エソトラックス 40 胃食道逆流症・食道・十二指腸潰瘍治療用メプロ薬（3水疱×10錠）

位置と衝撃のメカニズム

エソメプラゾールは、細胞の分泌物のサブコントロール管内で強酸性環境に変換された弱い濃縮された塩基性物質であり、そこでは H+K+--Aatpase 阻害剤 (酸ポンプ) となり、塩基性液と刺激液の両方を阻害します。

胃酸分泌に作用

エソメプラゾール 20 mg および 40 mg を経口投与すると、1 時間以内に薬の効果が現れます。

エソメプラゾール 20 mg を 1 日 1 回、5 日間繰り返し投与した後、5 日目に薬を服用してから 6 ～ 7 時間後に測定すると、ペンタンガストリンによる刺激後の最大酸分泌量が 90% 減少しました。

エソメプラゾール 20 mg と 40 mg を 5 日間経口摂取した後、胃食道逆流症の症状がある患者では、胃の pH が平均時間内、それぞれ 13 時間と 17 時間以内に > 4 に維持されました。

胃の pH を最低 8 に維持した患者の割合は、76%、54%、および 16 時間に相当します。エソメプラゾール 20 mg では 24%、97%。エソメプラゾール 40 mg では 92%、56%。

血漿薬物の濃度を表すパラメーターとして AUC を使用すると、酸分泌抑制と濃度および接触時間の間に関係があることが証明されています。

酸抑制の治療効果

エソメプラゾール 40 mg を使用した場合、逆流による食道炎患者の約 78% が 4 週間後に治癒し、約 93% が 8 週間後に治癒します。

エソメプラゾール 20 mg を 1 日 2 回投与し、週に 1 回適切な抗生物質を投与することで、患者の約 90% でヘリコバクター ピロリの除菌に成功しました。

1 週間の除菌治療後は、合併症のない十二指腸潰瘍患者の潰瘍を治癒したり症状を軽減したりするために抗酸薬を追加投与する必要はありません。

酸阻害に関連するその他の影響

抗酸性抗菌薬による治療中、血清ガラスチン濃度は胃酸の減少に反応します。

胃酸分泌薬による長期間の治療の後、胃濾胞の発生頻度が比較的増加しました。これらの変化は、強力だが良性の回復阻害剤によるものです。

薬物動態

吸収と分布

エソメプラゾールは酸性環境では簡単に消失し、腸内で溶ける穀物の形で摂取されます。

動物 (生体内) では、異性体 r への転移は無視できます。

エソメプラゾールはすぐに吸収され、飲酒後約 1 ～ 2 時間で血漿濃度のピークに達します。

絶対バイオアベイラビリティは、40 mg を単回摂取した場合は 64% であり、1 日 1 回反復投与した場合は 89% に増加します。エソメプラゾール 20mg の用量の場合、これらの値は 50% と 68% に相当します。

健康な状態での予想される分布積分は、体重 1 kg あたり約 0.22 リットルです。エソメプラゾールは血漿タンパク質に 97% 結合します。

食事はエソメプラゾールの吸収を遅くし、低下させますが、胃酸分泌に対するエソメプラゾールの効果には大きな影響を与えません。

代謝と排泄

エソメプラゾールは、Cytochrom P450 (CYP) システムを通じて完全に代謝されます。エソメプラゾールの代謝の主要部分は、形態学的 CYP2C19 酵素に依存し、エソメプラゾールのヒドロキシとデスメチルの代謝物を形成します。

代謝プロセスの残りは、別の特定の均質物質 CYP3A4 に依存し、血漿中の主な代謝物であるエソメプラゾール スルホンを形成します。

以下のパラメータは主に、CYP2C19 機能を持つ個人の薬物動態を反映しています。酵母、代謝の強い人々のグループ。

総血漿クリアランスは、単回投与後は約 17 リットル/時間、投与を繰り返した後は約 9 リットル/時間になります。血漿の販売時間は、1 日 1 回の投与を繰り返してから約 1.3 時間です。エソメプラゾールの薬物動態は、最大 40 mg を 1 日 2 回投与して研究されています。

曲線の下の面積は、エソメプラゾールを繰り返し使用した後の経時的な血漿中濃度 (AUC) の増加を示しています。この増加は用量と、用量を繰り返した後の用量比よりも AUC 上昇の増加に依存します。

この時間と用量依存性は肝臓の第 1 段階の減少によるもので、体内クリアランスの減少はおそらくエソメプラゾールの CYP2C19 酵素および/またはスルホン代謝物の阻害によるものです。エソメプラゾールは、1 日 1 回使用すると蓄積する傾向がなく、投与間の血漿から完全に除去されます。

エソメプラゾールの主な代謝物は胃酸分泌に影響を与えません。エソメプラゾールの経口投与量の約 80% は代謝産物の形で尿中に排泄され、残りは糞便を通じて排泄されます。尿中に検出される定常薬物は 1% 未満です。

ADR への対処方法:

軽度の副作用があれば、通常は薬を中止するだけです。重度の過敏症やアレルギー反応の場合は、対症療法（空気をよく保ち、エピネフリン、酸素呼吸、抗ヒスタミン薬、コルチコイドなどを使用するなど）。

使用時の注意

何らかの警戒すべき症状 (体重減少、反復性嘔吐、嚥下困難、吐血、黒色便など) があり、胃潰瘍の疑いがある場合、または悪性疾患を排除する必要がある場合。エソメプラゾール治療により症状が軽減され、診断が遅れる可能性があるためです。

長期治療を受けている患者 (特に 1 年以上治療を受けている患者) は定期的にモニタリングする必要があります。

要求のある患者は、特性に変化のある症状がある場合には医師に連絡する必要があります。デマンド治療のためにエソメプラゾールを処方する場合は、血漿エソメプラゾールレベルの変化による他の薬物との相互作用を考慮することをお勧めします (薬物相互作用を参照)。

ヘリコバクター ピロリ菌を除去するためにエソメプラゾールを処方する場合、3 剤併用治療計画において薬物相互作用を考慮する必要があります。クラリスロマイシンは強力な CYP3A4 阻害剤であるため、シサプリドとして CYP3A4 によって代謝される他の薬剤を服用している患者が 3 つの薬剤を服用する場合は、禁忌であることを考慮し、クラリスロマイシンとの相互作用を考慮する必要があります。

フルクトース不耐症、グルコース - ガラクトース吸収、またはスクラーゼ イソマルターゼ欠損症などのまれな遺伝的問題がある患者には使用しないでください。

薬物相互作用

エコメプラゾールで治療すると胃酸が減少すると、他の薬物の吸収機構が胃酸の影響を受ける場合、他の薬物の吸収が増加または減少する可能性があります。他の胃酸分泌物や制酸薬と同様、ケトコナゾールとイトラコナゾールの吸収は、エコメプラゾールによる治療中に減少する可能性があります。

エソメプラゾールは、エソメプラゾール代謝である CYP2C19 を阻害します。

したがって、エソメプラゾールを、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなどの CYP2C19 を含む代謝性薬剤と併用すると、血漿中のこれらの薬剤の濃度が上昇する可能性があるため、用量を減らす必要があります。要求に応じて治療のためにエソメプラゾールを処方する場合は、この点に特別な注意を払う必要があります。 濃縮エソメプラゾール 30 mg は、CYP2C19 の基質であるジアゼパム クリアランスを 45% 削減します。エソメプラゾール 40 mg と同時に使用すると、てんかん患者の血漿中のフェニトインの最低濃度が 13% 増加します。エソメプラゾールによる治療を開始または停止するときは、血漿中のフェニトイン濃度を監視する必要があります。

健康なボランティアにおいて、40 mg のエソメプラゾールを使用した場合、曲線の下の面積は、経時的な血漿中のシサプリド濃度 (AUC) が 32% に増加し、シサプリド排気の半減期が 31% であることを示していますが、血漿中のシサプリド ピーク濃度の増加は有意ではありません。

qtc 距離はわずかに持続しますが、シサプリドを個別に使用した後は、シサプリドとエソメプラゾールを同時に使用すると持続しません。

エソメプラゾールは、アモキシシリン、キニジン、またはワルファリンの薬物動態に重大な臨床影響を及ぼさないことが示されています。

エソメプラゾールに対する他の薬物の影響

エソメプラゾールは、CYP2C19 および CYP3A4 によって代謝されます。エソメプラゾールを CYP3A4 阻害剤であるクラリスロマイシン (500 mg、1 日 2 回) と同時に使用すると、エソメプラゾールの曲線下面積 (AUC) が 2 倍になります。エソメプラゾールの用量を調整する必要はありません。