EVASIF V-245mg Санта лікування хронічного гепатиту B (30 таблеток)

Лікарська форма 30 капсул
Характеристики Тенофовір дизопроксил

Склад

Інформація про склад	Зміст
Тенофовір дизопроксил	245 мг

Використання

Показання до застосування

Препарати Евасиф 245 мг показані у таких випадках:

Евасиф 245 мг показаний для лікування хронічного гепатиту В у дорослих.

Евасиф 245 мг показаний у комбінації з антацидами ретровірусу для лікування ВІЛ-1 у дорослих старше 18 років.

Фармація

Механізм дії

Тенофовіру дизопроксилу фумарат є формою фумаратової солі попередника тенофовіру дизопроксилу. Тенофовір дизопроксил абсорбується та перетворюється на активний інгредієнт тенофовір, який є нуклеозидмонофосфатом (нуклеотидом). Під дією каталізатора ферментів у клітинах за допомогою двох реакцій фосфорилювання в обох нефункціонуючих Т-лімфоцитах відбувається активація тенофовіру в активні метаболіти тенофовіру дифосфат.

Період напіврозпаду тенофовіру дифосфату становить близько 10 годин в активованих клітинах і близько 50 годин в неактивованих клітинах периферичних одноядерних клітин крові (PBMC). Тенофовіру дифосфат пригнічує фермент полімеразу вірусу, безпосередньо конкуруючи з природним субстратом дезоксирибонуклеотидом, і розриває ланцюг ДНК після об’єднання ДНК.

Тенофовіру дифосфат є слабким інгібітором внутрішніх полімеразних полімераз α, β і γ з динамічною константою інгібітора (ki) для полімерази α ДНК (5,2 мкмоль/л) більшою> у 200 разів, а для полімерів β і γ ДНК людини (відповідає 81,7 і 59,9 мкмоль/л). Це для ферментів зворотного копіювання ВІЛ - 1 (0,02 мкмоль/л).

У кількісних вимірювачах In Vitro у високих концентраціях до 300 мкмоль/л Тенофовір не виявляє жодного впливу на синтез ДНК мітохондрій або процес виробництва молочної кислоти.

Фармакологічні ефекти

Тенофовір має противірусну дію in vitro щодо ретовірусу та гепаднавірусу.

ВІЛ-1: інгібітор інгібітору тенофовіру (IC50) для ВІЛ-1hib, вирощеного в лабораторії, становить 1–6 мкмоль/л у лімфоцитах, а для штаму ВІЛ-1 підгрупи В, виділеного з PBMC, становить 1,1 мкмоль/л. Тенофовір також має активність проти ВІЛ-1 груп A, C, D, E, F, G і O та проти HIVbal переважно в одноядерних/макрональних клітинах. Тенофовір являє собою стійку до ВІЛ-2 активність in vitro, з IC50 становить 4,9 мкмоль/л у клітинах МТ-4 та противірусний противірусний препарат B, з IC50 становить 1,1 мкмоль/л для клітин HEPG2 2.2.15.

У концентрації, яка вдвічі перевищує IC50 для диких штамів, Тенофовір все ще зберігає активність проти рекомбінантного ВІЛ-1 з мутаціями, які спричиняють резистентність до диданозину (L74V), до зальцитабіну (T69D) і множинних нуклеозидів (комплекс Q151M).

Схоже, що активність тенофовіру у штамів ВІЛ-1, що містять мутації, пов’язані зі зидовудином, залежить від форми та кількості цих мутацій. Коли є мутація T215Y, концентрація IC50 подвоюється. З 10 зразків із різноманітними мутаціями, пов’язаними зі зидовудином (у середньому 3,4), концентрація 1C50 зросла в 3,7 рази (приблизно від 0,8 до 8,4).

Стійкість ВІЛ-1 до багатьох нуклеозидів, що несуть 2 мутації T69S знижує чутливість до тенофовіру (IC50> у 10 разів). Тенофовір виявляє повну активність проти штамів ВІЛ - 1 стійкість до інгібіторів зворотного копіювання ферментів, які не є нуклеозидами, які несуть мутації K103N або Y181C. Діагональна резистентність до мутацій, які викликають інгібітори протеази, складна, оскільки ферменти вірусу мають різні мішені.

Вибрано в пробірку штаму ВІЛ-1 зі зниженою в 3-4 рази чутливістю до тенофовіру та зворотною копією мутації K65R у ферменті. Мутації K65R також можуть бути селективними для залцитабіну, диданозину, абакавіру та ламівудину та знижувати чутливість до зальцитабіну, диданозину, абакавіру та ламівудину (відповідно в 14, 4, 3 та 25 разів).

Не використовуйте тенофовіру дизопроксил фумарат пацієнтам, які лікувалися ретровірусом, стійким до вірусних інфекцій з мутаціями K65R.

Для вірусу гепатиту B: антивірусну активність тенофовіру in vitro оцінювали в клітинах HEPG 222.15. Концентрація тенофовіру, необхідна для інгібування на 50%, становить 0,14–1,5 мкмоль/літр, клітинна токсичність становить> 100 мкг/літр. Тенофовіру дифосфат із значенням KI (динамічна константа інгібітора) 0,18 ммоль/літр пригнічує рекомбінацію ферменту полімерази HBV. У дослідженні in vitro повідомлялося про поєднання тенофовіру з антинуклеозидними антикопіювальними препаратами вірусу гепатиту B, такими як ламівудин, телбівудин, емтрицитабін і ентерекавір.

Фармакокінетика

тенофовіру дизопроксилу фумарат є ефіророзчинним прекурсором у воді та в організмі швидко перетворюється на тенофовір і формальдегід.

У клітинах тенофовір перетворюється на тенофовіру монофосфат і тинхофовіру дифосфат. Фармакокінетика тенофовіру не залежить від дози тенофовіру дизопроксилу фумарату в діапазоні доз від 75 до 600 мг і не змінюється при повторному застосуванні будь-якої дози.

поглинання

Після введення ВІЛ-інфікованим пацієнтам тенофовіру дизопроксилу фумарату тенофовіру дизопроксилу фумарат швидко всмоктується та перетворюється на тенофовір. При прийомі під час їжі дози тенофовіру дизопроксилу фумарату для середнього значення концентрації тенофовіру (%CV) CMAX, AUC0 - ∞ і cmin становлять 326 (36,6%) нг/мл, 3324 (41,2%) нг.He/мл і 64,4 (39,4%) нг/мл.

Максимальна концентрація тенофовіру в сироватці крові протягом 1 години після вживання та через 2 години після вживання під час їжі. Біодоступність тенофовіру при пероральному прийомі з тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів із відчуттям голоду становить приблизно 25%. Приймайте тенофовіру дизопроксил фумарат із їжею з високим вмістом жиру, що впливає на біодоступність препарату при пероральному прийомі, при цьому AUC тенофовіру збільшується на 40%, а CMAX — приблизно на 14%.

Коли пацієнт приймає дозу тенофовіру дизопроксилу фумарату спочатку під час їжі, середнє значення CMAX у середній сироватці становить від 213 до 375 нг/мл. Однак прийом тенофовіру дизопроксилу фумарату та перекус суттєво не впливає на фармакокінетику тенофовіру.

Розповсюдження

Після внутрішньовенного введення об’єм розподілу тенофовіру в стабільному стані оцінюється у 800 мл/кг. Після прийому тенофовіру дизопроксилу фумарат тенофовіру розподіляється переважно в тканинах, з найбільшою концентрацією в нирках, печінці та кишковому тракті (за даними доклінічних досліджень). У пробірках рівень когезії з білками плазми або сироватки нижче 0,7 і 7,2%, концентрація тенофовіру коливається від 0,01 до 25 мкг/мл.

Обмін речовин

Дослідження in vitro показали, що як тенофовір дизопроксил фумарат, так і тенофовір не метаболізуються через ферментну систему CYP450. Крім того, у значно вищих концентраціях (приблизно в 300 разів) порівняно з клінічними концентраціями тенофовір не пригнічує метаболізм у пробірці, але каталізатором є основні ізомери CYP450, пов’язані з біологічним зсувом ліків у людини (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 або CYP1A1/2).

При 100 мкг/мл, концентрація тенофовіру дизопроксилу фумарату не впливає на будь-який тип CYP450, за винятком CYP1A1/2, який має незначне зниження (6%), але має статистичну значущість метаболізму CYP1A1/2. Виходячи з цих цифр, неможливо виявити значну інтерактивну клінічну взаємодію між тенофовіру дизопроксилу фумаратом і метаболічними препаратами завдяки системі CYP450.

Усунення

Тенофовір виводиться в основному через нирки як шляхом діалізу, так і через активні транспортні системи в ниркових канальцях, при цьому близько 70-80% внутрішньовенних доз виводиться з сечею в постійній формі. Загальний кліренс оцінюється в 230 мл/год/кг (приблизно 300 мл/хв).

Нирковий кліренс оцінюється приблизно в 160 мл/годину/кг (приблизно 210 мл/хвилину), що значно вище, ніж швидкість клубочкової фільтрації. Це свідчить про те, що активне виведення через ниркові канальці відіграє важливу роль у виведенні тенофовіру. Час витримки тенофовіру після вживання становить приблизно 12-18 годин.

Перед прийомом EVASIF V-245mg Санта лікування хронічного гепатиту B (30 таблеток)

Починати лікування слід у лікаря, який має досвід лікування гепатиту B або вірусу ВІЛ.

Спосіб застосування

приймати ліки після їжі. Якщо пацієнту важко проковтнути таблетку, її можна розчинити щонайменше в 100 мл фільтрованої води, апельсинового або виноградного соку та випити.

Дозування

Дорослі

рекомендована доза становить 1 таблетку/час/день.

ниркова недостатність

Тенофовір виводиться через нирки, і концентрація тенофовіру підвищується у пацієнтів із порушенням функції нирок. Клінічні дані показали, що одна таблетка тенофовіру дизопроксилу фумарату на добу пацієнтам із легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв). Якщо у пацієнта кліренс креатиніну

The recommendations of the distance between 2 drug use based on data are limited and may not be optimal. Безпека та ефективність рекомендацій щодо коригування відстані між прийомами препарату клінічно не оцінювалися. Тому необхідно ретельно контролювати клінічну відповідь на лікування та функцію нирок у цих пацієнтів.

Кліренс креатиніну (мл/хв)*

Пацієнти на діалізі

30 - 49 10 - 29

Кожні 24 години

Кожні 48 годин

Кожні 72–96 годин

Після закінчення кровотечі ** приймати одну таблетку на тиждень.

** Зазвичай один раз на тиждень, припускаючи, що це 3 рази на тиждень розлуки з періодом приблизно 4 години на кожну розлуку, або після того, як загальний час оцінювання становить 12 годин.

Немає рекомендацій щодо дозування для пацієнтів, яким не дозволено виділяти креатинін

Що робити при передозуванні?

Тенофовір можна видалити крововиливом, середній кліренс гематоми Тенофовіру становить 134 мл/хв. Кліренс тенофовіру через черевну порожнину не визначено.

Що робити, якщо забули 1 дозу? Якщо пацієнт забув прийняти 1 дозу Evasif 245 мг більше ніж через 12 годин і залишився майже до наступної дози, пацієнт не повинен використовувати забуту дозу, а просто прийняти наступну дозу, як зазвичай.

Якщо пацієнт блює протягом 1 години після прийому EVASIF 245 мг, слід прийняти ще одну таблетку. Якщо пацієнт рве більше ніж через 1 годину після застосування EVASIF 245 мг, йому не потрібно приймати іншу дозу.

Побічні ефекти

Під час використання EVASIF 245 мг у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

Передбачувані побічні ефекти пов’язані з лікуванням, перерахованим нижче, системою органів тіла та частотою. Визначена частота: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Для лікування ВІЛ - 1

Đánh giá về tác dụng phụ được dựa trên kinh nghiệm sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường và trong hai nghiên cứu trên 653 bệnh nhân đã điều trị kháng ретровірус từ trước đang dừng тенофовір дизопроксил фумарат (n = 443) hoặc плацебо (n = 210) trong phác đồ kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác trong 24 tuần, và một nghiên cứu mù đôi có đối chứng so sánh trên 600 bệnh nhân sử dụng thuốc kháng Ретровірус вперше лікувався з тенофовіру дизопроксилу 245 мг (у формі фумарату) (n = 299) або ставудіном (n = 301) у комбінації з ламівудином та ефавірензом протягом 144 тижнів.

Вважається, що приблизно у третини пацієнтів спостерігаються побічні ефекти під час лікування тенофовіру дизопроксилу фумарату в комбінації з іншими антацидами. Ці реакції зазвичай є легкими або середніми шлунково-кишковими симптомами.

неврологічні розлади

Дуже часто: запаморочення.

Шлунково-кишкові розлади

Дуже часто: діарея, нудота, блювання.

часто: метеоризм.

Приблизно 1% пацієнтів, які отримували тенофовір дизопроксил фумарат, повинні припинити лікування через шлунково-кишкові симптоми.

Комбіновані схеми лікування ретровірусом часто супроводжуються такими метаболічними розладами, як гіперемінемія, гіперхолестерилін в крові, резистентність до інсуліну, гіперемія глюкози в крові та гіперлорма в крові.

Комбіновані схеми лікування ретровірусом часто супроводжуються станом перерозподілу жиру в організмі (синдром жирової дисплазії) у ВІЛ-пацієнтів, включаючи: зменшення периферичного жиру та шкіри під шкірою обличчя, збільшення внутрішнього та черевного жиру, гіпертрофію грудної клітки та накопичення жиру на спині (буйволовий горбун).

У 144-тижневому контрольному клінічному дослідженні за участю пацієнтів із антиретровірусним ретровірусом тенофовіру дизопроксилу фумарату зі ставудином у схемі лікування ламівудином та ефавірензом пацієнти, які застосовували тенофовіру дизопроксил, мали значно нижчий рівень синдрому жирової дисплазії для SO SO пацієнтів, які отримували ставудин. Група, яка застосовувала тенофовір дизопроксил фумарат, також має значно нижчий середній приріст тригліцеридів голоду та загального холестерину порівняно з іншою групою.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів із важким імунодефіцитом під час застосування комбінованої антиретровірусної (Cart) схеми можуть виникнути запальні реакції з або без симптомів умовно-патогенних мікроорганізмів.

Зокрема, повідомлялося про ризик некрозу кісток у пацієнтів, інфікованих ВІЛ або лікування в поєднанні з резистентністю до ретровірусу.

Для лікування вірусу гепатиту В

Оцінка побічних ефектів ґрунтується на досвіді використання препарату після надходження на ринок, а також у двох дослідженнях за участю 641 пацієнта з хронічним гепатитом В або цирозом печінки також використовували тенофовір дизопроксил фумарат 245 мг (n = 426) на день або пили адефовір дипівоксил 10 мг (n = 215) щодня протягом 48 тижнів.

Шлунково-кишкові розлади

Часто: нудота.

розлади імунної системи

Дуже рідко: алергічні реакції.

Порушення обміну речовин і харчування

Дуже часто: зниження рівня фосфатів у крові.

рідко: інфекція молочної кислоти.

Респіраторні, грудні та середні розлади

Дуже рідко: утруднене дихання.

Захворювання шлунково-кишкового тракту

Часто: підвищення рівня амілази.

рідко: панкреатит.

Дуже рідко: біль у животі.

Розлади печінки

Рідко: підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ГГТ).

Дуже рідко: гепатит.

Порушення в шкірі та під шкірою

Рідко: висип.

Розлади опорно-рухового апарату та сполучних м'язів

Невідомо: хвороба м’язів, кісткове пюре (обидва пов’язані із захворюванням близьких трубок).

Нирково-сечовивідні розлади

Рідко: ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність, захворювання нирок у вузькій трубці (включаючи синдром Фанконі), підвищення креатиніну.

Дуже рідко: гострий некроз нирки.

Є повідомлення після продажу про нефрит і діабет, спричинені нирками.

Поширені розлади та стан на місці використання

Дуже рідко: слабкість.

Попередження

Цей препарат використовується тільки лікарем.

Не використовуйте прострочені препарати, зазначені на упаковці.

Не використовуйте призначену передозування.

Перед використанням уважно прочитайте посібник користувача.

Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

Якщо вам потрібна додаткова інформація, зверніться до лікаря.

Протипоказано

Протипоказано пацієнтам із підвищеною чутливістю до тенофовіру або будь-якого компонента препарату.

Будьте обережні при застосуванні

Не використовуйте таблетки Евасиф одночасно з будь-яким іншим препаратом, що містить тенофовіру дизопроксил фумарат.

Тенофовір дизопроксилу фумарат не застосовують у комбінації з адефовіром.

Тенофовіру дизопроксилу фумарат не досліджували у пацієнтів віком до 18 років.

Вплив на нирки

Тенофовір виводиться переважно нирками. Концентрація тенофовіру в організмі може значно підвищуватися у пацієнтів із середньою або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Тому необхідно регулювати відстань між двома препаратами для всіх пацієнтів із кліренсом креатиніну Безпека та ефективність тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів з нирковою недостатністю не досліджувалися.

Надмірна ниркова недостатність, включаючи випадки, що супроводжуються фосфатом крові, при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату.

Моніторинг функції нирок (кліренс креатиніну та фосфат сироватки) при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату кожні 4 тижні протягом першого року лікування, а потім кожні 3 місяці. Пацієнтам із групою ризику або нирковою недостатністю в анамнезі, а також пацієнтам із поганою функцією нирок необхідно розглянути можливість оцінки більш регулярної функції нирок.

Якщо концентрація фосфату в сироватці Будьте обережні під час лікування інтервал із застосуванням тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам із кліренсом креатиніну

Тенофовір дизопроксил фумарат не оцінювався у пацієнтів, які приймають токсичні для нирок препарати (такі як: аміноглікозиди, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовір або інтерлейкін-2).

Уникайте використання тенофовіру дизопроксилу фумарату під час застосування або припинення прийому нових токсичних препаратів для нирок. При необхідності поєднання тенофовіру дизопроксилу фумарату з токсичними для нирок препаратами слід щотижня перевіряти функцію нирок.

Тенофовіру дизопроксилу фумарату клінічно не оцінювали у пацієнтів, які приймають ліки, що виводяться через ту саму ниркову транспортну систему, яка є одноособовою системою органічних аніонів (Hoat1) (наприклад: ADefovir Dipivoxil; або Cidofovir є токсичною для нирок речовиною).

Ця транспортна система (Hoat1) відповідає за виведення в ниркових канальцях і частково за виведення нирками тенофовіру, адефовіру та цидофовіру. Таким чином, фармакокінетика цих препаратів може бути змінена при одночасному застосуванні. У здорових добровольців одноразові дози адефовіру дипівоксилу в поєднанні з тенофовіру дизопроксилу фумаратом не спричиняють жодної фармакокінетичної взаємодії.

Однак невідомо, чи клінічна безпека включає потенційний вплив на нирки формули, яка поєднує адефовір дипівоксил і тенофовіру дизопроксил фумарат. Препарат слід комбінувати лише тоді, коли це дійсно необхідно, а якщо комбінувати вимушено, потрібна функція нирок.

Вплив на кістки

У 144-тижневому контрольному клінічному дослідженні, у якому вперше порівнювали тенофовір дизопроксил фумарат зі ставудином у суміші з ламівудином і ефавіренцом у пацієнтів із ретровірусною антиретровірусною інфекцією, в обох групах лікування спостерігалося зменшення щільності кісткової тканини стегна та хребта. На 144-му тижні зниження щільності кісткової тканини хребта та показників трансформації кісткової тканини порівняно з початком дослідження в групі лікування тенофовіру дизопроксилу фумарату значно більше, ніж в іншій групі.

У цій групі до 96-го тижня зменшення щільності кісткової тканини стегна також значно більше, ніж в іншій групі. Проте після 144 тижнів лікування немає ризику збільшення кількості переломів або клінічних ознак аномалій кісток. При підозрі на аномалії кісткової тканини необхідно звернутися до лікаря.

Уникайте застосування тенофовіру дизопроксилу фумарату пацієнтам, схильним до носіїв мутації гена K65R, під час лікування резистентності до ретровірусу.

Тенофовіру дизопроксилу фумарат не досліджували у пацієнтів старше 65 років. Практично у всіх пацієнтів літнього віку спостерігається зниження функції нирок; Тому необхідно бути обережними при лікуванні тенофовіру дизопроксилу фумаратом пацієнтів літнього віку.

Інфекція молочнокислої кислоти

Відомі випадки молочнокислих інфекцій, які часто супроводжуються жировою дистрофією печінки, при застосуванні нуклеозидних однорідних речовин. Доклінічні та клінічні дані свідчать про те, що ризик забруднення молочною кислотою є побічним ефектом групи нуклеозидних однорідних речовин для тенофовіру дизопроксилу фумарату низький. Однак, оскільки тенофовір має однорідну нуклеозидну структуру, цей ризик не можна виключити.

Ранні ознаки (гіперлемія всього тіла) включають легкі травні симптоми (нудота, блювота та біль у животі), неспецифічну втому, поганий апетит, втрату ваги, респіраторні симптоми (повільні та/або глибокі) або неврологічні симптоми (включаючи слабкість). Молочнокисла інфекція має високу смертність і супроводжується панкреатитом, печінковою або нирковою недостатністю. Інфекції молочної кислоти зазвичай з’являються через кілька або більше місяців лікування.

Слід припинити лікування нуклеозидними однорідними речовинами, якщо є ознаки гіперлактозної крові та молочнокислої інфекції/метаболізму, прогресування гіпертрофії печінки або підвищення печінкових ферментів.

Будьте обережні, використовуючи нуклеозидні однорідні речовини для будь-якого пацієнта (особливо для жінок з ожирінням) з гіпертрофією, гепатитом або відомими факторами ризику розвитку печінки та жирової дистрофії печінки (включаючи певні ліки та алкоголь). Пацієнти, одночасно інфіковані гепатитом С і які отримували альфа-інтерферон і рибавірин, можуть бути в групі ризику.

Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами з високим ризиком.

комбінована ретровірусна антиретровірусна інфекція часто супроводжується перерозподілом жиру в організмі (синдром жирової дисплазії) у пацієнтів з ВІЛ. Досі невідомі довгострокові наслідки цих умов. Знання механізму неповні. Існує гіпотеза, що існує зв'язок між накопиченням жиру в органах і інгібіторами протеази та атрофією жиру та інгібіторами ферменту зворотного копіювання. Високий ризик синдрому жирової дисплазії часто супроводжується особистими факторами, такими як високий вік, і факторами, пов'язаними з ліками, такими як: тривалий час лікування резистентності до ретровірусу та супутні метаболічні порушення. Клінічне обстеження повинно включати оцінку фізичних ознак перерозподілу жиру. Необхідно враховувати визначення рівня ліпідів плазми та глюкози крові при голодуванні. Клінічний моніторинг повинен відповідати порушенням ліпідів.

Тенофовір має таку ж структуру, як і нуклеозидні однорідні речовини, тому не можна ігнорувати ризик синдрому жирової дисплазії. Однак клінічні дані на 144-му тижні від пацієнтів із ретровірусною антиретровірусною інфекцією вперше вказали на те, що ризик жирової дисплазії при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату нижчий, ніж при поєднанні ставудину з ламівудином та ефавірензом.

Було підтверджено in vivo та in vivo, що: нуклеозидні та нуклеотидні одностатеві речовини викликають руйнування мітохондрій на різних рівнях. Є повідомлення про мітохондріальну недостатність у ВІЛ-негативних немовлят, які піддаються впливу нуклеозидних однорідних речовин з матки та/або після народження.

Побічні реакції відзначаються як гематологічні порушення (анемія, нейтрофіли), метаболічні порушення (гіперлема лактату крові, гіперлаза ліпази крові). Ці реакції зазвичай лише тимчасові. Були повідомлення про деякі пізні неврологічні розлади (підвищення м’язового тонусу, епілепсія, аномальна поведінка).

Невідомо, чи є неврологічні розлади тимчасовими чи тривалими. Будь-яка дитина, яка піддається впливу нуклеозидів і нуклеозидних гомосексуалістів від плоду, включно з ВІЛ-негативними дітьми, повинна перебувати під клінічним наглядом і тестуванням, а також повинна бути повністю перевірена на можливість мітохондріальної дисфункції у разі пов’язаних ознак або симптомів. Ці висновки не впливають на поточні національні рекомендації щодо використання противірусних препаратів для вагітних жінок для запобігання передачі ВІЛ.

Синдром відновлення імунітету

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів із важким імунодефіцитом на початку лікування противірусними препаратами (Cart) запальні реакції можуть з’являтися на умовно-патогенні або зневірені збудники та викликати серйозні клінічні стани або погіршувати наявні симптоми.

Особливо такі реакції спостерігалися протягом кількох тижнів або першого місяця лікування. Прикладами таких реакцій є: цитомегаловірусне запалення сітківки, широкі та// або локалізовані мікобактеріальні інфекції та пневмонія, спричинена pneumocystis carinii. Будь-які симптоми запалення необхідно оцінити та при необхідності лікувати.

Захворювання печінки

Дані про безпеку та ефективність у пацієнтів з трансплантацією печінки дуже обмежені.

Існує дуже мало даних про безпеку та ефективність тенофовіру дизопроксилу фумарату у пацієнтів, інфікованих гепатитом В, із захворюваннями печінки без ураження та захворюванням Чайлд-П’ю-Теркотта (CPT)> 9. Ці пацієнти мають високий ризик серйозних побічних ефектів з боку печінки або нирок. Тому у цих пацієнтів необхідно ретельно контролювати показники печінки та нирок.

Важкий гепатит.

Спалахи гепатиту: спонтанні спалахи хронічного гепатиту В є відносно поширеними і характеризуються раптовим підвищенням АЛТ у сироватці крові. Після початку лікування противірусними препаратами у деяких пацієнтів може підвищуватися АЛТ у сироватці крові, у пацієнтів із захворюваннями печінки підвищення АЛТ у сироватці крові часто не супроводжується підвищенням концентрації білірубіну в сироватці крові або печінковою недостатністю. Пацієнти з цирозом печінки можуть мати високий ризик розвитку гепатиту, тому потребують ретельного спостереження під час лікування.

Спалахи після припинення лікування. Серйозний гострий гепатит також повідомлялося у пацієнтів, які припинили лікування гепатиту В. Спалахи після лікування часто пов’язані зі збільшенням ДНК вірусу гепатиту В, і більшість з них зникають самостійно. Однак повідомлялося про серйозні випадки, включно зі смертельними випадками. Функцію печінки необхідно контролювати протягом повторних періодів як з клінічним моніторингом, так і з тестуванням протягом щонайменше 6 місяців після лікування гепатиту B. Якщо це доречно, можна гарантувати продовження лікування гепатиту B. У пацієнтів із прогресуючою хворобою печінки або цирозом не слід припиняти лікування після серйозного лікування гепатиту, яке може призвести до печінкової недостатності.

Спалахи захворювань печінки особливо серйозні, а іноді й смерть у пацієнтів із захворюваннями печінки.

коінфіковані гепатитом С або D: немає даних про ефективність тенофовіру у пацієнтів із коінфекцією вірусу гепатиту С або D.

Коінфекція ВІЛ-1 і гепатиту В: через ризик резистентності до ВІЛ тенофовіру дизопроксилу фумарат слід застосовувати лише як частину відповідної схеми резистентності до ретровірусу у пацієнтів, інфікованих ВІЛ/ВГВ. Пацієнти з порушенням функції печінки в анамнезі, включаючи хронічний гепатит, мають аномальне підвищення функції печінки в комбінації з ретровірусними антиретровірусними препаратами, тому їм слід дотримуватися стандартної схеми. Якщо симптоми захворювання печінки погіршуються у таких пацієнтів, слід розглянути можливість тимчасового або постійного лікування. Однак слід зазначити, що підвищення рівня АЛТ може бути частиною зниження HBV під час лікування тенофовіром (див. частину попередження про гепатит).

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Немає досліджень щодо здатності тенофовіру дизопроксилу керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Вагітність

Клінічних даних про вплив тенофовіру дизопроксилу фумарату під час вагітності немає.

Дослідження на тваринах не вказують на пряму чи непряму шкоду тенофовіру дизопроксилу фумарату для вагітності, внутрішньоутробного розвитку, пологів або розвитку після народження.

Під час вагітності тенофовіру дизопроксил фумарат слід застосовувати, лише якщо користь перевищує потенційний ризик для плода. Однак люди не знають потенційного ризику для розвитку плоду людини, тому при застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату жінкам репродуктивного віку їх завжди потрібно поєднувати з ефективною контрацепцією.

Період грудного вигодовування

Дослідження на тваринах показують, що: Тенофовір виділяється з молоком. Невідомо, чи проникає тенофовір у грудне молоко чи ні. Тому матері, яка приймає тенофовір дизопроксил фумарат, не рекомендується годувати груддю.

Згідно із загальним принципом, жінкам із ВІЛ та вірусом гепатиту В не рекомендується годувати грудьми, щоб уникнути передачі ВІЛ та вірусу гепатиту В дитині.

Лікарська взаємодія

Метаболічні препарати, що впливають на ферменти печінки

На підставі результатів досліджень in vitro та ліній елімінації тенофовіру метаболізм CYP450 з іншими препаратами, пов’язаними з тенофовіром, низький.

Препарати для виведення нирок

Тенофовір виводиться через нирки за допомогою 2 процесів фільтрації та позитивного виведення через транспорт аніонів (Hoat1). При одночасному застосуванні з іншими конкуруючими препаратами, що виводяться через ниркові канальці (наприклад, цидофовір і тенофовіру дизопроксил фумарат), можливе підвищення концентрації тенофовіру або одночасного з ним препарату.

Противірусні препарати

При поєднанні тенофовіру дизопроксил фумарат з емтрицитабіном, ламівудином, ентекавіром, індинавіром та ефавірензом не викликає жодної взаємодії.

При поєднанні тенофовіру дизопроксилу фумарату з лопінавіром, ритонавіром: фармакокінетика лопінавіру та ритонавіру не змінюється, площа під кривою (AUC) тенофовіру збільшується приблизно на 30%. Концентрація тенофовіру вища, ніж у крові, що посилить побічні ефекти, включаючи захворювання нирок.

Використовуйте комбінацію тенофовіру дизопроксилу фумарату та диданозину: площа під кривою (AUC) діданозину збільшується на 48–60%, що призводить до підвищення ризику побічних ефектів, пов’язаних із диданозином. Панкреатит і забруднювачі молочної кислоти зустрічаються рідко, іноді смертельно. Не рекомендують поєднувати тенофовіру дизопроксил фумарат і диданозин.

Комбінація тенофовіру дизопроксилу фумарату з атазанавіром/ритонавіром: ця комбінація знижує концентрацію атазанавіру/ритонавіру (порівняно з атазанавіром 400 мг, зменшуючи AUC і CMIN відповідно до 25% і 40%; порівняно з ритонавіром 100 мг AUC і CMIN знижуються на 25% і 26%). Поступове збільшення концентрації тенофовіру може погіршити побічні ефекти тенофовіру, включаючи захворювання нирок.

Інші взаємодії:

Комбіноване лікування тенофовіру дизопроксилу фумарату з метадоном, рибавірином, рифампіцином або протизаплідними таблетками (норгестимат, етинілестрадіол) не викликає фармакокінетичних взаємодій.

Зберігання

У закритих боксах температура не перевищує 30 ° С.

Бути в недоступному для дітей місці.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.