Lek Espacox 200mg łagodzi objawy w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów (3 blistry x 10 tabletek)

Cykloksygenaza jest odpowiedzialna za syntezę prostaglandyny. Oznaczono dwie substancje COX-1 i Cox-2. Cox-2 to enzym indukowany przez stymulację zapalną i uważa się, że odpowiada on za syntezę pośrednich prostanoidów powodujących ból, stan zapalny i gorączkę. Cox-2 uczestniczy także w procesie owulacji, zagnieżdżania i miażdżycy, regulując pracę nerek i ośrodkowego układu nerwowego (powodując gorączkę, odbieranie bólu i funkcje poznawcze).

COX-2 może również odgrywać rolę w gojeniu wrzodów. COX-2 wykryto w tkance wokół wrzodu żołądka u ludzi, przy czym nie udowodniono związku pomiędzy tym enzymem a gojeniem się wrzodu.

Różnice w działaniu opornym na płytki krwi między niektórymi NLPZ hamującymi COX-1 a selektywnymi inhibitorami mogą być klinicznie istotne u pacjentów z zakrzepicą.

Selektywne inhibitory Cox-2 zmniejszają syntezę prostacykliny ogólnoustrojowej (a zatem mogą zmniejszać prostacyklinę śródbłonkową) bez wpływu na tromboksan trombocytów.

Celekoksyb jest pochodną diarylopirazolu o strukturze chemicznej podobnej do innych sulfonamidów bez innych aromatycznych grup aminowych (takich jak tiazydy, furosemidy), ale w przeciwieństwie do sulfonamidów z aromatycznymi grupami aminowymi (takich jak sulfametoksizol i inne antybiotyki sulfonamidowe).

Zaobserwowano wpływ dawki na powstawanie TB2 podczas stosowania dużych dawek celekoksybu. Natomiast u zdrowych osób, w małych badaniach z zastosowaniem kilku dawek 600 mg dwa razy na dobę (3 razy więcej niż proponowana maksymalna), celekoksyb nie wpływa na agregację płytek krwi i czas krwawienia w porównaniu do placebo.

Szereg badań klinicznych potwierdziło skuteczność i bezpieczeństwo leku w przypadku choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zapalenia stawów kręgosłupa. Celekoksyb oceniano w leczeniu stanu zapalnego i bólu spowodowanego chorobą zwyrodnieniową stawów i stawów biodrowych u około 4200 pacjentów w badaniach z placebo i substancjami czynnymi przez 12 tygodni.

Lek oceniano także w leczeniu reumatyzmu i reumatoidalnego zapalenia stawów u około 2100 pacjentów w badaniach z placebo i substancjami czynnymi przez 24 tygodnie. Celekoksyb w dawce dziennej od 200 mg - 400 mg działa przeciwbólowo w ciągu 24 godzin po zastosowaniu.

Celekoksyb oceniano w leczeniu stawów u 896 pacjentów w testach klinicznych z fałszywą kontrolą i składnikami aktywnymi przez 12 tygodni. Celekoksyb w dawce 100 mg 2 razy dziennie; 200 mg dziennie; 200 mg 2 razy dziennie i 400 mg raz dziennie w badaniach tych wykazano możliwość występowania dolegliwości bólowych w objawach bólowych, stopień aktywności choroby i całą funkcję w obrębie piemontażu stawowego.

5 kontrolowanych, losowych, dwugrupowych badań, w których powyższą endoskopię przewodu pokarmowego wykonywano według zaplanowanego schematu u około 4500 pacjentów bez owrzodzeń chemicznych na początku (dawka celekoksybu od 50 mg - 400 mg, 2 razy dziennie).

W 12-tygodniowych badaniach ocenianych za pomocą endoskopii przewodu pokarmowego ryzyko wrzodów żołądkowo-jelitowych podczas stosowania celekoksybu (w dawce 100–800 mg/dobę) jest znacznie niższe niż w przypadku naproksenu (1000 mg/dobę) i ibuprofenu (2400 mg/dobę). Dane te nie są prawdziwe w porównaniu z diklofenakiem (150 mg/dzień). W 2 badaniach trwających 12 tygodni odsetek pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy określony metodą laparoskopową nie różnił się istotnie pomiędzy grupą otrzymującą placebo a grupą stosującą celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy dziennie i 400 mg dwa razy dziennie.

W badaniu dotyczącym długoterminowego bezpieczeństwa stosowania (od 6 do 15 miesięcy, badanie Class) 5800 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i 2200 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów stosowało 400 mg celekoksybu 2 razy dziennie (4 razy więcej i 2 razy proponowano w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów i reumatoidalnego zapalenia stawów), ibuprofen 800 mg 3 razy dziennie lub 2 razy dziennie. leczenie). 22% pacjentów biorących udział w tym badaniu stosuje jednocześnie małe dawki kwasu acetylosalicylowego (≤ 325 mg/dobę), głównie w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym. W przypadku głównych kryteriów badawczych dotyczących powikłań wrzodziejących (określanych jako krwawienie, perforacja lub niedrożność przewodu pokarmowego) celekoksyb nie różni się istotnie w porównaniu z każdym lekiem ibutrofenem lub diklofenakiem.

Podobnie, w grupie stosującej łącznie NLPZ, nie ma różnicy w istotności statystycznej powikłań wrzodziejących (ryzyko względnego wynosi 0,77; 95% wiarygodności wynosi 0,41 - 1,46 na podstawie oceny całego czasu badania). Biorąc pod uwagę połączone kryteria badawcze dotyczące objawowych powikłań wrzodziejących, stosunek ten w grupie stosującej celekoksyb jest znacznie niższy niż w grupach z NLPZ, ryzyko wynosi stosunkowo 0,66; 95% przedział ufności wynosi 0,45–0,97, ale nie ma różnicy między celekoksybem a diklofenakiem. U pacjentów stosujących celekoksyb i jednocześnie przyjmujących małe dawki kwasu acetylosalicylowego odsetek wrzodziejących powikłań wrzodziejących jest 4-krotnie wyższy niż w grupie otrzymującej pojedynczy celekoksyb. Stopień redukcji hemoglobiny ma znaczenie kliniczne (> 2 g/dl), co potwierdza badanie krwi, w grupie pacjentów leczonych celekoksybem jest istotnie niższy niż w grupie NLPZ (ryzyko względne wynosi 0,29; 95% pewność 0,17 - 0,48). Częstość występowania jest zauważalnie niższa w grupie stosującej celekoksyb, niezależnie od tego, czy stosuje się kwas acetylosalicylowy, czy nie.

W 24-tygodniowym losowym badaniu dotyczącym ratownictwa, bezpieczeństwo 260-letnich pacjentów lub przebyta choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy (pacjenci stosujący Asa zostali wyeliminowani z badania), odsetek pacjentów ze zmniejszonym stężeniem hemoglobiny (2 g/dl) i/lub hematokrytem (≥ 10%) zidentyfikowanym lub przypuszczalnie spowodowanym przez przewód pokarmowy w dziennej dawce kolicybibu, dawka dobowa 2 mg, dawka dobowa 2 mg, dawka dobowa 2 mg (N = 2,238) Mniejsze niż u pacjentów stosujących Diklofenak, uwalnianie tabletki trwa przy dawce 75 mg dwa razy dziennie z Omeprazolem 20 mg raz dziennie (n = 2,246) (0,2% w porównaniu z 1,1% dla przyczyny ze zidentyfikowanego przewodu pokarmowego P = 0,004; 0,4% w porównaniu do 2,4% z przyczynami przewodu pokarmowego, P = 0,0001). Częstość powikłań trawiennych z objawami klinicznymi, takimi jak perforacja, niedrożność lub krwawienie, jest bardzo niska i nie ma różnicy między grupami leczenia (4 do 5 zmian na grupę).

farmakokinetyka

wchłanianie

Celekoksyb dobrze się wchłania, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 2-3 godzinach. Stosować w posiłkach (bogatych w tłuszcze) wolno wchłaniających się przez około 1 godzinę.

dystrybucja

Farmakokinetyka celekoksybu zależy od dawki i czasu trwania leczenia. Stosunek białek osocza wynosi około 97% przy poziomach leczenia w osoczu i lekach niepriorytetowych związanych z czerwonymi krwinkami. Czas sprzedaży wynosi 8-12 godzin. Stężenie leków w stanie stabilnym w osoczu osiągane jest w ciągu 5 dni leczenia. Działanie farmakologiczne jest lekiem oryginalnym. Główne metabolity występujące w krążeniu nie działają na COX-1 ani COX-2.

transformacja

Metabolizm celekoksybu odbywa się głównie za pośrednictwem cytochromu P450 2C9.

W ludzkim osoczu oznaczono trzy metabolity, które nie mają aktywnych inhibitorów hamujących COX-1 lub COX-2, w tym główny alkohol, odpowiedni kwas karboksylowy i kombinację glukuronidów.

Aktywność cytochromu P450 2C9 zmniejsza się u pacjentów z polimorfią genetyczną, zmniejszając aktywność enzymów, np. pacjentów z polimorficznym kontraktem CYP2C9*3.

W badaniu farmakokinetyki, podczas stosowania celekoksybu w dawce 200 mg raz na dobę u zdrowego ochotnika z CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 lub CYP2C9*3/*3,/wartość Cmax i AUC0-24 średniego celekoksybu w 7. dniu u pacjentów z genotypem CYP2C9*3/*3 razy większym niż 4 razy i 7 razy z kolei 4 razy Inne genotypy.

W trzech oddzielnych badaniach z zastosowaniem pojedynczej dawki, obejmujących łącznie 5 pacjentów z CYP2C9*3/*3, genotyp AUC-24 po zastosowaniu pojedynczej dawki wzrósł 3-krotnie w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem metabolizmu. Częstotliwość genotypów *3/ *3 Zgony szacuje się na 0,3–1,0% w różnych grupach etnicznych.

Pacjenci, u których stwierdzono lub podejrzewa się słaby metabolizm CYP2C9 na podstawie historii/doświadczenia z innymi substratami CYP2C9, powinni zachować ostrożność podczas stosowania celekoksybu.

Nie należy wykrywać różnic klinicznych w parametrach farmakokinetycznych celekoksybu u osób rasy czarnej i osób rasy białej w podeszłym wieku.

Stężenie celekoksybu w osoczu wzrosło o około 100% u starszych kobiet (> 65 lat).

Eliminacja

Celekoksyb jest wydalany głównie w procesie metabolicznym. Mniej niż 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionego moczu. Oscylacja stężenia celekoksybu pomiędzy poszczególnymi osobnikami jest około 10-krotna.

niewydolność wątroby

W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby, pacjenci z łagodną niewydolnością wątroby, u których wartości cmax celekoksybu wzrosły średnio o 53%, a AUC o 26%. Wzrost odpowiednich wartości u pacjentów ze średnim poziomem niewydolności wątroby wynosi odpowiednio 41% i 146%. Zdolność metabolizowania u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby ma najściślejszą korelację z wartością albuminy.

Zaleca się rozpoczęcie leczenia od połowy zalecanej dawki u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (stężenie albumin w surowicy od 25 do 35 g/l). Nie badano pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (albumina w surowicy

niewydolność nerek

Doświadczenie w stosowaniu celekoksybu u pacjentów z niewydolnością nerek jest wciąż niewielkie. Nie badano farmakokinetyki celekoksybu u pacjentów z niewydolnością nerek, ale prawdopodobieństwo jej zmiany u tych pacjentów jest mniejsze. Dlatego konieczne jest leczenie pacjentów z niewydolnością nerek. Celekoksyb w przypadku ciężkiej niewydolności nerek.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

U pacjentów leczonych celekoksybem pojawiły się objawy ze strony przewodu pokarmowego [perforacja, wrzód lub krwotok (PUB)], a niektóre z nich prowadziły do ​​śmierci. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań ze strony przewodu pokarmowego spowodowanych NLPZ; Pacjenci w podeszłym wieku stosują inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy lub pacjenci, u których w wywiadzie występowały choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzody lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (wrzody lub inne powikłania ze strony przewodu pokarmowego) zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania celekoksybu z kwasem acetylosalicylowym
(nawet w małych dawkach).

Wyraźna różnica w bezpieczeństwie przewodu pokarmowego podczas stosowania selektywnych inhibitorów kwasu acetylosalicylowego COX - 2 + Kwas acetylosalicylowy w porównaniu z NLPZ + Kwas acetylosalicylowy nie został wykazany w długotrwałych badaniach klinicznych.

Należy unikać jednoczesnego stosowania celekoksybu i NLPZ innego niż aspiryna.

Wzrost liczby poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, głównie zawału mięśnia sercowego, odnotowuje się w miejscu, w którym uważa się miejsce urodzenia dziecka, u pacjentów otrzymujących kilka kuracji Celecoxibem w dawce 200 mg 2 razy i 400 mg 2 razy dziennie w porównaniu z grupą placebo.

Ponieważ ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem celekoksybu może zwiększać się w zależności od dawki i czasu stosowania, lek należy stosować jak najkrócej i w najmniejszej skutecznie skutecznej dawce dobowej. Konieczna jest ponowna ocena konieczności ograniczania objawów u pacjentów i reagowania na leki, zwłaszcza u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Pacjenci ze znaczącymi czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) powinni być leczeni celekoksybem wyłącznie po dokładnym rozważeniu.

Selektywne inhibitory COX-2 nie zastępują kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu tolerancji krwi w przebiegu trombocytopenii. Dlatego nie należy przerywać stosowania leków przeciwpłytkowych.

Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, u pacjentów stosujących celekoksyb obserwowano występowanie płynów i obrzęków. Ponieważ inhibitory prostaglandyn mogą pogarszać czynność nerek i zatrzymywanie płynów, należy zachować ostrożność stosując celekoksyb u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, a także u pacjentów z obrzękami niezależnie od przyczyny. Należy także zachować ostrożność podczas stosowania leków u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi lub u pacjentów z ryzykiem zmniejszenia objętości krwi.

Podobnie jak wszystkie NLPZ, celekoksyby mogą powodować pojawienie się nowego nadciśnienia lub pogorszenie istniejącego już nadciśnienia; w obu przypadkach mogą zwiększać częstotliwość zdarzeń sercowo-naczyniowych. Dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie ciśnienia krwi na początku leczenia celekoksybem i w trakcie leczenia.

Uszkodzenie nerek lub wątroby, a zwłaszcza dysfunkcja serca, są często bardziej prawdopodobne u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego konieczne jest utrzymywanie odpowiedniego monitorowania medycznego u tych pacjentów.

NLPZ, takie jak celekoksyb, mogą powodować toksyczne działanie na nerki. Badania kliniczne z Celecoxibem wykazują działanie leku na nerki podobne do porównania NLPZ. Do pacjentów najbardziej narażonych na toksyczne działanie na nerki zaliczają się pacjenci z niewydolnością nerek, serca, dysfunkcją wątroby, pacjenci przyjmujący leki moczopędne, inhibitory transferu angiotensyny, antagoniści receptora angiotensyny II oraz osoby w podeszłym wieku (patrz punkt

wchodzą w interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji). Należy uważnie monitorować tych pacjentów podczas leczenia celekoksybem.

Podczas stosowania celekoksybu odnotowano kilka przypadków poważnych reakcji wątrobowych, w tym wybuchu zapalenia wątroby (w niektórych przypadkach prowadzącego do śmierci), martwicy wątroby i niewydolności wątroby (w niektórych przypadkach prowadzących do śmierci lub przeszczepienia wątroby). Wśród przypadków, w których podano czas, większość poważnych zdarzeń niepożądanych w wątrobie wystąpiła w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia celekoksybem (patrz część dotycząca działań niepożądanych).

Jeżeli w trakcie leczenia funkcjonowanie któregokolwiek układu pacjenta ulegnie pogorszeniu w sposób opisany powyżej, konieczne jest zastosowanie odpowiednich środków terapeutycznych i rozważenie przerwania leczenia Celecoxibem.

Celekoksyb hamuje CYP2D6. Chociaż celekoksyb nie jest silnym inhibitorem enzymów, konieczne może być zmniejszenie dawki leków metabolizowanych przez CYP2D6 w celu wykrycia dawek dla każdego pacjenta.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których stwierdzono słaby metabolizm CYP2C9.

Poważne reakcje skórne, niektóre śmiertelne, w tym łuszczące się zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zatrutą martwicę naskórka rejestrowano z bardzo rzadką częstotliwością związaną ze stosowaniem celekoksybu. Pacjenci są najbardziej narażeni na wystąpienie tych reakcji na wczesnym etapie procesu leczenia: w większości przypadków reakcja pojawia się w ciągu 1 miesiąca leczenia. U pacjentów stosujących celekoksyb notowano poważne reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy i wysypkę wywołaną lekami, którym towarzyszyła eozynofilia i objawy ogólnoustrojowe (zespół ubioru lub nadwrażliwość). Pacjenci z alergią na sulfonamid lub jakąkolwiek alergią na lek w wywiadzie mogą być narażeni na ryzyko poważnych reakcji skórnych i wyższych reakcji nadwrażliwości (patrz - do -off). Kiedy pojawi się pierwsza wysypka, uszkodzenie błon śluzowych lub inne objawy nadwrażliwości.

Celekoksyb może łagodzić gorączkę i inne objawy stanu zapalnego.

U pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną odnotowano poważne krwotoki. Należy zachować ostrożność stosując celekoksyb w skojarzeniu z warfaryną i innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych:

Lek zawiera laktozę. Nie należy przyjmować pacjentów z rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galatozy, niedobór laktazy lub wchłanianie glukozy-galaktozy.

Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej:

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inne niż aspiryna, stosujące cukier ogólnoustrojowo, mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, co może prowadzić do śmierci. Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni stosowania leku i może ustępować w miarę upływu czasu. Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej odnotowuje się głównie przy dużych dawkach.

Lekarze muszą okresowo oceniać występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, nawet jeśli u pacjenta nie występowały wcześniej objawy sercowo-naczyniowe. Pacjentów należy ostrzec o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgłosić się do lekarza natychmiast po ich wystąpieniu.

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, konieczne jest stosowanie leku Espacox w najniższych dziennych dawkach w możliwie najkrótszym czasie.

Używaj narkotyków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania celekoksybu przez kobiety w ciąży. Badania na zwierzętach (szczury i króliki) wykazują toksyczność dla reprodukcji, w tym deformacje.

Nie jest jasne potencjalne ryzyko u kobiet w ciąży, ale nie można go wykluczyć. Podobnie jak inne leki syntezujące prostaglandyny, celekoksyb może powodować bezwładność macicy i przedwczesne zamknięcie tętnic przez ostatnie 3 miesiące ciąży. Celekoksyb przeciwwskazany u kobiet w ciąży i kobiet z podejrzeniem ciąży. Jeżeli w trakcie leczenia kobieta zajdzie w ciążę, konieczne jest zaprzestanie stosowania leku Celecoxib

kobiety karmiące piersią

Celekoksyb przenika do mleka myszy w takim samym stężeniu jak w osoczu. Stosowanie leku Celecoxib u ograniczonej liczby kobiet karmiących piersią wykazuje bardzo małą ilość celekoksybu wydzielanego do mleka. Kobiety stosujące celekoksyb nie powinny karmić piersią.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Pacjenci, u których występują zawroty głowy, zawroty głowy lub sen podczas stosowania leku Celecoxib w celu uniknięcia prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Interakcja leków

Interakcja farmakologiczna

Należy monitorować działanie przeciwzakrzepowe, szczególnie w ciągu pierwszych kilku dni po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawek celekoksybu u pacjentów stosujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe, ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych. Dlatego też u pacjentów stosujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy ściśle monitorować stężenie protrombiny Inr, zwłaszcza w pierwszych dniach po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki celekoksybu (patrz rozdziały „Specjalne i ostrożne ostrzeżenia dotyczące stosowania”). Odnotowano przypadki krwawień protrombiny, głównie u osób w podeszłym wieku, pacjenci stosowali celekoksyb jednocześnie z warfaryną, zdarzały się przypadki zgonów.

NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i przeciwnadciśnieniowych. Podobnie jak w przypadku NLPZ, ryzyko ostrej niewydolności nerek i często powrót do zdrowia może się zwiększyć u niektórych pacjentów z uszkodzeniem czynności nerek (takich jak pacjenci odwodnieni, pacjenci przyjmujący leki moczopędne lub pacjenci w podeszłym wieku), gdy inhibitory enzymu przenoszącego angiotensynę lub leki będące antagonistami angiotensyny II są stosowane w skojarzeniu z NLPZ, takimi jak celekoksyb. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjentom należy zapewnić odpowiednią ilość wody i rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu stosowania leku w tym samym czasie.

W 28-dniowym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu I i II, kontrolowanym za pomocą lizynoprylu, stosowano celekoksyb w dawce 200 mg dwa razy na dobę bez klinicznego znaczenia codziennego skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z placebo, co ustalono na podstawie dynamicznego monitorowania ciśnienia krwi przez 24 godziny. Uznaje się, że wśród pacjentów leczonych celekoksybem w dawce 200 mg dwa razy na dobę 48% pacjentów nie odpowiedziało na leczenie lizynoprylem podczas ostatniej wizyty (definiowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi zwiększone o > 10% w porównaniu do wartości wyjściowych) w porównaniu z 27% pacjentów w grupie placebo; Ta różnica jest istotna statystycznie.

Jednoczesne stosowanie NLPZ z cyklosporyną lub takrolimusem zwiększa toksyczne działanie cyklosporyny i takrolimusu na nerki. Należy monitorować czynność nerek podczas jednoczesnego stosowania leku Celecoxib z którymkolwiek z tych leków.

może stosować celekoksyb razem z małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego, ale celekoksyb nie zastępuje kwasu acetylosalicylowego w leczeniu chorób układu krążenia. W opublikowanych badaniach, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, odnotowano zwiększone ryzyko wrzodów trawiennych lub innych powikłań trawiennych podczas jednoczesnego stosowania celekoksybu z kwasem acetylosalicylowym w małych dawkach w porównaniu do samego celekoksybu.

interakcja farmakokinetyczna

Wpływ celekoksybu na inne leki:

Celekoksyb jest inhibitorem CYP2D6. Podczas leczenia celekoksybem stężenie substratu CYP2D6, czyli dekstrometorfanu, w osoczu wzrosło o 136%. Stężenie leku, czyli substancji tego enzymu w osoczu, może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania leku Celecoxib. Przykładami leków metabolizowanych przez CYP2D6 są leki przeciwdepresyjne (trzy rundy i SSRI), leki uspokajające, leki przeciwarytmiczne... Rozpoczynając leczenie celekoksybem, może zaistnieć potrzeba zmniejszenia i wykrycia dawek substratów CYP2D6 dla każdego pacjenta lub zwiększenia dawki tych substratów po zaprzestaniu stosowania celekoksybu.

Badania in vitro pokazują, że celekoksyb hamuje metabolizm katalityczny poprzez CYP2C19. Znaczenie kliniczne tej interakcji Vitro jest nieznane. Przykładami leków metabolizowanych przez CYP2C19 są diazepam, citalopram i imipramina.

W badaniu interaktywnym celekoksyb nie ma klinicznego znaczenia dla farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych stosowanych doustnie (1 mg noretysteronu / 35 ng cienkieyyloestradiolu).

Celekoksyb nie wpływa na farmakokinetykę tolbutamidu (substrat CYP2C9) ani glibenklamidu w znaczeniu klinicznym.

U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, Celekoksyb nie wpływa statystycznie istotnie na farmakokinetykę (klirens osocza lub wydalanie nerkowe) metotreksatu (przy małych dawkach w reumatoidalnym zapaleniu stawów). Należy jednak wziąć pod uwagę kompleksowe monitorowanie toksyczności metotreksatu podczas łączenia tych dwóch leków.

U osób zdrowych jednoczesne stosowanie Celecoxib 200 mg, 2 razy dziennie z 450 mg litu, 2 razy dziennie zwiększa średnie Cmax litu o 16% i wzrost o 18%. Dlatego należy uważnie monitorować pacjentów leczonych litem na początku leczenia lub zaprzestać stosowania leku Celecoxib.

Wpływ innych leków na celekoksyb

U osób ze słabym metabolizmem CYP2C9 i stężenie celekoksybu w organizmie wzrasta, jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP2C9 może zwiększyć stężenie celekoksybu. Należy unikać łączenia tych leków u osób ze słabym metabolizmem CYP2C9.

Ponieważ celekoksyb jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, dawka u pacjentów stosujących flukonazol wynosi połowę dawki. Jednoczesne stosowanie 200 mg celekoksybu, jedynej dawki, wraz z 200 mg flukonazolu, silnego inhibitora CYP2C9, raz dziennie, zwiększa średnie CMAX celekoksybu o 60% i wzrost o 130%. Stosowanie w stężeniu leków indukujących CYP2C9, takich jak ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany, może zmniejszać stężenie krykoksybów w osoczu.

Nie odnotowano wpływu ketokonazolu ani leków zobojętniających na farmakokinetykę celekoksybu.