エゼンスタチン 10/20 アギメエクスファーム バックアップ心臓事故 (水疱 4 錠 x 7 錠)

コード ATC: C10BA05。

血漿コレステロールには、外因性起源 (腸から吸収される) と内因性起源 (自己合成体) の 2 つの起源があります。エゼンスタチンは、エゼチミブとアトルバスタチンという 2 つの物質の組み合わせであり、吸収とコレステロール合成を阻害する両方の方法で血漿コレステロールを減少させます。

エゼチミブ:

エゼチミブは、小腸でのコレステロールの吸収を阻害することにより、血中コレステロールを低下させます。

エゼチミブは小腸のブラシエッジに局在し、コレステロールの吸収を阻害し、腸から肝臓へのコレステロールの輸送を減少させます。これは、肝臓内のコレステロールの貯蔵を減らし、血液からのコレステロールのクリアランスを増加させるのに役立ちます。この別のメカニズムにより、スタチンの効果が追加されます。

アトルバスタチン:

アトルバスタチンは、ヒドロキシメチルグルタリル補酵素 (HMG - CoA) レダクターゼとの競合阻害剤であり、HMG - CoA がコレステロールの前駆体であるメバロン酸に変換されるのを防ぎ、コレステロール生合成を阻害し、肝細胞内のコレステロールを減少させ、血液から移入された LDL 受容体 (低重量リポタンパク質 10 億) LDL の合成を刺激し、血漿コレステロール レベルを低下させます。通常の用量では、HMG - CoA レダクターゼは完全に阻害されないため、多くの代謝プロセスに十分なメバロン酸がまだ存在します。

すべてのスタチンは LDL レベルを非常に効果的に低下させます。その中でアトルバスタチンは、単独で使用した薬物と比較して最も強力な LDL コレステロール (25 ～ 61%) を低下させ、コレステロールを低下させる必要がある患者にとって有望です。これは現在、薬物と併用する場合にのみ達成されます。

アトルバスタチンは HDL コレステロール (高密度リポタンパク質) の濃度を 5 ～ 15% 増加させ、LDL/HDL 比と総コレステロール/HDL コレステロールを低下させます。

アトルバスタチンはまた、LDL 受容体のおかげで VLDL (超低密度リポタンパク質) 残基のクリアランスを増加させることにより、血漿トリグリセリドをより低いレベル (10 ～ 30%) で低下させます。

アトルバスタチンによる治療効果は、薬の投与開始後 1～2 週間以内に現れ、通常は最長 4～6 週間かかります。

長期治療中にメンテナンスを維持します。臨床研究では、アトルバスタチンが冠動脈イベントを大幅に軽減し、すべての心血管イベントが存在し、冠動脈疾患のある人（狭心症または急性心筋梗塞の病歴がある）および血漿コレステロールが 5.5 mmol/リットル以上の人の総死亡数を減少させるという証拠が示されています。

アトルバスタチンは、冠動脈イベントのリスクが高いコレステロール過形成患者の原発性（レベル 1）冠動脈疾患の予防にも役割を果たします。

動的薬物動態

吸収

エゼチミブ:

飲酒後、エゼチミブはすぐに吸収され、エゼチミブ-グルクロニドの形に結合されます。血漿中の最大濃度（CMAX）は、エゼチミブ-グルクロニドの場合は飲酒後約1〜2時間、エゼチミブの場合は飲酒後約4〜12時間後に達します。食物（脂肪または無脂肪）は、エゼチミブの生物学的利用能に影響を与えません。

アトルバスタチン:

アトルバスタチンは飲酒後すぐに吸収され、食事の影響を受けません。血漿中のピーク濃度は 1 ～ 2 時間で達成されます。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約 14% です。

配布

エゼチミブ:

エゼチミブおよびエゼチミブ - グルクロニドは 99.7% および 88 ～ 92% で血漿タンパク質と結合します。

アトルバスタチン:

98% 以上のアトルバスタチンは血漿タンパク質に関連しています。

変換

エゼチミブ:

エゼチミブは、グルクロニドの組み合わせによって主に小腸と肝臓で代謝されます。エゼチミブとエゼチミブ-グルクロニドは両方とも、腸周期により血漿からゆっくりと除去されます。エゼチミブとエゼチミブ-グルクロニドの半減期は約 22 時間です。

アトルバスタチン:

アトルバスタチンは主に肝臓でミクロソーム シトクロム P450 (CYP) 酵素系によって代謝され (> 70%)、主にアイソザイム 3A4 (CYP 3A4) により、活性代謝物を含む物質または非活性代謝物を含む物質になります。

除去

エゼチミブ:

14 C-エゼチミブ (20 mg) を摂取した後、約 93% のエゼチミブが血漿中に存在します。 10 日以内に約 78% が糞便を通じて排泄され、11% が尿を通じて排泄されました。 48 時間後、血漿中に薬物は存在しなくなります。

アトルバスタチン:

アトルバスタチンは、腎臓から排泄される多くの便を除去します

使用する際は注意してください

筋肉損傷につながる危険因子を持つ患者がこの薬を服用する場合は、（この薬にはスタチン系が含まれるため）考慮する必要があります。スタチン系の薬剤は、特に65歳以上の患者、未治療の甲状腺疾患のある患者、腎臓疾患のある患者などの危険因子を有する患者にとって、筋萎縮や筋炎症などの筋肉系に有害な反応を引き起こすリスクがあります。薬物使用中の有害な反応を注意深く監視する必要があります。 治療を開始する前に、コントロール不足の糖尿病、甲状腺不均衡、腎症候群、血液タンパク質障害、他の薬剤による胆汁性肝疾患、アルコール依存症、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリドなど、高コレステロール血中コレステロールの原因を取り除く必要があります。

4 週間未満の間隔で定期的に脂質定量を実施し、薬剤に対する患者の反応に応じて投与量を調整する必要があります。

治療の目標は、LDL コレステロールを減らすことです。したがって、治療の開始と治療の評価にはLDLコレステロール値を使用する必要があります。 LDL コレステロールが検査されない場合にのみ、総コレステロールが治療のモニタリングに使用されます。

適切な食事、運動、肥満患者の減量、その他の基礎疾患の治療によって血中コレステロールをコントロールするように努めてください。

スタチン治療を開始する前に肝酵素検査を行う必要があり、臨床的適応がある場合は後で検査する必要があります。

以下の場合には、クレアチンキナーゼ (CK) のモニタリングを検討してください。

次の場合には、治療前に CK 検査を実施する必要があります: 腎機能障害、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の自己病歴または家族歴、以前のスタチンまたはフィブラートの使用による筋疾患の病歴、肝疾患の病歴および/または多量のアルコールの摂取。高齢の患者（70 歳以上）には、筋パノーダの危険因子、薬物相互作用の可能性、および一部の特殊な患者がいます。

このような場合、インスリンで治療する場合は、利点とリスクを考慮し、臨床的に患者を監視する必要があります。 CK 検査の結果が正常レベルの上限の 5 倍を超える場合は、スタチンによる治療を開始しないでください。

スタチン治療中、筋肉痛、筋肉の硬直、筋力低下などの筋肉の症状がある場合、患者はそれを通知する必要があります...これらの症状がある場合、患者は適切な介入を行うために CK 検査を行う必要があります。

この薬は、生殖年齢の女性が確実に妊娠していない場合、および他の薬が効かず高コレステロール値が非常に高い場合にのみ使用してください。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース、ラップラップラクターゼ、またはグルコースガラクトース耐性にまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響を示す証拠はありません。ただし、投薬期間中に頭痛、めまい、かすみ目などの副作用が発生する可能性があることに注意してください。

妊娠中および授乳中の女性向けの薬の使用

妊娠

妊娠中の女性に対するこの薬の使用は禁忌です。妊娠中のエゼチミブとアトルバスタチンの使用に関する臨床データはありません。

妊娠している可能性がある女性、または避妊をしている女性は、この薬による治療を受ける前に医師によく相談してください。妊娠の疑いがある場合は、この薬を使用しないでください。

胎児への毒性に関する情報はありません。

授乳期間

この薬が母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中の女性へのこの薬の使用は禁忌です。

薬物相互作用

フィブリン酸誘導体、ナイアシン、シクロスポリン、または強力な CYP3A4 阻害剤 (たとえば、クラリスロマイシン、HIV -HIV - および HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV) と同時に服用すると、この薬剤による長期治療中の筋肉疾患のリスクが増加します (エゼチミブとアトルバスタチンを含むため)。 -HIVN -HIVN -HIV および ITRASONAL）。

チトクロム CYP3 A4 阻害剤: シクロスポリン、エリスロマイシン、ゲムフィブロジル、オトラコナゾール、ケトコナゾール（シトクロム CYP3 A4 による）、脂質用量のナイアシン（1 日あたり 1 g 以上）、コルヒシンおよび他のフィブラート薬剤との併用治療は避けてください。フィブラット血液型の場合、筋肉や筋肉の炎症を引き起こします。

クマリン誘導体: アトルバスタチンはワルファリンの効果を高めることができます。プロトロンビンは、この投薬を開始する前に決定し、プロトロンビン時間が変化しないことを確認するために治療の初期段階で定期的にモニタリングする必要があります。

胆汁酸固定プラスチック: アトルバスタチンと胆汁酸固定プラスチック (コレスチラミン、コレスチポール) は、相互に補完的なメカニズムを持っています。これらのグループの薬剤を組み合わせると、LDL コレステロールにプラスの効果があります。ただし、このグループの薬剤は一緒に摂取するとアトルバスタチンの生物学的利用能を大幅に低下させる可能性があるため、プラスチックに付着した薬剤による明らかな相互作用を避けるために、これら 2 つの薬剤を使用する時間は約 2 時間空ける必要があります。

他の脂質治療薬: 筋肉疾患のリスクを高める可能性があるため、他の脂質治療薬との併用は制限してください。

臨床相互作用に関する臨床相互作用研究はありませんが、アトルバスタチンとエナメル阻害剤、アンジオテンシン、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬および非ステロイド性抗炎症薬との臨床的に有意な相互作用はありません。

リファンピン: リファンピンは 2 つの薬剤と組み合わせるとアトルバスタチン濃度を低下させます。リファンピンを飲んだ後にアトルバスタチンを服用すると血漿アトルバスタチン レベルが低下するため、これらの薬剤を同時に服用する必要があります。

ジルチアゼム: 血漿中のアトルバスタチンの濃度を上昇させます。筋線維や腎不全のリスクがあります。

経口避妊薬: ノルエチンドロンとエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬を併用すると、ノルエチンドロンとエチニル エストラジオールの濃度 - 時間曲線下面積 (AUC) の値が約 30% および 20% 増加します。女性がアトルバスタチンを使用するための経口避妊薬を選択する際には、この増加を考慮する必要があります。

制酸薬: アトルバスタチンをマグネシおよび水酸化アルミニウムを含む制酸薬と同時に使用すると、アトルバスタチンの血漿濃度が約 35% 減少します。エゼチミブの吸収と同じ制酸薬を服用しても、エゼチミブの生物学的利用能には影響しません。この吸収率の低下には臨床的意義はないと考えられます。

HIV および C 型肝炎 (HCV) のプロテアーゼ阻害剤: アトルバスタチンと HIV および C 型肝炎 (HCV) のプロテアーゼ阻害剤を同時に使用すると、最も深刻な筋肉損傷、つまり腎不全につながる腎損傷のリスクが増加し、致命的となる可能性があるため、次の表で推奨されているようにアトルバスタチンの用量を減らす必要があります。