Esotrax 40 Mepro geneesmiddel voor gastro-oesofageale reflux, slokdarm, genezende zweren aan de twaalfvingerige darm (3 blisters x 10 tabletten)

Positie- en impactmechanisme

Esomeprazol is een zwakke, geconcentreerde en getransformeerde basische in een zeer zure omgeving in de subcontrolebuis van de celsecretie, waar H+K+--Aatpase-remmers (zuurpomp) zowel basische vloeistof als stimulerende vloeistof remmen.

Werkt op de maagzuursecretie

Na inname van de orale dosering Esomeprazol 20 mg en 40 mg heeft het medicijn binnen 1 uur effect.

Na herhaling van de dosis Esomeprazol 20 mg, 1 keer per dag gedurende 5 dagen, neemt de maximale maximale zuursecretie na stimulatie met pentangastrin af met 90%, gemeten 6-7 uur na inname van het medicijn op de 5e dag.

Na 5 dagen inname van de orale dosis Esomeprazol 20 mg en 40 mg werd de pH in de maag> 4 gehandhaafd binnen de gemiddelde tijd, respectievelijk 13 en 17 uur binnen 24 uur bij patiënten met symptomen van gastro-oesofageale reflux.

Het percentage patiënten dat de pH in de maag op minimaal 8, 12 en 16 uur handhaaft, komt overeen met 76%, 54% en 24% voor esomeprazol 20 mg en 97%. 92% en 56% voor Esomeprazol 40 mg.

Bij gebruik van AUC als parameter die de concentratie van plasmageneesmiddelen weergeeft, hebben mensen bewezen een verband te hebben tussen de remming van het zuurgeheim en de concentratie en contacttijd.

Het therapeutische effect van zuurremming

Bij gebruik van Esomeprazol 40 mg geneest ongeveer 78% van de patiënten met oesofagitis als gevolg van reflux na 4 weken en ongeveer 93% na 8 weken.

Behandeling met esomeprazol 20 mg, 2 maal per dag en geschikte antibiotica gedurende de week hebben Helicobacter pylori met succes uitgeroeid bij ongeveer 90% van de patiënten.

Na 1 week eradicatiebehandeling geen aanvullende zuurremmende medicijnen om zweren te genezen en de symptomen te verminderen bij patiënten met ongecompliceerde zweren in de twaalfvingerige darm.

Andere effecten gerelateerd aan zuurremming

Tijdens de behandeling met zuurremmende antimicrobiële geneesmiddelen reageert de serumgalastineconcentratie op een vermindering van maagzuur.

Na een lange periode van behandeling met maagzuurafscheidende medicijnen is er een relatief toegenomen frequentie van maagfollikels. Deze veranderingen zijn te wijten aan de heftige maar goedaardige herstelremmers.

farmacokinetiek

absorptie en distributie

Esomeprazol wordt gemakkelijk afgebroken in een zure omgeving en wordt ingenomen in de vorm van een graan dat oplosbaar is in de darm.

Bij dieren (in vivo) is de overgang naar isomeer r verwaarloosbaar.

Esomeprazol wordt snel geabsorbeerd en piekplasmaconcentraties bereiken ongeveer 1-2 uur na het drinken.

De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ​​64% na inname van een enkele dosis van 40 mg en neemt toe tot 89% nadat de dosis eenmaal daags wordt herhaald. Voor de dosis Esomeprazol 20 mg komen deze waarden overeen met 50% en 68%.

De verwachte distributie-integraal in gezonde toestand bedraagt ​​ongeveer 0,22 l/kg lichaamsgewicht. Esomeprazol bindt 97% aan plasma-eiwitten.

Voedsel vertraagt ​​en vermindert de absorptie van Esomeprazol, hoewel dit de effecten van Esomeprazol op de maagzuursecretie niet significant beïnvloedt.

metabolisme en uitscheiding

Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd via het Cytochrom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol hangt af van het morfologische CYP2C19-enzym, dat de metabolieten van hydroxy en desmethyl van esomeprazol vormt.

De rest van het metabolische proces hangt af van een andere specifieke homogene stof, CYP3A4, die Esomeprazol Sulfon vormt, de belangrijkste metaboliet in plasma.

De volgende parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen met een CYP2C19-functiegist, een groep sterke metabolische gisten. mensen.

De totale plasmaklaring bedraagt ​​ongeveer 17 l/uur na de enkelvoudige dosis en ongeveer 9 l/uur na herhaalde dosis. De verkooptijd voor plasma bedraagt ​​ongeveer 1,3 uur nadat de dosis eenmaal per dag is herhaald. De farmacokinetiek van esomeprazol is onderzocht met een dosis tot 40 mg, tweemaal daags.

Het gebied onder de curve laat zien dat de plasmaconcentratie in de loop van de tijd (AUC) toeneemt na herhaald gebruik van esomeprazol. Deze stijging is afhankelijk van de dosis en de toename van de AUC-stijging dan de dosisverhouding nadat de dosis is herhaald.

Deze tijds- en doseringsafhankelijkheid is te wijten aan de afname van de eerste fase van de lever en de vermindering van de lichaamsklaring is waarschijnlijk te wijten aan de remming van het CYP2C19-enzym en/of de sulfonmetabolieten van Esomeprazol. Esomeprazol wordt tussen de doses volledig uit het plasma geëlimineerd zonder de neiging zich op te hopen bij 1 keer per dag gebruik.

De belangrijkste metabolieten van Esomeprazol hebben geen invloed op de maagzuursecretie. Ongeveer 80% van de orale dosis Esomeprazol wordt in de urine uitgescheiden in de vorm van metabolieten, de rest via de ontlasting. Minder dan 1% van de constante medicijnen wordt in de urine aangetroffen.

Instructies voor het omgaan met bijwerkingen:

Bij kleine bijwerkingen kunt u meestal gewoon stoppen met het medicijn. Bij ernstige gevoeligheid of allergische reacties ondersteunende behandeling (luchtig houden en gebruik van epinefrine, zuurstofademhaling, antihistaminicum, corticoïd...).

Voorzichtigheid bij gebruik

wanneer er enig alarmsymptoom is (zoals aanzienlijk gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, moeite met slikken, bloed braken of zwarte ontlasting) en bij vermoeden van een maagzweer, zou kwaadaardige ziekten moeten worden geëlimineerd. Omdat behandeling met esomeprazol de symptomen kan verminderen en de diagnose kan vertragen.

Patiënten die langdurig worden behandeld (vooral degenen die al meer dan 1 jaar worden behandeld) moeten regelmatig worden gecontroleerd.

Patiënten met vraag moeten contact opnemen met een arts als er symptomen zijn waarvan de kenmerken veranderen. Bij het voorschrijven van Esomeprazol voor behandeling bij behoefte, is het raadzaam om interacties in verband met andere geneesmiddelen te overwegen vanwege de verandering in de plasma-esomeprazolspiegel (zie Geneesmiddelinteracties).

Wanneer Esomeprazol wordt voorgeschreven om Helicobacter pylori te elimineren, moeten geneesmiddelinteracties in overweging worden genomen bij het behandelingsschema met drie geneesmiddelen. Claritromycine is een sterke CYP3A4-remmer en moet daarom worden overwogen als gecontra-indiceerd en interactie aan te gaan met claritromycine bij gebruik van 3 geneesmiddelen voor patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd als cisapride.

Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals fructose-intolerantie, glucose-galactose-absorptie of tekort aan sucrase-isomaltase mogen niet worden gebruikt.

Geneesmiddelinteractie

De vermindering van maagzuur bij behandeling met ecomeprazol kan de absorptie van andere geneesmiddelen verhogen of verminderen als het absorptiemechanisme van deze geneesmiddelen wordt beïnvloed door maagzuur. Net als andere maagzuursecreties of antacida kan de absorptie van ketoconazol en iTraconazol afnemen tijdens de behandeling met esomeprazol.

Esomeprazol remt het metabolisme van CYP2C19 en esomeprazol.

Daarom, wanneer Esomeprazol wordt gebruikt met metabolische geneesmiddelen met CYP2C19, zoals Diazepam, Citalopram, Imipramine, Clomipramine, Fenytoïne ... kan de concentratie van deze geneesmiddelen in het plasma toenemen en moet de dosis worden verlaagd. Hier moet speciale aandacht aan worden besteed wanneer Esomeprazol wordt voorgeschreven voor een behandeling op basis van de vraag. Geconcentreerd met esomeprazol 30 mg vermindert de klaring van diazepam met 45% en is het substraat van CYP2C19. Bij gelijktijdig gebruik met Esomeprazol 40 mg stijgt de onderste concentratie fenytoïne in plasma bij epilepsiepatiënten met 13%. Moet de fenytoïneconcentratie in het plasma controleren bij het starten of stoppen van de behandeling met esomeprazol.

Bij gezonde vrijwilligers, bij gebruik met 40 mg esomeprazol, laat het gebied onder de curve zien dat de concentratie van cisapride in plasma in de loop van de tijd (AUC) toeneemt tot 32% en de halfwaardetijd van cisapride-uitlaat is 31%, maar de piekconcentratie van cisapride in plasma neemt niet significant toe.

De QTC-afstand is enigszins duurzaam; na afzonderlijk gebruik van Cisapride duurt deze niet langer bij gelijktijdig gebruik van Cisapride met Esomeprazol.

Er is aangetoond dat esomeprazol geen significante klinische impact heeft op de farmacokinetiek van amoxicilline, kinidine of warfarine.

Het effect van de andere geneesmiddelen op Esomeprazol

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4. Wanneer Esomeprazol gelijktijdig met een CYP3A4-remmer wordt gebruikt, verdubbelt Claritromycine (500 mg, 2 maal daags) de oppervlakte onder de curve (AUC) van Esomeprazol. Het is niet nodig om de dosis Esomeprazol aan te passen.