EVASIF V-245mg Santa trattare l'epatite cronica B (30 compresse)

Forma farmaceutica 30 capsule
Specifiche Tenofovir disoproxil

Ingrediente

Informazioni sulla composizioneContenuto
Tenofovir disoproxil245 mg

Usi

Indicazioni

I farmaci Evasif 245mg sono indicati nel seguente caso:

  • Evasif 245 mg è indicato per il trattamento dell'epatite cronica B negli adulti.
  • Evasif 245 mg è indicato in combinazione con antiacidi di Retrovirus nel trattamento dell'HIV -1 negli adulti di età superiore ai 18 anni.

    Farmacia

    Meccanismo d'azione

    Tenofovir disoproxil fumarat è la forma del sale Fumarat del precursore di Tenofovir Disoproxil. Tenofovir Disoproxil viene assorbito e trasformato nel principio attivo Tenofovir, che è un nucleoside monofosfato (nucleotide). Sotto il catalizzatore degli enzimi nelle cellule attraverso due reazioni di fosforilazione in entrambi i linfociti T non funzionanti e Tenofovir è stato attivato in metaboliti attivi, Tenofovir Difosfato.

    Tenofovir difosfato ha un'emivita che è di circa 10 ore nelle cellule attivate e di circa 50 ore nelle cellule non attivate per le cellule dei nuclei singoli del sangue periferico (PBMC). Tenofovir difosfato inibisce l'enzima polimerasi del virus competendo direttamente con il substrato naturale desossiribonucleotide e termina la catena del DNA dopo aver combinato il DNA.

    Tenofovir difosfato è un debole inibitore della polimerasi interna α, β e γ con costante di inibizione dinamica (ki) per la polimerasi α DNA (5,2 µmol/l) maggiore> 200 volte e per i polimeri β e γ DNA umano (corrispondente a 81,7 e 59,9 µmol/l). È per gli enzimi a copia inversa dell'HIV - 1 (0,02 µmol/l).

    Quantatori in vitro, ad alte concentrazioni fino a 300 µmol/l, Tenofovir non mostra alcun effetto sulla sintesi del DNA dei mitocondri o sul processo di produzione dell'acido lattico.

    Effetti farmacologici

    Tenofovir ha attività antivirale in vitro per retovirus ed epadnavirus.

  • HIV - 1: L'inibitore dell'inibitore di tenofovir (IC50) per l'HIV -1hib riscontrato in modo selvaggio in laboratorio è 1 - 6 µmol/l nei linfociti e per i ceppi di HIV - 1 sottogruppo B isolati da PBMC è 1,1 µmol/l. Tenofovir è attivo anche contro l'HIV-1 dei gruppi A, C, D, E, F, G e O e contro l'HIVbal principalmente nelle cellule uninucleari/macronali. Tenofovir rappresenta l'attività in vitro resistente all'HIV -2, con IC50 pari a 4,9 µmol/l nelle cellule MT -4 e antivirale antivirale antivirale B, con IC50 pari a 1,1 µmol/l per le cellule HEPG2 2.2.15.
  • Nella concentrazione doppia dell'IC50 per i ceppi selvaggi, Tenofovir mantiene ancora l'attività contro l'HIV - 1 ricombinante con mutazioni che causano resistenza alla didanosina (L74V), alla Zalcitabina (T69D) e a più nucleosidi (complesso Q151M).

    L'attività di tenofovir nei ceppi di HIV -1 portatori di mutazioni correlate alla zidovudina sembra dipendere dalla forma e dalla quantità di queste mutazioni. Quando è presente la mutazione T215Y, la concentrazione di IC50 è raddoppiata. Dei 10 campioni con diverse mutazioni correlate alla zidovudina (in media 3,4), la concentrazione di 1C50 è aumentata di 3,7 volte (da circa 0,8 a 8,4).

    La resistenza dell'HIV - 1 a molti nucleosidi portatori di 2 mutazioni T69S ha ridotto la sensibilità al tenofovir (IC50> 10 volte). Tenofovir mostra la piena attività contro i ceppi di HIV - 1 resistenza agli inibitori dell'enzima a copia inversa che non sono nucleosidi, che portano mutazioni K103N o Y181C. La resistenza diagonale alle mutazioni che causano gli inibitori della proteasi è difficile perché gli enzimi del virus hanno bersagli diversi.

    Nella provetta vengono selezionati ceppi di HIV -1 con sensibilità al tenofovir ridotta da 3 a 4 volte e mutazione K65R nell'enzima copiata all'indietro. Le mutazioni K65R possono anche essere selettive per zalcitabina, didanosina, abacavir e lamivudina e ridurre la sensibilità a zalcitabina, didanosina, abacavir e lamivudina (rispettivamente 14, 4, 3 e 25 volte).

    Non utilizzare Tenofovir Disoproxil Fumarat in pazienti che hanno trattato infezioni da Retrovirus resistenti a virus con mutazioni K65R.

  • Per il virus dell'epatite B: l'attività antivirus in vitro di Tenofovir è stata valutata nelle cellule HEPG 222.15. La concentrazione di tenofovir necessaria per inibire il 50% è 0,14 - 1,5 µmol/litro, la tossicità cellulare è > 100 µgam/litro. Tenofovir difosfato con valore KI (costante di inibizione dinamica) pari a 0,18 mmol/litro inibisce la ricombinazione dell'enzima polimerasi HBV. Studio in vitro, che combina Tenofovir con farmaci anti-copia anti-nucleosidici del virus dell'epatite B come lamivudina, telbivudina, emtricitabina ed enterecavir che sono stati segnalati.
  • farmacocinetica

    tenofovir disoproxil fumarato è un precursore estere solubile in acqua e si trasforma rapidamente nel corpo in tenofovir e formaldeide.

    Nelle cellule, Tenofovir viene convertito in principio attivo Tenofovir Monofosfato e in Tinhofovir Difosfato. La farmacocinetica di Tenofovir non dipende dalla dose di Tenofovir Disoproxil Fumarat nell'intervallo di dosaggio da 75 a 600 mg e non è influenzata quando la dose viene ripetuta a qualsiasi dosaggio.

    assorbimento

    Dopo aver somministrato Tenofovir Disoproxil Fumarat a pazienti infetti da HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarat viene rapidamente assorbito e trasformato in Tenofovir. Quando assunte durante i pasti, le dosi di Tenofovir Disoproxil Fumarat per il valore medio della concentrazione di tenofovir (%CV), CMAX, AUC0 - ∞ e cmin sono 326 (36,6%) ng/ml, 3.324 (41,2%) ng.He/ml e 64,4 (39,4%) ng/ml.

    Concentrazioni sieriche massime di tenofovir entro 1 ora dall'assunzione e 2 ore dopo aver bevuto con il cibo. La biodisponibilità orale di tenofovir da Tenofovir Disoproxil Fumarat nei pazienti che soffrono di fame è di circa il 25%. Assumi Tenofovir Disoproxil Fumarat con un pasto ricco di grassi che influisce sulla biodisponibilità orale del farmaco, di cui l'AUC di Tenofovir aumenta del 40% e la CMAX aumenta di circa il 14%.

    Quando il paziente riceve la dose di Tenofovir Disoproxil Fumarat prima al momento del pasto, il valore CMAX medio nel siero medio è compreso tra 213 e 375 ng/ml. Tuttavia, l'assunzione di Tenofovir Disoproxil Fumarat insieme a uno spuntino non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di Tenofovir.

    Distribuzione

    Dopo la trasmissione endovenosa, il volume di distribuzione di Tenofovir allo stato stabile è stimato a 800 ml/kg. Dopo aver assunto Tenofovir Disoproxil Fumarat, Tenofovir si distribuisce principalmente nei tessuti, con la concentrazione più alta nei reni, nel fegato e nel tratto intestinale (secondo studi preclinici). Nelle provette, il livello di coesione con le proteine ​​del plasma o del siero è inferiore allo 0,7 e al 7,2%, con una concentrazione di tenofovir compresa tra 0,01 e 25 µg/ml.

    Metabolismo

    Studi in vitro hanno determinato che sia Tenofovir Disoproxil Fumarat che Tenofovir non vengono metabolizzati attraverso il sistema enzimatico CYP450. Inoltre, a concentrazioni significativamente più elevate (circa 300 volte) rispetto alle concentrazioni cliniche, Tenofovir non inibisce il metabolismo della provetta ma il catalizzatore sono i principali isomeri CYP450 correlati allo spostamento biologico dei farmaci nell'uomo (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 o CYP1A1/2).

    Alla concentrazione di 100 µg/ml, Tenofovir Disoproxil Fumarat non influenza nessun tipo di CYP450, ad eccezione del CYP1A1/2, che presenta una leggera diminuzione (6%) ma ha una significatività statistica del metabolismo del CYP1A1/2. Sulla base di questi dati, non è possibile che emergano interazioni cliniche interattive significative tra Tenofovir Disoproxil Fumarat e farmaci metabolici grazie al sistema CYP450.

    Eliminazione

    Tenofovir viene escreto principalmente attraverso i reni sia mediante dialisi che attraverso sistemi di trasporto attivi nei tubuli renali con circa il 70-80% delle dosi endovenose escrete nelle urine in forma costante. La clearance totale è stimata a 230 ml/ora/kg (circa 300 ml/minuto).

    La clearance renale è stimata in circa 160 ml/ora/kg (circa 210 ml/minuto), molto più elevata della velocità di filtrazione a livello glomerulare. Ciò indica che l'escrezione attiva attraverso i tubuli renali gioca un ruolo importante nell'eliminazione di Tenofovir. Il tempo di vendita del tenofovir dopo averlo bevuto è di circa 12 - 18 ore.

    Prima di prendere EVASIF V-245mg Santa trattare l'epatite cronica B (30 compresse)

    Dovrebbe iniziare il trattamento con un medico esperto nel trattamento del virus dell'epatite B o dell'HIV.

    Come usare

    prendi la medicina dopo aver mangiato. Nel caso in cui il paziente abbia difficoltà a deglutire la pillola, è possibile scioglierla con almeno 100 ml di acqua filtrata, succo d'arancia o succo d'uva e bere.

    Dosaggio

    Adulti

    la dose raccomandata è 1 compressa/ora/giorno.

    insufficienza renale

    Tenofovir viene eliminato attraverso i reni e la concentrazione di esposizione di Tenofovir aumenta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I dati clinici hanno dimostrato che una compressa di Tenofovir Disoproxil Fumarat al giorno è indicata per i pazienti con lieve insufficienza renale (clearance della creatinina 50 - 80 ml/min). Nel caso in cui il paziente abbia una clearance della creatinina

    Le raccomandazioni sulla distanza tra l'uso di 2 farmaci basate sui dati sono limitate e potrebbero non essere ottimali. La sicurezza e l'efficacia delle raccomandazioni per regolare la distanza tra l'uso del farmaco non è stata valutata clinicamente. Pertanto, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica al trattamento e la funzionalità renale in questi pazienti.

    Clearance della creatinina (ml/minuto)*

    Pazienti in dialisi

    30 - 49 10 - 29

    Ogni 24 ore

    Ogni 48 ore

    Ogni 72-96 ore

    Dopo la fine dell'emorragia **, assumere una compressa a settimana.

    ** Di solito una volta alla settimana, presupponendo che si tratti di 3 volte a settimana di separazione con un periodo di circa 4 ore per ogni momento di separazione, o dopo che il tempo totale di valutazione è di 12 ore.

    Non esiste alcuna raccomandazione sul dosaggio per i pazienti a cui non è consentito separare la creatinina

    Cosa fare in caso di sovradosaggio?

    Tenofovir può essere eliminato mediante emorragia, la clearance media dell'ematoma di Tenofovir è 134 ml/minuto. La clearance di tenofovir mediante separazione addominale non è stata determinata.

    Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Se il paziente dimentica 1 dose di Evasif 245 mg dopo più di 12 ore e manca poco alla dose successiva, il paziente non deve utilizzare la dose dimenticata e utilizzare semplicemente la dose successiva come al solito.

    Se il paziente vomita entro 1 ora dall'assunzione di EVASIF 245 mg, deve essere assunta un'altra compressa. Se il paziente vomita dopo più di 1 ora con EVASIF 245 mg, non è necessario assumere un'altra dose.

    Effetti collaterali

    Quando si utilizza EVASIF 245mg, potrebbero verificarsi effetti indesiderati (ADR).

    Gli effetti collaterali sospettati sono correlati al trattamento elencato di seguito in base al sistema di organi del corpo e alla frequenza. La frequenza definita è molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000,

    Per il trattamento dell'HIV - 1

    Đánh giá về tác dụng phụ được dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường and trong hai nghiên cứu trên 653 farmaci per retrovirus per farmaci per tenofovir disoproxil fumarato (n = 443) per placebo (n = 210) per i farmaci il virus retrovirus è stato trattato per 24 anni e ha avuto un numero di anni di 600 anni di trattamento. Il retrovirus è stato trattato per la prima volta con tenofovir Disoproxil 245 mg (sotto forma di fumarat) (n = 299) o Stavudin (n = 301) in combinazione con lamivudina ed efavirenz per 144 settimane.

    Si ritiene che circa un terzo dei pazienti abbia manifestato effetti avversi durante il trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarat in combinazione con altri antiacidi. Queste reazioni sono solitamente sintomi gastrointestinali da lievi a medi.

    disturbi neurologici

  • Molto comune: vertigini.
  • Disturbi gastrointestinali

  • Molto comune: diarrea, nausea, vomito.
  • comune: flatulenza.
  • Circa l'1% dei pazienti trattati con Tenofovir Disoproxil Fumarat deve interrompere il trattamento a causa di sintomi gastrointestinali.
  • I regimi combinati di retrovirus sono spesso accompagnati da disturbi metabolici come ipereminemia, ipercolesterolemia, colesterolo nel sangue, resistenza all'insulina, iperglicemia e iperloemia nel sangue.

    Regimi combinati di retrovirus spesso accompagnati dallo stato di ridistribuzione del grasso corporeo (sindrome da displasia del grasso) nei pazienti affetti da HIV, tra cui: riduzione del grasso periferico e della pelle sotto il viso, aumento del grasso interno e addominale, ipertrofia del torace e accumulo di grasso sulla schiena (gobbo di bufalo).

  • In uno studio clinico di controllo di 144 settimane condotto su pazienti affetti da Retrovirus anti-Retrovirus, sono stati confrontati per la prima volta tenofovir disoproxil fumarat con stavudina nel regime di incontro con lamivudina ed efavirenz, i pazienti che utilizzavano Tenofovir disoproxil hanno riscontrato un tasso significativamente inferiore di sindrome da displasia grassa per i pazienti SO SO Stavudin. Il gruppo che utilizza Tenofovir Disoproxil Fumarat ha inoltre registrato un aumento medio significativamente inferiore dei trigliceridi della fame e del colesterolo totale rispetto all'altro gruppo.
  • Nei pazienti con HIV infetti da immunodeficienza grave al momento dell'utilizzo del regime di combinazione anti-Retrovirus (Cart), possono comparire reazioni infiammatorie con o senza sintomi con agenti patogeni opportunistici.

    In particolare, nei pazienti infetti da HIV o in trattamento in combinazione con resistenza al Retrovirus, è stato segnalato il rischio di necrosi ossea.

    Per il trattamento del virus dell'epatite B

    La valutazione degli effetti collaterali si basa sull'esperienza dell'uso del farmaco dopo la sua commercializzazione e in due studi su 641 pazienti con epatite cronica B o cirrosi hanno utilizzato anche Tenofovir Disoproxil Fumarat 245 mg (n = 426) al giorno o hanno bevuto Adefovir Dipivoxil 10 mg (n = 215) ogni giorno per 48 settimane.

    Disturbi gastrointestinali

  • Comune: nausea.
  • disturbi del sistema immunitario

  • Molto raro: reazioni allergiche.
  • Disturbi metabolici e nutrizionali

  • Molto comune: riduzione del fosfato nel sangue.
  • raro: infezione da acido lattico.

    Disturbi respiratori, toracici e medi

  • Molto raro: difficoltà a respirare.
  • Malattia gastrointestinale

  • Comune: aumento dei livelli di amilasi.
  • raro: pancreatite.

    Molto raro: mal di stomaco.

    Disturbi del fegato

  • Raro: aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, GGT).
  • Molto raro: epatite.

    Disturbi della pelle e sotto la pelle

  • Raro: eruzione cutanea.
  • Disturbi muscoloscheletrici e connettivi

  • Sconosciuto: malattia muscolare, purea ossea (entrambi sono correlati alla malattia tubulare stretta).
  • Disturbi renali - urinari

  • Raro: insufficienza renale, insufficienza renale acuta, malattia renale nel tubo chiuso (inclusa la sindrome di Fanconi), aumento della creatinina.
  • Molto raro: necrosi renale acuta.

    Esistono segnalazioni post-vendita di nefrite e diabete con cause renali.

    Disturbi e condizioni comuni nel luogo di utilizzo

  • Molto raro: debolezza.
  • Avvertenze

    Questo farmaco viene utilizzato solo da un medico.

    Non utilizzare i farmaci scaduti indicati sulla confezione.

    Non utilizzare il sovradosaggio prescritto.

    Leggere attentamente il manuale dell'utente prima dell'uso.

    Avvisare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

    Se hai bisogno di maggiori informazioni, consulta un medico.

    Controindicato

    Controindicato nei pazienti con ipersensibilità a Tenofovir o a qualsiasi componente del farmaco.

    Prestare attenzione quando usato

    Non usare le compresse di Evasif contemporaneamente con qualsiasi altro farmaco contenente Tenofovir Disoproxil Fumarat.

    Tenofovir disoproxil fumarat non è usato in combinazione con adefovir.

    Tenofovir disoproxil fumarat non è stato studiato in pazienti di età inferiore a 18 anni.

    Effetti sui reni

    Tenofovir viene escreto principalmente attraverso i reni. La concentrazione di tenofovir nell'organismo può aumentare significativamente nei pazienti con insufficienza renale media o grave (clearance della creatinina

    Pertanto, è necessario adattare la distanza tra due farmaci in tutti i pazienti con clearance della creatinina La sicurezza e l'efficacia di tenofovir disoproxil fumarat nei pazienti con insufficienza renale non sono state studiate.

    Insufficienza renale eccessiva, compresi casi accompagnati da fosfato nel sangue, quando si utilizza Tenofovir Disoproxil Fumarat.

    Monitoraggio della funzionalità renale (clearance della creatinina e fosfato sierico) quando si utilizza Tenofovir Disoproxil Fumarat, ogni 4 settimane del primo anno di trattamento e poi ogni 3 mesi. Nei pazienti a rischio o con una storia di insufficienza renale e nei pazienti con scarsa funzionalità renale, è necessario prendere in considerazione la valutazione di una funzionalità renale più regolare.

    Se la concentrazione sierica di fosfato Prestare cautela nel trattare l'intervallo con Tenofovir Disoproxil Fumarat con pazienti con clearance della creatinina pari a

    Tenofovir disoproxil fumarat non è stato valutato in pazienti che assumono farmaci tossici per i reni (come: aminoglicosidi, amfotericina B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidina, Vancomicina, Cidofovir o Interleuchina-2).

    Evitare l'uso di Tenofovir Disoproxil Fumarat durante l'assunzione o l'interruzione di nuovi farmaci tossici per i reni. Se è necessario associare tenofovir disoproxil fumarat con farmaci tossici per i reni, controllare settimanalmente la funzionalità renale.

    Tenofovir disoproxil fumarato non è stato valutato clinicamente in pazienti che assumono farmaci escreti attraverso lo stesso sistema di trasporto renale, che è il sistema anionico organico monopersona (Hoat1) (come: ADefovir Dipivoxil; o Cidofovir è una sostanza tossica per i reni).

    Questo sistema di trasporto (Hoat1) è responsabile dell'escrezione nei tubuli renali e, in parte, dell'escrezione dei reni di Tenofovir, Adefovir e Cidofovir. Pertanto, la farmacocinetica di questi farmaci può essere modificata se usati in combinazione. Nei volontari sani, le dosi singole di Adefovir Dipivoxil combinato con Tenofovir Disoproxil Fumarat non causano alcuna interazione farmacologica nella farmacocinetica.

    Tuttavia, non è noto se la sicurezza clinica includa i potenziali effetti sui reni della formula che combina adefovir dipivoxil e tenofovir disoproxil fumarat. Il farmaco deve essere combinato solo quando è realmente necessario e, se costretto a combinare, è richiesta la funzionalità renale.

    Effetti sulle ossa

    In uno studio clinico di controllo di 144 settimane che confronta Tenofovir Disoproxil Fumarat con Stavudin nella formula combinata con Lamivudin ed Efavirenz in pazienti affetti da Retrovirus anti-Retrovirus per la prima volta, si osserva una mitigazione della densità ossea nell'anca e nella colonna vertebrale in entrambi i gruppi di trattamento. A 144 settimane, la diminuzione della densità ossea nella colonna vertebrale e degli indicatori di trasformazione ossea rispetto all'inizio della ricerca nel gruppo di trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarat è significativamente maggiore rispetto a quella dell'altro gruppo.

    In questo gruppo, anche la riduzione della densità ossea nell'anca è significativamente maggiore rispetto all'altro gruppo fino alla 96a settimana. Tuttavia, dopo 144 settimane di trattamento, non vi è alcun rischio di aumento delle fratture o di segni clinici di anomalie ossee. Consultare il medico se si sospetta di avere anomalie ossee.

    Evitare di usare Tenofovir Disoproxil Fumarat nei pazienti che tendono a portare la mutazione del gene K65R quando si tratta la resistenza al retrovirus.

    Tenofovir disoproxil fumarat non è stato studiato in pazienti di età superiore a 65 anni. Quasi tutti i pazienti anziani hanno una funzionalità renale ridotta; Pertanto, è necessario essere prudenti nel trattare pazienti anziani con Tenofovir Disoproxil Fumarat.

    Infezione da acido lattico

    Si sono verificati casi di infezioni da acido lattico, spesso accompagnate da fegato grasso, durante l'utilizzo di sostanze nucleosidiche omogenee. I dati preclinici e clinici suggeriscono che il rischio di contaminazione da acido lattico, che è l'effetto collaterale del gruppo di sostanze nucleosidiche omogenee, per Tenofovir Disoproxil Fumarat è basso. Tuttavia, poiché Tenofovir ha una struttura nucleosidica omogenea, questo rischio non può essere escluso.

    I primi segni (iperlemia di tutto il corpo) comprendono lievi sintomi digestivi (nausea, vomito e dolore addominale), affaticamento non specifico, scarso appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (lenti e/o profondi) o sintomi neurologici (inclusa debolezza). L'infezione da acido lattico ha un alto tasso di mortalità ed è accompagnata da pancreatite, insufficienza epatica o renale. Le infezioni da acido lattico compaiono solitamente dopo alcuni o più mesi di trattamento.

    È opportuno interrompere il trattamento con sostanze nucleosidiche omogenee quando vi sono segni di iperlatticità del sangue e di infezione/metabolica dell'acido lattico, ipertrofia del fegato o aumento degli enzimi epatici.

    Prestare attenzione quando si utilizzano sostanze nucleosidiche omogenee per pazienti (in particolare donne obese) con ipertrofia, epatite o fattori di rischio noti per malattie del fegato e del fegato grasso (compresi alcuni farmaci e alcol). I pazienti con infezione contemporanea da epatite C e trattati con interferone alfa e ribavirina possono essere a rischio.

    È necessario monitorare attentamente i pazienti ad alto rischio.

    la combinazione Retrovirus anti-Retrovirus è spesso accompagnata da una ridistribuzione del grasso corporeo (sindrome da displasia del grasso) nei pazienti affetti da HIV. Non sono ancora note le conseguenze a lungo termine di queste condizioni. La conoscenza del meccanismo è incompleta. Esiste un'ipotesi che esista una connessione tra l'accumulo di grasso negli organi e gli inibitori della proteasi e l'atrofia dei grassi e gli inibitori degli enzimi a copia inversa. L'alto rischio di sindrome da displasia grassa è spesso accompagnato da fattori personali come l'età elevata e fattori correlati ai farmaci come: tempo di trattamento prolungato per la resistenza ai retrovirus e disturbi metabolici associati. L'esame clinico dovrebbe includere la valutazione dei segni fisici della ridistribuzione del grasso. È necessario considerare la determinazione dei livelli di lipidi plasmatici e di glucosio nel sangue in caso di fame. Il monitoraggio clinico dovrebbe essere appropriato per i disturbi lipidici.

    Tenofovir ha la stessa struttura delle sostanze nucleosidiche omogenee, quindi è impossibile ignorare il rischio di sindrome da displasia grassa. Tuttavia, i dati clinici a 144 settimane provenienti da pazienti con Retrovirus anti-Retrovirus hanno sottolineato per la prima volta che il rischio di displasia grassa di Tenofovir Disoproxil Fumarat è inferiore rispetto a Stavudin quando combinato con Lamivudin ed Efavirenz.

    È confermato in vito e in vivo che: le sostanze omosessuali nucleosidiche e nucleotidiche provocano la distruzione mitocondriale a diversi livelli. Sono stati segnalati casi di insufficienza mitocondriale in neonati HIV negativi che sono stati esposti a sostanze nucleosidiche omogenee dall'utero e/o dopo la nascita.

    Le reazioni avverse sono riportate come disturbi ematologici (anemia, neutrofili), disturbi metabolici (iperlem del lattato nel sangue, iperlasi della lipasi nel sangue). Queste reazioni sono solitamente solo temporanee. Sono stati segnalati alcuni disturbi neurologici a insorgenza tardiva (aumento del tono muscolare, epilessia, comportamento anomalo).

    Non è noto se i disturbi neurologici siano temporanei o a lungo termine. Qualsiasi bambino esposto dal feto con nucleosidi e nucleosidi omosessuali, compresi i bambini HIV negativi, deve essere monitorato e testato clinicamente e deve essere completamente controllato per valutare la possibilità di disfunzione mitocondriale in caso di segni o sintomi correlati. Questi risultati non influiscono sull'attuale raccomandazione nazionale sull'uso di farmaci antivirali per le donne in gravidanza per prevenire la trasmissione dell'HIV.

    Sindrome da recupero immunitario

    Nei pazienti affetti da HIV infetti da immunodeficienza grave, all'inizio del trattamento con farmaci antivirali (Cart), possono manifestarsi reazioni infiammatorie agli agenti patogeni opportunisti o disillusi, e causare condizioni cliniche gravi, o peggiorare sintomi già esistenti.

    In particolare, tali reazioni sono state osservate per alcune settimane o durante il primo mese di trattamento. Esempi di queste reazioni sono: infiammazione della retina da citomegalovirus, infezioni estese e/o localizzate da micobatteri e polmonite da pneumocystis carinii. Eventuali sintomi di infiammazione devono essere valutati e trattati se necessario.

    Malattia del fegato

    i dati sulla sicurezza e sull'efficacia sono molto limitati nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

    Esistono pochissimi dati sulla sicurezza e l'efficacia di Tenofovir Disoproxil Fumarat in pazienti infetti da HBV con malattia epatica non tagliata e child-pugh-turcotte (CPT)> 9. Questi pazienti sono ad alto rischio di gravi effetti collaterali sul fegato o sui reni. Pertanto, in questi pazienti i parametri del fegato e dei reni devono essere attentamente monitorati.

  • Epatite grave.
  • Epidemie di epatite: le epidemie spontanee di epatite cronica B sono relativamente comuni e sono caratterizzate da un improvviso aumento dell'ALT sierica. Dopo l'inizio del trattamento con farmaci antivirali, l'alt sierica può aumentare in alcuni pazienti; nei pazienti con malattia epatica, l'aumento dell'ALT sierica spesso non è accompagnato da un aumento della concentrazione di bilirubina sierica o da insufficienza epatica. I pazienti affetti da cirrosi possono essere ad alto rischio di epatite, pertanto devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

    Epidemie dopo l'interruzione del trattamento: epatite acuta grave è stata segnalata anche in pazienti che avevano interrotto il trattamento per l'epatite B. Le epidemie promozionali dopo il trattamento sono spesso associate ad un aumento dell'HBV DNA e la maggior parte sembra autolimitata. Tuttavia, sono stati segnalati lotti gravi, incluso il decesso. La funzionalità epatica deve essere monitorata per periodi ripetuti sia con monitoraggio clinico che con test per almeno 6 mesi dopo il trattamento dell'epatite B. Se appropriato, può essere garantita la continuazione del trattamento dell'epatite B. Nei pazienti con malattia epatica progressiva o cirrosi, il trattamento non deve essere interrotto dopo che una grave epatite può portare a insufficienza epatica.

    Le epidemie di malattie epatiche sono particolarmente gravi e talvolta portano alla morte nei pazienti con malattie epatiche.

  • co-infezione da epatite C o D: non sono disponibili dati sull'efficacia di Tenofovir in pazienti con co-infezione da virus dell'epatite C o D.
  • co-infezione da HIV -1 ed epatite B: a causa del rischio di resistenza all'HIV, Tenofovir Disoproxil Fumarat deve essere utilizzato solo come parte di un regime adeguato di resistenza al retrovirus in pazienti co-infetti da HIV/HBV. I pazienti con pregressa disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica, presentano un aumento anomalo della funzionalità epatica con la combinazione di Retrovirus anti-Retrovirus e devono essere seguiti come regime standard. Se in tali pazienti si verificano sintomi di peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione un trattamento temporaneo o permanente. Tuttavia, va notato che l'aumento dell'ALT può essere parte della riduzione dell'HBV durante il trattamento con Tenofovir (vedere l'avvertenza sull'epatite).

    Capacità di guidare e di usare macchinari

    Non esistono studi su Tenofovir Disoproxil sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

    Gravidanza

    Non esistono dati clinici sull'esposizione a Tenofovir Disoproxil Fumarat durante la gravidanza.

    Gli studi sugli animali non indicano il danno diretto o indiretto di Tenofovir Disoproxil Fumarat sulla gravidanza, sullo sviluppo fetale, sulla nascita o sullo sviluppo dopo la nascita.

    Tenofovir Disoproxil Fumarat durante la gravidanza deve essere utilizzato solo se i benefici sono superiori al potenziale rischio per il feto. Tuttavia, le persone non conoscono il potenziale rischio per lo sviluppo di un feto umano, quindi quando usano Tenofovir Disoproxil Fumarat per le donne in età riproduttiva, devono sempre associarlo ad una contraccezione efficace.

    Periodo dell'allattamento al seno

    Studi sugli animali mostrano che: Tenofovir viene escreto nel latte. Non è noto se Tenofovir venga escreto nel latte materno o meno. Pertanto, si raccomanda che la madre in trattamento con Tenofovir Disoproxil Fumarat non allatti al seno.

    Secondo il principio generale, si raccomanda che le donne con il virus dell'HIV e dell'epatite B non allattino al seno per evitare la trasmissione del virus dell'HIV e dell'epatite B al bambino.

    Interazione farmacologica

    Farmaci metabolici da parte degli enzimi epatici

    Sulla base dei risultati della ricerca in vitro e delle linee di eliminazione di Tenofovir, il metabolismo del CYP450 con altri farmaci correlati a Tenofovir è basso.

    Farmaci per l'eliminazione renale

    Tenofovir viene escreto attraverso i reni attraverso 2 processi di filtraggio ed escrezione positiva attraverso il trasporto anionico (Hoat1). Quando si utilizza contemporaneamente con altri prodotti concorrenti eliminati attraverso i tubuli renali (ad esempio, Cidofovir e Tenofovir disoproxil fumarat), è possibile aumentare la concentrazione di tenofovir o di farmaci contemporaneamente ad esso.

    Farmaci antivirus

  • La combinazione di Tenofovir Disoproxil Fumarat con Emtricitabin, Lamivudin, Entecavir, Indinavir ed Efavirenz non provoca alcuna interazione.
  • Quando si combina Tenofovir Disoproxil Fumarat con Lopinavir, Ritonavir: non vi è alcun cambiamento nella farmacocinetica di Lopinavir e Ritonavir, l'area sotto la curva (AUC) di Tenofovir aumenta di circa il 30%. La concentrazione di tenofovir è superiore a quella del sangue, il che aumenterà gli effetti collaterali, inclusa la malattia renale.
  • Utilizzare la combinazione di tenofovir disoproxil fumarat e didanosina: l'area sotto la curva (AUC) di Didanosina aumenta del 48 - 60%, portando ad un aumento del rischio di effetti collaterali correlati alla Didanosina. Pancreatite e contaminanti dell'acido lattico hanno effetti rari, talvolta fatali. Non raccomandare l’associazione di tenofovir disoproxil fumarat e didanosina.
  • Combinazione di Tenofovir Disoproxil Fumarat con Atazanavir/Ritonavir: Questa combinazione riduce la concentrazione di Atazanavir/Ritonavir (rispetto ad Atazanavir 400 mg, riducendo AUC e CMIN corrispondenti al 25% e 40%; rispetto a Ritonavir 100 mg, la riduzione di AUC e CMIN è del 25% e 26%). Aumentare gradualmente la concentrazione di Tenofovir può peggiorare gli effetti collaterali di Tenofovir, inclusa la malattia renale.
  • Altre interazioni:

    Il trattamento combinato di Tenofovir Disoproxil Fumarat con Methadon, Ribavirina, Rifampicina o con pillole anticoncezionali (Norgestimat, Etinil Estradiolo) non causa alcuna interazione farmacocinetica.

    Conservazione

    In scatole chiuse, la temperatura non supera i 30 ° C.

    Tenere fuori dalla portata dei bambini.

    Altri farmaci

    Disclaimer

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