EVASIF V-245mg Santa mengobati hepatitis B kronis (30 tablet)

Bentuk sediaan 30 kapsul
Spesifikasi Tenofovir disoproksil

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Tenofovir disoproksil	245mg

Kegunaan

Indikasi

Obat Evasif 245mg diindikasikan dalam kasus berikut:

Evasif 245mg diindikasikan untuk pengobatan hepatitis B kronis pada orang dewasa.

Evasif 245mg diindikasikan dalam kombinasi dengan antasida Retrovirus dalam pengobatan HIV -1 pada orang dewasa di atas 18 tahun.

Farmasi

Mekanisme kerja

Tenofovir disoproxil fumarat adalah bentuk garam Fumarat dari prekursor Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil diserap dan diubah menjadi bahan aktif Tenofovir, yaitu nukleosid monofosfat (nukleotid). Di bawah katalis enzim dalam sel melalui dua reaksi fosforilasi pada limfosit T yang tidak berfungsi dan Tenofovir telah diaktifkan menjadi metabolit aktif, Tenofovir Difosfat.

Tenofovir Diphosphate memiliki waktu paruh sekitar 10 jam pada sel yang teraktivasi dan sekitar 50 jam pada sel yang tidak teraktivasi untuk sel inti darah tunggal perifer (PBMC). Tenofovir difosfat menghambat enzim polimerase virus dengan bersaing langsung dengan substrat alami deoksiribonukleotida dan mengakhiri rantai DNA setelah menggabungkan DNA.

Tenofovir difosfat adalah inhibitor lemah polimerase polimerase internal α, β, dan γ dengan konstanta inhibitor dinamis (ki) untuk DNA polimerase α (5,2 µmol/l) lebih besar> 200 kali dan untuk polimer β dan γ DNA manusia (sesuai dengan 81,7 dan 59,9 µmol/l) Ini untuk enzim salinan balik HIV - 1 (0,02 µmol/l).

Kuantitator In Vitro, pada konsentrasi tinggi hingga 300 µmol/l, Tenofovir tidak menunjukkan efek apa pun pada sintesis DNA mitokondria atau proses produksi asam laktat.

Efek farmakologis

Tenofovir memiliki aktivitas antivirus in vitro untuk retovirus dan hepadnavirus.

HIV - 1: Inhibitor inhibitor tenofovir (IC50) untuk HIV -1hib yang dibesarkan secara liar di laboratorium adalah 1 - 6 µmol/l dalam limfosit dan untuk strain HIV - 1 subkelompok B yang diisolasi dari PBMC adalah 1,1 µmol/l. Tenofovir juga memiliki aktivitas melawan HIV-1 kelompok A, C, D, E, F, G dan O dan melawan HIVbal terutama pada sel inti tunggal/makronal. Tenofovir mewakili aktivitas in vitro yang resistan terhadap HIV -2, dengan IC50 adalah 4,9 µmol/l pada sel MT -4 dan antivirus antivirus B, dengan IC50 adalah 1,1 µmol/l untuk sel HEPG2 2.2.15.

Pada konsentrasi dua kali IC50 untuk strain liar, Tenofovir masih mempertahankan aktivitas melawan HIV - 1 rekombinan dengan mutasi yang menyebabkan resistensi terhadap Didanosin (L74V), dengan Zalcitabin (T69D), dan multiple nucleosid (kompleks Q151M).

Aktivitas tenofovir pada jenis HIV -1 yang membawa mutasi terkait zidovudin tampaknya bergantung pada bentuk dan kuantitas mutasi tersebut. Ketika terjadi mutasi T215Y maka konsentrasi IC50 menjadi dua kali lipat. Dari 10 sampel dengan mutasi beragam terkait zidovudin (rata-rata 3,4), konsentrasi 1C50 meningkat 3,7 kali lipat (sekitar 0,8 hingga 8,4).

Resistensi HIV - 1 terhadap banyak nukleosida yang membawa 2 mutasi T69S telah mengurangi sensitivitas terhadap Tenofovir (IC50> 10 kali lipat). Tenofovir menunjukkan aktivitas penuh melawan strain HIV - 1 resistensi terhadap inhibitor enzim salinan terbalik yang bukan nukleosida, yang membawa mutasi K103N atau Y181C. Resistensi diagonal terhadap mutasi penyebab protease inhibitor sulit dilakukan karena enzim virus memiliki target yang berbeda.

Ini dipilih dalam tabung reaksi strain HIV -1 dengan sensitivitas Tenofovir berkurang dari 3 menjadi 4 kali dan mutasi K65R pada enzim disalin mundur. Mutasi K65R juga dapat selektif terhadap zalcitabin, didanosin, abacavir, dan lamivudin, serta menurunkan sensitivitas terhadap zalcitabin, didanosin, abacavir, dan lamivudin (masing-masing 14, 4, 3, dan 25 kali).

Jangan gunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat untuk pasien yang telah mengobati Retrovirus yang resistan terhadap infeksi virus dengan mutasi K65R.

Untuk virus hepatitis B: Aktivitas antivirus in vitro Tenofovir telah dievaluasi dalam sel HEPG 222.15. Konsentrasi tenofovir yang diperlukan untuk menghambat 50% adalah 0,14 - 1,5 µmol/liter, toksisitas seluler >100 µgam/liter. Tenofovir difosfat dengan nilai KI (konstanta inhibitor dinamis) 0,18 mmol/liter menghambat rekombinasi enzim Polimerase HBV. Penelitian in vitro, menggabungkan Tenofovir dengan obat anti -nukleosid anti salinan virus hepatitis B seperti lamivudin, telbivudin, emtricitabin dan enterecavir yang telah dilaporkan.

farmakokinetik

tenofovir disoproxil fumarat adalah prekursor yang larut dalam ester dalam air dan di dalam tubuh dengan cepat berubah menjadi tenofovir dan formaldehida.

Di dalam sel, Tenofovir diubah menjadi Tenofovir Monophosphate dan menjadi zat aktif Tinhofovir Diphosphate. Farmakokinetik Tenofovir tidak bergantung pada dosis Tenofovir Disoproxil Fumarat dalam kisaran dosis 75 hingga 600mg dan tidak terpengaruh bila dosis diulang pada dosis apa pun.

penyerapan

Setelah memberikan Tenofovir Disoproxil Fumarat kepada pasien terinfeksi HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan cepat diserap dan diubah menjadi Tenofovir. Bila diminum saat makan, dosis Tenofovir Disoproxil Fumarat untuk nilai rata-rata konsentrasi Tenofovir (%CV) CMAX, AUC0 - ∞ dan cmin adalah 326 (36,6%) ng/ml, 3,324 (41,2%) ng.He/ml dan 64,4 (39,4%) ng/mL.

Konsentrasi tenofovir serum maksimum dalam 1 jam setelah minum dan 2 jam setelah minum dengan makanan. Bioavailabilitas oral Tenofovir dari Tenofovir Disoproxil Fumarat pada pasien kelaparan adalah sekitar 25%. Mengonsumsi Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan makanan tinggi lemak yang mempengaruhi bioavailabilitas oral obat tersebut, dimana AUC Tenofovir meningkat sebesar 40% dan CMAX meningkat sekitar 14%.

Bila pasien diberi dosis Tenofovir Disoproxil Fumarat pertama kali pada saat makan, nilai rata-rata CMAX dalam serum rata-rata adalah antara 213 hingga 375 ng/ml. Namun, penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarat dan makanan ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Tenofovir secara signifikan.

Distribusi

Setelah penularan intravena, volume distribusi Tenofovir dalam keadaan stabil diperkirakan mencapai 800 ml/kg. Setelah memakai Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir didistribusikan terutama di jaringan, dengan konsentrasi tertinggi di ginjal, hati dan saluran usus (menurut studi praklinis). Dalam tabung reaksi, tingkat kohesi dengan plasma atau protein serum berada di bawah 0,7 dan 7,2%, dengan konsentrasi Tenofovir berkisar antara 0,01 hingga 25 µg/ml.

Metabolisme

Penelitian in vitro telah menentukan bahwa Tenofovir Disoproxil Fumarat dan Tenofovir tidak dimetabolisme melalui sistem enzim CYP450. Selain itu, pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi (sekitar 300 kali lipat) dibandingkan dengan konsentrasi klinis, Tenofovir tidak menghambat metabolisme tabung reaksi tetapi katalisnya adalah isomer CYP450 utama yang terkait dengan perubahan biologis obat pada manusia (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 atau CYP1A1/2).

Pada konsentrasi 100 µg/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarat tidak mempengaruhi semua jenis CYP450, kecuali CYP1A1/2, yang mengalami sedikit penurunan (6%) tetapi memiliki signifikansi statistik terhadap metabolisme CYP1A1/2. Berdasarkan angka-angka ini, tidak mungkin muncul interaksi klinis interaktif yang signifikan antara Tenofovir Disoproxil Fumarat dan obat metabolik berkat sistem CYP450.

Eliminasi

Tenofovir diekskresi terutama melalui ginjal melalui dialisis dan melalui sistem transportasi aktif di tubulus ginjal dengan sekitar 70-80% dosis intravena diekskresikan melalui urin dalam bentuk konstan. Total pembersihan diperkirakan 230 ml/jam/kg (sekitar 300 ml/menit).

Klirens ginjal diperkirakan sekitar 160 ml/jam/kg (sekitar 210 ml/menit), jauh lebih tinggi dibandingkan laju filtrasi di glomerulus. Hal ini menunjukkan bahwa ekskresi aktif melalui tubulus ginjal berperan penting dalam eliminasi Tenofovir. Waktu penjualan limbah tenofovir setelah diminum sekitar 12 - 18 jam.

Sebelum mengambil EVASIF V-245mg Santa mengobati hepatitis B kronis (30 tablet)

Sebaiknya memulai pengobatan dengan dokter yang berpengalaman dalam mengobati virus hepatitis B atau HIV.

Cara pemakaian

minum obat setelah makan. Jika pasien kesulitan menelan pil, pil dapat dilarutkan dengan setidaknya 100 ml air yang disaring, jus jeruk atau jus anggur dan diminum.

Dosis

Dewasa

dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet/waktu/hari.

gagal ginjal

Tenofovir dieliminasi melalui ginjal dan konsentrasi paparan Tenofovir meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Data klinis menunjukkan bahwa satu tablet Tenofovir Disoproxil Fumarat setiap hari untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50 - 80 ml/menit). Jika pasien memiliki bersihan kreatinin

Rekomendasi jarak antara 2 penggunaan narkoba berdasarkan data terbatas dan mungkin tidak optimal. Keamanan dan efektivitas rekomendasi penyesuaian jarak antar penggunaan obat belum dievaluasi secara klinis. Oleh karena itu, perlu dilakukan pemantauan ketat terhadap respon klinis terhadap pengobatan dan fungsi ginjal pada pasien tersebut.

Bersihan kreatinin (ml/menit)*

Pasien yang menjalani cuci darah

30 - 49 10 - 29

Setiap 24 jam

Setiap 48 jam

Setiap 72 hingga 96 jam

Setelah pendarahan berakhir **, minum satu tablet per minggu.

**Biasanya seminggu sekali, asumsinya 3 kali seminggu perpisahan dengan jangka waktu sekitar 4 jam untuk setiap kali perpisahan, atau setelah itu total waktu penilaian adalah 12 jam.

Tidak ada rekomendasi dosis untuk pasien yang tidak diperbolehkan memisahkan kreatinin

Apa yang harus dilakukan bila menggunakan overdosis?

Tenofovir dapat dihilangkan dengan pendarahan, rata-rata pembersihan hematoma Tenofovir adalah 134 ml/menit. Izin Tenofovir melalui pemisahan perut belum ditentukan.

Apa yang harus dilakukan jika lupa 1 dosis? Jika pasien lupa 1 dosis Evasif 245mg setelah lebih dari 12 jam dan hampir sampai dosis berikutnya, sebaiknya pasien tidak menggunakan dosis yang terlupa dan cukup menggunakan dosis berikutnya seperti biasa.

Jika pasien muntah dalam waktu 1 jam setelah minum EVASIF 245mg, harus diminum satu tablet lagi. Jika pasien muntah setelah lebih dari 1 jam menggunakan EVASIF 245mg, maka pasien tidak perlu meminum dosis lain.

Efek samping

Saat menggunakan EVASIF 245mg, Anda mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan (ADR).

Dugaan efek samping terkait dengan pengobatan yang tercantum di bawah ini berdasarkan sistem organ dalam tubuh dan frekuensinya. Frekuensi yang ditentukan adalah sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Untuk pengobatan HIV - 1

Kegiatan ini tidak dapat dilakukan dengan cara apa pun, kecuali jika Anda melakukan hal yang sama dan melakukan hal yang sama. trên 653 bệnh nhân đã điều trị kháng retrovirus từ trước đang dừng tenofovir disoproxil fumarat (n = 443) hoặc plasebo (n = 210) dalam phác đồ kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác trong 24 tuần, dan một nghiên cứu mù đôi có đối chứng so sánh trên 600 bệnh nhân sử dụng thuốc kháng Retrovirus pertama kali diobati dengan Tenofovir Disoproxil 245mg (dalam bentuk fumarat) (n = 299) atau Stavudin (n = 301) yang dikombinasikan dengan lamivudin dan efavirenz selama 144 minggu.

Sekitar sepertiga pasien dianggap mengalami efek samping selama pengobatan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat yang dikombinasikan dengan obat lain. antasida. Reaksi ini biasanya merupakan gejala gastrointestinal ringan hingga sedang.

kelainan saraf

Sangat umum: pusing.

Gangguan saluran cerna

Sangat umum: diare, mual, muntah.

umum: perut kembung.

Sekitar 1% pasien yang diobati dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat harus menghentikan pengobatan karena gejala gastrointestinal.

Regimen kombinasi retrovirus sering disertai dengan gangguan metabolisme seperti hipereminemia, hiperkolesterol darah, resistensi insulin, hiperlem glukosa darah, dan hiperlorm darah.

Regimen kombinasi retrovirus sering disertai dengan keadaan redistribusi lemak tubuh (sindrom displasia lemak) pada pasien HIV antara lain: pengurangan lemak perifer dan bawah kulit wajah, peningkatan lemak internal dan perut, hipertrofi dada dan penumpukan lemak punggung (kerbau bungkuk).

Dalam studi klinis kontrol selama 144 minggu pada pasien dengan Retrovirus anti -Retrovirus pertama kali membandingkan tenofovir disoproxil fumarat dengan stavudin dalam rejimen pertemuan dengan lamivudin dan efavirenz, pasien yang menggunakan Tenofovir disoproxil dengan tingkat sindrom displasia lemak yang lebih rendah secara signifikan untuk pasien SO SO Stavudin. Kelompok yang menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat juga memiliki rata-rata peningkatan trigliserida kelaparan dan kolesterol total yang jauh lebih rendah dibandingkan kelompok lainnya.

Pada pasien dengan HIV yang terinfeksi dengan defisiensi imun parah pada saat menggunakan rejimen kombinasi anti -Retrovirus (Cart), reaksi inflamasi dengan atau tanpa gejala dengan patogen oportunistik dapat muncul.

Khususnya, pada pasien yang terinfeksi HIV atau pengobatan yang dikombinasikan dengan resistensi Retrovirus, risiko nekrosis tulang telah dilaporkan.

Untuk pengobatan virus hepatitis B

Evaluasi efek samping didasarkan pada pengalaman penggunaan obat setelah dipasarkan dan dalam dua penelitian terhadap 641 pasien hepatitis B kronis atau sirosis juga menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat 245mg (n = 426) per hari atau minum Adefovir Dipivoxil 10mg (n = 215) setiap hari selama 48 minggu.

Gangguan saluran cerna

Umum: Mual.

gangguan sistem kekebalan tubuh

Sangat jarang: reaksi alergi.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Sangat umum: mengurangi fosfat darah.

jarang: Infeksi asam laktat.

Gangguan pernafasan, dada dan medium

Very rare: Difficulty breathing.

Penyakit saluran cerna

Umum: Peningkatan kadar amilase.

jarang: pankreatitis.

Sangat jarang: sakit perut.

Gangguan hati

Jarang: Peningkatan enzim hati (AST, ALT, GGT).

Sangat jarang: hepatitis.

Kelainan pada kulit dan bawah kulit

Jarang: ruam.

Gangguan muskuloskeletal dan otot ikat

Tidak diketahui: penyakit otot, puree tulang (keduanya berhubungan dengan penyakit tubulus yang erat).

Ginjal - gangguan saluran kemih

Jarang: gagal ginjal, gagal ginjal akut, penyakit ginjal tabung tertutup (termasuk sindrom fanconi), peningkatan kreatinin.

Sangat jarang: nekrosis ginjal akut.

Ada laporan purna jual tentang nefritis dan diabetes yang disebabkan oleh ginjal.

Gangguan dan kondisi umum di tempat penggunaan

Sangat jarang: kelemahan.

Peringatan

Obat ini hanya digunakan oleh dokter.

Jangan menggunakan obat kadaluarsa yang tertera pada kemasan.

Jangan gunakan overdosis yang ditentukan.

Baca panduan pengguna dengan cermat sebelum digunakan.

Beritahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, silakan berkonsultasi dengan dokter.

Kontraindikasi

Kontraindikasi pada pasien yang hipersensitif terhadap Tenofovir atau komponen obat apa pun.

Hati-hati saat digunakan

Jangan gunakan tablet Evasif bersamaan dengan obat lain yang mengandung Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Tenofovir disoproxil fumarat tidak digunakan dalam kombinasi dengan adefovir.

Tenofovir disoproxil fumarat belum diteliti pada pasien di bawah 18 tahun.

Efek pada ginjal

Tenofovir diekskresikan terutama melalui ginjal. Konsentrasi tenofovir dalam tubuh dapat meningkat secara signifikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (klirens kreatinin

Oleh karena itu, perlu dilakukan penyesuaian jarak antara dua obat dengan semua pasien dengan bersihan kreatinin Keamanan dan efektivitas tenofovir disoproxil fumarat pada pasien dengan gagal ginjal belum diteliti.

Gagal ginjal berlebihan, termasuk kasus disertai fosfat darah, saat menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Pemantauan fungsi ginjal (klirens kreatinin dan serum fosfat) saat menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat, setiap 4 minggu pada tahun pertama pengobatan, dan kemudian setiap 3 bulan. Pada pasien yang berisiko atau memiliki riwayat gagal ginjal, dan pasien dengan fungsi ginjal buruk, perlu mempertimbangkan untuk menilai fungsi ginjal secara lebih teratur.

Jika konsentrasi fosfat serum Berhati-hatilah saat merawat interval dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan pasien dengan bersihan kreatinin hingga

Tenofovir disoproxil fumarat belum dievaluasi pada pasien yang memakai obat toksik ginjal (seperti: aminoglikosida, amfoterisin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir atau Interleukin-2).

Hindari penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarat saat menggunakan atau menghentikan obat baru yang beracun bagi ginjal. Jika diperlukan kombinasi tenofovir disoproxil fumarat dengan obat toksik ginjal, sebaiknya periksa fungsi ginjal setiap minggu.

Tenofovir disoproxil fumarat belum dievaluasi secara klinis pada pasien yang memakai obat yang diekskresikan melalui sistem transpor ginjal yang sama, yaitu sistem anion organik 1 orang (Hoat1) (seperti: ADefovir Dipivoxil; atau Cidofovir adalah zat beracun ginjal).

Sistem transportasi ini (Hoat1) bertanggung jawab atas ekskresi di tubulus ginjal, dan sebagian, ekskresi Tenofovir, Adefovir, dan Cidofovir di ginjal. Oleh karena itu, farmakokinetik obat ini dapat berubah jika digunakan bersamaan. Pada sukarelawan sehat, dosis tunggal Adefovir Dipivoxil yang dikombinasikan dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat tidak menyebabkan interaksi obat apa pun secara farmakokinetik.

Namun, tidak diketahui apakah keamanan klinisnya mencakup potensi efek pada ginjal dari formula yang menggabungkan adefovir dipivoxil dan tenofovir disoproxil fumarat. Obat hanya boleh dikombinasikan bila benar-benar diperlukan, dan bila dipaksakan akan mengganggu fungsi ginjal.

Efek pada tulang

Dalam studi klinis kontrol selama 144 minggu yang membandingkan Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan Stavudin dalam formula yang dikombinasikan dengan Lamivudin dan Efavirenz pada pasien dengan anti-Retrovirus Retrovirus untuk pertama kalinya, terdapat pengurangan kepadatan tulang di pinggul dan tulang belakang pada kedua kelompok pengobatan. Pada minggu ke-144, penurunan kepadatan tulang pada tulang belakang dan indikator transformasi tulang dibandingkan awal penelitian pada kelompok pengobatan Tenofovir Disoproxil Fumarat secara signifikan lebih besar dibandingkan kelompok lainnya.

Pada kelompok ini, penurunan kepadatan tulang di bagian pinggul juga jauh lebih besar dibandingkan kelompok lainnya hingga minggu ke-96. Namun, setelah 144 minggu pengobatan, tidak ada risiko peningkatan patah tulang atau tanda klinis kelainan tulang. Sebaiknya dikonsultasikan ke dokter jika dicurigai adanya kelainan tulang.

Hindari penggunaan Tenofovir Disoproxil Fumarat untuk pasien yang cenderung membawa mutasi gen K65R ketika mengobati resistensi Retrovirus.

Tenofovir disoproxil fumarat belum diteliti pada pasien berusia di atas 65 tahun. Hampir semua pasien lanjut usia mengalami penurunan fungsi ginjal; Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat merawat pasien lanjut usia dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat.

Infeksi asam laktat

Ada kasus infeksi asam laktat, sering disertai dengan perlemakan hati, saat menggunakan zat homogen nukleosida. Data pra-klinis dan klinis menunjukkan bahwa risiko kontaminasi asam laktat, merupakan efek samping dari kelompok zat homogen nukleosida, untuk Tenofovir Disoproxil Fumarat rendah. Namun, karena Tenofovir memiliki struktur nukleosida yang homogen, risiko ini tidak dapat dikesampingkan.

Tanda-tanda awal (hiperlemia seluruh tubuh) termasuk gejala pencernaan ringan (mual, muntah dan sakit perut), kelelahan non-spesifik, nafsu makan buruk, penurunan berat badan, gejala pernapasan (lambat dan/atau dalam) atau gejala neurologis (termasuk kelemahan). Infeksi asam laktat memiliki angka kematian yang tinggi dan disertai dengan pankreatitis, gagal hati atau gagal ginjal. Infeksi asam laktat biasanya muncul setelah beberapa bulan atau lebih pengobatan.

Sebaiknya menghentikan pengobatan dengan zat nukleosida homogen bila terdapat tanda-tanda darah hiperlaktat dan infeksi asam laktat/metabolik, hipertrofi perkembangan hati, atau peningkatan enzim hati.

Berhati-hatilah saat menggunakan zat homogen nukleosida untuk pasien mana pun (terutama wanita gemuk) yang menderita hipertrofi, hepatitis, atau faktor risiko penyakit hati dan hati berlemak yang diketahui (termasuk obat-obatan tertentu dan alkohol). Pasien yang terinfeksi hepatitis C secara bersamaan dan diobati dengan interferon alfa dan ribavirin mungkin berisiko.

Perlu memantau secara ketat pasien yang berisiko tinggi.

gabungan Retrovirus anti -Retrovirus sering disertai dengan redistribusi lemak tubuh (sindrom displasia lemak) pada pasien HIV. Masih belum diketahui dampak jangka panjang dari kondisi ini. Pengetahuan tentang mekanismenya tidak lengkap. Ada hipotesis bahwa ada hubungan antara akumulasi lemak organ dan inhibitor protease dan atrofi lemak dan inhibitor enzim reverse copy. Risiko tinggi sindrom displasia lemak sering kali disertai dengan faktor pribadi seperti usia tinggi, dan faktor terkait obat seperti: waktu pengobatan resistensi retrovirus yang berkepanjangan dan gangguan metabolisme yang menyertainya. Pemeriksaan klinis harus mencakup evaluasi tanda-tanda fisik redistribusi lemak. Penting untuk mempertimbangkan penentuan kadar lipid plasma dan glukosa darah saat lapar. Pemantauan klinis kelainan lipid harus sesuai.

Tenofovir memiliki struktur yang sama dengan zat homogen nukleosida, sehingga risiko sindrom displasia lemak tidak dapat diabaikan. Namun, data klinis pada minggu ke-144 dari pasien dengan anti-Retrovirus Retrovirus pertama kali menunjukkan bahwa risiko displasia lemak Tenofovir Disoproxil Fumarat lebih rendah dibandingkan Stavudin bila dikombinasikan dengan Lamivudin dan Efavirenz.

Dikonfirmasi secara in vito dan in vivo bahwa: nukleosid dan nukleotid zat homoseksual menyebabkan kerusakan mitokondria pada tingkat yang berbeda. Terdapat laporan mengenai kegagalan mitokondria pada bayi HIV-negatif yang terpapar zat homogen nukleosida dari rahim dan/atau setelah lahir.

Reaksi merugikan dilaporkan sebagai gangguan hematologi (anemia, neutrofil), gangguan metabolisme (hiperlem laktat darah, hiperlase lipase darah). Reaksi-reaksi ini biasanya hanya bersifat sementara. Ada laporan tentang beberapa gangguan neurologis yang timbul terlambat (peningkatan tonus otot, epilepsi, perilaku abnormal).

Tidak diketahui apakah gangguan neurologis bersifat sementara atau jangka panjang. Setiap anak yang terpajan dari janin dengan nukleosida dan nukleosida homoseksual, termasuk anak dengan HIV negatif, harus dipantau dan diuji secara klinis, dan harus diperiksa sepenuhnya untuk kemungkinan disfungsi mitokondria jika terjadi tanda atau gejala terkait. Temuan ini tidak mempengaruhi rekomendasi nasional saat ini mengenai penggunaan obat antivirus bagi wanita hamil untuk mencegah penularan HIV.

Sindrom pemulihan kekebalan

Pada pasien HIV yang terinfeksi dengan defisiensi imun yang parah, pada awal pengobatan dengan obat antivirus (Cart), reaksi inflamasi mungkin muncul terhadap patogen oportunistik atau kekecewaan, dan menyebabkan kondisi klinis yang serius, atau memperburuk gejala yang sudah ada.

Terutama, reaksi seperti itu telah diamati selama beberapa minggu atau bulan pertama pengobatan. Contoh reaksi ini adalah: peradangan retina sitomegalovirus, infeksi mikobakterium yang luas dan// terlokalisasi, dan pneumonia pneumocystis carinii. Gejala peradangan apa pun harus dievaluasi dan diobati jika perlu.

Penyakit hati

data mengenai keamanan dan efektivitas pada pasien transplantasi hati sangat terbatas.

Hanya ada sedikit data mengenai keamanan dan efektivitas Tenofovir Disoproxil Fumarat pada pasien yang terinfeksi HBV dengan penyakit hati yang tidak menular dan child - pugh - turcotte (CPT)> 9. Pasien ini berisiko tinggi mengalami efek samping yang serius pada hati atau ginjal. Oleh karena itu, parameter hati dan ginjal harus dipantau secara ketat pada pasien ini.

Hepatitis parah.

Wabah hepatitis: Wabah hepatitis B kronis yang terjadi secara spontan relatif umum terjadi dan ditandai dengan peningkatan ALT serum secara tiba-tiba. Setelah memulai pengobatan dengan obat antivirus, alt serum dapat meningkat pada beberapa pasien, pada pasien dengan penyakit hati, peningkatan ALT serum seringkali tidak disertai dengan peningkatan konsentrasi bilirubin serum atau gagal hati. Pasien sirosis mungkin berisiko tinggi terkena hepatitis, sehingga perlu diawasi secara ketat selama pengobatan.

Wabah setelah menghentikan pengobatan: Hepatitis akut yang serius juga telah dilaporkan pada pasien yang menghentikan pengobatan hepatitis B. Wabah yang terjadi setelah pengobatan sering dikaitkan dengan peningkatan DNA HBV, dan sebagian besar tampaknya dapat disembuhkan dengan sendirinya. Namun, sejumlah kasus serius, termasuk kematian, telah dilaporkan. Fungsi hati harus dipantau berulang kali dengan pemantauan klinis dan pengujian setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan hepatitis B. Jika diperlukan, kelanjutan pengobatan hepatitis B dapat dijamin. Pada pasien dengan penyakit hati progresif atau sirosis, pengobatan tidak boleh dihentikan karena pengobatan hepatitis yang serius dapat menyebabkan gagal hati.

Wabah penyakit hati sangat serius, dan terkadang kematian pada pasien dengan penyakit hati.

koinfeksi dengan hepatitis C atau D: Tidak ada data mengenai efektivitas Tenofovir pada pasien dengan koinfeksi virus hepatitis C atau D.

Ko-infeksi HIV -1 dan hepatitis B: Karena risiko resistensi HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarat hanya boleh digunakan sebagai bagian dari rejimen resistensi Retrovirus yang sesuai pada pasien koinfeksi HIV/HBV. Pasien dengan disfungsi hati sebelumnya, termasuk hepatitis kronis, mengalami peningkatan fungsi hati yang tidak normal dalam kombinasi Retrovirus anti -Retrovirus dan harus diikuti sebagai rejimen standar. Jika ada gejala penyakit hati yang memburuk pada pasien tersebut, pertimbangan sementara atau permanen harus dipertimbangkan. Namun, perlu dicatat bahwa peningkatan ALT mungkin merupakan bagian dari penurunan HBV selama pengobatan dengan Tenofovir (lihat bagian peringatan hepatitis).

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian tentang Tenofovir Disoproxil tentang kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Tidak ada data klinis untuk paparan Tenofovir Disoproxil Fumarat saat hamil.

Penelitian pada hewan tidak menunjukkan bahaya langsung atau tidak langsung Tenofovir Disoproxil Fumarat terhadap kehamilan, perkembangan janin, kelahiran, atau perkembangan setelah lahir.

Sebaiknya hanya menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat saat hamil jika manfaatnya lebih tinggi daripada potensi risiko pada janin. Namun masyarakat belum mengetahui potensi risikonya terhadap perkembangan janin manusia, sehingga bila menggunakan Tenofovir Disoproxil Fumarat untuk wanita usia subur harus selalu dikombinasikan dengan kontrasepsi yang efektif.

Masa menyusui

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa: Tenofovir diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui apakah Tenofovir akan dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Oleh karena itu, ibu yang diobati dengan Tenofovir Disoproxil Fumarat disarankan untuk tidak menyusui.

Berdasarkan prinsip umum, wanita dengan HIV dan virus hepatitis B dianjurkan untuk tidak menyusui untuk menghindari penularan HIV dan virus hepatitis B kepada bayinya.

Interaksi obat

Metabolisme obat oleh enzim hati

Berdasarkan hasil penelitian in vitro dan jalur eliminasi Tenofovir, metabolisme CYP450 dengan obat lain yang terkait dengan Tenofovir rendah.

Obat eliminasi ginjal

Tenofovir diekskresikan melalui ginjal melalui 2 proses penyaringan dan ekskresi positif melalui transpor Anion (Hoat1). Bila digunakan bersamaan dengan produk pesaing lainnya yang dieliminasi melalui tubulus ginjal (misalnya, Cidofovir dan Tenofovir disoproxil fumarat), dapat meningkatkan konsentrasi tenofovir atau obat secara bersamaan.

Obat antivirus

Ketika menggabungkan Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan Emtricitabin, Lamivudin, Entecavir, Indinavir dan Efavirenz tidak menimbulkan interaksi apa pun.

Ketika menggabungkan Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan Lopinavir, Ritonavir: Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik Lopinavir dan Ritonavir, area di bawah kurva (AUC) Tenofovir meningkat sekitar 30%. Konsentrasi tenofovir yang lebih tinggi dibandingkan dalam darah akan meningkatkan efek samping termasuk penyakit ginjal.

Gunakan kombinasi tenofovir disoproxil fumarat dan didanosin: Area di bawah kurva (AUC) Didanosin meningkat 48 - 60%, menyebabkan peningkatan risiko efek samping terkait Didanosin. Pankreatitis dan kontaminan asam laktat jarang terjadi, terkadang berakibat fatal. Jangan rekomendasikan kombinasi tenofovir disoproxil fumarat dan didanosin.

Menggabungkan Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan Atazanavir/ Ritonavir: Kombinasi ini mengurangi konsentrasi Atazanavir/ Ritonavir (dibandingkan dengan Atazanavir 400mg, mengurangi AUC dan CMIN sebesar 25% dan 40%; dibandingkan dengan Ritonavir 100mg, pengurangan AUC dan CMIN sebesar 25% dan 26%). Peningkatan konsentrasi Tenofovir secara bertahap dapat memperburuk efek samping Tenofovir termasuk penyakit ginjal.

Interaksi lainnya:

Pengobatan kombinasi Tenofovir Disoproxil Fumarat dengan Methadon, Ribavirin, Rifampicin atau dengan pil KB (Norgestimat, Ethinyl Estradiol) tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik apa pun.

Penyimpanan

Dalam kotak tertutup, suhu tidak melebihi 30 ° C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.