Ezenstatin 10/20 Agimexpharm cadangan insiden jantung (4 lepuh x 7 tablet)

Kode ATC: C10BA05.

Kolesterol plasma mempunyai dua asal: asal eksogen (diserap dari usus) dan asal endogen (sintetik tubuh). Ezenstatin adalah kombinasi dua zat Ezetimib dan Atorvastatin, yang menurunkan kolesterol plasma dengan kedua cara menghambat penyerapan dan sintesis kolesterol.

ezetimib:

Ezetimib mengurangi kolesterol darah dengan menghambat penyerapan kolesterol di usus kecil.

Ezetimib terlokalisasi di tepi usus kecil dan menghambat penyerapan kolesterol, menyebabkan penurunan transportasi kolesterol dari usus ke hati. Hal ini membantu mengurangi penyimpanan kolesterol di hati dan meningkatkan pembersihan kolesterol dari darah; Mekanisme terpisah ini menambahkan efek statin.

atorvastatin:

Atorvastatin merupakan inhibitor kompetitif dengan hydroxymethylglutaryl Coenzym (HMG - CoA) Reduktase, mencegah HMG - CoA menjadi Mevalonate, prekursor kolesterol, sehingga menghambat biosintesis kolesterol, menurunkan kolesterol dalam sel hati, merangsang sintesis reseptor LDL (miliar lipoprotein berat rendah) LDL yang ditransfer dari darah, sehingga terjadi penurunan kadar kolesterol plasma. Pada dosis normal, HMG - CoA Reductase tidak dihambat sepenuhnya, sehingga asam meevalonat masih cukup untuk banyak proses metabolisme.

Semua statin menurunkan kadar LDL dengan sangat efektif, dimana Atorvastatin menurunkan kolesterol LDL paling kuat (25 - 61%) dibandingkan dengan obat apa pun yang digunakan sendiri, dan prospektif bagi pasien yang perlu menurunkan kolesterol, yang kini hanya dapat dicapai bila dikombinasikan dengan obat-obatan.

Atorvastatin meningkatkan konsentrasi kolesterol HDL (lipoprotein densitas tinggi) dari 5 - 15% sehingga menurunkan rasio LDL/HDL dan kolesterol total/HDL.

Atorvastatin juga mengurangi trigliserida plasma pada tingkat yang lebih rendah (10 - 30%) dengan meningkatkan pembersihan residu VLDL (Lipoprotein densitas sangat rendah) berkat reseptor LDL.

Respon pengobatan dengan Atorvastatin dapat dilihat di dalam 1-2 minggu setelah memulai pengobatan dan biasanya mencapai hingga 4-6 minggu.

Pertahankan perawatan selama perawatan jangka panjang. Dalam studi klinis, bukti menunjukkan bahwa Atorvastatin secara signifikan mengurangi kejadian penyakit arteri koroner, semua kejadian kardiovaskular yang pernah ada, dan mengurangi jumlah total kematian pada orang dengan penyakit arteri koroner (dengan riwayat angina atau infark miokard akut) dan orang dengan kolesterol plasma 5,5 mmol/liter atau lebih tinggi.

Atorvastatin juga berperan dalam pencegahan penyakit arteri koroner primer (level 1) pada pasien dengan hiperplasia kolesterol yang berisiko tinggi mengalami kejadian arteri koroner.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

ezetimib:

Setelah diminum, Ezetimib dengan cepat diserap dan digabungkan menjadi bentuk Ezetimib-glucuronid. Konsentrasi maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai sekitar 1-2 jam setelah minum ezetimib-glucuronid dan sekitar 4-12 jam setelah minum ezetimib. Makanan (lemak atau non-lemak) tidak mempengaruhi ketersediaan hayati ezetimib.

atorvastatin:

Atorvastatin cepat diserap setelah diminum dan tidak terpengaruh oleh makanan. Konsentrasi puncak dalam plasma dicapai dalam 1-2 jam. Ketersediaan hayati absolut Atorvastatin adalah sekitar 14%.

distribusi

ezetimib:

Ezetimib dan Ezetimib - Glukuronid terkait dengan protein plasma sebesar 99,7% dan 88 - 92%.

atorvastatin:

Lebih dari 98% Atorvastatin terhubung dengan protein plasma.

transformasi

ezetimib:

Ezetimib dimetabolisme terutama di usus kecil dan hati melalui kombinasi glukuronid. Baik Ezetimib dan Ezetimib-Glucuronid secara perlahan dihilangkan dari plasma karena siklus usus. Waktu paruh Ezetimib dan Ezetimib-Glucuronid adalah sekitar 22 jam.

atorvastatin:

Atorvastatin terutama dimetabolisme di hati (> 70%) oleh sistem enzim mikrosom sitokrom P450 (CYP), terutama karena isoenzim 3A4 (CYP 3A4) menjadi zat dengan atau metabolit non-aktif.

Penghapusan

ezetimib:

Setelah mengonsumsi 14 C-Ezetimib (20 mg), sekitar 93% Ezetimib ada dalam plasma. Sekitar 78% dikeluarkan melalui feses dan 11% dikeluarkan melalui urin dalam waktu 10 hari. Setelah 48 jam, tidak ada obat yang ada dalam plasma.

atorvastatin:

Atorvastatin menghilangkan banyak feses, dikeluarkan melalui ginjal

Berhati-hatilah saat menggunakan

Perlu diperhatikan saat mengonsumsi obat ini (karena obat mengandung golongan statin) untuk pasien dengan faktor risiko yang menyebabkan kerusakan otot. Obat golongan statin berisiko menimbulkan reaksi merugikan pada sistem otot seperti atrofi otot, peradangan otot, terutama pada pasien dengan faktor risiko seperti pasien berusia di atas 65 tahun, pasien dengan penyakit tiroid yang tidak diobati, pasien dengan penyakit ginjal. Perlu memonitor dengan cermat reaksi berbahaya selama penggunaan narkoba. Sebelum memulai pengobatan, perlu untuk menghilangkan penyebab kolesterol darah hiperkolesterol seperti: diabetes yang tidak terkontrol, disobsius tiroid, sindrom ginjal, kelainan protein darah, penyakit hati bilier, karena beberapa obat lain, kecanduan alkohol dan kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida.

Harus melakukan kuantifikasi lipid secara berkala, dengan jarak kurang dari 4 minggu, dan menyesuaikan dosis sesuai respon pasien terhadap obat.

Tujuan pengobatan adalah menurunkan kolesterol LDL. Oleh karena itu, perlu menggunakan kadar kolesterol LDL untuk memulai pengobatan dan mengevaluasi pengobatan. Hanya jika kolesterol LDL tidak diuji, kolesterol total akan digunakan untuk memantau pengobatan.

Cobalah untuk mengontrol kolesterol darah dengan pola makan yang tepat, olahraga, menurunkan berat badan pada pasien obesitas dan mengobati penyakit dasar lainnya.

Perlu melakukan tes enzim hati sebelum memulai pengobatan statin dan jika ada indikasi klinis untuk pengujian nanti.

Pertimbangkan pemantauan Creatin Kinase (CK) dalam kasus:

Sebelum pengobatan, tes CK sebaiknya dilakukan pada kasus berikut: gangguan fungsi ginjal, hipotiroidisme, riwayat penyakit otot genetik pada diri sendiri atau keluarga, riwayat penyakit otot akibat penggunaan statin atau fibrat sebelumnya, riwayat penyakit hati dan/atau banyak minum alkohol. Pasien lanjut usia (> 70 tahun) memiliki faktor risiko panoda otot, kemungkinan interaksi obat dan beberapa pasien khusus.

Dalam kasus ini, manfaat/risiko harus dipertimbangkan dan pasien harus dipantau secara klinis ketika diobati dengan insulin. Jika hasil tes CK> 5 kali batas atas normal, jangan memulai pengobatan dengan statin.

Selama pengobatan statin, pasien perlu diberitahu bila ada manifestasi otot seperti nyeri otot, kekakuan otot, kelemahan otot... Bila ada manifestasi tersebut, pasien perlu melakukan tes CK untuk mengambil intervensi yang tepat.

Hanya gunakan obat ini untuk wanita usia reproduksi jika sudah pasti tidak hamil dan hanya jika hiperlesterol sangat tinggi tanpa memberikan respons terhadap obat lain.

Obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka dalam toleransi Galaktosa, Lapp Lapp Laktase, atau Glukosa-Galaktosa sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada bukti efek obat terhadap kemampuan mengemudi, mengoperasikan mesin. Namun perlu diperhatikan bahwa efek samping seperti sakit kepala, pusing, penglihatan kabur mungkin terjadi selama masa pengobatan.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Kontraindikasi penggunaan obat ini bagi wanita hamil. Tidak ada data klinis tentang penggunaan Ezetimib dan Atorvastatin selama kehamilan.

Wanita yang kemungkinan besar sedang hamil atau sedang menggunakan kontrasepsi sebaiknya berkonsultasi dengan dokter dengan cermat sebelum menjalani pengobatan dengan obat ini. Jangan gunakan obat ini jika dicurigai hamil.

Tidak ada informasi mengenai toksisitas pada janin.

Masa menyusui

Tidak diketahui apakah obat tersebut diekskresikan melalui ASI atau tidak sehingga penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada wanita menyusui.

Interaksi obat

Risiko penyakit otot selama pengobatan jangka panjang dengan obat ini meningkat (karena mengandung ezetimib dan atorvastatin) bila dikonsumsi bersamaan dengan turunan asam fibrat, niasin, siklosporin, atau penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya Klaritromisin, HIV -HIV -dan HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -HIV dan ITRASONAL).

Penghambat sitokrom CYP3 A4: Hindari mengobati kombinasi obat ini dengan siklosporin, eritromisin, gemfibrozil, otraconazole, ketoconazole (karena Cytochrom CYP3 A4), dengan Niacin pada dosis lipid (> 1g/hari), dengan Colchicin dan dengan obat fibrat lainnya untuk golongan darah fibrat Menyebabkan peradangan otot dan otot.

Turunan kumarin: Atorvastatin dapat meningkatkan efek warfarin. Protrombin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan ini dan pemantauan rutin pada tahap awal pengobatan untuk memastikan tidak ada perubahan waktu protrombin.

Plastik yang dipasangi asam empedu: Atorvastatin dan plastik yang dipasangi asam empedu (Cholestyramin, Colestipol) memiliki mekanisme tambahan satu sama lain; Menggabungkan kelompok obat ini memberikan efek plus pada kolesterol LDL. Namun kelompok obat ini dapat mengurangi bioavailabilitas Atorvastatin secara signifikan bila dikonsumsi bersamaan, sehingga waktu penggunaan kedua obat ini harus berjarak sekitar 2 jam untuk menghindari interaksi yang jelas akibat obat yang menempel pada plastik.

Obat lipid lainnya: batasi kombinasi obat ini dengan obat lipid lainnya karena dapat meningkatkan risiko penyakit otot.

Meskipun tidak ada studi interaksi klinis dalam interaksi klinis, tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara Atorvastatin dengan penghambat enamel, angiotensin, penghambat beta, penghambat saluran kalsium, diuretik, dan obat antiinflamasi nonsteroid.

Rifampin: Rifampin menurunkan konsentrasi Atorvastatin bila dikombinasikan dengan 2 obat, obat tersebut harus diminum bersamaan, karena mengonsumsi atorvastatin setelah minum rifampisin menurunkan kadar Atorvastatin plasma.

diltiazem: Meningkatkan konsentrasi Atorvastatin dalam plasma, berisiko merusak serat otot, gagal ginjal.

Pil kontrasepsi oral: Bersamaan dengan kontrasepsi oral yang mengandung norethindron dan etinil estradiol meningkatkan nilai area di bawah kurva konsentrasi - waktu (AUC) Norethindron dan Ethinyl Estradiol sekitar 30% dan 20%. Peningkatan ini harus dipertimbangkan ketika memilih kontrasepsi oral bagi wanita yang akan menggunakan Atorvastatin.

antasida: Gunakan Atorvastatin bersamaan dengan antasida yang mengandung magnesi dan aluminium hidroksid, konsentrasi plasma Atorvastatin berkurang sekitar 35%. Saat mengonsumsi antasida yang sama, penyerapan Ezetimib tidak mempengaruhi bioavailabilitas Ezetimib. Penurunan laju penyerapan ini dianggap tidak signifikan secara klinis.

Penghambat protease HIV dan hepatitis C (HCV): Penggunaan Atorvastatin secara bersamaan dengan protease inhibitor HIV dan hepatitis C (HCV) dapat meningkatkan risiko kerusakan otot yang paling serius, yaitu pola, kerusakan ginjal yang menyebabkan gagal ginjal dan dapat berakibat fatal, sehingga perlu dilakukan pengurangan dosis Atorvastatin sesuai anjuran pada tabel berikut: