EVASIF V-245mg Santa léčí chronickou hepatitidu B (30 tablet)

Léková forma 30 kapslí
Specifikace Tenofovir disoproxil

Složka

Informace o složení	Obsah
Tenofovir disoproxil	245 mg

Použití

Indikace

Léky Evasif 245 mg jsou indikovány v následujícím případě:

Evasif 245 mg je indikován k léčbě chronické hepatitidy B u dospělých.

Evasif 245 mg je indikován v kombinaci s antacidy retroviru k léčbě HIV-1 u dospělých starších 18 let.

Lékárna

Mechanismus účinku

Tenofovir disoproxil-fumarat je forma fumaratové soli prekurzoru tenofovir-disoproxilu. Tenofovir disoproxil se vstřebává a přeměňuje na léčivou látku Tenofovir, což je nukleosidmonofosfát (nukleotid). Pod katalyzátorem enzymů v buňkách prostřednictvím dvou fosforylačních reakcí v obou nefunkčních T lymfocytech a byly aktivovány tenofovir na aktivní metabolity, tenofovir difosfát.

Tenofovir difosfát má poločas rozpadu, který je asi 10 hodin v aktivovaných buňkách a asi 50 hodin v neaktivovaných buňkách pro periferní buňky s jedním krevním jádrem (PBMC). Tenofovir difosfát inhibuje enzym polymerázu viru přímou soutěží s přirozeným substrátem deoxyribonukleotid a po spojení DNA ukončí řetězec DNA.

Tenofovir difosfát je slabý inhibitor vnitřních polymerázových polymeráz α, β, a γ s dynamickou inhibiční konstantou (ki) pro polymerázu α DNA (5,2 µmol/l) větší> 200krát a pro polymery β a γ DNA lidské (odpovídá 81,7 a 59,9 µmol pro enzymy reverzní (0,0 µmol/l) umol/l).

In Vitro kvantifikátory při vysokých koncentracích až 300 µmol/l nevykazuje tenofovir žádný vliv na syntézu DNA mitochondrií nebo na proces produkce kyseliny mléčné.

Farmakologické účinky

Tenofovir má antivirovou aktivitu in vitro na retovirus a hepadnavirus.

HIV - 1: Inhibitor tenofoviru (IC50) pro HIV -1hib divoce pěstovaný v laboratoři je 1 - 6 µmol/l v lymfocytech a pro kmeny HIV - 1 podskupina B izolovaná z PBMC je 1,1 µmol/l. Tenofovir má také aktivitu proti HIV-1 skupiny A, C, D, E, F, G a O a proti HIVbal hlavně v jednojaderných/makronálních buňkách. Tenofovir představuje HIV-2-rezistentní aktivitu in vitro, s IC50 je 4,9 µmol/l v buňkách MT-4 a antivirotikum antivirotikum B, s IC50 je 1,1 µmol/l pro buňky HEPG2 2.2.15.

V koncentraci dvojnásobku IC50 pro divoké kmeny si Tenofovir stále zachovává aktivitu proti HIV - 1 rekombinantní s mutacemi, které způsobují rezistenci vůči didanosinu (L74V), se zalcitabinem (T69D) a mnohočetným nukleosidem (komplex Q151M).

Zdá se, že aktivita tenofoviru u kmenů HIV-1 nesoucích mutace související se zidovudinem závisí na formě a množství těchto mutací. Pokud existuje mutace T215Y, koncentrace IC50 se zdvojnásobila. Z 10 vzorků s různými mutacemi souvisejícími se zidovudinem (průměr 3,4) se koncentrace 1C50 zvýšila 3,7krát (asi 0,8 až 8,4).

HIV - 1 rezistence na mnoho nukleosidů nesoucích 2 mutace T69S snížila citlivost na tenofovir (IC50> 10krát). Tenofovir vykazuje plnou aktivitu proti kmenům HIV – 1 rezistenci na inhibitory enzymu reverzní kopie, které nejsou nukleosidy, které nesou mutace K103N nebo Y181C. Diagonální odolnost vůči mutacím, které způsobují inhibitory proteázy, je obtížná, protože enzymy viru mají různé cíle.

Je selektován ve zkumavce kmenů HIV -1 s citlivostí na tenofovir sníženou 3 až 4krát a mutací K65R v enzymu zkopírovanou zpětně. Mutace K65R mohou být také selektivní pro zalcitabin, didanosin, abakavir a lamivudin a snižují citlivost na zalcitabin, didanosin, abakavir a lamivudin (v tomto pořadí 14, 4, 3 a 25krát).

Nepoužívejte Tenofovir Disoproxil Fumarat u pacientů, kteří byli léčeni retrovirem odolným vůči virovým infekcím s mutacemi K65R.

Pro virus hepatitidy B: Antivirová aktivita Tenofoviru in vitro byla hodnocena v buňkách HEPG 222.15. Koncentrace tenofoviru potřebná k 50% inhibici je 0,14 - 1,5 µmol/litr, buněčná toxicita je > 100 µgam/litr. Tenofovir difosfát s hodnotou KI (dynamická inhibiční konstanta) 0,18 mmol/l inhibuje rekombinaci enzymu polymerázy HBV. Ve studii in vitro, kombinující tenofovir s antinukleosidovými anti-kopiemi viru hepatitidy B, jako jsou lamivudin, telbivudin, emtricitabin a enterekavir, které byly hlášeny.

farmakokinetika

tenofovir je rychle premarat a ve vodě nerozpustný anester anester fu přeměněn na tenofovir a formaldehyd.

V buňkách se tenofovir přeměňuje na tenofovirmonofosfát a na léčivou látku tinhofovir difosfát. Farmakokinetika tenofoviru nezávisí na dávce tenofovir-disoproxilfumaratu v rozmezí dávek od 75 do 600 mg a není ovlivněna, když se dávka v jakékoli dávce opakuje.

absorpce

Po podání tenofovir-disoproxil-fumarátu pacientům infikovaným HIV se tenofovir-disoproxil-fumarat rychle vstřebává a přeměňuje na tenofovir. Při podávání při jídle jsou dávky tenofovir-disoproxilfumarátu pro průměrnou hodnotu koncentrace tenofoviru (%CV) CMAX, AUC0 - ∞ a cmin 326 (36,6 %) ng/ml, 3 324 (41,2 %) ng.He/ml a 64,4 (39,4 %) koncentrace v séru

Když je pacientovi podána dávka přípravku Tenofovir Disoproxil Fumarat jako první v době jídla, je průměrná hodnota CMAX v průměrném séru mezi 213 až 375 ng/ml. Užívání Tenofovir Disoproxil Fumarat a svačiny však významně neovlivňuje farmakokinetiku tenofoviru.

Distribuce

Po intravenózním přenosu se distribuční objem ve stabilním stavu tenofoviru odhaduje na 800 ml/kg. Po užití přípravku Tenofovir Disoproxil Fumarat je Tenofovir distribuován hlavně do tkání, s nejvyšší koncentrací v ledvinách, játrech a střevním traktu (podle předklinických studií). Ve zkumavkách je úroveň koheze s plazmatickým nebo sérovým proteinem pod 0,7 a 7,2 %, s koncentrací tenofoviru v rozmezí 0,01 až 25 µg/ml.

Metabolismus

Studie in vitro zjistily, že jak tenofovir-disoproxil-fumarat, tak tenofovir nejsou metabolizovány prostřednictvím enzymového systému CYP450. Navíc při významně vyšších koncentracích (asi 300krát) ve srovnání s klinickými koncentracemi tenofovir neinhibuje metabolismus ve zkumavce, ale katalyzátorem jsou hlavní izomery CYP450 související s biologickým posunem léků u lidí (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 nebo CYP1A1/2).

Při koncentraci 100 µg/ml neovlivňuje žádný typ Fuiratu Disoprox Tenofov Disoprox Tenofov CYP450, s výjimkou CYP1A1/2, který má mírný pokles (6 %), ale má statistickou významnost metabolismu CYP1A1/2. Na základě těchto čísel není možné objevit významné interaktivní klinické interakce mezi Tenofovir Disoproxil Fumarat a metabolickými léky díky systému CYP450.

Eliminace

Tenofovir se vylučuje hlavně ledvinami jak dialýzou, tak aktivními transportními systémy v renálních tubulech, přičemž přibližně 70-80 % intravenózních dávek se vylučuje močí v konstantní formě. Celková clearance se odhaduje na 230 ml/hod/kg (asi 300 ml/min).

Renální clearance se odhaduje na asi 160 ml/hod/kg (asi 210 ml/min), což je mnohem vyšší než rychlost filtrace v glomerulu. To naznačuje, že aktivní vylučování ledvinovými tubuly hraje důležitou roli při eliminaci tenofoviru. Doba prodeje odpadu tenofoviru po vypití je přibližně 12–18 hodin.

Před odběrem EVASIF V-245mg Santa léčí chronickou hepatitidu B (30 tablet)

Měli byste zahájit léčbu u lékaře se zkušenostmi s léčbou viru hepatitidy B nebo HIV.

Jak se používá

užívejte lék po jídle. V případě, že je pro pacienta obtížné pilulku spolknout, lze ji rozpustit v nejméně 100 ml filtrované vody, pomerančové nebo hroznové šťávy a vypít.

Dávkování

Dospělí

doporučená dávka je 1 tableta/čas/den.

selhání ledvin

Tenofovir se vylučuje ledvinami a expoziční koncentrace tenofoviru se u pacientů s poruchou funkce ledvin zvyšuje. Klinické údaje ukázaly, že u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 50 - 80 ml/min) jedna tableta tenofovir-disoproxil-fumarátu denně. V případě, že má pacient clearance kreatininu

Doporučení vzdálenosti mezi 2 užíváním drog na základě údajů jsou omezená a nemusí být optimální. Bezpečnost a účinnost doporučení upravit vzdálenost mezi užíváním drogy nebyla klinicky hodnocena. Proto je nutné u těchto pacientů pečlivě sledovat klinickou odpověď na léčbu a funkci ledvin.

Clearance kreatininu (ml/minutu)*

Dialyzovaní pacienti

30–49 10–29

Každých 24 hodin

Každých 48 hodin

Každých 72 až 96 hodin

Po ukončení krvácení ** užívejte jednu tabletu týdně.

** Obvykle jednou týdně, za předpokladu, že se jedná o odloučení 3krát týdně s dobou odloučení přibližně 4 hodiny, nebo po celkové době hodnocení 12 hodin.

Neexistuje žádné doporučení dávkování pro pacienty, kterým není povoleno separovat kreatinin

Co dělat při předávkování?

Tenofovir lze odstranit krvácením, průměrná clearance hematomu tenofoviru je 134 ml/min. Clearance tenofoviru abdominální separací nebyla stanovena.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud pacient zapomene užít 1 dávku přípravku Evasif 245 mg po více než 12 hodinách a zbývá téměř do další dávky, pacient by neměl užít zapomenutou dávku a pouze užít další dávku jako obvykle.

Pokud pacient zvrací do 1 hodiny po užití přípravku EVASIF 245 mg, měl by užít ještě jednu tabletu. Pokud pacient zvrací po více než 1 hodině užívání přípravku EVASIF 245 mg, nemusí si vzít další dávku.

Vedlejší efekty

Při používání EVASIF 245 mg můžete zaznamenat nežádoucí účinky (ADR).

Podezření na nežádoucí účinky souvisí s léčbou uvedenou níže podle systému orgánů v těle a frekvence. Definovaná frekvence je velmi častá (> 1/10), častá (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Pro léčbu HIV - 1

Đánh giá về tác dụng phụ được dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị v cưnghỪn trên 653 bệnh nhân đã điều trị kháng retrovirus từ trước đang dừng tenofovir disoproxil fumarat (n = 443) hoặc placebo (n = 210 hp) với các thuốc kháng retrovirus khác trong 24 tun, và một nghiên cứu mù đôi có đối chứng so sánh trên 600 bệnh sh nh kháng Retrovirus byl nejprve léčen Tenofovir Disoproxil 245 mg (ve formě fumarátu) (n = 299) nebo Stavudin (n = 301) v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem po dobu 144 týdnů.

Asi u jedné třetiny pacientů se má za to, že mají během léčby Tenof Fuoviratroxem Disoproxilem nežádoucí účinky v průběhu léčby přípravkem Tenof Fumaratrox Disoproxil Tyto reakce jsou obvykle mírné až středně závažné gastrointestinální příznaky.

neurologické poruchy

Velmi časté: závratě.

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: průjem, nevolnost, zvracení.

časté: plynatost.

Přibližně 1 % pacientů léčených přípravkem Tenofovir Disoproxil Fumarat musí ukončit léčbu kvůli gastrointestinálním symptomům.

Kombinované režimy retrovirů často doprovázené metabolickými poruchami, jako je hyperemémie, hypercholesterolinová hladina cholesterolu v krvi, inzulínová rezistence, hyperlem krevní glukózy a hyperlorm krve.

Retrovirové kombinované režimy často doprovázené stavem redistribuce tělesného tuku (syndrom tukové dysplazie) u pacientů s HIV včetně: redukce periferního tuku a pod kůží obličeje, zvýšení vnitřního a břišního tuku, hypertrofie hrudníku a akumulace tuku na zádech (buvolí hrbáč).

Ve 144týdenní kontrolní klinické studii u pacientů s retrovirovým anti-retrovirovým onemocněním se nejprve srovnává tenofovir-disoproxil-fumarát se stavudinem v režimu setkání s lamivudinem a efavirenzem u pacientů užívajících tenofovir-disoproxil s významně nižším výskytem syndromu tukové dysplazie u pacientů se SO SO Stavudinem. Skupina užívající Tenofovir Disoproxil Fumarat má také významně nižší průměrné zvýšení triglyceridů hladu a celkového cholesterolu ve srovnání s druhou skupinou.

U pacientů s HIV infikovaných těžkou imunodeficiencí se v době používání anti-retrovirového (Cart) kombinovaného režimu mohou objevit zánětlivé reakce se symptomy nebo bez nich s oportunními patogeny.

Zejména u pacientů infikovaných HIV nebo léčených v kombinaci s retrovirovou rezistencí bylo hlášeno riziko kostní nekrózy.

K léčbě viru hepatitidy B

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na zkušenostech s užíváním léku po uvedení na trh a ve dvou studiích na 641 pacientech s chronickou hepatitidou B nebo cirhózou také užívá Tenofovir Disoproxil Fumarat 245 mg (n = 426) denně nebo pijí Adefovir Dipivoxil 10 mg každý den po dobu 415 týdnů.

Gastrointestinální poruchy

Časté: Nevolnost.

poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: alergické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: snížení hladiny fosfátů v krvi.

vzácné: Infekce kyselinou mléčnou.

Respirační, hrudní a střední poruchy

Velmi vzácné: Potíže s dýcháním.

Gastrointestinální onemocnění

Časté: Zvýšené hladiny amylázy.

vzácné: pankreatitida.

Velmi vzácné: bolest žaludku.

Poruchy jater

Vzácné: Zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT, GGT).

Velmi vzácné: hepatitida.

Poruchy v kůži a pod kůží

Vzácné: vyrážka.

Poruchy pohybového aparátu a pojivových svalů

Neznámé: onemocnění svalů, kostní kaše (obojí souvisí s nemocí uzavřených tubulů).

Renální – močové poruchy

Vzácné: selhání ledvin, akutní selhání ledvin, onemocnění ledvin v uzavřené trubici (včetně Fanconiho syndromu), zvýšený kreatinin.

Velmi vzácné: akutní renální nekróza.

Existují poprodejní zprávy o nefritidě a cukrovce s ledvinovými příčinami.

Běžné poruchy a stavy v místě použití

Velmi vzácné: slabost.

Varování

Tento lék používá pouze lékař.

Nepoužívejte léky po splatnosti uvedené na obalu.

Nepoužívejte předepsané předávkování.

Před použitím si pečlivě přečtěte uživatelskou příručku.

Upozorněte lékaře na nežádoucí účinky při užívání léku.

Pokud potřebujete další informace, poraďte se s lékařem.

Kontraindikováno

Kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na tenofovir nebo na kteroukoli složku tohoto léku.

Při používání buďte opatrní

Nepoužívejte tablety Evasif současně s žádným jiným lékem obsahujícím Tenofovir Disoproxat Tenofovir Disoproxil Fumar se nepoužívá v kombinaci s adefovirem.

Tenofovir disoproxil-fumarát nebyl studován u pacientů mladších 18 let.

Účinky na ledviny

Tenofovir se vylučuje hlavně ledvinami. Koncentrace tenofoviru v těle se může významně zvýšit u pacientů se střední nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Proto je nutné upravit vzdálenost mezi dvěma léky u všech pacientů s clearance kreatininu Bezpečnost a účinnost tenofovir-disoproxil-fumarátu u pacientů se selháním ledvin nebyla studována.

Nadměrné selhání ledvin, včetně případů doprovázených hladinou fosfátů v krvi, při používání přípravku Tenofovir disoproxil fumarat.

Sledování funkce ledvin (clearance kreatininu a sérový fosfát) při používání přípravku Tenofovir disoproxil fumarat každé 4 týdny v prvním roce léčby a poté každé 3 měsíce. U pacientů s rizikem selhání ledvin nebo s anamnézou selhání ledvin a pacientů se špatnou funkcí ledvin je třeba zvážit pravidelnější hodnocení funkce ledvin.

Pokud koncentrace fosfátu v séru Interval mezi pacienty s tenofovir-disoproxil-fumarátem Tenofovroxilof Disoproxilovmarat. clearance kreatininu na

Tenofovir disoproxil fumarát nebyl hodnocen u pacientů, kteří užívají léky toxické pro ledviny (jako jsou: aminoglykosidy, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2).

Nepoužívejte Tenofovir Disoproxil Fumarat při užívání nebo vysazování nových léků toxických pro ledviny. Pokud je nutné kombinovat tenofovir-disoproxil-fumarát s léky toxickými pro ledviny, měli byste funkci ledvin kontrolovat každý týden.

Tenofovir disoproxil fumarát nebyl klinicky hodnocen u pacientů, kteří užívají léky vylučované stejným ledvinovým transportním systémem, což je systém organických aniontů pro jednu osobu (Hoat1) (jako: ADefovir Dipivoxil; nebo Cidofovir je látka toxická pro ledviny).

Tento transportní systém (Hoat1) je zodpovědný za vylučování tenofoviru, adefoviru a cidofoviru v ledvinových tubulech a částečně i vylučování ledvinami. Farmakokinetika těchto léků se proto může změnit, pokud se používají v kombinaci. U zdravých dobrovolníků nezpůsobují jednotlivé dávky Adefovir-dipivoxylu v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarat žádnou lékovou interakci ve farmakokinetice.

Není však známo, že klinická bezpečnost zahrnuje potenciální účinky přípravku, který kombinuje adefovir-dipivoxyl a tenofovir-disoproxil-fumarát, na ledviny. Lék by měl být kombinován pouze tehdy, je-li to skutečně nutné, a pokud je nutné kombinovat, je vyžadována funkce ledvin.

Účinky na kosti

Ve 144týdenní kontrolní klinické studii srovnává Tenofovir Disoproxil Fumarat se Stavudinem ve složení kombinovaném s Lamivudinem a Efavirenzem u pacientů s retrovirovým anti-retrovirovým onemocněním poprvé, došlo ke zmírnění hustoty kostí v kyčli a páteři v obou léčebných skupinách. Po 144 týdnech je pokles hustoty kostí v páteři a ukazatelů transformující kosti ve srovnání se začátkem výzkumu ve skupině léčené Tenofovir Disoproxil Fumarat významně větší než u druhé skupiny.

V této skupině je snížení hustoty kostí v kyčli také významně větší než u druhé skupiny až do 96. týdne. Po 144 týdnech léčby však nehrozí zvýšené riziko zlomenin nebo klinických příznaků kostních abnormalit. V případě podezření na kostní abnormality by měl být konzultován lékař.

Nepoužívejte Tenofovir-disoproxil-fumarat u pacientů, kteří mají tendenci nést mutaci genu K65R při léčbě retrovirové rezistence.

Tenofovir-disoproxil-fumarat nebyl studován u pacientů starších 65 let. Téměř všichni starší pacienti mají sníženou funkci ledvin; Proto je nutné být při léčbě starších pacientů přípravkem Tenofovir disoproxil fumarat opatrný.

Infekce kyselinou mléčnou

Při použití nukleosidových homogenních látek se vyskytly případy infekcí kyselinou mléčnou, často doprovázené ztučněním jater. Předklinické a klinické údaje naznačují, že riziko kontaminace kyselinou mléčnou je vedlejším účinkem skupiny nukleosidových homogenních látek, protože tenofovir-disoproxil-fumarat je nízké. Protože však tenofovir má nukleosidovou homogenní strukturu, nelze toto riziko vyloučit.

Časné příznaky (hyperlemie celého těla) zahrnují mírné zažívací příznaky (nevolnost, zvracení a bolesti břicha), nespecifickou únavu, špatnou chuť k jídlu, ztrátu hmotnosti, respirační příznaky (pomalé a/nebo hluboké) nebo neurologické příznaky (včetně slabosti). Infekce kyselinou mléčnou má vysokou úmrtnost a je doprovázena pankreatitidou, selháním jater nebo ledvin. Infekce kyselinou mléčnou se obvykle objeví po několika nebo více měsících léčby.

Měli byste ukončit léčbu nukleosidovými homogenními látkami, pokud se objeví známky hypermléčné krve a infekce/metabolismu kyselinou mléčnou, hypertrofie jaterního pokroku nebo zvýšené jaterní enzymy.

Buďte opatrní při používání nukleosidových homogenních látek u všech pacientů (zejména u obézních žen) s hypertrofií, hepatitidou nebo známými rizikovými faktory pro onemocnění jater a ztučnění jater (včetně některých léků a alkoholu). Pacienti současně infikovaní hepatitidou C a léčení interferonem alfa a ribavirinem mohou být ohroženi.

Je třeba pečlivě sledovat pacienty s vysokým rizikem.

kombinovaný retrovirový anti-retrovirus je u pacientů s HIV často doprovázen redistribucí tělesného tuku (syndrom tukové dysplazie). Dlouhodobé důsledky těchto stavů stále nejsou známy. Znalost mechanismu je neúplná. Existuje hypotéza, že existuje souvislost mezi akumulací tuku v orgánech a inhibitory proteázy a atrofií tuku a inhibitory enzymů reverzní kopie. Vysoké riziko syndromu dysplazie tuku je často doprovázeno osobními faktory, jako je vysoký věk, a faktory související s léky, jako jsou: prodloužená doba léčby rezistence na retroviry a doprovodné metabolické poruchy. Klinické vyšetření by mělo zahrnovat hodnocení fyzických známek redistribuce tuku. Při hladovění je nutné zvážit stanovení hladiny lipidů v plazmě a glykémie. Klinické sledování by mělo být vhodné pro poruchy lipidů.

Tenofovir má stejnou strukturu jako nukleosidové homogenní látky, takže není možné ignorovat riziko syndromu tukové dysplazie. Klinické údaje po 144 týdnech od pacientů s retrovirovou anti-retrovirovou infekcí však nejprve poukázaly na to, že riziko tukové dysplazie tenofovir-disoproxil-fumaratu je nižší než u Stavudinu v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem.

Je potvrzeno in vito a in vivo, že: nukleosidové a nukleotidové homosexuální látky způsobují mitochondriální destrukci na různých úrovních. Existují zprávy o mitochondriálním selhání u HIV negativních kojenců, kteří jsou vystaveni nukleosidovým homogenním látkám z dělohy a/nebo po narození.

Nežádoucí účinky jsou hlášeny jako hematologické poruchy (anémie, neutrofily), metabolické poruchy (hyperlem krevního laktátu, hyperláza krevní lipázy). Tyto reakce jsou obvykle pouze dočasné. Byly hlášeny některé pozdní neurologické poruchy (zvýšený svalový tonus, epilepsie, abnormální chování).

Není známo, že by neurologické poruchy byly dočasné nebo dlouhodobé. Každé dítě vystavené plodu nukleosidy a nukleosidové homosexuálové, včetně dětí s negativním HIV, musí být klinicky sledováno a testováno a v případě souvisejících známek nebo symptomů by mělo být plně zkontrolováno, zda nedochází k mitochondriální dysfunkci. Tato zjištění neovlivňují současná národní doporučení ohledně používání antivirotik pro těhotné ženy k prevenci přenosu HIV.

Syndrom obnovy imunity

U pacientů s HIV infikovaných se závažnou imunodeficiencí se na začátku léčby antivirotiky (Cart) mohou zánětlivé reakce jevit jako oportunní nebo rozčarované patogeny a způsobit vážné klinické stavy nebo zhoršit stávající příznaky.

Takové reakce byly pozorovány zejména po dobu několika týdnů nebo prvního měsíce léčby. Příklady těchto reakcí jsou: cytomegalovirový zánět sítnice, široké a/nebo lokalizované mykobakteriální infekce a pneumonie způsobená pneumocystis carinii. Jakékoli příznaky zánětu musí být vyhodnoceny a v případě potřeby léčeny.

Onemocnění jater

Údaje o bezpečnosti a účinnosti jsou u pacientů po transplantaci jater velmi omezené.

Existuje jen velmi málo údajů o bezpečnosti a účinnosti přípravku Tenofovir disoproxil fumarat u pacientů infikovaných HBV s neřešeným onemocněním jater a dítětem - pugh - turcottem (CPT)> 9. Tito pacienti jsou vystaveni vysokému riziku závažných nežádoucích účinků na játra nebo ledviny. Proto musí být u těchto pacientů pečlivě sledovány parametry jater a ledvin.

Těžká hepatitida.

Propuknutí hepatitidy: Spontánní propuknutí chronické hepatitidy B je relativně časté a je charakterizováno náhlým zvýšením sérové ALT. Po zahájení léčby antivirotiky se může u některých pacientů zvýšit sérový alt, u pacientů s jaterním onemocněním není zvýšení sérové ALT často doprovázeno zvýšenou koncentrací sérového bilirubinu nebo jaterním selháním. Pacienti s cirhózou mohou mít vysoké riziko hepatitidy, a proto je třeba je během léčby pečlivě sledovat.

Propuknutí po ukončení léčby: Závažná akutní hepatitida byla také hlášena u pacientů, kteří ukončili léčbu hepatitidy B. Propagační vzplanutí po léčbě jsou často spojena se zvýšením HBV DNA a zdá se, že většina z nich je sama o sobě omezená. Byly však hlášeny závažné šarže, včetně úmrtí. Funkce jater musí být opakovaně monitorována klinickým sledováním a testováním po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě hepatitidy B. Pokud je to vhodné, lze zaručit pokračování léčby hepatitidy B. U pacientů s progresivním onemocněním jater nebo cirhózou by léčba neměla být ukončena poté, co by léčba závažné hepatitidy mohla vést k selhání jater.

Propuknutí onemocnění jater je zvláště závažné a někdy i úmrtí u pacientů s onemocněním jater.

koinfikovaní hepatitidou C nebo D: Neexistují žádné údaje o účinnosti Tenofoviru u pacientů se současnou infekcí virem hepatitidy C nebo D.

Koinfekce HIV-1 a hepatitida B: Vzhledem k riziku rezistence by Tenofovir Disoproxil Fumarat měl být používán pouze jako součást rezistence na virus HIV/retroin HIV u pacientů s rezistencí na HIV-HVn a. Pacienti s předchozí jaterní dysfunkcí, včetně chronické hepatitidy, mají abnormálně zvýšenou jaterní funkci při kombinaci Retrovirus anti-Retrovirus a měli by být dodržováni jako standardní režim. Pokud se u těchto pacientů objeví příznaky onemocnění jater, je třeba zvážit dočasné nebo trvalé zvážení. Je však třeba poznamenat, že zvýšení ALT může být součástí snížení HBV během léčby tenofovirem (viz varovná část o hepatitidě).

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné studie s tenofovir-disoproxilem o schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

Neexistují žádné klinické údaje o expozici tenofovir-disoproxil-fumarátu během těhotenství.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé poškození tenofovir-disoproxil-fumarátu pro těhotenství, vývoj plodu, porod nebo vývoj po porodu.

Během těhotenství by měl přípravek Tenofovir disoproxil fumarat užívat pouze v případě, že přínos je vyšší než potenciální riziko pro plod. Lidé však neznají potenciální riziko pro vývoj lidského plodu, proto je při užívání Tenofovir Disoproxil Fumarat pro ženy v reprodukčním věku vždy nutné kombinovat s účinnou antikoncepcí.

Období kojení

Studie na zvířatech ukazují, že: Tenofovir se vylučuje do mléka. Není známo, zda se tenofovir bude vylučovat do mateřského mléka nebo ne. Proto se doporučuje, aby matka léčená přípravkem Tenofovir disoproxil fumarat nekojila.

Podle obecné zásady se doporučuje, aby ženy s HIV a virem hepatitidy B nekojily, aby se zabránilo přenosu HIV a viru hepatitidy B na dítě.

Lékové interakce

Metabolické léky prostřednictvím jaterních enzymů

Na základě výsledků výzkumu in vitro a eliminačních linií tenofoviru je metabolismus CYP450 s jinými léky souvisejícími s tenofovirem nízký.

Léky na eliminaci ledvin

Tenofovir se vylučuje ledvinami prostřednictvím 2 procesů filtrace a pozitivního vylučování prostřednictvím transportu aniontů (Hoat1). Při současném použití s jinými konkurenčními přípravky vylučovanými ledvinovými tubuly (například cidofovir a tenofovir disoproxil fumarát) může dojít ke zvýšení koncentrace tenofoviru nebo léků současně s ním.

Antivirové léky

Při kombinaci tenofovir-disoproxil-fumarat s emtricitabinem nezpůsobuje lamivudin, entecavir, indinavir a efavirenz žádnou interakci.

Při kombinaci tenofovir-disoproxil-fumarátu s lopinavirem, ritonavirem: Farmakokinetika lopinaviru a ritonaviru se nemění, plocha pod křivkou (AUC) tenofoviru se zvyšuje asi o 30 %. Koncentrace tenofoviru je vyšší než v krvi, což zvýší nežádoucí účinky včetně onemocnění ledvin.

Použijte kombinaci tenofovir-disoproxil-fumarátu a didanosinu: Plocha pod křivkou (AUC) didanosinu se zvýší o 48 - 60 %, což vede ke zvýšení rizika nežádoucích účinků souvisejících s didanosinem. Pankreatitida a kontaminanty kyseliny mléčné jsou vzácné, někdy smrtelné. Nedoporučujte kombinovat tenofovir-disoproxil-fumarát a didanosin.

Kombinace tenofovir-disoproxil-fumarátu s atazanavirem/ritonavirem: Tato kombinace snižuje koncentraci atazanaviru/ritonaviru (ve srovnání s atazanavirem 400 mg, snižuje AUC a CMIN odpovídající 25 % a 40 %; ve srovnání s ritonavirem 100 mg je snížení AUC a CMIN o 25 %). Postupné zvyšování koncentrace tenofoviru může zhoršovat nežádoucí účinky tenofoviru včetně onemocnění ledvin.

Další interakce:

Kombinovaná léčba Tenofovir Disoproxil Fumarat s metadonem, ribavirinem, rifampicinem nebo antikoncepčními pilulkami (Norgestimat, ethinyl estradiol) nezpůsobuje žádné farmakokinetické interakce.

Skladování

V uzavřených boxech teplota nepřesahuje 30 °C.

Být mimo dosah dětí.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.