Ubat Espacox 200mg mengurangkan gejala dalam rawatan osteoarthritis, rheumatoid arthritis (3 lepuh x 10 tablet)

Cycloxygenase bertanggungjawab untuk sintesis prostaglandin. Dua bahan COX-1 dan Cox-2 telah ditentukan. Cox-2 ialah enzim yang disebabkan oleh rangsangan keradangan dan dianggap sebagai tanggungjawab utama untuk sintesis perantara prostanoid yang menyebabkan kesakitan, keradangan dan demam. Cox-2 juga mengambil bahagian dalam proses ovulasi, bersarang dan arteriosklerosis, mengawal fungsi buah pinggang dan sistem saraf pusat (menyebabkan demam, menerima sakit dan fungsi kognitif).

COX-2 juga boleh memainkan peranan dalam menyembuhkan ulser. COX-2 telah dikenal pasti dalam tisu di sekeliling ulser perut pada orang yang mempunyai hubungan antara enzim ini dan penyembuhan ulser belum terbukti.

Perbezaan dalam aktiviti tahan platelet antara beberapa NSAID menghalang COX-1 dan perencat terpilih boleh menjadi ketara secara klinikal pada pesakit dengan trombosis.

Perencat Cox-2 selektif mengurangkan sintesis prostacyclin sistemik (dan oleh itu boleh mengurangkan prostacyclin endothelial) tanpa menjejaskan trombosit trombosit.

Celecoxib ialah terbitan Diaryl Pyrazol dengan struktur kimia serupa dengan sulfonamid lain tanpa kumpulan amino aromatik lain (seperti thiazid, furosemid) tetapi tidak seperti sulfonamid dengan kumpulan amino aromatik (seperti sulfamethoxizol dan antibiotik sulfonamida lain).

Kesannya telah direkodkan bergantung pada dos pada pembentukan TB2 apabila menggunakan dos tinggi Celecoxib. Walau bagaimanapun, pada orang yang sihat, dalam kajian berskala kecil menggunakan multi-dos 600 mg, dua kali sehari (3 kali lebih tinggi daripada cadangan maksimum), Celecoxib tidak menjejaskan pengagregatan platelet dan masa pendarahan berbanding plasebo.

Beberapa kajian klinikal telah mengesahkan keberkesanan dan keselamatan ubat dalam kes osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan spondylitis sendi. Celecoxib telah dinilai dalam rawatan keradangan dan kesakitan yang disebabkan oleh osteoarthritis dan sendi pinggul pada kira-kira 4,200 pesakit dalam ujian dengan plasebo dan bahan aktif selama 12 minggu.

Ubat ini juga telah dinilai dalam rawatan rheumatitis dan rheumatoid arthritis pada kira-kira 2,100 pesakit dalam ujian dengan plasebo dan bahan aktif selama 24 minggu. Celecoxib dengan dos harian dari 200 mg - 400 mg mempunyai kesan analgesik dalam masa 24 jam selepas digunakan.

Celecoxib telah dinilai dalam rawatan sendi sendi pada 896 pesakit dalam ujian klinikal dengan kawalan palsu dan bahan aktif selama 12 minggu. Celecoxib pada dos 100 mg, 2 kali sehari; 200 mg setiap hari; 200 mg, 2 kali sehari dan 400 mg sekali sehari dalam kajian ini menunjukkan kemungkinan kesakitan dalam gejala sakit, tahap aktiviti penyakit dan keseluruhan fungsi dalam piemontashing sendi.

5 kajian kumpulan terkawal, rawak, berganda, yang melakukan endoskopi gastrousus di atas mengikut jadual yang dijadualkan pada kira-kira 4,500 pesakit pada permulaan dos
ulser
kimia. 400 mg, 2 kali sehari).

Melalui kajian 12 minggu yang telah diuji oleh endoskopi gastrousus, risiko ulser gastrousus Celecoxib (dos 100 - 800 mg/hari) adalah jauh lebih rendah daripada Naproxen (1,000 mg/hari) dan ibuprofen (2,400 mg/hari). Data ini tidak benar jika dibandingkan dengan Diclofenac (150 mg/hari). Dalam 2 kajian yang berlangsung selama 12 minggu, bahagian pesakit dengan ulser gastrik dan duodenal yang ditakrifkan oleh laparoskopi tidak mempunyai perbezaan yang ketara antara kumpulan plasebo dan kumpulan yang menggunakan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari dan 400 mg, 2 kali sehari.

Dalam kajian keselamatan jangka panjang (6 hingga 15 bulan, Kelas belajar), 5,800 pesakit dengan osteoarthritis dan 2,200 pesakit dengan arthritis rheumatoid telah digunakan untuk 400 mg Celecoxib, 2 kali sehari (4 kali lebih tinggi dan 2 kali dicadangkan untuk merawat osteoarthritis dan rheumatoid arthritis), Ibuprofen 800 mg sehari, atau 3 kali sehari. rawatan). 22% pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian ini secara serentak menggunakan asid acetylsalicylic acetylsalicylic dos rendah (≤ 325 mg/hari), terutamanya untuk mencegah kejadian kardiovaskular. Dengan kriteria penyelidikan utama komplikasi ulseratif (ditakrifkan sebagai pendarahan, perforasi atau halangan gastrousus), Celecoxib tidak mempunyai perbezaan yang ketara berbanding dengan setiap ubat ibutrofen atau diklofenak.

Begitu juga, dengan kumpulan yang menggunakan NSAID digabungkan, tiada perbezaan dengan kepentingan statistik komplikasi ulseratif (risiko kebolehpercayaan adalah 90.4%; kebolehpercayaan adalah 95.4%; 1.46 berdasarkan penilaian keseluruhan masa penyelidikan). Dengan gabungan kriteria penyelidikan komplikasi ulseratif simptomatik, nisbah ini dalam kumpulan yang menggunakan Celecoxib adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan NSAID, risiko secara relatifnya 0.66; Selang keyakinan 95% ialah 0.45 - 0.97 tetapi tiada perbezaan antara Celecoxib dan Diclofenac. Pesakit yang menggunakan Celecoxib dan pada masa yang sama mengambil asid acetylsalicylic acetylsalicylic dos rendah dengan nisbah ulseratif komplikasi ulseratif adalah 4 kali lebih tinggi daripada kumpulan Celecoxib tunggal. Kadar pengurangan hemoglobin mempunyai kepentingan klinikal (> 2 g/dl), yang disahkan melalui ujian darah, dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan Celecoxib adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan NSAID (risiko relatif ialah 0.29; keyakinan 95% ialah 0.17 - 0.48). Kadar kejadian adalah lebih rendah dalam kumpulan yang menggunakan Celecoxib, sama ada menggunakan asid acetylsalicylic atau tidak.

Dalam kajian penyelamatan rawak selama 24 minggu, keselamatan pesakit berumur 260 tahun atau sejarah perut - ulser duodenum (pesakit yang menggunakan Asa disingkirkan daripada kajian), bahagian pesakit dengan pengurangan hemoglobin (2 g/dl) dan/atau hematokrit (≥ 10%) dikenal pasti atau dianggap disebabkan oleh saluran penghadaman dalam dos harian 2 mg, dos harian koliksik, dos harian. . saluran, P = 0.0001). Kadar komplikasi pencernaan dengan manifestasi klinikal seperti perforasi, halangan atau pendarahan adalah sangat rendah dan tiada perbezaan antara kumpulan rawatan (4 hingga 5 syif setiap kumpulan).

farmakokinetik

penyerapan

Celecoxib diserap dengan baik, mencapai kepekatan puncak dalam plasma selepas kira-kira 2-3 jam. Gunakan dalam makanan (kaya dengan lemak) perlahan-lahan menyerap kira-kira 1 jam.

pengedaran

Celecoxib mempunyai farmakokinetik bergantung kepada dos dan masa dalam tempoh rawatan. Nisbah protein plasma adalah kira-kira 97% dengan tahap rawatan dalam plasma dan ubat bukan keutamaan yang melekat pada sel darah merah. Masa jualan adalah 8-12 jam. Kepekatan ubat dalam keadaan stabil dalam plasma dicapai dalam masa 5 hari rawatan. Aktiviti farmakologi adalah ubat asal. Metabolit utama yang ditemui semasa peredaran tidak aktif pada COX-1 atau COX-2.

transformasi

Metabolisme Celecoxib terutamanya dilakukan melalui cytochrom P450 2C9.

Tiga metabolit yang tidak mempunyai perencat aktif menghalang COX-1 atau COX-2 telah ditentukan dalam plasma manusia termasuk alkohol utama, asid karboksilik yang sepadan dan bentuk gabungan glukuronid.

Aktiviti cytochrom P450 2C9 berkurangan dalam pesakit polimorfik genetik yang mengurangkan aktiviti enzim, seperti pesakit dengan kontrak polimorfik CYP2C9*3.

Dalam kajian farmakokinetik, menggunakan Celecoxib 200 mg sekali sehari pada sukarelawan yang sihat dengan CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 atau CYP2C9*3/*3,/Nilai Cmax dan AUC0-24 daripada purata Celecoxib 1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 atau CYP2C9*3/*3,/Nilai Cmax dan AUC0-24 daripada purata Celecoxib2 hari ke-7*C3 pada hari ke-7*CYP3 yang lebih tinggi daripada 4 kali dan 7 kali berturut-turut 4 kali Genotip lain.

Dalam tiga kajian berasingan menggunakan dos tunggal, termasuk sejumlah 5 pesakit dengan genotip CYP2C9*3/*3, AUC-24 apabila menggunakan dos tunggal meningkat 3 kali ganda berbanding mereka yang mempunyai tahap metabolik normal. Kekerapan genotip *3/ *3 Kematian dianggarkan pada 0.3 - 1.0% dalam kumpulan etnik yang berbeza.

Pesakit yang telah diketahui atau disyaki mempunyai metabolik CYP2C9 yang lemah berdasarkan sejarah/pengalaman dengan substrat lain CYP2C9 harus berhati-hati apabila menggunakan Celecoxib.

Jangan mengesan perbezaan klinikal dalam parameter farmakokinetik Celecoxib antara orang kulit hitam dan warga emas putih.

dalam kepekatan Celecoxib sebanyak lebih kurang 1% dalam plasma (10% dalam kepekatan Celecoxib). 65 tahun).

Penghapusan

Celecoxib dikumuhkan terutamanya melalui metabolisme. Di bawah 1% daripada dos dikumuhkan dalam bentuk air kencing yang tidak berubah. Ayunan kepekatan Celecoxib antara individu adalah kira-kira 10 kali ganda.

kegagalan hati

Berbanding dengan orang yang mempunyai fungsi hati normal, pesakit dengan kegagalan hati ringan dengan nilai cmax Celecoxib secara purata meningkat sebanyak 53% dan AUC meningkat sebanyak 26%. Peningkatan nilai yang sepadan pada pesakit dengan tahap purata kegagalan hati masing-masing adalah 41% dan 146%. Keupayaan untuk memetabolismekan pada pesakit dengan kegagalan hati ringan hingga sederhana mempunyai korelasi yang paling hampir dengan nilai albumin.

Adalah disyorkan untuk memulakan rawatan pada separuh dos yang disyorkan pada pesakit dengan kegagalan hati purata (kepekatan albumin serum dari 25 hingga 35 g/l). Pesakit dengan kegagalan hati yang teruk (albumin serum

kegagalan buah pinggang

Pengalaman menggunakan Celecoxib untuk pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang masih kecil. Farmakokinetik Celecoxib tidak dikaji pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang tetapi kurang berkemungkinan berubah pada pesakit ini. Oleh itu, adalah perlu untuk merawat pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Celecoxib sekiranya berlaku kegagalan buah pinggang yang teruk.

Berhati-hati apabila menggunakan

Tanda-tanda saluran pencernaan pada [perforasi, ulser atau pendarahan (PUB)] telah muncul pada pesakit yang dirawat dengan Celecoxib, beberapa daripadanya membawa kepada kematian. Berhati-hati harus berhati-hati apabila merawat pesakit yang berisiko tinggi mengalami komplikasi dalam saluran penghadaman akibat NSAID; Warga tua, pesakit menggunakan mana-mana NSAID atau asid asetilsalisilat lain atau pesakit yang mempunyai sejarah penyakit gastrousus seperti ulser atau pendarahan gastrousus.

Risiko kesan buruk pada saluran gastrousus (ulser atau komplikasi lain pada saluran gastrousus) meningkat apabila Celecoxib digunakan serentak dengan acetylsalicylic acid pada perbezaan
selamat. saluran gastrousus apabila menggunakan perencat terpilih COX - 2 + Acetylsalicylic acid berbanding NSAID + Acetylsalicylic acid tidak ditunjukkan dalam ujian klinikal yang berpanjangan.

Perlu mengelakkan penggunaan serentak Celecoxib dan NSAID bukan aspirin.

Meningkatkan bilangan kejadian kardiovaskular yang serius, terutamanya infarksi miokardium telah direkodkan di tempat di mana plaseborn dianggap sebagai pesakit dengan beberapa rawatan Celecoxib pada dos 200 mg, 2 kali dan 400 mg, 2 kali sehari berbanding kumpulan plasebo.

Oleh kerana risiko kardiovaskular Celecoxib mungkin meningkat mengikut dos dan masa penggunaan, ubat harus digunakan dalam masa yang sesingkat mungkin dan dengan dos harian yang paling rendah berkesan. Adalah perlu untuk menilai semula keperluan untuk mengurangkan simptom pesakit serta bertindak balas terhadap ubat-ubatan, terutamanya dalam pesakit osteoarthritis.

Pesakit yang mempunyai faktor risiko yang ketara untuk kejadian kardiovaskular (seperti hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, merokok) hanya perlu dirawat dengan Celecoxib selepas pertimbangan yang teliti.

Perencat terpilih COX-2 tidak menggantikan asid acetylsalicylic dalam pencegahan toleransi darah akibat trombositopenia. Oleh itu, jangan berhenti menggunakan anti-platelet.

Sama seperti ubat lain yang telah diketahui menghalang sintesis prostaglandin, cecair dan edema telah direkodkan pada pesakit yang menggunakan Celecoxib. Oleh kerana perencat prostaglandin boleh memburukkan fungsi buah pinggang dan pengekalan cecair, harus berhati-hati apabila menggunakan Celecoxib untuk pesakit yang mempunyai sejarah kegagalan jantung, disfungsi ventrikel kiri atau hipertensi serta pada pesakit dengan edema tanpa mengira puncanya. Anda juga perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit yang dirawat dengan diuretik atau pesakit yang berisiko mengurangkan jumlah darah.

Sama seperti semua NSAID, Celecoxibs boleh menyebabkan hipertensi baharu atau memburukkan lagi hipertensi yang ada sebelum ini, kedua-dua kes boleh meningkatkan kekerapan kejadian kardiovaskular. Oleh itu, adalah perlu untuk memantau tekanan darah dengan teliti apabila bermula dengan Celecoxib dan semasa rawatan.

Kerosakan pada fungsi buah pinggang atau hati dan terutamanya disfungsi jantung selalunya lebih berkemungkinan berlaku pada pesakit warga emas dan oleh itu, adalah perlu untuk mengekalkan pemantauan perubatan yang sesuai dalam pesakit ini.

NSAID seperti Celecoxib boleh menyebabkan ketoksikan buah pinggang. Ujian klinikal dengan Celecoxib menunjukkan kesan ubat pada buah pinggang sama dengan perbandingan NSAID. Pesakit yang mempunyai risiko ketoksikan buah pinggang yang paling tinggi ialah mereka yang mengalami kegagalan buah pinggang, kegagalan jantung, disfungsi hati, pesakit yang mengambil ubat diuretik, perencat pemindahan angiotensin, antagonis reseptor Angiotensin II dan orang tua (lihat item

berinteraksi dengan ubat lain dan jenis interaksi lain). Pesakit ini perlu dipantau dengan teliti semasa rawatan Celecoxib.

Sesetengah kes tindak balas serius dalam hati, termasuk wabak hepatitis (sesetengah kes membawa kepada kematian), nekrosis hati dan kegagalan hati (sesetengah kes yang membawa kepada kematian atau pemindahan hati) telah direkodkan apabila menggunakan Celecoxib. Antara kes yang melaporkan masa, kebanyakan kejadian buruk yang serius dalam hati berkembang dalam masa 1 bulan selepas permulaan Celecoxib (lihat bahagian kesan yang tidak diingini).

Jika semasa proses rawatan, fungsi mana-mana sistem pesakit bertambah teruk seperti yang dinyatakan di atas, adalah perlu untuk menggunakan langkah rawatan yang sesuai dan harus mempertimbangkan untuk menghentikan rawatan dengan Celecoxib.

Celecoxib menghalang CYP2D6. Walaupun Celecoxib bukan perencat enzim yang kuat, pengurangan dos mungkin diperlukan untuk ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh CYP2D6 untuk mengesan dos bagi setiap pesakit.

Berhati-hati apabila merawat pesakit yang telah ditentukan untuk mempunyai metabolisme CYP2C9 yang lemah.

Tindak balas yang serius pada kulit, sesetengahnya boleh membawa maut, termasuk dermatitis mengelupas, Stevens - Johnson adalah disebabkan oleh penggunaan sindrom dermatologi yang sangat jarang dan mengalami keracunan yang sangat jarang berlaku. Celecoxib. Pesakit berada pada risiko tertinggi tindak balas ini pada peringkat awal proses rawatan: masa tindak balas dalam kebanyakan kes adalah dalam tempoh 1 bulan rawatan. Reaksi hipersensitiviti yang serius (termasuk anafilaksis, angioedema dan ruam akibat ubat-ubatan yang disertai dengan eosinofilia dan simptom sistemik (sindrom pakaian atau hipersensitiviti) telah direkodkan pada pesakit yang menggunakan Celecoxib. Pesakit yang mempunyai sejarah alahan kepada sulfonamide atau mana-mana alahan ubat mungkin berisiko mengalami tindak balas hipersensitiviti yang lebih tinggi - apabila reaksi kulit yang lebih serius - lebih tinggi). kerosakan mukosa atau sebarang tanda hipersensitiviti lain.

Celecoxib boleh menutup demam dan tanda-tanda keradangan lain.

Pada pesakit yang dirawat serentak dengan warfarin, kejadian pendarahan serius telah direkodkan. Berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan kombinasi Celecoxib dengan warfarin dan antikoagulan oral yang lain.

Amaran tentang eksipien:

Dadah mengandungi laktosa. Pesakit dengan penyakit genetik yang jarang berlaku ialah intoleransi galaktosa, kekurangan komputer riba laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh diambil.

Risiko trombosis kardiovaskular:

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), bukan aspirin, menggunakan gula sistemik, boleh meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infarksi miokardium dan strok, yang boleh menyebabkan kematian. Risiko ini boleh muncul awal dalam beberapa minggu pertama mengambil ubat dan boleh diberikan dari semasa ke semasa. Risiko trombosis kardiovaskular direkodkan terutamanya pada dos yang tinggi.

Doktor perlu menilai secara berkala penampilan kejadian kardiovaskular, walaupun pesakit tidak mempunyai gejala kardiovaskular sebelumnya. Pesakit harus diberi amaran tentang simptom kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu melawat doktor sebaik sahaja ia muncul.

Untuk meminimumkan risiko kejadian buruk, Espacox diperlukan pada dos harian terendah setiap hari dalam masa yang sesingkat mungkin.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil

Tiada data klinikal mengenai wanita hamil yang terdedah kepada Celecoxib. Kajian haiwan (tikus dan arnab) menunjukkan bahawa ketoksikan kepada pembiakan, termasuk kecacatan.

Tidak jelas potensi risiko pada wanita hamil, tetapi tidak boleh mengecualikan risiko ini. Sama seperti ubat sintesis prostaglandin yang lain, Celecoxib boleh menyebabkan rahim lengai dan arterioskleria tertutup awal untuk 3 bulan terakhir kehamilan. Celecoxib dikontraindikasikan untuk wanita hamil dan wanita yang disyaki mengandung. Jika seorang wanita hamil semasa rawatan, adalah perlu untuk berhenti menggunakan Celecoxib

wanita menyusu

Celecoxib dirembeskan ke dalam susu tikus dengan kepekatan yang sama seperti dalam plasma. Menggunakan Celecoxib untuk bilangan terhad wanita menyusu menunjukkan jumlah Celecoxib yang sangat kecil dirembeskan dalam susu. Wanita yang menggunakan Celecoxib tidak boleh menyusu.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Pesakit pening, pening atau tidur semasa menggunakan Celecoxib untuk mengelakkan memandu atau mengendalikan mesin.

Interaksi ubat

Interaksi farmakologi

Perlu memantau aktiviti antikoagulan, terutamanya dalam beberapa hari pertama selepas permulaan rawatan atau perubahan dos Celecoxib pada pesakit yang menggunakan warfarin atau antikoagulan lain kerana pesakit ini meningkat berisiko mengalami komplikasi pendarahan. Oleh itu, pesakit yang menggunakan antikoagulan oral harus dipantau dengan teliti dalam prothrombin Inr, terutamanya dalam beberapa hari pertama selepas memulakan rawatan atau menukar dos Celecoxib (lihat bahagian amaran khas dan berhati-hati apabila digunakan). Peristiwa pendarahan prothrombin telah direkodkan, terutamanya pada orang tua, pesakit menggunakan Celecoxib serentak dengan Warfarin, beberapa kematian.

NSAID boleh mengurangkan kesan ubat diuretik dan anti-hipertensi. Sama seperti NSAID, risiko kegagalan buah pinggang akut, selalunya pemulihan boleh meningkat pada sesetengah pesakit dengan kerosakan fungsi buah pinggang (seperti pesakit dehidrasi, pesakit yang mengambil diuretik atau pesakit tua) apabila perencat enzim pemindahan angiotensin atau ubat antagonis Angiotensin II digunakan dalam kombinasi dengan NSAID sebagai Celecoxib. Oleh itu, perlu berhati-hati apabila menggunakan ubat-ubatan ini, terutamanya pada orang tua. Pesakit perlu mendapatkan air yang mencukupi dan perlu mempertimbangkan untuk memantau fungsi buah pinggang selepas mula menggunakan ubat pada masa yang sama.

Dalam kajian klinikal selama 28 hari pada pesakit dengan hipertensi tahap I dan II, yang dikawal oleh Lisinopril, menggunakan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari tanpa kepentingan klinikal tekanan darah sistolik dan tekanan darah diastolik, ditentukan setiap hari berbanding dengan 4 jam tekanan darah diastolik, yang ditentukan setiap hari berbanding dengan 4 jam plasebo. Antara pesakit yang dirawat dengan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari, 48% pesakit dianggap tidak bertindak balas terhadap Lisinopril pada pelawat terakhir (ditakrifkan sebagai tekanan darah diastolik> 90 mmHg atau tekanan darah diastolik meningkat> 10% berbanding asal) berbanding 27% pesakit dalam kumpulan plasebo; Perbezaan ini adalah ketara secara statistik.

Penggunaan serentak NSAID dengan Ciclosporin atau Tacrolimus meningkatkan kesan toksik pada buah pinggang Ciclosporin dan Tacrolimus. Perlu memantau fungsi buah pinggang apabila menggunakan Celecoxib serentak dengan mana-mana ubat ini.

boleh menggunakan Celecoxib bersama-sama dengan asid acetylsalicylic dos rendah tetapi Celecoxib tidak menggantikan asid acetylsalicylic dalam penyakit kardiovaskular. Dalam kajian yang diterbitkan, sama dengan NSAID lain, peningkatan risiko ulser penghadaman atau komplikasi penghadaman lain telah direkodkan apabila menggunakan Celecoxib serentak dengan asid acetylsalicylic dos rendah berbanding Celecoxib bersendirian.

interaksi farmakokinetik

Kesan Celecoxib pada ubat lain:

Celecoxib ialah perencat CYP2D6. Semasa rawatan Celecoxib, kepekatan substrat CYP2D6 ialah dextromethorphan dalam plasma meningkat sebanyak 136%. Kepekatan ubat adalah bahan enzim ini dalam plasma boleh meningkat apabila Celecoxib digunakan secara serentak. Contoh ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2D6 ialah antidepresan (tiga pusingan dan SSRI), penenang, ubat anti-aritmia ... Apabila bermula dengan rawatan Celecoxib, mungkin perlu mengurangkan dan mengesan dos substrat CYP2D6, untuk setiap pesakit atau meningkatkan dos substrat ini apabila berhenti menggunakan kajian Celecoxib.

In vitroxib Celecoxib. CYP2C19. Kepentingan klinikal interaksi Vitro ini tidak diketahui. Contoh ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C19 ialah diazepam, citalopram dan imipramin.

Dalam kajian interaktif, Celecoxib tidak menyebabkan kepentingan klinikal kepada farmakokinetik kontraseptif oral yang digunakan oleh oral (1 mg norethistherone /35 ng thinyylestradiol).

Celecoxib tidak menjejaskan farmakokinetik tolbutamid (substrat bagi pesakit CYP2bencificamid. klinikal) atau Glibenclamid. rheumatoid arthritis, Celecoxib tidak memberi kesan signifikan secara statistik kepada farmakokinetik (pelepasan plasma atau pelepasan buah pinggang) methotrexate (dengan dos arthritis rheumatoid yang rendah). Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mempertimbangkan pemantauan toksik menyeluruh yang disebabkan oleh methotrexate apabila menggabungkan kedua-dua ubat ini.

Pada orang yang sihat, secara serentak menggunakan Celecoxib 200 mg, dua kali sehari dengan 450 mg litium, 2 kali sehari meningkatkan purata cmax litium sebanyak 16% dan peningkatan sebanyak 18%. Oleh itu, pantau dengan teliti pesakit yang dirawat dengan litium pada permulaan atau berhenti menggunakan Celecoxib.

Kesan ubat lain pada Celecoxib

Pada orang yang mempunyai metabolisme CYP2C9 yang lemah dan kepekatan celecoxib badan meningkat, secara serentak menggunakan perencat CYP2C9 boleh meningkatkan kepekatan Celecoxib. Ia adalah perlu untuk mengelak daripada menggabungkan ubat-ubatan ini pada orang yang mempunyai metabolisme CYP2C9 yang lemah.

Oleh kerana Celecoxib terutamanya dimetabolismekan oleh CYP2C9, dos adalah separuh dos pada pesakit yang menggunakan flukonazol. Penggunaan serentak 200 mg Celecoxib, satu-satunya dos bersama 200 mg flukonazol, perencat CYP2C9 yang kuat, sekali sehari meningkatkan purata CMAX Celecoxib sebanyak 60% dan peningkatan sebanyak 130%. Penggunaan pekat ubat induksi CYP2C9 seperti rifampicin, carbamazepin dan barbiturat boleh mengurangkan kepekatan crycoxib plasma.

ketokonazol atau antasid tidak direkodkan sebagai kesan ke atas farmakokinetik Celecoxib.