O medicamento Espacox 200mg reduz os sintomas no tratamento da osteoartrite, artrite reumatóide (3 blisters x 10 comprimidos)

A cicloxigenase é responsável pela síntese da prostaglandina. As duas substâncias COX-1 e Cox-2 foram determinadas. Cox-2 é uma enzima induzida por estimulação inflamatória e considerada a principal responsável pela síntese de intermediários prostanóides que causam dor, inflamação e febre. Cox-2 também participa do processo de ovulação, nidação e arteriosclerose, regulando a função renal e do sistema nervoso central (causando febre, recebendo dor e função cognitiva).

A COX-2 também pode desempenhar um papel na cura de úlceras. A COX-2 foi identificada no tecido ao redor da úlcera estomacal em pessoas e a relação entre esta enzima e a cicatrização da úlcera não foi comprovada.

As diferenças na atividade de resistência plaquetária entre alguns AINEs que inibem a COX-1 e os inibidores seletivos podem ser clinicamente significativas em pacientes com trombose.

Os inibidores seletivos da Cox-2 reduzem a síntese de prostaciclina sistêmica (e, portanto, podem reduzir a prostaciclina endotelial) sem afetar o tromboxano dos trombócitos.

Celecoxib é um derivado do Diaril Pirazol com estrutura química semelhante a outras sulfonamidas sem outros grupos amino aromáticos (como tiazidas, furosemidas), mas diferentemente das sulfonamidas com grupos amino aromáticos (como sulfametoxizol e outros antibióticos sulfonamidas).

O efeito foi registrado dependendo da dose na formação de TB2 ao usar altas doses de Celecoxib. Porém, em pessoas saudáveis, em estudos de pequena escala utilizando doses múltiplas de 600 mg, duas vezes ao dia (3 vezes maior que o máximo proposto), o Celecoxib não afeta a agregação plaquetária e o tempo de sangramento em comparação ao placebo.

Vários estudos clínicos confirmaram a eficácia e segurança do medicamento no caso de osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite articular. O celecoxib foi avaliado no tratamento da inflamação e da dor causada pela osteoartrite e nas articulações do quadril em cerca de 4.200 pacientes em ensaios com placebo e ingredientes ativos durante 12 semanas. O medicamento também foi avaliado no tratamento de reumatite e artrite reumatóide em cerca de 2.100 pacientes em ensaios com placebo e ingredientes ativos durante 24 semanas. Celecoxibe com dose diária de 200 mg a 400 mg tem efeito analgésico 24 horas após o uso.

O celecoxib foi avaliado no tratamento de articulações em 896 pacientes em testes clínicos com controle falso e ingredientes ativos por 12 semanas. Celecoxibe na dose de 100 mg, 2 vezes ao dia; 200 mg por dia; 200 mg, 2 vezes ao dia e 400 mg uma vez ao dia nesses estudos mostram a possibilidade de dor nos sintomas de dor, o grau de atividade da doença e toda a função na piemontashing articular.

5 estudos controlados, aleatórios, de grupo duplo, que realizam a endoscopia gastrointestinal acima de acordo com o cronograma programado em cerca de 4.500 pacientes sem
úlceras químicas no início (dose de celecoxib de 50 mg - 400 mg, 2 vezes ao dia).

Através de estudos de 12 semanas que foram testados por endoscopia gastrointestinal, o risco de úlceras gastrointestinais do Celecoxib (dose de 100 - 800 mg/dia) é significativamente menor do que o Naproxeno (1.000 mg/dia) e o ibuprofeno (2.400 mg/dia). Este dado não é verdadeiro quando comparado ao Diclofenaco (150 mg/dia). Em 2 estudos com duração de 12 semanas, a proporção de pacientes com úlcera gástrica e duodenal definida por laparoscopia não apresenta diferenças significativas entre o grupo placebo e o grupo que utiliza Celecoxibe 200 mg, duas vezes ao dia e 400 mg, 2 vezes ao dia.

Em um estudo de segurança de longo prazo (6 a 15 meses, classe de estudo), 5.800 pacientes com osteoartrite e 2.200 pacientes com artrite reumatóide foram usados ​​para 400 mg de celecoxib, 2 vezes ao dia (4 vezes maior e 2 vezes proposto para tratar osteoartrite e artrite reumatóide), ibuprofeno 800 mg, 3 vezes ao dia, ou 2 vezes ao dia. tratamento). 22% dos pacientes participantes deste estudo utilizam simultaneamente ácido acetilsalicílico em baixas doses (≤ 325 mg/dia), principalmente para prevenção de eventos cardiovasculares. Com os principais critérios de pesquisa de complicação ulcerativa (definida como sangramento, perfuração ou obstrução gastrointestinal), o Celecoxib não tem diferença significativa em comparação com cada medicamento ibutrofeno ou diclofenaco.

Da mesma forma, com o grupo que usa AINE combinado, não há diferença com significância estatística de complicações ulcerativas (o risco relativo é de 0,77; a confiabilidade de 95% é de 0,41 - 1,46 com base na avaliação de todo o tempo de pesquisa). Com os critérios de pesquisa combinados de complicações ulcerativas sintomáticas, essa proporção no grupo que usa Celecoxibe é significativamente menor do que nos grupos de AINEs, o risco é relativamente de 0,66; O intervalo de confiança de 95% é 0,45 - 0,97, mas não há diferença entre Celecoxibe e Diclofenaco. Pacientes que usam Celecoxib e simultaneamente tomam baixas doses de ácido acetilsalicílico com uma proporção ulcerativa de complicações ulcerativas é 4 vezes maior do que no grupo de Celecoxib único. A taxa de redução da hemoglobina tem significado clínico (> 2 g/dl), o que é confirmado através do exame de sangue, no grupo de pacientes tratados com Celecoxib é significativamente menor do que no grupo AINE (o risco relativo é de 0,29; a confiança de 95% é de 0,17 - 0,48). A taxa de incidentes é visivelmente menor no grupo que utiliza Celecoxib, com ou sem ácido acetilsalicílico.

Em um estudo de resgate aleatório de 24 semanas, a segurança de pacientes de 260 anos de idade ou história de úlcera estomacal - duodenal (pacientes em uso de Asa são eliminados do estudo), a proporção de pacientes com redução de hemoglobina (2 g/dl) e/ou hematócrito (≥ 10%) identificados ou considerados causados pelo trato digestivo na dose diária de colicicibibs, dose diária de 2 mg, dose diária de 2 mg, 2 mg diários (N = 2,238) Menor que pacientes em uso de Diclofenaco, a liberação do comprimido de liberação dura na dose de 75 mg, duas vezes ao dia com Omeprazol 20 mg, uma vez ao dia (n = 2,246) (0,2% comparado a 1,1% para a causa do trato digestivo identificado P = 0,004; 0,4% comparado a 2,4% com as causas do trato gastrointestinal, P = 0,0001). A taxa de complicações digestivas com manifestações clínicas como perfuração, obstrução ou sangramento é muito baixa e não há diferença entre os grupos de tratamento (4 a 5 turnos por grupo).

farmacocinética

absorção

O celecoxibe é bem absorvido, atingindo o pico de concentração plasmática após cerca de 2-3 horas. Utilizar nas refeições (ricas em gordura) de absorção lenta cerca de 1 hora.

distribuição

A farmacocinética do celecoxibe depende da dose e do tempo do período de tratamento. A proporção de proteínas plasmáticas é de cerca de 97% com os níveis de tratamento no plasma e medicamentos não prioritários ligados aos glóbulos vermelhos. O tempo de venda é de 8 a 12 horas. A concentração dos medicamentos em estado estável no plasma é alcançada em 5 dias de tratamento. A atividade farmacológica é a droga original. Os principais metabólitos encontrados durante a circulação não são ativos na COX-1 ou COX-2.

transformação

O metabolismo do celecoxib é feito principalmente através do citocromo P450 2C9.

Três metabólitos que não possuem inibidores ativos que inibem a COX-1 ou COX-2 foram determinados no plasma humano, incluindo um álcool principal, ácido carboxílico correspondente e forma combinada de glucuronídeo.

A atividade do citocromo P450 2C9 diminui em um paciente polimórfico genético, reduzindo a atividade enzimática, como pacientes com contrato polimórfico de CYP2C9*3.

Em um estudo farmacocinético, usando Celecoxib 200 mg uma vez ao dia em um voluntário saudável com CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3,/Valor Cmax e AUC0-24 do Celecoxib médio no 7º dia em pacientes com genótipo CYP2C9*3/*3 vezes maior que 4 vezes e 7 vezes por vez 4 vezes Outros genótipos.

Em três estudos separados utilizando dose única, incluindo um total de 5 pacientes com CYP2C9*3/*3, o genótipo AUC-24 ao usar uma dose única aumentou 3 vezes em comparação com aqueles com níveis metabólicos normais. A frequência dos genótipos *3/ *3 Mortes é estimada em 0,3 - 1,0% em diferentes grupos étnicos.

Pacientes que são conhecidos ou suspeitos de terem CYP2C9 metabólico fraco com base em uma história/experiência com outros substratos do CYP2C9 devem ser cautelosos ao usar Celecoxib.

Não detecte diferenças clínicas nos parâmetros farmacocinéticos do Celecoxib entre pessoas negras e brancas idosas.

A concentração de Celecoxib no plasma aumentou cerca de 100% em mulheres idosas (> 65 anos).

Eliminação

O celecoxibe é excretado principalmente por via metabólica. Menos de 1% da dose é excretada na forma de urina inalterada. A oscilação da concentração de Celecoxibe entre indivíduos é de cerca de 10 vezes.

insuficiência hepática

Em comparação com pessoas com função hepática normal, os pacientes com insuficiência hepática leve com valores de cmax de Celecoxib aumentaram em média 53% e a AUC aumentou 26%. O aumento dos valores correspondentes em pacientes com nível médio de insuficiência hepática é de 41% e 146%, respectivamente. A capacidade de metabolização em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada tem a correlação mais próxima com o valor da albumina.

Recomenda-se iniciar o tratamento com metade da dose recomendada em pacientes com insuficiência hepática média (concentração sérica de albumina de 25 a 35 g/l). Pacientes com insuficiência hepática grave (albumina sérica

insuficiência renal

A experiência com o uso do Celecoxibe em pacientes com insuficiência renal ainda é pequena. A farmacocinética do celecoxib não foi estudada em doentes com insuficiência renal, mas é menos provável que se altere nestes doentes. Portanto, é necessário tratar pacientes com insuficiência renal. Celecoxibe em caso de insuficiência renal grave.

Cuidado ao usar

Os sinais do trato digestivo em [perfuração, úlcera ou hemorragia (PUB)] apareceram em pacientes tratados com Celecoxib, alguns dos quais levaram à morte. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com alto risco de desenvolver complicações no trato digestivo devido ao AINE; Idosos, pacientes usam quaisquer outros AINEs ou ácido acetilsalicílico ou pacientes com histórico de doenças gastrointestinais, como úlceras ou sangramento gastrointestinal.

O risco de efeitos adversos no trato gastrointestinal (úlceras ou outras complicações no trato gastrointestinal) aumenta quando Celecoxib é usado simultaneamente com ácido acetilsalicílico
(mesmo em doses baixas).

A clara diferença na segurança do trato gastrointestinal ao usar os inibidores seletivos de COX - 2 + Ácido acetilsalicílico em comparação com AINE + Ácido acetilsalicílico não foi demonstrado em ensaios clínicos prolongados.

É necessário evitar o uso simultâneo de Celecoxibe e um AINE que não seja aspirina.

Um aumento no número de eventos cardiovasculares graves, principalmente infarto do miocárdio, foi registrado em um local onde um placeborn é considerado em pacientes com vários tratamentos com celecoxib na dose de 200 mg, 2 vezes e 400 mg, 2 vezes ao dia em comparação com o grupo placebo.

Devido ao risco cardiovascular do Celecoxib poder aumentar de acordo com a dose e tempo de uso, o medicamento deve ser utilizado no menor tempo possível e com a menor dose diária efetivamente eficaz. É necessário reavaliar a necessidade de reduzir os sintomas dos pacientes, bem como responder aos medicamentos, especialmente em pacientes com osteoartrite.

Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (como hipertensão, hiperlipidemia, diabetes, tabagismo) só devem ser tratados com Celecoxibe após consideração cuidadosa.

Os inibidores seletivos da COX-2 não substituem o ácido acetilsalicílico na prevenção da tolerância sanguínea devido à trombocitopenia. Portanto, não se deve parar de usar antiplaquetários.

Semelhante a outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, foram registrados líquidos e edema em pacientes em uso de Celecoxib. Como os inibidores de prostaglandinas podem piorar a função renal e a retenção de líquidos, deve-se ter cautela ao usar Celecoxib em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, bem como em pacientes com edema, independentemente da causa. Também é necessário ter cautela ao tomar medicamentos para pacientes em tratamento com diuréticos ou pacientes com risco de redução do volume sanguíneo.

Semelhante a todos os AINEs, os celecoxibes podem causar nova hipertensão ou piorar a hipertensão disponível antes, ambos os casos podem aumentar a frequência de eventos cardiovasculares. Portanto, é necessário monitorar de perto a pressão arterial ao iniciar o Celecoxib e durante o tratamento.

Danos à função renal ou hepática e especialmente disfunção cardíaca são frequentemente mais prováveis ​​de ocorrer em pacientes idosos e, portanto, é necessário manter monitoramento médico adequado nesses pacientes.

AINEs como o Celecoxib podem causar toxicidade renal. Os ensaios clínicos com Celecoxib mostram o efeito do medicamento nos rins semelhante à comparação dos AINEs. Pacientes com maior risco de toxicidade renal são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, pacientes que fazem uso de diuréticos, inibidores da transferência de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina II e idosos (ver item

interagir com outras drogas e outros tipos de interações). Esses pacientes precisam ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento com Celecoxib.

Alguns casos de reações graves no fígado, incluindo surto de hepatite (alguns casos levam à morte), necrose hepática e insuficiência hepática (alguns casos levando à morte ou transplante de fígado) foram registrados durante o uso de Celecoxib. Entre os casos relatados na época, a maioria dos eventos adversos graves no fígado progrediu dentro de 1 mês após o início do Celecoxib (veja a seção de efeitos indesejáveis).

Se durante o processo de tratamento a função de qualquer sistema do paciente piorar conforme descrito acima, é necessário aplicar medidas de tratamento adequadas e deve-se considerar a interrupção do tratamento com Celecoxib.

O celecoxibe inibe o CYP2D6. Embora o Celecoxib não seja um inibidor forte da enzima, a redução da dose pode ser necessária para medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 para detectar doses para cada paciente.

Tenha cuidado ao tratar pacientes que foram determinados como tendo CYP2C9 metabólico fraco.

Reações graves na pele, algumas fatais, incluindo dermatite descamativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrose epidérmica envenenada foram registradas com frequência muito rara devido ao uso de Celecoxib. Os pacientes correm o maior risco destas reações na fase inicial do processo de tratamento: o tempo da reação na maioria dos casos ocorre dentro de 1 mês de tratamento. Reações graves de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia, angioedema e erupção cutânea devido a medicamentos acompanhados de eosinofilia e sintomas sistêmicos (vestimenta ou síndrome de hipersensibilidade) foram registradas em pacientes em uso de celecoxib. Pacientes com histórico de alergia a sulfonamida ou qualquer alergia a medicamentos podem estar em risco de reações cutâneas graves e reações de hipersensibilidade mais elevadas (ver -a-off). Quando a primeira erupção aparece, danos na mucosa ou quaisquer outros sinais de hipersensibilidade.

O celecoxibe pode cobrir febre e outros sinais inflamatórios.

Em pacientes tratados simultaneamente com varfarina, foram registrados eventos hemorrágicos graves. Deve-se ter cautela ao usar a combinação de celecoxib com varfarina e outros anticoagulantes orais.

Aviso sobre excipientes:

O medicamento contém lactose. Pacientes com doenças genéticas raras com intolerância à galatose, deficiência de lactase ou absorção de glicose-galactose não devem ser tomados.

Risco de trombose cardiovascular:

Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), não aspirina, que utilizam açúcar sistêmico, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que pode levar à morte. Esse risco pode aparecer logo nas primeiras semanas de uso do medicamento e pode ser administrado ao longo do tempo. O risco de trombose cardiovascular é registrado principalmente em altas doses.

Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser alertados sobre sintomas de eventos cardiovasculares graves e devem consultar o médico assim que aparecerem.

Para minimizar o risco de eventos adversos, o Espacox é necessário nas doses diárias mais baixas no menor tempo possível.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Não existem dados clínicos sobre mulheres grávidas expostas ao Celecoxib. Estudos em animais (ratos e coelhos) mostram toxicidade para a reprodução, incluindo deformidades.

Não está claro o risco potencial em mulheres grávidas, mas não se pode excluir esse risco. Semelhante a outros medicamentos de síntese de prostaglandinas, o celecoxibe pode causar útero inerte e fechamento precoce da arterioscleria nos últimos 3 meses de gravidez. Celecoxibe contraindicado para gestantes e mulheres com suspeita de gravidez. Se uma mulher estiver grávida durante o tratamento, é necessário interromper o uso de Celecoxib

mulheres que amamentam

O celecoxibe é secretado no leite de camundongos na mesma concentração que no plasma. O uso de Celecoxib para um número limitado de mulheres que amamentam mostra uma quantidade muito pequena de Celecoxib secretado no leite. As mulheres que utilizam Celecoxib não devem amamentar.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

Pacientes com tonturas, tonturas ou sono enquanto usam Celecoxib para evitar dirigir ou operar máquinas.

Interação medicamentosa

Interação farmacológica

Necessidade de monitorar a atividade anticoagulante, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento ou alteração das doses de Celecoxibe em pacientes em uso de varfarina ou outros anticoagulantes, pois esses pacientes apresentam maior risco de complicações hemorrágicas. Portanto, pacientes em uso de anticoagulantes orais devem ser monitorados de perto na Inr de protrombina, especialmente nos primeiros dias após o início do tratamento ou alteração das doses de Celecoxibe (ver seções de advertências especiais e cautelosas quando utilizado). Foram registrados eventos hemorrágicos de protrombina, principalmente em idosos, os pacientes usam Celecoxib simultaneamente com Varfarina, algumas mortes.

Os AINEs podem reduzir os efeitos dos diuréticos e medicamentos anti-hipertensivos. Semelhante aos AINEs, o risco de insuficiência renal aguda, muitas vezes a recuperação pode aumentar em alguns pacientes com danos na função renal (como pacientes com desidratação, pacientes que estão tomando diuréticos ou pacientes idosos) quando inibidores das enzimas transferidoras de angiotensina ou medicamentos antagonistas da angiotensina II são usados ​​em combinação com AINEs como Celecoxib. Por isso, é preciso ter cautela no uso desses medicamentos, principalmente em idosos. Os pacientes precisam de água adequada e devem considerar o monitoramento da função renal após começarem a usar a medicação ao mesmo tempo.

Em um estudo clínico de 28 dias em pacientes com hipertensão estágio I e II, que foi controlada por Lisinopril, usando Celecoxib 200 mg, duas vezes ao dia, sem significado clínico de pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica diária em comparação com placebo, determinada pelo monitoramento da pressão arterial dinâmica 24 horas. Entre os pacientes tratados com Celecoxibe 200 mg, duas vezes ao dia, considera-se que 48% dos pacientes não respondem ao Lisinopril na última visita (definida como pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou pressão arterial diastólica aumentada > 10% em relação ao original) em comparação com 27% dos pacientes do grupo placebo; Essa diferença é estatisticamente significativa.

O uso simultâneo de AINE com Ciclosporina ou Tacrolimus aumenta o efeito tóxico nos rins da Ciclosporina e Tacrolimus. Necessidade de monitorar a função renal ao usar Celecoxibe simultaneamente com qualquer um desses medicamentos.

pode usar Celecoxibe junto com baixas doses de ácido acetilsalicílico, mas o Celecoxibe não substitui o ácido acetilsalicílico em doenças cardiovasculares. Em estudos publicados, semelhantes a outros AINEs, foi registrado risco aumentado de úlceras digestivas ou outras complicações digestivas ao usar Celecoxib simultaneamente com ácido acetilsalicílico em dose baixa em comparação com Celecoxib solitário.

interação farmacocinética

O efeito do Celecoxib sobre outros medicamentos:

O celecoxibe é um inibidor do CYP2D6. Durante o tratamento com Celecoxib, a concentração de substrato do CYP2D6 é o dextrometorfano no plasma aumentou 136%. A concentração do medicamento é a substância desta enzima no plasma pode aumentar quando o Celecoxib é usado simultaneamente. Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 são antidepressivos (três rodadas e ISRS), sedativos, medicamentos antiarrítmicos ... Ao iniciar o tratamento com Celecoxib, pode ser necessário reduzir e detectar as doses de substratos do CYP2D6, para cada paciente ou aumentar a dose desses substratos ao interromper o uso do Celecoxib.

Estudos in vitro mostram que o Celecoxib inibe o metabolismo catalítico pelo CYP2C19. O significado clínico desta interação Vitro é desconhecido. Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2C19 são diazepam, citalopram e imipramina.

Em um estudo interativo, o celecoxibe não causa significância clínica para a farmacocinética dos contraceptivos orais usados por via oral (1 mg de noretisterona /35 ng de thinilestradiol).

O celecoxibe não afeta a farmacocinética da tolbutamida (substrato do CYP2C9) ou da glibenclamida com significado clínico.

Em pacientes com artrite reumatóide, o celecoxibe não afeta estatisticamente significativo para a farmacocinética (depuração plasmática ou secreção renal) do metotrexato (com baixas doses de artrite reumatóide). No entanto, é necessário considerar um monitoramento tóxico abrangente causado pelo metotrexato ao combinar esses dois medicamentos.

Em pessoas saudáveis, usando simultaneamente Celecoxib 200 mg, duas vezes ao dia com 450 mg de lítio, 2 vezes ao dia aumentando a cmax média do lítio em 16% e um aumento de 18%. Portanto, monitore de perto os pacientes em tratamento com lítio no início ou interrompa o uso de Celecoxib.

O efeito de outros medicamentos no Celecoxib

Em pessoas com CYP2C9 metabólico fraco e a concentração de celecoxibe no corpo aumenta, o uso simultâneo de inibidores do CYP2C9 pode aumentar a concentração de celecoxibe. É necessário evitar a combinação desses medicamentos em pessoas com CYP2C9 metabólico fraco.

Como o celecoxibe é metabolizado principalmente pelo CYP2C9, a dose é meia dose em pacientes em uso de fluconazol. O uso simultâneo de 200 mg de Celecoxibe, a única dose junto com 200 mg de fluconazol, um forte inibidor do CYP2C9, uma vez ao dia aumenta a CMAX média do Celecoxibe em 60% e um aumento de 130%. O uso concentrado de medicamentos de indução do CYP2C9, como rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pode reduzir a concentração plasmática de cricoxibes.

o cetoconazol ou antiácidos não foram registrados como um impacto na farmacocinética do celecoxib.