Ezenstatin 10/20 Agimexpharm incident cardiaque de secours (4 ampoules x 7 comprimés)

Code ATC : C10BA05.

Le cholestérol plasmatique a deux origines : l'origine exogène (absorbée par l'intestin) et l'origine endogène (organisme auto-synthétique). L'ézenstatine est une combinaison de deux substances, l'ézétimib et l'atorvastatine, qui réduisent le cholestérol plasmatique dans les deux sens en inhibant l'absorption et la synthèse du cholestérol.

ézétimib :

L'ézétimib réduit le cholestérol sanguin en inhibant l'absorption du cholestérol dans l'intestin grêle.

L'ézétimib est localisé au bord de la brosse de l'intestin grêle et inhibe l'absorption du cholestérol, entraînant une diminution du transport du cholestérol de l'intestin vers le foie. Cela aide à réduire le stockage du cholestérol dans le foie et augmente l’élimination du cholestérol dans le sang ; Ce mécanisme distinct ajoute les effets des statines.

atorvastatine :

L'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de l'hydroxyméthylglutaryl coenzyme (HMG - CoA) réductase, empêchant l'HMG - CoA de se transformer en mévalonate, précurseur du cholestérol, inhibant ainsi la biosynthèse du cholestérol, réduisant le cholestérol dans les cellules hépatiques, stimulant la synthèse des récepteurs LDL (milliards de lipoprotéines de faible poids) LDL transférés du sang, entraînant une diminution des taux de cholestérol plasmatique. À des doses normales, l'HMG - CoA Réductase n'est pas complètement inhibée, il y a donc encore suffisamment d'acide meevalonique pour de nombreux processus métaboliques.

Toutes les statines réduisent les taux de LDL de manière très efficace, l'atorvastatine réduisant le taux de cholestérol LDL le plus élevé (25 à 61 %) par rapport à tout médicament utilisé seul, et elle est prospective pour les patients qui ont besoin de réduire leur taux de cholestérol, ce qui n'est désormais obtenu qu'en association avec des médicaments.

L'atorvastatine augmente la concentration de cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité) de 5 à 15 %, réduisant ainsi les rapports LDL/HDL et le cholestérol total/HDL.

L'atorvastatine réduit également les triglycérides plasmatiques à un niveau inférieur (10 à 30 %) en augmentant la clairance des résidus VLDL (lipoprotéine de très faible densité) grâce au récepteur LDL.

La réponse au traitement par l'atorvastatine peut être observée dans 1 à 2 semaines après le début du traitement et atteint généralement 4 à 6 semaines.

Maintenir l'entretien pendant le traitement à long terme. Dans les études cliniques, les preuves suggèrent que l'atorvastatine réduit de manière significative les événements coronariens, tous les événements cardiovasculaires ont existé et réduit le nombre total de décès chez les personnes atteintes de maladie coronarienne (ayant des antécédents d'angine de poitrine ou d'infarctus aigu du myocarde) et les personnes ayant un taux de cholestérol plasmatique de 5,5 mmol/litre ou plus.

L'atorvastatine joue également un rôle dans la prévention de la maladie coronarienne primaire (niveau 1) chez les patients présentant une hyperplasie du cholestérol qui présente un risque élevé d'événement coronarien.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

ézétimib :

Après avoir bu, l'ézétimib est rapidement absorbé et combiné sous la forme ézétimib-glucuronide. La concentration plasmatique maximale (CMAX) atteint environ 1 à 2 heures après la consommation d'ézétimib-glucuronide et environ 4 à 12 heures après la consommation d'ézétimib. Les aliments (gras ou non gras) n'affectent pas la biodisponibilité de l'ézétimib.

atorvastatine :

L'atorvastatine est rapidement absorbée après avoir bu et n'est pas affectée par la nourriture. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 14 %.

distribution

ézétimib :

Ezetimib et Ezetimib - Glucuronide associé aux protéines plasmatiques à 99,7 % et 88 à 92 %.

atorvastatine :

Plus de 98 % de l'atorvastatine est liée aux protéines plasmatiques.

transformation

ézétimib :

L'ézétimib est métabolisé principalement dans l'intestin grêle et le foie par l'intermédiaire d'une association de glucuronides. L'ézétimib et l'ézétimib-glucuronide sont tous deux lentement éliminés du plasma en raison du cycle intestinal. La demi-vie de l'ézétimib et de l'ézétimib-glucuronide est d'environ 22 heures.

atorvastatine :

L'atorvastatine est principalement métabolisée dans le foie (> 70 %) par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) des microsomes, principalement en raison de l'isoenzyme 3A4 (CYP 3A4) en substances avec ou sans métabolites actifs.

Élimination

ézétimib :

Après avoir pris du 14 C-Ezetimib (20 mg), environ 93 % d'Ezetimib est présent dans le plasma. Environ 78 % sont excrétés par les selles et 11 % sont excrétés par l'urine dans les 10 jours. Après 48 heures, aucun médicament n'est présent dans le plasma.

atorvastatine :

L'atorvastatine élimine de nombreuses matières fécales, excrétées par les reins

Soyez prudent lors de l'utilisation

Il est nécessaire d'en tenir compte lors de la prise de ce médicament (car le médicament contient un groupe de statines) chez les patients présentant des facteurs de risque entraînant des lésions musculaires. Le médicament du groupe des statines risque de provoquer des réactions nocives sur le système musculaire telles qu'une atrophie musculaire, une inflammation musculaire, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que les patients de plus de 65 ans, les patients atteints de maladies thyroïdiennes non traitées, les patients atteints d'une maladie rénale. Il est nécessaire de surveiller de près les réactions nocives lors de la consommation de drogues. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'éliminer les causes de l'hypercholestérolémie, telles que : diabète sous contrôle, disobsius thyroïdien, syndrome rénal, troubles des protéines sanguines, maladie biliaire-hépatique, due à certains autres médicaments, dépendance à l'alcool et cholestérol total, cholestérol LDL, cholestérol HDL et triglycérides.

Doit effectuer une quantification périodique des lipides, à un intervalle de moins de 4 semaines, et ajuster la posologie en fonction de la réponse du patient au médicament.

Le but du traitement est de réduire le cholestérol LDL. Il est donc nécessaire d’utiliser les taux de cholestérol LDL pour démarrer le traitement et évaluer le traitement. Ce n'est que lorsque le cholestérol LDL n'est pas testé que le cholestérol total sera utilisé pour surveiller le traitement.

Essayez de contrôler le taux de cholestérol sanguin avec un régime alimentaire approprié, de l'exercice, perdez du poids chez les patients obèses et traitez d'autres maladies de base.

Il est nécessaire de faire un test des enzymes hépatiques avant de commencer un traitement par statine et en cas d'indications cliniques, un test ultérieur.

Envisagez de surveiller la créatine kinase (CK) dans le cas :

Avant le traitement, des tests CK doivent être effectués dans les cas suivants : insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique, antécédents de maladie musculaire due à l'utilisation antérieure de statines ou de fibrat, antécédents de maladie du foie et/ou consommation excessive d'alcool. Les patients âgés (> 70 ans) présentent des facteurs de risque de panode musculaire, la possibilité d'interactions médicamenteuses et certains patients particuliers.

Dans ces cas, les bénéfices/risques doivent être pris en compte et surveiller cliniquement les patients traités par insuline. Si les résultats du test CK sont > 5 fois supérieurs à la limite supérieure des niveaux normaux, ne commencez pas le traitement par statine.

Pendant le traitement par statines, les patients doivent être informés des manifestations musculaires telles que des douleurs musculaires, des raideurs musculaires, une faiblesse musculaire... Lorsqu'il y a ces manifestations, les patients doivent effectuer un test CK pour prendre les interventions appropriées.

N'utiliser ce médicament que chez les femmes en âge de procréer lorsqu'elles ne sont certainement pas enceintes et uniquement en cas d'hyperlestérol très élevé ne répondant pas aux autres médicaments.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares de tolérance au Galactose, au Lapp Lapp Lactase ou au Glucose-Galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

L'effet du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines

Il n'existe aucune preuve de l'effet du médicament sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Cependant, il convient de noter que des effets secondaires tels que des maux de tête, des étourdissements et une vision floue peuvent survenir pendant la période de traitement.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Ce médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de l'ézétimib et de l'atorvastatine pendant la grossesse.

Les femmes susceptibles d'être enceintes ou qui utilisent une méthode de contraception doivent consulter attentivement un médecin avant de prendre ce médicament. N'utilisez pas ce médicament si vous soupçonnez une grossesse.

Il n'y a aucune information sur la toxicité du fœtus.

Période d'allaitement

Je ne sais pas si le médicament est excrété dans le lait maternel ou non, donc l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.

Interactions médicamenteuses

Le risque de maladie musculaire lors d'un traitement à long terme avec ce médicament est augmenté (en raison de la présence d'ézétimib et d'atorvastatine) lorsqu'il est pris simultanément avec des dérivés de l'acide fibrique, de la niacine, de la cyclosporine ou de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple la clarithromycine, le VIH -VIH - et le VIH -VIH -VIH -VIH -/VIH -VIH -VIH -VIH et ITRASONAL).

Inhibiteurs du cytochrome CYP3 A4 : éviter de traiter cette association de médicaments avec la cyclosporine, l'érythromycine, le gemfibrozil, l'otraconazole, le kétoconazole (en raison du cytochrome CYP3 A4), avec la niacine à la dose de lipide (> 1 g/jour), avec la colchicine et avec d'autres médicaments fibrat pour les groupes sanguins fibrat provoquant une inflammation musculaire et musculaire.

Dérivés de la coumarine : l'atorvastatine peut augmenter l'effet de la warfarine. La prothrombine doit être déterminée avant de commencer ce médicament et une surveillance régulière dans les premiers stades du traitement pour garantir l'absence de modification du temps de prothrombine.

Plastique monté sur les acides biliaires : l'atorvastatine et le plastique monté sur les acides biliaires (cholestyramine, colestipol) ont un mécanisme supplémentaire l'un pour l'autre ; La combinaison de ces groupes de médicaments a un effet positif sur le cholestérol LDL. Cependant, ce groupe de médicaments peut réduire considérablement la biodisponibilité de l'atorvastatine lorsqu'il est pris avec eux. Le temps d'utilisation de ces deux médicaments doit donc être espacé d'environ 2 heures pour éviter une interaction claire due au médicament attaché au plastique.

Autres médicaments lipidiques : limitez cette association de médicaments avec d'autres médicaments lipidiques en raison de leur capacité à augmenter le risque de maladie musculaire.

Bien qu'il n'existe aucune étude d'interaction clinique sur l'interaction clinique, il n'y a aucune interaction cliniquement significative entre l'atorvastatine et les inhibiteurs de l'émail, l'angiotensine, les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques, les diurétiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Rifampicine : la rifampine réduit la concentration d'atorvastatine lorsqu'elle est associée à 2 médicaments, ces médicaments doivent être pris en même temps, car la prise d'atorvastatine après avoir bu de la rifampine réduit les taux plasmatiques d'atorvastatine.

diltiazem : augmente la concentration d'atorvastatine dans le plasma, avec risque de fibres musculaires et d'insuffisance rénale.

Pilules contraceptives orales : La concomitance avec des contraceptifs oraux contenant du noréthindron et de l'éthinylestradiol augmente la valeur de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) (AUC) du noréthindron et de l'éthinylestradiol d'environ 30 % et 20 %. Cette augmentation doit être prise en compte lors du choix des contraceptifs oraux pour les femmes utilisant l'atorvastatine.

antiacides : utilisez l'atorvastatine simultanément avec des antiacides contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, la concentration plasmatique de l'atorvastatine est réduite d'environ 35 %. La prise des mêmes antiacides que l'absorption d'Ezetimib n'affecte pas la biodisponibilité de Ezetimib. La réduction de ce taux d'absorption est considérée comme sans signification clinique.

Inhibiteurs de protéase du VIH et de l'hépatite C (VHC) : L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase du VIH et de l'hépatite C (VHC) peut augmenter le risque de lésions musculaires les plus graves, à savoir des lésions rénales conduisant à une insuffisance rénale et pouvant être mortelles, il est donc nécessaire de réduire la dose d'atorvastatine comme recommandé dans le tableau suivant :