إكسفورج HCT 5 مجم/160 مجم/12.5 مجم نوفارتس يعالج ارتفاع ضغط الدم (4 بثور × 7 أقراص)
الشكل الصيدلاني علبة بها 4 شرائط × 7 أقراص
المواصفات فالسارتان، أملوديبين، هيدروكلوروثيازيد
المكوّن
| معلومات التكوين | محتوى |
| فالسارتان | 160 ملغ |
| أملوديبين | 5 ملغ |
| هيدروكلوروثيازيد | 12.5 ملغ |
الاستخدامات
دواعي الاستعمال
يستطب عقار إكسفورج HCT في الحالات التالية:
أملوديبين
يمنع مكون الأملوديبين الموجود في Exforge HCT مرور أيونات الكالسيوم عبر غشاء عضلة القلب والعضلات الملساء للأوعية الدموية. تعود آلية التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم للأملوديبين إلى تأثير الاسترخاء المباشر للعضلات الملساء للأوعية الدموية، مما يسبب تقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وخفض ضغط الدم. تظهر البيانات التجريبية أن الأملوديبين يرتبط بالموضع المتحد مع ديهيدروبيريدين وليس ديهيدروبيريدين. تعتمد عملية عضلة القلب وعضلات الأوعية الدموية على حركة أيونات الكالسيوم من خارج الخلية إلى داخل هذه الخلايا عبر قنوات أيونية محددة.بعد تناول جرعات العلاج لمرضى ارتفاع ضغط الدم، يعمل أملوديبين على إرخاء توسع الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم عند الاستلقاء على الظهر والوقوف. ولا يصاحب هذا الانخفاض في ضغط الدم تغير ملحوظ في معدل ضربات القلب أو مستوى الكاتيكولامين في البلازما عند تناول الدواء لفترة طويلة.
يرتبط تركيز البلازما في المرضى الصغار والكبار على حد سواء.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية، تؤدي جرعة العلاج بالأملوديبين إلى تقليل مقاومة الأوعية الدموية الكلوية وزيادة معدل الترشيح الكبيبي وكمية البلازما عبر الكلية بشكل فعال دون تغيير جزء المرشح أو البيلة البروتينية.
بالإضافة إلى حالات أخرى من حاصرات قنوات الكالسيوم، فإن مؤشرات الدورة الدموية لوظيفة القلب عند الراحة وعند المجهود (أو خطوة بخطوة) لدى المرضى الذين يتمتعون بوظيفة بطينية طبيعية ويعالجون بالأملوديبين غالبًا ما تظهر زيادة طفيفة في مؤشر القلب دون تأثيرات ملحوظة على DP/DT أو على الضغط في نهاية مركز الطرد المركزي في البطين الأيسر أو على حجم الدم.
في دراسات ديناميكا الدم، لا يرتبط أملوديبين بتأثير الإدراج السلبي عند استخدامه على مستوى العلاج لحيوانات التجارب والأشخاص الأصحاء، حتى عند استخدامه بالاشتراك مع حاصرات بيتا للإنسان.
لا يغير أملوديبين وظيفة زر الجيب الأذيني أو الأذيني - البطيني في الحيوانات أو الأشخاص الطبيعيين. في الدراسات السريرية التي تم فيها استخدام أملوديبين بالتزامن مع حاصرات بيتا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية، لم يلاحظ أي آثار جانبية على المعلمات على الخلية الكهربائية.
أظهر أملوديبين تأثيرات سريرية مفيدة في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة لفترة طويلة، والذبحة الصدرية الناجمة عن تشنجات الأوعية الدموية وأمراض الشريان التاجي التي تم تسجيلها بواسطة الأوعية الدموية.
فالسارتان
فالسارتان هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2، وله نشاط قوي ومحدد عن طريق الفم، وله تأثير انتقائي على نوع مستقبل AT1 المسؤول عن التأثيرات المعروفة للأنجيوتنسين 2. يزداد تركيز أنجيوتنسين II في البلازما بعد تثبيط مستقبل AT1 باستخدام فالسارتان الذي يمكنه تحفيز مستقبل AT2 غير المثبط، والذي له تأثير موازن لمستقبل AT1. لا يُظهر فالسارتان أي مادة فعالة جزئية في مستقبل AT1 وله ألفة أعلى بكثير (حوالي 20.000 مرة) لمستقبلات AT1 مقارنة بمستقبل AT2.
لا يثبط فالسارتان الإنزيم الذي ينقل الأنجيوتنسين (ACE)، المعروف أيضًا باسم كينيناز II، ويحول الأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II ويتخلص من البراديكينين. نظرًا لعدم وجود تأثير على الإنزيم الذي ينقل الأنجيوتنسين ولا يزيد من إمكانات البراديكينين أو P، فمن غير المؤكد أن الدواء المضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين II يرتبط بالسعال.
في التجارب السريرية المقارنة لفالسارتان مع مثبط نقل الأنجيوتنسين، كان معدل السعال الجاف أقل بشكل ملحوظ (P
في تجربة سريرية على المرضى الذين لديهم تاريخ من السعال الجاف أثناء علاجهم بمثبط نقل الأنجيوتنسين، عولج 19.5% من المختبرين باستخدام فالسارتان، وكان 19% من الأشخاص الذين عولجوا بمدرات البول الثيازيدية يعانون من السعال مقارنة بـ 68.5% من الأشخاص الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين (P
يؤدي استخدام فالسارتان لمرضى ارتفاع ضغط الدم إلى انخفاض ضغط الدم دون التأثير على النبض.
في معظم المرضى، بعد تناول جرعة واحدة، يحدث التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم خلال ساعتين، ويحدث الانخفاض في ذروة ضغط الدم خلال 4-6 ساعات. يستمر التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لأكثر من 24 ساعة بعد تناول الدواء. أثناء التكرار، يتم عادةً تحقيق الحد الأقصى من انخفاض ضغط الدم عند أي جرعة خلال 2-4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد. توقفات فالسارتان المفاجئة لا تترافق مع ارتفاع ضغط الدم التراجعي أو غيرها من التفاعلات الضارة سريرياً.
لقد ثبت أن فالسارتان يقلل بشكل كبير من مدة الإقامة في المستشفى لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (الدرجة الثانية - الرابعة وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك - NYHA). إن أكثر الفوائد التي تم تحقيقها لدى المرضى هي عدم علاج الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين أو حاصرات بيتا. يظهر فالسارتان أيضًا انخفاضًا في معدل الوفيات القلبية الوعائية لدى المرضى الذين استقروا سريريًا مع فشل البطين الأيسر أو خلل في البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب.
هيدروكلوروثيازيد
يكون موضع مدرات البول الثيازيدية بشكل أساسي في مسافة الكلية. لقد لوحظ أن هناك مستقبل محبب للغاية في قشرة الكلى وهو الموقع الرئيسي لتأثير الثيازيد المدر للبول ويمنع نقل كلوريد الصوديوم عن بعد. إن آلية عمل الثيازيد من خلال تثبيط نظام نقل Na+/Cl-، ربما بسبب التنافس على موقع Cl-، تؤثر على آلية إعادة امتصاص الإلكتروليت، مما يؤدي إلى زيادة مباشرة في تصدير الصوديوم والكلوريد إلى مستوى مكافئ. وبشكل غير مباشر وبسبب هذا التأثير المدر للبول ينخفض حجم البلازما مما يؤدي إلى زيادة نشاط اللينين في البلازما وإفراز الألدوستيرون وفقدان البوتاسيوم عن طريق البول وانخفاض البوتاسيوم في الدم.
الحرائك الدوائية الديناميكية
خطية: يُظهر فالسارتان والأملوديبين وHCTZ الحرائك الدوائية الخطية.
أملوديبين
الامتصاص
بعد تناول الأملوديبين عن طريق الفم، يتم عزله مع جرعة العلاج، ويتم الوصول إلى أعلى تركيز للأملوديبين في البلازما بعد 6-12 ساعة. يتم حساب التوافر البيولوجي المطلق بنسبة 64 - 80٪. لا يتأثر التوافر الحيوي للأملوديبين بالطعام.
التوزيع
يبلغ حجم التوزيع حوالي 21 لتر/كجم. تظهر الدراسات المختبرية التي أجريت على أملوديبين أن حوالي 97.5% من الدواء أثناء الدورة الدموية يرتبط ببروتينات البلازما.
التحول البيولوجي/الأيضي
يتم استقلاب الأملوديبين بقوة (حوالي 90%) في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة.
القضاء
إزالة أملوديبين من البلازما لها شكل مرحلتين مع وقت بيع نهائي يبلغ حوالي 30-50 ساعة. يتم تحقيق تركيز الدواء في البلازما في حالة مستقرة بعد الاستخدام المتواصل لمدة 7-8 أيام. يتم طرح 10% من الأملوديبين الأولي و60% من المواد الأيضية للأملوديبين في البول.
فالسارتان
الامتصاص
بعد استخدام فالسارتان الفموي الوحيد، يتم الوصول إلى أعلى تركيز للفالسارتان في البلازما بعد 2-4 ساعات. التوافر البيولوجي المطلق هو 23%. يقلل الطعام من مستوى التلامس مع فالسارتان (الذي يقاس بالمنطقة تحت المنحنى - AUC) بنحو 40% ويبلغ تركيز الذروة في البلازما (CMAX) حوالي 50%، على الرغم من أنه بعد حوالي 8 ساعات من تناول الدواء، يكون تركيز فالسارتان في نفس البلازما في المجموعة قد أكل وصام. ومع ذلك، فإن تقليص المساحة تحت هذا المنحنى لا يصاحبه أهمية سريرية لفعالية العلاج، لذلك يمكن استخدام فالسارتان أو عدم استخدامه مع الطعام.
التوزيع
يُظهر جهد توزيع فالسارتان في حالة مستقرة بعد استخدامه في الوريد حوالي 17 لترًا أن فالسارتان لا يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة. يرتبط فالسارتان بقوة ببروتين المصل (94 - 97%)، وخاصة ألبومين المصل.
التحول البيولوجي/الأيضي
لا يتغير مستوى فالسارتان إلى مستوى عالٍ لأن حوالي 20% فقط من الجرعة توجد على شكل مستقلبات. تم العثور على مستقلب هيدروكسي في البلازما المنخفضة (أقل من 10% من المساحة تحت منحنى فالسارتان). هذه المادة الأيضية ليس لها أي نشاط دوائي.
القضاء
يوضح فالسارتان أن الديناميكيات تتحلل في شكل دالة قبعة متعددة الحدود (t حوالي α
هيدروكلوروثيازيد
الامتصاص
بعد تناول جرعة من هيدروكلوروثيازيد يتم امتصاصه عن طريق الفم بسرعة (الوقت اللازم لتحقيق أعلى تركيز في البلازما - TMAX هو حوالي ساعتين). الزيادة في المنطقة تحت المنحنى (AUC) تتناسب خطيًا مع الجرعة ضمن نطاق جرعة العلاج. كانت هناك تقارير متزامنة مع نفس الطعام الذي يزيد ويقلل من استخدام الجسم بالكامل للهيدروكلوروثيازيد مقارنة بالجوع. هذه التأثيرات أقل أهمية وليس لها معاني سريرية. التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد هو 60-80% بعد تناوله عن طريق الفم.
التوزيع
يوصف التوزيع الديناميكي والإفراز عادة على أنه دالة تفكك أسية ثنائية، مع وقت بيع نهائي يتراوح بين 6 - 15 ساعة. توزيع المؤشر هو 4 - 8 لتر/كجم. يرتبط هيدروكلوروثيازيد في الدورة الدموية ببروتين المصل (40٪)، وخاصة مع ألبومين المصل. كما يتراكم هيدروكلوروثيازيد في خلايا الدم الحمراء حوالي 3 أضعاف تركيزه في البلازما.
التحول البيولوجي/الأيضي
يتم إخراج HCTZ بشكل رئيسي على شكل أدوية ثابتة.
القضاء
يتم التخلص من هيدروكلوروثيازيد من البلازما بمتوسط وقت بيع يتراوح بين 6-15 ساعة في مرحلة الطرح النهائية. لا يوجد تغير حركي للهيدروكلوروثيازيد عند تكرار الجرعة، ونادرا ما يأخذ تراكم الأدوية الجرعة مرة واحدة في اليوم. يتم إخراج أكثر من 95% من جرعة الامتصاص على شكل مركب ثابت في البول.
أملوديبين/فالسارتان/هيدروكلوروثيازيد
بعد استخدام Exforge HCT عن طريق الفم لدى البالغين الطبيعيين، يصل أملوديبين إلى أعلى مستوياته في البلازما بعد 6 - 8 ساعات، وفالسارتان بعد 3 ساعات وHCTZ بعد ساعتين. إن سرعة ومستوى امتصاص أملوديبين وفالسارتان وHCTZ من Exforge HCT يشبه عند استخدامه في شكل خلايا منفصلة.
مجموعات المرضى الخاصة
المرضى المسنين
يصل الوقت إلى ذروة تركيز أملوديبين في البلازما لدى كبار السن والشباب. في المرضى المسنين، تميل تصفية أملوديبين إلى الانخفاض، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى (AUC) وزيادة وقت البيع.
يرتفع مستوى التلامس الجسدي مع فالسارتان قليلاً عند كبار السن مقارنة بالشباب، لكن هذا لا يظهر أي معنى سريري.
تشير البيانات المحدودة إلى أن تصفية الجسم بالكامل من هيدروكلوروثيازيد تقل لدى الأشخاص الأصحاء وارتفاع ضغط الدم مقارنة بالشباب المتطوعين.
الفشل الكلوي
لا تتأثر الحركية الدوائية للأملوديبين بشكل كبير بالفشل الكلوي. لا توجد علاقة واضحة بين وظائف الكلى (تقاس بتصفية الكرياتينين) والتعرض لفالسارتان (تقاس بالمنطقة تحت المنحنى - AUC) في المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من الفشل الكلوي. لذلك، يمكن للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط استخدام جرعة البداية العادية.في حالة الفشل الكلوي، يزداد التركيز الأقصى وقيمة المساحة تحت المنحني (AUC) في متوسط البلازما للهيدروكلوروثيازيد وينخفض معدل إفراز البول. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط، يتضاعف متوسط وقت التخلص تقريبًا. تنخفض أيضًا تصفية الكلى لهيدروكلوروثيازيد إلى حد كبير مقارنة بالتصفية الكلوية البالغة حوالي 300 مل / دقيقة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. ولذلك، فمن الضروري توخي الحذر عند استخدام Exforge HCT في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (سرعة الترشيح الكبيبي (GFR) أقل من 30 مل / دقيقة).
فشل كبدي
لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي انخفاض في تصفية الأملوديبين، مما يؤدي إلى زيادة في مساحة المنحنى (AUC) بحوالي 40 - 60٪. في المتوسط، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة الخفيفة إلى المتوسطة، يكون الاتصال بفالسارتان (يقاس بمساحة المنطقة الواقعة تحت المنحنى) ضعف مستوى التعرض المسجل لدى المتطوعين الأصحاء (المتوافق مع العمر والجنس والوزن). لا يؤثر مرض الكبد بشكل كبير على الحرائك الدوائية للهيدروكلوروثيازيد ولا يحتاج إلى التفكير في تقليل الجرعة. ومع ذلك، من الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام Exforge HCT في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الانسداد الصفراوي وفشل الكبد الحاد.
قبل اتخاذ إكسفورج HCT 5 مجم/160 مجم/12.5 مجم نوفارتس يعالج ارتفاع ضغط الدم (4 بثور × 7 أقراص)
كيفية الاستخداميمكن استخدام إكسفورج إتش سي تي أو عدم استخدامه مع الطعام. يجب استخدام Exforge HCT مع قليل من الماء.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد/يوم.
لا يتم التحكم بشكل كامل في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم عند استخدام العلاج المزدوج لمجموعتين من المجموعات الثلاث لحاصرات قنوات الكالسيوم، والإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين، ومدرات البول الثيازيدية التي يمكن تحويلها مباشرة إلى علاج منسق مع Exforge HCT.
من أجل الراحة، يمكن تحويل المرضى الذين يستخدمون فالسارتان، وأملوديبين، وHCTZ من أقراص منفصلة إلى دواء Exforge HCT الذي يحتوي على نفس الجرعة من هذه المكونات. يحد المرضى الذين يعانون من آثار جانبية من جرعة أي مجموعة مزدوجة من مكونات Exforge HCT التي يمكن أن تتحول إلى Exforge HCT التي تحتوي على جرعة أقل من ذلك المكون لتحقيق انخفاض مماثل في ضغط الدم.
قد تزيد الجرعة بعد أسبوعين. يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لـ Exforge HCT خلال أسبوعين بعد تغيير الجرعة. يوصى بالجرعة القصوى من Exforge HCT وهي 10/320/25 ملغ.
ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ قد يكون العرض الرئيسي لجرعة زائدة من فالسارتان هو انخفاض ضغط الدم مع الدوخة. جرعة زائدة من أملوديبين يمكن أن تؤدي إلى توسع الأوعية المحيطية المفرط ويمكن أن تسبب عدم انتظام دقات القلب المنعكس. وقد وردت تقارير عن انخفاض ضغط الدم بشكل واضح وقابل للإطالة، بما في ذلك الصدمة المصاحبة للوفاة. مطلوب انخفاض ضغط الدم السريري بسبب جرعة زائدة من أملوديبين لدعم الدعم الإيجابي للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك المراقبة المنتظمة لوظيفة القلب والجهاز التنفسي، ورفع الأطراف والانتباه إلى حجم الدورة الدموية وكمية البول.
يمكن أن تكون الأدوية المسببة للمرض مفيدة في استعادة قوة الأوعية الدموية وضغط الدم، بشرط عدم موانع استخدامها. إذا كان الدواء جديدا، قد يفكر في القيء أو غسل المعدة. أظهر استخدام الكربون المنشط للمتطوعين الأصحاء فورًا أو لمدة تصل إلى ساعتين بعد استخدام أملوديبين أنه يقلل بشكل كبير من امتصاص الأملوديبين.
يمكن أن يكون حقن غلوكونات الكالسيوم عن طريق الوريد مفيدًا في عكس تأثير تثبيط قنوات الكالسيوم.
من غير المؤكد أن يتم إزالة كل من فالسارتان والأملوديبين عن طريق انحلال الدم بينما يمكن تحقيق إزالة HCTZ بواسطة الأسمدة.
ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟ ومع ذلك، إذا اقتربت من الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد لها. لا تشرب مرتين كما هو موصوف.
آثار جانبية
عند استخدام Exforge HCT، قد تواجه بعض التأثيرات غير المرغوب فيها (ADR).
نظرًا لأن الدراسات السريرية قد أجريت في ظل ظروف مختلفة تمامًا، فمن المستحيل إجراء مقارنة مباشرة بين معدل الآثار الجانبية في الدراسات السريرية لدواء ما والآثار الجانبية في الدراسات السريرية لدواء آخر، وقد لا تعكس معدل الملاحظة الموجود في الممارسة السريرية.
في تجربة سريرية أجرتها شركة Exforge HCT مع شهادة تقييم الجرعة القصوى (10/320/25 ملغ)، تم تحقيق بيانات السلامة لدى 582 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم. غالبًا ما تكون التفاعلات الجانبية خفيفة وعابرة، ونادرًا ما تحتاج إلى إيقاف العلاج.
التكرار العام للآثار الجانبية المماثلة بين الرجال والنساء، والمرضى الشباب (
يتم عرض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تحدث في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع أدوية أخرى في ما لا يقل عن 2% من المرضى الذين تم علاجهم بـ Exforge HCT في الجدول أدناه:
المصطلح المحدد
مكافحة غسل الأموال/فال/HCTZ
10/320/25 ملغ
ن = 582
ن (%)
فال/HCTZ
320/25 ملجم
ن = 559
ن (%)
مكافحة غسل الأموال/VAL
10/320 ملجم
ن = 566
ن (%)
HCTZ/AML
25/10 ملجم
ن = 561
ن (%)
د>
48 (8.2)
40 (7.2)14 (2.5)
38 (6.5)
د> 8 (1,4)65 (11.5)
الصداع
5 (0.9)
د> 6 (1.1)2 (0.4)
التشنج الميكانيكي
13 (2.2)
د> 7 (1.3)د> 7 (1.2)5 (0.9)
5 (0.9)
الغثيان
12 (2.1)
د> 7 (1.3)د> 10 (1.8) 12 (2.1) 12 (2.1) 13 (2,3) 13 (2,3) 12 (2.1) تحدث آثار جانبية أخرى في التجارب السريرية باستخدام Exforge HCT (> 0.2%) المذكورة أدناه. من المستحيل تحديد ما إذا كانت هذه الآثار الجانبية لها علاقة سببية مع Exforge HCT. اضطرابات العين: عدم وضوح الرؤية. الاضطرابات الجهازية والأدوية: الضعف، آلام الصدر بسبب القلب، قشعريرة، عدم الراحة. الالتهابات والالتهابات الطفيلية: التهابات الجهاز التنفسي العلوي، التهاب الشعب الهوائية، الأنفلونزا، التهاب الحلق، خراج الأسنان، التهاب المعدة الناجم عن الفيروسات، التهابات الجهاز التنفسي، التهاب الأنف، التهابات المسالك البولية. الاختبارات: فرط حمض يوريك الدم، فرط علاج فوسفوكيناز، فقدان الوزن. اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: ألم في الأطراف، آلام المفاصل، المفاصل العضلية الهيكلية، ضعف العضلات، ضعف العضلات والعظام، تصلب العضلات والعظام، تورم المفاصل، آلام الرقبة، التهاب المفاصل، التهاب الأوتار. اضطرابات الجهاز العصبي: الإدراك، النعاس، الإغماء، متلازمة الرسغ، اضطرابات الانتباه، الدوخة، اضطرابات التذوق، عدم الراحة في الرأس، النوم، الصداع بسبب التهاب الجيوب الأنفية، الرعاش. الاضطرابات النفسية: القلق، الاكتئاب، الأرق. اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: ضيق في التنفس، احتقان الأنف، السعال، التهاب الحلق - الحنجرة. لوحظت الحالات الفردية التالية من الآثار الجانبية السريرية في التجارب السريرية: فقدان الشهية، والإمساك، والجفاف، وصعوبة التبول، وزيادة الشهية، والعدوى الفيروسية. أملوديبين تم تقييم سلامة أملوديبين لدى أكثر من 11000 مريض في الولايات المتحدة وفي تجارب سريرية في الخارج. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الأخرى غير المذكورة أعلاه بنسبة أقل من 1% ولكن> 0.1% من المرضى في التجارب السريرية الخاضعة للمراقبة أو في ظل ظروف الاختبار المفتوح أو وفقًا للخبرة التسويقية التي تكون فيها العلاقات السببية غير مؤكدة: الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: اعتلال الأعصاب المحيطية، ورعاش. الجلد والأجزاء المساعدة: تقييم، حمامي متنوعة، حمامي، طفح جلدي متكتل. الحواس الخاصة: منظر غير طبيعي، التهاب الملتحمة، الجاذبية، ألم في العين، طنين الأذن. الجهاز العصبي التلقائي: زيادة التعرق. تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى للأملوديبين بتردد ≥ 0.1٪ من المرضى بما في ذلك: قصور القلب، الأوعية الدموية غير المنتظمة، زيادة العقل، تغير لون الجلد، الشرى، جفاف الجلد، تساقط الشعر، التهاب الجلد، ضعف العضلات، التشنجات، فقدان تكييف الهواء، ارتفاع ضغط الدم المفرط، آلام الجلد الباردة، الجلد البارد والرطوبة، الأنف، الأنف، البراز، البراز، البراز، البراز، البراز، المسالك البولية، حاسة الشم، انحراف التذوق، تنظيم غير طبيعي للرؤية وجفاف العين. تفاعلات أخرى تحدث بشكل غير منتظم ولا يمكن تمييزها عن طريق الأدوية أو الأمراض المتزامنة مثل احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية. يمكن العثور على التفاعلات الجانبية التي تم الإبلاغ عنها للأملوديبين على مؤشرات أخرى غير ارتفاع ضغط الدم في معلومات الوصفة الطبية الكاملة لهذه المادة. فالسارتان تم تقييم سلامة فالسارتان لدى أكثر من 4000 مريض بارتفاع ضغط الدم في التجارب السريرية. في اختبارات مقارنة فالسارتان مع مثبط إنزيم الأنجيوتنسين (ACE) سواء لم يكن هناك دواء وهمي أم لا، كان معدل السعال الجاف أعلى بكثير في المجموعة التي تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (7.9٪) مقارنة بالمجموعات المستخدمة فالسارتان (2.6٪) أو الدواء الوهمي (1.5٪). في اختبار تم إجراؤه على 129 مريضًا يقتصر على مرضى السعال الجاف عندما سبق لهم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، كانت نسبة السعال لدى المرضى الذين تم استخدام فالسارتان أو HCTZ أو ليسينوبريل 20% و19% و69% على التوالي (P الآثار الجانبية الأخرى غير مذكورة أعلاه عند> 0.2% من المرضى في التجارب السريرية مع فالسارتان مع السيطرة: جراحة المسالك البولية التناسلية: مساعدة. تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى لفالسارتان حول مؤشرات أخرى غير ارتفاع ضغط الدم والتي يمكن العثور عليها في المعلومات الموصوفة للديوفان. هيدروكلوروثيازيد تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى غير مذكورة أعلاه لهيدروكلوروثيازيد، ولا علاقة لها بالعلاقة السببية، والمذكورة أدناه: فرط الحساسية: حساسية للضوء، الشرى، التهاب الأوعية الدموية النخرية (التهاب الأوعية الدموية والشعيرات الدموية الجلدية)، الحمى، سقوط الجهاز التنفسي بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية، رد فعل تحسسي. الجلد: حمامي متنوعة بما في ذلك متلازمة ستيفنز - جونسون والتهاب الجلد المتقشر بما في ذلك نخر البشرة التسممي. نتائج الاختبار تم تحقيق نتائج اختبار Exforge HCT في اختبار باستخدام exforge hCT بجرعة قصوى تبلغ 10/320/25 ملغ مقارنة بالجرعة القصوى للعلاجات المزدوجة، أي فالسارتان/HCTZ 320/25 ملغ، أملوديبين/فالسارتان 10/320 ملغ وHCTZ/أملوديبين 25/10 ملغ. تم الحصول على نتائج مكونات Exforge HCT من اختبارات أخرى. الكرياتينين: في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، يزيد الكرياتينين بنسبة تزيد عن 50% في 2.1% من المرضى الذين يستخدمون Exforge HCT مقارنة بـ 2.4% من المرضى الذين يستخدمون فالسارتان/HCTZ، و0.7% من المرضى الذين يستخدمون أملوديبين/فالسارتان و1.8% من المرضى الذين يستخدمون HCTZ/أملوديبين. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، لوحظ زيادة الكرياتينين بأكثر من 50% في 3.9% من المرضى. المرضى الذين عولجوا بفالسارتان مقارنة بـ 0.9% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في المرضى بعد احتشاء عضلة القلب، لوحظ وجود كرياتينين في المصل لدى 4.2% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان و3.4% من المرضى الذين عولجوا بالكابتوبريل. اختبار وظائف الكبد: في بعض الأحيان تحدث زيادة في المكونات الكيميائية للكبد (أعلى من 150%) في المرضى الذين يعالجون بـ Exforge HCT. النيتروجين الدموي (كعكة): في مرضى ارتفاع ضغط الدم، لوحظ وجود أكثر من 50% من نيتروجين اليوريا في الدم في 30% من المرضى الذين عولجوا بـ Exforge HCT مقارنة بـ 29% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان/HCTZ، و15.8% من المرضى الذين عولجوا بأملوديبين/فالسارتان و18.5% من المرضى الذين عولجوا بـ HCTZ/أملوديبين. تبقى معظم قيم النيتروجين في الدم ضمن الحدود الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، لوحظ زيادة تزيد عن 50% في نيتروجين اليوريا في الدم لدى 17% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان مقارنة بـ 6% من مرضى الدواء الوهمي. الشوارد في المصل (البوتاسيوم): في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، لوحظ انخفاض في أكثر من 20% من بوتاسيوم المصل عند 6.5% من المرضى الذين عولجوا بـ Exforge HCT مقارنة بـ 3.3% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان/HCTZ، 0.4%. من المرضى الذين عولجوا بأملوديبين/فالسارتان و19.3% من المرضى الذين عولجوا بـHCTZ/أملوديبين. لوحظ وجود أكثر من 20% من البوتاسيوم في 3.5% من المرضى الذين عولجوا بـ Exforge HCT مقارنة بـ 2.4% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان/HCTZ، و6.2% من المرضى عولجوا بأملوديبين/فالسارتان و2.2% من المرضى الذين عولجوا بـ HCTZ/أملوديبين. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب، لوحظ وجود أكثر من 20% من بوتاسيوم المصل في 10% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان مقارنة بـ 5.1% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. سرطان الدم المحايد: لوحظ قلة العدلات ( تجربة ما بعد البيع تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية وفقًا لتجربة ما بعد البيع. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها تلقائيًا من مجموعة سكانية غير مؤكدة، فلا يمكن الاعتماد عليها دائمًا لتقدير التكرار أو إنشاء علاقة سببية حول التعرض للدواء. أملوديبين مع أملوديبين، تم الإبلاغ عن تضخم الثديين لدى الرجال بشكل غير منتظم وغير مؤكد. تم الإبلاغ عن اليرقان وزيادة إنزيمات الكبد (الأكثر ملاءمة للركود الصفراوي أو التهاب الكبد)، وفي بعض الحالات كان الوزن كافيًا لدخول المستشفى، وذلك بسبب استخدام أملوديبين. فالسارتان تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية بعد تجربة البيع مع فالسارتان أو فالسارتان/هيدروكلوروثيازيد: اضطراب الجهاز المناعي: فرط الحساسية بما في ذلك مرض المصل. فرط الحساسية: هناك تقارير نادرة عن الوذمة الوعائية. بعض المرضى الذين لديهم ملائكة عند تناول أدوية أخرى تشمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؛ لا ينبغي استخدام Exforge HCT للمرضى الذين لديهم ملائكة. الجهاز العصبي: الإغماء. تم الإبلاغ عن حالات من الأنماط النادرة لدى المرضى الذين يستخدمون حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II. هيدروكلوروثيازيد تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الإضافية التالية من خلال تجربة ما بعد البيع مع هيدروكلوروثيازيد: وقد لوحظت تغيرات مرضية في الغدد جارات الدرقية لدى المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم ونقص السكر في الدم لدى العديد من مرضى الثيازيد لفترات طويلة. في حالة حدوث زيادة في الكالسيوم، يجب إجراء مزيد من التقييم للتشخيص. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر جدًا: غير معروف: تخفيض الصفائح الدموية وأحيانا لجنة النزيف. نقص الكريات البيض وسرطان الدم الحبوبي وفشل نخاع العظم وفقر الدم الانحلالي. فقر دم الجندي. اضطرابات الجهاز المناعي نادر جدًا: التهاب الأوعية الدموية الناخر، تفاعل فرط الحساسية - فشل الجهاز التنفسي بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية. شائع جدًا: شائع نادر: نادر جدًا: (بجرعات عالية بشكل رئيسي) انخفاض الدم، فرط شحميات الدم. فرط الأحمر نقص السكر في الدم، نقص السكر في الدم، فرط حمض يوريك الدم، انخفاض الشهية. فرط التبول وارتفاع السكر في الدم والمسالك البولية ومرض السكري الأسوأ. الإصابة بالكلور القلوي. الاضطرابات النفسية اضطرابات النوم.د> اضطرابات الجهاز العصبي الصداع والدوخة والاكتئاب وتشوش الحس. غير معروف: ضعف البصر، خاصة في الأسابيع الأولى من العلاج. الجلوكوما. اضطرابات القلب عدم انتظام ضربات القلب.د> اضطرابات الأوعية الدموية شائع انخفاض ضغط الدم، يمكن أن يكون أكثر خطورة إذا تم استخدامه مع الكحول أو التخدير أو الأدوية المهدئة. نادر: نادر جدًا: القيء والغثيان الخفيف. انزعاج في البطن، وإمساك، وإسهال. التهاب البنكرياس. د> اليرقان الجزيئي أو. نادر: نادر جدًا: غير معروف: ساعات وأشكال أخرى من الطفح الجلدي. تفاعل حساس للضوء. نخر الجلد المسموم، تفاعلات الذئبة الحمراء على الجلد، نشاط الذئبة الحمامية على الجلد. ورود متنوعة. غير معروف: العضلات المنقبضة. غير معروف: فشل كلوي حاد، اضطرابات في الكلى. ضعف الانتصاب.د>د> غير معروف: حمى، ضعف.
تحذيرات
موانع
في تاريخ فرط الحساسية للأملوديبين، فالسارتان، HCTZ، والأدوية الأخرى المشتقة من السلفوناميد أو أي مكون من مكونات السواغ.
النساء الحوامل (انظر جزء النساء الحوامل والنساء الحوامل والأمهات المرضعات والخصوبة).
بسبب وجود هيدروكلوروثيازيد، يُمنع استخدام Exforge HCT في المرضى الذين يعانون من انقطاع البول.
الاستخدام المركّز لمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين (حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين - ARB) - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين (ACEI) مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.
توخي الحذر عند تناول الدواء
اقرأ التعليمات بعناية قبل الاستخدام. إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات، يرجى استشارة طبيبك.
يستخدم هذا الدواء من قبل الطبيب فقط.
السمية من النوع د للنساء الحوامل.
إن استخدام أدوية نظام الرينين – أنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الوسطى والأخيرة من الحمل يقلل من وظائف الكلى لدى الجنين، ويزيد من المرض والوفاة لدى الجنين والأطفال. قد تترافق نتيجة السائل الأمنيوسي مع انخفاض تشوه الرئة والعظام لدى الجنين. تشمل الآثار الجانبية المحتملة عند الرضع انخفاض إنتاج الجمجمة وانقطاع البول وانخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي والوفاة. عند اكتشاف الحمل، يجب إيقاف Exforge HCT في أسرع وقت ممكن.
انخفاض ضغط الدم لدى المرضى يؤدي إلى انخفاض الحجم أو فقدان الملح
تم تسجيل انخفاض مفرط في ضغط الدم، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم العمودي، لدى 1.7% من المرضى الذين عولجوا بالجرعة القصوى من Exforge HCT (10/320/25 ملغ) مقارنة بـ 1.8% من المرضى الذين يستخدمون فالسارتان/HCTZ (320/25 ملغ)، و0.4% من المرضى الذين يستخدمون أملوديبين/فالسارتان (10/320 ملغ) و0.2% من HCTZ/أملوديبين (25/10 ملغ) في الاختبار) توجد سيطرة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المتوسط إلى الشديد دون مضاعفات.
في المرضى الذين يعانون من نظام الرينين - يتم تنشيط الأنجيوتنسين، حيث أن المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول الغذائية يقل حجمهم أو يفقدون الملح، وقد تحدث أعراض انخفاض ضغط الدم لدى المرضى الذين يستخدمون حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، ويجب ضبط هذه الحالة قبل استخدام إكسفورج HCT.
لم تتم دراسة Exforge HCT على المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو احتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية أو للأسمدة. المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب الذين يستخدمون فالسارتان غالبا ما يكون لديهم انخفاض طفيف في ضغط الدم، ولكن التوقف عن العلاج بسبب استمرار ضغط الدم غالبا ما يكون غير ضروري عند الالتزام بتعليمات استخدام الدواء.
في اختبارات المراقبة لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب، بلغ معدل انخفاض ضغط الدم لدى المرضى الذين عولجوا بفالسارتان 5.5% مقارنة بـ 1.8% في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في اختبار فالسارتان في احتشاء عضلة القلب الحاد (Valiant)، يحدث انخفاض ضغط الدم لدى المرضى بعد احتشاء عضلة القلب مما يؤدي إلى التوقف الدائم عن العلاج في 1.4% من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان و0.8% من المرضى الذين عولجوا بكابتوبريل.
نظرًا لأن توسع الأوعية الناجم عن أملوديبين يبدأ ببطء، نادرًا ما يتم الإبلاغ عن انخفاض حاد في ضغط الدم بعد الاستخدام عن طريق الفم. لا تبدأ العلاج باستخدام Exforge HCT في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو تضيق الصمام الثانوي أو انسداد مرض عضلة القلب.
في حالة حدوث انخفاض مفرط في ضغط الدم عند استخدام Exforge HCT، يجب وضع المريض في وضعية الظهر، وإذا لزم الأمر، محلول الملح المملح عن طريق الوريد. لا يعد انخفاض ضغط الدم العابر موانع للعلاج الإضافي ولكن في كثير من الأحيان يمكن أن تستمر الصعوبة عندما يستقر ضغط الدم.
زيادة الذبحة الصدرية و/أو احتشاء عضلة القلب
قد تظهر زيادة في الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب الحاد بعد تناول جرعة البدء أو زيادة جرعة أملوديبين، خاصة في المرضى الذين يعانون من انسداد شديد في الشريان التاجي.
اختلال وظائف الكلى
يمكن أن تحدث تغيرات في وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد بسبب مثبطات الرينين - أنجيوتنسين ومدرات البول. يعتمد المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى جزئيًا على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تضيق الكلى أو مرض الكلى المزمن أو قصور القلب الاحتقاني الشديد أو انخفاض الحجم) قد يكونون معرضين بشكل خاص لخطر الإصابة بفشل كلوي حاد عند استخدام Exforge HCT. المراقبة الدورية لوظائف الكلى لدى هؤلاء المرضى. فكر في سحب أو إيقاف العلاج لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى سريريًا عند استخدام Exforge HCT.
تجنب استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) - بما في ذلك فالسارتان - أو مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين (ACEI) مع أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (سرعة تصفية الكلى الكبيبية أقل من 30 مل / دقيقة).
قصور القلب
لم تتم دراسة Exforge HCT على مرضى قصور القلب.
الدراسات التي أجريت على أملوديبين: بشكل عام، من الضروري المراقبة عن كثب عند استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم، بما في ذلك المراقبة الدقيقة للسوائل والكهارل ووظائف الكلى وضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب. تمت دراسة أملوديبين (5 - 10 ملغ/يوم) في اختبار تحكم باستخدام علاج وهمي على 1,153 مريضًا يعانون من قصور القلب من الدرجة الثالثة أو الرابعة وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) مع تناول جرعات ثابتة من الأنجيوتنسين (ACE)، والديجوكسين ومثبطات مدر البول.
تحتاج إلى المراقبة لمدة 6 أشهر على الأقل، في المتوسط حوالي 14 شهرًا. لا يوجد أي تأثير سلبي بشكل عام على معدل البقاء على قيد الحياة أو حدوث أمراض القلب (على النحو الذي يحدده عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة، واحتشاء عضلة القلب الحاد أو العلاج في المستشفى بسبب تدهور قصور القلب). تمت مقارنة أملوديبين مع الدواء الوهمي في 4 دراسات لمدة 8 إلى 12 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب II/III وفقًا لتصنيف NYHA، بما في ذلك إجمالي 697 مريضًا. في هذه الدراسات، لا يوجد دليل على تفاقم قصور القلب بناءً على تقييمات المجهود والتصنيف التي تجريها NYHA، أو الأعراض أو مستحلب البطين الأيسر (LVEF).
دراسات على فالسارتان: بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب أصيبوا بفرط حمض يوريك الدم والكرياتينين والبوتاسيوم في الدم عند استخدام فالسارتان. هذه التأثيرات غالبا ما تكون خفيفة وعابرة ومن المرجح أن تحدث في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. مطلوب الجرعة و/أو مدر البول و/أو فالسارتان.
في اختبارات فالسارتان في قصور القلب، والتي يستخدم 93% من المرضى فيها بشكل متزامن مع مثبطات إنزيم الأنجيوتنسين (ACE)، تم إيقاف العلاج بسبب زيادة الكرياتينين أو البوتاسيوم (إجمالي 1.0% عند تناول فالسارتان مقارنة بـ 0.2% عند تناول الدواء الوهمي). في اختبارات فالسارتان في احتشاء عضلة القلب الحاد (فاليانت)، يحدث التوقف عن العلاج بسبب أنواع مختلفة من الخلل الكلوي في 1.1٪ من المرضى الذين عولجوا بفالسارتان و 0.8٪ من المرضى الذين عولجوا بالكابتوبريل. يجب أن يشمل تقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو بعد احتشاء عضلة القلب دائمًا تقييم وظائف الكلى.
رد فعل تحسسي
قد يحدث رد فعل تحسسي مفرط تجاه هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي، ولكن هناك احتمال كبير في المرضى الذين لديهم هذا التاريخ.
النظام باللون الأحمر
كانت هناك تقارير عن مدرات البول الثيازيدية التي تسبب الذئبة الحمامية الجهازية أو الذئبة الحمامية.
التفاعل مع الليثيوم
بشكل عام لا ينبغي استخدام الليثيوم مع الثيازيد.
اختلال التوازن في الشوارد الكهربية والتمثيل الغذائي
أملوديبين – فالسارتان – هيدروكلوروثيازيد:
في اختبار Exforge HCT مع التحكم في ارتفاع ضغط الدم المتوسط إلى الشديد، يكون معدل انخفاض البوتاسيوم (البوتاسيوم في الدم تبلغ نسبة فرط بوتاسيوم الدم (البوتاسيوم في الدم> 5.7 مكافئ/لتر) 0.4% مع Exforge HCT مقارنة بـ 0.2 - 0.7% مع العلاج المزدوج. قم بمراقبة الشوارد في المصل بشكل دوري بناءً على استخدام Exforge HCT وعوامل أخرى مثل وظائف الكلى أو أدوية أخرى أو تاريخ من عدم توازن الإلكتروليتات.
هيدروكلوروثيازيد
هيدروكلوروثيازيد قد يسبب انخفاض ضغط الدم ونقص السكر في الدم. يمكن أن يؤدي انخفاض مستوى المغنيسيوم في الدم إلى نقص بوتاسيوم الدم، والذي يبدو من الصعب علاجه على الرغم من وجود كمية كافية من البوتاسيوم. يمكن أن تسبب مثبطات الرينين والأنجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم. المراقبة الدورية للكهارل في المصل.
إذا كان انخفاض ضغط الدم مصحوبًا بعلامات سريرية (على سبيل المثال، ضعف العضلات أو شلل خفيف أو تغيرات في مخطط كهربية القلب (ECG)))، فيجب إيقاف علاج Exforge HCT. توصية بضبط نسبة البوتاسيوم في الدم وأي نقص سكر الدم الموجود قبل البدء بالثيازيد.
قد يغير هيدروكلوروثيازيد من تحمل الجلوكوز ويزيد من نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية في المصل.
قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من تركيز حمض اليوريك في المصل بسبب تقليل تصفية حمض اليوريك، مما قد يسبب فرط حمض البوليك أو يؤدي إلى تفاقمه ويعزز النقرس لدى المرضى الحساسين.
هيدروكلوروثيازيد يقلل من إفراز الكالسيوم في البول ويمكن أن يزيد من الكالسيوم في الدم. يجب مراقبة تركيز الكالسيوم لدى المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم عند استخدام Exforge HCT.
قصر النظر الحاد والزاوية المغلقة الثانوية
هيدروكلوروثيازيد هو أحد السلفوناميدات التي يمكن أن تسبب تفاعلًا محددًا، مما يؤدي إلى قصر النظر الحاد العابر وزرق الزاوية الحاد. تشمل الأعراض بداية حادة للرؤية أو ألم في العين وعادة ما تحدث خلال ساعات إلى بضعة أسابيع عند بدء الدواء. يمكن أن يؤدي زرق الزاوية المغلقة غير المعالج إلى فقدان البصر الدائم. العلاج الأولي هو إيقاف هيدروكلوروثيازيد في أسرع وقت ممكن. قد يكون من الضروري التفكير في العلاجات الطبية أو الجراحية على الفور، إذا كنت لا تزال غير قادر على التحكم في الضغط في العين. قد تتضمن عوامل خطر الإصابة بالجلوكوما ذات الزاوية الحادة تاريخًا من الحساسية تجاه السلفوناميد أو البنسلين.
القدرة على القيادة وتشغيل الآلات
لم يتم إجراء أي بحث حول التأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. عند القيادة أو استخدام الآلات، يمكن أن يحدث أحيانًا الدوخة أو التعب.
فترة الحمل والرضاعة
وأي دواء آخر سيؤثر بشكل مباشر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)، فلا يجوز استخدام إكسفورج HCT في النساء الراغبات في الحمل. يجب على خبراء الصحة الذين يصفون أي أدوية في نظام RAAS تقديم المشورة للنساء اللاتي يحتمل أن يصبحن حوامل حول المخاطر المحتملة لهذه الأدوية أثناء الحمل.
النساء الحوامل
كما هو الحال مع أي دواء آخر، فإنه سيؤثر بشكل مباشر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)، لذا لا يجوز استخدام إكسفورج HCT في النساء الحوامل. نظرًا لآلية عمل مضادات الأنجيوتنسين II، لا يتم استبعاد الخطر. استخدام مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين (ACE) (مجموعة محددة من الأدوية الفعالة في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون) للنساء الحوامل في الأشهر الثلاثة بين وآخر 3 أشهر من الحمل والتي تم الإبلاغ عن أنها تسبب ضررًا وتطور الحمل. بالإضافة إلى ذلك، وفقًا لبيانات الإنقاذ، يرتبط استخدام الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بالمخاطر المحتملة للعيوب الخلقية. يمر هيدروكلوروثيازيد عبر المشيمة. هناك تقارير عن الإجهاض الطبيعي، وقلة السائل الأمنيوسي، وخلل في الكلى لدى الأطفال حديثي الولادة عندما تستخدم النساء الحوامل فالسارتان عن طريق الخطأ.
لا توجد بيانات سريرية كافية حول استخدام أملوديبين في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على أملوديبين على الحيوانات أن السمية للتكاثر عند 8 أضعاف الجرعة القصوى الموصى بها للبشر هي 10 ملغ. خطر غير معروف على الناس.
ترتبط العدوى في الرحم بمدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد باليرقان أو انخفاض عدد الصفائح الدموية لدى الجنين أو الرضيع، وقد تترافق مع آثار جانبية أخرى تحدث عند البالغين.
إذا اكتشفت الحمل أثناء العلاج، فيجب إيقاف Exforge HCT في أقرب وقت ممكن.
فترة الرضاعة الطبيعية
ليس من الواضح ما إذا كان فالسارتان و/أو أملوديبين يفرز في حليب الثدي أم لا. يفرز فالسارتان حليب الفئران المرضعة. يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. لذلك لا ننصح باستخدام Exforge HCT للنساء المرضعات.التكاثر
لا توجد معلومات عن تأثيرات أملوديبين، فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد على الخصوبة البشرية. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أي آثار للأملوديبين أو فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد على الخصوبة.
مواضيع خاصة (كبار السن، الأطفال، الحساسية)
المرضى المسنين (من عمر 65 سنة)
لا حاجة لتعديل جرعة البداية للمرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق. يُنصح بالتفكير في البدء بأقل جرعة من أملوديبين. الحد الأدنى لمحتوى Exforge HCT يحتوي على 5 ملغ من أملوديبين.
المرضى الذين لديهم أطفال (أقل من 18 عامًا)
لا يُنصح باستخدام Exforge HCT للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والكفاءة.
الفشل الكلوي
نظرًا لوجود مكون هيدروكلوروثيازيد، فإن استخدام Exforge HCT غير موانع في المرضى الذين يعانون من الأوريا ويجب توخي الحذر عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى الحاد (سرعة الترشيح الكبيبي (GFR) أقل من 30 مل / دقيقة). مدرات البول الثيازيدية ليست فعالة في شكل علاج منفرد في الفشل الكلوي الحاد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة) ولكنها يمكن أن تكون مفيدة لهؤلاء المرضى عند استخدامها بحذر كاف، بالاشتراك مع مدر البول الحلقي حتى في المرضى الذين لديهم سرعة الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة. لا حاجة لتعديل جرعة Exforge HCT للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط.
فشل كبدي
نظرًا لمكونات فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد والأملوديبين، فمن الضروري توخي الحذر عند استخدام إكسفورج HCT للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد أو اضطرابات انسداد القنوات الصفراوية. يُنصح بالتفكير في البدء بأقل جرعة من أملوديبين. الحد الأدنى لمحتوى Exforge HCT يحتوي على 5 ملغ من أملوديبين.
التفاعل الدوائي
فالسارتان - هيدروكلوروثيازيد
قد تظهر التفاعلات الدوائية التالية بسبب كلا المكونين (فالسارتان و/أو هيدروكلوثيازيد) في إكسفورج HCT:
الليثيوم: يمكن عكس زيادة تركيز الليثيوم في الدم وتم الإبلاغ عن حدوث سمية عند استخدامه في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مقاومة مستقبلات الأنجيوتنسين II أو الثيازيدات. نظرًا لانخفاض تصفية الليثيوم في الكلى بسبب الثيازيدات، يمكن زيادة خطر سمية الليثيوم باستخدام Exforge HCT. لذلك يجب مراقبة تركيز الليثيوم في الدم بعناية أثناء عملية العلاج التنسيقية الموصى بها.
أملوديبين
سيمفاستاتين: الاستخدام المتزامن للسيمفاستاتين مع الأملوديبين يزيد من تركيز السيمفاستاتين. الحد الأقصى للسيمفاستاتين للمرضى الذين يتناولون أملوديبين هو 20 ملغ يوميًا.
مثبط CYP3A4: عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 (المستوى المتوسط والقوي)، يزيد تركيز الأملوديبين وقد يحتاج إلى تقليل جرعة الأملوديبين. يجب مراقبة أعراض انخفاض ضغط الدم والوذمة عند استخدام الأملوديبين مع مثبطات CYP3A4 لتحديد مدى الحاجة إلى تعديل الجرعة. عصير الجريب فروت: قد يزيد تركيز الأملوديبين عند استخدامه بالتزامن مع عصير الجريب فروت بسبب مثبطات CYP3A4. ومع ذلك، فإن الاستخدام المتزامن لـ 240 مل من عصير الجريب فروت مع جرعة واحدة من 10 ملغ من أملوديبين على 20 متطوعًا أصحاء ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين.
تحريض CYP3A4: لا توجد معلومات عن تأثير المواد التحريضية CYP3A4 على أملوديبين. يجب مراقبة ضغط الدم عند استخدامه في وقت واحد مع أملوديبين مع المواد الملامسة لـ CYP3A4.
في العلاج الفردي، يكون أملوديبين آمنًا عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية، وحاصرات بيتا، وإنزيمات نقل الأنجيوتنسين، والنترات طويلة الأمد، والنيتروجليسرين تحت اللسان، والديجوكسين، والوارفارين، والأتورفاستاتين، والسيلدينافيل، ومالوكس (هيدروكسيد الألومنيوم الألومنيوم، جل ماجينيس، ماغنيسي دي سيميتيكون)، السيميتيدين، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، والمضادات الحيوية والأدوية. التي تقلل نسبة الجلوكوز في الدم عن طريق الفم.
فالسارتان
قد تظهر التفاعلات الدوائية التالية بسبب مادة فالسارتان، أحد مكونات Exforge HCT:
البوتاسيوم: يجب توخي الحذر عند استخدامه مع مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول البوتاسيوم أو المواد البديلة للملح التي تحتوي على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تزيد مستويات البوتاسيوم (مثل الهيبارين وما إلى ذلك) ويجب مراقبة تركيز البوتاسيوم بانتظام.
تشتمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) على مثبطات انتقائية Cycloxygenase - 2 (مثبطات COX - 2): عند استخدام مضادات الأنجيوتنسين II بالتزامن مع أدوية NSAID، قد يحدث انخفاض محتمل في ضغط الدم. علاوة على ذلك، في المرضى المسنين، انخفاض الحجم (بما في ذلك المرضى الذين عولجوا بمدرات البول)، أو تلف وظائف الكلى، فإن الاستخدام المتزامن لمضادات الأنجيوتنسين 2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد. لذلك، يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند البدء أو عند تغيير العلاج لدى المرضى الذين يستخدمون فالسارتان بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
عامل النقل: أظهرت نتيجة دراسة مخبرية على أنسجة الكبد البشرية أن فالسارتان عبارة عن ركيزة OatP1B1 التي تقوم بنقل الأدوية إلى الكبد وأن ركيزة MRP2 هي نقل الأدوية خارج الكبد. استخدام مجموعة من المثبطات (على سبيل المثال: ريفامبين، سيكلوسبورين) أو وسائل النقل (على سبيل المثال: ريتونافير) قد يزيد من مستوى اتصال الجسم مع فالسارتان.
في العلاج الفردي مع فالسارتان، لم يتم ملاحظة أي تفاعلات دوائية سريرية عند استخدامها مع الأدوية التالية: سيميتيدين، وارفارين، فوروسيميد، ديجوكسين، أتينولول، إندوميتاسين، هيدروكلوروثيازيد، أملوديبين، جليبينكلاميد.
هيدروكلوروثيازيد
قد تظهر التفاعلات الدوائية التالية بسبب هيدروكلوروثيازيد، أحد مكونات Exforge HCT:
أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم: قامت الثيازيدات بتعزيز التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم للأدوية الأخرى المضادة لارتفاع ضغط الدم (مثل جوانيثيدين، ميثيل دوبا، حاصرات بيتا، موسعات الأوعية، حاصرات قنوات الكالسيوم، الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) ومثبطات لينين المباشرة (DRIS)).
المرخيات الميكانيكية: الثيازيدات، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد يعزز تأثير استرخاء العضلات كمشتقات الكورار.
الأدوية التي تؤثر على تركيز البوتاسيوم في الدم: يمكن أن يزداد تأثير تقليل بوتاسيوم البوتاسيوم من مدرات البول بسبب الاستخدام المتزامن مع مدرات البول لإفراز بيلة البوتاسيوم، الكورتيكوستيرويدات، الأكثيريك، الأمفوتيسين، كاربينوكسولون، البنسلين جم، مشتقات حمض الساليسيليك أو مضادات عدم انتظام ضربات القلب.
الأدوية التي تؤثر على مستويات الصوديوم في الدم: التأثير قد يزيد من تقليل نزيف الصوديوم مع مدرات البول بسبب الاستخدام المتزامن مع أدوية مثل مضادات الاكتئاب، والأدوية المضادة للذهان، والأدوية المضادة للصرع، وما إلى ذلك.
الأدوية المضادة للسكري: يمكن أن تغير الثيازيدات تحمل الجلوكوز. ويمكن تعديل جرعة الأنسولين وعلاجات مرض السكري عن طريق الفم.
جليكوسيد ديجيتاليس: قد يحدث انخفاض أو انخفاض في مستوى المغنيسيوم في الدم بسبب الثيازيد على شكل تأثيرات غير مرغوب فيها، مما يسهل تطور الإيقاع بسبب الديجيتال.
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAID) ومثبطات COX-2: تستخدم في نفس الوقت مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال، حمض الساليسيليك ومشتقات الإندوميتاسين التي يمكن أن تضعف مدرات البول ومضادات ارتفاع ضغط الدم الموجودة في مكون الثيازيد في Exforge HCT. يمكن أن يؤدي تقليل حجم الدم في نفس الوقت إلى فشل كلوي حاد.
الوبيورينول: قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) إلى زيادة معدل تفاعل فرط الحساسية مع الوبيورينول.
أمانتادين: الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) قد يزيد من خطر الآثار الجانبية للأمانتادين.
الأدوية المضادة للأورام عند الولادة (على سبيل المثال، سيكلوفوسفاميد، ميثوتريكسات): استخدامها في وقت واحد مع مدرات البول الثيازيدية يمكن أن يقلل من إفراز الأدوية السامة للكلى ويعزز تأثير التثبيط.
الأدوية المضادة للكولين: يمكن زيادة التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية عن طريق الأدوية المضادة للكولين (مثل الأتروبين، البيبريدين)، والذي يبدو أنه يرجع إلى انخفاض حركية المعدة والأمعاء وسرعة إفراغ المعدة. في المقابل، يمكن أن يؤدي دعم التمعج (Prokinetic) مثل Cisaprid إلى تقليل التوافر الحيوي لمدرات البول الثيازيدية.
التبادل الأيوني للراتنج: يتم تقليل امتصاص مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، عن طريق الكوليسترامين أو الكوليستيبول. ومع ذلك، فإن الجرعات المتناوبة من هيدروكلوروثيازيد والراتنج باستخدام هيدروكلوروثيازيد قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد 4-6 ساعات من استخدام الراتنج ستكون قادرة على تقليل التفاعل.
فيتامين د: استخدام مدرات البول الثيازيدية، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد، مع فيتامين د أو أملاح الكالسيوم، يمكن أن يزيد الكالسيوم في الدم.
سيكلوسبورين: العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين قد يزيد من خطر زيادة حمض اليوريك في الدم ومضاعفات النقرس.
ملح الكالسيوم: الاستخدام المتزامن مع مدرات البول الثيازيدية يمكن أن يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم بسبب زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الكلى. النبيبات.
الديازوكسيد: مدرات البول الثيازيدية يمكن أن تزيد من تأثير ارتفاع السكر في الدم للديازوكسيد.
ميثيل دوبا: هناك تقرير عن حدوث فقر الدم الانحلالي عند استخدام هيدروكلوروثيازيد وميثيل دوبا في وقت واحد.
الكحول أو الباربيتورات أو الحبوب المنومة: قد يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية مع الكحول أو الباربيتورات أو الحبوب المنومة إلى زيادة انخفاض ضغط الدم العمودي.
أمينات فاسوما: هيدروكلوروثيازيد يمكن أن يقلل الاستجابة للأمينات الوعائية مثل النورادرينالين. الأهمية السريرية لهذا التأثير غير معروفة وليست كافية لمنعهم من استخدامها.
التخزين
لا يجوز تخزينه في درجة حرارة تزيد عن 30 درجة مئوية، وتجنب الرطوبة. احتفظ بالدواء في العبوة الأصلية.
لا تستخدم Exforge HCT. تاريخ انتهاء الصلاحية مكتوب على العبوة "exp".
عقاقير أخرى
- Actraphane
- ESTRIOL 0.1% VAGINAL CREAM
- OMNIC XL 400MICROGRAMS TABLETS
- TETRAVAC SUSPENSION FOR INJECTION
- ZADITEN TABLETS 1MG
- ZINDACLIN 1% GEL
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
كلمات رئيسية شعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions