Espacox 200 mg Arzneimittel reduziert die Symptome bei der Behandlung von Arthrose und rheumatoider Arthritis (3 Blister x 10 Tabletten)

Cycloxygenase ist für die Synthese von Prostaglandin verantwortlich. Die beiden Stoffe COX-1 und Cox-2 wurden bestimmt. Cox-2 ist ein Enzym, das durch Entzündungsstimulation induziert wird und vermutlich die Hauptverantwortung für die Synthese von Prostanoid-Intermediären trägt, die Schmerzen, Entzündungen und Fieber verursachen. Cox-2 ist auch am Prozess des Eisprungs, der Eizellbildung und der Arteriosklerose beteiligt und reguliert die Nierenfunktion und das Zentralnervensystem (verursacht Fieber, Schmerzen und kognitive Funktionen).

COX-2 kann auch bei der Heilung von Geschwüren eine Rolle spielen. COX-2 wurde im Gewebe rund um das Magengeschwür bei Menschen nachgewiesen, ein Zusammenhang zwischen diesem Enzym und der Heilung des Geschwürs konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.

Unterschiede in der plättchenresistenten Aktivität zwischen einigen NSAID-Hemmern von COX-1 und selektiven Inhibitoren können bei Patienten mit Thrombose klinisch signifikant sein.

Selektive Cox-2-Inhibitoren reduzieren die Synthese von systemischem Prostacyclin (und können daher endotheliales Prostacyclin reduzieren), ohne das Thrombozyten-Thromboxan zu beeinflussen.

Celecoxib ist ein Diarylpyrazol-Derivat mit einer chemischen Struktur, die anderen Sulfonamiden ohne andere aromatische Aminogruppen (wie Thiazide, Furosemide) ähnelt, sich jedoch von Sulfonamiden mit aromatischen Aminogruppen (wie Sulfamethoxizol und anderen Sulfonamid-Antibiotika) unterscheidet.

Die Wirkung wurde in Abhängigkeit von der Dosis auf die Bildung von TB2 bei der Anwendung hoher Celecoxib-Dosen aufgezeichnet. Allerdings hat Celecoxib bei gesunden Menschen in kleinen Studien mit Mehrfachdosen von 600 mg zweimal täglich (dreimal höher als der empfohlene Höchstwert) keinen Einfluss auf die Blutplättchenaggregation und die Blutungszeit im Vergleich zu Placebo.

Eine Reihe klinischer Studien hat die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Arthrose, rheumatoider Arthritis und Gelenkspondylitis bestätigt. Celecoxib wurde bei der Behandlung von Entzündungen und Schmerzen, die durch Arthrose und Hüftgelenke verursacht werden, bei etwa 4.200 Patienten in Studien mit Placebo und Wirkstoffen über 12 Wochen untersucht.

Das Medikament wurde auch bei der Behandlung von Rheumatitis und rheumatoider Arthritis bei etwa 2.100 Patienten in Studien mit Placebo und Wirkstoffen über 24 Wochen untersucht. Celecoxib mit einer Tagesdosis von 200 mg – 400 mg hat innerhalb von 24 Stunden nach der Anwendung eine analgetische Wirkung.

Celecoxib wurde bei der Behandlung von Gelenkerkrankungen an 896 Patienten in klinischen Tests mit gefälschter Kontrolle und Wirkstoffen für 12 Wochen untersucht. Celecoxib in einer Dosis von 100 mg, 2-mal täglich; 200 mg täglich; 200 mg, 2-mal täglich und 400 mg einmal täglich zeigen in diesen Studien die Möglichkeit von Schmerzen in den Schmerzsymptomen, den Aktivitätsgrad der Krankheit und die gesamte Funktion im Gelenkpiemontashing.

5 kontrollierte, zufällige Doppelgruppenstudien, die die oben genannte gastrointestinale Endoskopie gemäß dem geplanten Zeitplan an etwa 4.500 Patienten ohne
chemische Geschwüre zu Beginn durchführen (Celecoxib-Dosis von 50 mg – 400). mg, 2-mal täglich).

In 12-wöchigen Studien, die mittels Magen-Darm-Endoskopie getestet wurden, ist das Risiko von Magen-Darm-Geschwüren bei Celecoxib (Dosis von 100 – 800 mg/Tag) deutlich geringer als bei Naproxen (1.000 mg/Tag) und Ibuprofen (2.400 mg/Tag). Diese Daten sind im Vergleich zu Diclofenac (150 mg/Tag) nicht zutreffend. In zwei 12-wöchigen Studien zeigte der laparoskopisch ermittelte Anteil an Patienten mit Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren keine signifikanten Unterschiede zwischen der Placebogruppe und der Gruppe, die Celecoxib 200 mg zweimal täglich und 400 mg zweimal täglich einnahm.

In einer Studie zur Langzeitsicherheit (6 bis 15 Monate, Studienklasse) wurden 5.800 Patienten mit Osteoarthritis und 2.200 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit 400 mg Celecoxib, 2-mal täglich (4-mal höher und 2-mal empfohlen zur Behandlung von Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis), Ibuprofen 800 mg, 3-mal täglich oder 2-mal täglich behandelt. Behandlung). 22 % der an dieser Studie teilnehmenden Patienten nehmen gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (≤ 325 mg/Tag) ein, hauptsächlich zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse. Bei den wichtigsten Forschungskriterien für ulzerative Komplikationen (definiert als Blutung, Perforation oder gastrointestinale Obstruktion) weist Celecoxib keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu jedem Ibutrofen- oder Diclofenac-Medikament auf.

Ebenso gibt es bei der Gruppe, die NSAID kombiniert verwendet, keinen Unterschied in der statistischen Signifikanz von ulzerativen Komplikationen (das relative Risiko beträgt 0,77; 95 % Zuverlässigkeit beträgt 0,41–1,46, basierend auf der Bewertung der gesamten Forschungszeit). Mit den kombinierten Forschungskriterien symptomatischer ulzerativer Komplikationen ist dieses Verhältnis in der Gruppe, die Celecoxib verwendet, deutlich niedriger als in den NSAID-Gruppen, das Risiko beträgt relativ 0,66; Das 95 %-Konfidenzintervall beträgt 0,45–0,97, es gibt jedoch keinen Unterschied zwischen Celecoxib und Diclofenac. Bei Patienten, die Celecoxib einnehmen und gleichzeitig niedrig dosierte Acetylsalicylsäure einnehmen, ist das Verhältnis ulzerativer Komplikationen viermal höher als in der Gruppe mit einer einzigen Celecoxib-Gruppe. Die Hämoglobin-Reduktionsrate hat klinische Bedeutung (> 2 g/dl), was durch den Bluttest bestätigt wird, und ist in der Gruppe der mit Celecoxib behandelten Patienten deutlich niedriger als in der NSAID-Gruppe (das relative Risiko beträgt 0,29; 95 %-Konfidenz liegt bei 0,17–0,48). Die Vorfallrate ist in der Gruppe, die Celecoxib einnimmt, deutlich niedriger, unabhängig davon, ob Acetylsalicylsäure verwendet wird oder nicht.

In einer 24-wöchigen Random-Rescue-Studie wurde die Sicherheit von 260-jährigen Patienten oder Patienten mit Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren in der Vorgeschichte (Patienten, die Asa anwenden, werden aus der Studie ausgeschlossen) sowie der Anteil der Patienten mit Hämoglobin-Reduktion (2 g/dl) und/oder Hämatokrit (≥ 10 %) ermittelt oder vermutet, dass diese durch den Verdauungstrakt in der Tagesdosis von Colicicbibs, 2 mg Tagesdosis, 2 mg Tagesdosis, 2 mg Tagesdosis (N = 2,238) Niedriger als bei Patienten, die Diclofenac verwenden, dauert die Freisetzung der Freisetzungstablette bei einer Dosis von 75 mg zweimal täglich mit Omeprazol 20 mg einmal täglich (n = 2,246) (0,2 % im Vergleich zu 1,1 % für die Ursache aus dem identifizierten Verdauungstrakt, P = 0,004; 0,4 % im Vergleich zu 2,4 % für die Ursachen des Magen-Darm-Trakts, P = 0,0001). Die Rate an Verdauungskomplikationen mit klinischen Manifestationen wie Perforation, Obstruktion oder Blutung ist sehr gering und es gibt keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen (4 bis 5 Schichten pro Gruppe).

Pharmakokinetik

Absorption

Celecoxib wird gut resorbiert und erreicht die maximale Plasmakonzentration nach etwa 2–3 Stunden. In Mahlzeiten (reich an Fett) einnehmen, langsam absorbieren, ca. 1 Stunde.

Verteilung

Die Pharmakokinetik von Celecoxib hängt von der Dosis und der Dauer der Behandlung ab. Das Verhältnis der Plasmaproteine ​​liegt bei etwa 97 %, wobei die Konzentrationen der Behandlung im Plasma und der an rote Blutkörperchen gebundenen nicht-prioritären Arzneimittel liegen. Die Verkaufszeit beträgt 8-12 Stunden. Die Konzentration der Arzneimittel in einem stabilen Zustand im Plasma wird innerhalb von 5 Tagen nach der Behandlung erreicht. Pharmakologische Aktivität ist das Originalarzneimittel. Die im Kreislauf vorkommenden Hauptmetaboliten sind bei COX-1 oder COX-2 nicht aktiv.

Transformation

Der Metabolismus von Celecoxib erfolgt hauptsächlich über Cytochrom P450 2C9.

Drei Metaboliten ohne aktive Inhibitoren hemmen COX-1 oder COX-2, darunter ein Hauptalkohol, eine entsprechende Carbonsäure und eine kombinative Form mit Glucuronid.

Die Aktivität von Cytochrom P450 2C9 nimmt bei einem genetisch polymorphen Patienten ab und verringert die Enzymaktivität, wie beispielsweise bei Patienten mit einem polymorphen Vertrag von CYP2C9*3.

In einer Pharmakokinetik-Studie wurde Celecoxib 200 mg einmal täglich an einem gesunden Probanden mit CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 oder CYP2C9*3/*3 angewendet. Der Cmax- und AUC0-24-Wert des durchschnittlichen Celecoxib am 7. Tag war bei Patienten mit CYP2C9-Genotyp*3/*3 mal höher als 4 mal und 7 mal abwechselnd 4 mal Andere Genotypen.

In drei separaten Studien mit Einzeldosis, an denen insgesamt 5 Patienten mit CYP2C9*3/*3 teilnahmen, erhöhte sich der AUC-24-Genotyp bei Anwendung einer Einzeldosis im Vergleich zu Patienten mit normalen Stoffwechselwerten um das Dreifache. Die Häufigkeit der Genotypen *3/ *3 Todesfälle wird in verschiedenen ethnischen Gruppen auf 0,3 - 1,0 % geschätzt.

Patienten, bei denen aufgrund einer Anamnese/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie einen schwachen CYP2C9-Stoffwechsel haben, sollten bei der Anwendung von Celecoxib vorsichtig sein.

Es dürfen keine klinischen Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Celecoxib zwischen schwarzen und älteren weißen Menschen festgestellt werden.

Die Celecoxib-Konzentration im Plasma stieg bei älteren Frauen (> 65 Jahre) um etwa 100 % an.

Eliminierung

Celecoxib wird hauptsächlich über den Stoffwechsel ausgeschieden. Weniger als 1 % der Dosis wird in Form von unverändertem Urin ausgeschieden. Die Schwankung der Celecoxib-Konzentration zwischen Individuen beträgt etwa das Zehnfache.

Leberversagen

Im Vergleich zu Menschen mit normaler Leberfunktion stiegen bei Patienten mit leichtem Leberversagen die Cmax-Werte von Celecoxib im Durchschnitt um 53 % und die AUC um 26 %. Der Anstieg der entsprechenden Werte bei Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen beträgt 41 % bzw. 146 %. Die Fähigkeit zur Metabolisierung bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Leberversagen weist die engste Korrelation mit dem Albuminwert auf.

Bei Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen (Serumalbuminkonzentration von 25 bis 35 g/l) wird empfohlen, die Behandlung mit der Hälfte der empfohlenen Dosis zu beginnen. Patienten mit schwerem Leberversagen (Serumalbumin

Nierenversagen

Die Erfahrung mit Celecoxib bei Patienten mit Nierenversagen ist noch gering. Die Pharmakokinetik von Celecoxib wurde bei Patienten mit Nierenversagen nicht untersucht, es ist jedoch weniger wahrscheinlich, dass sie sich bei diesen Patienten verändert. Daher ist es notwendig, Patienten mit Nierenversagen zu behandeln. Celecoxib bei schwerer Niereninsuffizienz.

Vorsicht bei der Anwendung

Bei mit Celecoxib behandelten Patienten traten Anzeichen einer Schädigung des Verdauungstrakts auf [Perforation, Geschwür oder Blutung (PUB)], die teilweise zum Tod führten. Bei der Behandlung von Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung von Komplikationen im Verdauungstrakt aufgrund von NSAID ist Vorsicht geboten. Ältere Patienten, Patienten, die andere NSAR oder Acetylsalicylsäure einnehmen, oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte.

Das Risiko unerwünschter Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt (Geschwüre oder andere Komplikationen im Magen-Darm-Trakt) erhöht sich, wenn Celecoxib gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure
angewendet wird (auch bei niedrigen Dosen).

Der deutliche Unterschied in der Sicherheit des Magen-Darm-Trakts bei der Anwendung der selektiven COX-Hemmer - 2 + Acetylsalicylsäure im Vergleich zu NSAID + Acetylsalicylsäure wurde in längeren klinischen Studien nicht nachgewiesen.

Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib und einem NSAID (außer Aspirin) muss vermieden werden.

Bei Patienten mit mehreren Celecoxib-Behandlungen in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich und 400 mg zweimal täglich wurde im Vergleich zur Placebogruppe ein Anstieg der Zahl schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Myokardinfarkt, festgestellt.

Da das kardiovaskuläre Risiko von Celecoxib je nach Dosis und Anwendungsdauer ansteigen kann, sollte das Medikament möglichst schnell und mit der niedrigsten Tagesdosis effektiv wirksam eingesetzt werden. Es ist notwendig, die Notwendigkeit, die Symptome der Patienten zu lindern und auf Medikamente anzusprechen, neu zu bewerten, insbesondere bei Osteoarthritis-Patienten.

Patienten mit erheblichen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Celecoxib behandelt werden.

Selektive COX-2-Hemmer ersetzen Acetylsalicylsäure nicht bei der Bluttoleranzprävention aufgrund von Thrombozytopenie. Daher sollte die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern nicht aufgegeben werden.

Ähnlich wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Synthese von Prostaglandin hemmen, wurden bei Patienten, die Celecoxib einnahmen, Flüssigkeitsverlust und Ödeme beobachtet. Da Prostaglandinhemmer die Nierenfunktion und Flüssigkeitsretention verschlechtern können, ist bei der Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion oder Bluthochdruck in der Vorgeschichte sowie bei Patienten mit Ödemen unabhängig von der Ursache Vorsicht geboten. Vorsicht ist auch bei der Einnahme von Medikamenten bei Patienten geboten, die mit Diuretika behandelt werden oder bei denen das Risiko einer Verringerung des Blutvolumens besteht.

Ähnlich wie alle NSAIDs können Celecoxibe einen neuen Bluthochdruck verursachen oder einen bestehenden Bluthochdruck verschlimmern, wobei beide Fälle die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse erhöhen können. Daher ist es notwendig, den Blutdruck zu Beginn und während der Behandlung mit Celecoxib genau zu überwachen.

Schäden der Nieren- oder Leberfunktion und insbesondere Herzfunktionsstörungen treten bei älteren Patienten oft häufiger auf und daher ist es notwendig, bei diesen Patienten eine angemessene medizinische Überwachung aufrechtzuerhalten.

NSAIDs wie Celecoxib können Nierentoxizität verursachen. Klinische Studien mit Celecoxib zeigen eine ähnliche Wirkung des Arzneimittels auf die Nieren wie der Vergleich von NSAIDs. Patienten mit dem höchsten Risiko einer Nierentoxizität sind Patienten mit Nierenversagen, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika, Angiotensin-Transfer-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten einnehmen, und ältere Menschen (siehe Punkt

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Wechselwirkungen). Diese Patienten müssen während der Behandlung mit Celecoxib sorgfältig überwacht werden.

Einige Fälle von schwerwiegenden Reaktionen in der Leber, einschließlich Hepatitis-Ausbruch (einige Fälle führen zum Tod), Lebernekrose und Leberversagen (einige Fälle führen zum Tod oder zur Lebertransplantation), wurden bei der Anwendung von Celecoxib registriert. Unter den Fällen, die diesen Zeitpunkt gemeldet haben, traten die meisten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in der Leber innerhalb eines Monats nach Beginn der Celecoxib-Therapie auf (siehe Abschnitt „Unerwünschte Wirkungen“).

Wenn sich während des Behandlungsprozesses die Funktion eines Systems des Patienten wie oben beschrieben verschlechtert, müssen geeignete Behandlungsmaßnahmen ergriffen werden und ein Abbruch der Behandlung mit Celecoxib sollte in Betracht gezogen werden.

Celecoxib hemmt CYP2D6. Obwohl Celecoxib kein starker Enzyminhibitor ist, kann bei Arzneimitteln, die über CYP2D6 metabolisiert werden, eine Reduzierung der Dosis erforderlich sein, um die Dosierung für jeden Patienten zu ermitteln.

Seien Sie vorsichtig bei der Behandlung von Patienten, bei denen festgestellt wurde, dass sie einen schwachen CYP2C9-Stoffwechsel haben.

Schwerwiegende Reaktionen auf der Haut, einige davon tödlich, einschließlich schuppender Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und vergifteter epidermaler Nekrose wurden aufgrund der Verwendung von Celecoxib mit sehr seltener Häufigkeit beobachtet. Das höchste Risiko für diese Reaktionen besteht bei Patienten in der frühen Phase des Behandlungsprozesses: Der Zeitpunkt der Reaktion liegt in den meisten Fällen innerhalb eines Monats nach der Behandlung. Bei Patienten, die Celecoxib anwenden, wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Hautausschlag aufgrund von Arzneimitteln, begleitet von Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidungs- oder Überempfindlichkeitssyndrom)) beobachtet. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen Sulfonamid oder anderen Arzneimittelallergien besteht möglicherweise das Risiko schwerwiegender Hautreaktionen und höherer Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe - bis - aus). Wenn der erste Ausschlag auftritt, treten Schleimhautschäden oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit auf.

Celecoxib kann Fieber und andere Entzündungszeichen abdecken.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandelt wurden, wurden schwere Blutungsereignisse registriert. Bei der Kombination von Celecoxib mit Warfarin und anderen oralen Antikoagulanzien ist Vorsicht geboten.

Warnung zu Hilfsstoffen:

Das Medikament enthält Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Erkrankungen wie Galatoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Absorption sollten nicht eingenommen werden.

Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose:

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), Nicht-Aspirin und systemischer Zucker können das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose, einschließlich Herzinfarkt und Schlaganfall, erhöhen, die zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann bereits in den ersten Wochen der Einnahme des Arzneimittels auftreten und sich im Laufe der Zeit verschlimmern. Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Thrombose ist vor allem bei hohen Dosen zu verzeichnen.

Ärzte müssen regelmäßig das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse untersuchen, auch wenn der Patient zuvor keine kardiovaskulären Symptome hatte. Patienten sollten vor Symptomen schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse gewarnt werden und müssen sofort beim Auftreten einen Arzt aufsuchen.

Um das Risiko unerwünschter Ereignisse zu minimieren, ist Espacox in der niedrigsten Tagesdosis in möglichst kurzer Zeit erforderlich.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Schwangere Frauen

Es liegen keine klinischen Daten zu schwangeren Frauen vor, die Celecoxib ausgesetzt waren. Tierversuche (Ratten und Kaninchen) zeigen, dass es sich um eine Fortpflanzungsschädigung, einschließlich Missbildungen, handelt.

Das potenzielle Risiko für schwangere Frauen ist unklar, kann dieses Risiko jedoch nicht ausschließen. Ähnlich wie andere Arzneimittel zur Prostaglandinsynthese kann Celecoxib in den letzten 3 Monaten der Schwangerschaft eine träge Gebärmutter und einen vorzeitigen Verschluss der Arteriosklerien verursachen. Celecoxib ist für schwangere Frauen und Frauen mit Verdacht auf eine Schwangerschaft kontraindiziert. Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger ist, muss die Anwendung von Celecoxib beendet werden

stillende Frauen

Celecoxib wird mit der gleichen Konzentration wie im Plasma in die Mäusemilch ausgeschieden. Bei der Anwendung von Celecoxib bei einer begrenzten Anzahl stillender Frauen wird eine sehr geringe Menge Celecoxib in die Milch ausgeschieden. Frauen, die Celecoxib einnehmen, sollten nicht stillen.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten mit Schwindel, Benommenheit oder Schlaf während der Anwendung von Celecoxib sollten das Fahren oder Bedienen von Maschinen vermeiden.

Arzneimittelwechselwirkung

Pharmakologische Wechselwirkung

Bei Patienten, die Warfarin oder andere Antikoagulanzien einnehmen, ist eine Überwachung der gerinnungshemmenden Wirkung erforderlich, insbesondere in den ersten Tagen nach Beginn der Behandlung oder Änderung der Celecoxib-Dosis, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen besteht. Daher sollten Patienten, die orale Antikoagulanzien einnehmen, engmaschig auf Prothrombin-Inr überwacht werden, insbesondere in den ersten Tagen nach Beginn der Behandlung oder Änderung der Celecoxib-Dosierung (siehe Abschnitte mit besonderen und vorsichtigen Warnhinweisen bei der Anwendung). Prothrombin-Blutungen wurden vor allem bei älteren Patienten beobachtet, wobei Patienten, die Celecoxib gleichzeitig mit Warfarin einnahmen, einige Todesfälle erlitten.

NSAR können die Wirkung von Diuretika und Medikamenten gegen Bluthochdruck verringern. Ähnlich wie bei NSAIDs kann das Risiko eines akuten Nierenversagens und einer häufigen Genesung bei einigen Patienten mit Nierenfunktionsschäden (z. B. Patienten mit Dehydration, Patienten, die Diuretika einnehmen oder ältere Patienten) steigen, wenn Angiotensin-Transfer-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit NSAID wie Celecoxib angewendet werden. Daher ist bei der Anwendung dieser Medikamente Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Menschen. Patienten müssen ausreichend Wasser zu sich nehmen und eine Überwachung der Nierenfunktion in Betracht ziehen, nachdem sie gleichzeitig mit der Einnahme des Medikaments begonnen haben.

In einer 28-tägigen klinischen Studie an Patienten mit Hypertonie im Stadium I und II, die durch Lisinopril unter Verwendung von 200 mg Celecoxib, zweimal täglich ohne klinische Bedeutung, kontrolliert wurde, wurden der systolische Blutdruck und der diastolische Blutdruck täglich im Vergleich zu Placebo durch Überwachung des dynamischen Blutdrucks über 24 Stunden bestimmt. Von den Patienten, die zweimal täglich mit 200 mg Celecoxib behandelt wurden, wird davon ausgegangen, dass 48 % der Patienten beim letzten Besuch nicht auf Lisinopril ansprachen (definiert als diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck um > 10 % im Vergleich zum Original erhöht), verglichen mit 27 % der Patienten in der Placebogruppe; Dieser Unterschied ist statistisch signifikant.

Die gleichzeitige Anwendung von NSAID mit Ciclosporin oder Tacrolimus verstärkt die toxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus auf die Nieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib und einem dieser Arzneimittel muss die Nierenfunktion überwacht werden.

kann Celecoxib zusammen mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure verwenden, Celecoxib ersetzt Acetylsalicylsäure jedoch nicht bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In veröffentlichten Studien wurde, ähnlich wie bei anderen NSAIDs, ein erhöhtes Risiko für Magengeschwüre oder andere Verdauungskomplikationen festgestellt, wenn Celecoxib gleichzeitig mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Celecoxib angewendet wird.

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Die Wirkung von Celecoxib auf andere Medikamente:

Celecoxib ist ein CYP2D6-Inhibitor. Während der Behandlung mit Celecoxib stieg die Substratkonzentration von CYP2D6 und Dextromethorphan im Plasma um 136 %. Die Konzentration des Arzneimittels bzw. der Substanz dieses Enzyms im Plasma kann bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib ansteigen. Beispiele für Arzneimittel, die durch CYP2D6 metabolisiert werden, sind Antidepressiva (drei Runden und SSRIs), Beruhigungsmittel, Antiarrhythmika ... Zu Beginn der Behandlung mit Celecoxib kann es erforderlich sein, die Dosen der CYP2D6-Substrate für jeden Patienten zu reduzieren und nachzuweisen oder die Dosis dieser Substrate zu erhöhen, wenn die Anwendung von Celecoxib abgebrochen wird.

In-vitro-Studien zeigen, dass Celecoxib den katalytischen Metabolismus durch CYP2C19 hemmt. Die klinische Bedeutung dieser Vitro-Wechselwirkung ist unbekannt. Beispiele für Arzneimittel, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, sind Diazepam, Citalopram und Imipramin.

In einer interaktiven Studie hat Celecoxib keine klinische Bedeutung für die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva, die oral angewendet werden (1 mg Norethistheron / 35 ng Thinyylestradiol).

Celecoxib hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tolbutamid (Substrat von CYP2C9) oder Glibenclamid bei klinischer Bedeutung.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis hat Celecoxib keinen statistisch signifikanten Einfluss zur Pharmakokinetik (Plasma-Clearance oder Nierenausfluss) von Methotrexat (bei niedrigen Dosen rheumatoider Arthritis). Bei der Kombination dieser beiden Arzneimittel ist jedoch eine umfassende toxische Überwachung durch Methotrexat zu berücksichtigen.

Bei gesunden Menschen führt die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib 200 mg zweimal täglich mit 450 mg Lithium zu einer Erhöhung der durchschnittlichen Cmax von Lithium um 16 % und einer Steigerung von 18 %. Überwachen Sie daher Patienten, die mit Lithium behandelt werden, zu Beginn genau oder beenden Sie die Anwendung von Celecoxib.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Celecoxib

Bei Menschen mit einem schwachen CYP2C9-Stoffwechsel und einem Anstieg der körpereigenen Celecoxib-Konzentration kann die gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Inhibitoren die Konzentration von Celecoxib erhöhen. Es ist notwendig, die Kombination dieser Medikamente bei Menschen mit einem schwachen CYP2C9-Stoffwechsel zu vermeiden.

Da Celecoxib hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert wird, beträgt die Dosis bei Patienten, die Fluconazol anwenden, die halbe Dosis. Die gleichzeitige Anwendung von 200 mg Celecoxib, der einzigen Dosis zusammen mit 200 mg Fluconazol, einem starken CYP2C9-Inhibitor, einmal täglich, erhöht die durchschnittliche CMAX von Celecoxib um 60 % und einen Anstieg um 130 %. Die konzentrierte Anwendung von CYP2C9-Induktionsmedikamenten wie Rifampicin, Carbamazepin und Barbituraten kann die Konzentration von Plasma-Crycoxiben verringern.

Ketoconazol oder Antazida haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Celecoxib.