Esotrax 40 Mepro Obat Gastroesophageal Reflux, Esofagus, Penyembuhan Ulkus Duodenum (3 Blister X 10 Tablet)

Mekanisme posisi dan dampak

Esomeprazol adalah basa lemah, pekat, dan diubah menjadi lingkungan yang sangat asam dalam tabung sub-kontrol sekresi sel, di mana penghambat H+K+--Aatpase (pompa asam) dan menghambat cairan basa dan cairan perangsang.

Bertindak pada sekresi asam lambung

Setelah meminum Esomeprazol dosis oral 20 mg dan 40 mg, obat memberikan dampak dalam waktu 1 jam.

Setelah mengulangi dosis Esomeprazol 20 mg, 1 kali/hari selama 5 hari, sekresi asam maksimal setelah stimulasi dengan Pentangastrin menurun 90% bila diukur pada 6-7 jam setelah minum obat pada hari ke 5.

Setelah 5 hari meminum Esomeprazol dosis oral 20 mg dan 40 mg pH di lambung> 4 telah dipertahankan dalam waktu rata-rata, masing-masing, 13 dan 17 jam dalam waktu 24 jam pada pasien dengan gejala gastroesophageal reflux.

Persentase pasien yang mempertahankan pH di lambung minimal 8. 12 dan 16 jam setara dengan 76%, 54% dan 24% untuk esomeprazol 20 mg dan 97%. 92% dan 56% untuk Esomeprazol 40 mg.

Saat menggunakan AUC sebagai parameter yang mewakili konsentrasi obat plasma, orang telah terbukti memiliki hubungan antara penghambatan rahasia asam dan konsentrasi serta waktu kontak.

Efek terapeutik dari penghambatan asam

Bila menggunakan Esomeprazole 40 mg, sekitar 78% pasien esofagitis akibat refluks sembuh setelah 4 minggu dan sekitar 93% sembuh setelah 8 minggu.

Pengobatan esomeprazol 20 mg, 2 kali/hari dan antibiotik yang sesuai selama seminggu telah berhasil membasmi Helicobacter pylori pada sekitar 90% pasien.

Setelah 1 minggu pengobatan eradikasi, tidak ada tambahan obat anti asam untuk menyembuhkan tukak dan mengurangi gejala pada pasien tukak duodenum tanpa komplikasi.

Efek lain terkait dengan penghambatan asam

Selama pengobatan dengan obat antimikroba anti-asam, konsentrasi galastine serum merespons penurunan asam lambung.

Setelah jangka waktu pengobatan yang lama dengan obat-obatan yang mensekresi asam lambung, terdapat peningkatan frekuensi folikel lambung yang relatif. Perubahan ini disebabkan oleh penghambat pemulihan yang intens namun tidak berbahaya.

farmakokinetik

penyerapan dan distribusi

Esomeprazol mudah dibatalkan dalam lingkungan asam dan diambil dalam bentuk butiran yang larut dalam usus.

Pada hewan (in vivo), transisi ke isomer r dapat diabaikan.

Esomeprazol cepat diserap dengan konsentrasi plasma puncak mencapai sekitar 1-2 jam setelah diminum.

Ketersediaan hayati absolut adalah 64% setelah mengonsumsi dosis tunggal 40mg dan meningkat menjadi 89% setelah dosis diulang sekali sehari. Untuk dosis Esomeprazol 20mg, nilai ini setara dengan 50% dan 68%.

Distribusi integral yang diharapkan dalam keadaan sehat adalah sekitar 0,22 l/kg berat badan. Esomeprazol mengikat 97% protein plasma.

Makanan memperlambat dan mengurangi penyerapan Esomeprazol, meskipun hal ini tidak secara signifikan mempengaruhi efek Esomeprazol pada sekresi asam lambung.

metabolisme dan ekskresi

Esomeprazol sepenuhnya dimetabolisme melalui sistem Cytochrom P450 (CYP). Bagian utama metabolisme Esomeprazol bergantung pada enzim morfologis CYP2C19, yang membentuk metabolit hidroksi dan desmetil Esomeprazol.

Sisa proses metabolisme bergantung pada zat homogen spesifik lainnya, CYP3A4, yang membentuk Esomeprazol Sulfon, metabolit utama dalam plasma.

Parameter berikut terutama mencerminkan farmakokinetik pada individu dengan ragi fungsi CYP2C19, sekelompok orang dengan metabolisme kuat.

Total pembersihan plasma adalah sekitar 17 l/jam setelah dosis tunggal dan sekitar 9 l/jam setelah dosis diulang. Waktu penjualan plasma adalah sekitar 1,3 jam setelah dosis diulang satu kali sehari. Farmakokinetik esomeprazol telah dipelajari dengan dosis hingga 40mg, 2 kali/hari.

Area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi plasma seiring waktu (AUC) meningkat setelah penggunaan esomeprazol berulang kali. Peningkatan ini tergantung pada dosis dan peningkatan kenaikan AUC dibandingkan rasio dosis setelah dosis diulang.

Ketergantungan waktu dan dosis ini disebabkan oleh penurunan tahap pertama hati dan penurunan pembersihan tubuh mungkin karena penghambatan enzim CYP2C19 Esomeprazol dan/atau metabolit sulfon. Esomeprazol dihilangkan sepenuhnya dari plasma di antara dosis tanpa kecenderungan menumpuk bila digunakan 1 kali/hari.

Metabolit utama Esomeprazol tidak mempengaruhi sekresi asam lambung. Sekitar 80% dosis oral Esomeprazol diekskresikan melalui urin dalam bentuk metabolit, sisanya melalui feses. Kurang dari 1% obat konstan ditemukan dalam urin.

Petunjuk cara menangani ADR:

Dengan efek samping ringan, biasanya hentikan saja obatnya. Jika terjadi sensitivitas parah atau reaksi alergi, pengobatan suportif (menjaga udara dan menggunakan epinefrin, pernapasan oksigen, antihistamin, kortikoid ...).

Hati-hati saat menggunakan

bila ada gejala peringatan (seperti penurunan berat badan yang signifikan, muntah berulang, kesulitan menelan, muntah darah atau buang air besar berwarna hitam) dan bila dicurigai atau sakit maag, harus menghilangkan penyakit ganas. Karena pengobatan Esomeprazol dapat mengurangi gejala dan menunda diagnosis.

Pasien dengan pengobatan jangka panjang (terutama yang telah dirawat lebih dari 1 tahun) harus dipantau secara rutin.

Pasien dengan tuntutan sebaiknya menghubungi dokter jika terdapat gejala yang mengalami perubahan karakteristik. Saat meresepkan Esomeprazol untuk pengobatan sesuai permintaan, disarankan untuk mempertimbangkan interaksi yang terkait dengan obat lain karena perubahan kadar Esomeprazol plasma (lihat interaksi obat).

Saat meresepkan Esomeprazol untuk menghilangkan Helicobacter pylori, interaksi obat harus dipertimbangkan dalam rejimen pengobatan 3 obat. Klaritromisin adalah penghambat CYP3A4 yang kuat dan oleh karena itu harus mempertimbangkan kontraindikasi dan berinteraksi dengan klaritromisin saat menggunakan 3 obat untuk pasien yang menggunakan obat lain yang dimetabolisme melalui CYP3A4 sebagai Cisapride.

Pasien dengan masalah genetik langka seperti intoleransi fruktosa, penyerapan glukosa-galaktosa, atau defisiensi sukrase-isomaltase sebaiknya tidak digunakan.

Interaksi obat

Penurunan asam lambung bila diobati dengan ecomeprazol dapat meningkatkan atau menurunkan penyerapan obat lain jika mekanisme penyerapan obat tersebut dipengaruhi oleh asam lambung. Seperti sekresi asam lambung atau antasida lainnya, penyerapan ketoconazole dan iTraconazole dapat menurun selama pengobatan dengan ecomeprazol.

Esomeprazol menghambat CYP2C19, metabolisme Esomeprazol.

Oleh karena itu, bila Esomeprazol digunakan dengan obat metabolik dengan CYP2C19, seperti Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Phenytoin ... Konsentrasi obat ini dalam plasma dapat meningkat dan perlu dilakukan penurunan dosis. Hal ini harus mendapat perhatian khusus ketika meresepkan Esomeprazol untuk pengobatan sesuai permintaan. Terkonsentrasi dengan Esomeprazol 30 mg mengurangi 45% pembersihan Diazepam adalah substrat CYP2C19. Bila digunakan bersamaan dengan Esomeprazol 40 mg meningkatkan 13% konsentrasi terendah fenitoin plasma pada pasien epilepsi. Harus memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma saat memulai atau menghentikan pengobatan dengan Esomeprazol.

Pada sukarelawan sehat, bila digunakan dengan 40 mg Esomeprazol, area di bawah kurva menunjukkan konsentrasi Cisapride dalam plasma seiring waktu (AUC) meningkat menjadi 32% dan waktu paruh pembuangan Cisapride adalah 31% tetapi konsentrasi puncak cisapride dalam plasma meningkat tidak signifikan.

Jarak qtc sedikit bertahan lama, setelah menggunakan Cisapride secara terpisah, tidak bertahan lama bila digunakan bersamaan Cisapride dengan Esomeprazol.

Esomeprazol terbukti tidak memiliki dampak klinis yang signifikan terhadap farmakokinetik amoksisilin, quinidine atau warfarin.

Efek obat lain pada Esomeprazol

Esomeprazol dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4. Saat menggunakan Esomeprazol bersamaan dengan inhibitor CYP3A4, Klaritromisin (500 mg, 2 kali/hari) menggandakan area di bawah kurva (AUC) Esomeprazol. Tidak perlu menyesuaikan dosis Esomeprazol.