Záložní srdeční příhoda Ezenstatin 10/20 Agimexpharm (4 blistry x 7 tablet)

Kód ATC: C10BA05.

Plazmatický cholesterol má dva původy: exogenní původ (absorbován ze střeva) a endogenní původ (samosyntetické tělo). Ezenstatin je kombinací dvou látek Ezetimib a Atorvastatin, které snižují hladinu cholesterolu v plazmě oběma způsoby, aby inhibovaly absorpci a syntézu cholesterolu.

ezetimib:

Ezetimib snižuje hladinu cholesterolu v krvi inhibicí vstřebávání cholesterolu v tenkém střevě.

Ezetimib se lokalizoval na okraji kartáčku tenkého střeva a inhibuje absorpci cholesterolu, což vede ke snížení transportu cholesterolu ze střeva do jater. To pomáhá snižovat ukládání cholesterolu v játrech a zvyšuje clearance cholesterolu z krve; Tento samostatný mechanismus přidává účinky statinů.

atorvastatin:

Atorvastatin je kompetitivní inhibitor s hydroxymethylglutarylkoenzymem (HMG - CoA) reduktázou, který zabraňuje HMG - CoA na mevalonát, prekurzor cholesterolu, čímž inhibuje biosyntézu cholesterolu, snižuje cholesterol v jaterních buňkách, stimuluje syntézu LDL receptorů (miliarda lipoproteinů s nízkou hmotností) LDL přenesený z krve, což vede ke snížení hladiny cholesterolu v plazmě. Při normálních dávkách není HMG - CoA reduktáza zcela inhibována, takže kyseliny meevalonové je stále dostatek pro mnoho metabolických procesů.

Všechny statiny velmi účinně snižují hladiny LDL, přičemž Atorvastatin snižuje nejsilnější LDL cholesterol (25 - 61 %) ve srovnání s jakýmkoliv lékem užívaným samostatně a je perspektivní pro pacienty, kteří potřebují snížit hladinu cholesterolu, čehož je nyní dosaženo pouze v kombinaci s léky.

Atorvastatin zvyšuje koncentraci HDL cholesterolu (lipoprotein s vysokou hustotou) z 5 – 15 % a tím snižuje poměry LDL/HDL a celkový/HDL cholesterol.

Atorvastatin také snižuje hladinu triglyceridů v plazmě na nižší úrovni (10 – 30 %) zvýšením clearance zbytků VLDL (lipoprotein velmi nízké hustoty) receptoru pro receptor LDL. během 1–2 týdnů po zahájení léčby a obvykle dosahuje až 4–6 týdnů.

Během dlouhodobé léčby udržujte údržbu. V klinických studiích důkazy naznačují, že Atorvastatin významně snižuje příhody koronárních tepen, všechny kardiovaskulární příhody existují a snižuje celkový počet úmrtí u lidí s onemocněním koronárních tepen (s anamnézou anginy pectoris nebo akutním infarktem myokardu) a lidí s plazmatickým cholesterolem 5,5 mmol/l nebo vyšším.

Atorvastatin také hraje roli v prevenci primárního onemocnění koronárních tepen (1. úrovně) u pacientů s hyperplazií cholesterolu, u kterých je vysoké riziko koronární arterie.

Dynamická farmakokinetika

absorpce

ezetimib:

Po vypití se Ezetimib rychle vstřebává a spojuje do formy Ezetimib-glukuronid. Maximální koncentrace v plazmě (CMAX) dosahuje u ezetimibu-glukuronidu asi 1-2 hodiny po vypití a u ezetimibu asi 4-12 hodin po vypití. Jídlo (tučné nebo netučné) neovlivňuje biologickou dostupnost ezetimibu.

atorvastatin:

Atorvastatin se po pití rychle vstřebává a není ovlivněn jídlem. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je asi 14 %.

distribuce

ezetimib:

Ezetimib a Ezetimib – glukuronid spojený s plazmatickými proteiny na 99,7 % a 88 – 92 %.

atorvastatin:

Více než 98 % Atorvastatinu je spojeno s plazmatickými proteiny.

transformace

ezetimib:

Ezetimib je metabolizován hlavně v tenkém střevě a játrech prostřednictvím kombinace glukuronidu. Jak Ezetimib, tak Ezetimib-Glukuronid jsou pomalu vylučovány z plazmy v důsledku střevního cyklu. Poločas ezetimibu a ezetimibu-glukuronidu je přibližně 22 hodin.

atorvastatin:

Atorvastatin je metabolizován hlavně v játrech (> 70 %) enzymovým systémem microsom cytochrom P450 (CYP), hlavně díky isoenzymu 3A4 (CYP 3A4) na látky s nebo neaktivními metabolity.

Eliminace

ezetimib:

Po užití 14C-ezetimibu (20 mg) je v plazmě přítomno přibližně 93 % ezetimibu. Asi 78 % se vyloučí stolicí a 11 % se vyloučí močí do 10 dnů. Po 48 hodinách není v plazmě přítomno žádné léčivo.

atorvastatin:

Atorvastatin eliminuje mnoho stolice, vylučuje se ledvinami

Při používání buďte opatrní

Při užívání tohoto léku (protože lék obsahuje skupinu statinů) je nutné zvážit u pacientů s rizikovými faktory vedoucími k poškození svalů. U léku ve skupině statinů je riziko způsobení škodlivých reakcí na svalový systém jako je svalová atrofie, zánět svalů, zejména u pacientů s rizikovými faktory, jako jsou pacienti starší 65 let, pacienti s neléčeným onemocněním štítné žlázy, pacienti s onemocněním ledvin. Je třeba pečlivě sledovat škodlivé reakce během užívání drog. Před zahájením léčby je nutné odstranit příčiny hypercholesterolu v krvi jako jsou: nekontrolovaná cukrovka, disobsius štítné žlázy, ledvinový syndrom, poruchy krevních bílkovin, žlučové onemocnění jater, vlivem některých dalších léků, závislost na alkoholu a celkový cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol a triglyceridy.

Je nutné provádět periodickou kvantifikaci lipidů s odstupem kratším než 4 týdny a upravit dávkování podle reakce pacienta na lék.

Cílem léčby je snížení LDL cholesterolu. Proto je nutné k zahájení léčby a vyhodnocení léčby využít hladiny LDL cholesterolu. Pouze v případě, že LDL cholesterol není testován, bude celkový cholesterol sloužit k monitorování léčby.

Snažte se kontrolovat hladinu cholesterolu v krvi vhodnou dietou, cvičením, zhubnout u obézních pacientů a léčit další základní onemocnění.

Před zahájením léčby statiny je nutné provést jaterní enzymatické testy a v případě klinických indikací k testování později.

Zvažte sledování kreatinkinázy (CK) v případě:

Před léčbou by měly být provedeny testy CK v následujících případech: zhoršená funkce ledvin, hypotyreóza, genetické svalové onemocnění v anamnéze nebo rodinné anamnéze, svalové onemocnění v důsledku předchozího užívání statinu nebo fibrátu, onemocnění jater v anamnéze a/nebo pití velkého množství alkoholu. Starší pacienti (> 70 let) mají rizikové faktory pro svalovou panodu, možnost lékových interakcí a některé zvláštní pacienty.

V těchto případech je třeba zvážit přínosy/rizika a pacienty při léčbě inzulínem klinicky sledovat. Pokud jsou výsledky testu CK > 5násobek horní hranice normálních hodnot, nezačínejte léčbu statinem.

Během léčby statiny musí pacienti upozornit, když se vyskytnou svalové projevy, jako je bolest svalů, svalová ztuhlost, svalová slabost... Když se tyto projevy vyskytnou, pacienti musí provést test CK, aby mohli provést vhodné zásahy.

Tento lék používejte pouze u žen v reprodukčním věku, pokud určitě nejsou těhotné a pouze v případě velmi vysokého hyperlesterolu bez reakce na jiné léky.

Tento lék obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s tolerancí galaktózy, lapónské laktázy nebo glukózo-galaktózy by tento lék neměli užívat.

Účinek léku na řízení a obsluhu strojů

Neexistují žádné důkazy o vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba poznamenat, že během medikace se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, závratě, rozmazané vidění.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotenství

Užívání tohoto léku u těhotných žen je kontraindikováno. Neexistují žádné klinické údaje o použití ezetimibu a atorvastatinu během těhotenství.

Ženy, které jsou pravděpodobně těhotné nebo užívají antikoncepci, by se měly před léčbou tímto lékem pečlivě poradit s lékařem. Neužívejte tento lék, pokud existuje podezření na těhotenství.

Neexistují žádné informace o toxicitě plodu.

Období kojení

Nevím, zda se lék vylučuje do mateřského mléka, nebo není tak kontraindikováno užívání tohoto léku u kojících žen.

Léková interakce

Riziko svalového onemocnění při dlouhodobé léčbě tímto lékem se zvyšuje (kvůli obsahu ezetimibu a atorvastatinu), pokud se užívá současně s deriváty kyseliny fibrové, niacinem, cyklosporinem nebo silnými inhibitory CYP3A4 (například klarithromycin, HIV -HIV - a HIV - HIV -HIV -HIV - - -HIV a ITRASONAL).

Inhibitory cytochromu CYP3 A4: Vyhněte se léčbě této kombinace léků s cyklosporinem, erythromycinem, gemfibrozilem, otrakonazolem, ketokonazolem (kvůli Cytochromu CYP3 A4), s niacinem v dávce lipidů (> 1 g/den), s jinými léky na svalové skupiny s fibrátem a fibrátem a fibritem zánět.

Deriváty kumarinu: Atorvastatin může zvýšit účinek warfarinu. Protrombin musí být stanoven před zahájením této medikace a musí být pravidelně monitorován v raných fázích léčby, aby se zajistilo, že se protrombinový čas nezmění.

Plast namontovaný na žlučových kyselinách: Atorvastatin a plast namontovaný na žlučových kyselinách (Cholestyramin, Colestipol) mají vzájemně doplňkový mechanismus; Kombinace těchto skupin léků má pozitivní vliv na LDL cholesterol. Tato skupina léků však může významně snížit biologickou dostupnost Atorvastatinu, pokud je užíván s nimi, takže doba užívání těchto dvou léků musí být přibližně 2 hodiny od sebe, aby se zabránilo jasné interakci způsobené lékem připojeným k plastu.

Jiné lipidové léky: omezte tuto kombinaci léků s jinými lipidovými léky kvůli schopnosti zvyšovat riziko svalového onemocnění.

Přestože neexistují žádné klinické studie interakcí v oblasti klinických interakcí, neexistuje žádná klinicky významná interakce s Atorvastatinem s inhibitory zubní skloviny, angiotensinem, beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, diuretiky a nesteroidními protizánětlivými léky.

Rifampin: Rifampin snižuje koncentraci atorvastatinu v kombinaci se 2 léky, tyto léky je nutné užívat současně, protože užívání atorvastatinu po pití rifampinu snižuje plazmatické hladiny atorvastatinu.

diltiazem: Zvyšuje koncentraci atorvastatinu v plazmě, riziko vzniku svalových vláken, selhání ledvin.

Perorální antikoncepční pilulky: Současné podávání s perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími norethindron a ethinylestradiol zvyšuje hodnotu plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) (AUC) norethindronu a ethinylestradiolu je asi 30 % a 20 %. Toto zvýšení je třeba vzít v úvahu při výběru perorální antikoncepce pro ženy, které užívají Atorvastatin.

antacida: Atorvastatin používejte současně s antacidy obsahujícími magnesi a hydroxid hlinitý, plazmatická koncentrace atorvastatinu se sníží asi o 35 %. Při užívání stejných antacidů jako vstřebávání ezetimibu neovlivňuje biologickou dostupnost ezetimibu. Snížení této rychlosti absorpce je považováno za bez klinického významu.

Inhibitory proteázy HIV a hepatitidy C (HCV): Současné užívání Atorvastatinu s inhibitory proteázy HIV a hepatitidy C (HCV) může zvýšit riziko nejzávažnějšího svalového poškození, což je model, poškození ledvin vedoucí k selhání ledvin a může být smrtelné, proto je nutné snížit dávku Atorvastatinu podle doporučení v následující tabulce: