Espacox 200mg ilacı osteoartrit, romatoid artrit tedavisinde semptomları azaltır (3 kabarcık x 10 tablet)

Sikloksijenaz prostaglandinin sentezinden sorumludur. İki COX-1 ve Cox-2 maddesi belirlendi. Cox-2, inflamatuar uyarıyla indüklenen bir enzimdir ve ağrı, inflamasyon ve ateşe neden olan prostanoid aracıların sentezinden ana sorumlu olduğu düşünülmektedir. Cox-2 ayrıca yumurtlama, yuvalanma ve damar sertliği süreçlerine de katılarak böbrek fonksiyonlarını ve merkezi sinir sistemini düzenler (ateşe neden olma, ağrı alma ve bilişsel işlevler).

COX-2 ülserlerin iyileşmesinde de rol oynayabilir. İnsanlarda mide ülseri çevresindeki dokuda COX-2 tespit edilmiş olup bu enzim ile ülserin iyileşmesi arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.

Bazı NSAID inhibitörleri COX-1 ile seçici inhibitörler arasındaki trombosit dirençli aktivite farklılıkları, trombozlu hastalarda klinik olarak anlamlı olabilir.

Seçici Cox-2 inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistemik prostasiklinin sentezini azaltır (ve dolayısıyla endotelyal prostasiklini azaltabilir).

Selekoksib, kimyasal yapısı diğer aromatik amino grupları olmayan (tiazidler, furosemidler gibi) diğer sülfonamidlere benzer, ancak aromatik amino gruplarına sahip sülfonamidlerden (sülfametoksizol ve diğer sülfonamid antibiyotikler gibi) farklı olan bir Diaril Pirazol türevidir.

Selekoksib'in yüksek dozda kullanımında doza bağlı olarak TB2 oluşumuna etkisi kaydedilmiştir. Bununla birlikte, sağlıklı kişilerde, günde iki kez (maksimum öneriden 3 kat daha yüksek) çoklu doz 600 mg'ın kullanıldığı küçük ölçekli çalışmalarda Selekoksib, plaseboya kıyasla trombosit agregasyonunu ve kanama süresini etkilemez.

Bir dizi klinik çalışma, ilacın osteoartrit, romatoid artrit ve eklem spondiliti durumunda etkinliğini ve güvenliğini doğrulamıştır. Selekoksib, 12 hafta boyunca plasebo ve aktif bileşenlerle yapılan çalışmalarda yaklaşık 4.200 hasta üzerinde osteoartrit ve kalça eklemlerinin neden olduğu iltihaplanma ve ağrının tedavisinde değerlendirildi.

İlaç ayrıca 24 hafta boyunca plasebo ve aktif bileşenlerle yapılan çalışmalarda yaklaşık 2.100 hasta üzerinde romatit ve romatoid artrit tedavisinde de değerlendirildi. Günlük dozu 200 mg - 400 mg olan selekoksib, kullanımdan sonraki 24 saat içinde analjezik etki gösterir.

Selekoksib, 12 hafta boyunca sahte kontrol ve aktif maddeler ile yapılan klinik testlerde 896 hasta üzerinde eklem eklemlerinin tedavisinde değerlendirilmiştir. Günde 2 kez 100 mg dozunda selekoksib; Günlük 200 mg; Bu çalışmalarda günde 2 kez 200 mg ve günde bir kez 400 mg, ağrı semptomlarında ağrı olasılığını, hastalığın aktivite derecesini ve eklem piemontajındaki tüm fonksiyonu göstermektedir.

Başlangıçta kimyasal ülseri olmayan yaklaşık 4.500 hasta üzerinde yukarıdaki gastrointestinal endoskopiyi planlanan programa göre gerçekleştiren 5 kontrollü, rastgele, çift gruplu çalışma (selekoksib dozu 50 mg - 400 mg arası, Günde 2 kez).

Gastrointestinal endoskopi ile test edilen 12 haftalık çalışmalar sonucunda Celecoxib'in (100 - 800 mg/gün dozu) gastrointestinal ülser riski, Naproksen (1.000 mg/gün) ve ibuprofen'den (2.400 mg/gün) önemli ölçüde daha düşüktür. Bu veriler Diklofenak (150 mg/gün) ile karşılaştırıldığında doğru değildir. 12 hafta süren 2 çalışmada, laparoskopi ile tanımlanan mide ve duodenal ülserli hastaların oranında, plasebo grubu ile günde iki kez 200 mg ve günde 2 kez 400 mg Selekoksib kullanan grup arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır.

Uzun süreli güvenlik (6 ila 15 ay, Sınıf çalışması) üzerine yapılan bir çalışmada, osteoartritli 5.800 hasta ve romatoid artritli 2.200 hasta, günde 2 kez 400 mg Selekoksib (4 kat daha yüksek ve osteoartrit ve romatoid artrit tedavisinde 2 kat önerilir), 800 mg İbuprofen, günde 3 kez veya günde 2 kez kullanıldı. tedavi). Bu çalışmaya katılan hastaların %22'si, esas olarak kardiyovasküler olayları önlemek amacıyla eş zamanlı olarak düşük dozda asetilsalisilik asetilsalisilik asit (≤ 325 mg/gün) kullanmaktadır. Ana araştırma kriterleri olan ülseratif komplikasyon (kanama, perforasyon veya gastrointestinal obstrüksiyon olarak tanımlanır) dikkate alındığında, Celecoxib'in her bir ibutrofen veya diklofenak ilacıyla karşılaştırıldığında anlamlı bir farkı yoktur.

Benzer şekilde, NSAID'lerin birlikte kullanıldığı grupla ülseratif komplikasyonlar açısından istatistiksel anlamlı bir fark yoktur (göreceli risk 0,77; tüm araştırma süresinin değerlendirilmesine göre %95 güvenilirlik 0,41 - 1,46). Semptomatik ülseratif komplikasyonların birleştirilmiş araştırma kriterleri göz önüne alındığında, Celecoxib kullanan grupta bu oran NSAID gruplarına göre önemli ölçüde daha düşüktür, risk nispeten 0,66'dır; %95 güven aralığı 0,45 - 0,97'dir ancak Selekoksib ile Diklofenak arasında fark yoktur. Celecoxib kullanan ve aynı anda düşük dozda asetilsalisilik asetilsalisilik asit alan hastalarda ülseratif komplikasyon oranı, tek Celecoxib grubuna göre 4 kat daha yüksektir. Selekoksib ile tedavi edilen hasta grubunda hemoglobin azalma oranının klinik önemi vardır (> 2 g/dl) ve kan testiyle de doğrulanmıştır; NSAID grubuna göre önemli ölçüde düşüktür (göreceli risk 0,29; %95 güven 0,17 - 0,48). Asetilsalisilik asit kullansın veya kullanmasın, Selekoksib kullanan grupta olay oranı belirgin şekilde daha düşüktür.

24 haftalık rastgele bir kurtarma çalışmasında, 260 yaşındaki veya mide - duodenal ülser öyküsü olan (Asa kullanan hastalar çalışmadan çıkarıldı) hastaların güvenliği, kolikikbiblerin günlük dozu, 2 mg günlük doz, 2 mg günlük doz, 2 mg günlük dozda hemoglobin azalması (2 g/dl) ve/veya hematokriti (≥%10) tespit edilen veya sindirim sisteminden kaynaklandığı düşünülen hastaların oranı (N = 2.238) Diklofenak kullanan hastalardan daha düşük olan salım tabletinin salınımı, günde iki kez, Omeprazol 20 mg ile günde iki kez 75 mg dozda sürer (n = 2.246) (tanımlanan sindirim kanalından kaynaklanan neden için %1.1 ile karşılaştırıldığında %0.2 P = 0.004; gastrointestinal sistem nedenleri ile karşılaştırıldığında %0.4, P = 0,0001). Perforasyon, tıkanma veya kanama gibi klinik belirtilerle ortaya çıkan sindirim komplikasyonlarının oranı çok düşüktür ve tedavi grupları arasında fark yoktur (grup başına 4 ila 5 vardiya).

farmakokinetik

emilim

Selekoksib iyi emilir ve yaklaşık 2-3 saat sonra plazmada en yüksek konsantrasyona ulaşır. Yemeklerde (yağ bakımından zengin) yaklaşık 1 saat boyunca yavaşça emilerek kullanın.

dağıtım

Selekoksibin tedavi periyodunda doza ve süreye bağlı farmakokinetiği vardır. Plazma proteinlerinin oranı, plazmadaki tedavi seviyeleri ve kırmızı kan hücrelerine bağlı öncelikli olmayan ilaçlar ile yaklaşık %97'dir. Satış süresi 8-12 saattir. İlaçların plazmada stabil durumdaki konsantrasyonu tedaviden sonraki 5 gün içinde elde edilir. Farmakolojik aktivite orijinal ilaçtır. Dolaşım sırasında bulunan ana metabolitler COX-1 veya COX-2 üzerinde aktif değildir.

dönüşüm

Selekoksib metabolizması esas olarak sitokrom P450 2C9 aracılığıyla gerçekleştirilir.

İnsan plazmasında, hiçbir aktif inhibitör içermeyen, COX-1 veya COX-2'yi inhibe eden, ana alkol, karşılık gelen karboksilik asit ve glukuronid birleştirici formunu içeren üç metabolit belirlendi.

Sitokrom P450 2C9'un aktivitesi, CYP2C9*3 polimorfik sözleşmesi olan hastalar gibi genetik polimorfik bir hastada enzim aktivitesini azaltarak azalır.

Bir farmakokinetik çalışmada, CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 veya CYP2C9*3/*3 olan sağlıklı bir gönüllüde günde bir kez 200 mg Selekoksib kullanılması, CYP2C9 genotipi*3/*3 olan hastalarda 7. günde ortalama Selekoksib'in Cmaks ve AUC0-24 değeri 4 kattan ve CYP2C9*3/*3'ten 7 kat daha yüksek Diğer genotipleri 4 kez çevirin.

CYP2C9*3/*3 olan toplam 5 hastayı içeren, tek doz kullanılan üç ayrı çalışmada, tek doz kullanıldığında AUC-24 genotipi, normal metabolik seviyelere sahip olanlara kıyasla 3 kat arttı. Genotiplerin sıklığı *3/ *3 Ölümlerin farklı etnik gruplarda %0,3 - 1,0 olduğu tahmin edilmektedir.

Diğer CYP2C9 substratları ile geçmişleri/deneyimleri nedeniyle zayıf metabolik CYP2C9'a sahip olduğu bilinen veya bundan şüphelenilen hastalar, Celecoxib kullanırken dikkatli olmalıdır.

Siyah ve yaşlı beyaz insanlar arasında Selekoksibin farmakokinetik parametrelerinde klinik farklılıklar tespit etmeyin.

Plazmadaki selekoksib konsantrasyonu, yaşlı kadınlarda (> 65 yaş) yaklaşık %100 arttı.

Ortadan Kaldırma

Selekoksib esas olarak metabolik yolla atılır. Dozun %1'den azı değişmemiş idrar şeklinde atılır. Selekoksib konsantrasyonunun bireyler arasındaki salınımı yaklaşık 10 kattır.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer fonksiyonu normal olan kişilerle karşılaştırıldığında hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda Celecoxib'in cmax değerleri ortalama %53, AUC ise %26 arttı. Ortalama düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda karşılık gelen değerlerdeki artış sırasıyla %41 ve %146'dır. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda metabolize etme yeteneği, albümin değeriyle en yakın korelasyona sahiptir.

Ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda (serum albümin konsantrasyonu 25 ila 35 g/l arasında) tedaviye önerilen dozun yarısı ile başlanması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (serum albümini

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Selekoksib kullanımıyla ilgili deneyim hâlâ azdır. Selekoksibin farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır ancak bu hastalarda değişme olasılığı daha düşüktür. Bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastaların tedavi edilmesi gerekmektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda selekoksib.

Kullanırken dikkatli olun

Selekoksib ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölüme yol açan sindirim sistemi belirtileri [perforasyon, ülser veya kanama (PUB)] ortaya çıkmıştır. NSAID'lere bağlı olarak sindirim sisteminde komplikasyon gelişme riski yüksek olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır; Yaşlılarda, hastalar başka herhangi bir NSAID veya asetilsalisilik asit kullanıyor veya ülser veya mide-bağırsak kanaması gibi mide-bağırsak hastalıkları geçmişi olan hastalar.

Selekoksib asetilsalisilik asitle eş zamanlı kullanıldığında (düşük dozlarda bile) mide-bağırsak sistemi üzerindeki olumsuz etki riski (ülserler veya mide-bağırsak sistemindeki diğer komplikasyonlar) artar
(düşük dozlarda bile).

Seçici COX inhibitörleri kullanıldığında gastrointestinal sistemin güvenliğindeki açık fark - 2 + Asetilsalisilik asidin NSAID + Asetilsalisilik asitle karşılaştırıldığında uzun süreli klinik çalışmalarda gösterilmemiştir.

Celecoxib ve aspirin olmayan bir NSAID'nin eş zamanlı kullanımından kaçınmak gerekir.

Plasebo grubuna göre günde 2 kez 200 mg ve günde 2 kez 400 mg dozunda çeşitli Selekoksib tedavisi gören hastalarda plasebo olarak kabul edilen bir yerde başta miyokard enfarktüsü olmak üzere ciddi kardiyovasküler olayların sayısında artış kaydedilmiştir.

Celecoxib'in kardiyovasküler riski doza ve kullanım süresine göre artabileceğinden, ilacın mümkün olan en kısa sürede ve etkin etkili en düşük günlük dozla kullanılması gerekmektedir. Özellikle osteoartrit hastalarında hastaların semptomlarının azaltılması ve ilaçlara yanıt verilmesi ihtiyacının yeniden değerlendirilmesi gerekmektedir.

Kardiyovasküler olaylar açısından önemli risk faktörleri (hipertansiyon, hiperlipidemi, diyabet, sigara içme gibi) olan hastalar, ancak dikkatli bir değerlendirme sonrasında Celecoxib ile tedavi edilmelidir.

COX-2'nin seçici inhibitörleri, trombositopeniye bağlı kan toleransının önlenmesinde asetilsalisilik asitin yerini almaz. Bu nedenle antitrombosit kullanmayı bırakmamalısınız.

Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlara benzer şekilde Celecoxib kullanan hastalarda sıvı ve ödem gözlenmiştir. Prostaglandin inhibitörleri böbrek fonksiyonunu ve sıvı tutulumunu kötüleştirebileceğinden, kalp yetmezliği, sol ventriküler fonksiyon bozukluğu veya hipertansiyon öyküsü olan hastaların yanı sıra nedeni ne olursa olsun ödemi olan hastalarda Celecoxib kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca diüretik tedavisi gören veya kan hacminde azalma riski olan hastaların ilaç alırken de dikkatli olması gerekir.

Tüm NSAID'ler gibi Selekoksibler de yeni hipertansiyona neden olabilir veya mevcut hipertansiyonu kötüleştirebilir, her iki durum da kardiyovasküler olayların sıklığını artırabilir. Bu nedenle Celecoxib'e başlarken ve tedavi sırasında kan basıncının yakından izlenmesi gerekir.

Böbrek veya karaciğer fonksiyonlarında hasar ve özellikle kalp fonksiyon bozukluğunun yaşlı hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir ve bu nedenle bu hastalarda uygun tıbbi izlemenin sürdürülmesi gereklidir.

Selekoksib gibi NSAID'ler böbrek toksisitesine neden olabilir. Celecoxib ile yapılan klinik çalışmalar, ilacın böbrekler üzerindeki etkisini NSAID'lerin karşılaştırmasına benzer şekilde göstermektedir. Böbrek toksisitesi riski en yüksek olan hastalar; böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, diüretikler, anjiyotensin transfer inhibitörleri, Anjiyotensin II reseptör antagonistleri kullanan hastalar ve yaşlılardır (bkz. madde

diğer ilaçlarla ve diğer etkileşim türleriyle etkileşime girer). Bu hastaların Selekoksib tedavisi sırasında dikkatle izlenmesi gerekir.

Celecoxib kullanıldığında, hepatit salgını (bazı vakalar ölüme yol açar), karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazı vakalar ölüme veya karaciğer nakline yol açar) dahil olmak üzere karaciğerde bazı ciddi reaksiyon vakaları kaydedilmiştir. Bu zamanı bildiren vakalar arasında karaciğerdeki ciddi advers olayların çoğu, Celecoxib'in başlamasından sonraki 1 ay içinde ilerledi (istenmeyen etkiler bölümüne bakın).

Tedavi sürecinde hastanın herhangi bir sisteminin fonksiyonu yukarıda anlatıldığı gibi kötüleşirse uygun tedavi önlemlerinin uygulanması gerekir ve Celecoxib tedavisinin durdurulması düşünülmelidir.

Selekoksib CYP2D6'yı inhibe eder. Selekoksib güçlü bir enzim inhibitörü olmasa da, CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarda her hasta için doz tespiti amacıyla dozun azaltılması gerekli olabilir.

Metabolik CYP2C9'un zayıf olduğu belirlenen hastaları tedavi ederken dikkatli olun.

Celecoxib kullanımına bağlı olarak çok nadir sıklıkla pullanma dermatiti, Stevens - Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz gibi bazı ölümcül cilt reaksiyonları kaydedildi. Tedavi sürecinin erken aşamasında hastalar bu reaksiyonlar açısından en yüksek risk altındadır: çoğu durumda reaksiyonun süresi tedaviden sonraki 1 ay içindedir. Celecoxib kullanan hastalarda ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi, anjiyoödem ve eozinofili ve sistemik semptomların (giysi veya aşırı duyarlılık sendromu) eşlik ettiği ilaçlara bağlı döküntü dahil) kaydedilmiştir. Sülfonamide alerjisi veya herhangi bir ilaç alerjisi öyküsü olan hastalar, ciddi cilt reaksiyonları ve daha yüksek aşırı duyarlılık reaksiyonları riski altında olabilir (bkz. -kapalı). İlk döküntü ortaya çıktığında, mukozal hasar veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri ortaya çıkar.

Selekoksib ateşi ve diğer iltihabi belirtileri kapsayabilir.

Varfarin ile eş zamanlı tedavi edilen hastalarda ciddi kanama olayları kaydedilmiştir. Selekoksib kombinasyonunun varfarin ve diğer oral antikoagülanlarla birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.

Yardımcı maddeler hakkında uyarı:

İlaç laktoz içerir. Galatoz intoleransı, laktaz laptop eksikliği veya glikoz-galaktoz emilimi gibi nadir görülen genetik hastalıkları olan hastaların alınmaması gerekir.

Kardiyovasküler tromboz riski:

Sistemik şeker kullanan steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), aspirin dışı ilaçlar, miyokard ve felç enfarktüsü de dahil olmak üzere ölümle sonuçlanabilecek kardiyovasküler tromboz riskini artırabilir. Bu risk, ilacı aldıktan sonraki ilk birkaç haftanın başlarında ortaya çıkabilir ve zamanla verilebilir. Kardiyovasküler tromboz riski çoğunlukla yüksek dozlarda kaydedilir.

Hastanın daha önce kardiyovasküler semptomları olmasa bile, doktorların kardiyovasküler olayların görünümünü periyodik olarak değerlendirmeleri gerekir. Hastalar, ciddi kardiyovasküler olayların semptomları konusunda uyarılmalı ve belirtiler ortaya çıkar çıkmaz doktora başvurmaları gerekir.

Olumsuz olay riskini en aza indirmek için, Espacox'un mümkün olan en kısa sürede en düşük günlük günlük dozlarda kullanılması gerekir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar

Selekoksib'e maruz kalan hamile kadınlara ilişkin klinik veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları (sıçan ve tavşanlar), deformasyonlar da dahil olmak üzere üreme üzerinde toksisitenin olduğunu göstermektedir.

Hamile kadınlarda potansiyel risk belirsizdir ancak bu risk göz ardı edilemez. Diğer prostaglandin sentezi ilaçlarına benzer şekilde Selekoksib de gebeliğin son 3 ayında uterusun inert olmasına ve damar sertliğinin erken kapanmasına neden olabilir. Selekoksib hamile kadınlar ve hamilelikten şüphelenilen kadınlar için kontrendikedir. Tedavi sırasında kadın hamile kalırsa Selekoksib kullanmayı bırakmak gerekir

emziren kadınlar

Selekoksib, plazmadakiyle aynı konsantrasyonda fare sütüne salgılanır. Sınırlı sayıda emziren kadın için Celecoxib'in kullanılması, sütte çok az miktarda Selekoksib salgılandığını göstermektedir. Selekoksib kullanan kadınların emzirmemesi gerekir.

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

Araç veya makine kullanmaktan kaçınmak için Celecoxib kullanırken baş dönmesi, baş dönmesi veya uyku hali yaşayan hastalar.

İlaç etkileşimi

Farmakolojik etkileşim

Varfarin veya diğer antikoagülan kullanan hastalarda özellikle tedavinin başlamasından veya Selekoksib dozlarının değiştirilmesinden sonraki ilk birkaç günde antikoagülan aktivitenin izlenmesi gerekir çünkü bu hastalarda kanama komplikasyonları riski artar. Bu nedenle, oral antikoagülan kullanan hastalar, özellikle tedaviye başladıktan veya Selekoksib dozlarını değiştirdikten sonraki ilk birkaç günde protrombin Inr açısından yakından izlenmelidir (kullanıldığında özel ve dikkat edilmesi gereken uyarılar bölümlerine bakınız). Çoğunlukla yaşlılarda protrombin kanaması olayları kaydedilmiştir; hastalar Celecoxib'i Warfarin ile aynı anda kullanır ve bazı ölümler yaşanır.

NSAID diüretiklerin ve anti-hipertansiyon ilaçlarının etkilerini azaltabilir. NSAID'lere benzer şekilde, anjiyotensin transfer enzim inhibitörleri veya Anjiyotensin II antagonisti ilaçlar, Selekoksib gibi NSAID ile kombinasyon halinde kullanıldığında, böbrek fonksiyonu hasarı olan bazı hastalarda (örneğin dehidrasyonlu hastalar, diüretik kullanan hastalar veya yaşlı hastalar gibi) akut böbrek yetmezliği riski ve sıklıkla iyileşme artabilir. Bu nedenle özellikle yaşlılarda bu ilaçları kullanırken dikkatli olmak gerekir. Hastaların yeterli su içmeleri ve aynı anda ilaç kullanmaya başladıktan sonra böbrek fonksiyonlarını izlemeyi düşünmeleri gerekir.

Lisinopril ile kontrol altına alınan evre I ve II hipertansiyonu olan hastalarda günde iki kez Celecoxib 200 mg kullanılarak yapılan 28 günlük bir klinik çalışmada, plaseboya kıyasla günlük sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncında klinik anlamlılık görülmedi, dinamik kan basıncı 24 saat izlenerek belirlendi. Günde iki kez 200 mg Selekoksib ile tedavi edilen hastalar arasında, plasebo grubundaki hastaların %27'sine kıyasla hastaların %48'inin son ziyaretçide Lisinopril'e yanıt vermediği kabul edilir (diyastolik kan basıncının > 90 mmHg olması veya diyastolik kan basıncının orijinaline göre > %10 artması olarak tanımlanır); Bu fark istatistiksel olarak anlamlıdır.

NSAID'lerin Siklosporin veya Takrolimus ile eş zamanlı kullanımı, Siklosporin ve Takrolimus'un böbrekler üzerindeki toksik etkisini arttırır. Celecoxib'i bu ilaçlardan herhangi biriyle aynı anda kullanırken böbrek fonksiyonunun izlenmesi gerekir.

Celecoxib'i düşük doz asetilsalisilik asitlerle birlikte kullanabilir ancak Celecoxib, kardiyovasküler hastalıklarda asetilsalisilik asidin yerini almaz. Yayınlanan çalışmalarda, diğer NSAID'lere benzer şekilde, Celecoxib'in düşük doz asetilsalisilik asit ile eş zamanlı kullanımında, tek başına Celecoxib'e kıyasla sindirim ülseri veya diğer sindirim komplikasyonları riskinde artış kaydedilmiştir.

farmakokinetik etkileşim

Selekoksibin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:

Selekoksib bir CYP2D6 inhibitörüdür. Selekoksib tedavisi sırasında plazmadaki CYP2D6 dekstrometorfan substrat konsantrasyonu %136 oranında artmıştır. Bu enzimin maddesi olan ilacın plazmadaki konsantrasyonu, Celecoxib ile aynı anda kullanıldığında artabilir. CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlara örnek olarak antidepresanlar (üç tur ve SSRI'lar), sedatifler, anti-aritmik ilaçlar verilebilir... Celecoxib tedavisine başlarken, her hasta için CYP2D6 substratlarının dozlarının azaltılması ve tespit edilmesi veya Celecoxib kullanımı durdurulduğunda bu substratların dozlarının arttırılması gerekebilir.

In vitro çalışmalar, Celecoxib'in CYP2C19 tarafından katalitik metabolizmayı inhibe ettiğini göstermektedir. Bu Vitro etkileşiminin klinik önemi bilinmemektedir. CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlara örnek olarak diazepam, sitalopram ve imipramin verilebilir.

Etkileşimli bir çalışmada Selekoksib, oral yolla kullanılan oral kontraseptiflerin (1 mg noretisteron / 35 ng tinilöstradiol) farmakokinetiğinde klinik anlamlılığa neden olmamaktadır.

Selekoksib, tolbutamidin (CYP2C9 substratı) veya Glibenklamid'in farmakokinetiğini klinik açıdan anlamlı derecede etkilememektedir.

Romatoid artritli hastalarda Celecoxib, aşağıdakileri istatistiksel olarak anlamlı derecede etkilememektedir: Metotreksatın (düşük dozlarda romatoid artrit ile) farmakokinetiği (plazma klerensi veya böbrek akıntısı). Ancak bu iki ilacı birleştirirken metotreksatın neden olduğu kapsamlı toksik izlemenin dikkate alınması gerekir.

Sağlıklı kişilerde Celecoxib 200 mg, günde iki kez 450 mg lityum ile eş zamanlı kullanıldığında, lityumun ortalama cmaks değerini %16 ve %18 oranında artırmaktadır. Bu nedenle lityum tedavisi gören hastaları başlangıçta yakından takip edin veya Celecoxib kullanmayı bırakın.

Diğer ilaçların Selekoksib üzerindeki etkisi

Metabolik CYP2C9'un zayıf olduğu ve vücudun selekoksib konsantrasyonunun arttığı kişilerde, eş zamanlı olarak CYP2C9 inhibitörlerinin kullanılması Selekoksib konsantrasyonunu artırabilir. Metabolik CYP2C9'u zayıf olan kişilerde bu ilaçların kombinasyonundan kaçınmak gerekir.

Selekoksib esas olarak CYP2C9 tarafından metabolize edildiğinden flukonazol kullanan hastalarda doz yarım dozdur. Güçlü bir CYP2C9 inhibitörü olan 200 mg flukonazol ile birlikte tek doz olan 200 mg Celecoxib'in günde bir kez eş zamanlı kullanımı, Celecoxib'in ortalama CMAX'ını %60 ve %130 artırır. Rifampisin, karbamazepin ve barbitüratlar gibi CYP2C9 indüksiyon ilaçlarının konsantre kullanımı, plazma krikoksib konsantrasyonunu azaltabilir.

Ketokonazol veya antasidlerin Selekoksibin farmakokinetiği üzerinde bir etkisi kaydedilmemiştir.