Препарат Еспакокс 200 мг зменшує симптоми при лікуванні остеоартриту, ревматоїдного артриту (3 блістери по 10 таблеток)

Cycloxygenase is responsible for the synthesis of prostaglandin. Було визначено дві речовини ЦОГ-1 і ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ферментом, який індукується запальною стимуляцією, і вважається головним відповідальним за синтез простаноїдних посередників, які викликають біль, запалення та лихоманку. ЦОГ-2 також бере участь у процесі овуляції, гніздування та атеросклерозу, регулюючи функцію нирок і центральної нервової системи (викликаючи лихоманку, сприймаючи біль і когнітивні функції).

ЦОГ-2 також може відігравати певну роль у загоєнні виразок. ЦОГ-2 було виявлено в тканинах навколо виразки шлунка у людей; зв’язок між цим ферментом і загоєнням виразки не доведений.

Відмінності в резистентності до тромбоцитів між деякими НПЗЗ, які пригнічують ЦОГ-1, і селективними інгібіторами можуть бути клінічно значущими у пацієнтів із тромбозом.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижують синтез системного простацикліну (і, отже, можуть знижувати ендотеліальний простациклін), не впливаючи на тромбоцитарний тромбоксан.

Целекоксиб є похідним діарилпіразолу з хімічною структурою, подібною до інших сульфонамідів без інших ароматичних аміногруп (таких як тіазиди, фуросеміди), але на відміну від сульфонамідів з ароматичними аміногрупами (таких як сульфаметоксизол та інші сульфаніламідні антибіотики).

Зафіксовано вплив залежно від дози на утворення ТБ2 при застосуванні високих доз целекоксибу. Однак у здорових людей у ​​невеликих дослідженнях із застосуванням багаторазової дози 600 мг двічі на день (у 3 рази вище максимальної пропозиції) целекоксиб не впливає на агрегацію тромбоцитів і час кровотечі порівняно з плацебо. Ряд клінічних досліджень підтвердили ефективність і безпеку препарату у випадку остеоартриту, ревматоїдного артриту та спондиліту суглобів. Целекоксиб оцінювали для лікування запалення та болю, спричинених остеоартритом і тазостегновими суглобами, приблизно на 4200 пацієнтів у випробуваннях із застосуванням плацебо та активних інгредієнтів протягом 12 тижнів.

Препарат також оцінювали для лікування ревматиту та ревматоїдного артриту приблизно на 2100 пацієнтів у випробуваннях з плацебо та активними інгредієнтами протягом 24 тижнів. Целекоксиб у добовій дозі від 200 мг до 400 мг має знеболювальну дію протягом 24 годин після застосування.

Целекоксиб був оцінений у лікуванні суглобів суглобів на 896 пацієнтів у клінічних випробуваннях з підробленим контролем і активними інгредієнтами протягом 12 тижнів. Целекоксиб по 100 мг 2 рази на добу; 200 мг на добу; 200 мг 2 рази на добу та 400 мг 1 раз на добу в цих дослідженнях показує можливість появи болю у больових симптомах, ступінь активності захворювання та загальну функцію суглобового пімонтажу.

5 контрольованих, випадкових, подвійних групових досліджень, які виконують вищезазначену ендоскопію шлунково-кишкового тракту відповідно до запланованого графіка на приблизно 4500 пацієнтів без
хімічних виразок на початку (доза целекоксибу від 50 мг - 400 мг 2 рази на добу).

Згідно з 12-тижневими дослідженнями, перевіреними за допомогою шлунково-кишкової ендоскопії, ризик шлунково-кишкових виразок при застосуванні целекоксибу (доза 100–800 мг/день) значно нижчий, ніж при застосуванні напроксену (1000 мг/день) та ібупрофену (2400 мг/день). Ці дані не відповідають дійсності в порівнянні з диклофенаком (150 мг/добу). У 2 дослідженнях, які тривали 12 тижнів, частка пацієнтів із виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки, визначена за допомогою лапароскопії, не мала істотних відмінностей між групою плацебо та групою, яка застосовувала целекоксиб у дозі 200 мг двічі на день і 400 мг 2 рази на день.

У дослідженні тривалої безпеки (від 6 до 15 місяців, вивчення класу) 5800 пацієнтів з остеоартритом і 2200 пацієнтів з ревматоїдним артритом отримували 400 мг целекоксибу 2 рази на день (у 4 рази більше і в 2 рази рекомендовано для лікування остеоартриту та ревматоїдного артриту), ібупрофен 800 мг 3 рази на день або 2 рази на день. лікування). 22% пацієнтів, які беруть участь у цьому дослідженні, одночасно застосовують низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (≤ 325 мг/добу), головним чином для запобігання серцево-судинним подіям. За основними дослідницькими критеріями виразкових ускладнень (визначених як кровотеча, перфорація або шлунково-кишкова обструкція) целекоксиб не має істотної різниці порівняно з кожним препаратом ібутрофену чи диклофенаку.

Подібним чином, у групі, яка застосовувала об’єднані НПЗЗ, немає різниці щодо статистичної значущості виразкових ускладнень (ризик відносного становить 0,77; 95% надійність становить 0,41 - 1,46 за оцінкою всього часу дослідження). При комбінованих критеріях дослідження симптоматичних виразкових ускладнень цей коефіцієнт у групі застосування целекоксибу достовірно нижчий, ніж у групах НПЗП, ризик становить відносно 0,66; 95% довірчий інтервал становить 0,45–0,97, але різниці між целекоксибом і диклофенаком немає. У пацієнтів, які застосовують целекоксиб і одночасно приймають низькі дози ацетилсаліцилової кислоти, частота виразкових ускладнень у 4 рази вище, ніж у групі моноцелекоксибу. Рівень зниження рівня гемоглобіну має клінічне значення (> 2 г/дл), що підтверджується аналізом крові, у групі пацієнтів, які отримували целекоксиб, значно нижчий, ніж у групі НПЗЗ (відносний ризик становить 0,29; 95% достовірність становить 0,17 - 0,48). Рівень інцидентів помітно нижчий у групі, яка застосовувала целекоксиб, незалежно від того, використовується чи не використовується ацетилсаліцилова кислота.

У 24-тижневому вибірковому дослідженні безпеки 260-річних пацієнтів або виразки шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі (пацієнти, які застосовували Аса, виключаються з дослідження), частка пацієнтів зі зниженням рівня гемоглобіну (2 г/дл) та/або гематокриту (≥ 10%), визначених або, як вважають, спричинені травним трактом у добовій дозі colicicbibs, 2 мг на день доза, 2 мг на добу, 2 мг на добу (N = 2,238) Нижче, ніж у пацієнтів, які застосовують диклофенак, вивільнення таблетки триває при дозі 75 мг двічі на добу з омепразолом 20 мг один раз на добу (n = 2,246) (0,2% порівняно з 1,1% для причини з виявленого травного тракту P = 0,004; 0,4% порівняно з 2,4% з причинами шлунково-кишкового тракту, P = 0,0001). Рівень травних ускладнень із такими клінічними проявами, як перфорація, непрохідність або кровотеча, дуже низький, і немає різниці між групами лікування (від 4 до 5 змін на групу).

фармакокінетика

абсорбція

Целекоксиб добре всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі приблизно через 2-3 години. Вживати в їжу (багату жирами), повільно поглинаючи приблизно 1 годину.

розповсюдження

Фармакокінетика целекоксибу залежить від дози та часу в період лікування. Співвідношення білків плазми становить приблизно 97% з рівнями лікування в плазмі та непріоритетними препаратами, прикріпленими до еритроцитів. Час продажу 8-12 годин. Концентрація препаратів у стабільному стані в плазмі крові досягається протягом 5 днів лікування. Фармакологічна дія препарату оригінальна. Основні метаболіти, які виявляються під час циркуляції, не діють на ЦОГ-1 або ЦОГ-2.

перетворення

Метаболізм целекоксибу в основному здійснюється через цитохром P450 2C9.

Три метаболіти, які не мають активних інгібіторів, які інгібують ЦОГ-1 або ЦОГ-2, були визначені в плазмі крові людини, включаючи комбіновану форму основного спирту, відповідної карбонової кислоти та глюкуроніду.

Активність цитохрому P450 2C9 знижується у пацієнта з генетичною поліморфією, що знижує активність ферменту, наприклад у пацієнтів із поліморфним контрактом CYP2C9*3.

У дослідженні фармакокінетики застосування целекоксибу у дозі 200 мг один раз на день на здоровому добровольці з CYP2C9*1/*1, 1, CYP2C9*1/*3 або CYP2C9*3/*3,/значення Cmax і AUC0-24 середнього целекоксибу на 7-й день у пацієнтів із CYP2C9 генотип*3/*3 рази вище, ніж 4 рази та 7 разів, у свою чергу 4 рази Інші генотипи.

У трьох окремих дослідженнях із застосуванням одноразової дози, включаючи загалом 5 пацієнтів із CYP2C9*3/*3, генотип AUC-24 при застосуванні одноразової дози збільшувався в 3 рази порівняно з пацієнтами з нормальним метаболічним рівнем. Частота смертності генотипів *3/ *3 оцінюється в 0,3 - 1,0% у різних етнічних групах.

Пацієнтам, у яких відомий або підозрюваний слабкий метаболічний CYP2C9 на основі анамнезу/досвіду застосування інших субстратів CYP2C9, слід бути обережними при застосуванні целекоксибу.

Не виявляти клінічних відмінностей у параметрах фармакокінетики целекоксибу між чорношкірими та літніми білими людьми.

Концентрація целекоксибу в плазмі підвищується приблизно на 100% у жінки похилого віку (> 65 років).

Усунення

Целекоксиб виводиться переважно метаболічним шляхом. Менше 1 % дози виводиться у незміненому вигляді з сечею. Коливання концентрації целекоксибу між індивідами становить приблизно 10 разів.

печінкова недостатність

Порівняно з людьми з нормальною функцією печінки у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня значення Cmax целекоксибу в середньому зросли на 53%, а AUC — на 26%. Приріст відповідних показників у пацієнтів із середнім рівнем печінкової недостатності становить 41% і 146% відповідно. Здатність до метаболізму у пацієнтів із легкою та помірною печінковою недостатністю найбільше корелює з показником альбуміну.

Пацієнтам із середньою печінковою недостатністю (концентрація сироваткового альбуміну від 25 до 35 г/л) лікування рекомендується починати з половини рекомендованої дози. Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (сироватковий альбумін

ниркова недостатність

Досвід застосування целекоксибу пацієнтам з нирковою недостатністю поки що невеликий. Фармакокінетика целекоксибу не вивчалася у пацієнтів з нирковою недостатністю, але ймовірність її змін у цих пацієнтів є меншою. Тому необхідно лікувати хворих з нирковою недостатністю. Целекоксиб при тяжкій нирковій недостатності.

Обережність при застосуванні

Ознаки шлунково-кишкового тракту на [перфорація, виразка або крововилив (PUB)] з’явилися у пацієнтів, які отримували целекоксиб, деякі з яких призводили до смерті. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з високим ризиком розвитку ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту внаслідок прийому НПЗЗ; Пацієнти похилого віку, пацієнти, які застосовують будь-які інші НПЗЗ або ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнти з шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі, такими як виразка чи шлунково-кишкова кровотеча.

Ризик побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (виразки чи інші ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту) підвищується, якщо целекоксиб застосовують одночасно з ацетилсаліциловою кислотою
(навіть у низьких дозах).

Чітка різниця в Безпека шлунково-кишкового тракту при застосуванні селективних інгібіторів ЦОГ-2 + ацетилсаліцилова кислота порівняно з НПЗП + ацетилсаліцилова кислота не була показана в тривалих клінічних дослідженнях.

Необхідно уникати одночасного застосування целекоксибу та НПЗП, крім аспірину.

Збільшення кількості серйозних серцево-судинних подій, переважно інфаркту міокарда, зареєстровано в місці, де вважається місце народження, у пацієнтів з кількома курсами лікування целекоксибом у дозі 200 мг 2 рази та 400 мг 2 рази на добу порівняно з групою плацебо.

Через те, що серцево-судинний ризик целекоксибу може підвищуватися залежно від дози та часу застосування, препарат слід застосовувати в найкоротші терміни та з найменшою ефективною добовою дозою. Необхідно переоцінити необхідність зменшення симптомів у пацієнтів, а також відповіді на ліки, особливо у пацієнтів з остеоартритом.

Пацієнти зі значними факторами ризику серцево-судинних подій (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, діабет, куріння) повинні лікуватися целекоксибом лише після ретельного обміркування.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють ацетилсаліцилову кислоту в профілактиці толерантності крові внаслідок тромбоцитопенії. Тому не слід припиняти використання антиагрегантів.

Подібно до інших препаратів, які, як відомо, пригнічують синтез простагландину, у пацієнтів, які застосовували целекоксиб, були зареєстровані виділення рідини та набряки. Оскільки інгібітори простагландинів можуть погіршити функцію нирок і затримку рідини, слід бути обережними при застосуванні целекоксибу пацієнтам із серцевою недостатністю в анамнезі, дисфункцією лівого шлуночка або артеріальною гіпертензією, а також пацієнтам із набряками незалежно від причини. Також необхідно бути обережними при прийомі ліків пацієнтам, які приймають діуретики, або пацієнтам із ризиком зниження об’єму крові.

Подібно до всіх НПЗП, целекоксиби можуть спричинити нову гіпертензію або погіршити наявну гіпертензію, обидва випадки можуть збільшити частоту серцево-судинних подій. Тому необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск на початку застосування целекоксибу та під час лікування.

Порушення функції нирок або печінки, особливо серцева дисфункція, частіше зустрічається у пацієнтів літнього віку, тому за такими пацієнтами необхідно підтримувати належний медичний нагляд.

НПЗП, такі як целекоксиб, можуть спричинити токсичність нирок. Клінічні випробування целекоксибу показують дію препарату на нирки, подібну до порівняння НПЗЗ. Пацієнти з найвищим ризиком ниркової токсичності – це пацієнти з нирковою недостатністю, серцевою недостатністю, дисфункцією печінки, пацієнти, які приймають діуретики, інгібітори передачі ангіотензину, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ та літні люди (див. пункт

взаємодія з іншими ліками та інші типи взаємодій). Ці пацієнти потребують ретельного спостереження під час лікування целекоксибом.

При застосуванні целекоксибу були зареєстровані деякі випадки серйозних реакцій з боку печінки, включаючи спалах гепатиту (деякі випадки призводять до смерті), некроз печінки та печінкова недостатність (деякі випадки призводять до смерті або трансплантації печінки). Серед випадків, які повідомили про час, більшість серйозних побічних ефектів з боку печінки прогресували протягом 1 місяця після початку застосування целекоксибу (див. розділ про небажані ефекти).

Якщо під час лікування функція будь-якої системи пацієнта погіршується, як описано вище, необхідно застосувати відповідні лікувальні заходи та розглянути можливість припинення лікування целекоксибом.

Целекоксиб пригнічує CYP2D6. Хоча целекоксиб не є сильним інгібітором ферменту, зниження дози може знадобитися для препаратів, які метаболізуються CYP2D6, щоб визначити дози для кожного пацієнта.

Будьте обережні, коли лікуєте пацієнтів, у яких виявлено слабкий метаболічний CYP2C9.

Серйозні реакції на шкірі, деякі з летальним наслідком, включаючи лущення дерматиту, синдром Стівенса-Джонсона та отруєний епідермальний некроз, були зареєстровані з дуже рідкісна частота через застосування целекоксибу. Пацієнти піддаються найвищому ризику розвитку цих реакцій на ранній стадії процесу лікування: у більшості випадків реакція виникає протягом 1 місяця лікування. У пацієнтів, які застосовували целекоксиб, були зареєстровані серйозні реакції гіперчутливості (включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк і висипання внаслідок прийому препаратів, що супроводжувалося еозинофілією та системними симптомами (синдром одягу або гіперчутливості). Пацієнти з алергією на сульфаніламіди або будь-який лікарський засіб в анамнезі можуть мати ризик розвитку серйозних шкірних реакцій і реакцій підвищеної чутливості (див. -до -вимкнено). При появі перших висипань, пошкодження слизової або будь-яких інших ознак гіперчутливості.

Целекоксиб може приховати гарячку та інші ознаки запалення.

У пацієнтів, які одночасно отримували варфарин, були зареєстровані серйозні кровотечі. Слід бути обережними при застосуванні целекоксибу в комбінації з варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами.

Попередження щодо допоміжних речовин:

Препарат містить лактозу. Пацієнтам із рідкісними генетичними захворюваннями — непереносимістю галатози, лактазною недостатністю або порушенням засвоєння глюкози-галактози не слід приймати.

Ризик серцево-судинного тромбозу:

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), неаспірин, які використовують системний цукор, можуть збільшити ризик серцево-судинного тромбозу, включаючи інфаркт міокарда та інсульт, що може призвести до смерті. Цей ризик може з’явитися рано в перші кілька тижнів прийому препарату та може зникати з часом. Ризик серцево-судинного тромбозу фіксується переважно при високих дозах.

Лікарям необхідно періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта не було попередніх серцево-судинних симптомів. Пацієнти повинні бути попереджені про симптоми серйозних серцево-судинних ускладнень і повинні відвідати лікаря, як тільки вони з'являться.

Для мінімізації ризику побічних явищ Еспакокс необхідно приймати в найнижчих добових дозах в найкоротші терміни.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Клінічних даних щодо застосування целекоксибу вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах (на щурах і кроликах) показали токсичність для репродуктивної функції, включаючи деформації.

Потенційний ризик для вагітних жінок невідомий, але його неможливо виключити. Подібно до інших препаратів, що синтезують простагландини, целекоксиб може спричинити в’ялість матки та раннє закриття артеріосклерії протягом останніх 3 місяців вагітності. Целекоксиб протипоказаний вагітним і жінкам з підозрою на вагітність. Якщо під час лікування жінка вагітна, необхідно припинити застосування целекоксибу

жінки, які годують груддю

Целекоксиб виділяється в мишаче молоко з такою ж концентрацією, як і в плазмі. Застосування целекоксибу обмеженою кількістю жінок, які годують груддю, показує, що дуже мала кількість целекоксибу виділяється в молоці. Жінкам, які застосовують Целекоксиб, не слід годувати груддю.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Пацієнтам із запамороченням, запамороченням або сном під час застосування Целекоксибу слід уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Лікарська взаємодія

Фармакологічна взаємодія

Необхідно контролювати антикоагулянтну активність, особливо в перші кілька днів після початку лікування або зміни дози целекоксибу у пацієнтів, які застосовують варфарин або інші антикоагулянти, оскільки у таких пацієнтів підвищений ризик розвитку ускладнень кровотечі. Тому у пацієнтів, які застосовують пероральні антикоагулянти, слід ретельно контролювати рівень протромбіну Inr, особливо в перші кілька днів після початку лікування або зміни дози целекоксибу (див. розділи спеціальних і обережних попереджень при застосуванні). Були зареєстровані випадки протромбінової кровотечі, переважно у людей похилого віку, пацієнти, які застосовують целекоксиб одночасно з варфарином, деякі летальні випадки.

НПЗП можуть послабити дію діуретиків і антигіпертензивних засобів. Подібно до НПЗЗ, ризик розвитку гострої ниркової недостатності, часто одужання, може підвищуватися у деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, у пацієнтів із зневодненням, пацієнтів, які приймають діуретики, або пацієнтів літнього віку), коли інгібітори ангіотензинпереносних ферментів або антагоністи ангіотензину ІІ застосовуються в комбінації з НПЗЗ, як целекоксиб. Тому необхідно бути обережними при застосуванні цих препаратів, особливо людям похилого віку. Пацієнтам необхідно вживати достатню кількість води та розглянути питання про моніторинг функції нирок після початку одночасного застосування препарату.

У 28-денному клінічному дослідженні у пацієнтів із гіпертензією I та II стадії, яка контролювалася лізиноприлом, із застосуванням целекоксибу 200 мг двічі на день без клінічної значущості щоденного систолічного артеріального тиску та діастолічного артеріального тиску порівняно з плацебо, визначеного моніторингом динамічного артеріального тиску протягом 24 годин. Серед пацієнтів, які отримували целекоксиб у дозі 200 мг двічі на день, 48% пацієнтів вважаються такими, що не реагують на лізиноприл під час останнього відвідування (що визначається як діастолічний артеріальний тиск> 90 мм рт. ст. або підвищення діастолічного артеріального тиску на> 10% порівняно з початковим) порівняно з 27% пацієнтів у групі плацебо; Ця різниця є статистично значущою.

Одночасне застосування НПЗЗ з циклоспорином або такролімусом посилює токсичну дію на нирки циклоспорину і такролімусу. При одночасному застосуванні целекоксибу з будь-яким із цих препаратів необхідно контролювати функцію нирок.

можна застосовувати целекоксиб разом із низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти, але целекоксиб не замінює ацетилсаліцилову кислоту при серцево-судинних захворюваннях. В опублікованих дослідженнях, подібно до інших НПЗЗ, було зафіксовано підвищений ризик виразок травної системи або інших ускладнень травлення при застосуванні целекоксибу одночасно з низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти порівняно з монотерапією целекоксибом.

фармакокінетична взаємодія

Вплив целекоксибу на інші препарати:

Целекоксиб є інгібітором CYP2D6. Під час лікування целекоксибом концентрація субстрату CYP2D6 – декстрометорфану в плазмі зросла на 136 %. При одночасному застосуванні целекоксибу може підвищуватися концентрація препарату – речовини цього ферменту в плазмі крові. Прикладами препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP2D6, є антидепресанти (три цикли та СІЗЗС), седативні засоби, антиаритмічні препарати... На початку лікування целекоксибом може знадобитися зменшити та визначити дози субстратів CYP2D6 для кожного пацієнта або збільшити дозу цих субстратів при припиненні застосування целекоксибу.

Дослідження in vitro показують, що целекоксиб пригнічує каталітичний метаболізм за допомогою CYP2C19. Клінічне значення цієї взаємодії Vitro невідоме. Прикладами препаратів, які метаболізуються CYP2C19, є діазепам, циталопрам та іміпрамін.

В інтерактивному дослідженні целекоксиб не має клінічного значення для фармакокінетики оральних контрацептивів, що застосовуються перорально (1 мг норетистерону / 35 нг тініїлестрадіолу).

Целекоксиб не впливає на фармакокінетику толбутаміду (субстрат CYP2C9) або глібенкламіду в клінічних умовах. У пацієнтів з ревматоїдним артритом целекоксиб не впливає на статистично значущу фармакокінетику (кліренс плазми або нирковий викид) метотрексату (при низьких дозах при ревматоїдному артриті). Однак при поєднанні цих двох препаратів необхідно враховувати комплексний токсичний моніторинг, викликаний метотрексатом.

У здорових людей при одночасному застосуванні целекоксибу 200 мг двічі на добу з 450 мг літію 2 рази на добу підвищується середня Cmax літію на 16% і збільшується на 18%. Тому уважно спостерігайте за пацієнтами, які отримують лікування літієм, на початку або припиніть застосування целекоксибу.

Вплив інших препаратів на целекоксиб

У людей зі слабким метаболізмом CYP2C9 і підвищенням концентрації целекоксибу в організмі одночасне застосування інгібіторів CYP2C9 може збільшити концентрацію целекоксибу. Необхідно уникати поєднання цих препаратів у людей зі слабким метаболізмом CYP2C9.

Оскільки целекоксиб в основному метаболізується CYP2C9, доза становить половину дози для пацієнтів, які застосовують флуконазол. Одночасне застосування 200 мг целекоксибу, єдиної дози разом із 200 мг флуконазолу, сильного інгібітора CYP2C9, один раз на добу підвищує середню CMAX целекоксибу на 60 % і на 130 %. Концентроване застосування препаратів, що індукують CYP2C9, таких як рифампіцин, карбамазепін і барбітурати, може знизити концентрацію крикоксибів у плазмі крові.

Кетоконазол або антациди не зареєстровані як вплив на фармакокінетику целекоксибу.