EVASIF V-245mg Santa traite l'hépatite B chronique (30 comprimés)

Forme pharmaceutique 30 gélules
Spécifications Ténofovir disoproxil

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Ténofovir disoproxil	245 mg

Les usages

Indications

Les médicaments Evasif 245mg sont indiqués dans le cas suivant :

Evasif 245 mg est indiqué dans le traitement de l'hépatite B chronique chez l'adulte.

Evasif 245mg est indiqué en association avec des antiacides de Rétrovirus dans le traitement du VIH -1 chez l'adulte de plus de 18 ans.

Pharmacie

Mécanisme d'action

Le ténofovir disoproxil fumarat est la forme de sel de Fumarat du précurseur du ténofovir disoproxil. Le ténofovir disoproxil est absorbé et transformé en l'ingrédient actif ténofovir, qui est un nucléoside monophosphate (nucléotide). Sous le catalyseur des enzymes dans les cellules à travers deux réactions de phosphorylation dans les deux lymphocytes T non fonctionnels, le ténofovir a été activé en métabolites actifs, le ténofovir diphosphate.

Le ténofovir diphosphate a une demi-vie d'environ 10 heures dans les cellules activées et d'environ 50 heures dans les cellules non activées pour les cellules périphériques à noyaux sanguins uniques (PBMC). Le ténofovir diphosphate inhibe l'enzyme polymérase du virus en entrant directement en compétition avec le substrat naturel désoxyribonucléotide et termine la chaîne d'ADN après avoir combiné l'ADN.

Le ténofovir diphosphate est un faible inhibiteur des polymérases internes α, β et γ avec une constante d'inhibiteur dynamique (ki) pour l'ADN de la polymérase α (5,2 µmol/l) plus grande > 200 fois et pour les polymères β et γ de l'ADN humain (correspondant à 81,7 et 59,9 µmol/l). Il est pour les enzymes de copie inverse du VIH - 1 (0,02 µmol/l).

Quantitateurs in vitro, à des concentrations élevées allant jusqu'à 300 µmol/l, le ténofovir ne montre aucun effet sur la synthèse de l'ADN des mitochondries ou sur le processus de production d'acide lactique.

Effets pharmacologiques

Le ténofovir a une activité antivirale in vitro contre le rétovirus et l'hépadnavirus.

VIH - 1 : l'inhibiteur du ténofovir (IC50) pour le VIH -1hib sauvagement élevé en laboratoire est de 1 à 6 µmol/l dans les lymphocytes et pour les souches de VIH - 1 sous-groupe B isolé des PBMC est de 1,1 µmol/l. Le ténofovir a également une activité contre le VIH-1 des groupes A, C, D, E, F, G et O et contre le VIH-1, principalement dans les cellules mononucléaires/macronales. Le ténofovir représente l'activité in vitro résistante au VIH -2, avec une CI50 de 4,9 µmol/l dans les cellules MT -4 et un antiviral antiviral antiviral B, avec une CI50 de 1,1 µmol/l pour les cellules HEPG2 2.2.15.

À une concentration de deux fois la CI50 pour les souches sauvages, le ténofovir maintient toujours son activité contre le VIH - 1 recombinant avec des mutations qui provoquent une résistance à la didanosine (L74V), à la zalcitabine (T69D) et à plusieurs nucléosides (complexe Q151M).

L'activité du ténofovir dans les souches du VIH -1 porteuses de mutations liées à la zidovudine semble dépendre de la forme et de la quantité de ces mutations. Lorsqu'il y a une mutation T215Y, la concentration IC50 a doublé. Sur les 10 échantillons présentant diverses mutations liées à la zidovudine (moyenne 3,4), la concentration de 1C50 a augmenté de 3,7 fois (environ 0,8 à 8,4).

VIH - 1 résistance à de nombreux nucléosides porteurs de 2 mutations T69S a réduit la sensibilité au Ténofovir (IC50 > 10 fois). Le ténofovir présente toute l'activité contre les souches du VIH - 1 résistance aux inhibiteurs de l'enzyme de copie inverse qui ne sont pas des nucléosides, qui portent des mutations K103N ou Y181C. La résistance diagonale aux mutations responsables des inhibiteurs de protéase est difficile car les enzymes du virus ont des cibles différentes.

Il est sélectionné dans le tube à essai des souches VIH -1 de la sensibilité du Ténofovir réduite de 3 à 4 fois et la mutation K65R dans l'enzyme est copiée à l'envers. Les mutations K65R peuvent également être sélectives pour la zalcitabine, la didanosine, l'abacavir et la lamivudine, et réduire la sensibilité à la zalcitabine, la didanosine, l'abacavir et la lamivudine (respectivement 14, 4, 3 et 25 fois).

N'utilisez pas Tenofovir Disoproxil Fumarat chez les patients ayant traité un rétrovirus résistant aux infections virales avec des mutations K65R.

Pour le virus de l'hépatite B : l'activité antivirus in vitro du ténofovir a été évaluée dans les cellules HEPG 222.15. La concentration de ténofovir nécessaire pour inhiber 50 % est de 0,14 à 1,5 µmol/litre, la toxicité cellulaire est > 100 µgam/litre. Le ténofovir diphosphate avec une valeur KI (constante d'inhibition dynamique) de 0,18 mmol/litre inhibe la recombinaison de l'enzyme polymérase du VHB. Dans une étude in vitro, combinant le ténofovir avec des produits pharmaceutiques anti-nucléosides anti-copie du virus de l'hépatite B tels que la lamivudine, la telbivudine, l'emtricitabin et l'entérécavir qui ont été rapportés.

pharmacocinétique

le ténofovir disoproxil fumarat est un précurseur soluble dans l'eau et dans l'organisme, rapidement transformé en ténofovir et formaldéhyde.

Dans les cellules, le ténofovir est converti en ténofovir monophosphate et en principe actif ténofovir diphosphate. La pharmacocinétique du ténofovir ne dépend pas de la dose de ténofovir disoproxil fumarat dans la plage de doses de 75 à 600 mg et n'est pas affectée lorsque la dose est répétée à n'importe quelle dose.

absorption

Après avoir administré du Ténofovir Disoproxil Fumarat à des patients infectés par le VIH, le Ténofovir Disoproxil Fumarat est rapidement absorbé et transformé en Ténofovir. Lorsqu'ils sont pris au cours des repas, les doses de Tenofovir Disoproxil Fumarat pour la valeur moyenne de la concentration de ténofovir (% CV) CMAX, AUC0 - ∞ et cmin sont de 326 (36,6 %) ng/ml, 3 324 (41,2 %) ng.He/ml et 64,4 (39,4 %) ng/mL.

Concentrations sériques maximales de ténofovir dans l'heure qui suit la consommation et 2 heures après avoir bu avec de la nourriture. La biodisponibilité orale du ténofovir disoproxil fumarat chez les patients souffrant de faim est d'environ 25 %. Prenez Tenofovir Disoproxil Fumarat avec un repas riche en graisses qui affecte la biodisponibilité orale du médicament, dont l'ASC du Tenofovir augmente de 40 % et la CMAX augmente d'environ 14 %.

Lorsque le patient reçoit la dose de Tenofovir Disoproxil Fumarat d'abord au moment de manger, la valeur moyenne de CMAX dans le sérum moyen est comprise entre 213 et 375 ng/ml. Cependant, la prise de Tenofovir Disoproxil Fumarat et d'une collation n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique du Tenofovir.

Distribution

Après transmission intraveineuse, le volume de distribution à l'état stable du Ténofovir est estimé à 800 ml/kg. Après la prise de Ténofovir Disoproxil Fumarat, le Ténofovir est distribué principalement dans les tissus, avec la concentration la plus élevée dans les reins, le foie et le tractus intestinal (selon des études précliniques). Dans les tubes à essai, le niveau de cohésion avec les protéines plasmatiques ou sériques est inférieur à 0,7 et 7,2%, avec une concentration de Ténofovir allant de 0,01 à 25 µg/ml.

Métabolisme

Des études in vitro ont déterminé que le ténofovir disoproxil fumarat et le ténofovir ne sont pas métabolisés par le système enzymatique CYP450. De plus, à des concentrations significativement plus élevées (environ 300 fois) par rapport aux concentrations cliniques, le Ténofovir n'inhibe pas le métabolisme du tube à essai mais le catalyseur est les principaux isomères du CYP450 liés au déplacement biologique des médicaments chez l'homme (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ou CYP1A1/2).

À une concentration de 100 µg/ml, le Ténofovir Disoproxil Fumarat n'affecte pas tout type de CYP450, à l'exception du CYP1A1/2, qui présente une légère diminution (6 %) mais a une signification statistique du métabolisme du CYP1A1/2. Sur la base de ces chiffres, il n'est pas possible d'apparaître des interactions cliniques interactives significatives entre le Ténofovir Disoproxil Fumarat et les médicaments métaboliques grâce au système CYP450.

Élimination

Le ténofovir est excrété principalement par les reins par dialyse et via des systèmes de transport actif dans les tubules rénaux, environ 70 à 80 % des doses intraveineuses étant excrétés dans l'urine sous une forme constante. La clairance totale est estimée à 230 ml/heure/kg (environ 300 ml/minute).

La clairance rénale est estimée à environ 160 ml/heure/kg (environ 210 ml/minute), bien supérieure au débit de filtration dans le glomérulaire. Cela indique que l'excrétion active par les tubules rénaux joue un rôle important dans l'élimination du ténofovir. Le temps de vente des déchets de ténofovir après avoir bu est d'environ 12 à 18 heures.

Avant de prendre EVASIF V-245mg Santa traite l'hépatite B chronique (30 comprimés)

Devrait commencer le traitement avec un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite B ou du virus du VIH.

Comment utiliser

prendre le médicament après avoir mangé. Si le patient a des difficultés à avaler la pilule, elle peut la dissoudre avec au moins 100 ml d'eau filtrée, de jus d'orange ou de raisin et la boire.

Posologie

Adultes

la dose recommandée est de 1 comprimé/heure/jour.

insuffisance rénale

Le ténofovir est éliminé par les reins et la concentration d'exposition au ténofovir augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les données cliniques ont montré qu'il est nécessaire de prendre un comprimé de Tenofovir Disoproxil Fumarat par jour chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 - 80 ml/min). Si le patient a une clairance de la créatinine

Les recommandations sur la distance entre 2 consommations de drogues basées sur les données sont limitées et peuvent ne pas être optimales. La sécurité et l'efficacité des recommandations visant à ajuster la distance entre les prises de médicaments n'ont pas été évaluées cliniquement. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller de près la réponse clinique au traitement et la fonction rénale chez ces patients.

Clairance de la créatinine (ml/minute)*

Patients dialysés

30 - 49 10 - 29

Toutes les 24 heures

Toutes les 48 heures

Toutes les 72 à 96 heures

Après la fin de l'hémorragie**, prendre un comprimé par semaine.

** Habituellement une fois par semaine, en supposant qu'il s'agisse de 3 fois par semaine de séparation avec une période d'environ 4 heures pour chaque moment de séparation, ou après que la durée totale d'évaluation soit de 12 heures.

Il n'y a aucune recommandation de dosage pour les patients qui ne sont pas autorisés à séparer la créatinine

Que faire en cas de surdosage ?

Le ténofovir peut être éliminé par hémorragie, la clairance moyenne de l'hématome du ténofovir est de 134 ml/minute. La clairance du ténofovir par la séparation abdominale n'a pas été déterminée.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Si le patient oublie 1 dose d'Evasif 245 mg après plus de 12 heures et est presque jusqu'à la dose suivante, le patient ne doit pas utiliser la dose oubliée et simplement utiliser la dose suivante comme d'habitude.

Si le patient vomit dans l'heure qui suit la prise d'EVASIF 245 mg, un comprimé supplémentaire doit être pris. Si le patient vomit après plus d'une heure d'utilisation d'EVASIF 245 mg, il n'est pas nécessaire de prendre une autre dose.

Effets secondaires

Lorsque vous utilisez EVASIF 245 mg, vous pouvez ressentir des effets indésirables (ADR).

Les effets secondaires suspectés sont liés au traitement répertorié ci-dessous selon le système d'organes du corps et sa fréquence. La fréquence définie est très fréquente (> 1/10), fréquente (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Pour le traitement du VIH - 1

Đánh giá về tác dụng phụ được dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường et trong hai nghiên cứu trên 653 Il y a un certain nombre de rétrovirus avec du ténofovir disoproxil fumarat (n = 443) avec un placebo (n = 210) avec une dose de ténofovir disoproxil fumarat (n = 443) avec un placebo (n = 210) il y a eu un rétrovirus pendant 24 heures, et il y a eu plus de 600 jours de traitement pour le rétrovirus. Le rétrovirus a été traité pour la première fois avec du ténofovir Disoproxil 245 mg (sous forme de fumarat) (n = 299) ou Stavudine (n = 301) en association avec la lamivudine et l'éfavirenz pendant 144 semaines.

Environ un tiers des patients sont considérés comme ayant des effets indésirables au cours du traitement par Tenofovir Disoproxil Fumarat en association avec d'autres antiacides. Ces réactions sont généralement des symptômes gastro-intestinaux légers à moyens.

troubles neurologiques

Très fréquent : vertiges.

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent : diarrhée, nausées, vomissements.

fréquent : flatulences.

Environ 1 % des patients traités par Tenofovir Disoproxil Fumarat doivent arrêter le traitement en raison de symptômes gastro-intestinaux.

Régimes combinés de rétrovirus souvent accompagnés de troubles métaboliques tels que l'hyperéminémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperlem de glucose sanguin et l'hyperlorm sang.

Les régimes combinés de rétrovirus s'accompagnent souvent d'un état de redistribution de la graisse corporelle (syndrome de dysplasie graisseuse) chez les patients infectés par le VIH, notamment : réduction de la graisse périphérique et de la peau sous le visage, augmentation de la graisse interne et abdominale, hypertrophie thoracique et accumulation de graisse dorsale (bossu de buffle).

Dans une étude clinique de contrôle de 144 semaines chez des patients atteints de rétrovirus anti-rétrovirus, les premières comparaisons du ténofovir disoproxil fumarat avec la stavudine dans le schéma thérapeutique de réunion avec la lamivudine et l'éfavirenz, les patients utilisant le ténofovir disoproxil avec un taux significativement plus faible de syndrome de dysplasie graisseuse pour les patients SO SO Stavudin. Le groupe utilisant le Tenofovir Disoproxil Fumarat présente également une augmentation moyenne significativement plus faible des triglycérides de la faim et du cholestérol total par rapport à l'autre groupe.

Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'utilisation du schéma thérapeutique combiné anti-rétrovirus (Cart), des réactions inflammatoires avec ou sans symptômes avec des agents pathogènes opportunistes peuvent apparaître.

En particulier, chez les patients infectés par le VIH ou traités en association avec une résistance aux rétrovirus, un risque de nécrose osseuse a été rapporté.

Pour le traitement du virus de l'hépatite B

L'évaluation des effets secondaires est basée sur l'expérience d'utilisation du médicament après sa commercialisation et dans deux études portant sur 641 patients atteints d'hépatite B chronique ou de cirrhose, utilisez également du Ténofovir Disoproxil Fumarat 245 mg (n = 426) par jour ou buvez de l'Adéfovir Dipivoxil 10 mg (n = 215) tous les jours pendant 48 semaines.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : Nausées.

troubles du système immunitaire

Très rare : réactions allergiques.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Très fréquent : réduction du phosphate sanguin.

rare : infection par l'acide lactique.

Troubles respiratoires, thoraciques et moyens

Très rare : difficulté à respirer.

Maladie gastro-intestinale

Fréquent : augmentation des niveaux d'amylase.

rare : pancréatite.

Très rare : douleurs à l'estomac.

Troubles hépatiques

Rare : augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, GGT).

Très rare : hépatite.

Troubles de la peau et sous la peau

Rare : éruption cutanée.

Troubles musculo-squelettiques et musculaires conjonctifs

Inconnu : maladie musculaire, purée osseuse (les deux sont liées à une maladie tubulaire fermée).

Troubles rénaux - urinaires

Rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, maladie rénale dans le tube fermé (y compris syndrome de Fanconi), augmentation de la créatinine.

Très rare : nécrose rénale aiguë.

Il existe des rapports après-vente de néphrite et de diabète d'origine rénale.

Troubles et conditions courants sur le lieu d'utilisation

Très rare : faiblesse.

Avertissements

Ce médicament est utilisé uniquement par un médecin.

N'utilisez pas de médicaments en retard indiqués sur l'emballage.

N'utilisez pas le surdosage prescrit.

Lisez attentivement le manuel d'utilisation avant utilisation.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Si vous avez besoin de plus d'informations, veuillez consulter un médecin.

Contre-indiqué

Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au ténofovir ou à l'un des composants du médicament.

Soyez prudent lors de l'utilisation

N'utilisez pas les comprimés Evasif simultanément avec tout autre médicament contenant du ténofovir disoproxil fumarat.

Le ténofovir disoproxil fumarat n'est pas utilisé en association avec adéfovir.

Le ténofovir disoproxil fumarat n'a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans.

Effets sur les reins

Le ténofovir est excrété principalement par les reins. La concentration de ténofovir dans l'organisme peut augmenter de manière significative chez les patients présentant une insuffisance rénale moyenne ou sévère (clairance de la créatinine

Par conséquent, il est nécessaire d'ajuster la distance entre deux médicaments chez tous les patients présentant une clairance de la créatinine La sécurité et l'efficacité du ténofovir disoproxil Fumarat chez les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées.

Insuffisance rénale excessive, y compris les cas accompagnés de phosphate sanguin, lors de l'utilisation du Ténofovir Disoproxil Fumarat.

Surveillance de la fonction rénale (clairance de la créatinine et phosphate sérique) lors de l'utilisation du Ténofovir Disoproxil Fumarat, toutes les 4 semaines de la première année de traitement, puis tous les 3 mois. Chez les patients à risque ou ayant des antécédents d'insuffisance rénale, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale, il faut envisager d'évaluer une fonction rénale plus régulière.

Si la concentration sérique de phosphate Soyez prudent lors du traitement de l'intervalle avec le ténofovir disoproxil fumarat chez les patients ayant une clairance de la créatinine à

Le ténofovir disoproxil fumarat n'a pas été évalué chez les patients prenant des médicaments toxiques pour les reins (tels que : aminosides, amphotéricine B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycine, Cidofovir ou Interleukine-2).

Évitez d'utiliser Tenofovir Disoproxil Fumarat pendant l'utilisation ou l'arrêt de nouveaux médicaments toxiques pour les reins. S'il est nécessaire d'associer le ténofovir disoproxil fumarat avec des médicaments toxiques pour les reins, la fonction rénale doit être vérifiée chaque semaine.

Le ténofovir disoproxil fumarat n'a pas été évalué cliniquement chez les patients qui prennent des médicaments excrétés par le même système de transport rénal, qui est le système anionique organique d'une personne (Hoat1) (tel que : ADefovir Dipivoxil ; ou le Cidofovir est une substance toxique pour les reins).

Ce système de transport (Hoat1) est responsable de l'excrétion dans les tubules rénaux et en partie de l'excrétion rénale du Ténofovir, de l'Adéfovir et du Cidofovir. Par conséquent, la pharmacocinétique de ces médicaments peut être modifiée s’ils sont utilisés en association. Chez des volontaires sains, les doses uniques d'Adéfovir Dipivoxil associées au Ténofovir Disoproxil Fumarat ne provoquent aucune interaction médicamenteuse en termes de pharmacocinétique.

Cependant, on ne sait pas si la sécurité clinique inclut les effets potentiels sur les reins de la formule associant l'adéfovir dipivoxil et le ténofovir disoproxil fumarat. Le médicament ne doit être combiné que lorsque cela est vraiment nécessaire, et s'il est forcé de le combiner, la fonction rénale est requise.

Effets sur les os

Dans une étude clinique de contrôle de 144 semaines comparant pour la première fois le ténofovir disoproxil fumarat à la stavudine dans la formule combinée à la lamivudine et à l'éfavirenz chez des patients atteints d'anti-rétrovirus rétrovirus, il y a une atténuation de la densité osseuse dans la hanche et la colonne vertébrale dans les deux groupes de traitement. À 144 semaines, la diminution de la densité osseuse de la colonne vertébrale et des indicateurs de transformation osseuse par rapport au début de la recherche dans le groupe de traitement Tenofovir Disoproxil Fumarat est significativement plus importante que celle de l'autre groupe.

Dans ce groupe, la réduction de la densité osseuse de la hanche est également significativement plus importante que dans l'autre groupe jusqu'à la 96ème semaine. Cependant, après 144 semaines de traitement, il n’y a aucun risque d’augmentation des fractures ni de signes cliniques d’anomalies osseuses. Le médecin doit être consulté en cas de suspicion d'anomalies osseuses.

Évitez d'utiliser le Ténofovir Disoproxil Fumarat chez les patients ayant tendance à être porteurs de la mutation du gène K65R lors du traitement de la résistance aux rétrovirus.

Le Ténofovir disoproxil Fumarat n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans. Presque tous les patients âgés ont une fonction rénale réduite ; Par conséquent, il est nécessaire d'être prudent lors du traitement de patients âgés par Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Infection par l'acide lactique

Il y a eu des cas d'infections par l'acide lactique, souvent accompagnées d'une stéatose hépatique, lors de l'utilisation de substances homogènes nucléosidiques. Les données précliniques et cliniques suggèrent que le risque de contamination par l'acide lactique est un effet secondaire du groupe de substances homogènes nucléosidiques, car le Tenofovir Disoproxil Fumarat est faible. Cependant, le ténofovir ayant une structure nucléosidique homogène, ce risque ne peut être exclu.

Les premiers signes (hyperlémie de tout le corps) comprennent de légers symptômes digestifs (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une fatigue non spécifique, un manque d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (lents et/ou profonds) ou des symptômes neurologiques (y compris une faiblesse). L'infection par l'acide lactique a un taux de mortalité élevé et s'accompagne d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique ou rénale. Les infections à l'acide lactique apparaissent généralement après quelques mois ou plus de traitement.

Il convient d'arrêter le traitement avec des substances homogènes nucléosidiques en cas de signes d'infection/métabolisme hyperlactique du sang et de l'acide lactique, d'hypertrophie de la progression hépatique ou d'augmentation des enzymes hépatiques.

Soyez prudent lorsque vous utilisez des substances homogènes nucléosidiques chez tout patient (en particulier les femmes obèses) souffrant d'hypertrophie, d'hépatite ou de facteurs de risque connus de maladie du foie et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients simultanément infectés par l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine peuvent être à risque.

Nécessité de surveiller de près les patients à haut risque.

Les rétrovirus combinés anti-rétrovirus s'accompagnent souvent d'une redistribution des graisses corporelles (syndrome de dysplasie graisseuse) chez les patients infectés par le VIH. On ignore encore les conséquences à long terme de ces conditions. La connaissance du mécanisme est incomplète. Il existe une hypothèse selon laquelle il existe un lien entre l'accumulation de graisse dans les organes et les inhibiteurs de protéase et l'atrophie graisseuse et les inhibiteurs de l'enzyme de copie inverse. Un risque élevé de syndrome de dysplasie graisseuse s'accompagne souvent de facteurs personnels tels qu'un âge élevé et de facteurs liés aux médicaments tels que : la durée prolongée du traitement de résistance aux rétrovirus et les troubles métaboliques qui l'accompagnent. L'examen clinique doit inclure l'évaluation des signes physiques de redistribution des graisses. Il est nécessaire d'envisager la détermination des taux de lipides plasmatiques et de la glycémie en cas de faim. La surveillance clinique des troubles lipidiques doit être adaptée.

Le ténofovir a la même structure que les substances homogènes nucléosidiques, il est donc impossible d'ignorer le risque de syndrome de dysplasie graisseuse. Cependant, les données cliniques à 144 semaines provenant de patients atteints de rétrovirus anti-rétrovirus ont d'abord souligné que le risque de dysplasie graisseuse du Ténofovir Disoproxil Fumarat est inférieur à celui de la Stavudine lorsqu'il est associé à la Lamivudine et à l'Efavirenz.

Il a été confirmé in vitro et in vivo que : les substances homosexuelles nucléosidiques et nucléotidiques provoquent une destruction mitochondriale à différents niveaux. Des cas d'insuffisance mitochondriale ont été signalés chez des nourrissons séronégatifs exposés à des substances nucléosidiques homogènes provenant de l'utérus et/ou après la naissance.

Les effets indésirables rapportés sont des troubles hématologiques (anémie, neutrophiles), des troubles métaboliques (hyperlème du lactate sanguin, hyperlase lipase sanguine). Ces réactions ne sont généralement que temporaires. Certains troubles neurologiques à début tardif (augmentation du tonus musculaire, épilepsie, comportement anormal) ont été signalés.

On ne sait pas si les troubles neurologiques sont temporaires ou à long terme. Tout enfant exposé à partir du fœtus avec des nucléosides et des homosexuels nucléosidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, doit être cliniquement surveillé et testé, et doit être entièrement vérifié quant à la possibilité d'un dysfonctionnement mitochondrial en cas de signes ou de symptômes associés. Ces résultats n'affectent pas la recommandation nationale actuelle concernant l'utilisation de médicaments antiviraux chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission du VIH.

Syndrome de récupération immunitaire

Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère, au début du traitement par médicaments antiviraux (Cart), des réactions inflammatoires peuvent apparaître face à des agents pathogènes opportunistes ou désillusionnés, et provoquer des conditions cliniques graves, ou aggraver les symptômes existants.

De telles réactions ont notamment été observées pendant quelques semaines ou le premier mois de traitement. Les exemples de ces réactions sont : l'inflammation rétinienne à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes étendues et/ou localisées et la pneumonie à pneumocystis carinii. Tout symptôme d’inflammation doit être évalué et traité si nécessaire.

Maladie du foie

les données sur la sécurité et l'efficacité sont très limitées chez les patients transplantés hépatiques.

Il existe très peu de données sur l'innocuité et l'efficacité du ténofovir disoproxil Fumarat chez les patients infectés par le VHB présentant une maladie hépatique non lissée et chez l'enfant - pugh - turcotte (CPT)> 9. Ces patients présentent un risque élevé d'effets secondaires graves sur le foie ou les reins. Par conséquent, les paramètres du foie et des reins doivent être étroitement surveillés chez ces patients.

Hépatite grave.

Épidémies d'hépatite : les épidémies spontanées d'hépatite B chronique sont relativement fréquentes et se caractérisent par une augmentation soudaine du taux sérique d'ALT. Après le début du traitement par des médicaments antiviraux, l'alt sérique peut augmenter chez certains patients. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, l'augmentation de l'ALT sérique ne s'accompagne souvent pas d'une augmentation de la concentration de bilirubine sérique ou d'une insuffisance hépatique. Les patients atteints de cirrhose peuvent présenter un risque élevé d'hépatite et doivent donc être étroitement surveillés pendant le traitement.

Épidémies après l'arrêt du traitement : Des hépatites aiguës graves ont également été rapportées chez des patients ayant arrêté le traitement contre l'hépatite B. Les épidémies promotionnelles après le traitement sont souvent associées à une augmentation de l'ADN du VHB, et la plupart semblent être spontanément résolutives. Cependant, des lots graves, voire mortels, ont été signalés. La fonction hépatique doit être surveillée pendant des périodes répétées avec une surveillance clinique et des tests pendant au moins 6 mois après le traitement de l'hépatite B. Le cas échéant, la poursuite du traitement de l'hépatite B peut être garantie. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive ou d'une cirrhose, le traitement ne doit pas être arrêté après qu'un traitement grave contre l'hépatite puisse entraîner une insuffisance hépatique.

Les épidémies de maladies hépatiques sont particulièrement graves et peuvent parfois entraîner la mort chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

co-infectés par l'hépatite C ou D : il n'existe aucune donnée sur l'efficacité du ténofovir chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C ou D.

Co-infection par le VIH -1 et l'hépatite B : en raison du risque de résistance au VIH, le ténofovir disoproxil fumarat ne doit être utilisé que dans le cadre d'un régime approprié de résistance aux rétrovirus chez les patients co-infectés par le VIH/VHB. Les patients présentant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite chronique, présentent une augmentation anormale de la fonction hépatique dans l'association Retrovirus anti-Retrovirus et doivent être suivis comme un régime standard. Si les symptômes d’une maladie hépatique s’aggravent chez ces patients, un traitement temporaire ou permanent doit être envisagé. Cependant, il convient de noter que l'augmentation de l'ALT peut faire partie de la réduction du VHB pendant le traitement par Ténofovir (voir la partie avertissement de l'hépatite).

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'existe aucune étude sur le ténofovir disoproxil concernant la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée clinique sur l'exposition au ténofovir disoproxil fumarat pendant la grossesse.

Les études animales n'indiquent pas les effets nocifs directs ou indirects du Tenofovir Disoproxil Fumarat sur la grossesse, le développement fœtal, la naissance ou le développement après la naissance.

Ne devrait utiliser Tenofovir Disoproxil Fumarat pendant la grossesse que si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel pour le fœtus. Cependant, les gens ne connaissent pas le risque potentiel de développement d'un fœtus humain. Par conséquent, lors de l'utilisation de Tenofovir Disoproxil Fumarat chez les femmes en âge de procréer, ils doivent toujours être associés à une contraception efficace.

Période d'allaitement

Des études animales montrent que : Le ténofovir est excrété dans le lait. On ne sait pas si le ténofovir sera excrété dans le lait maternel ou non. Par conséquent, il est recommandé que la mère traitée par Tenofovir Disoproxil Fumarat ne puisse pas allaiter.

Selon le principe général, il est recommandé aux femmes infectées par le VIH et le virus de l'hépatite B de ne pas allaiter afin d'éviter la transmission du VIH et du virus de l'hépatite B au bébé.

Interactions médicamenteuses

Médicaments métaboliques par les enzymes hépatiques

Sur la base des résultats de recherches in vitro et des lignes d'élimination du ténofovir, le métabolisme du CYP450 avec d'autres médicaments liés au ténofovir est faible.

Médicaments pour l'élimination rénale

Le ténofovir est excrété par les reins par 2 processus de filtrage et d'excrétion positive par transport d'anions (Hoat1). Lors de l'utilisation simultanée avec d'autres produits concurrents éliminés par les tubules rénaux (par exemple, le cidofovir et le ténofovir disoproxil fumarat), la concentration du ténofovir ou du médicament peut augmenter simultanément.

Médicaments antivirus

L'association du ténofovir disoproxil fumarat avec l'emtricitabine, la lamivudine, l'entécavir, l'indinavir et l'éfavirenz ne provoque aucune interaction.

Lors de l'association du Ténofovir Disoproxil Fumarat avec le Lopinavir et le Ritonavir : Il n'y a aucun changement dans la pharmacocinétique du Lopinavir et du Ritonavir, l'aire sous la courbe (ASC) du Ténofovir augmente d'environ 30 %. La concentration de ténofovir est plus élevée que dans le sang, ce qui augmentera les effets secondaires, notamment les maladies rénales.

Utilisez l'association de ténofovir disoproxil fumarat et de didanosine : l'aire sous la courbe (ASC) de la didanosine augmente de 48 à 60 %, entraînant une augmentation du risque d'effets secondaires liés à la didanosine. La pancréatite et les contaminants lactiques sont rares, parfois mortels. Il est déconseillé d'associer le ténofovir disoproxil fumarat et la didanosine.

Association de Ténofovir Disoproxil Fumarat avec Atazanavir/Ritonavir : Cette association réduit la concentration d'Atazanavir/Ritonavir (par rapport à Atazanavir 400 mg, réduisant l'ASC et la CMIN correspondant à 25 % et 40 % ; par rapport au Ritonavir 100 mg, la réduction de l'ASC et de la CMIN est de 25 % et 26 %). L'augmentation progressive de la concentration du ténofovir peut aggraver les effets secondaires du ténofovir, notamment les maladies rénales.

Autres interactions :

Le traitement combiné du Ténofovir Disoproxil Fumarat avec le Méthadon, la Ribavirine, la Rifampicine ou avec des pilules contraceptives (Norgestimat, Ethinyl Estradiol) ne provoque aucune interaction pharmacocinétique.

Conservation

Dans les cartons fermés, la température ne dépasse pas 30°C.

À garder hors de portée des enfants.

Autres médicaments

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