Препарат Эспакокс 200 мг уменьшает симптомы при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита (3 блистера по 10 таблеток)

Цикоксигеназа отвечает за синтез простагландина. Были определены два вещества ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 — это фермент, который индуцируется воспалительной стимуляцией и, как полагают, несет основную ответственность за синтез простаноидных посредников, вызывающих боль, воспаление и лихорадку. Цокс-2 также участвует в процессах овуляции, гнездования и атеросклероза, регулируя функцию почек и центральной нервной системы (вызывая лихорадку, получение боли и когнитивные функции).

ЦОГ-2 также может играть роль в заживлении язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в тканях вокруг язвы желудка у людей, при этом связь между этим ферментом и заживлением язвы не доказана.

Различия в активности резистентности тромбоцитов между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами могут быть клинически значимыми у пациентов с тромбозом.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают синтез системного простациклина (и, следовательно, могут снижать эндотелиальный простациклин), не влияя на тромбоксан тромбоцитов.

Целекоксиб представляет собой производное диарилпиразола, химическая структура которого аналогична другим сульфонамидам без других ароматических аминогрупп (таких как тиазиды, фуросемиды), но отличается от сульфонамидов с ароматическими аминогруппами (таких как сульфаметоксизол и другие сульфонамидные антибиотики).

Зафиксирован эффект в зависимости от дозы на образование ТБ2 при применении высоких доз целекоксиба. Однако у здоровых людей в маломасштабных исследованиях с применением многократной дозы 600 мг два раза в день (в 3 раза выше максимальной предложенной) целекоксиб не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Ряд клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность препарата в случае остеоартрита, ревматоидного артрита и спондилита суставов. Целекоксиб оценивался при лечении воспаления и боли, вызванных остеоартритом и тазобедренными суставами, примерно у 4200 пациентов в исследованиях с плацебо и активными ингредиентами в течение 12 недель.

Препарат также оценивался при лечении ревматита и ревматоидного артрита примерно у 2100 пациентов в исследованиях с плацебо и активными ингредиентами в течение 24 недель. Целекоксиб в суточной дозе от 200 мг до 400 мг оказывает обезболивающее действие уже через 24 часа после применения.

Целекоксиб оценивался при лечении заболеваний суставов на 896 пациентах в клинических испытаниях с поддельным контролем и активными ингредиентами в течение 12 недель. Целекоксиб в дозе 100 мг 2 раза в день; 200 мг в день; 200 мг 2 раза в день и 400 мг 1 раз в день в этих исследованиях показывают возможность купирования болевых симптомов, степень активности заболевания и всю функцию сустава в области пимонташинга.

5 контролируемых, рандомизированных, двухгрупповых исследований, в которых выполняют вышеуказанную эндоскопию желудочно-кишечного тракта по плановому графику примерно у 4500 пациентов без
химических язв в начале (доза целекоксиба от 50 мг - 400 мг 2 раза в день).

Согласно 12-недельным исследованиям, которые были проверены с помощью эндоскопии желудочно-кишечного тракта, риск желудочно-кишечных язв при применении целекоксиба (доза 100–800 мг/день) значительно ниже, чем у напроксена (1000 мг/день) и ибупрофена (2400 мг/день). Эти данные не соответствуют действительности по сравнению с диклофенаком (150 мг/сут). В 2 исследованиях продолжительностью 12 недель доля пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, определенной лапароскопически, не имела существенных различий между группой плацебо и группой, принимавшей целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в день и 400 мг 2 раза в день.

В исследовании долгосрочной безопасности (от 6 до 15 месяцев, изучаемый класс) 5800 пациентов с остеоартритом и 2200 пациентов с ревматоидным артритом применяли целекоксиб по 400 мг 2 раза в день (в 4 раза выше и в 2 раза предложено для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита), ибупрофен по 800 мг 3 раза в день или 2 раза в день. уход). 22% пациентов, участвующих в этом исследовании, одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты ( Аналогично, в группе, применявшей НПВП вместе взятой, нет разницы со статистической значимостью язвенных осложнений (риск относительного - 0,77; 95% надежность - 0,41 - 1,46 на основе оценки всего времени исследования). При объединении критериев исследования симптоматических язвенных осложнений это соотношение в группе применения целекоксиба достоверно ниже, чем в группах НПВП, риск составляет относительно 0,66; 95% доверительный интервал составляет 0,45–0,97, но разницы между целекоксибом и диклофенаком нет. У больных, применяющих целекоксиб и одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, соотношение язвенных осложнений в 4 раза выше, чем в группе монотерапии целекоксибом. Скорость снижения гемоглобина имеет клиническое значение (>2 г/дл), что подтверждается анализом крови, в группе пациентов, получавших целекоксиб, достоверно ниже, чем в группе НПВП (относительный риск 0,29; 95% достоверность 0,17-0,48). Частота инцидентов заметно ниже в группе, принимавшей целекоксиб, независимо от того, использовала ли ацетилсалициловая кислота или нет.

В 24-недельном исследовании случайных спасательных мер безопасность 260-летних пациентов или язва желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (пациенты, принимавшие Аса, исключены из исследования), доля пациентов со снижением гемоглобина (2 г/дл) и/или гематокрита (≥ 10%), выявленным или предположительно вызванным желудочно-кишечным трактом, в суточной дозе колик-нагрудника, 2 мг суточной дозы, 2 мг суточной дозы, 2 мг ежедневно (N = 2,238) Меньше, чем у пациентов, применяющих диклофенак, высвобождение таблетки-релиза продолжается в дозе 75 мг два раза в день с омепразолом 20 мг один раз в день (n = 2,246) (0,2% по сравнению с 1,1% для причины со стороны выявленного пищеварительного тракта P = 0,004; 0,4% по сравнению с 2,4% с причинами со стороны желудочно-кишечного тракта, P = 0,0001). Частота пищеварительных осложнений с такими клиническими проявлениями, как перфорация, непроходимость или кровотечение, очень низкая, и нет различий между группами лечения (от 4 до 5 смен на группу).

фармакокинетика

абсорбция

Целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 2–3 часа. Принимать во время еды (богатой жирами), медленно впитываясь, около 1 часа.

распространение

Фармакокинетика целекоксиба зависит от дозы и времени в период лечения. Соотношение белков плазмы составляет около 97% при уровне лечения в плазме и неприоритетных препаратах, прикрепленных к эритроцитам. Время продажи 8-12 часов. Концентрация препарата в стабильном состоянии в плазме достигается в течение 5 дней лечения. Фармакологическая активность оригинального препарата. Основные метаболиты, обнаруживаемые в процессе кровообращения, не активны в отношении ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

преобразование

Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется через цитохром P450 2C9.

В плазме человека были определены три метаболита, которые не имеют активных ингибиторов, ингибирующих ЦОГ-1 или ЦОГ-2, включая основной спирт, соответствующую карбоновую кислоту и комбинированную форму глюкуронида.

Активность цитохрома P450 2C9 снижается у генетически полиморфных пациентов, снижающих активность фермента, например, у пациентов с полиморфным контрактом CYP2C9*3.

В исследовании фармакокинетики при применении целекоксиба в дозе 200 мг 1 раз в сутки на здоровом добровольце с CYP2C9*1/*1,1, CYP2C9*1/*3 или CYP2C9*3/*3,/значение Cmax и AUC0-24 среднего значения целекоксиба на 7-й день у пациентов с генотипом CYP2C9*3/*3 раза превышало 4 раза и 7 раз по очереди 4 раза Другие генотипы.

В трех отдельных исследованиях с применением однократной дозы, включавших в общей сложности 5 пациентов с CYP2C9*3/*3, генотип AUC-24 при применении однократной дозы увеличивался в 3 раза по сравнению с лицами с нормальным уровнем метаболизма. Частота генотипов *3/ *3 Смертность оценивается в 0,3 - 1,0% в разных этнических группах.

Пациентам, у которых известно или предполагается наличие слабого метаболизма CYP2C9 на основании анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, следует соблюдать осторожность при применении целекоксиба.

Не следует обнаруживать клинических различий в параметрах фармакокинетики целекоксиба между чернокожими и пожилыми белыми людьми.

Концентрация целекоксиба в плазме увеличивается примерно на 100% у пожилых женщин (> 65 лет).

Устранение

Целекоксиб выводится преимущественно метаболическим путем. Менее 1% дозы выводится в виде неизмененной мочи. Колебания концентрации целекоксиба между отдельными людьми составляют около 10 раз.

печеночная недостаточность

По сравнению с людьми с нормальной функцией печени, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью значения Cmax целекоксиба в среднем увеличивались на 53%, а AUC увеличивалась на 26%. Увеличение соответствующих показателей у пациентов со средним уровнем печеночной недостаточности составляет 41% и 146% соответственно. Способность к метаболизму у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью имеет наиболее тесную корреляцию со значением альбумина.

Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (концентрация сывороточного альбумина от 25 до 35 г/л) рекомендуется начинать лечение с половины рекомендованной дозы. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (сывороточный альбумин

почечная недостаточность

Опыт применения целекоксиба у пациентов с почечной недостаточностью пока невелик. Фармакокинетика целекоксиба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, но у этих пациентов она вряд ли изменится. Поэтому необходимо лечение больных с почечной недостаточностью. Целекоксиб при тяжелой почечной недостаточности.

Осторожность при применении

У пациентов, получавших целекоксиб, появились признаки со стороны пищеварительного тракта [перфорация, язва или кровотечение (PUB)], некоторые из которых приводили к летальному исходу. С осторожностью следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны пищеварительного тракта, обусловленных приемом НПВП; Пациенты пожилого возраста применяют любые другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту или пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как язвы или желудочно-кишечные кровотечения.

Риск нежелательного воздействия на желудочно-кишечный тракт (язвы или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) увеличивается при одновременном применении целекоксиба с ацетилсалициловой кислотой
(даже в низких дозах).

Очевидна разница в безопасности со стороны желудочно-кишечного тракта при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 + Ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + Ацетилсалициловая кислота не была показана в длительных клинических исследованиях.

Необходимо избегать одновременного применения целекоксиба и НПВП, не являющихся аспирином.

Увеличение количества серьезных сердечно-сосудистых событий, главным образом инфаркта миокарда, зарегистрировано в месте, где рассматривается место плацебо, у пациентов, получавших несколько курсов лечения целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза и 400 мг 2 раза в день по сравнению с группой плацебо.

Поскольку сердечно-сосудистый риск целекоксиба может увеличиваться в зависимости от дозы и времени применения, препарат следует применять в кратчайшие сроки и с наименьшей суточной дозой, которая будет эффективной. Необходимо переоценить необходимость уменьшения симптомов пациентов, а также реакции на лекарства, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых событий (такими как гипертония, гиперлипидемия, диабет, курение) лечение целекоксибом следует проводить только после тщательной оценки.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту при профилактике толерантности крови вследствие тромбоцитопении. Поэтому не следует прекращать использование антитромбоцитарных препаратов.

Как и в случае с другими препаратами, которые, как известно, подавляют синтез простагландинов, у пациентов, принимавших целекоксиб, были зарегистрированы жидкость и отеки. Поскольку ингибиторы простагландинов могут ухудшить функцию почек и задержку жидкости, следует соблюдать осторожность при применении Целекоксиба у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией, а также у пациентов с отеками независимо от причины. Также необходимо соблюдать осторожность при приеме лекарств пациентам, получающим лечение диуретиками, или пациентам с риском снижения объема крови.

Как и все НПВП, целекоксибы могут вызывать новую гипертензию или усугублять имеющуюся ранее гипертензию; в обоих случаях может увеличиваться частота сердечно-сосудистых событий. Поэтому необходимо тщательно контролировать артериальное давление в начале приема целекоксиба и во время лечения.

Нарушение функции почек или печени и особенно дисфункция сердца чаще встречаются у пожилых пациентов, поэтому за этими пациентами необходимо вести соответствующий медицинский контроль.

НПВП, такие как целекоксиб, могут вызывать токсичность для почек. Клинические исследования Целекоксиба показывают влияние препарата на почки, аналогичное сравнению НПВП. Наибольший риск почечной токсичности имеют пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы переноса ангиотензина, антагонисты рецепторов ангиотензина II и пожилые люди (см. пункт

взаимодействовать с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействий). Этих пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения целекоксибом.

При применении целекоксиба зарегистрировано несколько случаев серьезных реакций со стороны печени, включая вспышку гепатита (некоторые случаи приводят к смерти), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи приводят к смерти или трансплантации печени). Среди случаев, о которых сообщалось во времени, большинство серьезных нежелательных явлений со стороны печени прогрессировали в течение 1 месяца после начала приема целекоксиба (см. раздел «Нежелательные эффекты»).

Если в процессе лечения функция какой-либо системы пациента ухудшается, как описано выше, необходимо применить соответствующие лечебные меры и рассмотреть вопрос о прекращении лечения целекоксибом.

Целекоксиб ингибирует CYP2D6. Хотя целекоксиб не является сильным ингибитором ферментов, для определения дозы для каждого пациента может потребоваться снижение дозы препаратов, метаболизируемых CYP2D6.

Будьте осторожны при лечении пациентов, у которых был установлен слабый метаболизм CYP2C9.

Серьезные реакции на коже, некоторые смертельные, включая шелушащийся дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, регистрировались с очень редкой частотой в связи с применением целекоксиба. Пациенты подвергаются наибольшему риску возникновения этих реакций на ранней стадии лечебного процесса: время реакции в большинстве случаев находится в пределах 1 месяца лечения. У пациентов, принимавших целекоксиб, были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек и сыпь на лекарственные препараты, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (синдром одежды или гиперчувствительности). Пациенты, имеющие в анамнезе аллергию на сульфаниламид или любую лекарственную аллергию, могут подвергаться риску развития серьезных кожных реакций и реакций гиперчувствительности более высокой степени (см. - и - выкл.). При появлении первой сыпи может возникнуть повреждение слизистой оболочки или любая другая гиперчувствительность. знаки.

Целекоксиб может снимать жар и другие признаки воспаления.

У пациентов, получавших одновременное лечение варфарином, были зарегистрированы случаи серьезных кровотечений. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации целекоксиба с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами.

Предупреждение о вспомогательных веществах:

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими заболеваниями - непереносимостью галатозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы прием противопоказан.

Риск сердечно-сосудистого тромбоза:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирин, при использовании системного сахара могут повысить риск сердечно-сосудистых тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт, что может привести к смерти. Этот риск может возникнуть в первые несколько недель приема препарата и может проявляться с течением времени. Риск сердечно-сосудистых тромбозов регистрируется преимущественно при высоких дозах.

Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента ранее не было сердечно-сосудистых симптомов. Пациентов следует предупреждать о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимо обращаться к врачу при их появлении.

Чтобы свести к минимуму риск развития нежелательных явлений, Эспакокс необходимо применять в минимальных суточных дозах в кратчайшие сроки.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины

Клинических данных о воздействии целекоксиба беременными женщинами нет. Исследования на животных (крысы и кролики) показывают токсичность для воспроизводства, включая уродства.

Неизвестен потенциальный риск для беременных женщин, но исключить этот риск нельзя. Подобно другим препаратам, синтезирующим простагландины, целекоксиб может вызывать инертность матки и раннее закрытие артериосклерий в течение последних 3 месяцев беременности. Целекоксиб противопоказан беременным женщинам и женщинам с подозрением на беременность. Если во время лечения женщина беременна, необходимо прекратить применение Целекоксиба

кормящие женщины

Целекоксиб секретируется в молоко мышей в той же концентрации, что и в плазме. Использование целекоксиба у ограниченного числа кормящих женщин показывает, что очень небольшое количество целекоксиба секретируется в молоко. Женщинам, принимающим целекоксиб, не следует кормить грудью.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентам с головокружением, головокружением или нарушением сна при применении Целекоксиба следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие

Необходим контроль антикоагулянтной активности, особенно в первые несколько дней после начала лечения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, применяющих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у этих пациентов повышен риск развития геморрагических осложнений. Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать уровень протромбина Inr, особенно в первые несколько дней после начала лечения или изменения дозы целекоксиба (см. разделы «Особые и осторожные предостережения» при применении). Зарегистрированы случаи протромбиновых кровотечений, преимущественно у лиц пожилого возраста, пациенты, применяющие целекоксиб одновременно с варфарином, отмечены некоторые летальные исходы.

НПВП могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных препаратов. Как и в случае с НПВП, риск развития острой почечной недостаточности, часто выздоровления, может увеличиваться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием, пациентов, принимающих диуретики, или пациентов пожилого возраста), когда ингибиторы ангиотензинпереносящих ферментов или препараты-антагонисты ангиотензина II используются в сочетании с НПВП, такими как целекоксиб. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении этих препаратов, особенно у пожилых людей. Пациентам необходимо пить достаточное количество воды и необходимо рассмотреть возможность контроля функции почек после начала одновременного применения препарата.

В 28-дневном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, которая контролировалась лизиноприлом, применяли целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день без клинической значимости систолического артериального давления и диастолического артериального давления ежедневно по сравнению с плацебо, определяемого путем мониторинга динамического артериального давления в течение 24 часов. Среди пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день, считается, что 48% пациентов не ответили на лизиноприл при последнем посещении (определяется как диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление, повышенное на > 10% по сравнению с исходным) по сравнению с 27% пациентов в группе плацебо; Эта разница статистически значима.

Одновременное применение НПВП с Циклоспорином или Такролимусом усиливает токсическое действие на почки Циклоспорина и Такролимуса. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении Целекоксиба с любым из этих препаратов.

можно использовать целекоксиб вместе с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но целекоксиб не заменяет ацетилсалициловую кислоту при сердечно-сосудистых заболеваниях. В опубликованных исследованиях, как и в случае с другими НПВП, был зарегистрирован повышенный риск возникновения язв пищеварительного тракта или других осложнений пищеварения при одновременном применении целекоксиба с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксиба.

фармакокинетическое взаимодействие

Влияние Целекоксиба на другие препараты:

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Во время лечения целекоксибом концентрация субстрата CYP2D6 — декстрометорфана в плазме увеличивается на 136%. Концентрация препарата - вещества этого фермента в плазме может повышаться при одновременном применении Целекоксиба. Примерами препаратов, метаболизируемых CYP2D6, являются антидепрессанты (три раунда и СИОЗС), седативные средства, антиаритмические препараты... В начале лечения целекоксибом может потребоваться снижение и определение доз субстратов CYP2D6 для каждого пациента или увеличение дозы этих субстратов при прекращении применения целекоксиба.

Исследования in vitro показывают, что целекоксиб ингибирует каталитический метаболизм путем CYP2C19. Клиническое значение этого взаимодействия Vitro неизвестно. Примерами препаратов, метаболизируемых CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин.

В интерактивном исследовании целекоксиб не оказывает клинического влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, применяемых перорально (1 мг норэтистерона / 35 нг тиилэстрадиола).

Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрата CYP2C9) или глибенкламида при клиническом значении.

У пациентов с ревматоидным артритом Целекоксиб не влияет статистически значимо на фармакокинетику (плазменный клиренс или почечные выделения) метотрексата (при низких дозах при ревматоидном артрите). Однако при совмещении этих двух препаратов необходимо учитывать комплексный мониторинг токсичности метотрексата.

In healthy people, simultaneously using Celecoxib 200 mg, twice a day with 450 mg of lithium, 2 times a day increasing the average cmax of lithium by 16% and an increase of 18%. Поэтому внимательно наблюдайте за пациентами, получающими литий в начале лечения, или прекращайте прием целекоксиба.

Влияние других препаратов на целекоксиб

У людей со слабым метаболизмом CYP2C9 и увеличением концентрации целекоксиба в организме одновременное применение ингибиторов CYP2C9 может повысить концентрацию целекоксиба. Необходимо избегать сочетания этих препаратов у людей со слабым метаболизмом CYP2C9.

Поскольку целекоксиб в основном метаболизируется CYP2C9, у пациентов, принимающих флуконазол, доза составляет половину дозы. Одновременное применение 200 мг целекоксиба, единственной дозы, вместе с 200 мг флуконазола, сильного ингибитора CYP2C9, один раз в сутки увеличивает среднюю CMAX целекоксиба на 60% и прирост составляет 130%. Концентрированное применение препаратов, вызывающих индукцию CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снижать концентрацию крикоксибов в плазме.

Влияние кетоконазола или антацидов на фармакокинетику целекоксиба не зарегистрировано.