Езотракс 40 Мепро ліки від гастроезофагеального рефлюксу, стравоходу, загоєння виразки дванадцятипалої кишки (3 блістери по 10 таблеток)

Позиція та механізм впливу

Езомепразол є слабким, концентрованим і перетворюється основним у сильно кисле середовище в субконтрольній трубці клітинної секреції, де інгібітори Н+К+-Аатпази (кислотний насос) і інгібують як основну рідину, так і стимулюючу рідину.

Діє на секрецію шлункової кислоти

Після перорального прийому езомепразолу 20 мг і 40 мг препарат починає діяти протягом 1 години.

Після повторного введення дози езомепразолу 20 мг 1 раз на добу протягом 5 днів максимальна максимальна секреція кислоти після стимуляції пентангастрином зменшується на 90% при вимірюванні через 6-7 годин після прийому препарату на 5-й день.

Після 5 днів прийому пероральної дози езомепразолу 20 мг і 40 мг рН у шлунку> 4 підтримувався протягом середнього часу, відповідно, 13 і 17 годин протягом 24 годин у пацієнтів із симптомами гастроезофагеального рефлюксу.

Відсоток пацієнтів, які підтримували рН у шлунку на рівні 8,12 і 16 годин, що відповідає 76%, 54% і 24% для езомепразолу 20 мг і 97%. 92% і 56% для езомепразолу 40 мг.

При використанні AUC як параметра, що представляє концентрацію ліків у плазмі, люди довели зв’язок між пригніченням секреції кислоти та концентрацією та часом контакту.

Терапевтичний ефект інгібування кислоти

При застосуванні езомепразолу 40 мг близько 78% пацієнтів із езофагітом, спричиненим рефлюксом, одужують через 4 тижні, а приблизно 93% — через 8 тижнів.

Лікування езомепразолом у дозі 20 мг 2 рази на день і відповідні антибіотики протягом тижня успішно ліквідували Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.

Після 1 тижня ерадикаційної терапії не можна застосовувати додаткові антацидні препарати для загоєння виразок і зменшення симптомів у пацієнтів з неускладненою виразкою дванадцятипалої кишки.

Інші ефекти, пов'язані з інгібуванням кислоти

Під час лікування антацидними антимікробними препаратами концентрація галастину в сироватці крові реагує на зниження кислотності шлункового соку.

Після тривалого періоду лікування препаратами, що виділяють шлункову кислоту, спостерігається відносно підвищена частота шлункових фолікулів. Ці зміни викликані інтенсивними, але доброякісними інгібіторами відновлення.

фармакокінетика

всмоктування та розподіл

Езомепразол легко скасовується в кислому середовищі і приймається у вигляді крупинки, розчинної в кишечнику.

У тварин (in vivo) перехід до ізомеру r незначний.

Езомепразол швидко всмоктується, а максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1-2 години після вживання.

Абсолютна біодоступність становить 64% після прийому одноразової дози 40 мг і збільшується до 89% після повторного прийому дози один раз на день. Для дози езомепразолу 20 мг ці значення відповідають 50% і 68%.

Очікуваний інтеграл розподілу в здоровому стані становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол зв’язується з білками плазми на 97%.

Їжа уповільнює та зменшує всмоктування езомепразолу, хоча це істотно не впливає на вплив езомепразолу на секрецію шлункової кислоти.

Метаболізм і виведення

Езомепразол повністю метаболізується через систему Cytochrom P450 (CYP). Основна частина метаболізму езомепразолу залежить від морфологічного ферменту CYP2C19, утворюючи метаболіти гідрокси та десметилу езомепразолу. Решта метаболічного процесу залежить від іншої специфічної однорідної речовини, CYP3A4, утворюючи езомепразол сульфон, основний метаболіт у плазмі. Наступні параметри в основному відображають фармакокінетику в осіб із CYP2C19 функціонують дріжджі, група сильних метаболічних людей.

Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразової дози та приблизно 9 л/год після повторної дози. Час реалізації плазми становить приблизно 1,3 години після повторного введення дози один раз на день. Фармакокінетику езомепразолу вивчали при дозі до 40 мг 2 рази на день.

Площа під кривою показує збільшення концентрації в плазмі з часом (AUC) після повторного застосування езомепразолу. Це збільшення залежить від дози, а збільшення AUC перевищує співвідношення доз після повторного введення дози.

Ця залежність від часу та дози зумовлена ​​зменшенням першої стадії печінки, а зниження кліренсу організмом, ймовірно, пов’язане з інгібуванням ферменту CYP2C19 езомепразолу та/або метаболітів сульфону. Езомепразол повністю виводиться з плазми між прийомами без тенденції до накопичення при застосуванні 1 раз/добу.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. Близько 80 % пероральної дози езомепразолу виводиться із сечею у вигляді метаболітів, решта — з калом. У сечі виявлено менше 1% постійних наркотиків.

Інструкції щодо лікування побічних реакцій:

При незначних побічних реакціях зазвичай просто припиняють прийом препарату. У разі сильної чутливості або алергічних реакцій підтримуюче лікування (підтримання на повітрі та використання епінефрину, дихання киснем, антигістамінні препарати, кортикоїди ...).

Обережність при застосуванні

, коли є будь-які тривожні симптоми (такі як значна втрата ваги, повторне блювання, утруднене ковтання, блювота кров'ю або чорна дефекація), а також при підозрі на виразку шлунка, слід усунути злоякісні захворювання. Оскільки лікування езомепразолом може зменшити симптоми та відстрочити діагностику.

Пацієнти з тривалим лікуванням (особливо ті, хто лікувався більше 1 року) повинні перебувати під регулярним наглядом.

Пацієнтам з попитом слід звернутися до лікаря, якщо є симптоми, що змінюють характеристики. Призначаючи езомепразол для лікування за потребою, доцільно враховувати взаємодію, пов’язану з іншими препаратами, через зміну рівня езомепразолу в плазмі (див. лікарські взаємодії).

При призначенні езомепразолу для усунення Helicobacter pylori слід враховувати лікарську взаємодію в схемі лікування 3 препаратами. Кларитроміцин є сильним інгібітором CYP3A4, тому слід враховувати протипоказання та взаємодію з кларитроміцином під час прийому 3 препаратів для пацієнтів, які приймають інші препарати, що метаболізуються через CYP3A4, наприклад цизаприд.

Пацієнтам із рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість фруктози, всмоктування глюкози-галактози або дефіцит сахарази-ізомальтази, не слід застосовувати.

Лікарська взаємодія

Зменшення шлункової кислоти під час лікування екомепразолом може збільшити або зменшити абсорбцію інших препаратів, якщо на механізм абсорбції цих препаратів впливає шлункова кислота. Подібно до інших секрецій шлункової кислоти або антацидів, абсорбція кетоконазолу та ітраконазолу може зменшуватися під час лікування екомепразолом.

Езомепразол пригнічує CYP2C19, метаболізм езомепразолу.

Тому при застосуванні езомепразолу з метаболічними препаратами з CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн ... Концентрація цих препаратів у плазмі може підвищуватися, і потрібно зменшити дозу. На це слід звернути особливу увагу при призначенні езомепразолу для лікування за потребою. Концентрація з езомепразолом 30 мг знижує на 45% кліренс діазепаму, який є субстратом CYP2C19. При одночасному застосуванні з езомепразолом у дозі 40 мг підвищується на 13 % гранична концентрація фенітоїну в плазмі крові у хворих на епілепсію. Слід контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі на початку або припиненні лікування езомепразолом.

У здорових добровольців при застосуванні 40 мг езомепразолу площа під кривою показує, що концентрація цизаприду в плазмі з часом (AUC) збільшується до 32%, а період напіввиведення цизаприду становить 31%, але підвищення пікової концентрації цизаприду в плазмі незначне.

Відстань qtc є трохи тривалою, після окремого використання цизаприду, вона не триває при одночасному застосуванні цизаприду та езомепразолу.

Було показано, що езомепразол не має значного клінічного впливу на фармакокінетику амоксициліну, хінідину чи варфарину.

Вплив інших препаратів на езомепразол

Езомепразол метаболізується CYP2C19 і CYP3A4. При одночасному застосуванні езомепразолу з інгібітором CYP3A4 кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу) подвоює площу під кривою (AUC) езомепразолу. Немає необхідності коригувати дозу езомепразолу.