Το φάρμακο Espacox 200mg μειώνει τα συμπτώματα στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Η κυκλοξυγενάση είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση της προσταγλανδίνης. Οι δύο ουσίες COX-1 και Cox-2 έχουν προσδιοριστεί. Το Cox-2 είναι ένα ένζυμο που επάγεται από τη φλεγμονώδη διέγερση και πιστεύεται ότι είναι η κύρια ευθύνη για τη σύνθεση προστανοειδών ενδιάμεσων που προκαλούν πόνο, φλεγμονή και πυρετό. Το Cox-2 συμμετέχει επίσης στη διαδικασία της ωορρηξίας, της ωοτοκίας και της αρτηριοσκλήρωσης, ρυθμίζοντας τη λειτουργία των νεφρών και του κεντρικού νευρικού συστήματος (προκαλώντας πυρετό, λήψη πόνου και γνωστική λειτουργία).

Το COX-2 μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στην επούλωση ελκών. Η COX-2 έχει εντοπιστεί σε ιστούς γύρω από το έλκος του στομάχου σε άτομα με τη σχέση μεταξύ αυτού του ενζύμου και της επούλωσης του έλκους δεν έχει αποδειχθεί.

Οι διαφορές στην ανθεκτική στα αιμοπετάλια δραστηριότητα μεταξύ ορισμένων αναστολέων της COX-1 και εκλεκτικών αναστολέων μπορεί να είναι κλινικά σημαντικές σε ασθενείς με θρόμβωση.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς Cox-2 μειώνουν τη σύνθεση της συστηματικής προστακυκλίνης (και επομένως μπορούν να μειώσουν την ενδοθηλιακή προστακυκλίνη) χωρίς να επηρεάσουν τα θρομβοκύτταρα.

Η celecoxib είναι ένα παράγωγο Diaryl Pyrazol με χημική δομή παρόμοια με άλλα σουλφοναμίδια χωρίς άλλες αρωματικές αμινομάδες (όπως θειαζίδες, φουροσεμίδια) αλλά σε αντίθεση με τα σουλφοναμίδια με αρωματικές αμινομάδες (όπως σουλφαμεθοξιζόλη και άλλα αντιβιοτικά σουλφοναμιδίου).

Η επίδραση έχει καταγραφεί ανάλογα με τη δόση στον σχηματισμό της ΤΒ2 κατά τη χρήση υψηλών δόσεων celecoxib. Ωστόσο, σε υγιείς ανθρώπους, σε μελέτες μικρής κλίμακας που χρησιμοποιούν πολλαπλές δόσεις 600 mg, δύο φορές την ημέρα (3 φορές υψηλότερο από τη μέγιστη πρόταση), η celecoxib δεν επηρεάζει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και τον χρόνο αιμορραγίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Ένας αριθμός κλινικών μελετών επιβεβαίωσε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου στην περίπτωση της οστεοαρθρίτιδας, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της αρθρίτιδας. Η celecoxib έχει αξιολογηθεί στη θεραπεία της φλεγμονής και του πόνου που προκαλείται από οστεοαρθρίτιδα και αρθρώσεις ισχίου σε περίπου 4.200 ασθενείς σε δοκιμές με εικονικό φάρμακο και δραστικά συστατικά για 12 εβδομάδες.

Το φάρμακο έχει επίσης αξιολογηθεί στη θεραπεία της ρευματίτιδας και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε περίπου 2.100 ασθενείς σε δοκιμές με εικονικό φάρμακο και δραστικά συστατικά για 24 εβδομάδες. Η celecoxib με ημερήσια δόση από 200 mg - 400 mg έχει αναλγητική δράση εντός 24 ωρών μετά τη χρήση.

Η celecoxib έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία των αρθρώσεων των αρθρώσεων σε 896 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές με πλαστό έλεγχο και ενεργά συστατικά για 12 εβδομάδες. Celecoxib σε δόση 100 mg, 2 φορές την ημέρα. 200 mg ημερησίως. 200 mg, 2 φορές την ημέρα και 400 mg μία φορά την ημέρα σε αυτές τις μελέτες δείχνουν την πιθανότητα πόνου στα συμπτώματα του πόνου, τον βαθμό δραστηριότητας της νόσου και την όλη λειτουργία στην άρθρωση.

5 ελεγχόμενες, τυχαίες, διπλής ομάδας μελέτες, οι οποίες εκτελούν την παραπάνω γαστρεντερική ενδοσκόπηση σύμφωνα με το προγραμματισμένο πρόγραμμα σε περίπου 50 την έναρξη χημικών ασθενών

Μέσω μελετών 12 εβδομάδων που έχουν δοκιμαστεί με γαστρεντερική ενδοσκόπηση, ο κίνδυνος γαστρεντερικών ελκών του Celecoxib (δόση 100 - 800 mg/ημέρα) είναι σημαντικά χαμηλότερος από τη Naproxen (1.000 mg/ημέρα) και την ιβουπροφαίνη (2.400 mg/ημέρα). Αυτά τα δεδομένα δεν είναι αληθή σε σύγκριση με το Diclofenac (150 mg/ημέρα). Σε 2 μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων, το ποσοστό των ασθενών με έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου που ορίστηκε με λαπαροσκόπηση δεν έχει σημαντικές διαφορές μεταξύ της ομάδας εικονικού φαρμάκου και της ομάδας που χρησιμοποίησε Celecoxib 200 mg, δύο φορές την ημέρα και 400 mg, 2 φορές την ημέρα.

Σε μια μελέτη μακροπρόθεσμης ασφάλειας (6 έως 15 μήνες, Class μελέτης), 5.800 ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα και 2.200 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν χρησιμοποιηθεί για 400 mg celecoxib, 2 φορές την ημέρα (4 φορές υψηλότερη και 2 φορές προτείνεται για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας 2 φορές, 0 ή ρευματοειδούς αρθρίτιδας). φορές την ημέρα. θεραπεία). Το 22% των ασθενών που συμμετέχουν σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιούν ταυτόχρονα χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≤ 325 mg/ημέρα), κυρίως για την πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων. Με τα κύρια ερευνητικά κριτήρια της ελκώδους επιπλοκής (που ορίζεται ως αιμορραγία, διάτρηση ή γαστρεντερική απόφραξη), η celecoxib δεν έχει σημαντική διαφορά σε σύγκριση με κάθε φάρμακο ιβουτροφένης ή δικλοφενάκης.

Ομοίως, με την ομάδα που χρησιμοποιεί ΜΣΑΦ συνδυαστικά, δεν υπάρχει διαφορά με τη στατιστική σημασία της ελκώδους επιπλοκής είναι 70%; 0,41 - 1,46 βάσει αξιολόγησης ολόκληρου του ερευνητικού χρόνου). Με τα συνδυασμένα ερευνητικά κριτήρια των συμπτωματικών ελκωτικών επιπλοκών, αυτή η αναλογία στην ομάδα που χρησιμοποιεί Celecoxib είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των ομάδων ΜΣΑΦ, ο κίνδυνος είναι σχετικά 0,66. Το διάστημα εμπιστοσύνης 95% είναι 0,45 - 0,97 αλλά δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ Celecoxib και Diclofenac. Ασθενείς που χρησιμοποιούν Celecoxib και ταυτόχρονα λαμβάνουν χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού ακετυλοσαλικυλικού οξέος με ελκωτική αναλογία ελκωτικών επιπλοκών είναι 4 φορές υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα της μονής Celecoxib. Ο ρυθμός μείωσης της αιμοσφαιρίνης έχει κλινική σημασία (> 2 g/dl), η οποία επιβεβαιώνεται μέσω της εξέτασης αίματος, στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Celecoxib είναι σημαντικά χαμηλότερος από ό,τι στην ομάδα των ΜΣΑΦ (ο σχετικός κίνδυνος είναι 0,29, η εμπιστοσύνη 95% είναι 0,17 - 0,48). Το ποσοστό προσβολής είναι αισθητά χαμηλότερο στην ομάδα που χρησιμοποιεί Celecoxib, είτε χρησιμοποιεί είτε όχι ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Σε μια τυχαία μελέτη διάσωσης 24 εβδομάδων, η ασφάλεια ασθενών 260 ετών ή ιστορικό έλκους στομάχου - δωδεκαδακτύλου (ασθενείς που χρησιμοποιούν Asa αποκλείονται από τη μελέτη), το ποσοστό των ασθενών με μείωση της αιμοσφαιρίνης (2 g/dl) ή/και αιματοκρίτη (≥ 10%) προσδιορίζεται ή προκαλείται από την ημερήσια πεπτική σκέψη Ημερήσια δόση 2 mg, ημερήσια δόση 2 mg, ημερήσια δόση 2 mg (N = 2,238) Χαμηλότερη από τους ασθενείς που χρησιμοποιούν Diclofenac, η απελευθέρωση του δισκίου απελευθέρωσης διαρκεί σε δόση 75 mg, δύο φορές την ημέρα με ομεπραζόλη 20 mg, μία φορά την ημέρα (n = 2,246) (0,2% σε σύγκριση με 1,1% σε σύγκριση με 1,1% από την πεπτική οδό για το αίτιο 0,4% έναντι 2,4% με τα αίτια του γαστρεντερικού σωλήνα, P = 0,0001). Το ποσοστό των πεπτικών επιπλοκών με κλινικές εκδηλώσεις όπως διάτρηση, απόφραξη ή αιμορραγία είναι πολύ χαμηλό και δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας (4 έως 5 βάρδιες ανά ομάδα).

φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η celecoxib απορροφάται καλά, φτάνοντας τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από περίπου 2-3 ​​ώρες. Χρησιμοποιήστε το σε γεύματα (πλούσια σε λιπαρά) απορροφώντας αργά περίπου 1 ώρα.

διανομή

Η φαρμακοκινητική της celecoxib εξαρτάται από τη δόση και το χρόνο στην περίοδο θεραπείας. Η αναλογία των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι περίπου 97% με τα επίπεδα θεραπείας στο πλάσμα και τα φάρμακα μη προτεραιότητας που συνδέονται με τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ο χρόνος πώλησης είναι 8-12 ώρες. Η συγκέντρωση των φαρμάκων σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 5 ημερών από τη θεραπεία. Η φαρμακολογική δραστηριότητα είναι το αρχικό φάρμακο. Οι κύριοι μεταβολίτες που βρίσκονται κατά την κυκλοφορία δεν είναι ενεργοί στην COX-1 ή την COX-2.

μετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός της celecoxib πραγματοποιείται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 2C9.

Τρεις μεταβολίτες που δεν έχουν ενεργούς αναστολείς αναστέλλουν την COX-1 ή την COX-2 έχουν προσδιοριστεί στο ανθρώπινο πλάσμα συμπεριλαμβανομένης μιας κύριας αλκοόλης, του αντίστοιχου καρβοξυλικού οξέος και της συνδυαστικής μορφής γλυκουρονιδίου.

Η δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 2C9 μειώνεται σε έναν γενετικά πολυμορφικό ασθενή που μειώνει την ενζυμική δραστηριότητα, όπως ασθενείς με πολυμορφική σύσπαση του CYP2C9*3.

Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η χρήση Celecoxib 200 mg μία φορά την ημέρα σε υγιή εθελοντή με CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 ή CYP2C9*3/*3,/Τιμή Cmax και AUC0-24 του μέσου όρου 7YP2C ημέρας σε ασθενείς με Celecoxib 7YP2C στους ασθενείς γονότυπος*3/*3 φορές υψηλότερος από 4 φορές και 7 φορές με τη σειρά 4 φορές Άλλοι γονότυποι.

Σε τρεις ξεχωριστές μελέτες που χρησιμοποιούσαν εφάπαξ δόση, συμπεριλαμβανομένων συνολικά 5 ασθενών με CYP2C9*3/*3, ο γονότυπος AUC-24 κατά τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης αυξήθηκε κατά 3 φορές σε σύγκριση με αυτούς με φυσιολογικά μεταβολικά επίπεδα. Η συχνότητα των γονότυπων *3/ *3 Οι θάνατοι υπολογίζονται σε 0,3 - 1,0% σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες.

Ασθενείς για τους οποίους είναι γνωστό ή υπάρχει η υποψία ότι έχουν αδύναμο μεταβολικό CYP2C9 βάσει ιστορικού/εμπειρίας με άλλα υποστρώματα του CYP2C9, θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Celecoxib.

Μην ανιχνεύσετε κλινικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του Celecoxib μεταξύ μαύρων και ηλικιωμένων λευκών ατόμων.

Η συγκέντρωση του Celecoxib σε ηλικιωμένες γυναίκες αυξήθηκε περίπου σε 100%% της Celecoxib. (> 65 ετών).

Εξάλειψη

Η celecoxib απεκκρίνεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού. Κάτω από το 1% της δόσης απεκκρίνεται με τη μορφή αμετάβλητων ούρων. Η ταλάντωση της συγκέντρωσης celecoxib μεταξύ των ατόμων είναι περίπου 10 φορές.

ηπατική ανεπάρκεια

Σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, οι ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια με τιμές cmax της Celecoxib κατά μέσο όρο αυξήθηκαν κατά 53% και η AUC αυξήθηκε κατά 26%. Η αύξηση των αντίστοιχων τιμών σε ασθενείς με μέσο επίπεδο ηπατικής ανεπάρκειας είναι 41% και 146% αντίστοιχα. Η ικανότητα μεταβολισμού σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια έχει την πιο στενή συσχέτιση με την τιμή της λευκωματίνης.

Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με το ήμισυ της συνιστώμενης δόσης σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (συγκέντρωση λευκωματίνης ορού από 25 έως 35 g/l). Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (λευκωματίνη ορού

νεφρική ανεπάρκεια

Η εμπειρία από τη χρήση του Celecoxib για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι ακόμη μικρή. Η φαρμακοκινητική της celecoxib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια αλλά είναι λιγότερο πιθανό να αλλάξει σε αυτούς τους ασθενείς. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητη η θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια. Celecoxib σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας.

Προσοχή κατά τη χρήση

Τα σημάδια του πεπτικού συστήματος σε [διάτρηση, έλκος ή αιμορραγία (PUB)] έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Celecoxib, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θάνατο. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά τη θεραπεία ασθενών με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών στην πεπτική οδό λόγω των ΜΣΑΦ. Ηλικιωμένοι, ασθενείς χρησιμοποιούν οποιαδήποτε άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών παθήσεων όπως έλκη ή γαστρεντερική αιμορραγία.

Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό σωλήνα (έλκη ή άλλες επιπλοκές στο γαστρεντερικό σωλήνα) αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται το σιλεκτυλοξαλίμπη
(ακόμα και σε χαμηλές δόσεις).

Η σαφής διαφορά στην ασφάλεια της γαστρεντερικής οδού κατά τη χρήση των εκλεκτικών αναστολέων της COX - 2 + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ + Ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν έχει αποδειχθεί σε παρατεταμένες κλινικές δοκιμές.

Πρέπει να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση Celecoxib και ενός ΜΣΑΦ που δεν είναι ασπιρίνη.

Αυξάνοντας τον αριθμό των σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων, κυρίως το έμφραγμα του μυοκαρδίου έχει καταγραφεί σε ένα μέρος όπου θεωρείται ένα εικονικό παιδί σε ασθενείς με πολλές θεραπείες με Celecoxib σε δόση 200 mg, 2 φορές και 400 mg, 2 φορές την ημέρα σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Επειδή ο καρδιαγγειακός κίνδυνος του Celecoxib μπορεί να αυξηθεί ανάλογα με τη δόση και τον χρόνο χρήσης, το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα και με τη χαμηλότερη ημερήσια δόση αποτελεσματικά. Είναι απαραίτητο να επανεκτιμηθεί η ανάγκη μείωσης των συμπτωμάτων των ασθενών καθώς και ανταπόκρισης στα φάρμακα, ειδικά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα.

Ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα (όπως υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, κάπνισμα) θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Celecoxib μόνο μετά από προσεκτική εξέταση.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς της COX-2 δεν αντικαθιστούν το ακετυλοσαλικυλικό οξύ στην πρόληψη της ανοχής του αίματος λόγω θρομβοπενίας. Επομένως, δεν πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε αντιαιμοπεταλιακά.

Παρόμοια με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη σύνθεση της προσταγλανδίνης, υγρό και οίδημα έχουν καταγραφεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Celecoxib. Επειδή οι αναστολείς προσταγλανδίνης μπορεί να επιδεινώσουν τη νεφρική λειτουργία και την κατακράτηση υγρών, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το Celecoxib σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ή υπέρτασης καθώς και σε ασθενείς με οίδημα ανεξάρτητα από την αιτία. Είναι επίσης απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν λαμβάνετε φάρμακα για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διουρητικά ή ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο μείωσης του όγκου του αίματος.

Όπως όλα τα ΜΣΑΦ, η Σελεκοξίμπη μπορεί να προκαλέσει νέα υπέρταση ή να επιδεινώσει τη διαθέσιμη υπέρταση πριν, και οι δύο περιπτώσεις μπορεί να αυξήσουν τη συχνότητα των καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε στενά την αρτηριακή πίεση κατά την έναρξη με Celecoxib και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Βλάβη στη νεφρική ή ηπατική λειτουργία και ιδιαίτερα στην καρδιακή δυσλειτουργία είναι συχνά πιο πιθανό να συμβεί σε ηλικιωμένους ασθενείς και επομένως, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση σε αυτούς τους ασθενείς.

Τα ΜΣΑΦ όπως το Celecoxib μπορεί να προκαλέσουν τοξικότητα στα νεφρά. Κλινικές δοκιμές με Celecoxib δείχνουν την επίδραση του φαρμάκου στους νεφρούς παρόμοια με τη σύγκριση των ΜΣΑΦ. Οι ασθενείς με τον υψηλότερο κίνδυνο νεφρικής τοξικότητας είναι αυτοί με νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική δυσλειτουργία, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά, αναστολείς μεταφοράς αγγειοτενσίνης, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και ηλικιωμένοι (βλ. στοιχείο

αλληλεπιδρούν με άλλα φάρμακα και άλλους τύπους αλληλεπιδράσεων). Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Celecoxib.

Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένης της εστίας ηπατίτιδας (ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε θάνατο), ηπατικής νέκρωσης και ηπατικής ανεπάρκειας (ορισμένες περιπτώσεις που οδηγούν σε θάνατο ή μεταμόσχευση ήπατος) έχουν καταγραφεί κατά τη χρήση του Celecoxib. Μεταξύ των περιπτώσεων που ανέφεραν την ώρα, οι περισσότερες από τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο ήπαρ εξελίχθηκαν εντός 1 μήνα μετά την έναρξη της Celecoxib (δείτε την ενότητα ανεπιθύμητων ενεργειών).

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας, η λειτουργία οποιουδήποτε συστήματος του ασθενούς επιδεινωθεί όπως περιγράφεται παραπάνω, είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα και θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Celecoxib.

Η celecoxib αναστέλλει το CYP2D6. Αν και η celecoxib δεν είναι ισχυρός αναστολέας ενζύμου, η μείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη για φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 για την ανίχνευση δόσεων για κάθε ασθενή.

Να είστε προσεκτικοί όταν θεραπεύετε ασθενείς που έχουν διαπιστωθεί ότι έχουν αδύναμο μεταβολικό CYP2C9.

Σοβαρές αντιδράσεις στο δέρμα, μερικές θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της απολέπισης της δερματίτιδας και της σύνδρομης αποφλοιώσεως του Johndropison καταγράφηκε με πολύ σπάνια συχνότητα λόγω της χρήσης Celecoxib. Οι ασθενείς διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο από αυτές τις αντιδράσεις στο αρχικό στάδιο της θεραπευτικής διαδικασίας: ο χρόνος της αντίδρασης στις περισσότερες περιπτώσεις είναι εντός 1 μηνός από τη θεραπεία. Έχουν καταγραφεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας, αγγειοοιδήματος και εξανθήματος λόγω φαρμάκων που συνοδεύονται από ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (ένδυμα ή σύνδρομο υπερευαισθησίας) σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Celecoxib. εμφανίζεται εξάνθημα, βλάβη του βλεννογόνου ή οποιαδήποτε άλλα σημεία υπερευαισθησίας.

Η celecoxib μπορεί να καλύψει τον πυρετό και άλλα φλεγμονώδη συμπτώματα.

Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με βαρφαρίνη, έχουν καταγραφεί σοβαρά επεισόδια αιμορραγίας. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται ο συνδυασμός Celecoxib με βαρφαρίνη και άλλα από του στόματος αντιπηκτικά.

Προειδοποίηση σχετικά με τα έκδοχα:

Το φάρμακο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες γενετικές ασθένειες είναι δυσανεξία στη γαλατόζη, ανεπάρκεια λακτάσης φορητού υπολογιστή ή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνονται.

Κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης:

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), οι μη ασπιρίνες, που χρησιμοποιούν συστηματικό σάκχαρο, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου και του εγκεφαλικού, που μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να εμφανιστεί νωρίς τις πρώτες εβδομάδες λήψης του φαρμάκου και μπορεί να χορηγηθεί με την πάροδο του χρόνου. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής θρόμβωσης καταγράφεται κυρίως σε υψηλές δόσεις.

Οι γιατροί πρέπει να αξιολογούν περιοδικά την εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων, ακόμη και αν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενα καρδιαγγειακά συμπτώματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για συμπτώματα σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων και πρέπει να επισκέπτονται τον γιατρό αμέσως μόλις εμφανιστούν.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, το Espacox χρειάζεται στις χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις στο συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για έγκυες γυναίκες που εκτέθηκαν στο Celecoxib. Μελέτες σε ζώα (αρουραίους και κουνέλια) δείχνουν ότι η τοξικότητα στην αναπαραγωγή, συμπεριλαμβανομένων των παραμορφώσεων.

Δεν είναι ξεκάθαρος ο πιθανός κίνδυνος σε έγκυες γυναίκες, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί αυτός ο κίνδυνος. Παρόμοια με άλλα φάρμακα σύνθεσης προσταγλανδινών, το celecoxib μπορεί να προκαλέσει αδρανή μήτρα και πρώιμο κλείσιμο αρτηριοσκλήρυνσης για τους τελευταίους 3 μήνες της εγκυμοσύνης. Η celecoxib αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες και σε γυναίκες με υποψία εγκυμοσύνης. Εάν μια γυναίκα είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να σταματήσει τη χρήση του Celecoxib

γυναίκες που θηλάζουν

Η celecoxib εκκρίνεται στο γάλα του ποντικού με την ίδια συγκέντρωση όπως στο πλάσμα. Η χρήση Celecoxib για περιορισμένο αριθμό θηλαζουσών γυναικών δείχνει μια πολύ μικρή ποσότητα celecoxib που εκκρίνεται στο γάλα. Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Celecoxib δεν πρέπει να θηλάζουν.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Ασθενείς με ζάλη, ζάλη ή ύπνο κατά τη χρήση του Celecoxib για την αποφυγή οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Φαρμακολογική αλληλεπίδραση

Ανάγκη παρακολούθησης της αντιπηκτικής δραστηριότητας, ειδικά τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας ή αλλαγή της δόσης του Celecoxib σε ασθενείς που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά, επειδή αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών αιμορραγίας. Επομένως, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν από του στόματος αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά με την προθρομβίνη Inr, ειδικά τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας ή την αλλαγή της δόσης του Celecoxib (βλ. παραγράφους των ειδικών και προσεκτικών προειδοποιήσεων κατά τη χρήση). Έχουν καταγραφεί συμβάντα αιμορραγίας προθρομβίνης, κυρίως σε ηλικιωμένους, οι ασθενείς χρησιμοποιούν Celecoxib ταυτόχρονα με Βαρφαρίνη, ορισμένοι θάνατοι.

Τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν τις επιδράσεις των διουρητικών και των φαρμάκων κατά της υπέρτασης. Παρόμοια με τα ΜΣΑΦ, ο κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, συχνά ανάρρωσης μπορεί να αυξηθεί σε ορισμένους ασθενείς με βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (όπως ασθενείς με αφυδάτωση, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή ηλικιωμένοι ασθενείς) όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ενζύμων μεταφοράς αγγειοτενσίνης ή ανταγωνιστικά φάρμακα της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ ως Celecoxib. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων, ειδικά στους ηλικιωμένους. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν επαρκή ποσότητα νερού και πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας αφού αρχίσουν να χρησιμοποιούν το φάρμακο ταυτόχρονα.

Σε μια κλινική μελέτη 28 ημερών σε ασθενείς με υπέρταση σταδίου Ι και ΙΙ, η οποία ελεγχόταν με Lisinopril, χρησιμοποιώντας Celecoxib 200 mg, δύο φορές την ημέρα χωρίς κλινική σημασία της συστολικής αρτηριακής πίεσης και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης ημερησίως. ώρες. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Celecoxib 200 mg, δύο φορές την ημέρα, το 48% των ασθενών θεωρείται ότι δεν ανταποκρίνονται στη λισινοπρίλη στον τελευταίο επισκέπτη (ορίζεται ως διαστολική αρτηριακή πίεση > 90 mmHg ή διαστολική αρτηριακή πίεση αυξημένη κατά> 10% σε σύγκριση με την αρχική) σε σύγκριση με το 27% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Αυτή η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική.

Η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ με Κυκλοσπορίνη ή Τακρόλιμους αυξάνει την τοξική επίδραση της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους στους νεφρούς. Ανάγκη παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας όταν χρησιμοποιείται το Celecoxib ταυτόχρονα με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.Το

μπορεί να χρησιμοποιήσει το Celecoxib μαζί με ακετυλοσαλικυλικά οξέα χαμηλής δόσης, αλλά το celecoxib δεν αντικαθιστά το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε δημοσιευμένες μελέτες, παρόμοιες με άλλα ΜΣΑΦ, έχει καταγραφεί αυξημένος κίνδυνος πεπτικών ελκών ή άλλων πεπτικών επιπλοκών όταν χρησιμοποιείται το Celecoxib ταυτόχρονα με χαμηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε σύγκριση με το μεμονωμένο Celecoxib.

φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

Η επίδραση του Celecoxib σε άλλα φάρμακα:

Η celecoxib είναι ένας αναστολέας του CYP2D6. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Celecoxib, η συγκέντρωση του υποστρώματος του CYP2D6 είναι δεξτρομεθορφάνη στο πλάσμα αυξημένη κατά 136%. Η συγκέντρωση του φαρμάκου είναι η ουσία αυτού του ενζύμου στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί όταν το Celecoxib χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Παραδείγματα φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2D6 είναι αντικαταθλιπτικά (τρεις κύκλοι και SSRIs), ηρεμιστικά, αντιαρρυθμικά φάρμακα... Κατά την έναρξη της θεραπείας με Celecoxib, μπορεί να χρειαστεί να μειωθούν και να ανιχνευθούν οι δόσεις των υποστρωμάτων του CYP2D6, για κάθε ασθενή ή να αυξηθεί η δόση αυτών των υποστρωμάτων κατά τη διακοπή της χρήσης Celecox. καταλυτικό μεταβολισμό από το CYP2C19. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης Vitro είναι άγνωστη. Παραδείγματα φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2C19 είναι η διαζεπάμη, η σιταλοπράμη και η ιμιπραμίνη.

Σε μια διαδραστική μελέτη, η celecoxib δεν προκαλεί κλινική σημασία στη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών που χρησιμοποιούνται από του στόματος (1 mg νορεθιστερόνης /35 ng τινυυλοιστραδιόλης).

Η celecoxib δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της τολβουταμίδης (υπόστρωμα κλινικής σημείωσης του C9. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, το celecoxib δεν επηρεάζει στατιστικά σημαντικά τη φαρμακοκινητική (κάθαρση πλάσματος ή νεφρική απόρριψη) της μεθοτρεξάτης (με χαμηλές δόσεις ρευματοειδούς αρθρίτιδας). Ωστόσο, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η ολοκληρωμένη τοξική παρακολούθηση που προκαλείται από τη μεθοτρεξάτη όταν συνδυάζονται αυτά τα δύο φάρμακα.

Σε υγιή άτομα, ταυτόχρονη χρήση Celecoxib 200 mg, δύο φορές την ημέρα με 450 mg λιθίου, 2 φορές την ημέρα αυξάνοντας το μέσο cmax λιθίου κατά 16% και αύξηση 18%. Επομένως, παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με λίθιο στην αρχή ή σταματήστε τη χρήση του Celecoxib.

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στο Celecoxib

Σε άτομα με αδύναμο μεταβολικό CYP2C9 και η συγκέντρωση της celecoxib στον οργανισμό αυξάνεται, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP2C9 μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της celecoxib. Είναι απαραίτητο να αποφευχθεί ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων σε άτομα με αδύναμο μεταβολικό CYP2C9.

Επειδή το celecoxib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9, η δόση είναι η μισή δόση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φλουκοναζόλη. Η ταυτόχρονη χρήση 200 mg celecoxib, της μοναδικής δόσης μαζί με 200 mg φλουκοναζόλης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2C9, μία φορά την ημέρα αυξάνει τη μέση CMAX της Celecoxib κατά 60% και αύξηση κατά 130%. Η συμπυκνωμένη χρήση φαρμάκων για την επαγωγή του CYP2C9, όπως η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη και τα βαρβιτουρικά μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση των κρυκοξιμπών στο πλάσμα.

Η κετοκοναζόλη ή τα αντιόξινα δεν έχουν καταγραφεί ως επίδραση στη φαρμακοκινητική της celecoxib.