Esotrax 40 Mepro medicinale per reflusso gastroesofageo, esofago, guarigione dell'ulcera duodenale (3 blister x 10 compresse)

Meccanismo di posizione e impatto

L'esomeprazolo è un basico debole, concentrato e trasformato in un ambiente altamente acido nel tubo di sottocontrollo della secrezione cellulare, dove gli inibitori di H+K+--Aatpasi (pompa acida) inibiscono sia il fluido basico che il fluido stimolante.

Agendo sulla secrezione acida gastrica

Dopo aver assunto la dose orale di Esomeprazolo 20 mg e 40 mg, il farmaco ha un effetto entro 1 ora.

Dopo aver ripetuto la dose di Esomeprazolo 20 mg, 1 volta al giorno per 5 giorni, la secrezione acida massima dopo la stimolazione con pentangastrina diminuisce del 90% se misurata 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5° giorno.

Dopo 5 giorni di assunzione della dose orale di Esomeprazolo 20 mg e 40 mg, il pH nello stomaco> 4 è stato mantenuto entro il tempo medio, rispettivamente, di 13 e 17 ore nell'arco di 24 ore in pazienti con sintomi di reflusso gastroesofageo.

La percentuale di pazienti che mantengono il pH nello stomaco ad un minimo di 8. 12 e 16 ore corrispondono al 76%, 54% e 24% per esomeprazolo 20 mg e 97%. 92% e 56% per Esomeprazolo 40 mg.

Quando si utilizza l'AUC come parametro che rappresenta la concentrazione dei farmaci plasmatici, le persone hanno dimostrato di avere una relazione tra l'inibizione del segreto acido e la concentrazione e il tempo di contatto.

L'effetto terapeutico dell'inibizione acida

Quando si utilizza Esomeprazolo 40 mg, circa il 78% dei pazienti con esofagite dovuta a reflusso guarisce dopo 4 settimane e circa il 93% guarisce dopo 8 settimane.

Il trattamento con esomeprazolo 20 mg, 2 volte al giorno e antibiotici appropriati durante la settimana hanno sradicato con successo l'Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.

Dopo 1 settimana di trattamento di eradicazione, nessun ulteriore farmaco antiacido per guarire le ulcere e ridurre i sintomi nei pazienti con ulcera duodenale non complicata.

Altri effetti legati all'inibizione acida

Durante il trattamento con farmaci antimicrobici antiacidi, la concentrazione sierica di galastina risponde ad una riduzione dell'acido gastrico.

Dopo un lungo periodo di trattamento con farmaci che secernono acido gastrico, si è osservato un aumento relativamente elevato della frequenza di follicoli gastrici. Questi cambiamenti sono dovuti agli inibitori intensi ma benigni del recupero.

farmacocinetica

assorbimento e distribuzione

L'esomeprazolo viene facilmente annullato in un ambiente acido e viene assunto sotto forma di granello solubile nell'intestino.

Negli animali (in vivo), la transizione all'isomero r è trascurabile.

L'esomeprazolo viene rapidamente assorbito con concentrazioni plasmatiche di picco che raggiungono circa 1-2 ore dopo l'assunzione.

La biodisponibilità assoluta è del 64% dopo l'assunzione di una singola dose da 40 mg e aumenta all'89% dopo che la dose viene ripetuta una volta al giorno. Per la dose di Esomeprazolo da 20 mg, questi valori corrispondono al 50% e al 68%.

L'integrale di distribuzione previsto in uno stato di salute è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega per il 97% alle proteine ​​plasmatiche.

Il cibo rallenta e riduce l'assorbimento di Esomeprazolo, sebbene ciò non influisca in modo significativo sugli effetti di Esomeprazolo sulla secrezione acida gastrica.

Metabolismo ed escrezione

L'esomeprazolo viene completamente metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). La parte principale del metabolismo dell'esomeprazolo dipende dall'enzima morfologico CYP2C19, che forma i metaboliti idrossi e desmetil dell'esomeprazolo.

Il resto del processo metabolico dipende da un'altra sostanza omogenea specifica, il CYP3A4, che forma l'esomeprazolo sulfon, il principale metabolita nel plasma.

I seguenti parametri riflettono principalmente la farmacocinetica negli individui con funzione CYP2C19 del lievito, un gruppo di persone dal metabolismo forte.

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l/ora dopo la dose singola e di circa 9 l/ora dopo la ripetizione della dose. Il tempo di vendita del plasma è di circa 1,3 ore dopo che la dose viene ripetuta una volta al giorno. La farmacocinetica dell'esomeprazolo è stata studiata con una dose fino a 40 mg, 2 volte al giorno.

L'area sotto la curva mostra l'aumento della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) dopo l'uso ripetuto di esomeprazolo. Questo aumento dipende dalla dose e dall'aumento dell'AUC rispetto al rapporto di dose dopo la ripetizione della dose.

Questa dipendenza dal tempo e dal dosaggio è dovuta alla diminuzione del primo stadio del fegato e la riduzione della clearance corporea è probabilmente dovuta all'inibizione dell'enzima CYP2C19 dell'esomeprazolo e/o dei metaboliti sulfonici. Esomeprazolo completamente eliminato dal plasma tra una dose e l'altra senza tendenza ad accumularsi se usato 1 volta al giorno.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione acida dello stomaco. Circa l'80% della dose orale di Esomeprazolo viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti, il resto attraverso le feci. Meno dell'1% dei farmaci costanti trovati nelle urine.

Istruzioni su come gestire le ADR:

In caso di reazioni avverse minori, di solito è sufficiente interrompere l'assunzione del farmaco. In caso di sensibilità grave o reazioni allergiche, trattamento di supporto (mantenimento dell'aria e utilizzo di epinefrina, respirazione di ossigeno, antistaminici, corticoidi...).

Cautela quando si usa

quando c'è qualche sintomo allarmante (come perdita di peso significativa, vomito ricorrente, difficoltà di deglutizione, vomito con sangue o feci nere) e quando si sospetta un'ulcera allo stomaco, dovrebbe eliminare le malattie maligne. Perché il trattamento con Esomeprazolo può ridurre i sintomi e ritardare la diagnosi.

I pazienti in trattamento a lungo termine (soprattutto quelli che sono stati trattati per più di 1 anno) devono essere monitorati regolarmente.

I pazienti con domanda dovrebbero essere contattati con un medico se ci sono sintomi che cambiano nelle caratteristiche. Quando si prescrive Esomeprazolo per il trattamento su richiesta, è consigliabile considerare le interazioni associate con altri farmaci dovute al cambiamento del livello plasmatico di Esomeprazolo (vedere Interazioni farmacologiche).

Quando si prescrive Esomeprazolo per eliminare l'Helicobacter pylori, è necessario considerare le interazioni farmacologiche nel regime di trattamento a 3 farmaci. La claritromicina è un forte inibitore del CYP3A4 e pertanto deve essere considerata controindicata e interagire con la claritromicina durante l'assunzione di 3 farmaci per i pazienti che stanno assumendo altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4 come Cisapride.

I pazienti con rari problemi genetici come intolleranza al fruttosio, assorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi non devono essere utilizzati.

Interazione farmacologica

La riduzione dell'acidità di stomaco durante il trattamento con ecomeprazolo può aumentare o ridurre l'assorbimento di altri farmaci se il meccanismo di assorbimento di questi farmaci è influenzato dall'acidità di stomaco. Come altre secrezioni acide gastriche o antiacidi, l'assorbimento di ketoconazolo e iTraconazolo può diminuire durante il trattamento con ecomeprazolo.

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il metabolismo dell'esomeprazolo.

Pertanto, quando Esomeprazolo viene utilizzato con farmaci metabolici dotati di CYP2C19, come Diazepam, Citalopram, Imipramina, Clomipramina, Fenitoina... La concentrazione di questi farmaci nel plasma può aumentare ed è necessario diminuire la dose. A ciò si deve prestare particolare attenzione quando si prescrive Esomeprazolo per il trattamento in base alla domanda. Concentrato con Esomeprazolo 30 mg riduce del 45% la clearance del Diazepam che è il substrato del CYP2C19. Se usato contemporaneamente ad Esomeprazolo 40 mg aumenta del 13% la concentrazione minima di fenitoina nel plasma nei pazienti con epilessia. È necessario monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma quando si inizia o si interrompe il trattamento con esomeprazolo.

Nei volontari sani, quando utilizzato con 40 mg di esomeprazolo, l'area sotto la curva mostra che la concentrazione di cisapride nel plasma nel tempo (AUC) aumenta al 32% e l'emivita degli scarichi di cisapride è del 31%, ma il picco di concentrazione di cisapride nel plasma aumenta non è significativo.

La distanza qtc è leggermente duratura, dopo aver usato Cisapride separatamente, non è più duratura se usata contemporaneamente Cisapride ed Esomeprazolo.

Esomeprazolo non ha dimostrato di avere un impatto clinico significativo sulla farmacocinetica di amoxicillina, chinidina o warfarin.

L'effetto degli altri farmaci su Esomeprazolo

L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4. Quando si usa esomeprazolo contemporaneamente ad un inibitore del CYP3A4, la claritromicina (500 mg, 2 volte/die) raddoppia l'area sotto la curva (AUC) dell'esomeprazolo. Non è necessario aggiustare la dose di Esomeprazolo.