إيزنستاتين 10/20 أجيميكسفارم لحالات القلب الاحتياطية (4 بثور × 7 أقراص)

رمز ATC: C10BA05.

للكوليسترول في البلازما أصلان: أصل خارجي (يمتص من الأمعاء) وأصل داخلي (جسم ذاتي التخليق). الإزنستاتين هو مزيج من مادتين إيزيتيمب وأتورفاستاتين، وهو يعمل على خفض نسبة الكولسترول في البلازما بكلا الاتجاهين ويمنع امتصاصه وتخليق الكولسترول.

إزيتيميب:

يخفض إيزيتيميب نسبة الكوليسترول في الدم عن طريق تثبيط امتصاص الكوليسترول في الأمعاء الدقيقة.

يتموضع عقار إيزيتيميب على الحافة الفرشاةية للأمعاء الدقيقة ويمنع امتصاص الكوليسترول، مما يؤدي إلى انخفاض انتقال الكوليسترول من الأمعاء إلى الكبد. وهذا يساعد على تقليل تخزين الكولسترول في الكبد ويزيد من إزالة الكولسترول من الدم. تضيف هذه الآلية المنفصلة تأثيرات الستاتينات.

أتورفاستاتين:

أتورفاستاتين هو مثبط تنافسي مع إنزيم هيدروكسي ميثيل جلوتاريل (HMG - CoA) المختزل، مما يمنع HMG - CoA من التحول إلى ميفالونات، سلائف الكوليسترول، وبالتالي تثبيط التخليق الحيوي للكوليسترول، وتقليل الكوليسترول في خلايا الكبد، وتحفيز تخليق مستقبلات LDL (مليار البروتين الدهني منخفض الوزن) المنقولة من الدم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول في البلازما. في الجرعات العادية، لا يتم تثبيط إنزيم HMG - CoA Reductase بشكل كامل، لذلك لا يزال هناك ما يكفي من حمض الميفالونيك للعديد من العمليات الأيضية.

تعمل جميع الستاتينات على خفض مستويات LDL بشكل فعال للغاية، حيث يقوم أتورفاستاتين بخفض أقوى كوليسترول LDL (25 - 61%) مقارنة بأي دواء يستخدم بمفرده، وهو محتمل بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى خفض الكولسترول، وهو ما لا يتحقق الآن إلا عند دمجه مع الأدوية.

يزيد أتورفاستاتين من تركيز كوليسترول HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) من 5 - 15% وبالتالي يخفض نسب LDL/HDL والكوليسترول الكلي/HDL.

كما يقلل أتورفاستاتين من الدهون الثلاثية في البلازما عند مستوى أقل (10 - 30%) عن طريق زيادة تصفية بقايا VLDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا) بفضل مستقبل LDL.

علاج الاستجابة باستخدام يمكن رؤية أتورفاستاتين في غضون أسبوع إلى أسبوعين بعد بدء تناول الدواء وعادةً ما يصل إلى 4-6 أسابيع.

حافظ على الصيانة أثناء العلاج طويل الأمد. في الدراسات السريرية، تشير الأدلة إلى أن أتورفاستاتين يقلل بشكل كبير من أحداث الشريان التاجي، وجميع أحداث القلب والأوعية الدموية موجودة ويقلل العدد الإجمالي للوفيات لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي (مع تاريخ من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب الحاد) والأشخاص الذين يعانون من نسبة الكوليسترول في البلازما 5.5 مليمول / لتر أو أعلى.

يلعب أتورفاستاتين أيضًا دورًا في الوقاية من مرض الشريان التاجي الأولي (المستوى 1) لدى المرضى الذين يعانون من تضخم الكوليسترول المعرضين لخطر كبير للإصابة بالشريان التاجي.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

إزيتيميب:

بعد الشرب، يتم امتصاص إيزيتيميب بسرعة ويتم دمجه في شكل إيزيتيميب-جلوكورونيد. يصل الحد الأقصى للتركيز في البلازما (CMAX) إلى حوالي 1-2 ساعة بعد شرب إيزيتيميب-جلوكورونيد وحوالي 4-12 ساعة بعد شرب إيزيتيميب. لا يؤثر الطعام (الدهني أو غير الدهني) على التوافر الحيوي للإزيتيميب.

أتورفاستاتين:

يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد الشرب ولا يتأثر بالطعام. يتم الوصول إلى التركيز الأقصى في البلازما خلال 1-2 ساعة. التوافر الحيوي المطلق للأتورفاستاتين هو حوالي 14%.

التوزيع

إزيتيميب:

إيزيتيميب وإزيتيميب - الجلوكورونيد المرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 99.7% و88 - 92%.

أتورفاستاتين:

يرتبط أكثر من 98% من أتورفاستاتين ببروتينات البلازما.

التحويل

إزيتيميب:

يتم استقلاب إيزيتيميب بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة والكبد من خلال مزيج من الجلوكورونيد. يتم التخلص من كل من Ezetimib وEzetimib-Glucuronid ببطء من البلازما بسبب الدورة المعوية. يبلغ عمر النصف لـ Ezetimib وEzetimib-Glucuronid حوالي 22 ساعة.

أتورفاستاتين:

يتم استقلاب أتورفاستاتين بشكل رئيسي في الكبد (> 70%) عن طريق نظام إنزيم ميكروسوم سيتوكروم P450 (CYP)، ويرجع ذلك أساسًا إلى إيزوزيم 3A4 (CYP 3A4) إلى مواد ذات مستقلبات غير نشطة أو غير نشطة.

الإزالة

إزيتيميب:

بعد تناول 14 سي-إيزيتيميب (20 ملغ)، يوجد حوالي 93% من إيزيتيميب في البلازما. يتم إخراج حوالي 78% عن طريق البراز و11% عن طريق البول خلال 10 أيام. وبعد 48 ساعة لا يتواجد أي دواء في البلازما.

أتورفاستاتين:

يزيل أتورفاستاتين الكثير من البراز الذي يتم إخراجه عن طريق الكلى

كن حذرًا عند الاستخدام

ومن الضروري مراعاة عند تناول هذا الدواء (لأن الدواء يحتوي على مجموعة الستاتين) للمرضى الذين لديهم عوامل خطر تؤدي إلى تلف العضلات. الدواء الموجود في مجموعة الستاتين معرض لخطر التسبب في ردود فعل ضارة على الجهاز العضلي مثل ضمور العضلات، والتهاب العضلات، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر مثل المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، والمرضى الذين يعانون من أمراض الغدة الدرقية غير المعالجة، والمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. من الضروري مراقبة التفاعلات الضارة عن كثب أثناء تعاطي المخدرات. قبل البدء بالعلاج لا بد من التخلص من أسباب ارتفاع الكولسترول في الدم مثل: مرض السكري تحت السيطرة، داء الغدة الدرقية، متلازمة الكلى، اضطرابات بروتين الدم، أمراض الكبد الصفراوية، بسبب بعض الأدوية الأخرى، إدمان الكحول والكوليسترول الكلي، كوليسترول LDL، كوليسترول HDL والدهون الثلاثية.

يجب إجراء قياس دوري للدهون بمسافة أقل من 4 أسابيع وضبط الجرعة حسب استجابة المريض للدواء.

الهدف من العلاج هو تقليل نسبة الكوليسترول الضار. لذلك، من الضروري استخدام مستويات الكولسترول LDL لبدء العلاج وتقييم العلاج. فقط عندما لا يتم اختبار الكولسترول LDL، سيتم استخدام الكولسترول الإجمالي لمراقبة العلاج.

حاول التحكم في نسبة الكوليسترول في الدم من خلال اتباع نظام غذائي مناسب وممارسة الرياضة وفقدان الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة وعلاج الأمراض الأساسية الأخرى.

يجب إجراء اختبار إنزيم الكبد قبل البدء في علاج الستاتين وفي حالة وجود مؤشرات سريرية لإجراء الاختبار لاحقًا.

فكر في مراقبة الكرياتين كيناز (CK) في الحالة:

قبل العلاج، يجب إجراء اختبارات CK في الحالات التالية: اختلال وظائف الكلى، قصور الغدة الدرقية، التاريخ الذاتي أو العائلي لأمراض العضلات الوراثية، تاريخ أمراض العضلات بسبب استخدام الستاتين أو الفيبرات من قبل، تاريخ أمراض الكبد و/أو شرب الكثير من الكحول. المرضى كبار السن (> 70 عامًا) لديهم عوامل خطر للإصابة ببانودا العضلات، وإمكانية التفاعلات الدوائية، وبعض المرضى ذوي الاحتياجات الخاصة.

في هذه الحالات، يجب مراعاة الفوائد/المخاطر ومراقبة المرضى سريريًا عند علاجهم بالأنسولين. إذا كانت نتائج اختبار CK أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية، فلا تبدأ العلاج باستخدام الستاتين.

أثناء العلاج بالستاتين، يحتاج المرضى إلى التنبيه عند وجود مظاهر عضلية مثل آلام العضلات، وتصلب العضلات، وضعف العضلات... وعند وجود هذه المظاهر، يحتاج المرضى إلى إجراء اختبار CK لاتخاذ التدخلات المناسبة.

يستخدم هذا الدواء فقط للنساء في سن الإنجاب عندما لا يكونن حوامل بالتأكيد وفقط في حالة ارتفاع مستوى الكوليسترول بشكل كبير دون الاستجابة لأدوية أخرى.

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة في تحمل الجلاكتوز أو لاب لاكتاز أو الجلوكوز-جالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

تأثير الدواء على القيادة وتشغيل الآلات

لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الآثار الجانبية مثل الصداع، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية قد تحدث خلال فترة العلاج.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل

يمنع استخدام هذا الدواء للحوامل. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام إيزيتيميب وأتورفاستاتين أثناء الحمل.

يجب على النساء اللاتي يحتمل أن يصبحن حوامل أو يستخدمن وسائل منع الحمل استشارة الطبيب بعناية قبل العلاج بهذا الدواء. لا تستخدمي هذا الدواء في حالة الاشتباه في الحمل.

لا توجد معلومات عن سمية الجنين.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا أعرف ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الثدي أم لا يمنع استخدام هذا الدواء عند النساء المرضعات.

التفاعل الدوائي

يزداد خطر الإصابة بأمراض العضلات أثناء العلاج طويل الأمد بهذا الدواء (بسبب احتواء إيزيتيميب وأتورفاستاتين) عند تناوله في وقت واحد مع مشتقات حمض الفيبريك أو النياسين أو السيكلوسبورين أو مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال كلاريثروميسين، فيروس نقص المناعة البشرية -HIV -وHIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -فيروس نقص المناعة البشرية والإتراسونال).

مثبطات السيتوكروم CYP3 A4: تجنب علاج هذه المجموعة من الأدوية بالسيكلوسبورين، الإريثروميسين، جيمفيبروزيل، أوتراكونازول، الكيتوكونازول (بسبب السيتوكروم CYP3 A4)، مع النياسين بجرعة دهنية (> 1 جم / يوم)، مع الكولشيسين ومع أدوية الفيبرات الأخرى لفصائل الدم الليفية التي تسبب العضلات والعضلات. التهاب.

مشتقات الكومارين: يمكن للأتورفاستاتين أن يزيد من تأثير الوارفارين. يجب تحديد البروثرومبين قبل البدء في هذا الدواء والمراقبة المنتظمة في المراحل الأولى من العلاج لضمان عدم حدوث تغيير في زمن البروثرومبين.

البلاستيك المثبت على حمض الصفراء: أتورفاستاتين والبلاستيك المثبت على حمض الصفراء (كوليستيرامين، كوليستيبول) لهما آلية تكميلية لبعضهما البعض؛ الجمع بين هذه المجموعات من الأدوية له تأثير إضافي على الكولسترول LDL. ومع ذلك، يمكن لهذه المجموعة من الأدوية أن تقلل بشكل كبير من التوافر الحيوي للأتورفاستاتين عند تناوله معها، لذلك يجب أن يكون الفاصل الزمني بين استخدام هذين الدواءين حوالي ساعتين لتجنب التفاعل الواضح بسبب الدواء الملتصق بالبلاستيك.

أدوية الدهون الأخرى: قلل من استخدام هذه الأدوية مع أدوية الدهون الأخرى نظرًا لقدرتها على زيادة خطر الإصابة بأمراض العضلات.

على الرغم من عدم وجود دراسات تفاعل سريري في التفاعل السريري، لا يوجد تفاعل سريري مهم مع أتورفاستاتين مع مثبطات المينا، والأنجيوتنسين، وحاصرات بيتا، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومدرات البول، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

ريفامبين: يقلل ريفامبين من تركيز أتورفاستاتين عند دمجه مع دوائين، ويجب تناول هذين الدواءين في نفس الوقت، لأن تناول أتورفاستاتين بعد شرب الريفامبين يقلل من مستويات أتورفاستاتين في البلازما.

ديلتيازيم: يزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما، مما يعرض الألياف العضلية لخطر الإصابة بالفشل الكلوي.

حبوب منع الحمل عن طريق الفم: إن تناول حبوب منع الحمل التي تحتوي على نوريثيندرون وإيثينيل استراديول يزيد من قيمة المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز - الزمن (AUC) لنوريثيندرون وإثينيل استراديول بحوالي 30% و20%. وينبغي أخذ هذه الزيادة في الاعتبار عند اختيار وسائل منع الحمل عن طريق الفم للنساء لاستخدام أتورفاستاتين.

مضادات الحموضة: عند استخدام أتورفاستاتين في نفس الوقت مع مضادات الحموضة التي تحتوي على ماغنيسي وهيدروكسيد الألومنيوم، ينخفض ​​تركيز أتورفاستاتين في البلازما بحوالي 35%. عند تناول نفس مضادات الحموضة التي يمتصها إيزيتيميب، فإن ذلك لا يؤثر على التوافر الحيوي لدواء إيزيتيميب. يعتبر تخفيض معدل الامتصاص هذا بدون أهمية سريرية.

مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي (HCV): الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي سي (HCV) يمكن أن يزيد من خطر تلف العضلات الأكثر خطورة، وهو نمط تلف الكلى الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي ويمكن أن يكون مميتًا، لذلك من الضروري تقليل جرعة أتورفاستاتين كما هو موصى به في الجدول التالي: