Espacox 200 mg médicament réduit les symptômes dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde (3 ampoules x 10 comprimés)

La cycloxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Les deux substances COX-1 et Cox-2 ont été déterminées. Cox-2 est une enzyme induite par une stimulation inflammatoire et on pense qu'elle est la principale responsable de la synthèse des intermédiaires prostanoïdes responsables de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. Cox-2 participe également au processus d'ovulation, de nidification et d'artériosclérose, régulant la fonction rénale et le système nerveux central (provoquant de la fièvre, recevant des douleurs et des fonctions cognitives).

La COX-2 peut également jouer un rôle dans la guérison des ulcères. La COX-2 a été identifiée dans les tissus autour de l'ulcère de l'estomac chez des personnes, la relation entre cette enzyme et la guérison de l'ulcère n'ayant pas été prouvée.

Les différences d'activité de résistance plaquettaire entre certains AINS inhibent la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs peuvent être cliniquement significatives chez les patients atteints de thrombose.

Les inhibiteurs sélectifs de la Cox-2 réduisent la synthèse de la prostacycline systémique (et peuvent donc réduire la prostacycline endothéliale) sans affecter la thromboxane thrombocytaire.

Le célécoxib est un dérivé du Diaryl Pyrazol dont la structure chimique est similaire à celle d'autres sulfamides sans autres groupes amino aromatiques (tels que les thiazidiques, les furosémides), mais contrairement aux sulfamides avec des groupes amino aromatiques (tels que le sulfaméthoxizol et d'autres antibiotiques sulfamides).

L'effet a été enregistré en fonction de la dose sur la formation de TB2 lors de l'utilisation de doses élevées de Célécoxib. Cependant, chez des personnes en bonne santé, dans des études à petite échelle utilisant des doses multiples de 600 mg, deux fois par jour (3 fois plus que la proposition maximale), le célécoxib n'affecte pas l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement par rapport au placebo.

Un certain nombre d'études cliniques ont confirmé l'efficacité et la sécurité du médicament dans le cas de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite articulaire. Le célécoxib a été évalué dans le traitement de l'inflammation et de la douleur causées par l'arthrose et les articulations de la hanche chez environ 4 200 patients dans le cadre d'essais avec placebo et principes actifs pendant 12 semaines.

Le médicament a également été évalué dans le traitement de la rhumatite et de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2 100 patients dans le cadre d'essais avec placebo et principes actifs pendant 24 semaines. Le célécoxib à une dose quotidienne de 200 mg à 400 mg a un effet analgésique dans les 24 heures suivant son utilisation.

Le célécoxib a été évalué dans le traitement des articulations sur 896 patients lors d'essais cliniques avec de faux contrôles et principes actifs pendant 12 semaines. Célécoxib à la dose de 100 mg, 2 fois par jour ; 200 mg par jour ; 200 mg, 2 fois par jour et 400 mg une fois par jour dans ces études montrent la possibilité de douleur dans les symptômes douloureux, le degré d'activité de la maladie et l'ensemble de la fonction du piémontash articulaire.

5 études contrôlées, aléatoires, en double groupe, qui effectuent l'endoscopie gastro-intestinale ci-dessus selon le calendrier prévu sur environ 4 500 patients sans
ulcères chimiques au début (dose de célécoxib de 50 mg à 400 mg, 2 fois par jour).

Grâce à des études de 12 semaines testées par endoscopie gastro-intestinale, le risque d'ulcères gastro-intestinaux du célécoxib (dose de 100 à 800 mg/jour) est significativement inférieur à celui du naproxène (1 000 mg/jour) et de l'ibuprofène (2 400 mg/jour). Ces données ne sont pas vraies par rapport au Diclofénac (150 mg/jour). Dans 2 études d'une durée de 12 semaines, la proportion de patients présentant un ulcère gastrique et duodénal défini par laparoscopie n'a pas de différence significative entre le groupe placebo et le groupe utilisant Célécoxib 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour.

Dans une étude de sécurité à long terme (6 à 15 mois, classe d'étude), 5 800 patients souffrant d'arthrose et 2 200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été utilisés pour 400 mg de célécoxib, 2 fois par jour (4 fois plus élevé et 2 fois proposé pour traiter l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), d'ibuprofène 800 mg, 3 fois par jour, ou 2 fois par jour. jour. traitement). 22 % des patients participant à cette étude utilisent simultanément de l'acide acétylsalicylique à faible dose (≤ 325 mg/jour), principalement pour prévenir les événements cardiovasculaires. Avec les principaux critères de recherche de complication ulcéreuse (définis comme un saignement, une perforation ou une obstruction gastro-intestinale), le célécoxib n'a pas de différence significative par rapport à chaque médicament ibutrofène ou diclofénac.

De même, avec le groupe utilisant des AINS combinés, il n'y a pas de différence statistiquement significative des complications ulcéreuses (le risque relatif est de 0,77 ; la fiabilité de 95 % est de 0,41 à 1,46 sur la base de l'évaluation de la durée totale de la recherche). Avec les critères de recherche combinés des complications ulcéreuses symptomatiques, ce rapport dans le groupe utilisant le Célécoxib est significativement inférieur à celui des groupes AINS, le risque est relativement de 0,66 ; L'intervalle de confiance à 95 % est compris entre 0,45 et 0,97, mais il n'y a aucune différence entre le célécoxib et le diclofénac. Les patients qui utilisent le célécoxib et prennent simultanément de l'acide acétylsalicylique à faible dose avec un rapport ulcéreux de complications ulcéreuses est 4 fois plus élevé que dans le groupe unique du célécoxib. Le taux de réduction de l'hémoglobine a une signification clinique (> 2 g/dl), confirmée par l'analyse sanguine, dans le groupe de patients traités par Célécoxib, il est significativement inférieur à celui du groupe AINS (le risque relatif est de 0,29 ; niveau de confiance à 95 % est de 0,17 à 0,48). Le taux d'incidents est sensiblement plus faible dans le groupe utilisant le célécoxib, qu'il utilise ou non de l'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sauvetage randomisée de 24 semaines, la sécurité de patients âgés de 260 ans ou ayant des antécédents d'ulcère gastrique-duodénal (les patients utilisant Asa sont éliminés de l'étude), la proportion de patients présentant une réduction de l'hémoglobine (2 g/dl) et/ou de l'hématocrite (≥ 10 %) identifiés ou susceptibles d'être causés par le tube digestif dans la dose quotidienne de colicicbibs, 2 mg par jour, 2 mg par jour, 2 mg par jour. (N = 2,238) Inférieure à celle des patients utilisant du Diclofénac, la libération du comprimé à libération dure à la dose de 75 mg, deux fois par jour avec Oméprazole 20 mg, une fois par jour (n = 2,246) (0,2 % contre 1,1 % pour la cause du tube digestif identifié P = 0,004 ; 0,4 % contre 2,4 % pour les causes du tractus gastro-intestinal, P = 0,0001). Le taux de complications digestives avec manifestations cliniques telles que perforation, obstruction ou saignement est très faible et il n'y a pas de différence entre les groupes de traitement (4 à 5 équipes par groupe).

pharmacocinétique

absorption

Le célécoxib est bien absorbé et atteint sa concentration plasmatique maximale après environ 2 à 3 heures. Utiliser dans les repas (riches en graisses) à absorption lente environ 1 heure.

distribution

La pharmacocinétique du célécoxib dépend de la dose et de la durée de la période de traitement. Le rapport des protéines plasmatiques est d'environ 97% avec les niveaux de traitement dans le plasma et les médicaments non prioritaires attachés aux globules rouges. La durée de vente est de 8 à 12 heures. La concentration des médicaments à l'état stable dans le plasma est atteinte dans les 5 jours suivant le traitement. L'activité pharmacologique est le médicament d'origine. Les principaux métabolites retrouvés lors de la circulation ne sont pas actifs sur la COX-1 ou la COX-2.

transformation

Le métabolisme du célécoxib se fait principalement par le cytochrome P450 2C9.

Trois métabolites qui n'ont pas d'inhibiteurs actifs inhibent la COX-1 ou la COX-2 ont été déterminés dans le plasma humain, notamment un alcool principal, l'acide carboxylique correspondant et une forme combinatoire de glucuronides.

L'activité du cytochrome P450 2C9 diminue chez un patient génétiquement polymorphe réduisant l'activité enzymatique, comme les patients présentant un contrat polymorphe du CYP2C9*3.

Dans une étude pharmacocinétique, utilisant Celecoxib 200 mg une fois par jour chez un volontaire sain avec CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3,/Valeur Cmax et ASC0-24 de la moyenne du Celecoxib au 7ème jour chez des patients avec un génotype CYP2C9*3/*3 fois supérieur à 4 fois et 7 fois tour à tour. 4 fois Autres génotypes.

Dans trois études distinctes utilisant une dose unique, incluant un total de 5 patients atteints du CYP2C9*3/*3, l'ASC-24 du génotype lors de l'utilisation d'une dose unique a augmenté de 3 fois par rapport à ceux présentant des niveaux métaboliques normaux. La fréquence des génotypes *3/ *3 Les décès sont estimés entre 0,3 et 1,0 % dans différents groupes ethniques.

Les patients dont on sait ou soupçonnent qu'ils ont un faible métabolisme du CYP2C9 sur la base d'antécédents/d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9 doivent être prudents lorsqu'ils utilisent le célécoxib.

Ne détectez pas de différences cliniques dans les paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les personnes noires et les personnes âgées blanches.

La concentration plasmatique du célécoxib a augmenté d'environ 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Élimination

Le célécoxib est excrété principalement par voie métabolique. Moins de 1 % de la dose est excrétée sous forme d’urine inchangée. L'oscillation de la concentration de célécoxib entre les individus est d'environ 10 fois.

insuffisance hépatique

Par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale, les patients présentant une insuffisance hépatique légère avec des valeurs de cmax du célécoxib ont augmenté en moyenne de 53 % et l'ASC a augmenté de 26 %. L'augmentation des valeurs correspondantes chez les patients présentant un niveau moyen d'insuffisance hépatique est respectivement de 41 % et 146 %. La capacité de métabolisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée présente la corrélation la plus étroite avec le taux d'albumine.

Il est recommandé de commencer le traitement à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne (concentration d'albumine sérique de 25 à 35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique

insuffisance rénale

L'expérience concernant l'utilisation du célécoxib chez les patients souffrant d'insuffisance rénale est encore limitée. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais elle est moins susceptible de changer chez ces patients. Il est donc nécessaire de traiter les patients souffrant d’insuffisance rénale. Célécoxib en cas d'insuffisance rénale sévère.

Prudence lors de l'utilisation

Des signes du tube digestif sur [perforation, ulcère ou hémorragie (PUB)] sont apparus chez des patients traités par Célécoxib, dont certains ont entraîné la mort. Il convient d'être prudent lors du traitement de patients présentant un risque élevé de développer des complications dans le tube digestif dues aux AINS ; Les personnes âgées, les patients utilisent d'autres AINS ou l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères ou des hémorragies gastro-intestinales.

Le risque d'effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal (ulcères ou autres complications du tractus gastro-intestinal) augmente lorsque le célécoxib est utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique
(même à faibles doses).

La nette différence dans la sécurité du tractus gastro-intestinal lors de l'utilisation des inhibiteurs sélectifs de la COX-2. + L'acide acétylsalicylique comparé aux AINS + L'acide acétylsalicylique n'a pas été démontré dans des essais cliniques prolongés.

Il faut éviter l'utilisation simultanée du célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine.

Une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement un infarctus du myocarde, a été enregistrée dans un lieu où un placeborn est considéré chez les patients recevant plusieurs traitements par Célécoxib à la dose de 200 mg, 2 fois et 400 mg, 2 fois par jour par rapport au groupe placebo.

Étant donné que le risque cardiovasculaire du célécoxib peut augmenter en fonction de la dose et du moment d'utilisation, le médicament doit être utilisé dans les plus brefs délais et avec la dose quotidienne la plus faible efficace. Il est nécessaire de réévaluer la nécessité de réduire les symptômes des patients ainsi que de répondre aux médicaments, en particulier chez les patients arthrosiques.

Les patients présentant des facteurs de risque importants d'événements cardiovasculaires (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète, le tabagisme) ne doivent être traités par célécoxib qu'après un examen attentif.

Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne remplacent pas l'acide acétylsalicylique dans la prévention de la tolérance sanguine due à la thrombocytopénie. Par conséquent, vous ne devez pas arrêter d'utiliser des antiplaquettaires.

Semblable à d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, des fluides et des œdèmes ont été enregistrés chez des patients utilisant le célécoxib. Étant donné que les inhibiteurs des prostaglandines peuvent aggraver la fonction rénale et la rétention d'eau, il convient d'être prudent lors de l'utilisation du célécoxib chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d'hypertension, ainsi que chez les patients présentant un œdème, quelle qu'en soit la cause. Il est également nécessaire d'être prudent lors de la prise de médicaments chez les patients traités par diurétiques ou chez les patients présentant un risque de diminution du volume sanguin.

Comme tous les AINS, les célécoxibs peuvent provoquer une nouvelle hypertension ou aggraver l'hypertension disponible auparavant, les deux cas pouvant augmenter la fréquence des événements cardiovasculaires. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller étroitement la tension artérielle au début du traitement par le célécoxib et pendant le traitement.

Les lésions de la fonction rénale ou hépatique, et en particulier les dysfonctionnements cardiaques, sont souvent plus susceptibles de survenir chez les patients âgés et, par conséquent, il est nécessaire de maintenir une surveillance médicale appropriée chez ces patients.

Les AINS comme le célécoxib peuvent provoquer une toxicité rénale. Les essais cliniques avec le célécoxib montrent un effet du médicament sur les reins similaire à celui des AINS. Les patients présentant le risque le plus élevé de toxicité rénale sont ceux souffrant d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement hépatique, les patients qui prennent des diurétiques, des inhibiteurs du transfert de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les personnes âgées (voir article

interagir avec d'autres médicaments et d'autres types d'interactions). Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par le célécoxib.

Certains cas de réactions graves au niveau du foie, notamment une épidémie d'hépatite (certains cas entraînant la mort), une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique (certains cas entraînant la mort ou une transplantation hépatique) ont été enregistrés lors de l'utilisation du célécoxib. Parmi les cas ayant signalé le délai, la plupart des événements indésirables graves au niveau du foie ont progressé dans le mois suivant le début du célécoxib (voir la section Effets indésirables).

Si, au cours du processus de traitement, le fonctionnement d'un système du patient se détériore comme décrit ci-dessus, il est nécessaire d'appliquer des mesures de traitement appropriées et d'envisager d'arrêter le traitement par Celecoxib.

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Bien que le célécoxib ne soit pas un inhibiteur enzymatique puissant, une réduction de la dose peut être nécessaire pour les médicaments métabolisés par le CYP2D6 afin de détecter les doses pour chaque patient. Les patients courent le plus grand risque de développer ces réactions au début du processus de traitement : dans la plupart des cas, la réaction se produit dans le mois qui suit le traitement. Des réactions d'hypersensibilité graves (y compris anaphylaxie, œdème de Quincke et éruptions cutanées dues aux médicaments accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques (syndrome vestimentaire ou d'hypersensibilité) ont été enregistrées chez des patients utilisant le célécoxib. Les patients ayant des antécédents d'allergies aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque de réactions cutanées graves et de réactions d'hypersensibilité plus élevées (voir - à - off). Lorsque la première éruption cutanée apparaît, des lésions des muqueuses ou tout autre signe d'hypersensibilité.

Le célécoxib peut couvrir la fièvre et d'autres signes inflammatoires.

Chez les patients traités simultanément par la warfarine, des hémorragies graves ont été enregistrées. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'une association de célécoxib avec de la warfarine et d'autres anticoagulants oraux.

Avertissement concernant les excipients :

Le médicament contient du lactose. Les patients atteints de maladies génétiques rares sont intolérants au galatose, déficit en lactase ou absorption du glucose-galactose.

Risque de thrombose cardiovasculaire :

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres que l'aspirine, utilisant du sucre systémique, peuvent augmenter le risque de thrombose cardiovasculaire, notamment d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner la mort. Ce risque peut apparaître dès les premières semaines de prise du médicament et peut être administré au fil du temps. Le risque de thrombose cardiovasculaire est enregistré principalement à fortes doses.

Les médecins doivent évaluer périodiquement l'apparition d'événements cardiovasculaires, même si le patient ne présente aucun symptôme cardiovasculaire antérieur. Les patients doivent être avertis des symptômes d'événements cardiovasculaires graves et doivent consulter le médecin dès leur apparition.

Pour minimiser le risque d'événements indésirables, Espacox est nécessaire aux doses quotidiennes les plus faibles dans les plus brefs délais.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Il n'existe aucune donnée clinique sur les femmes enceintes exposées au célécoxib. Les études animales (rats et lapins) montrent une toxicité pour la reproduction, y compris des déformations.

Le risque potentiel chez les femmes enceintes n'est pas clair, mais ce risque ne peut pas être exclu. Semblable à d'autres médicaments de synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut provoquer un utérus inerte et une fermeture précoce des artérioscléries au cours des 3 derniers mois de la grossesse. Le célécoxib est contre-indiqué chez les femmes enceintes et chez les femmes soupçonnées de grossesse. Si une femme est enceinte pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser le Célécoxib.

femmes qui allaitent

Le célécoxib est sécrété dans le lait de souris avec la même concentration que dans le plasma. L'utilisation du célécoxib chez un nombre limité de femmes allaitantes montre une très petite quantité de célécoxib sécrétée dans le lait. Women who are using Celecoxib should not breastfeed.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Patients souffrant d'étourdissements, d'étourdissements ou de sommeil pendant l'utilisation du célécoxib pour éviter de conduire ou d'utiliser des machines.

Interaction médicamenteuse

Interaction pharmacologique

Nécessité de surveiller l'activité anticoagulante, en particulier dans les premiers jours suivant le début du traitement ou le changement des doses de célécoxib chez les patients utilisant de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car ces patients présentent un risque accru de complications hémorragiques. Par conséquent, les patients utilisant des anticoagulants oraux doivent faire l'objet d'une surveillance étroite du taux de prothrombine Inr, en particulier dans les premiers jours suivant le début du traitement ou la modification des doses de célécoxib (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Des hémorragies prothrombiques ont été enregistrées, principalement chez les personnes âgées, les patients utilisant le célécoxib simultanément avec la warfarine, quelques décès.

NSAID can reduce the effects of diuretics and anti -hypertension drugs. Semblable aux AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë, souvent de guérison, peut augmenter chez certains patients présentant des lésions de la fonction rénale (tels que les patients souffrant de déshydratation, les patients prenant des diurétiques ou les patients âgés) lorsque des inhibiteurs des enzymes transférant l'angiotensine ou des médicaments antagonistes de l'angiotensine II sont utilisés en association avec des AINS comme le célécoxib. Il faut donc être prudent lors de l’utilisation de ces médicaments, notamment chez les personnes âgées. Les patients doivent avoir suffisamment d'eau et doivent envisager de surveiller la fonction rénale après avoir commencé à utiliser le médicament en même temps.

Dans une étude clinique de 28 jours chez des patients souffrant d'hypertension de stade I et II, contrôlée par le lisinopril, en utilisant 200 mg de célécoxib, deux fois par jour sans signification clinique de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique quotidiennement par rapport au placebo, déterminée par la surveillance de la pression artérielle dynamique 24 heures. Parmi les patients traités par Célécoxib 200 mg, deux fois par jour, 48 % des patients sont considérés comme ne répondant pas au Lisinopril lors de la dernière visite (définie comme une pression artérielle diastolique > 90 mmHg ou une pression artérielle diastolique augmentée > 10 % par rapport à l'original) contre 27 % des patients du groupe placebo ; Cette différence est statistiquement significative.

L'utilisation simultanée d'AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus augmente l'effet toxique sur les reins de la ciclosporine et du tacrolimus. Nécessité de surveiller la fonction rénale lors de l'utilisation simultanée du célécoxib et de l'un de ces médicaments.

peut utiliser le célécoxib avec des acides acétylsalicyliques à faible dose, mais le célécoxib ne remplace pas l'acide acétylsalicylique dans les maladies cardiovasculaires. Dans des études publiées, similaires à d'autres AINS, un risque accru d'ulcères digestifs ou d'autres complications digestives a été enregistré lors de l'utilisation simultanée du célécoxib avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose par rapport au célécoxib seul.

interaction pharmacocinétique

L'effet du célécoxib sur d'autres médicaments :

Le célécoxib est un inhibiteur du CYP2D6. Pendant le traitement par le célécoxib, la concentration plasmatique du substrat du CYP2D6 est le dextrométhorphane a augmenté de 136 %. La concentration plasmatique du médicament (substance de cette enzyme) peut augmenter lorsque le célécoxib est utilisé simultanément. Des exemples de médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont les antidépresseurs (trois cycles et ISRS), les sédatifs, les anti-arythmiques... Au début du traitement par le Célécoxib, il peut être nécessaire de réduire et de détecter les doses de substrats du CYP2D6, pour chaque patient, ou d'augmenter la dose de ces substrats lors de l'arrêt du traitement par le Célécoxib.

Des études in vitro montrent que le Célécoxib inhibe le métabolisme catalytique du CYP2C19. La signification clinique de cette interaction Vitro est inconnue. Des exemples de médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Dans une étude interactive, le célécoxib n'a pas d'effet clinique significatif sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux utilisés par voie orale (1 mg de noréthisthérone/35 ng de Thinyylestradiol).

Le célécoxib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du tolbutamide (substrat du CYP2C9) ou du glibenclamid.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas d'effet statistiquement significatif sur pharmacocinétique (clairance plasmatique ou écoulement rénal) du méthotrexate (avec de faibles doses de polyarthrite rhumatoïde). Cependant, il est nécessaire d'envisager une surveillance toxique complète provoquée par le méthotrexate lors de l'association de ces deux médicaments.

Chez les personnes en bonne santé, en utilisant simultanément 200 mg de célécoxib, deux fois par jour avec 450 mg de lithium, 2 fois par jour, augmentant la Cmax moyenne du lithium de 16 % et une augmentation de 18 %. Par conséquent, surveillez de près les patients traités par lithium au début ou arrêtez de prendre le célécoxib.

L'effet d'autres médicaments sur le célécoxib

Chez les personnes ayant un métabolisme faible du CYP2C9 et dont la concentration de célécoxib dans le corps augmente, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP2C9 peut augmenter la concentration de célécoxib. Il est nécessaire d'éviter d'associer ces médicaments chez les personnes ayant un métabolisme faible du CYP2C9.

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le CYP2C9, la dose est de moitié chez les patients utilisant du fluconazole. L'utilisation simultanée de 200 mg de célécoxib, la dose unique avec 200 mg de fluconazole, un puissant inhibiteur du CYP2C9, une fois par jour augmente la CMAX moyenne du célécoxib de 60 % et une augmentation de 130 %. L'utilisation concentrée de médicaments inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine et les barbituriques peut réduire la concentration plasmatique des crycoxibs.

le kétoconazole ou les antiacides n'ont pas été enregistrés comme ayant un impact sur la pharmacocinétique du célécoxib.