Espacox 200 mg lék zmírňuje příznaky při léčbě osteoartrózy, revmatoidní artritidy (3 blistry x 10 tablet)

Cyklooxygenáza je zodpovědná za syntézu prostaglandinu. Byly stanoveny dvě látky COX-1 a Cox-2. Cox-2 je enzym, který je indukován zánětlivou stimulací a má se za to, že je hlavní odpovědný za syntézu prostanoidních zprostředkovatelů, které způsobují bolest, zánět a horečku. Cox-2 se také účastní procesu ovulace, hnízdění a arteriosklerózy, reguluje funkci ledvin a centrální nervový systém (způsobuje horečku, přijímá bolest a kognitivní funkce).

COX-2 může také hrát roli při hojení vředů. COX-2 byla identifikována ve tkáni kolem žaludečního vředu u lidí, u nichž vztah mezi tímto enzymem a hojením vředu nebyl prokázán.

Rozdíly v aktivitě rezistence krevních destiček mezi některými NSAID inhibujícími COX-1 a selektivními inhibitory mohou být klinicky významné u pacientů s trombózou.

Selektivní inhibitory Cox-2 snižují syntézu systémového prostacyklinu (a proto mohou snižovat endoteliální prostacyklin), aniž by ovlivnily tromboxan v trombocytech.

Celecoxib je derivát diarylpyrazolu s chemickou strukturou podobnou jiným sulfonamidům bez dalších aromatických aminoskupin (jako jsou thiazidy, furosemidy), ale na rozdíl od sulfonamidů s aromatickými aminoskupinami (jako je sulfamethoxizol a další sulfonamidová antibiotika).

Účinek byl zaznamenán v závislosti na dávce na tvorbu TB2 při použití vysokých dávek celekoxibu. U zdravých lidí však ve studiích malého rozsahu s použitím více dávek 600 mg dvakrát denně (3krát vyšší než maximální navrhovaná hodnota) celekoxib neovlivňuje agregaci krevních destiček a dobu krvácení ve srovnání s placebem.

Řada klinických studií potvrdila účinnost a bezpečnost léku v případě osteoartritidy, revmatoidní artritidy a kloubní spondylitidy. Celecoxib byl hodnocen při léčbě zánětu a bolesti způsobené osteoartrózou a kyčelními klouby na přibližně 4 200 pacientech ve studiích s placebem a aktivními složkami po dobu 12 týdnů.

Lék byl také hodnocen při léčbě revmatitidy a revmatoidní artritidy na přibližně 2 100 pacientech ve studiích s placebem a aktivními složkami po dobu 24 týdnů. Celecoxib v denní dávce od 200 mg do 400 mg má analgetický účinek do 24 hodin po užití.

Celecoxib byl hodnocen při léčbě kloubů na 896 pacientech v klinických testech s falešnou kontrolou a účinnými látkami po dobu 12 týdnů. Celecoxib v dávce 100 mg, 2krát denně; 200 mg denně; 200 mg, 2x denně a 400 mg 1x denně v těchto studiích ukazuje možnost bolesti v příznacích bolesti, stupeň aktivity onemocnění a celou funkci v kloubním piemontashingu.

5 kontrolovaných, náhodných, dvouskupinových studií, které provádějí výše uvedenou gastrointestinální endoskopii podle plánovaného schématu na cca 4 500 pacientech bez
počáteční dávky 50mg - chemická ulcerace4s0 mg, 2krát denně).

Prostřednictvím 12týdenních studií, které byly testovány gastrointestinální endoskopií, je riziko gastrointestinálních vředů u celekoxibu (dávka 100 - 800 mg/den) významně nižší než u naproxenu (1 000 mg/den) a ibuprofenu (2 400 mg/den). Tyto údaje nejsou pravdivé ve srovnání s diklofenakem (150 mg/den). Ve 2 studiích trvajících 12 týdnů nevykazoval podíl pacientů se žaludečním a duodenálním vředem definovaným laparoskopií žádné významné rozdíly mezi skupinou s placebem a skupinou užívající celekoxib 200 mg dvakrát denně a 400 mg dvakrát denně.

Ve studii dlouhodobé bezpečnosti (6 až 15 měsíců, studující třída) bylo 5 800 pacientům s osteoartrózou a 2 200 pacientům s revmatoidní artritidou užíváno 400 mg celekoxibu 2krát denně (4krát vyšší a 2krát navrženo k léčbě osteoartritidy a revmatoidní artritidy, 3krát denně, 80 mg artritidy) den. zacházení). 22 % pacientů účastnících se této studie současně užívá nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (≤ 325 mg/den), především k prevenci kardiovaskulárních příhod. S hlavními výzkumnými kritérii ulcerózní komplikace (definované jako krvácení, perforace nebo gastrointestinální obstrukce) nemá celekoxib žádný významný rozdíl ve srovnání s každým lékem ibutrofenem nebo diklofenakem.

Podobně u skupiny užívající kombinované NSAID není žádný rozdíl ve statistické významnosti celé ulcerózní komplikace (riziko relativního je 0,77; 95% spolehlivost hodnocení na základě času 146 je 0,41). S kombinovanými výzkumnými kritérii symptomatických ulcerózních komplikací je tento poměr ve skupině užívající celekoxib významně nižší než u skupin NSAID, riziko je relativně 0,66; 95% interval spolehlivosti je 0,45 - 0,97, ale mezi celekoxibem a diklofenakem není žádný rozdíl. Pacienti, kteří užívají celekoxib a současně užívají nízké dávky kyseliny acetylsalicylové, s ulcerózním poměrem ulcerózních komplikací je 4krát vyšší než v jediné skupině celekoxibu. Míra snížení hemoglobinu má klinický význam (> 2 g/dl), což je potvrzeno krevním testem, ve skupině pacientů léčených celekoxibem je významně nižší než ve skupině NSAID (relativní riziko je 0,29; 95% spolehlivost je 0,17 - 0,48). Četnost incidentů je znatelně nižší ve skupině užívající celekoxib, bez ohledu na to, zda užívala kyselinu acetylsalicylovou či nikoli.

Ve 24týdenní randomizované záchranné studii byla zjištěna bezpečnost 260letých pacientů nebo anamnéza žaludečního - duodenálního vředu (pacienti užívající Asa byli vyřazeni ze studie), podíl pacientů se snížením hemoglobinu (2 g/dl) a/nebo hematokritem (≥ 10 %) identifikovaných nebo se předpokládá, že jsou způsobeny trávicím traktem 2 mg bibs v denní dávce 2 mg denně, denní dávka 2 mg bibs mg denně (N = 2,238) Nižší než u pacientů užívajících Diclofenac, uvolňování tablety s uvolňováním trvá při dávce 75 mg, dvakrát denně s Omeprazolem 20 mg, jednou denně (n = 2,246) (0,2 % ve srovnání s 1,1 % pro příčinu ze zjištěných příčin trávicího traktu P = 0,0004 % ve srovnání s gastrointestinálním traktem = 0,004 % ve srovnání s 0 0,0001). Míra trávicích komplikací s klinickými projevy, jako je perforace, obstrukce nebo krvácení, je velmi nízká a mezi léčebnými skupinami není žádný rozdíl (4 až 5 směn na skupinu).

farmakokinetické

absorpce

Celecoxib se dobře vstřebává, maximální koncentrace v plazmě dosahuje přibližně po 2-3 hodinách. Používejte v jídlech (bohatých na tuk) a pomalu se vstřebávají asi 1 hodinu.

distribuce

Farmakokinetika celekoxibu závisí na dávce a době trvání léčby. Poměr plazmatických proteinů je asi 97 % s hladinami léčby v plazmě a neprioritních léků připojených k červeným krvinkám. Doba prodeje je 8-12 hodin. Koncentrace léčiv ve stabilním stavu v plazmě je dosaženo do 5 dnů léčby. Farmakologická aktivita je původní lék. Hlavní metabolity nalezené během oběhu nejsou aktivní na COX-1 nebo COX-2.

transformace

Metabolismus celekoxibu se provádí hlavně prostřednictvím cytochromu P450 2C9.

V lidské plazmě byly stanoveny tři metabolity, které nemají žádné aktivní inhibitory inhibující COX-1 nebo COX-2, včetně hlavního alkoholu, odpovídající kombinované formy karboxylové kyseliny a glukuronidu.

Aktivita cytochromu P450 2C9 klesá u geneticky podmíněného polymorfního pacienta snižujícího aktivitu enzymu, jako jsou pacienti s polymorfní smlouvou CYP2C9*3.

Ve farmakokinetické studii s použitím celekoxibu 200 mg jednou denně u zdravého dobrovolníka s CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 nebo CYP2C9*3/*3,/hodnota Cmax a AUC0-24 průměrného celekoxibu 7. den u pacientů s gentypem 4krát vyšší než CYP7krát vyšší než CYP3krát*3krát* 4 krát Jiné genotypy.

Ve třech samostatných studiích s použitím jedné dávky, zahrnujících celkem 5 pacientů s CYP2C9*3/*3, se genotyp AUC-24 při použití jedné dávky zvýšil 3krát ve srovnání s pacienty s normálními metabolickými hladinami. Frekvence úmrtí genotypů *3/ *3 se odhaduje na 0,3 – 1,0 % v různých etnických skupinách.

Pacienti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že mají slabý metabolický CYP2C9 na základě anamnézy/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9, by měli být při používání celekoxibu opatrní.

Nedetekujte klinické rozdíly ve farmakokinetických parametrech celekoxibu mezi černými a staršími bílými lidmi.

Plazmatická koncentrace celekoxibu se zvýšila asi o 100 %> u starších žen.

Eliminace

Celecoxib se vylučuje hlavně metabolicky. Méně než 1 % dávky se vylučuje ve formě nezměněné moči. Oscilace koncentrace celekoxibu mezi jednotlivci je asi 10krát.

selhání jater

Ve srovnání s lidmi s normální funkcí jater se u pacientů s mírným jaterním selháním s hodnotami Cmax celekoxibu v průměru zvýšilo o 53 % a AUC se zvýšila o 26 %. Nárůst odpovídajících hodnot u pacientů s průměrnou úrovní jaterního selhání je 41 %, respektive 146 %. Schopnost metabolizovat u pacientů s mírným až středně závažným jaterním selháním nejtěsněji koreluje s hodnotou albuminu.

U pacientů s průměrným jaterním selháním (koncentrace sérového albuminu od 25 do 35 g/l) se doporučuje zahájit léčbu polovičními doporučenými dávkami. Pacienti se závažným selháním jater (sérový albumin

selhání ledvin

Zkušenosti s používáním celekoxibu u pacientů se selháním ledvin jsou stále malé. Farmakokinetika celekoxibu nebyla studována u pacientů se selháním ledvin, ale je méně pravděpodobné, že se u těchto pacientů změní. Proto je nutné léčit pacienty s renálním selháním. celekoxib v případě těžkého selhání ledvin.

Pozor při používání

U pacientů léčených celekoxibem se objevily známky trávicího traktu na [perforaci, vřed nebo krvácení (PUB)], z nichž některé vedly ke smrti. Při léčbě pacientů s vysokým rizikem rozvoje komplikací v trávicím traktu v důsledku NSAID je třeba opatrnosti; Starší pacienti užívají jakákoli jiná NSAID nebo kyselinu acetylsalicylovou nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, jako jsou vředy nebo gastrointestinální krvácení.

Riziko nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt (vředy nebo jiné komplikace na gastrointestinálním traktu) se zvyšuje, pokud je celekoxib používán současně s kyselinou acetylsalicylovou
(i při nízkých dávkách selektivního inhibitoru acetylsalicylové bezpečnosti) Jasný rozdíl v gastrointestinálním traktu. 2 + Kyselina acetylsalicylová ve srovnání s NSAID + Kyselina acetylsalicylová nebyla v prodloužených klinických studiích prokázána.

Je třeba se vyhnout současnému užívání celekoxibu a NSAID bez aspirinu.

Zvýšení počtu závažných kardiovaskulárních příhod, zejména infarktu myokardu, bylo zaznamenáno v místě, kde je místo, kde se hledí na místo porodu, u pacientů s několika léčbami celekoxibem v dávce 200 mg, 2krát a 400 mg, 2krát denně ve srovnání se skupinou s placebem.

Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární riziko celekoxibu se může zvyšovat v závislosti na dávce a době užívání, lék by měl být užíván v co nejkratším čase as nejnižší účinnou denní dávkou. Je nutné přehodnotit potřebu zmírnit symptomy pacientů a také reagovat na léky, zejména u pacientů s osteoartrózou.

Pacienti s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (jako je hypertenze, hyperlipidémie, diabetes, kouření) by měli být léčeni celekoxibem pouze po pečlivém zvážení.

Selektivní inhibitory COX-2 nenahrazují kyselinu acetylsalicylovou v prevenci krevní tolerance v důsledku trombocytopenie. Proto byste neměli přestat používat antiagregancia.

Podobně jako u jiných léků, o kterých je známo, že inhibují syntézu prostaglandinu, byly u pacientů užívajících celekoxib zaznamenány tekutiny a otoky. Vzhledem k tomu, že inhibitory prostaglandinů mohou zhoršit funkci ledvin a retenci tekutin, měli byste být opatrní při používání celekoxibu u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo hypertenze, stejně jako u pacientů s otoky bez ohledu na příčinu. Opatrní je také při užívání léků u pacientů léčených diuretiky nebo u pacientů s rizikem snížení objemu krve.

Podobně jako všechna NSAID může celekoxib způsobit novou hypertenzi nebo zhoršit již dříve dostupnou hypertenzi, oba případy mohou zvýšit frekvenci kardiovaskulárních příhod. Proto je nutné pečlivě sledovat krevní tlak při zahájení léčby celekoxibem a během léčby.

Poškození funkce ledvin nebo jater a zejména srdeční dysfunkce je často pravděpodobnější u starších pacientů, a proto je nutné u těchto pacientů udržovat vhodné lékařské sledování.

NSAID jako celekoxib mohou způsobit toxicitu ledvin. Klinické studie s celekoxibem ukazují účinek léku na ledviny podobný srovnání NSAID. Pacienti s nejvyšším rizikem toxicity ledvin jsou pacienti se selháním ledvin, srdečním selháním, jaterní dysfunkcí, pacienti užívající diuretika, inhibitory přenosu angiotenzinu, antagonisté receptoru angiotenzinu II a starší osoby (viz bod

interakce s jinými léky a jiné typy interakcí). Tito pacienti musí být během léčby celekoxibem pečlivě sledováni.

Při užívání celekoxibu byly zaznamenány některé případy závažných jaterních reakcí, včetně propuknutí hepatitidy (některé případy vedou ke smrti), jaterní nekrózy a selhání jater (některé případy vedoucí k úmrtí nebo transplantaci jater). Mezi případy, které uvedly čas, většina závažných nežádoucích účinků v játrech progredovala do 1 měsíce po zahájení léčby celekoxibem (viz část nežádoucí účinky).

Pokud se během léčebného procesu zhorší funkce kteréhokoli systému pacienta, jak je popsáno výše, je nutné použít vhodná léčebná opatření a zvážit ukončení léčby celekoxibem.

Celecoxib inhibuje CYP2D6. Přestože celekoxib není silný enzymový inhibitor, může být nutné snížit dávku u léků metabolizovaných CYP2D6, aby bylo možné zjistit dávky pro každého pacienta.

Buďte opatrní při léčbě pacientů, u kterých byl zjištěn slabý metabolický CYP2C9.

Závažné reakce na kůži, některé fatální, včetně šupinatá dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a otrávená epidermální nekróza byly zaznamenány velmi vzácně v důsledku celecektické nekrózy. Pacienti jsou vystaveni nejvyššímu riziku těchto reakcí v rané fázi léčebného procesu: doba reakce je ve většině případů do 1 měsíce léčby. U pacientů užívajících celekoxib byly zaznamenány závažné reakce z přecitlivělosti (včetně anafylaxe, angioedému a vyrážky způsobené léky doprovázenými eozinofilií a systémovými příznaky (syndrom oblékání nebo hypersenzitivity). Pacienti s alergií na sulfonamid nebo jakékoli léky v anamnéze mohou být vystaveni riziku závažných kožních reakcí a vyšších hypersenzitivních reakcí (viz. až - až se objeví vyrážka).

Celecoxib může krýt horečku a další zánětlivé příznaky.

U pacientů léčených současně warfarinem byly zaznamenány závažné krvácivé příhody. Při použití kombinace celekoxibu s warfarinem a jinými perorálními antikoagulancii je třeba postupovat opatrně.

Upozornění na pomocné látky:

Lék obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými onemocněními s intolerancí galatózy, nedostatkem laktázy nebo vstřebáváním glukózy a galaktózy by neměli být užíváni.

Riziko kardiovaskulární trombózy:

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), non-aspirin, používající systémový cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně infarktu myokardu a cévní mozkové příhody, které mohou vést k úmrtí. Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může být podáváno v průběhu času. Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáváno především při vysokých dávkách.

Lékaři musí pravidelně vyhodnocovat výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá předchozí kardiovaskulární příznaky. Pacienti by měli být varováni před symptomy závažných kardiovaskulárních příhod a měli by navštívit lékaře, jakmile se objeví.

Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod, Espacox je zapotřebí v nejnižších denních dávkách v co nejkratším čase.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy

Neexistují žádné klinické údaje o těhotných ženách vystavených celekoxibu. Studie na zvířatech (krysy a králíci) ukazují, že toxicita pro reprodukci, včetně deformací.

Potenciální riziko u těhotných žen není jasné, ale nelze toto riziko vyloučit. Podobně jako jiné léky na syntézu prostaglandinů může celekoxib způsobit inertní dělohu a předčasné uzavření arteriosklerie během posledních 3 měsíců těhotenství. Celecoxib je kontraindikován u těhotných žen a žen s podezřením na těhotenství. Pokud je žena během léčby těhotná, je nutné ukončit užívání přípravku Celecoxib

kojící ženy

Celecoxib je vylučován do myšího mléka ve stejné koncentraci jako v plazmě. Použití celekoxibu u omezeného počtu kojících žen ukazuje, že do mléka se vylučuje velmi malé množství celekoxibu. Ženy, které užívají celekoxib, by neměly kojit.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti se závratěmi, závratěmi nebo spánkem při užívání celekoxibu, aby se vyhnuli řízení nebo obsluze strojů.

Léková interakce

Farmakologická interakce

Potřeba sledovat antikoagulační aktivitu, zejména v prvních dnech po zahájení léčby nebo po změně dávek celekoxibu u pacientů užívajících warfarin nebo jiná antikoagulancia, protože u těchto pacientů je zvýšené riziko komplikací krvácení. Pacienti užívající perorální antikoagulancia by proto měli být pečlivě sledováni v protrombinu Inr, zejména v prvních dnech po zahájení léčby nebo po změně dávek celekoxibu (viz části Zvláštní a opatrná upozornění při použití). Byly zaznamenány příhody protrombinového krvácení, hlavně u starších pacientů, pacienti užívají celekoxib současně s warfarinem, některá úmrtí.

NSAID mohou snížit účinky diuretik a léků proti hypertenzi. Podobně jako u NSAID se riziko akutního selhání ledvin, často zotavení, může zvýšit u některých pacientů s poškozením funkce ledvin (jako jsou pacienti s dehydratací, pacienti užívající diuretika nebo starší pacienti), pokud jsou inhibitory enzymů přenášejících angiotenzin nebo antagonisté angiotenzinu II používány v kombinaci s NSAID jako celekoxib. Proto je nutné být při užívání těchto léků opatrný, zejména u starších osob. Pacienti potřebují dostatek vody a je třeba zvážit sledování funkce ledvin po zahájení současného užívání léku.

V 28denní klinické studii u pacientů s hypertenzí stadia I a II, která byla kontrolována lisinoprilem, s použitím celekoxibu 200 mg, dvakrát denně bez klinického významu systolického krevního tlaku a diastolického krevního tlaku denně ve srovnání s placebem, stanoveným dynamickým monitorováním krevního tlaku 24 hodin. Mezi pacienty léčenými celekoxibem 200 mg dvakrát denně je 48 % pacientů považováno za nereagujících na lisinopril při posledním návštěvníkovi (definovaný jako diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak zvýšený o > 10 % ve srovnání s původním) ve srovnání s 27 % pacientů ve skupině s placebem; Tento rozdíl je statisticky významný.

Současné užívání NSAID s cyklosporinem nebo takrolimem zvyšuje toxický účinek cyklosporinu a takrolimu na ledviny. Při současném užívání celekoxibu s některým z těchto léků je třeba sledovat funkci ledvin.

může užívat celekoxib spolu s nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové, ale celekoxib nenahrazuje kyselinu acetylsalicylovou u kardiovaskulárních onemocnění. V publikovaných studiích, podobně jako u jiných NSAID, bylo zaznamenáno zvýšené riziko trávicích vředů nebo jiných zažívacích komplikací při současném užívání celekoxibu s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové ve srovnání se solitárním celekoxibem.

farmakokinetická interakce

Účinek celekoxibu na jiné léky:

Celecoxib je inhibitor CYP2D6. Během léčby celekoxibem je koncentrace substrátu CYP2D6 dextrometorfan v plazmě zvýšená o 136 %. Koncentrace léčiva, která je látkou tohoto enzymu v plazmě, se může zvýšit, pokud se celekoxib používá současně. Příklady léků metabolizovaných CYP2D6 jsou antidepresiva (tři kola a SSRI), sedativa, antiarytmika... Při zahájení léčby celekoxibem může být nutné snížit a detekovat dávky substrátů CYP2D6 pro každého pacienta nebo zvýšit dávku těchto substrátů, když přestanete užívat celekoxib.

Studie in vitro inhibují metabolismus Celecoxib cat2Caly9. Klinický význam této Vitro interakce není znám. Příklady léků metabolizovaných CYP2C19 jsou diazepam, citalopram a imipramin.

V interaktivní studii celekoxib neovlivňuje farmakokinetiku perorálních kontraceptiv užívaných perorálně (1 mg norethisteronu / 35 ng thinyylestradiolu).

Celecoxib neovlivňuje farmakokinetiku tolbutamidu (substrát CYP2C9) nebo Glibenmatoidní artritida u pacientů s klinickým významem rheuklamidu at Celecoxib statisticky významně neovlivňuje farmakokinetiku (plazmatická clearance nebo renální výtok) methotrexátu (s nízkými dávkami revmatoidní artritidy). Při kombinaci těchto dvou léků je však nutné zvážit komplexní monitorování toxicity způsobené methotrexátem.

U zdravých lidí současně užívající celekoxib 200 mg, dvakrát denně se 450 mg lithia, 2krát denně zvýšení průměrné cmax lithia o 16 % a zvýšení o 18 %. Proto pečlivě sledujte pacienty léčené lithiem na začátku nebo přestaňte celekoxib používat.

Účinek jiných léků na celekoxib

U lidí se slabým metabolickým CYP2C9 a zvýšením koncentrace celekoxibu v těle může současné užívání inhibitorů CYP2C9 zvýšit koncentraci celekoxibu. Je nutné vyhnout se kombinaci těchto léků u lidí se slabým metabolickým CYP2C9.

Protože je celekoxib metabolizován hlavně CYP2C9, u pacientů užívajících flukonazol je dávka poloviční. Současné užívání 200 mg celekoxibu, jediné dávky spolu s 200 mg flukonazolu, silného inhibitoru CYP2C9, jednou denně zvyšuje průměrnou CMAX celekoxibu o 60 % a zvýšení o 130 %. Koncentrované užívání léků na indukci CYP2C9, jako je rifampicin, karbamazepin a barbituráty, může snížit koncentraci krykoxibů v plazmě.

Ketokonazol nebo antacida nebyly zaznamenány jako vliv na farmakokinetiku celekoxibu.