Espacox 200mg は、変形性関節症、関節リウマチの治療における症状を軽減します (3 水疱 x 10 錠)

シクロキシゲナーゼはプロスタグランジンの合成を担当します。 COX-1 と Cox-2 の 2 つの物質が決定されています。 Cox-2 は炎症刺激によって誘導される酵素で、痛み、炎症、発熱を引き起こすプロスタノイド中間体の合成に主に関与していると考えられています。 Cox-2 は、排卵、巣作り、動脈硬化のプロセスにも関与し、腎臓機能と中枢神経系を調節します (発熱を引き起こし、痛みを感じ、認知機能を受け取ります)。

COX-2 は潰瘍の治癒にも役割を果たします。 COX-2 は人々の胃潰瘍周囲の組織で確認されていますが、この酵素と潰瘍の治癒との関係は証明されていません。

一部の NSAID 阻害剤である COX-1 と選択的阻害剤の間の血小板耐性活性の違いは、血栓症患者において臨床的に重大である可能性があります。

選択的 Cox-2 阻害剤は、血小板のトロンボキサンに影響を与えることなく、全身のプロスタサイクリンの合成を減少させます (したがって、内皮プロスタサイクリンを減少させることができます)。

セレコキシブは、他の芳香族アミノ基を持たない他のスルホンアミド (チアジド、フロセミドなど) と同様の化学構造を持つジアリール ピラゾール誘導体ですが、芳香族アミノ基を持つスルホンアミド (スルファメトキシゾールや他のスルホンアミド系抗生物質など) とは異なります。

高用量のセレコキシブを使用した場合、TB2 の形成に対する用量に応じた効果が記録されています。しかし、健康な人を対象に、1 日 2 回 600 mg を複数回投与する小規模研究 (最大提案の 3 倍) では、セレコキシブはプラセボと比較して血小板凝集や出血時間に影響を与えませんでした。

変形性関節症、関節リウマチ、および関節脊椎炎の場合、多くの臨床研究でこの薬の有効性と安全性が確認されています。セレコキシブは、プラセボと有効成分を用いた 12 週間の試験で、約 4,200 人の患者を対象に、変形性関節症と股関節に起因する炎症と痛みの治療で評価されています。

また、この薬は、プラセボと有効成分を用いた 24 週間の試験で、約 2,100 人の患者を対象としたリウマチと関節リウマチの治療でも評価されています。セレコキシブは 1 日あたり 200 mg ～ 400 mg の用量で、使用後 24 時間以内に鎮痛効果を発揮します。

セレコキシブは、896 人の患者の関節の治療において、偽の対照と有効成分を使用した臨床試験で 12 週間評価されました。セレコキシブ 100 mg を 1 日 2 回。毎日200mg;これらの研究では、200 mg を 1 日 2 回、400 mg を 1 日 1 回投与することで、痛みの症状における痛みの可能性、疾患の活動性の程度、および関節ピエモンタッシングにおける機能全体が示されています。

5 つの対照ランダム二重グループ研究では、最初に化学的潰瘍のない約 4,500 人の患者を対象に、予定されたスケジュールに従って上記の胃腸内視鏡検査を実施します（セレコキシブの投与量は 50 から） mg - 400 mg、1 日 2 回）。

胃腸内視鏡検査による 12 週間の研究を通じて、セレコキシブ (100 ～ 800 mg/日の用量) の胃腸潰瘍のリスクは、ナプロキセン (1,000 mg/日) やイブプロフェン (2,400 mg/日) よりも大幅に低いことがわかりました。ジクロフェナク (150 mg/日) と比較した場合、このデータは真実ではありません。 12 週間継続した 2 件の研究では、腹腔鏡検査によって定義された胃潰瘍および十二指腸潰瘍の患者の割合は、プラセボ群とセレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回投与した群と 400 mg を 1 日 2 回投与した群との間に有意差はありませんでした。

長期安全性に関する研究 (6 ～ 15 か月、授業の勉強中) では、5,800 人の変形性関節症患者と 2,200 人の関節リウマチ患者を対象に、セレコキシブ 400 mg を 1 日 2 回 (変形性関節症および関節リウマチの治療に提案されている 4 倍および 2 回)、イブプロフェン 800 mg を 3 回投与しました。 1日または1日2回。処理）。この研究に参加している患者の 22% は、主に心血管イベントを予防するために、低用量のアセチルサリチル酸アセチルサリチル酸 (≤ 325 mg/日) を同時に使用しています。潰瘍性合併症（出血、穿孔、または胃腸閉塞として定義される）の主な研究基準では、セレコキシブはイブトロフェンまたはジクロフェナクの各薬剤と比較して有意差はありません。

同様に、NSAID を併用したグループでは、潰瘍性合併症の統計的有意差はありません（相対リスクは 0.77、評価に基づく 95% 信頼性は 0.41 ～ 1.46 です）。研究時間全体のうち）。症候性潰瘍性合併症に関する研究基準を総合すると、セレコキシブ使用群のこの比率は NSAID 群の比率よりも大幅に低く、リスクは相対的に 0.66 です。 95% 信頼区間は 0.45 ～ 0.97 ですが、セレコキシブとジクロフェナクの間に差はありません。セレコキシブを使用し、同時に低用量のアセチルサリチル酸アセチルサリチル酸を摂取している患者の潰瘍性合併症の割合は、セレコキシブ単独群よりも 4 倍高くなっています。ヘモグロビン減少率には臨床的有意性（> 2 g/dl）があり、セレコキシブで治療された患者グループではNSAIDグループよりも有意に低いことが血液検査で確認されています（相対リスクは0.29、95％信頼度は0.17～0.48）。アセチルサリチル酸を使用するかどうかに関係なく、セレコキシブを使用するグループでは発生率が著しく低くなります。

24 週間のランダムレスキュー研究において、260 歳の患者または胃 - 十二指腸潰瘍の病歴のある患者の安全性 (Asa を使用している患者は研究から除外されます)、疝痛ビブの 1 日用量、1 日用量 2 mg、1 日用量 2 mg、ジクロフェナク使用患者よりも低く、放出錠剤の放出は、オメプラゾール 20 mg を 1 日 2 回、1 日 1 回、75 mg の用量で持続します (n = 2.246) (特定された消化管による原因では 0.2% 対 1.1% P = 0.004; の原因では 0.4% 対 2.4%消化管、P = 0.0001)。穿孔、閉塞、出血などの臨床症状を伴う消化器合併症の発生率は非常に低く、治療グループ間で差はありません（グループあたり 4 ～ 5 交代）。

薬物動態

吸収

セレコキシブはよく吸収され、約 2 ～ 3 時間後に血漿中のピーク濃度に達します。食事（脂肪分が豊富）に使用すると、約 1 時間かけてゆっくりと吸収されます。

配布

セレコキシブの薬物動態は、治療期間中の用量と時間に依存します。血漿タンパク質の比率は、血漿中の治療レベルと赤血球に付着した非優先薬剤の比率で約 97% です。販売時間は8～12時間です。血漿中の薬物濃度は治療後 5 日以内に安定した状態に達します。薬理活性は原薬です。循環中に見つかる主な代謝産物は、COX-1 または COX-2 に対しては活性ではありません。

変換

セレコキシブの代謝は主にシトクロム P450 2C9 を通じて行われます。

COX-1 または COX-2 を阻害する活性な阻害剤を持たない 3 つの代謝産物が、主要なアルコール、対応するカルボン酸およびグルクロニドの組み合わせ型を含むヒト血漿中で確認されました。

CYP2C9*3 の多型契約を持つ患者など、酵素活性を低下させる遺伝子多型患者では、シトクロム P450 2C9 の活性が低下します。

薬物動態研究において、CYP2C9*1/*1、1、CYP2C9*1/*3 または CYP2C9*3/*3 を有する健康なボランティアにセレコキシブ 200 mg を 1 日 1 回使用した場合、CYP2C9 遺伝子型*3/*3 を有する患者における 7 日目の平均セレコキシブの値 Cmax および AUC0-24 は、 4 回と 7 回を順番に 4 回 他の遺伝子型。

合計 5 人の CYP2C9*3/*3 患者を含む、単回投与を使用した 3 つの個別の研究では、単回投与を使用した場合の AUC-24 遺伝子型は、正常な代謝レベルの患者と比較して 3 倍増加しました。遺伝子型 *3/ *3 死亡の頻度は、さまざまな民族グループで 0.3 ～ 1.0% と推定されています。

他の CYP2C9 基質の使用歴や経験に基づいて、代謝性 CYP2C9 が弱いことがわかっている、またはその疑いがある患者は、セレコキシブを使用する際には注意が必要です。

黒人と高齢の白人の間で、セレコキシブの薬物動態パラメーターに臨床的な差異は検出されません。

高齢女性 (65 歳以上) では、血漿中のセレコキシブ濃度が約 100% 増加しました。

除去

セレコキシブは主に代謝によって排泄されます。用量の 1% 未満が未変化の尿の形で排泄されます。個人間のセレコキシブ濃度の変動は約 10 倍です。

肝不全

正常な肝機能を持つ人々と比較して、セレコキシブの cmmax 値を持つ軽度肝不全患者は平均で 53% 増加し、AUC は 26% 増加しました。平均的な肝不全レベルの患者における対応する値の増加は、それぞれ41%と146%です。軽度から中等度の肝不全患者の代謝能力は、アルブミン値と最も密接な相関関係があります。

平均的な肝不全（血清アルブミン濃度が 25 ～ 35 g/l）の患者では、推奨用量の半分で治療を開始することが推奨されます。重度の肝不全（血清アルブミン

腎不全

腎不全患者にセレコキシブを使用した経験はまだ少ないです。セレコキシブの薬物動態は腎不全患者では研究されていませんが、腎不全患者では変化する可能性は低いです。したがって、腎不全患者を治療する必要があります。重度の腎不全の場合のセレコキシブ。

使用時の注意

セレコキシブで治療を受けた患者には消化管に [穿孔、潰瘍、または出血 (PUB)] の兆候が現れており、そのうちの一部は死につながります。 NSAID が原因で消化管に合併症を発症するリスクが高い患者を治療する場合は注意が必要です。高齢者、他の NSAID またはアセチルサリチル酸を使用している患者、または潰瘍や胃腸出血などの胃腸疾患の病歴がある患者。

セレコキシブをアセチルサリチル酸と同時に使用すると、胃腸管への悪影響（胃腸管の潰瘍やその他の合併症）のリスクが増加します。
（低濃度であっても）

NSAID + アセチルサリチル酸と比較して、COX-2 + アセチルサリチル酸の選択的阻害剤を使用した場合の胃腸管の安全性の明らかな違いは、長期にわたる臨床試験では示されていません。

セレコキシブと NSAID 非アスピリンの同時使用は避ける必要があります。

プラセボ群と比較して、200 mg を 1 日 2 回、400 mg を 2 回投与したセレコキシブ治療を数回受けた患者では、プラセボ群と比較して、主に心筋梗塞などの重篤な心血管イベントの数が増加していることが記録されています。

セレコキシブの心血管リスクは用量と使用時間に応じて増加する可能性があるため、この薬はできるだけ短期間に、効果的に効果的な最低用量で使用する必要があります。特に変形性関節症患者においては、患者の症状を軽減し、薬剤に対応する必要性を再評価する必要があります。

心血管イベントの重大な危険因子 (高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など) を持つ患者は、慎重に検討した上でのみセレコキシブによる治療を受ける必要があります。

COX-2 の選択的阻害剤は、血小板減少症による血液耐性の予防においてアセチルサリチル酸に代わるものではありません。したがって、抗血小板薬の使用をやめるべきではありません。

プロスタグランジンの合成を阻害することが知られている他の薬剤と同様に、セレコキシブを使用した患者では体液や浮腫が記録されています。プロスタグランジン阻害剤は腎機能や体液貯留を悪化させる可能性があるため、心不全、左心室機能不全、高血圧の既往歴のある患者や、原因を問わず浮腫のある患者にセレコキシブを使用する場合は注意が必要です。利尿薬で治療を受けている患者や血液量が減少するリスクがある患者が薬を服用する場合にも注意が必要です。

すべての NSAID と同様に、セレコキシブは新たな高血圧を引き起こしたり、以前の高血圧を悪化させたりする可能性があり、どちらの場合も心血管イベントの頻度を増加させる可能性があります。したがって、セレコキシブの投与開始時および治療中は血圧を注意深く監視する必要があります。

腎臓または肝機能の損傷、特に心機能障害は高齢の患者で発生する可能性が高いことが多いため、これらの患者では適切な医学的モニタリングを維持する必要があります。

セレコキシブなどの NSAID は腎臓毒性を引き起こす可能性があります。セレコキシブの臨床試験では、NSAID の比較と同様に、腎臓に対する薬剤の効果が示されています。腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎不全、心不全、肝機能障害のある患者、利尿薬、アンジオテンシン移行阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬を服用している患者、および高齢者です（項目を参照

他の薬物との相互作用や他の種類の相互作用)。このような患者は、セレコキシブ治療中は注意深く監視する必要があります。

セレコキシブの使用時に、肝炎の発生（死亡につながる場合もある）、肝壊死および肝不全（死亡または肝移植につながる場合もある）など、肝臓で重篤な反応が発生したケースがいくつか記録されています。この時間を報告した症例のうち、肝臓における重篤な有害事象のほとんどは、セレコキシブの投与開始後 1 か月以内に進行しました (「望ましくない影響」のセクションを参照)。

治療の過程で、上記のように患者の何らかの機能が悪化した場合は、適切な治療手段を適用する必要があり、セレコキシブによる治療の中止を検討する必要があります。

セレコキシブは CYP2D6 を阻害します。セレコキシブは強力な酵素阻害剤ではありませんが、各患者の用量を検出するには、CYP2D6 によって代謝される薬剤の用量の減量が必要になる場合があります。

代謝性 CYP2C9 が弱いと判断された患者を治療する場合は注意してください。

セレコキシブの使用により、皮膚に重篤な反応が発生し、剥離性皮膚炎、スティーブンス - ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死などの致死的な症状が非常にまれに記録されています。患者は治療プロセスの初期段階でこれらの反応のリスクが最も高くなります。ほとんどの場合、反応の時期は治療後 1 か月以内です。セレコキシブを使用している患者では、重篤な過敏症反応（アナフィラキシー、血管浮腫、および好酸球増加を伴う薬剤による発疹や全身症状（服装または過敏症症候群）が記録されています。スルホンアミドまたはその他の薬剤アレルギーの病歴のある患者は、重篤な皮膚反応やより高度な過敏症反応のリスクがある可能性があります（「-」から「-」までを参照）。最初の発疹が現れたとき、粘膜損傷またはその他の何らかの症状が発生しています。過敏症の兆候。

セレコキシブは発熱やその他の炎症の兆候をカバーします。

ワルファリンと同時に治療された患者では、重篤な出血事象が記録されています。セレコキシブをワルファリンや他の経口抗凝固薬と組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。

賦形剤に関する警告:

この薬には乳糖が含まれています。ガラトース不耐症、ラクターゼラップ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収を有する稀な遺伝性疾患のある患者は、服用すべきではありません。

心血管血栓症のリスク:

全身に糖分を使用する非アスピリン非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) は、心筋梗塞や脳卒中を含む心血管血栓症のリスクを高める可能性があり、死に至る可能性があります。このリスクは、薬を服用してから最初の数週間の早い段階で現れる可能性があり、時間の経過とともに現れる可能性があります。心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されます。

医師は、患者に以前に心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。

有害事象のリスクを最小限に抑えるために、エスパコックスは可能な限り短期間で 1 日の最低用量で投与する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性向けの医薬品の使用

妊娠中の女性

セレコキシブに曝露された妊婦に関する臨床データはありません。動物実験（ラットとウサギ）では、奇形を含む生殖に対する毒性が示されています。

妊婦における潜在的なリスクは不明ですが、このリスクを排除することはできません。他のプロスタグランジン合成薬と同様に、セレコキシブは妊娠最後の 3 か月間、子宮の不活性化と動脈硬化の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。セレコキシブは妊婦および妊娠の疑いのある女性には禁忌です。治療中に女性が妊娠している場合は、セレコキシブの使用を中止する必要があります

授乳中の女性

セレコキシブは血漿中と同じ濃度でマウスの乳中に分泌されます。限られた数の授乳中の女性にセレコキシブを使用すると、母乳中に分泌されるセレコキシブの量は非常に少量であることがわかります。セレコキシブを使用している女性は母乳育児をすべきではありません。

機械の運転や操作能力に対する薬物の影響

運転や機械の操作を避けるためにセレコキシブを使用中にめまい、めまい、または睡眠の症状がある患者。

薬物相互作用

薬理学的相互作用

ワルファリンまたは他の抗凝固薬を使用している患者では、出血合併症のリスクが高まるため、特に治療開始後またはセレコキシブの用量変更後の最初の数日間は、抗凝固活性を監視する必要があります。したがって、経口抗凝固薬を使用している患者は、特に治療開始後またはセレコキシブの用量変更後の最初の数日間は、プロトロンビン Inr を注意深く監視する必要があります (使用時の特別かつ慎重な警告のセクションを参照)。プロトロンビン出血事象は主に高齢者で記録されており、患者はセレコキシブとワルファリンを同時に使用しており、死亡する人もいます。

NSAID は、利尿薬や降圧薬の効果を軽減します。 NSAID と同様に、アンジオテンシン転移酵素阻害剤またはアンジオテンシン II 拮抗薬をセレコキシブとして NSAID と組み合わせて使用​​すると、腎機能障害のある一部の患者 (脱水症状のある患者、利尿薬を服用している患者、高齢患者など) で急性腎不全のリスクが高まることがよくあります。したがって、これらの薬を使用する場合、特に高齢者の場合は注意が必要です。患者は十分な水分を摂取する必要があり、同時に薬剤の使用を開始した後は腎機能のモニタリングを考慮する必要があります。

リシノプリルで管理されていたステージ I および II の高血圧患者を対象とした 28 日間の臨床研究では、セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回使用しましたが、プラセボと比較した毎日の収縮期血圧および拡張期血圧に臨床的有意性はなく、動的な血圧を 24 時間モニタリングして測定されました。セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回投与した患者のうち、プラセボ群の患者の 27% と比較して、患者の 48% は最後の来院時（拡張期血圧 > 90 mmHg、または拡張期血圧が元の血圧と比較して > 10% 上昇したと定義される）にリシノプリルに反応していないと考えられる。この差は統計的に有意です。

NSAID とシクロス​​ポリンまたはタクロリムスを同時に使用すると、シクロスポリンとタクロリムスの腎臓に対する毒性作用が増加します。これらの薬剤のいずれかとセレコキシブを同時に使用する場合は、腎機能を監視する必要があります。

はセレコキシブを低用量のアセチルサリチル酸と併用できますが、セレコキシブは心血管疾患におけるアセチルサリチル酸の代わりにはなりません。発表された研究では、他の NSAID と同様に、セレコキシブを低用量のアセチルサリチル酸と同時に使用した場合、セレコキシブを単独で使用した場合と比較して、消化潰瘍またはその他の消化器合併症のリスクが増加することが記録されています。

薬物動態相互作用

他の薬物に対するセレコキシブの影響:

セレコキシブは CYP2D6 阻害剤です。セレコキシブ治療中、血漿中のデキストロメトルファンである CYP2D6 の基質濃度は 136% 増加しました。セレコキシブを同時に使用すると、血漿中のこの酵素の物質である薬物の濃度が増加する可能性があります。 CYP2D6 によって代謝される薬物の例としては、抗うつ薬 (3 回投与および SSRI)、鎮静薬、抗不整脈薬などがあります。セレコキシブ治療を開始する場合、患者ごとに CYP2D6 の基質の用量を減らして検出するか、セレコキシブの使用を中止するときにこれらの基質の用量を増やす必要がある場合があります。

in vitro 研究では、セレコキシブが次のような触媒代謝を阻害することが示されています。 CYP2C19。このビトロ相互作用の臨床的重要性は不明です。 CYP2C19 によって代謝される薬物の例には、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミンなどがあります。

対話型研究では、セレコキシブは、経口で使用される経口避妊薬（ノルエチセロン 1 mg / シンイルエストラジオール 35 ng）の薬物動態に臨床的有意性を引き起こしません。

セレコキシブは、トルブタミド（CYP2C9 の基質）またはグリベンクラミドの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。

リウマチ患者の場合関節炎の場合、セレコキシブはメトトレキサートの薬物動態（血漿クリアランスまたは腎分泌物）に統計的に有意な影響を与えません（低用量の関節リウマチの場合）。ただし、これら 2 つの薬剤を併用する場合は、メトトレキサートによって引き起こされる包括的な毒性モニタリングを考慮する必要があります。

健康な人において、セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回、リチウム 450 mg と同時に使用すると、リチウムの平均 cmmax が 16% 増加し、18% 増加しました。したがって、リチウム治療を受けている患者を最初から注意深く監視するか、セレコキシブの使用を中止してください。

セレコキシブに対する他の薬剤の影響

代謝 CYP2C9 が弱く、体内のセレコキシブ濃度が上昇している人の場合、CYP2C9 阻害剤を同時に使用するとセレコキシブの濃度が上昇する可能性があります。代謝性の低い CYP2C9 を持つ人々では、これらの薬剤の併用を避ける必要があります。

セレコキシブは主に CYP2C9 によって代謝されるため、フルコナゾールを使用している患者では用量が半分になります。セレコキシブ 200 mg を 1 日 1 回、強力な CYP2C9 阻害剤であるフルコナゾール 200 mg と唯一の用量で同時使用すると、セレコキシブの平均 CMAX が 60%、130% 増加します。リファンピシン、カルバマゼピン、バルビツール酸塩などの CYP2C9 誘導薬を集中的に使用すると、血漿クリコキシブ濃度が低下する可能性があります。

ケトコナゾールや制酸薬がセレコキシブの薬物動態に及ぼす影響は記録されていません。