Espacox 200 mg geneesmiddel vermindert de symptomen bij de behandeling van artrose, reumatoïde artritis (3 blisters x 10 tabletten)

Cycloxygenase is verantwoordelijk voor de synthese van prostaglandine. De twee COX-1- en Cox-2-stoffen zijn bepaald. Cox-2 is een enzym dat wordt geïnduceerd door ontstekingsstimulatie en wordt verondersteld de belangrijkste verantwoordelijkheid te zijn voor de synthese van prostanoïde tussenproducten die pijn, ontsteking en koorts veroorzaken. Cox-2 neemt ook deel aan het proces van ovulatie, nestelen en arteriosclerose, en reguleert de nierfunctie en het centrale zenuwstelsel (veroorzaakt koorts, pijn en cognitieve functies).

COX-2 kan ook een rol spelen bij de genezing van zweren. COX-2 is bij mensen aangetroffen in weefsel rond de maagzweer, waarbij de relatie tussen dit enzym en de genezing van de maagzweer niet is bewezen.

Verschillen in bloedplaatjesresistente activiteit tussen sommige NSAID-remmers COX-1 en selectieve remmers kunnen klinisch significant zijn bij patiënten met trombose.

Selectieve Cox-2-remmers verminderen de synthese van systemische prostacycline (en kunnen daarom endotheliale prostacycline verminderen) zonder de trombocytentromboxan te beïnvloeden.

Celecoxib is een diarylpyrazolderivaat met een chemische structuur die vergelijkbaar is met die van andere sulfonamiden zonder andere aromatische aminogroepen (zoals thiaziden en furosemiden), maar in tegenstelling tot sulfonamiden met aromatische aminogroepen (zoals sulfamethoxizol en andere sulfonamide-antibiotica).

Het effect op de vorming van TB2 is, afhankelijk van de dosis, geregistreerd bij gebruik van hoge doses Celecoxib. Bij gezonde mensen heeft Celecoxib, in kleinschalige onderzoeken met een meervoudige dosis van 600 mg tweemaal daags (driemaal hoger dan het maximale voorstel), echter geen invloed op de bloedplaatjesaggregatie en de bloedingstijd in vergelijking met placebo.

Een aantal klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bevestigd in het geval van artrose, reumatoïde artritis en gewrichtsspondylitis. Celecoxib is geëvalueerd bij de behandeling van ontstekingen en pijn veroorzaakt door artrose en heupgewrichten bij ongeveer 4.200 patiënten in onderzoeken met placebo en actieve ingrediënten gedurende 12 weken.

Het geneesmiddel is ook geëvalueerd bij de behandeling van reumatitis en reumatoïde artritis bij ongeveer 2.100 patiënten in onderzoeken met placebo en actieve ingrediënten gedurende 24 weken. Celecoxib met een dagelijkse dosis van 200 mg - 400 mg heeft een analgetisch effect binnen 24 uur na gebruik.

Celecoxib is beoordeeld bij de behandeling van gewrichtsgewrichten bij 896 patiënten in klinische tests met nepcontrole en actieve ingrediënten gedurende 12 weken. Celecoxib in een dosis van 100 mg, 2 maal daags; 200 mg per dag; 200 mg, 2 maal per dag en 400 mg eenmaal per dag tonen in deze onderzoeken de mogelijkheid van pijn aan bij de pijnsymptomen, de mate van activiteit van de ziekte en de gehele functie van de gewrichtspiemontashing.

5 gecontroleerde, willekeurige onderzoeken met dubbele groepen, die de bovenstaande gastro-intestinale endoscopie uitvoeren volgens het geplande schema bij ongeveer 4.500 patiënten zonder
chemische zweren in het begin (dosis celecoxib van 50 mg - 400 mg, 2 keer per dag).

Uit onderzoeken van 12 weken gebleken die door middel van gastro-intestinale endoscopie zijn getest, is het risico op gastro-intestinale zweren bij Celecoxib (dosis van 100 - 800 mg/dag) aanzienlijk lager dan bij Naproxen (1.000 mg/dag) en ibuprofen (2.400 mg/dag). Deze gegevens kloppen niet in vergelijking met Diclofenac (150 mg/dag). In 2 onderzoeken die 12 weken duurden, vertoonde het percentage patiënten met maag- en darmzweren gedefinieerd door laparoscopie geen significante verschillen tussen de placebogroep en de groep die Celecoxib 200 mg tweemaal daags en 400 mg tweemaal daags gebruikte.

In een onderzoek naar de veiligheid op lange termijn (6 tot 15 maanden, klassestudie) werden 5.800 patiënten met artrose en 2.200 patiënten met reumatoïde artritis gebruikt voor 400 mg Celecoxib, 2 maal daags (4 maal hoger en 2 maal voorgesteld voor de behandeling van artrose en reumatoïde artritis), Ibuprofen 800 mg, 3 maal daags, of 2 maal daags. behandeling). 22% van de patiënten die aan dit onderzoek deelnamen, gebruikt gelijktijdig een lage dosis acetylsalicylzuur (≤ 325 mg/dag), voornamelijk om cardiovasculaire voorvallen te voorkomen. Met de belangrijkste onderzoekscriteria van ulceratieve complicaties (gedefinieerd als bloeding, perforatie of gastro-intestinale obstructie), heeft Celecoxib geen significant verschil vergeleken met elk ibutrofen- of diclofenac-medicijn.

Op dezelfde manier is er bij de groep die NSAID's samen gebruikt, geen verschil met de statistische significantie van ulceratieve complicaties (het risico op relatieve is 0,77; 95% betrouwbaarheid is 0,41 - 1,46 op basis van beoordeling van de gehele onderzoekstijd). Met de gecombineerde onderzoekscriteria van symptomatische ulceratieve complicaties is deze verhouding in de groep die Celecoxib gebruikt aanzienlijk lager dan die van NSAID-groepen; het risico is relatief 0,66; Het 95% betrouwbaarheidsinterval is 0,45 - 0,97, maar er is geen verschil tussen Celecoxib en Diclofenac. Bij patiënten die Celecoxib gebruiken en tegelijkertijd een lage dosis acetylsalicylzuur gebruiken, is het ulceratieve percentage ulceratieve complicaties vier maal hoger dan bij de enkele Celecoxib-groep. De hemoglobinereductie heeft een klinische betekenis (> 2 g/dl), wat wordt bevestigd door de bloedtest, en is bij de groep patiënten behandeld met Celecoxib significant lager dan bij de NSAID-groep (het relatieve risico is 0,29; 95% betrouwbaarheid is 0,17 - 0,48). Het aantal incidenten is merkbaar lager in de groep die Celecoxib gebruikt, ongeacht of er acetylsalicylzuur wordt gebruikt.

In een 24 weken durende willekeurige reddingsstudie werd de veiligheid van 260-jarige patiënten of een voorgeschiedenis van maag- en twaalfvingerige darmzweren (patiënten die Asa gebruikten, worden geëlimineerd uit het onderzoek), het aandeel patiënten met een hemoglobinereductie (2 g/dl) en/of hematocriet (≥ 10%) geïdentificeerd of vermoedelijk veroorzaakt door het spijsverteringskanaal bij de dagelijkse dosis koliekbibs, dagelijkse dosis van 2 mg, dagelijkse dosis van 2 mg, dagelijkse dosis van 2 mg (N = 2,238) Lager dan bij patiënten die Diclofenac gebruiken, duurt de afgifte van de afgiftetablet bij een dosis van 75 mg, tweemaal daags met Omeprazol 20 mg, eenmaal daags (n = 2,246) (0,2% vergeleken met 1,1% voor de oorzaak vanuit het geïdentificeerde spijsverteringskanaal P = 0,004; 0,4% vergeleken met 2,4% met de oorzaken van het maagdarmkanaal, P = 0,0001). Het aantal spijsverteringscomplicaties met klinische manifestaties zoals perforatie, obstructie of bloeding is zeer laag en er is geen verschil tussen de behandelingsgroepen (4 tot 5 diensten per groep).

farmacokinetiek

absorptie

Celecoxib wordt goed geabsorbeerd en bereikt de piekconcentratie in het plasma na ongeveer 2-3 uur. Gebruik bij maaltijden (vetrijk) en laat het langzaam intrekken gedurende ongeveer 1 uur.

distributie

De farmacokinetiek van celecoxib is afhankelijk van de dosis en de duur van de behandelingsperiode. De verhouding plasma-eiwitten bedraagt ​​ongeveer 97%, waarbij de behandelingsniveaus in plasma en niet-prioritaire geneesmiddelen aan rode bloedcellen worden gekoppeld. De verkooptijd is 8-12 uur. De concentratie van geneesmiddelen in stabiele toestand in plasma wordt binnen 5 dagen na de behandeling bereikt. Farmacologische activiteit is het oorspronkelijke medicijn. De belangrijkste metabolieten die tijdens de circulatie worden aangetroffen, zijn niet actief op COX-1 of COX-2.

transformatie

Het metabolisme van celecoxib vindt voornamelijk plaats via cytochroom P450 2C9.

Drie metabolieten zonder actieve remmers die COX-1 of COX-2 remmen, zijn in menselijk plasma bepaald, waaronder een combinatie van alcohol, overeenkomstig carbonzuur en glucuronide.

De activiteit van cytochroom P450 2C9 neemt af bij een genetisch polymorfe patiënt die de enzymactiviteit vermindert, zoals patiënten met een polymorf contract van CYP2C9*3.

In een farmacokinetisch onderzoek waarbij Celecoxib 200 mg eenmaal daags werd gebruikt bij een gezonde vrijwilliger met CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 of CYP2C9*3/*3,/waarde Cmax en AUC0-24 van de gemiddelde celecoxib op de 7e dag bij patiënten met CYP2C9-genotype*3/*3 keer hoger dan 4 keer en 7 keer achtereenvolgens 4 keer Andere genotypen.

In drie afzonderlijke onderzoeken waarbij een enkelvoudige dosis werd gebruikt, waaraan in totaal 5 patiënten met CYP2C9*3/*3 deelnamen, was het AUC-24-genotype bij gebruik van een enkele dosis driemaal hoger dan bij patiënten met normale metabolische niveaus. De frequentie van genotypen *3/ *3 Sterfgevallen wordt geschat op 0,3 - 1,0% in verschillende etnische groepen.

Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een zwak metabolisch CYP2C9 hebben, op basis van een voorgeschiedenis/ervaring met andere substraten van CYP2C9, moeten voorzichtig zijn bij het gebruik van Celecoxib.

Er mogen geen klinische verschillen in de farmacokinetische parameters van Celecoxib worden gedetecteerd tussen zwarte en blanke oudere mensen.

De concentratie van Celecoxib in het plasma nam met ongeveer 100% toe bij oudere vrouwen (> 65 jaar).

Eliminatie

Celecoxib wordt voornamelijk via de stofwisseling uitgescheiden. Minder dan 1% van de dosis wordt uitgescheiden in de vorm van onveranderde urine. De schommeling van de Celecoxib-concentratie tussen individuen is ongeveer 10 keer.

leverfalen

Vergeleken met mensen met een normale leverfunctie stegen patiënten met mild leverfalen met Cmax-waarden van Celecoxib gemiddeld met 53% en de AUC met 26%. De stijging van de overeenkomstige waarden bij patiënten met een gemiddeld niveau van leverfalen is respectievelijk 41% en 146%. Het vermogen om te metaboliseren bij patiënten met mild tot matig leverfalen heeft de nauwste correlatie met de albuminewaarde.

Het wordt aanbevolen om te beginnen met de behandeling met de helft van de aanbevolen dosis bij patiënten met gemiddeld leverfalen (serumalbumineconcentratie van 25 tot 35 g/l). Patiënten met ernstig leverfalen (serumalbumine

nierfalen

De ervaring met het gebruik van Celecoxib bij patiënten met nierfalen is nog beperkt. De farmacokinetiek van celecoxib is niet onderzocht bij patiënten met nierfalen, maar het is minder waarschijnlijk dat deze bij deze patiënten verandert. Daarom is het noodzakelijk om patiënten met nierfalen te behandelen. Celecoxib bij ernstig nierfalen.

Voorzichtigheid bij gebruik

De tekenen van het spijsverteringskanaal op [perforatie, zweer of bloeding (PUB)] zijn verschenen bij patiënten die werden behandeld met Celecoxib, waarvan sommige tot de dood leidden. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van complicaties in het spijsverteringskanaal als gevolg van NSAID's; Ouderen, patiënten gebruiken andere NSAID's of acetylsalicylzuur of patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ziekten zoals zweren of gastro-intestinale bloedingen.

Het risico op nadelige effecten op het maag-darmkanaal (zweren of andere complicaties aan het maag-darmkanaal) neemt toe als Celecoxib gelijktijdig met acetylsalicylzuur wordt gebruikt
(zelfs bij lage doses).

Het duidelijke verschil in de veiligheid van het maag-darmkanaal bij gebruik van de selectieve remmers van COX - 2 + Acetylsalicylzuur vergeleken met NSAID + Acetylsalicylzuur is niet aangetoond in langdurige klinische onderzoeken.

Moet gelijktijdig gebruik van Celecoxib en een NSAID non-aspirine vermijden.

Een toename van het aantal ernstige cardiovasculaire voorvallen, voornamelijk myocardinfarct, is geregistreerd op een plaats waar een plaats wordt beschouwd als een placeborn bij patiënten met verschillende Celecoxib-behandelingen in een dosis van 200 mg, 2 maal en 400 mg, 2 maal daags in vergelijking met de placebogroep.

Omdat het cardiovasculaire risico van Celecoxib kan toenemen afhankelijk van de dosis en het tijdstip van gebruik, moet het geneesmiddel in de kortst mogelijke tijd worden gebruikt en met de laagste dagelijkse dosis effectief effectief zijn. Het is noodzakelijk om de noodzaak om de symptomen van patiënten te verminderen en om op medicijnen te reageren opnieuw te evalueren, vooral bij patiënten met artrose.

Patiënten met significante risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen (zoals hypertensie, hyperlipidemie, diabetes, roken) mogen alleen na zorgvuldige overweging met Celecoxib worden behandeld.

Selectieve remmers van COX-2 vervangen acetylsalicylzuur niet bij de preventie van bloedtolerantie als gevolg van trombocytopenie. Stop daarom niet met het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers.

Net als bij andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de synthese van prostaglandine remmen, zijn vocht en oedeem waargenomen bij patiënten die Celecoxib gebruikten. Omdat prostaglandineremmers de nierfunctie en het vasthouden van vocht kunnen verslechteren, moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van Celecoxib bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen, linkerventrikeldisfunctie of hypertensie, evenals bij patiënten met oedeem, ongeacht de oorzaak. Het is ook noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het innemen van medicijnen voor patiënten die worden behandeld met diuretica of voor patiënten die het risico lopen het bloedvolume te verminderen.

Net als alle NSAID's kan Celecoxibs nieuwe hypertensie veroorzaken of bestaande hypertensie eerder verergeren; beide gevallen kunnen de frequentie van cardiovasculaire voorvallen verhogen. Daarom is het noodzakelijk om de bloeddruk nauwlettend te controleren bij het starten met Celecoxib en tijdens de behandeling.

Schade aan de nier- of leverfunctie en vooral hartstoornissen komen vaak vaker voor bij oudere patiënten en daarom is het noodzakelijk om bij deze patiënten passende medische monitoring te handhaven.

NSAID's zoals Celecoxib kunnen niertoxiciteit veroorzaken. Klinische onderzoeken met Celecoxib tonen aan dat het effect van het geneesmiddel op de nieren vergelijkbaar is met de vergelijking van NSAID's. Patiënten met het hoogste risico op niertoxiciteit zijn patiënten met nierfalen, hartfalen, leverdisfunctie, patiënten die diuretica, angiotensinetransferremmers, angiotensine II-receptorantagonisten gebruiken en ouderen (zie item

interageren met andere medicijnen en andere soorten interacties). Deze patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens de behandeling met Celecoxib.

Bij gebruik van Celecoxib zijn enkele gevallen van ernstige leverreacties gemeld, waaronder een uitbraak van hepatitis (sommige gevallen leiden tot overlijden), levernecrose en leverfalen (sommige gevallen leiden tot overlijden of levertransplantatie). Van de gevallen die dit tijdstip rapporteerden, traden de meeste ernstige bijwerkingen in de lever binnen 1 maand na het starten van Celecoxib op (zie de rubriek over ongewenste effecten).

Als tijdens het behandelingsproces de functie van een systeem van de patiënt verslechtert zoals hierboven beschreven, is het noodzakelijk om passende behandelingsmaatregelen toe te passen en moet worden overwogen om de behandeling met Celecoxib stop te zetten.

Celecoxib remt CYP2D6. Hoewel Celecoxib geen sterke enzymremmer is, kan een verlaging van de dosis nodig zijn voor geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd om de doses voor elke patiënt te detecteren.

Wees voorzichtig bij de behandeling van patiënten bij wie is vastgesteld dat ze een zwak metabolisch CYP2C9 hebben.

Ernstige reacties op de huid, waarvan sommige fataal, waaronder schilferende dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose, werden in zeer zeldzame gevallen geregistreerd als gevolg van het gebruik van Celecoxib. Patiënten lopen het grootste risico op deze reacties in de vroege fase van het behandelingsproces: het tijdstip van de reactie ligt in de meeste gevallen binnen 1 maand na de behandeling. Ernstige overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylaxie, angio-oedeem en huiduitslag als gevolg van geneesmiddelen die gepaard gaan met eosinofilie en systemische symptomen (dress- of overgevoeligheidssyndroom) zijn gemeld bij patiënten die Celecoxib gebruikten. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën voor sulfonamide of andere geneesmiddelenallergieën kunnen een risico lopen op ernstige huidreacties en hogere overgevoeligheidsreacties (zie -tot-uit). Wanneer de eerste huiduitslag optreedt, beschadiging van de slijmvliezen of enige andere overgevoeligheidsreactie tekenen.

Celecoxib kan koorts en andere ontstekingsverschijnselen verhullen.

Bij patiënten die gelijktijdig met warfarine werden behandeld, zijn ernstige bloedingen geregistreerd. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Celecoxib in combinatie met warfarine en andere orale anticoagulantia.

Waarschuwing over hulpstoffen:

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische ziekten die galatose-intolerantie, lactase-laptopdeficiëntie of glucose-galactose-absorptie hebben, mogen niet worden gebruikt.

Risico op cardiovasculaire trombose:

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), niet-aspirine, die systemische suiker gebruiken, kunnen het risico op cardiovasculaire trombose verhogen, waaronder een hartinfarct en een beroerte, wat tot de dood kan leiden. Dit risico kan vroeg in de eerste paar weken van inname van het geneesmiddel optreden en kan in de loop van de tijd optreden. Het risico op cardiovasculaire trombose wordt vooral geregistreerd bij hoge doseringen.

Artsen moeten periodiek het optreden van cardiovasculaire voorvallen beoordelen, zelfs als de patiënt geen eerdere cardiovasculaire symptomen heeft. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en moeten de arts bezoeken zodra deze zich voordoen.

Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren is Espacox nodig in de laagste dagelijkse dagelijkse doses in de kortst mogelijke tijd.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen

Er zijn geen klinische gegevens over zwangere vrouwen die zijn blootgesteld aan Celecoxib. Dierstudies (ratten en konijnen) tonen aan dat toxiciteit voor de voortplanting, inclusief misvormingen.

Het is onduidelijk wat het potentiële risico is bij zwangere vrouwen, maar dit risico kan niet worden uitgesloten. Net als andere geneesmiddelen voor de prostaglandinesynthese kan Celecoxib gedurende de laatste drie maanden van de zwangerschap een inerte baarmoeder en vroegtijdig sluitende arterioscleria veroorzaken. Celecoxib is gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap vermoeden. Als een vrouw tijdens de behandeling zwanger is, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van Celecoxib

vrouwen die borstvoeding geven

Celecoxib wordt in de melk van muizen uitgescheiden in dezelfde concentratie als in plasma. Bij gebruik van Celecoxib bij een beperkt aantal vrouwen die borstvoeding geven, wordt een zeer kleine hoeveelheid Celecoxib in de moedermelk uitgescheiden. Vrouwen die Celecoxib gebruiken mogen geen borstvoeding geven.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Patiënten met duizeligheid, duizeligheid of slaap terwijl ze Celecoxib gebruiken om autorijden of het bedienen van machines te vermijden.

Geneesmiddelinteractie

Farmacologische interactie

De noodzaak om de antistollingsactiviteit te controleren, vooral in de eerste paar dagen na het begin van de behandeling of verandering van de dosis Celecoxib bij patiënten die warfarine of andere anticoagulantia gebruiken, omdat deze patiënten een verhoogd risico hebben op bloedingscomplicaties. Daarom moeten patiënten die orale anticoagulantia gebruiken nauwlettend worden gecontroleerd met protrombine Inr, vooral in de eerste paar dagen na het starten van de behandeling of het veranderen van de dosis Celecoxib (zie de rubrieken met speciale en voorzichtige waarschuwingen bij gebruik). Er zijn gevallen van protrombinebloedingen geregistreerd, voornamelijk bij ouderen; patiënten gebruiken Celecoxib gelijktijdig met warfarine en er zijn enkele sterfgevallen.

NSAID's kunnen de effecten van diuretica en antihypertensiemedicijnen verminderen. Net als bij NSAID's kan het risico op acuut nierfalen toenemen; vaak kan het herstel toenemen bij sommige patiënten met nierfunctieschade (zoals patiënten met uitdroging, patiënten die diuretica gebruiken of oudere patiënten) wanneer angiotensine-overdragende enzymenremmers of angiotensine II-antagonisten worden gebruikt in combinatie met NSAID's zoals Celecoxib. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn bij het gebruik van deze medicijnen, vooral bij ouderen. Patiënten moeten voldoende water hebben en moeten overwegen om de nierfunctie te controleren nadat ze tegelijkertijd met het medicijn zijn begonnen.

In een 28 dagen durend klinisch onderzoek bij patiënten met stadium I en II hypertensie, dat onder controle werd gehouden met Lisinopril, werd Celecoxib 200 mg tweemaal daags gebruikt, zonder klinische significantie van de systolische en diastolische bloeddruk dagelijks vergeleken met placebo, bepaald door 24 uur lang de dynamische bloeddruk te monitoren. Van de patiënten die werden behandeld met Celecoxib 200 mg tweemaal daags wordt aangenomen dat 48% van de patiënten niet reageerde op Lisinopril bij de laatste bezoeker (gedefinieerd als diastolische bloeddruk > 90 mmHg of diastolische bloeddruk verhoogd met > 10% vergeleken met de oorspronkelijke druk), vergeleken met 27% van de patiënten in de placebogroep; Dit verschil is statistisch significant.

Gelijktijdig gebruik van NSAID's met Ciclosporine of Tacrolimus verhoogt het toxische effect op de nieren van Ciclosporine en Tacrolimus. Het is noodzakelijk om de nierfunctie te controleren wanneer Celecoxib gelijktijdig met een van deze geneesmiddelen wordt gebruikt.

kan Celecoxib samen met een lage dosis acetylsalicylzuur gebruiken, maar Celecoxib vervangt acetylsalicylzuur niet bij hart- en vaatziekten. In gepubliceerde onderzoeken is, vergelijkbaar met andere NSAID's, een verhoogd risico op spijsverteringszweren of andere spijsverteringscomplicaties waargenomen bij gelijktijdig gebruik van Celecoxib met een lage dosis acetylsalicylzuur vergeleken met solitair Celecoxib.

farmacokinetische interactie

Het effect van Celecoxib op andere geneesmiddelen:

Celecoxib is een CYP2D6-remmer. Tijdens behandeling met celecoxib is de substraatconcentratie van CYP2D6 dextromethorfan in plasma, verhoogd met 136%. De concentratie van het geneesmiddel in de stof van dit enzym in het plasma kan toenemen als Celecoxib gelijktijdig wordt gebruikt. Voorbeelden van geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd zijn antidepressiva (drie rondes en SSRI's), sedativa, anti-aritmica... Bij het starten van de behandeling met CYP2D6 kan het nodig zijn om de doses CYP2D6-substraten te verlagen en te detecteren, voor elke patiënt, of de dosis van deze substraten te verhogen als u stopt met het gebruik van Celecoxib.

In vitro-onderzoeken tonen aan dat Celecoxib het katalytische metabolisme remt door CYP2C19. De klinische betekenis van deze vitro-interactie is onbekend. Voorbeelden van geneesmiddelen die door CYP2C19 worden gemetaboliseerd zijn diazepam, citalopram en imipramine.

In een interactief onderzoek heeft Celecoxib geen klinische betekenis voor de farmacokinetiek van orale anticonceptiva die worden gebruikt door orale anticonceptiva (1 mg norethistheron/35 ng thinyylestradiol).

Celecoxib heeft geen invloed op de farmacokinetiek van tolbutamide (substraat van CYP2C9) of Glibenclamid bij klinische betekenis.

Bij patiënten met reumatoïde artritis heeft Celecoxib geen statistisch effect significant zijn voor de farmacokinetiek (plasmaklaring of nierafscheiding) van methotrexaat (met lage doses reumatoïde artritis). Bij het combineren van deze twee geneesmiddelen is het echter noodzakelijk om een ​​uitgebreide monitoring van toxische stoffen veroorzaakt door methotrexaat te overwegen.

Bij gezonde mensen die gelijktijdig Celecoxib 200 mg tweemaal daags gebruiken met 450 mg lithium, tweemaal daags, verhoogt de gemiddelde Cmax van lithium met 16% en een stijging van 18%. Houd daarom patiënten die met lithium worden behandeld in het begin nauwlettend in de gaten of stop met het gebruik van Celecoxib.

Het effect van andere geneesmiddelen op Celecoxib

Bij mensen met een zwak metabolisch CYP2C9 en de celecoxib-concentratie in het lichaam neemt toe, kan gelijktijdig gebruik van CYP2C9-remmers de concentratie van celecoxib verhogen. Het is noodzakelijk om de combinatie van deze geneesmiddelen te vermijden bij mensen met een zwak metabolisch CYP2C9.

Omdat Celecoxib voornamelijk door CYP2C9 wordt gemetaboliseerd, is de dosis bij patiënten die fluconazol gebruiken de halve dosis. Gelijktijdig gebruik van 200 mg Celecoxib, de enige dosis, samen met 200 mg fluconazol, een sterke CYP2C9-remmer, verhoogt eenmaal daags de gemiddelde CMAX van Celecoxib met 60% en een stijging van 130%. Geconcentreerd gebruik van CYP2C9-inductiegeneesmiddelen zoals rifampicine, carbamazepine en barbituraten kan de concentratie van crycoxibs in plasma verlagen.

Van ketoconazol of maagzuurremmers is niet vastgesteld dat ze een invloed hebben op de farmacokinetiek van Celecoxib.