دواء اسباكوكس 200 ملغ يقلل الأعراض في علاج هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي (3 بثور × 10 أقراص)

إنزيمات الأكسدة الحلقية مسؤولة عن تخليق البروستاجلاندين. تم تحديد مادتي COX-1 وCox-2. Cox-2 هو إنزيم يتم تحفيزه عن طريق التحفيز الالتهابي ويعتقد أنه المسؤول الرئيسي عن تخليق الوسطاء البروستانويديين الذين يسببون الألم والالتهاب والحمى. ويشارك Cox-2 أيضًا في عملية الإباضة والتعشيش وتصلب الشرايين، وينظم وظائف الكلى والجهاز العصبي المركزي (يسبب الحمى ويتلقى الألم والوظيفة الإدراكية).

يمكن أن يلعب COX-2 أيضًا دورًا في شفاء القرحة. تم التعرف على COX-2 في الأنسجة المحيطة بقرحة المعدة لدى الأشخاص ولم يتم إثبات العلاقة بين هذا الإنزيم وشفاء القرحة.

يمكن أن تكون الاختلافات في نشاط مقاومة الصفائح الدموية بين بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي تمنع COX-1 والمثبطات الانتقائية ذات أهمية سريرية في المرضى الذين يعانون من تجلط الدم.

تقلل مثبطات Cox-2 الانتقائية من تخليق البروستاسيكلين الجهازي (وبالتالي يمكن أن تقلل من البروستاسيكلين البطاني) دون التأثير على الثرومبوكسان الصفيحي.

السيليكوكسيب هو أحد مشتقات دياريل بيرازول ذو تركيب كيميائي مشابه للسلفوناميدات الأخرى التي لا تحتوي على مجموعات أمينية عطرية أخرى (مثل الثيازيدات والفوروسيميدات) ولكن على عكس السلفوناميدات ذات المجموعات الأمينية العطرية (مثل السلفاميثوكسيزول والمضادات الحيوية السلفوناميدية الأخرى).

وقد تم تسجيل التأثير حسب الجرعة على تكوين TB2 عند استخدام جرعات عالية من السيليكوكسيب. ومع ذلك، في الأشخاص الأصحاء، في دراسات صغيرة النطاق تستخدم جرعات متعددة 600 ملغ، مرتين يوميًا (أعلى بثلاث مرات من الحد الأقصى المقترح)، لا يؤثر السيليكوكسيب على تراكم الصفائح الدموية وزمن النزف مقارنةً بالدواء الوهمي.

أكد عدد من الدراسات السريرية فعالية وسلامة الدواء في حالة هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار المفصلي. تم تقييم سيليكوكسيب في علاج الالتهاب والألم الناجم عن هشاشة العظام ومفاصل الورك على حوالي 4200 مريض في تجارب باستخدام الدواء الوهمي والمكونات النشطة لمدة 12 أسبوعًا.

كما تم تقييم الدواء في علاج التهاب الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي على حوالي 2100 مريض في تجارب باستخدام الدواء الوهمي والمكونات النشطة لمدة 24 أسبوعًا. السيليكوكسيب بجرعة يومية من 200 مجم - 400 مجم له تأثير مسكن خلال 24 ساعة بعد الاستخدام.

تم تقييم فعالية السيليكوكسيب في علاج مفاصل المفاصل لدى 896 مريضًا في اختبارات سريرية باستخدام مراقبة وهمية ومكونات فعالة لمدة 12 أسبوعًا. سيليكوكسيب بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم. 200 ملغ يوميا. 200 ملغ مرتين يوميا و400 ملغ مرة واحدة يوميا في هذه الدراسات تظهر احتمالية حدوث ألم في أعراض الألم ودرجة نشاط المرض والوظيفة الكاملة في رأب المفصل.

5 دراسات عشوائية مزدوجة المجموعة، يتم إجراء التنظير الهضمي المذكور أعلاه وفقا للجدول الزمني المحدد على حوالي 4500 مريض دون
تقرحات كيميائية في البداية (جرعة السيليكوكسيب من 50 ملغ - 400) ملغ مرتين في اليوم).

من خلال دراسات استمرت 12 أسبوعًا تم اختبارها بواسطة التنظير الهضمي، فإن خطر الإصابة بقرحة الجهاز الهضمي من السيليكوكسيب (جرعة 100 - 800 ملغ / يوم) أقل بكثير من النابروكسين (1000 ملغ / يوم) والإيبوبروفين (2400 ملغ / يوم). هذه البيانات غير صحيحة بالمقارنة مع ديكلوفيناك (150 ملغ/يوم). في دراستين دامتا 12 أسبوعًا، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في نسبة المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة والاثني عشر التي تم تحديدها بواسطة تنظير البطن بين مجموعة الدواء الوهمي والمجموعة التي تستخدم سيليكوكسيب 200 ملغ مرتين يوميًا و400 ملغ مرتين يوميًا.

في دراسة للسلامة على المدى الطويل (من 6 إلى 15 شهرًا، فئة الدراسة)، تم استخدام 5800 مريض مصاب بالتهاب المفاصل العظمي و2200 مريض مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي بجرعة 400 ملغ من سيليكوكسيب، مرتين يوميًا (4 مرات أعلى ومرتين مقترحة لعلاج هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي)، إيبوبروفين 800 ملغ، 3 مرات يوميًا، أو مرتين يوميًا. يوم. علاج). يستخدم 22% من المرضى المشاركين في هذه الدراسة جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك (≥ 325 ملغ/ يوم) في وقت واحد، وذلك بشكل أساسي لمنع أحداث القلب والأوعية الدموية. مع معايير البحث الرئيسية الخاصة بالمضاعفات التقرحية (التي تُعرف بالنزيف أو الانثقاب أو انسداد الجهاز الهضمي)، ليس لدى السيليكوكسيب فرق كبير مقارنة بكل عقار إيبوتروفين أو ديكلوفيناك.

وبالمثل، مع المجموعة التي تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مجتمعة، لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية للمضاعفات التقرحية (الخطر النسبي هو 0.77؛ موثوقية 95٪ هي 0.41 - 1.46 بناءً على تقييم وقت البحث بأكمله). مع معايير البحث المجمعة للمضاعفات التقرحية المصحوبة بأعراض، تكون هذه النسبة في المجموعة التي تستخدم السيليكوكسيب أقل بكثير من تلك الخاصة بمجموعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويبلغ الخطر نسبيًا 0.66؛ فترة الثقة 95% هي 0.45 - 0.97 ولكن لا يوجد فرق بين السيليكوكسيب وديكلوفيناك. المرضى الذين يستخدمون سيليكوكسيب ويتناولون في نفس الوقت جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك مع نسبة تقرحية من المضاعفات التقرحية تكون أعلى بأربعة أضعاف من مجموعة السيليكوكسيب المنفردة. معدل انخفاض الهيموجلوبين له أهمية سريرية (> 2 جم / ديسيلتر)، وهو ما تم تأكيده من خلال فحص الدم، في مجموعة المرضى الذين عولجوا باستخدام سيليكوكسيب أقل بكثير من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الخطر النسبي هو 0.29؛ ثقة 95٪ هي 0.17 - 0.48). معدل الحوادث أقل بشكل ملحوظ في المجموعة التي تستخدم السيليكوكسيب، سواء تم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك أم لا.

في دراسة إنقاذ عشوائية مدتها 24 أسبوعًا، تم تحديد سلامة المرضى الذين يبلغون من العمر 260 عامًا أو لديهم تاريخ من قرحة المعدة والاثني عشر (تم استبعاد المرضى الذين يستخدمون Asa من الدراسة)، وتم تحديد نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض الهيموجلوبين (2 جم / ديسيلتر) و/أو الهيماتوكريت (≥ 10٪) أو يُعتقد أنهم ناجمون عن الجهاز الهضمي في الجرعة اليومية من الكوليكيسيبس، جرعة يومية 2 مجم، جرعة يومية 2 مجم، 2 مجم يوميًا (N) = 2.238) أقل من المرضى الذين يستخدمون ديكلوفيناك، يستمر إطلاق القرص بجرعة 75 ملغ، مرتين يوميًا مع أوميبرازول 20 ملغ، مرة واحدة يوميًا (العدد = 2.246) (0.2% مقارنة بـ 1.1% للسبب من الجهاز الهضمي المحدد P = 0.004؛ 0.4% مقارنة بـ 2.4% لأسباب الجهاز الهضمي، P = 0.0001). معدل المضاعفات الهضمية ذات المظاهر السريرية مثل الانثقاب أو الانسداد أو النزيف منخفض جداً ولا يوجد فرق بين مجموعات العلاج (4 إلى 5 نوبات لكل مجموعة).

الحركية الدوائية

الامتصاص

يمتص السيليكوكسيب جيدًا، ويصل إلى أعلى تركيز له في البلازما بعد حوالي 2-3 ساعات. يستخدم في الوجبات (الغنية بالدهون) ويمتص ببطء حوالي ساعة واحدة.

التوزيع

تعتمد الحركية الدوائية للسيليكوكسيب على الجرعة والوقت خلال فترة العلاج. تبلغ نسبة بروتينات البلازما حوالي 97% مع مستويات العلاج في البلازما والأدوية غير ذات الأولوية المرتبطة بكريات الدم الحمراء. وقت البيع 8-12 ساعة. يتم تحقيق تركيز الأدوية في حالة مستقرة في البلازما خلال 5 أيام من العلاج. النشاط الدوائي هو الدواء الأصلي. المستقلبات الرئيسية الموجودة أثناء الدورة الدموية ليست نشطة في COX-1 أو COX-2.

التحويل

يتم استقلاب السيليكوكسيب بشكل رئيسي من خلال السيتوكروم P450 2C9.

تم تحديد ثلاثة مستقلبات ليس لها مثبطات نشطة تمنع COX-1 أو COX-2 في البلازما البشرية، بما في ذلك الكحول الرئيسي وحمض الكربوكسيل المقابل والشكل التجميعي للجلوكورونيد.

يتناقص نشاط السيتوكروم P450 2C9 لدى مريض وراثي متعدد الأشكال مما يقلل من نشاط الإنزيم، مثل المرضى الذين يعانون من عقد متعدد الأشكال من CYP2C9*3.

في دراسة الحركية الدوائية، تم استخدام سيليكوكسيب 200 ملغ مرة واحدة يوميًا على متطوع سليم مع CYP2C9*1/*1، 1، CYP2C9*1/*3 أو CYP2C9*3/*3،/القيمة Cmax وAUC0-24 من متوسط السيليكوكسيب في اليوم السابع في المرضى الذين لديهم النمط الجيني CYP2C9*3/*3 أعلى من 4 مرات و 7 مرات بالتناوب 4 مرات الطرز الجينية الأخرى.

في ثلاث دراسات منفصلة استخدمت جرعة واحدة، بما في ذلك إجمالي 5 مرضى مصابين بـ CYP2C9*3/*3، زاد النمط الجيني AUC-24 عند استخدام جرعة واحدة بمقدار 3 مرات مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستويات أيضية طبيعية. تواتر الأنماط الجينية *3/ *3 تقدر الوفيات بـ 0.3 - 1.0% في المجموعات العرقية المختلفة.

يجب على المرضى الذين يُعرف عنهم أو يشتبه في إصابتهم بضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 بناءً على تاريخ/تجربة مع ركائز أخرى من CYP2C9 توخي الحذر عند استخدام السيليكوكسيب.

لا تكتشف الاختلافات السريرية في بارامترات الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب بين الأشخاص السود وكبار السن من البيض.

زاد تركيز السيليكوكسيب في البلازما بحوالي 100% عند النساء المسنات (> 65 عامًا).

الإزالة

يتم إخراج السيليكوكسيب بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي. يتم إخراج أقل من 1% من الجرعة على شكل بول دون تغيير. ويبلغ تذبذب تركيز السيليكوكسيب بين الأفراد حوالي 10 مرات.

فشل الكبد

بالمقارنة مع الأشخاص الذين يتمتعون بوظيفة كبد طبيعية، فإن المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف مع قيم Cmax للسيليكوكسيب في المتوسط ​​تزيد بنسبة 53% والمساحة تحت المنحني بنسبة 26%. وتبلغ الزيادة في القيم المقابلة لدى المرضى الذين يعانون من المستوى المتوسط ​​لفشل الكبد 41% و146% على التوالي. إن القدرة على التمثيل الغذائي لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف إلى المتوسط ​​لها الارتباط الأقرب مع قيمة الألبومين.

يوصى ببدء العلاج بنصف الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط ​​(تركيز الزلال في الدم من 25 إلى 35 جم / لتر). لم تتم دراسة المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (ألبومين المصل

الفشل الكلوي

لا تزال تجربة استخدام السيليكوكسيب للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي قليلة. لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ولكن من غير المرجح أن تتغير في هؤلاء المرضى. ولذلك فمن الضروري علاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. سيليكوكسيب في حالة الفشل الكلوي الحاد.

الحذر عند استعمال

ظهرت علامات الجهاز الهضمي [انثقاب أو قرحة أو نزف (PUB)] في المرضى الذين يعالجون بالسيليكوكسيب، وبعضها يؤدي إلى الوفاة. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات في الجهاز الهضمي بسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. كبار السن، يستخدم المرضى أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أو حمض أسيتيل الساليسيليك أو المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي مثل القرحة أو نزيف الجهاز الهضمي.

يزداد خطر الآثار الضارة على الجهاز الهضمي (قرحة أو مضاعفات أخرى على الجهاز الهضمي) عند استخدام سيليكوكسيب في وقت واحد مع حمض أسيتيل الساليسيليك
(حتى بجرعات منخفضة).

الفرق الواضح في سلامة الجهاز الهضمي عند استخدام مثبطات COX الانتقائية. - 2 + حمض أسيتيل الساليسيليك مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك لم يظهر في التجارب السريرية المطولة.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين.

تم تسجيل زيادة في عدد الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة، وبشكل رئيسي احتشاء عضلة القلب في مكان يُنظر إليه على أنه ولد وهمي لدى المرضى الذين يتلقون العديد من علاجات السيليكوكسيب بجرعة 200 ملغ مرتين و400 ملغ مرتين في اليوم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

نظرًا لأن خطر السيليكوكسيب على القلب والأوعية الدموية قد يزيد وفقًا للجرعة ووقت الاستخدام، فيجب استخدام الدواء في أقصر وقت ممكن وبأقل جرعة يومية فعالة بشكل فعال. ومن الضروري إعادة تقييم الحاجة إلى تقليل الأعراض لدى المرضى وكذلك الاستجابة للأدوية، خاصة لدى مرضى هشاشة العظام.

يجب علاج المرضى الذين لديهم عوامل خطر كبيرة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل ارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم والسكري والتدخين) باستخدام سيليكوكسيب فقط بعد دراسة متأنية.

لا تحل مثبطات COX-2 الانتقائية محل حمض أسيتيل الساليسيليك في الوقاية من تحمل الدم بسبب نقص الصفيحات. لذلك يجب عدم التوقف عن استخدام مضادات الصفائح الدموية.

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المعروفة بتثبيط تخليق البروستاجلاندين، تم تسجيل السوائل والوذمة لدى المرضى الذين يستخدمون السيليكوكسيب. نظرًا لأن مثبطات البروستاجلاندين يمكن أن تؤدي إلى تفاقم وظائف الكلى واحتباس السوائل، يجب توخي الحذر عند استخدام السيليكوكسيب للمرضى الذين لديهم تاريخ من فشل القلب، أو خلل في البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم وكذلك في المرضى الذين يعانون من الوذمة بغض النظر عن السبب. ومن الضروري أيضًا توخي الحذر عند تناول الأدوية للمرضى الذين يعالجون بمدرات البول أو المرضى المعرضين لخطر انخفاض حجم الدم.

كما هو الحال مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يمكن أن يسبب السيليكوكسيب ارتفاعًا جديدًا في ضغط الدم أو يؤدي إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود من قبل، وفي كلتا الحالتين يمكن أن تزيد من تكرار الأحداث القلبية الوعائية. لذلك، من الضروري مراقبة ضغط الدم عن كثب عند البدء باستخدام سيليكوكسيب وأثناء العلاج.

من المرجح أن يحدث تلف في وظائف الكلى أو الكبد وخاصة اختلال وظائف القلب لدى المرضى المسنين، وبالتالي، من الضروري الحفاظ على المراقبة الطبية المناسبة لهؤلاء المرضى.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل السيليكوكسيب قد تسبب تسمم الكلى. تظهر التجارب السريرية التي أجريت على السيليكوكسيب أن تأثير الدواء على الكلى يشبه تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. المرضى الذين لديهم أعلى خطر لتسمم الكلى هم أولئك الذين يعانون من الفشل الكلوي، وفشل القلب، واختلال وظائف الكبد، والمرضى الذين يتناولون مدرات البول، ومثبطات نقل الأنجيوتنسين، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II وكبار السن (انظر البند

يتفاعل مع أدوية أخرى وأنواع أخرى من التفاعلات). يحتاج هؤلاء المرضى إلى المراقبة الدقيقة أثناء العلاج بالسيليكوكسيب.

تم تسجيل بعض حالات حدوث تفاعلات خطيرة في الكبد، منها تفشي التهاب الكبد (بعض الحالات تؤدي إلى الوفاة)، نخر الكبد وفشل الكبد (بعض الحالات تؤدي إلى الوفاة أو زراعة الكبد) عند استخدام السيليكوكسيب. من بين الحالات التي أبلغت عن ذلك الوقت، تطورت معظم الأحداث السلبية الخطيرة في الكبد خلال شهر واحد بعد بدء تناول سيليكوكسيب (راجع قسم التأثيرات غير المرغوب فيها).

إذا ساءت وظيفة أي نظام من أجهزة المريض أثناء عملية العلاج كما هو موضح أعلاه، فمن الضروري تطبيق تدابير العلاج المناسبة ويجب التفكير في إيقاف العلاج باستخدام السيليكوكسيب.

يثبط السيليكوكسيب CYP2D6. على الرغم من أن السيليكوكسيب ليس مثبطًا قويًا للإنزيم، إلا أن تقليل الجرعة قد يكون ضروريًا للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 للكشف عن الجرعات لكل مريض.

كن حذرًا عند علاج المرضى الذين تم تحديد أن لديهم استقلاب CYP2C9 ضعيف.

تم تسجيل تفاعلات خطيرة على الجلد، بعضها مميت، بما في ذلك التهاب الجلد المتقشر، ومتلازمة ستيفنز - جونسون ونخر البشرة التسممي، بتكرار نادر جدًا بسبب استخدام السيليكوكسيب. يكون المرضى أكثر عرضة لخطر هذه التفاعلات في المرحلة المبكرة من عملية العلاج: وقت التفاعل في معظم الحالات يكون خلال شهر واحد من العلاج. تم تسجيل تفاعلات فرط حساسية خطيرة (بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية والطفح الجلدي بسبب الأدوية المصحوبة بكثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (متلازمة اللباس أو فرط الحساسية) في المرضى الذين يستخدمون سيليكوكسيب. المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه السلفوناميد أو أي حساسية للأدوية قد يكونون عرضة لخطر تفاعلات جلدية خطيرة وتفاعلات فرط حساسية أعلى (انظر إلى خارج). عندما يظهر الطفح الجلدي الأول، تلف الغشاء المخاطي أو أي فرط حساسية آخر العلامات.

يمكن أن يغطي السيليكوكسيب الحمى وأعراض الالتهابات الأخرى.

في المرضى الذين عولجوا بالوارفارين بشكل متزامن، تم تسجيل حالات نزيف خطيرة. يجب توخي الحذر عند استخدام تركيبة السيليكوكسيب مع الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى عن طريق الفم.

تحذير بشأن السواغات:

يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتيز المحمول أو امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز لا ينبغي تناولهم.

خطر الإصابة بتجلط الدم في القلب والأوعية الدموية:

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، غير الأسبرين، باستخدام السكر الجهازي، من خطر الإصابة بتجلط القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، مما قد يؤدي إلى الوفاة. يمكن أن يظهر هذا الخطر مبكرًا في الأسابيع القليلة الأولى من تناول الدواء ويمكن إعطاؤه بمرور الوقت. يتم تسجيل خطر الإصابة بتجلط الدم القلبي الوعائي بشكل رئيسي عند تناول جرعات عالية.

يحتاج الأطباء إلى إجراء تقييم دوري لظهور الأحداث القلبية الوعائية، حتى لو لم يكن لدى المريض أعراض قلبية وعائية سابقة. يجب تحذير المرضى من أعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ويجب عليهم زيارة الطبيب بمجرد ظهورها.

لتقليل مخاطر الأحداث الضائرة، يلزم تناول دواء إسباكوكس بأقل جرعات يومية يومية في أقصر وقت ممكن.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

لا توجد بيانات سريرية عن النساء الحوامل اللاتي تعرضن للسيليكوكسيب. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات (الجرذان والأرانب) وجود سمية على الإنجاب بما في ذلك التشوهات.

من غير الواضح المخاطر المحتملة لدى النساء الحوامل، ولكن لا يمكن استبعاد هذا الخطر. على غرار أدوية تخليق البروستاجلاندين الأخرى، يمكن أن يسبب السيليكوكسيب خمول الرحم والإغلاق المبكر للشرايين خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. يمنع استخدام السيليكوكسيب للنساء الحوامل والنساء المشتبه في حملهن. إذا كانت المرأة حاملاً أثناء العلاج، فمن الضروري التوقف عن استخدام السيليكوكسيب

المرأة المرضع

يفرز السيليكوكسيب في حليب الفئران بنفس التركيز الموجود في البلازما. إن استخدام السيليكوكسيب لعدد محدود من النساء المرضعات يظهر كمية قليلة جداً من السيليكوكسيب تفرز في الحليب. يجب على النساء اللاتي يستخدمن سيليكوكسيب عدم الرضاعة الطبيعية.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

المرضى الذين يعانون من الدوخة أو الدوخة أو النوم أثناء استخدام سيليكوكسيب لتجنب القيادة أو تشغيل الآلات.

التفاعل الدوائي

التفاعل الدوائي

يجب مراقبة نشاط مضادات التخثر، خاصة في الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج أو تغيير جرعات السيليكوكسيب لدى المرضى الذين يستخدمون الوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى لأن هؤلاء المرضى يزدادون خطر حدوث مضاعفات النزف. ولذلك، يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون مضادات التخثر عن طريق الفم عن كثب في مستوى البروثرومبين Inr، خاصة في الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج أو تغيير جرعات سيليكوكسيب (انظر أقسام التحذيرات الخاصة والحذرة عند الاستخدام). تم تسجيل أحداث نزيف البروثرومبين، خاصة عند كبار السن، ويستخدم المرضى السيليكوكسيب بالتزامن مع الوارفارين، وبعض الوفيات.

يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تقلل من تأثيرات مدرات البول والأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم. كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فإن خطر الفشل الكلوي الحاد، يمكن أن يزداد الشفاء في كثير من الأحيان لدى بعض المرضى الذين يعانون من تلف وظائف الكلى (مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف، والمرضى الذين يتناولون مدرات البول أو المرضى المسنين) عندما يتم استخدام مثبطات الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين أو الأدوية المضادة للأنجيوتنسين II بالاشتراك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل سيليكوكسيب. لذلك، يجب الحذر عند استخدام هذه الأدوية، خاصة عند كبار السن. يحتاج المرضى إلى كمية كافية من الماء ويحتاجون إلى مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد البدء في استخدام الدواء في نفس الوقت.

في دراسة سريرية استمرت 28 يومًا على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الأولى والثانية، والتي تم التحكم فيها بواسطة ليسينوبريل، باستخدام سيليكوكسيب 200 ملغ، مرتين يوميًا دون أهمية سريرية لضغط الدم الانقباضي وضغط الدم الانبساطي يوميًا مقارنة بالعلاج الوهمي، والتي تم تحديدها من خلال مراقبة ضغط الدم الديناميكي على مدار 24 ساعة. من بين المرضى الذين تم علاجهم باستخدام سيليكوكسيب 200 ملغ، مرتين يوميًا، اعتبر 48% من المرضى غير مستجيبين لليسينوبريل عند آخر زائر (يُعرف بأنه ضغط الدم الانبساطي أكبر من 90 مم زئبق أو ارتفع ضغط الدم الانبساطي بنسبة> 10% مقارنة بالأصل) مقارنة بـ 27% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي؛ وهذا الفرق ذو دلالة إحصائية.

الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع السيكلوسبورين أو التاكروليموس يزيد من التأثير السام على الكلى للسيكلوسبورين والتاكروليموس. من الضروري مراقبة وظائف الكلى عند استخدام السيليكوكسيب في وقت واحد مع أي من هذه الأدوية.

يمكن استخدام السيليكوكسيب مع جرعة منخفضة من أحماض أسيتيل الساليسيليك ولكن السيليكوكسيب لا يحل محل حمض أسيتيل الساليسيليك في أمراض القلب والأوعية الدموية. في الدراسات المنشورة، المشابهة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، تم تسجيل زيادة خطر الإصابة بقرح الجهاز الهضمي أو مضاعفات الجهاز الهضمي الأخرى عند استخدام السيليكوكسيب في وقت واحد مع جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك مقارنة بالسيليكوكسيب الانفرادي.

التفاعل الدوائي

تأثير السيليكوكسيب على الأدوية الأخرى:

يعد السيليكوكسيب من مثبطات CYP2D6. أثناء العلاج بالسيليكوكسيب، ارتفع تركيز الركيزة CYP2D6 وهو الدكستروميثورفان في البلازما بنسبة 136%. قد يزيد تركيز الدواء وهو مادة هذا الإنزيم في البلازما عند استخدام سيليكوكسيب في وقت واحد. من أمثلة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 مضادات الاكتئاب (ثلاث جولات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية)، والمهدئات، والأدوية المضادة لاضطراب النظم... عند البدء بالعلاج بسيليكوكسيب، قد تحتاج إلى تقليل واكتشاف جرعات ركائز CYP2D6، لكل مريض أو زيادة جرعة هذه الركائز عند التوقف عن استخدام سيليكوكسيب.

أظهرت الدراسات المختبرية أن سيليكوكسيب يثبط التمثيل الغذائي التحفيزي بواسطة CYP2C19. الأهمية السريرية لهذا التفاعل في المختبر غير معروفة. ومن أمثلة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 الديازيبام والسيتالوبرام والإيميبرامين.

في دراسة تفاعلية، لا يسبب السيليكوكسيب أهمية سريرية للحركية الدوائية لموانع الحمل الفموية المستخدمة عن طريق الفم (1 ملغ من نوريثيستيرون / 35 نانوجرام ثينيل استراديول).

لا يؤثر السيليكوكسيب على الحرائك الدوائية للتولبوتاميد (ركيزة CYP2C9) أو الجليبينكلاميد عند الأهمية السريرية.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، السيليكوكسيب له أهمية سريرية. لا يؤثر بشكل ذو دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية (تصفية البلازما أو الإفراز الكلوي) للميثوتريكسيت (مع جرعات منخفضة من التهاب المفاصل الروماتويدي). ومع ذلك، من الضروري مراعاة المراقبة الشاملة للسموم الناتجة عن الميثوتريكسيت عند الجمع بين هذين العقارين.

في الأشخاص الأصحاء، يتم استخدام سيليكوكسيب 200 ملغ في نفس الوقت، مرتين يوميًا مع 450 ملغ من الليثيوم، مرتين يوميًا مما يؤدي إلى زيادة متوسط ​​Cmax للليثيوم بنسبة 16% وزيادة قدرها 18%. لذلك، يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بالليثيوم في البداية عن كثب أو التوقف عن استخدام السيليكوكسيب.

تأثير الأدوية الأخرى على السيليكوكسيب

في الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 ويزداد تركيز السيليكوكسيب في الجسم، فإن استخدام مثبطات CYP2C9 في نفس الوقت يمكن أن يزيد من تركيز السيليكوكسيب. ومن الضروري تجنب الجمع بين هذه الأدوية لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي CYP2C9.

نظرًا لأن السيليكوكسيب يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP2C9، فإن الجرعة تكون نصف جرعة في المرضى الذين يستخدمون الفلوكونازول. الاستخدام المتزامن لـ 200 ملغ من سيليكوكسيب، الجرعة الوحيدة مع 200 ملغ من فلوكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP2C9، مرة واحدة يوميًا يزيد متوسط ​​CMAX للسيليكوكسيب بنسبة 60٪ وزيادة بنسبة 130٪. الاستخدام المركز للأدوية التحريضية لـ CYP2C9 مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين والباربيتورات قد يقلل من تركيز كريكوكسيبات البلازما.

لم يتم تسجيل الكيتوكونازول أو مضادات الحموضة كتأثير على الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب.