Ezenstatin 10/20 Agimexpharm insiden jantung sandaran (4 lepuh x 7 tablet)

Kod ATC: C10BA05.

Kolesterol plasma mempunyai dua asal: asal eksogen (diserap daripada usus) dan asal endogen (badan buatan sendiri). Ezenstatin ialah gabungan dua bahan Ezetimib dan Atorvastatin, yang mengurangkan kolesterol plasma dengan kedua-dua cara untuk menghalang penyerapan dan sintesis kolesterol.

ezetimib:

Ezetimib mengurangkan kolesterol darah dengan menghalang penyerapan kolesterol dalam usus kecil.

Ezetimib disetempat di tepi berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol, membawa kepada penurunan dalam pengangkutan kolesterol dari usus ke dalam hati. Ini membantu mengurangkan simpanan kolesterol dalam hati dan meningkatkan pembersihan kolesterol daripada darah; Mekanisme berasingan ini menambah kesan statin.

atorvastatin:

Atorvastatin ialah perencat kompetitif dengan Koenzim hydroxymethylglutaryl (HMG - CoA) Reductase, menghalang HMG - CoA menjadi Mevalonate, prekursor kolesterol, sekali gus menghalang biosintesis kolesterol, mengurangkan kolesterol dalam sel hati, merangsang sintesis reseptor LDL (lipoprotein berat rendah bilion) LDL dipindahkan daripada darah, mengakibatkan penurunan paras kolesterol plasma. Pada dos biasa, HMG - CoA Reductase tidak dihalang sepenuhnya, jadi masih terdapat asid meevalonik yang mencukupi untuk banyak proses metabolik.

Semua statin mengurangkan tahap LDL dengan sangat berkesan, di mana Atorvastatin mengurangkan kolesterol LDL terkuat (25 - 61%) berbanding mana-mana ubat yang digunakan secara bersendirian, dan berpotensi untuk pesakit yang perlu mengurangkan kolesterol, yang kini hanya dicapai apabila digabungkan dengan ubat.

Atorvastatin meningkatkan kepekatan kolesterol HDL (lipoprotein berketumpatan tinggi) daripada 5 - 15% dan dengan itu merendahkan nisbah LDL/HDL dan kolesterol total/HDL.

Atorvastatin juga mengurangkan trigliserida plasma pada tahap yang lebih rendah (10 - 30%) dengan meningkatkan pelepasan VLDL (Lipoprotein lipoprotein sangat rendah) dengan residu rawatan Respontor menjadi LDL2 dengan ketumpatan sangat rendah). minggu selepas memulakan ubat dan biasanya mencapai sehingga 4-6 minggu.

Mengekalkan penyelenggaraan semasa rawatan jangka panjang. Dalam kajian klinikal, bukti menunjukkan bahawa Atorvastatin mengurangkan kejadian arteri koronari dengan ketara, semua kejadian kardiovaskular telah wujud dan mengurangkan jumlah kematian pada orang yang mempunyai penyakit arteri koronari (dengan sejarah angina atau infarksi miokardium akut) dan orang yang mempunyai kolesterol plasma 5.5 mmol/liter atau lebih tinggi.

Atorvastatin juga memainkan peranan dalam pencegahan penyakit arteri koronari primer (tahap 1) pada pesakit dengan hiperplasia kolesterol yang berisiko tinggi kejadian arteri koronari.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

ezetimib:

Selepas minum, Ezetimib cepat diserap dan digabungkan ke dalam bentuk Ezetimib-glukuronid. Kepekatan maksimum dalam plasma (CMAX) mencapai kira-kira 1-2 jam selepas minum untuk ezetimib-glukuronid dan kira-kira 4-12 jam selepas minum untuk ezetimib. Makanan (lemak atau bukan lemak) tidak menjejaskan bioavailabiliti ezetimib.

atorvastatin:

Atorvastatin cepat diserap selepas minum dan tidak terjejas oleh makanan. Kepekatan puncak dalam plasma dicapai dalam 1-2 jam. Ketersediaan bio mutlak Atorvastatin adalah kira-kira 14%.

pengedaran

ezetimib:

Ezetimib dan Ezetimib - Glukuronid yang dikaitkan dengan protein plasma pada 99.7% dan 88 - 92%.

atorvastatin:

Lebih 98% Atorvastatin disambungkan kepada protein plasma.

transformasi

ezetimib:

Ezetimib dimetabolismekan terutamanya dalam usus kecil dan hati melalui gabungan glukuronid. Kedua-dua Ezetimib dan Ezetimib-Glucuronid perlahan-lahan disingkirkan daripada plasma disebabkan oleh kitaran usus. Separuh hayat Ezetimib dan Ezetimib-Glucuronid ialah kira-kira 22 jam.

atorvastatin:

Atorvastatin terutamanya dimetabolismekan dalam hati (> 70%) oleh sistem enzim microsom cytochrom P450 (CYP), terutamanya disebabkan oleh isoenzim 3A4 (CYP 3A4) kepada bahan dengan atau tidak aktif metabolit.

Penghapusan

ezetimib:

Selepas mengambil 14 C-Ezetimib (20 mg), kira-kira 93% Ezetimib hadir dalam plasma. Kira-kira 78% dikeluarkan melalui najis dan 11% dikeluarkan melalui air kencing dalam masa 10 hari. Selepas 48 jam, tiada ubat hadir dalam plasma.

atorvastatin:

Atorvastatin menghapuskan banyak najis, dikumuhkan melalui buah pinggang

Berhati-hati semasa menggunakan

Perlu dipertimbangkan apabila mengambil ubat ini (kerana ubat mengandungi kumpulan statin) untuk pesakit yang mempunyai faktor risiko yang membawa kepada kerosakan otot. Ubat dalam kumpulan statin berisiko menyebabkan tindak balas yang berbahaya kepada sistem otot seperti atrofi otot, keradangan otot, terutama bagi pesakit yang mempunyai faktor risiko seperti pesakit berumur lebih 65 tahun, pesakit dengan penyakit tiroid yang tidak dirawat, pesakit buah pinggang. Perlu memantau dengan teliti tindak balas berbahaya semasa penggunaan dadah. Sebelum memulakan rawatan, adalah perlu untuk menghapuskan punca kolesterol darah hiperkolesterol seperti: diabetes terkawal, disobsius tiroid, sindrom buah pinggang, gangguan protein darah, penyakit hati hempedu, akibat beberapa ubat lain, ketagihan alkohol dan jumlah kolesterol, kolesterol LDL, kolesterol HDL dan trigliserida.

Mesti menjalankan kuantifikasi lipid berkala, dengan jarak kurang daripada 4 minggu, dan melaraskan dos mengikut tindak balas pesakit terhadap ubat.

Matlamat rawatan adalah untuk mengurangkan kolesterol LDL. Oleh itu, adalah perlu untuk menggunakan tahap kolesterol LDL untuk memulakan rawatan dan menilai rawatan. Hanya apabila kolesterol LDL tidak diuji, jumlah kolesterol akan digunakan untuk memantau rawatan.

Cuba kawal kolesterol darah dengan diet yang sesuai, senaman, menurunkan berat badan bagi pesakit obes dan merawat penyakit asas lain.

Perlu melakukan ujian enzim hati sebelum memulakan rawatan statin dan sekiranya terdapat tanda klinikal untuk ujian kemudian.

Pertimbangkan untuk memantau Creatin Kinase (CK) dalam kes:

Sebelum rawatan, ujian CK perlu dijalankan dalam kes berikut: fungsi buah pinggang terjejas, hipotiroidisme, sejarah diri atau sejarah keluarga penyakit otot genetik, sejarah penyakit otot akibat penggunaan statin atau fibrat sebelum ini, sejarah penyakit hati dan/atau banyak minum alkohol. Pesakit warga emas (> 70 tahun) mempunyai faktor risiko untuk panoda otot, kemungkinan interaksi ubat dan sesetengah pesakit istimewa.

Dalam kes ini, faedah/risiko harus dipertimbangkan dan memantau pesakit secara klinikal apabila dirawat dengan insulin. Jika keputusan ujian CK> 5 kali ganda had atas paras normal, jangan mulakan rawatan dengan statin.

Semasa rawatan statin, pesakit perlu memaklumkan apabila terdapat manifestasi otot seperti sakit otot, kekejangan otot, kelemahan otot ... Apabila terdapat manifestasi ini, pesakit perlu melakukan ujian CK untuk mengambil intervensi yang sesuai.

Hanya gunakan ubat ini untuk wanita umur reproduktif apabila mereka sudah tentu tidak hamil dan hanya dalam kes hiperlesterol yang sangat tinggi tanpa bertindak balas kepada ubat lain.

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit yang mempunyai masalah genetik yang jarang berlaku dalam toleransi Galaktosa, Lapp Lapp Lactase atau Glucose-Galactose tidak boleh mengambil ubat ini.

Kesan dadah pada memandu dan mengendalikan jentera

Tiada bukti kesan ubat terhadap keupayaan memandu, mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kesan sampingan seperti sakit kepala, pening, penglihatan kabur mungkin berlaku semasa tempoh pengambilan ubat.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Kehamilan

Kontraindikasi untuk menggunakan ubat ini untuk wanita hamil. Tiada data klinikal mengenai penggunaan Ezetimib dan Atorvastatin semasa kehamilan.

Wanita yang berkemungkinan hamil atau sedang menggunakan kontraseptif harus berunding dengan doktor dengan teliti sebelum rawatan dengan ubat ini. Jangan gunakan ubat ini jika disyaki mengandung.

Tiada maklumat tentang ketoksikan janin.

Tempoh penyusuan susu ibu

Tidak tahu sama ada ubat itu dikumuhkan dalam susu ibu atau penggunaan ubat ini tidak begitu kontraindikasi dalam wanita menyusu.

Interaksi ubat

Risiko penyakit otot semasa rawatan jangka panjang dengan ubat ini meningkat (disebabkan mengandungi ezetimib dan atorvastatin) apabila diambil serentak dengan derivatif asid fibrik, niasin, siklosporin, atau perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya Clarithromycin, HIV -HIV -HIV -dan HIV -HIVN -HIVN -HIV dan ITRASONAL).

Perencat Cytochrom CYP3 A4: Elakkan merawat gabungan ubat ini dengan siklosporin, eritromisin, gemfibrozil, otraconazole, ketoconazole (disebabkan oleh Cytochrom CYP3 A4), dengan Niacin pada dos lipid dan ubat-ubatan darah (> fibrotsin/harian) Menyebabkan keradangan otot dan otot.

Derivatif Coumarin: Atorvastatin boleh meningkatkan kesan warfarin. Prothrombin mesti ditentukan sebelum memulakan ubat ini dan pemantauan berkala pada peringkat awal rawatan untuk memastikan tiada perubahan dalam masa protrombin.

Plastik yang dipasang asid hempedu: Atorvastatin dan plastik yang dipasang asid hempedu (Cholestyramin, Colestipol) mempunyai mekanisme tambahan antara satu sama lain; Menggabungkan kumpulan ubat ini mempunyai kesan tambah pada kolesterol LDL. Walau bagaimanapun, kumpulan ubat ini boleh mengurangkan bioavailabiliti Atorvastatin dengan ketara apabila diambil bersama mereka, jadi masa untuk menggunakan kedua-dua ubat ini mestilah selang kira-kira 2 jam untuk mengelakkan interaksi yang jelas disebabkan oleh ubat yang melekat pada plastik.

Ubat lipid lain: hadkan gabungan ubat ini dengan ubat lipid lain kerana keupayaan untuk meningkatkan risiko penyakit otot.

Walaupun tiada kajian interaksi klinikal dalam interaksi klinikal, tiada interaksi signifikan klinikal dengan Atorvastatin dengan perencat enamel, angiotensin, penyekat beta, penyekat saluran kalsium, diuretik dan ubat anti-radang bukan steroid.

Rifampin: Rifampin mengurangkan kepekatan Atorvastatin apabila digabungkan dengan 2 ubat, ubat tersebut mesti diambil pada masa yang sama, kerana mengambil atorvastatin selepas meminum rifampin mengurangkan tahap Atorvastatin plasma.

diltiazem: Meningkatkan kepekatan Atorvastatin dalam plasma, berisiko serat otot, kegagalan buah pinggang.

Pil kontraseptif oral: Seiring dengan kontraseptif oral yang mengandungi norethindron dan etinil estradiol meningkatkan nilai kawasan di bawah keluk kepekatan - masa (AUC) (AUC) Norethindron dan Etinil Estradiol adalah kira-kira 30% dan 20%. Peningkatan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita menggunakan Atorvastatin.

antasid: Gunakan Atorvastatin serentak dengan antasid yang mengandungi magnesi dan aluminium hidroksid, kepekatan plasma Atorvastatin dikurangkan sebanyak kira-kira 35%. Apabila mengambil antasid yang sama dari penyerapan Ezetimib, ia tidak menjejaskan bioavailabiliti Ezetimib. Pengurangan kadar penyerapan ini dianggap tanpa kepentingan klinikal.

Perencat protease HIV dan hepatitis C (HCV): Penggunaan serentak Atorvastatin dengan perencat protease HIV dan hepatitis C (HCV) boleh meningkatkan risiko kerosakan otot yang paling serius, iaitu corak, kerosakan buah pinggang yang membawa kepada kegagalan buah pinggang dan boleh membawa maut, jadi adalah perlu untuk mengurangkan dos Atorvastatin seperti yang disyorkan dalam jadual berikut: