EVASIF V-245mg سانتا علاج التهاب الكبد المزمن B (30 حبة)

الشكل الصيدلاني 30 كبسولة
المواصفات تينوفوفير ديسوبروكسيل

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
تينوفوفير ديسوبروكسيل	245 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يشار إلى أدوية Evasif 245mg في الحالات التالية:

يستخدم إيفاسيف 245 ملغ لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن لدى البالغين.

يشار إلى Evasif 245mg بالاشتراك مع مضادات الحموضة من الفيروسات القهقرية في علاج فيروس نقص المناعة البشرية -1 لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا.

الصيدلية

آلية العمل

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات هو شكل ملح فومارات من مقدمة تينوفوفير ديسوبروكسيل. يتم امتصاص Tenofovir Disoproxil ويتحول إلى العنصر النشط Tenofovir، وهو أحادي الفوسفات النووي (النيوكليوتيد). تحت محفز الإنزيمات في الخلايا من خلال تفاعلين الفسفرة في كل من الخلايا الليمفاوية التائية غير العاملة وتم تنشيط تينوفوفير إلى مستقلبات نشطة، تينوفوفير ثنائي الفوسفات.

يتمتع Tenofovir Diphosphate بنصف عمر يبلغ حوالي 10 ساعات في الخلايا النشطة وحوالي 50 ساعة في الخلايا غير النشطة لخلايا نواة الدم المفردة المحيطية (PBMC). يثبط ثنائي فوسفات تينوفوفير إنزيم بوليميريز الفيروس عن طريق التنافس المباشر مع الركيزة الطبيعية منقوص الأكسجين الريبونوكليوتيد وينهي سلسلة الحمض النووي بعد دمج الحمض النووي.

يعد ثنائي فوسفات تينوفوفير مثبطًا ضعيفًا لبوليميراز البوليميراز الداخلي α وβ وγ مع ثابت مثبط ديناميكي (ki) لبوليميريز α DNA (5.2 ميكرومول/لتر) أكبر> 200 مرة وللبوليمرات β وγ DNA البشري (الموافق 81.7 و59.9 ميكرومول/لتر) وهو مخصص لإنزيمات النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية - 1 (0.02). ميكرومول/لتر).

في الكميات المختبرية، بتركيزات عالية تصل إلى 300 ميكرومول/لتر، لا يظهر تينوفوفير أي تأثير على تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا أو عملية إنتاج حمض اللاكتيك.

التأثيرات الدوائية

لدى Tenofovir نشاط مضاد للفيروسات في المختبر للفيروسات الرجعية والفيروسات الكبدية.

فيروس نقص المناعة البشرية - 1: مثبط تينوفوفير (IC50) لفيروس نقص المناعة البشرية -1hib الذي تم إنتاجه بشكل كبير في المختبر هو 1 - 6 ميكرومول / لتر في الخلايا الليمفاوية وبالنسبة لسلالات فيروس نقص المناعة البشرية - مجموعة فرعية واحدة B معزولة من PBMC تبلغ 1.1 ميكرومول / لتر. لدى Tenofovir أيضًا نشاط ضد فيروس نقص المناعة البشرية -1 المجموعة A وC وD وE وF وG وO وضد فيروس نقص المناعة البشرية (HIVbal) بشكل رئيسي في الخلايا أحادية النواة/الخلايا الكبيرة. يمثل Tenofovir النشاط المقاوم لفيروس نقص المناعة البشرية -2 في المختبر، حيث يبلغ IC50 4.9 ميكرومول/لتر في خلايا MT-4 ومضاد الفيروسات المضاد للفيروسات B، مع IC50 يبلغ 1.1 ميكرومول/لتر لخلايا HEPG2 2.2.15.

في تركيز ضعف IC50 للسلالات البرية، لا يزال تينوفوفير يحتفظ بالنشاط ضد فيروس نقص المناعة البشرية - 1 المؤتلف مع الطفرات التي تسبب مقاومة للديدانوسين (L74V)، مع زالسيتابين (T69D)، والنوكليوزيدات المتعددة (مجمع Q151M).

يبدو أن نشاط Tenofovir في سلالات فيروس نقص المناعة البشرية -1 التي تحمل طفرات مرتبطة بالزيدوفودين يعتمد على شكل وكمية هذه الطفرات. عندما يكون هناك طفرة T215Y، يتضاعف تركيز IC50. من بين العينات العشر ذات الطفرات المتنوعة المرتبطة بالزيدوفودين (المتوسط 3.4)، زاد تركيز 1C50 بمقدار 3.7 مرات (حوالي 0.8 إلى 8.4).

فيروس نقص المناعة البشرية - مقاومة واحدة للعديد من النيوكليوسيدات التي تحمل طفرتين T69S أدت إلى تقليل الحساسية تجاه Tenofovir (IC50> 10 مرات). يُظهر Tenofovir النشاط الكامل ضد سلالات فيروس نقص المناعة البشرية - 1 مقاومة لمثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية، والتي تحمل طفرات K103N أو Y181C. المقاومة القطرية للطفرات المسببة لمثبطات الأنزيم البروتيني صعبة لأن إنزيمات الفيروس لها أهداف مختلفة.

يتم اختياره في أنبوب اختبار سلالات فيروس نقص المناعة البشرية -1 ذات حساسية Tenofovir المخفضة من 3 إلى 4 مرات ويتم نسخ طفرة K65R في الإنزيم بشكل عكسي. يمكن أيضًا أن تكون طفرات K65R انتقائية لزالسيتابين، وديدانوسين، وأباكافير، ولاميفودين، وتقلل من الحساسية تجاه زالسيتابين، وديدانوسين، وأباكافير، ولاميفودين (14، 4، 3، و25 مرة على التوالي).

لا تستخدم Tenofovir Disoproxil Fumarat للمرضى الذين عالجوا الفيروسات القهقرية المقاومة للعدوى بالفيروسات مع طفرات K65R.

بالنسبة لفيروس التهاب الكبد B: تم تقييم نشاط Tenofovir المضاد للفيروسات في المختبر في خلايا HEPG 222.15. تركيز Tenofovir اللازم للتثبيط بنسبة 50% هو 0.14 - 1.5 ميكرومول/لتر، والسمية الخلوية أكبر من 100 ميكروجرام/لتر. يثبط ثنائي فوسفات تينوفوفير بقيمة KI (ثابت المانع الديناميكي) 0.18 مليمول / لتر إعادة تركيب إنزيم بوليميراز HBV. في دراسة مختبرية، تم الإبلاغ عن الجمع بين تينوفوفير والمستحضرات الصيدلانية المضادة للنوكليوزيدات المضادة للنسخ لفيروس التهاب الكبد B مثل لاميفودين، تيلبيفودين، إمتريسيتابين وإنتيريكافير.

الحرائك الدوائية

تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات هو مادة أولية قابلة للذوبان في الإستر في الماء وتتحول بسرعة في الجسم. إلى تينوفوفير والفورمالدهيد.

في الخلايا، يتم تحويل تينوفوفير إلى تينوفوفير مونوفوسفات وإلى المادة الفعالة تينوفوفير ثنائي فوسفات. لا تعتمد الحرائك الدوائية للتينوفوفير على جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في نطاق الجرعة من 75 إلى 600 ملغ ولا تتأثر عند تكرار الجرعة عند أي جرعة.

الامتصاص

بعد إعطاء المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية Tenofovir Disoproxil Fumarat، يتم امتصاص Tenofovir Disoproxil Fumarat بسرعة ويتحول إلى Tenofovir. عند تناوله مع الوجبات، تبلغ جرعات Tenofovir Disoproxil Fumarat لمتوسط قيمة تركيز Tenofovir (%CV) CMAX وAUC0 - ∞ وcmin 326 (36.6%) نانوجرام/مل، 3,324 (41.2%) نانوجرام/مل و64.4 (39.4%) نانوجرام/مل.

الحد الأقصى لتركيزات تينوفوفير في المصل خلال ساعة واحدة بعد الشرب وبعد ساعتين من الشرب مع الطعام. يبلغ التوافر البيولوجي لـ Tenofovir عن طريق الفم من Tenofovir Disoproxil Fumarat في المرضى الذين يعانون من الجوع حوالي 25٪. تناول Tenofovir Disoproxil Fumarat مع وجبة غنية بالدهون تؤثر على التوافر البيولوجي للدواء عن طريق الفم، حيث تزيد المساحة تحت المنحنى لـ Tenofovir بنسبة 40% ويزيد CMAX بحوالي 14%.

عند تناول المريض جرعة Tenofovir Disoproxil Fumarat لأول مرة في وقت الأكل، فإن متوسط قيمة CMAX في متوسط المصل يتراوح بين 213 إلى 375 نانوجرام/ مل. ومع ذلك، فإن تناول Tenofovir Disoproxil Fumarat مع وجبة خفيفة لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ Tenofovir.

التوزيع

بعد انتقاله عن طريق الوريد، يقدر حجم التوزيع في الحالة المستقرة للتينوفوفير بـ 800 مل/كجم. بعد تناول Tenofovir Disoproxil Fumarat، يتم توزيع Tenofovir بشكل رئيسي في الأنسجة، مع أعلى تركيز في الكلى والكبد والأمعاء (وفقًا للدراسات قبل السريرية). وفي أنابيب الاختبار يكون مستوى التماسك مع البلازما أو بروتين المصل أقل من 0.7 و7.2%، ويتراوح تركيز تينوفوفير من 0.01 إلى 25 ميكروغرام/مل.

التمثيل الغذائي

حددت الدراسات المختبرية أن كلا من Tenofovir Disoproxil Fumarat وTenofovir لا يتم استقلابهما من خلال نظام الإنزيم CYP450. علاوة على ذلك، عند تركيزات أعلى بكثير (حوالي 300 مرة) مقارنة بالتركيزات السريرية، لا يثبط تينوفوفير عملية التمثيل الغذائي في أنبوب الاختبار ولكن المحفز هو أيزومرات CYP450 الرئيسية المرتبطة بالتحول البيولوجي للأدوية في البشر (CYP3A4، CYP2D6، CYP2C9، CYP2E1 أو CYP1A1/2).

عند تركيز 100 ميكروغرام / مل، Tenofovir Disoproxil لا يؤثر الفومرات على أي نوع من CYP450، باستثناء CYP1A1/2، الذي لديه انخفاض طفيف (6٪) ولكن له أهمية إحصائية في استقلاب CYP1A1/2. بناءً على هذه الأرقام، ليس من الممكن ظهور تفاعلات سريرية تفاعلية مهمة بين Tenofovir Disoproxil Fumarat والأدوية الأيضية بفضل نظام CYP450.

القضاء

يتم إخراج تينوفوفير بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق غسيل الكلى وعبر أنظمة النقل النشطة في الأنابيب الكلوية مع حوالي 70-80% من الجرعات الوريدية تفرز في البول بشكل ثابت. ويقدر إجمالي التصفية بـ 230 مل/ساعة/كجم (حوالي 300 مل/دقيقة).

تقدر التصفية الكلوية بحوالي 160 مل/ساعة/كجم (حوالي 210 مل/دقيقة)، وهو أعلى بكثير من معدل الترشيح في الكبيبة. وهذا يدل على أن الإفراز النشط من خلال الأنابيب الكلوية يلعب دورا هاما في القضاء على تينوفوفير. وقت بيع نفايات تينوفوفير بعد الشرب هو حوالي 12 - 18 ساعة.

قبل اتخاذ EVASIF V-245mg سانتا علاج التهاب الكبد المزمن B (30 حبة)

يجب البدء بالعلاج مع طبيب ذو خبرة في علاج التهاب الكبد الوبائي ب أو فيروس نقص المناعة البشرية.

طريقة الاستخدام

تناول الدواء بعد الأكل. في حالة صعوبة بلع المريض للحبة، يمكن تذويبها بما لا يقل عن 100 مل من الماء المصفى أو عصير البرتقال أو عصير العنب ويشرب.

الجرعة

البالغين

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد/الوقت/اليوم.

الفشل الكلوي

يتم التخلص من تينوفوفير عن طريق الكلى ويزداد تركيز التعرض للتينوفوفير لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أظهرت البيانات السريرية أن قرصًا واحدًا من Tenofovir Disoproxil Fumarat يوميًا للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50 - 80 مل / دقيقة). في حالة تصفية الكرياتينين لدى المريض أقل من 50 مل/دقيقة، يجب ضبط المسافة بين الدواءين كما هو موضح أدناه.

إن التوصيات الخاصة بالمسافة بين تعاطي المخدرات بناءً على البيانات محدودة وقد لا تكون الأمثل. لم يتم تقييم سلامة وفعالية التوصيات لضبط المسافة بين تعاطي المخدرات سريريا. لذلك، من الضروري مراقبة الاستجابة السريرية للعلاج ووظائف الكلى لدى هؤلاء المرضى عن كثب.

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)*

مرضى غسيل الكلى

د>

30 - 49 10 - 29
كل 24 ساعة

كل 48 ساعة

كل 72 إلى 96 ساعة

بعد انتهاء النزيف ** تناول قرصًا واحدًا في الأسبوع.

** عادة مرة واحدة في الأسبوع، بفرض أنه 3 مرات في الأسبوع فصل بمدة حوالي 4 ساعات لكل مرة فصل، أو بعد أن يكون إجمالي وقت التقييم 12 ساعة.

لا توجد توصية بالجرعة للمرضى الذين لا يسمح لهم بفصل الكرياتينين

ما يجب فعله عند استخدام جرعة زائدة؟

يمكن إزالة تينوفوفير عن طريق النزيف، ويبلغ متوسط إزالة الورم الدموي لتينوفوفير 134 مل / دقيقة. لم يتم تحديد تصفية تينوفوفير عن طريق فصل البطن.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ إذا نسي المريض جرعة واحدة من Evasif 245mg بعد أكثر من 12 ساعة وكان على وشك تناول الجرعة التالية، فيجب على المريض عدم استخدام الجرعة المنسية واستخدام الجرعة التالية كالمعتاد.

إذا تقيأ المريض خلال ساعة واحدة بعد تناول EVASIF 245mg، فيجب تناول قرص آخر. إذا تقيأ المريض بعد أكثر من ساعة من استخدام EVASIF 245mg، فلن يحتاج إلى تناول جرعة أخرى.

آثار جانبية

عند استخدام EVASIF 245mg، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).

ترتبط الآثار الجانبية المشتبه بها بالعلاج المذكور أدناه حسب نظام الأعضاء في الجسم وتكرارها. التكرار المحدد شائع جدًا (> 1/10)، شائع (> 1/100، 1/1000، 1/10000،

لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية - 1

الحصول على معلومات حول كيفية التعامل مع هذا الأمر في أي وقت وفي أي وقت 653 من الفيروسات المسببة للفيروسات القهقرية التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 443) مع الدواء الوهمي (ن = 210) في قائمة الأدوية تم اكتشاف فيروسات ارتجاعية في أكثر من 24 عامًا، وتم اكتشاف أكثر من 600 فيروس في جميع أنحاء العالم تم علاج الفيروس القهقري لأول مرة باستخدام Tenofovir Disoproxil 245mg (على شكل فومارات) (n = 299) أو Stavudin (n = 301) بالاشتراك مع lamivudin و efavirenz لمدة 144 أسبوع.

يُعتقد أن حوالي ثلث المرضى لديهم آثار ضارة أثناء العلاج بـ Tenofovir Disoproxil Fumarat بالاشتراك مع أدوية أخرى. مضادات الحموضة. عادة ما تكون هذه التفاعلات أعراضًا معدية معوية خفيفة إلى متوسطة.

الاضطرابات العصبية

شائع جدًا: الدوخة.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدًا: الإسهال والغثيان والقيء.

شائع: انتفاخ البطن.

حوالي 1٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Tenofovir Disoproxil Fumarat يجب أن يتوقفوا عن العلاج بسبب أعراض الجهاز الهضمي.

غالبًا ما تكون الأنظمة المركبة للفيروسات القهقرية مصحوبة باضطرابات استقلابية مثل فرط أمين الدم، فرط كوليستيرول الدم، مقاومة الأنسولين، فرط سكر الدم وفرط سكر الدم.

غالبًا ما تكون الأنظمة المركبة للفيروسات القهقرية مصحوبة بحالة إعادة توزيع الدهون في الجسم (متلازمة خلل التنسج الدهني) لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك: تقليل الدهون المحيطية وتحت جلد الوجه، وزيادة الدهون الداخلية والبطنية، وتضخم الصدر وتراكم الدهون في الظهر (أحدب الجاموس).

في دراسة سريرية مراقبة مدتها 144 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من الفيروسات القهقرية المضادة للفيروسات القهقرية، تم أولاً إجراء مقارنات بين تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين في نظام اللقاء مع لاميفودين وإيفافيرينز، والمرضى الذين يستخدمون تينوفوفير ديسوبروكسيل مع معدل أقل بكثير من متلازمة خلل التنسج الدهني لدى مرضى SO SO ستافودين. المجموعة التي تستخدم Tenofovir Disoproxil Fumarat لديها أيضًا متوسط زيادة أقل بكثير في الدهون الثلاثية الناتجة عن الجوع والكوليسترول الإجمالي مقارنة بالمجموعة الأخرى.

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بنقص المناعة الشديد في وقت استخدام النظام المركب المضاد للفيروسات القهقرية (Cart)، قد تظهر تفاعلات التهابية مع أو بدون أعراض مع مسببات الأمراض الانتهازية.

على وجه الخصوص، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو العلاج المقترن بمقاومة الفيروس القهقري، تم الإبلاغ عن خطر نخر العظام.

لعلاج فيروس التهاب الكبد B

يعتمد تقييم الآثار الجانبية على تجربة استخدام الدواء بعد تسويقه وفي دراستين على 641 مريضًا يعانون من التهاب الكبد الوبائي المزمن أو تليف الكبد، استخدموا أيضًا Tenofovir Disoproxil Fumarat 245mg (n = 426) يوميًا أو شرب Adefovir Dipivoxil 10mg (n = 215) يوميًا لمدة 48 أسبوعًا.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع: غثيان.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادر جدًا: تفاعلات حساسية.

الاضطرابات الأيضية والغذائية

شائع جدًا: تقليل فوسفات الدم.

نادر: عدوى حمض اللاكتيك.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والوسطى

نادر جدًا: صعوبة في التنفس.

أمراض الجهاز الهضمي

شائع: زيادة مستويات الأميليز.

نادر: التهاب البنكرياس.

نادر جدًا: ألم في المعدة.

اضطرابات الكبد

نادر: زيادة إنزيمات الكبد (AST، ALT، GGT).

نادر جدًا: التهاب الكبد.

اضطرابات في الجلد وتحت الجلد

نادر: طفح جلدي.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والعضلات الضامة

غير معروف: مرض عضلي، هريس العظام (كلاهما مرتبطان بمرض أنبوبي وثيق).

الكلى - اضطرابات المسالك البولية

نادر: فشل كلوي، فشل كلوي حاد، مرض كلوي في الأنبوب المغلق (بما في ذلك متلازمة فانكوني)، زيادة الكرياتينين.

نادر جدًا: نخر كلوي حاد.

هناك تقارير ما بعد البيع عن التهاب الكلية والسكري مع أسباب الكلى.

الاضطرابات والحالات الشائعة في مكان الاستخدام

نادر جدًا: الضعف. لي>

تحذيرات

يستخدم هذا الدواء من قبل الطبيب فقط.

لا تستخدم الأدوية المتأخرة الموضحة على العبوة.

لا تستخدم الجرعة الزائدة الموصوفة.

اقرأ دليل المستخدم بعناية قبل الاستخدام.

إبلاغ الطبيب في حالة حدوث آثار غير مرغوب فيها عند استخدام الدواء.

إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات، يرجى استشارة الطبيب.

موانع الاستعمال

موانع في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه Tenofovir أو مع أي مكون من مكونات الدواء.

كن حذرًا عند استخدامه

لا تستخدم أقراص Evasif في وقت واحد مع أي دواء آخر يحتوي على Tenofovir Disoproxil Fumarat.

لا يستخدم Tenofovir disoproxil fumarat في تركيبة مع أديفوفير.

لم تتم دراسة عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التأثيرات على الكلى

يُفرز تينوفوفير بشكل رئيسي عن طريق الكلى. يمكن أن يزيد تركيز تينوفوفير في الجسم بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط أو شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة) عند تناول جرعات يومية تبلغ 245 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).

لذلك، من الضروري ضبط المسافة بين الدواءين مع جميع المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل/دقيقة. من الضروري مراقبة علامات التسمم بعناية مثل اختلال وظائف الكلى، والتغيرات في التركيزات الفيروسية لدى مرضى الفشل الكلوي من قبل، عند البدء في تمديد مسافة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي.

الفشل الكلوي المفرط، بما في ذلك الحالات المصاحبة لفوسفات الدم، عند استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

مراقبة وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) عند استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، كل 4 أسابيع من السنة الأولى من العلاج، ثم كل 3 أشهر. في المرضى المعرضين للخطر أو الذين لديهم تاريخ من الفشل الكلوي، والمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى، يحتاجون إلى التفكير في تقييم وظائف الكلى بشكل أكثر انتظامًا.

إذا انخفض تركيز فوسفات المصل كن حذرًا عند معالجة الفاصل الزمني باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين إلى أقل من 50 مل/دقيقة أو انخفاض تركيز فوسفات المصل إلى أقل من 1.0 ملغم/ديسيلتر (0.32 مليمول/لتر).

لم يتم تقييم تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لدى المرضى الذين يتناولون أدوية سامة للكلى (مثل: أمينوغليكوزيدات، أمفوتيريسين ب، فوسكارنيت، جانسيكلوفير، بنتاميدين، فانكومايسين، سيدوفوفير أو إنترلوكين -2).

تجنب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarat أثناء استخدام أو إيقاف الأدوية الجديدة السامة للكلى. إذا كان مطلوبا الجمع بين تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع الأدوية السامة للكلى، يجب فحص وظائف الكلى أسبوعيا.

لم يتم تقييم تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات سريريًا لدى المرضى الذين يتناولون أدوية تفرز من خلال نفس نظام نقل الكلى، وهو نظام أنيون عضوي لشخص واحد (Hoat1) (مثل: ADefovir Dipivoxil؛ أو Cidofovir وهي مادة سامة للكلى).

يعتبر نظام النقل هذا (Hoat1) مسؤولًا عن الإفراز في الأنابيب الكلوية، وجزئيًا، في إفراز كليتي تينوفوفير، وأديفوفير، وسيدوفوفير. ولذلك، قد تتغير الحرائك الدوائية لهذه الأدوية إذا تم استخدامها مجتمعة. في المتطوعين الأصحاء، لا تسبب الجرعات المفردة من Adefovir Dipivoxil مع Tenofovir Disoproxil Fumarat أي تفاعل دوائي في الحرائك الدوائية.

ومع ذلك، من غير المعروف أن السلامة السريرية تشمل التأثيرات المحتملة على الكلى للصيغة التي تجمع بين adefovir dipivoxil وtenofovir disoproxil fumarat. يجب دمج الدواء فقط عندما يكون ذلك ضروريًا حقًا، وإذا اضطر إلى الجمع، فإن وظيفة الكلى مطلوبة.

التأثيرات على العظام

في دراسة سريرية مراقبة مدتها 144 أسبوعًا، تمت مقارنة Tenofovir Disoproxil Fumarat مع Stavudin في الصيغة المدمجة مع Lamivudin وEfavirenz في المرضى الذين يعانون من مضادات الفيروسات القهقرية لأول مرة، هناك تخفيف لكثافة العظام في الورك والعمود الفقري في كلا المجموعتين العلاجيتين. عند 144 أسبوعًا، يكون الانخفاض في كثافة العظام في العمود الفقري وتحول مؤشرات العظام مقارنة ببداية البحث في مجموعة العلاج Tenofovir Disoproxil Fumarat أكبر بكثير من المجموعة الأخرى.

في هذه المجموعة، يكون انخفاض كثافة العظام في الورك أيضًا أكبر بكثير من المجموعة الأخرى حتى الأسبوع 96. ومع ذلك، بعد 144 أسبوعًا من العلاج، لا يوجد خطر زيادة الكسور أو العلامات السريرية لتشوهات العظام. ويجب استشارة الطبيب في حالة الاشتباه بوجود تشوهات في العظام.

تجنب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarat للمرضى الذين يميلون إلى حمل طفرة الجين K65R عند علاج مقاومة الفيروس القهقري.

لم تتم دراسة Tenofovir Disoproxil Fumarat في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. تقريبا جميع المرضى المسنين لديهم انخفاض في وظائف الكلى. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

عدوى حمض اللاكتيك

حدثت حالات التهابات بحمض اللاكتيك، غالبا ما تكون مصحوبة بالكبد الدهني، عند استخدام المواد المتجانسة النيوكليوزيدية. تشير البيانات ما قبل السريرية والسريرية إلى أن خطر التلوث بحمض اللاكتيك، هو التأثير الجانبي لمجموعة المواد المتجانسة النيوكليوزيدية، بالنسبة لتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات منخفض. ومع ذلك، نظرًا لأن Tenofovir يحتوي على بنية متجانسة من النيوكليوزيد، فلا يمكن استبعاد هذا الخطر.

تشمل العلامات المبكرة (فرط الدم في الجسم كله) أعراضًا هضمية خفيفة (الغثيان والقيء وآلام البطن)، والتعب غير المحدد، وضعف الشهية، وفقدان الوزن، وأعراض تنفسية (بطيئة و/أو عميقة) أو أعراض عصبية (بما في ذلك الضعف). تتميز عدوى حمض اللاكتيك بمعدل وفيات مرتفع وتصاحبها التهاب البنكرياس أو فشل الكبد أو الفشل الكلوي. تظهر عدوى حمض اللاكتيك عادةً بعد بضعة أشهر أو أكثر من العلاج.

يجب التوقف عن العلاج بالمواد المتجانسة النيوكليوزيدية عند وجود علامات فرط لبن الدم وعدوى حمض اللاكتيك/التمثيل الغذائي، أو تضخم تقدم الكبد، أو زيادة إنزيمات الكبد.

كن حذرًا عند استخدام المواد المتجانسة النيوكليوزيدية لأي مريض (خاصة النساء البدينات) يعاني من تضخم الكبد أو التهاب الكبد أو عوامل الخطر المعروفة للإصابة بأمراض الكبد والكبد الدهني (بما في ذلك بعض الأدوية والكحول). قد يكون المرضى المصابون بالتهاب الكبد الوبائي C ويتلقون العلاج باستخدام ألفا إنترفيرون وريبافيرين معرضين للخطر.

يلزم مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير عن كثب.

غالبًا ما يكون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مصحوبًا بإعادة توزيع الدهون في الجسم (متلازمة خلل التنسج الدهني) لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. ولا يزال من غير المعروف العواقب طويلة المدى لهذه الظروف. معرفة الآلية غير كاملة. هناك فرضية مفادها أن هناك علاقة بين تراكم الدهون في الأعضاء ومثبطات الأنزيم البروتيني وضمور الدهون ومثبطات إنزيم النسخ العكسي. غالبًا ما يكون ارتفاع خطر الإصابة بمتلازمة خلل التنسج الدهني مصحوبًا بعوامل شخصية مثل تقدم السن، وعوامل مرتبطة بالأدوية مثل: طول فترة علاج مقاومة الفيروسات القهقرية والاضطرابات الأيضية المصاحبة لها. يجب أن يشمل الفحص السريري تقييم العلامات الجسدية لإعادة توزيع الدهون. من الضروري النظر في تحديد مستويات الدهون في البلازما ومستوى الجلوكوز في الدم عند الجوع. يجب أن تكون المراقبة السريرية اضطرابات الدهون المناسبة.

يحتوي تينوفوفير على نفس بنية المواد المتجانسة النيوكليوزيدية، لذلك من المستحيل تجاهل خطر الإصابة بمتلازمة خلل التنسج الدهني. ومع ذلك، أشارت البيانات السريرية في الأسبوع 144 من المرضى الذين يعانون من الفيروسات القهقرية المضادة للفيروسات القهقرية لأول مرة إلى أن خطر خلل التنسج الدهني لـ Tenofovir Disoproxil Fumarat أقل من Stavudin عند دمجه مع Lamivudin وEfavirenz.

تم التأكيد في الجسم الحي وفي الجسم الحي على أن: المواد المثلية النيوكليوزيدية والنيوكليوتيدية تسبب تدمير الميتوكوندريا بمستويات مختلفة. كانت هناك تقارير عن فشل الميتوكوندريا عند الرضع غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتعرضون لمواد متجانسة النيوكليوسيدات من الرحم و/أو بعد الولادة.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية على أنها اضطرابات دموية (فقر الدم، العدلات)، اضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم، فرط الليباز في الدم). ردود الفعل هذه عادة ما تكون مؤقتة فقط. تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية المتأخرة (زيادة قوة العضلات، والصرع، والسلوك غير الطبيعي).

من غير المعروف أن الاضطرابات العصبية مؤقتة أو طويلة الأمد. يجب مراقبة واختبار أي طفل يتعرض من الجنين للنيوكليوسيدات والمثليين النوويين، بما في ذلك الأطفال السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية، واختباره بشكل كامل في إمكانية وجود خلل وظيفي في الميتوكوندريا في حالة ظهور العلامات أو الأعراض ذات الصلة. لا تؤثر هذه النتائج على التوصية الوطنية الحالية باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات للنساء الحوامل لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.

متلازمة التعافي المناعي

في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بنقص المناعة الحاد، في بداية العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات (عربة)، قد تظهر تفاعلات التهابية لمسببات الأمراض الانتهازية أو المحبطة، وتتسبب في حالات سريرية خطيرة، أو تؤدي إلى تفاقم الأعراض الموجودة.

على وجه الخصوص، لوحظت ردود الفعل هذه لبضعة أسابيع أو الشهر الأول من العلاج. ومن أمثلة هذه التفاعلات: التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا، والعدوى المتفطرة الواسعة و/أو الموضعية، والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية الجؤجؤية. ويجب تقييم أي أعراض للالتهاب وعلاجها إذا لزم الأمر.

أمراض الكبد

البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية محدودة جدًا لدى مرضى زراعة الكبد.

هناك القليل جدًا من البيانات حول سلامة وفعالية Tenofovir Disoproxil Fumarat في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B مع مرض الكبد غير المتطور وطفل - بوج - توركوت (CPT)> 9. هؤلاء المرضى معرضون بشكل كبير لخطر الآثار الجانبية الخطيرة على الكبد أو الكلى. ولذلك، يجب مراقبة مؤشرات الكبد والكلى عن كثب لدى هؤلاء المرضى.

التهاب الكبد الحاد.

فاشيات التهاب الكبد: الفاشيات التلقائية لالتهاب الكبد B المزمن شائعة نسبيًا وتتميز بزيادة مفاجئة في مصل ALT. بعد بدء العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، يمكن أن يرتفع مستوى Alt في بعض المرضى، وفي المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، لا تترافق الزيادة في مصل ALT غالبًا مع زيادة تركيز البيليروبين في المصل أو فشل الكبد. قد يكون المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أكثر عرضة للإصابة بالتهاب الكبد، وبالتالي يحتاجون إلى مراقبة دقيقة أثناء العلاج.

حالات تفشي المرض بعد إيقاف العلاج: تم أيضًا الإبلاغ عن التهاب الكبد الحاد الخطير لدى المرضى الذين توقفوا عن علاج التهاب الكبد B. غالبًا ما ترتبط حالات تفشي المرض بعد العلاج بزيادة الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B، ويبدو أن معظمها محدود ذاتيًا. إلا أنه تم الإبلاغ عن دفعات خطيرة، بما في ذلك الوفاة. يجب مراقبة وظائف الكبد لفترات متكررة من خلال المراقبة والاختبارات السريرية لمدة 6 أشهر على الأقل بعد علاج التهاب الكبد B. إذا كان ذلك مناسبًا، يمكن ضمان استمرار علاج التهاب الكبد B. في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد التدريجي أو تليف الكبد، لا ينبغي إيقاف العلاج بعد أن يؤدي علاج التهاب الكبد الخطير إلى فشل الكبد.

تكون حالات تفشي أمراض الكبد خطيرة بشكل خاص، وفي بعض الأحيان تؤدي إلى الوفاة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد.

المصابين بالتهاب الكبد C أو D: لا توجد بيانات حول فعالية Tenofovir في المرضى الذين يعانون من العدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد C أو D.

العدوى المشتركة لفيروس نقص المناعة البشرية -1 والتهاب الكبد B: نظرًا لخطر مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية، يجب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarat فقط كجزء من نظام مناسب لمقاومة الفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/ التهاب الكبد B. المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي سابق في الكبد، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن، لديهم زيادة غير طبيعية في وظائف الكبد في مزيج من مضادات الفيروسات القهقرية ويجب اتباعهم كنظام قياسي. إذا كانت هناك أعراض لمرض الكبد تتفاقم لدى هؤلاء المرضى، فيجب النظر في الاعتبار المؤقت أو الدائم. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الزيادة في ALT قد تكون جزءًا من انخفاض فيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج باستخدام Tenofovir (انظر الجزء التحذيري الخاص بالتهاب الكبد).

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا توجد دراسات لعقار Tenofovir Disoproxil حول القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

لا توجد بيانات سريرية للتعرض لتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أثناء الحمل.

لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى الضرر المباشر أو غير المباشر للتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على الحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة.

يجب استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarat أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد أعلى من المخاطر المحتملة على الجنين. ومع ذلك، لا يعرف الناس المخاطر المحتملة على نمو الجنين البشري، لذلك عند استخدام Tenofovir Disoproxil Fumarat للنساء في سن الإنجاب، يجب أن يقترن دائمًا بوسائل منع الحمل الفعالة.

فترة الرضاعة الطبيعية

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن: تينوفوفير يفرز في الحليب. من غير المعروف ما إذا كان تينوفوفير سيفرز في حليب الأم أم لا. لذلك، يوصى بعدم إرضاع الأم التي تعالج بـ Tenofovir Disoproxil Fumarat.

وفقًا للمبدأ العام، يوصى بعدم إرضاع النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد B لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد B إلى الطفل.

التفاعل الدوائي

الأدوية الأيضية عن طريق إنزيمات الكبد

بناءً على نتائج الأبحاث المختبرية وخطوط التخلص من Tenofovir، فإن استقلاب CYP450 مع الأدوية الأخرى المرتبطة بـ Tenofovir منخفض.

أدوية إزالة الكلى

يتم إخراج تينوفوفير من خلال الكلى من خلال عمليتين للترشيح والإفراز الإيجابي من خلال نقل الأنيونات (Hoat1). عند الاستخدام المتزامن مع المنتجات المنافسة الأخرى التي يتم طرحها من خلال الأنابيب الكلوية (على سبيل المثال، سيدوفوفير وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)، يمكن أن يزيد تركيز تينوفوفير أو الدواء في وقت واحد معه.

الأدوية المضادة للفيروسات

عند الجمع بين Tenofovir Disoproxil Fumarat مع Emtricitabin و Lamivudin و Entecavir و Indinavir و Efavirenz لا يسبب أي تفاعل.

When combining Tenofovir Disoproxil Fumarat with Lopinavir, Ritonavir: There is no change in pharmacokinetics of Lopinavir and Ritonavir, the area under the curve (AUC) of Tenofovir increases about 30%. تركيز تينوفوفير أعلى منه في الدم مما يزيد من الآثار الجانبية بما في ذلك أمراض الكلى.

استخدم مزيج من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوسين: تزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) للديدانوسين بنسبة 48 - 60٪، مما يؤدي إلى زيادة خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالديدانوسين. التهاب البنكرياس وملوثات حمض اللاكتيك نادرة، وأحياناً مميتة. لا ننصح بالجمع بين تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوسين.

الجمع بين Tenofovir Disoproxil Fumarat و Atazanavir/ Ritonavir: هذا المزيج يقلل من تركيز Atazanavir/ Ritonavir (مقارنة بـ Atazanavir 400mg، مما يقلل من AUC وCMIN بما يعادل 25% و40%؛ وبالمقارنة مع Ritonavir 100mg، فإن انخفاض AUC وCMIN يصل إلى 25% و26%). تدريجيا لزيادة تركيز تينوفوفير، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الآثار الجانبية للتينوفوفير بما في ذلك أمراض الكلى.

تفاعلات أخرى:

العلاج المشترك لتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع الميثادون، الريبافيرين، الريفامبيسين أو مع حبوب منع الحمل (نورجيستيمات، إيثينيل استراديول) لا يسبب أي تفاعلات دوائية.

التخزين

في الصناديق المغلقة لا تزيد درجة الحرارة عن 30 درجة مئوية.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.