Esotrax 40 Mepro médicament pour le reflux gastro-œsophagien, l'œsophage, la cicatrisation de l'ulcère duodénal (3 ampoules x 10 comprimés)

Mécanisme de position et d'impact

L'ésoméprazole est un basique faible, concentré et transformé en un environnement hautement acide dans le tube sous-contrôle de la sécrétion cellulaire, où H+K+--inhibiteurs de l'Aatpase (pompe acide) et inhibent à la fois le fluide basique et le fluide stimulant.

Agir sur la sécrétion d'acide gastrique

Après avoir pris la dose orale d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, le médicament a un effet en 1 heure.

Après avoir répété la dose d'ésoméprazole 20 mg, 1 fois/jour pendant 5 jours, la sécrétion acide maximale après stimulation par la pentangastrine diminue de 90 % lorsqu'elle est mesurée 6 à 7 heures après la prise du médicament le 5ème jour.

Après 5 jours de prise de la dose orale d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg, le pH dans l'estomac> 4 a été maintenu dans le temps moyen, respectivement, 13 et 17 heures en 24 heures chez les patients présentant des symptômes de reflux gastro-œsophagien.

Le pourcentage de patients maintenant le pH dans l'estomac à un minimum de 8, 12 et 16 heures correspondant à 76%, 54% et 24% pour ésoméprazole 20 mg et 97 %. 92 % et 56 % pour l'ésoméprazole 40 mg.

En utilisant l'ASC comme paramètre représentant la concentration des médicaments plasmatiques, il a été prouvé qu'il existe une relation entre l'inhibition de la sécrétion acide, la concentration et le temps de contact.

L'effet thérapeutique de l'inhibition de l'acide

Lors de l'utilisation d'Esoméprazole 40 mg, environ 78 % des patients souffrant d'œsophagite due à un reflux sont guéris après 4 semaines et environ 93 % sont guéris après 8 semaines.

Un traitement par l'ésoméprazole à la dose de 20 mg, 2 fois/jour et des antibiotiques appropriés pendant la semaine ont permis d'éradiquer Helicobacter pylori avec succès chez environ 90 % des patients.

Après 1 semaine de traitement d'éradication, aucun médicament antiacide supplémentaire pour guérir les ulcères et réduire les symptômes chez les patients présentant un ulcère duodénal non compliqué.

Autres effets liés à l'inhibition de l'acide

Pendant le traitement avec des médicaments antimicrobiens antiacides, la concentration sérique de galastine répond à une réduction de l'acide gastrique.

Après une longue période de traitement avec des médicaments sécrétant de l'acide gastrique, la fréquence des follicules gastriques a été relativement accrue. Ces changements sont dus aux inhibiteurs intenses mais bénins de la récupération.

pharmacocinétique

absorption et distribution

L'ésoméprazole est facilement annulé dans un environnement acide et est pris sous forme de grain soluble dans l'intestin.

Chez les animaux (in vivo), la transition vers l'isomère r est négligeable.

L'ésoméprazole est rapidement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales atteignant environ 1 à 2 heures après la consommation.

La biodisponibilité absolue est de 64 % après la prise d'une dose unique de 40 mg et augmente à 89 % après la répétition de la dose une fois par jour. Pour la dose d'Esomeprazol 20mg, ces valeurs correspondent à 50% et 68%.

L'intégrale de distribution attendue dans un état sain est d'environ 0,22 l/kg de poids corporel. L'ésoméprazole se lie à 97 % aux protéines plasmatiques.

La nourriture ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole, bien que cela n'affecte pas de manière significative les effets de l'ésoméprazole sur la sécrétion d'acide gastrique.

métabolisme et excrétion

L'ésoméprazole est entièrement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend de l'enzyme morphologique CYP2C19, formant les métabolites hydroxy et desméthyl de l'ésoméprazole.

Le reste du processus métabolique dépend d'une autre substance homogène spécifique, le CYP3A4, formant l'ésoméprazole sulfon, le principal métabolite dans le plasma.

Les paramètres suivants reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant une fonction CYP2C19 de levure, un groupe de personnes au métabolisme fort.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/heure après la dose unique et d'environ 9 l/heure après la répétition de la dose. Le délai de vente du plasma est d’environ 1,3 heure après la répétition de la dose une fois par jour. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée avec une dose allant jusqu'à 40 mg, 2 fois/jour.

L'aire sous la courbe montre que la concentration plasmatique au fil du temps (ASC) augmente après une utilisation répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation dépend de la dose et de l'augmentation de l'ASC par rapport au rapport de dose après la répétition de la dose.

Cette dépendance au temps et à la dose est due à la diminution du premier stade du foie et la réduction de la clairance corporelle est probablement due à l'inhibition de l'enzyme CYP2C19 et/ou des métabolites sulfonés de l'ésoméprazole. L'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à s'accumuler lorsqu'il est utilisé 1 fois/jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion d'acide gastrique. Environ 80 % de la dose orale d'ésoméprazole est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, le reste dans les selles. Moins de 1 % des médicaments constants sont trouvés dans l'urine.

Instructions sur la façon de gérer les effets indésirables :

En cas d'effets indésirables mineurs, il suffit généralement d'arrêter le médicament. En cas de sensibilité sévère ou de réactions allergiques, traitement de support (maintien aéré et utilisation d'épinéphrine, respiration à l'oxygène, antihistaminique, corticoïde...).

Prudence lors de l'utilisation

en cas de symptôme d'alerte (tel qu'une perte de poids importante, des vomissements récurrents, des difficultés à avaler, des vomissements de sang ou des selles noires) et en cas de suspicion d'ulcère d'estomac, doit éliminer les maladies malignes. Parce que le traitement par l'ésoméprazole peut réduire les symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients bénéficiant d'un traitement à long terme (en particulier ceux qui ont été traités pendant plus d'un an) doivent être surveillés régulièrement.

Les patients présentant une demande doivent être contactés avec un médecin s'ils présentent des symptômes dont les caractéristiques changent. Lors de la prescription d'ésoméprazole pour un traitement à la demande, il est conseillé de prendre en compte les interactions associées à d'autres médicaments en raison de la modification du taux plasmatique d'ésoméprazole (voir interactions médicamenteuses).

Lors de la prescription d'ésoméprazole pour éliminer Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses doivent être prises en compte dans le schéma thérapeutique à trois médicaments. La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et doit donc être considérée comme contre-indiquée et interagir avec la clarithromycine lors de la prise de 3 médicaments pour les patients qui prennent d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 comme le cisapride.

Interaction médicamenteuse

La réduction de l'acide gastrique lors du traitement par l'écoméprazole peut augmenter ou réduire l'absorption d'autres médicaments si le mécanisme d'absorption de ces médicaments est affecté par l'acide gastrique. Comme d'autres sécrétions d'acide gastrique ou antiacides, l'absorption du kétoconazole et de l'iTraconazole peut diminuer pendant le traitement par l'écoméprazole.

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, le métabolisme de l'ésoméprazole.

Par conséquent, lorsque l'ésoméprazole est utilisé avec des médicaments métaboliques contenant le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne... La concentration plasmatique de ces médicaments peut augmenter et nécessiter une diminution de la dose. Ceci doit faire l'objet d'une attention particulière lors de la prescription d'ESOMEPRAZOL pour un traitement en fonction de la demande. Concentré avec 30 mg d'ésoméprazole, il réduit de 45 % la clairance du diazépam, qui est le substrat du CYP2C19. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'ésoméprazole 40 mg, il augmente de 13 % la concentration inférieure de phénytoïne dans le plasma chez les patients épileptiques. Il convient de surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne au début ou à l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole.

Chez des volontaires sains, lorsqu'il est utilisé avec 40 mg d'ésoméprazole, l'aire sous la courbe montre que la concentration plasmatique de cisapride augmente au fil du temps (ASC) jusqu'à 32 % et que la demi-vie d'épuisement du cisapride est de 31 %, mais la concentration plasmatique maximale de cisapride n'augmente pas de manière significative.

La distance qtc est légèrement durable, après avoir utilisé le cisapride séparément, elle ne dure plus lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le cisapride et l'ésoméprazole.

Il a été démontré que l'ésoméprazole n'a pas d'impact clinique significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline, de la quinidine ou de la warfarine.

L'effet des autres médicaments sur l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. Lors de l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et d'un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg, 2 fois/jour) double l'aire sous la courbe (ASC) de l'ésoméprazole. Pas besoin d'ajuster la dose d'ésoméprazole.