Obat Espacox 200mg mengurangi gejala pengobatan osteoarthritis, rheumatoid arthritis (3 lecet x 10 tablet)

Sikloksigenase bertanggung jawab atas sintesis prostaglandin. Kedua zat COX-1 dan Cox-2 telah ditentukan. Cox-2 merupakan enzim yang diinduksi oleh rangsangan inflamasi dan diperkirakan bertanggung jawab utama dalam sintesis perantara prostanoid yang menyebabkan nyeri, inflamasi dan demam. Cox-2 juga berpartisipasi dalam proses ovulasi, bersarang dan arteriosklerosis, mengatur fungsi ginjal dan sistem saraf pusat (menyebabkan demam, menerima rasa sakit dan fungsi kognitif).

COX-2 juga dapat berperan dalam penyembuhan maag. COX-2 telah teridentifikasi pada jaringan sekitar tukak lambung pada orang dan hubungan antara enzim ini dengan penyembuhan tukak belum terbukti.

Perbedaan aktivitas resistensi trombosit antara beberapa NSAID yang menghambat COX-1 dan inhibitor selektif dapat signifikan secara klinis pada pasien dengan trombosis.

Inhibitor Cox-2 selektif mengurangi sintesis prostasiklin sistemik (dan karenanya dapat mengurangi prostasiklin endotel) tanpa mempengaruhi tromboksan trombosit.

Celecoxib adalah turunan Diaryl Pyrazol dengan struktur kimia yang mirip dengan sulfonamid lain tanpa gugus amino aromatik lainnya (seperti tiazid, furosemid) tetapi tidak seperti sulfonamid dengan gugus amino aromatik (seperti sulfametoksizol dan antibiotik sulfonamid lainnya).

Efek tergantung dosis pada pembentukan TB2 telah dicatat bila menggunakan Celecoxib dosis tinggi. Namun, pada orang sehat, dalam penelitian skala kecil menggunakan multidosis 600 mg, dua kali sehari (3 kali lebih tinggi dari usulan maksimum), Celecoxib tidak mempengaruhi agregasi trombosit dan waktu perdarahan dibandingkan dengan plasebo.

Sejumlah studi klinis telah mengkonfirmasi efektivitas dan keamanan obat dalam kasus osteoartritis, artritis reumatoid, dan spondilitis sendi. Celecoxib telah dievaluasi dalam pengobatan peradangan dan nyeri yang disebabkan oleh osteoartritis dan sendi pinggul pada sekitar 4.200 pasien dalam uji coba dengan plasebo dan bahan aktif selama 12 minggu.

Obat ini juga telah dievaluasi dalam pengobatan rematik dan artritis reumatoid pada sekitar 2.100 pasien dalam uji coba dengan plasebo dan bahan aktif selama 24 minggu. Celecoxib dengan dosis harian 200 mg - 400 mg memiliki efek analgesik dalam waktu 24 jam setelah penggunaan.

Celecoxib telah dinilai dalam pengobatan sendi pada 896 pasien dalam uji klinis dengan kontrol palsu dan bahan aktif selama 12 minggu. Celecoxib dengan dosis 100 mg, 2 kali sehari; 200 mg setiap hari; 200 mg, 2 kali sehari dan 400 mg sekali sehari dalam penelitian ini menunjukkan kemungkinan nyeri pada gejala nyeri, tingkat aktivitas penyakit dan seluruh fungsi pada piemontashing sendi.

5 studi terkontrol, acak, kelompok ganda, yang melakukan endoskopi gastrointestinal di atas sesuai dengan jadwal yang dijadwalkan pada sekitar 4,500 pasien tanpa
tukak kimia di awal (dosis Celecoxib dari 50 mg - 400 mg, 2 kali sehari).

Melalui penelitian selama 12 minggu yang telah diuji dengan endoskopi gastrointestinal, risiko tukak gastrointestinal Celecoxib (dosis 100 - 800 mg/hari) secara signifikan lebih rendah dibandingkan Naproxen (1.000 mg/hari) dan ibuprofen (2.400 mg/hari). Data ini tidak benar jika dibandingkan dengan Diklofenak (150 mg/hari). Dalam 2 penelitian yang berlangsung selama 12 minggu, proporsi pasien dengan tukak lambung dan duodenum yang ditentukan dengan laparoskopi tidak memiliki perbedaan yang signifikan antara kelompok plasebo dan kelompok yang menggunakan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari dan 400 mg, 2 kali sehari.

Dalam studi keamanan jangka panjang (6 hingga 15 bulan, Kelas belajar), 5,800 pasien dengan osteoartritis dan 2,200 pasien dengan rheumatoid arthritis telah menggunakan 400 mg Celecoxib, 2 kali sehari (4 kali lebih tinggi dan 2 kali diusulkan untuk mengobati osteoartritis dan rheumatoid arthritis), Ibuprofen 800 mg, 3 kali sehari, atau 2 kali sehari. perlakuan). 22% pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini secara bersamaan menggunakan asam asetilsalisilat dosis rendah (≤ 325 mg/hari), terutama untuk mencegah kejadian kardiovaskular. Dengan kriteria penelitian utama komplikasi ulseratif (didefinisikan sebagai perdarahan, perforasi atau obstruksi gastrointestinal), Celecoxib tidak memiliki perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan masing-masing obat ibutrofen atau diklofenak.

Demikian pula, dengan kelompok yang menggunakan kombinasi NSAID, tidak ada perbedaan dengan signifikansi statistik komplikasi ulseratif (risiko relatif adalah 0,77; reliabilitas 95% adalah 0,41 - 1,46 berdasarkan penilaian seluruh waktu penelitian). Dengan kriteria penelitian gabungan komplikasi ulseratif simptomatik, rasio pada kelompok yang menggunakan Celecoxib secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok NSAID, risikonya relatif 0,66; Interval kepercayaan 95% adalah 0,45 - 0,97 tetapi tidak ada perbedaan antara Celecoxib dan Diklofenak. Pasien yang menggunakan Celecoxib dan secara bersamaan mengonsumsi asam asetilsalisilat dosis rendah dengan rasio komplikasi ulseratif ulseratif 4 kali lebih tinggi dibandingkan pada kelompok Celecoxib tunggal. Tingkat penurunan hemoglobin memiliki signifikansi klinis (> 2 g/dl), yang dikonfirmasi melalui tes darah, pada kelompok pasien yang diobati dengan Celecoxib secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok NSAID (risiko relatif adalah 0,29; kepercayaan 95% adalah 0,17 - 0,48). Tingkat insiden jauh lebih rendah pada kelompok yang menggunakan Celecoxib, baik menggunakan asam asetilsalisilat maupun tidak.

Dalam studi penyelamatan acak selama 24 minggu, keselamatan pasien berusia 260 tahun atau riwayat tukak lambung - duodenum (pasien yang menggunakan Asa dieliminasi dari penelitian), proporsi pasien dengan penurunan hemoglobin (2 g/dl) dan/atau hematokrit (≥ 10%) diidentifikasi atau diduga disebabkan oleh saluran pencernaan dalam dosis harian kolikbib, dosis harian 2 mg, dosis harian 2 mg, 2 mg setiap hari (N = 2.238) Lebih rendah dibandingkan pasien yang menggunakan Diklofenak, pelepasan tablet lepas berlangsung pada dosis 75 mg, dua kali sehari dengan Omeprazol 20 mg, sekali sehari (n = 2,246) (0,2% berbanding 1,1% untuk penyebab dari saluran pencernaan yang teridentifikasi P = 0,004; 0,4% dibandingkan 2,4% dengan penyebab saluran cerna, P = 0,0001). Tingkat komplikasi pencernaan dengan manifestasi klinis seperti perforasi, obstruksi, atau perdarahan sangat rendah dan tidak ada perbedaan antar kelompok perlakuan (4 hingga 5 shift per kelompok).

farmakokinetik

penyerapan

Celecoxib terserap dengan baik, mencapai konsentrasi puncak dalam plasma setelah sekitar 2-3 jam. Gunakan dalam makanan (kaya lemak) serap perlahan sekitar 1 jam.

distribusi

Celecoxib memiliki farmakokinetik tergantung pada dosis dan waktu dalam masa pengobatan. Rasio protein plasma sekitar 97% dengan kadar pengobatan dalam plasma dan obat nonprioritas yang menempel pada sel darah merah. Waktu penjualan adalah 8-12 jam. Konsentrasi obat dalam keadaan stabil dalam plasma dicapai dalam waktu 5 hari pengobatan. Aktivitas farmakologis adalah obat aslinya. Metabolit utama yang ditemukan selama sirkulasi tidak aktif pada COX-1 atau COX-2.

transformasi

Metabolisme celecoxib terutama dilakukan melalui sitokrom P450 2C9.

Tiga metabolit yang tidak memiliki inhibitor aktif menghambat COX-1 atau COX-2 telah ditentukan dalam plasma manusia termasuk alkohol utama, asam karboksilat yang sesuai, dan bentuk kombinasi glukuronid.

Aktivitas sitokrom P450 2C9 menurun pada pasien polimorfik genetik yang mengurangi aktivitas enzim, seperti pasien dengan kontrak polimorfik CYP2C9*3.

Dalam studi farmakokinetik, penggunaan Celecoxib 200 mg sekali sehari pada sukarelawan sehat dengan CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 atau CYP2C9*3/*3,/Nilai Cmax dan AUC0-24 dari rata-rata Celecoxib pada hari ke 7 pada pasien dengan genotipe CYP2C9*3/*3 kali lebih tinggi dari 4 kali dan 7 kali pada gilirannya 4 kali Genotipe lainnya.

Dalam tiga penelitian terpisah yang menggunakan dosis tunggal, termasuk total 5 pasien dengan CYP2C9*3/*3, genotipe AUC-24 ketika menggunakan dosis tunggal meningkat 3 kali lipat dibandingkan dengan mereka yang memiliki tingkat metabolisme normal. Frekuensi genotipe *3/ *3 Kematian diperkirakan 0,3 - 1,0% pada kelompok etnis berbeda.

Pasien yang diketahui atau diduga memiliki CYP2C9 metabolik lemah berdasarkan riwayat/pengalaman dengan substrat CYP2C9 lain harus berhati-hati saat menggunakan Celecoxib.

Tidak mendeteksi perbedaan klinis dalam parameter farmakokinetik Celecoxib antara orang kulit hitam dan kulit putih lanjut usia.

Konsentrasi Celecoxib dalam plasma meningkat sekitar 100% pada wanita lanjut usia (> 65 tahun).

Penghapusan

Celecoxib diekskresikan terutama melalui metabolisme. Kurang dari 1% dosis diekskresikan dalam bentuk urin yang tidak berubah. Fluktuasi konsentrasi Celecoxib antar individu sekitar 10 kali lipat.

gagal hati

Dibandingkan orang dengan fungsi hati normal, pasien gagal hati ringan dengan nilai cmax Celecoxib rata-rata meningkat sebesar 53% dan AUC meningkat sebesar 26%. Peningkatan nilai yang sesuai pada pasien dengan tingkat rata-rata gagal hati masing-masing adalah 41% dan 146%. Kemampuan metabolisme pada pasien gagal hati ringan hingga sedang memiliki korelasi paling erat dengan nilai albumin.

Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan setengah dosis yang dianjurkan pada pasien dengan gagal hati rata-rata (konsentrasi albumin serum dari 25 hingga 35 g/l). Pasien dengan gagal hati berat (albumin serum

gagal ginjal

Pengalaman penggunaan Celecoxib untuk pasien gagal ginjal masih sedikit. Farmakokinetik Celecoxib belum diteliti pada pasien dengan gagal ginjal namun kecil kemungkinannya untuk berubah pada pasien tersebut. Oleh karena itu, perlu adanya pengobatan pada pasien gagal ginjal. Celecoxib jika terjadi gagal ginjal berat.

Perhatian saat menggunakan

Tanda-tanda saluran pencernaan pada [perforasi, ulkus atau perdarahan (PUB)] telah muncul pada pasien yang diobati dengan Celecoxib, beberapa di antaranya menyebabkan kematian. Perhatian harus berhati-hati saat merawat pasien yang berisiko tinggi mengalami komplikasi pada saluran pencernaan akibat NSAID; Lansia, pasien menggunakan NSAID lain atau asam asetilsalisilat atau pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal seperti maag atau perdarahan gastrointestinal.

Risiko efek buruk pada saluran cerna (maag atau komplikasi lain pada saluran cerna) meningkat bila Celecoxib digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat
(bahkan pada dosis rendah).

Perbedaan yang jelas dalam keamanan saluran cerna saat menggunakan inhibitor selektif COX - 2 + Asam asetilsalisilat dibandingkan dengan NSAID + Asam asetilsalisilat belum ditunjukkan dalam uji klinis jangka panjang.

Perlu menghindari penggunaan Celecoxib dan NSAID non-aspirin secara bersamaan.

Peningkatan jumlah kejadian kardiovaskular yang serius, terutama infark miokard telah dicatat di tempat di mana placeborn dianggap pada pasien dengan beberapa pengobatan Celecoxib dengan dosis 200 mg, 2 kali dan 400 mg, 2 kali sehari dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Karena risiko kardiovaskular Celecoxib dapat meningkat sesuai dengan dosis dan waktu penggunaan, obat harus digunakan dalam waktu sesingkat mungkin dan dengan dosis harian terendah yang efektif. Perlu dievaluasi kembali perlunya mengurangi gejala pasien serta respon terhadap obat, terutama pada pasien osteoartritis.

Pasien dengan faktor risiko signifikan terhadap kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok) sebaiknya hanya diobati dengan Celecoxib setelah mempertimbangkan dengan cermat.

Inhibitor selektif COX-2 tidak menggantikan asam asetilsalisilat dalam pencegahan toleransi darah akibat trombositopenia. Oleh karena itu, sebaiknya jangan berhenti menggunakan obat anti trombosit.

Mirip dengan obat lain yang diketahui menghambat sintesis prostaglandin, cairan dan edema telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Celecoxib. Karena penghambat prostaglandin dapat memperburuk fungsi ginjal dan retensi cairan, sebaiknya berhati-hati saat menggunakan Celecoxib untuk pasien dengan riwayat gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri atau hipertensi serta pada pasien dengan edema apapun penyebabnya. Kehati-hatian juga perlu dilakukan saat meminum obat untuk pasien yang sedang menjalani pengobatan diuretik atau pasien yang berisiko mengalami penurunan volume darah.

Mirip dengan semua NSAID, Celecoxib dapat menyebabkan hipertensi baru atau memperburuk hipertensi yang sudah ada sebelumnya, kedua kasus tersebut dapat meningkatkan frekuensi kejadian kardiovaskular. Oleh karena itu, tekanan darah perlu dipantau secara ketat saat memulai penggunaan Celecoxib dan selama pengobatan.

Kerusakan fungsi ginjal atau hati dan terutama disfungsi jantung seringkali lebih mungkin terjadi pada pasien lanjut usia dan oleh karena itu, pemantauan medis yang tepat perlu dilakukan pada pasien tersebut.

NSAID seperti Celecoxib dapat menyebabkan keracunan ginjal. Uji klinis dengan Celecoxib menunjukkan efek obat pada ginjal serupa dengan perbandingan NSAID. Pasien dengan risiko toksisitas ginjal tertinggi adalah penderita gagal ginjal, gagal jantung, gangguan fungsi hati, pasien yang mengonsumsi diuretik, penghambat transfer angiotensin, antagonis reseptor Angiotensin II, dan lansia (lihat item

berinteraksi dengan obat lain dan jenis interaksi lainnya). Pasien-pasien ini perlu dipantau secara cermat selama pengobatan Celecoxib.

Beberapa kasus reaksi serius pada hati, termasuk wabah hepatitis (beberapa kasus menyebabkan kematian), nekrosis hati dan gagal hati (beberapa kasus menyebabkan kematian atau transplantasi hati) telah dicatat saat menggunakan Celecoxib. Di antara kasus yang melaporkan waktu tersebut, sebagian besar efek samping serius pada hati berkembang dalam waktu 1 bulan setelah dimulainya penggunaan Celecoxib (lihat bagian efek yang tidak diinginkan).

Jika selama proses pengobatan, fungsi sistem mana pun pada pasien memburuk seperti dijelaskan di atas, tindakan pengobatan yang tepat perlu diterapkan dan sebaiknya mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan dengan Celecoxib.

Celecoxib menghambat CYP2D6. Meskipun Celecoxib bukan penghambat enzim yang kuat, pengurangan dosis mungkin diperlukan agar obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 dapat mendeteksi dosis untuk setiap pasien.

Hati-hati saat merawat pasien yang diketahui memiliki CYP2C9 metabolik yang lemah.

Reaksi serius pada kulit, beberapa berakibat fatal, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens - Johnson dan nekrosis epidermal keracunan dicatat dengan frekuensi yang sangat jarang karena penggunaan Celecoxib. Pasien mempunyai risiko tertinggi terhadap reaksi-reaksi ini pada tahap awal proses pengobatan: waktu reaksi dalam banyak kasus adalah dalam waktu 1 bulan setelah pengobatan. Reaksi hipersensitivitas yang serius (termasuk anafilaksis, angioedema, dan ruam akibat obat yang disertai dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom pakaian atau hipersensitivitas) telah tercatat pada pasien yang menggunakan Celecoxib. Pasien dengan riwayat alergi terhadap sulfonamid atau alergi obat apa pun mungkin berisiko mengalami reaksi kulit yang serius dan reaksi hipersensitivitas yang lebih tinggi (lihat-sampai-mati). Saat ruam pertama muncul, kerusakan mukosa, atau tanda hipersensitivitas lainnya.

Celecoxib dapat menutupi demam dan tanda peradangan lainnya.

Pada pasien yang diobati bersamaan dengan warfarin, kejadian perdarahan serius telah dicatat. Perhatian harus digunakan saat menggunakan kombinasi Celecoxib dengan warfarin dan antikoagulan oral lainnya.

Peringatan tentang eksipien:

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan penyakit genetik langka seperti intoleransi galatosa, defisiensi laptop laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh dikonsumsi.

Risiko trombosis kardiovaskular:

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), non-aspirin, yang menggunakan gula sistemik, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infark miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat diberikan seiring berjalannya waktu. Risiko trombosis kardiovaskular tercatat terutama pada dosis tinggi.

Dokter perlu mengevaluasi secara berkala munculnya kejadian kardiovaskular, bahkan jika pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu mengunjungi dokter segera setelah gejala tersebut muncul.

Untuk meminimalkan risiko efek samping, Espacox diperlukan dengan dosis harian terendah dalam waktu sesingkat mungkin.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita pada masa kehamilan dan menyusui

Wanita hamil

Tidak ada data klinis mengenai ibu hamil yang terpapar Celecoxib. Penelitian pada hewan (tikus dan kelinci) menunjukkan bahwa toksisitas terhadap reproduksi, termasuk kelainan bentuk.

Potensi risiko pada wanita hamil belum jelas, namun risiko ini tidak dapat dikesampingkan. Mirip dengan obat sintesis prostaglandin lainnya, Celecoxib dapat menyebabkan inert uterus dan penutupan dini arterioskleria selama 3 bulan terakhir kehamilan. Celecoxib dikontraindikasikan pada wanita hamil dan wanita yang diduga hamil. Jika seorang wanita hamil selama pengobatan, penggunaan Celecoxib harus dihentikan

wanita menyusui

Celecoxib disekresikan ke dalam susu tikus dengan konsentrasi yang sama seperti di plasma. Penggunaan Celecoxib untuk sejumlah wanita menyusui menunjukkan jumlah Celecoxib yang disekresikan dalam susu sangat sedikit. Wanita yang menggunakan Celecoxib sebaiknya tidak menyusui.

Efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Pasien mengalami pusing, pusing atau tidur saat menggunakan Celecoxib untuk menghindari mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Interaksi obat

Interaksi farmakologis

Perlu memantau aktivitas antikoagulan, terutama dalam beberapa hari pertama setelah dimulainya pengobatan atau perubahan dosis Celecoxib pada pasien yang menggunakan warfarin atau antikoagulan lain karena pasien ini berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi perdarahan. Oleh karena itu, pasien yang menggunakan antikoagulan oral harus diawasi secara ketat dalam protrombin Inr, terutama dalam beberapa hari pertama setelah memulai pengobatan atau mengubah dosis Celecoxib (lihat bagian peringatan khusus dan hati-hati saat digunakan). Kejadian perdarahan protrombin telah dicatat, terutama pada orang tua, pasien menggunakan Celecoxib bersamaan dengan Warfarin, beberapa kematian.

NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat anti hipertensi. Mirip dengan NSAID, risiko gagal ginjal akut, seringkali pemulihan dapat meningkat pada beberapa pasien dengan kerusakan fungsi ginjal (seperti pasien dengan dehidrasi, pasien yang menggunakan diuretik atau pasien lanjut usia) ketika penghambat enzim pengangkut angiotensin atau obat antagonis Angiotensin II digunakan dalam kombinasi dengan NSAID seperti Celecoxib. Oleh karena itu, perlu kehati-hatian dalam menggunakan obat tersebut, terutama pada lansia. Pasien perlu mendapat cukup air dan perlu mempertimbangkan pemantauan fungsi ginjal setelah mulai menggunakan obat pada waktu yang sama.

Dalam studi klinis 28 hari pada pasien dengan hipertensi stadium I dan II, yang dikendalikan oleh Lisinopril, menggunakan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari tanpa signifikansi klinis tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik setiap hari dibandingkan dengan plasebo, ditentukan dengan pemantauan tekanan darah dinamis 24 jam. Di antara pasien yang diobati dengan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari, 48% pasien dianggap tidak merespons Lisinopril pada kunjungan terakhir (didefinisikan sebagai tekanan darah diastolik > 90 mmHg atau tekanan darah diastolik meningkat > 10% dibandingkan dengan aslinya) dibandingkan dengan 27% pasien dalam kelompok plasebo; Perbedaan ini signifikan secara statistik.

Penggunaan NSAID secara bersamaan dengan Ciclosporin atau Tacrolimus meningkatkan efek toksik pada ginjal Ciclosporin dan Tacrolimus. Perlu memantau fungsi ginjal saat menggunakan Celecoxib bersamaan dengan obat-obatan ini.

dapat menggunakan Celecoxib bersama dengan asam asetilsalisilat dosis rendah tetapi Celecoxib tidak menggantikan asam asetilsalisilat pada penyakit kardiovaskular. Dalam penelitian yang dipublikasikan, serupa dengan NSAID lainnya, peningkatan risiko tukak pencernaan atau komplikasi pencernaan lainnya telah dicatat saat menggunakan Celecoxib bersamaan dengan asam asetilsalisilat dosis rendah dibandingkan dengan Celecoxib tunggal.

interaksi farmakokinetik

Efek Celecoxib pada obat lain:

Celecoxib adalah penghambat CYP2D6. Selama pengobatan Celecoxib, konsentrasi substrat CYP2D6 adalah dekstrometorfan dalam plasma meningkat sebesar 136%. Konsentrasi zat obat enzim ini dalam plasma dapat meningkat bila Celecoxib digunakan secara bersamaan. Contoh obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 adalah antidepresan (tiga putaran dan SSRI), obat penenang, obat antiaritmia... Saat memulai pengobatan Celecoxib, mungkin perlu mengurangi dan mendeteksi dosis substrat CYP2D6, untuk setiap pasien atau meningkatkan dosis substrat ini ketika berhenti menggunakan Celecoxib.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa Celecoxib menghambat metabolisme katalitik oleh CYP2C19. Signifikansi klinis dari interaksi Vitro ini tidak diketahui. Contoh obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 adalah diazepam, citalopram, dan imipramin.

Dalam studi interaktif, Celecoxib tidak menyebabkan signifikansi klinis terhadap farmakokinetik kontrasepsi oral yang digunakan secara oral (1 mg norethistherone /35 ng Thinyylestradiol).

Celecoxib tidak mempengaruhi farmakokinetik tolbutamid (substrat CYP2C9) atau Glibenclamid pada signifikansi klinis.

Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, Celecoxib tidak mempengaruhi signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik (pembersihan plasma atau sekret ginjal) metotreksat (dengan rheumatoid arthritis dosis rendah). Namun, perlu untuk mempertimbangkan pemantauan toksik yang komprehensif yang disebabkan oleh metotreksat ketika menggabungkan kedua obat ini.

Pada orang sehat, penggunaan Celecoxib 200 mg secara bersamaan, dua kali sehari dengan litium 450 mg, 2 kali sehari meningkatkan rata-rata cmax litium sebesar 16% dan peningkatan sebesar 18%. Oleh karena itu, pantau secara ketat pasien yang diobati dengan litium pada awal atau hentikan penggunaan Celecoxib.

Pengaruh obat lain pada Celecoxib

Pada orang dengan metabolisme CYP2C9 yang lemah dan konsentrasi celecoxib tubuh meningkat, penggunaan inhibitor CYP2C9 secara bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi Celecoxib. Kombinasi obat ini harus dihindari pada orang dengan metabolisme CYP2C9 yang lemah.

Karena Celecoxib terutama dimetabolisme oleh CYP2C9, dosisnya adalah setengah dosis pada pasien yang menggunakan flukonazol. Penggunaan 200 mg Celecoxib secara bersamaan, satu-satunya dosis bersama dengan 200 mg flukonazol, penghambat CYP2C9 yang kuat, sekali sehari meningkatkan rata-rata CMAX Celecoxib sebesar 60% dan peningkatan sebesar 130%. Penggunaan obat induksi CYP2C9 secara terkonsentrasi seperti rifampisin, karbamazepin, dan barbiturat dapat menurunkan konsentrasi krikoksib plasma.

ketokonazol atau antasida belum tercatat berdampak pada farmakokinetik Celecoxib.