Ezenstatin 10/20 Agimexpharm back-up hartincident (4 blisters x 7 tabletten)

Code ATC: C10BA05.

Plasmacholesterol heeft twee oorsprong: exogene oorsprong (geabsorbeerd uit de darm) en endogene oorsprong (zelfsynthetisch lichaam). Ezenstatine is een combinatie van de twee stoffen Ezetimib en Atorvastatine, die het plasmacholesterol verlagen door in beide gevallen de absorptie en de cholesterolsynthese te remmen.

ezetimib:

Ezetimib verlaagt het cholesterolgehalte in het bloed door de opname van cholesterol in de dunne darm te remmen.

Ezetimib bevindt zich aan de rand van de dunne darm en remt de cholesterolabsorptie, wat leidt tot een afname van het cholesteroltransport van de darm naar de lever. Dit helpt de cholesterolopslag in de lever te verminderen en verhoogt de klaring van cholesterol uit het bloed; Dit afzonderlijke mechanisme voegt de effecten van statines toe.

atorvastatine:

Atorvastatine is een competitieve remmer met hydroxymethylglutarylco-enzym (HMG - CoA)-reductase, waardoor wordt voorkomen dat HMG - CoA wordt omgezet in mevalonaat, de voorloper van cholesterol, waardoor de biosynthese van cholesterol wordt geremd, het cholesterol in de levercellen wordt verlaagd en de synthese van LDL-receptoren (een miljard lipoproteïne met laag gewicht) wordt gestimuleerd. LDL wordt overgedragen uit het bloed, wat resulteert in een verlaging van het cholesterolgehalte in het plasma. Bij normale doses wordt HMG-CoA-reductase niet volledig geremd, waardoor er nog steeds voldoende meevalonzuur is voor veel stofwisselingsprocessen.

Alle statines verlagen de LDL-waarden zeer effectief, waarbij Atorvastatine het sterkste LDL-cholesterol (25 - 61%) verlaagt in vergelijking met elk medicijn dat alleen wordt gebruikt, en is toekomstgericht voor patiënten die het cholesterol moeten verlagen, wat nu alleen wordt bereikt in combinatie met medicijnen.

Atorvastatine verhoogt de concentratie HDL-cholesterol (lipoproteïne met hoge dichtheid) van 5 - 15% en verlaagt daarmee de LDL/HDL-ratio's en het totaal/HDL-cholesterol.

Atorvastatine verlaagt ook de plasmatriglyceriden op een lager niveau (10 - 30%) door de klaring van VLDL-residuen (Lipoproteïne met zeer lage dichtheid) te verhogen dankzij de LDL-receptor.

Responsbehandeling met Atorvastatine kan worden gezien binnen 1-2 weken na het starten van het medicijn en meestal tot 4-6 weken.

Handhaaf het onderhoud tijdens langdurige behandeling. Uit klinische onderzoeken blijkt dat Atorvastatine coronaire hartziektes significant vermindert. Alle cardiovasculaire voorvallen hebben bestaan ​​en vermindert het totale aantal sterfgevallen bij mensen met coronaire hartziekte (met een voorgeschiedenis van angina pectoris of een acuut myocardinfarct) en mensen met een plasmacholesterol van 5,5 mmol/liter of hoger.

Atorvastatine speelt ook een rol bij de preventie van primaire (niveau 1) coronaire hartziekte bij patiënten met cholesterolhyperplasie die een hoog risico lopen op coronaire hartziekte.

Dynamische farmacokinetiek

absorptie

ezetimib:

Na het drinken wordt Ezetimib snel geabsorbeerd en gecombineerd tot de Ezetimib-glucuronidevorm. De maximale concentratie in plasma (CMAX) bereikt ongeveer 1-2 uur na het drinken voor ezetimib-glucuronide en ongeveer 4-12 uur na het drinken voor ezetimib. Voedsel (vet of niet-vet) heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van ezetimib.

atorvastatine:

Atorvastatine wordt na het drinken snel opgenomen en wordt niet beïnvloed door voedsel. De piekconcentratie in plasma wordt binnen 1-2 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van Atorvastatine bedraagt ​​ongeveer 14%.

distributie

ezetimib:

Ezetimib en Ezetimib - Glucuronide geassocieerd met plasma-eiwitten bij 99,7% en 88 - 92%.

atorvastatine:

Ruim 98% van Atorvastatine is verbonden met plasma-eiwitten.

transformatie

ezetimib:

Ezetimib wordt voornamelijk in de dunne darm en de lever gemetaboliseerd door een combinatie van glucuronide. Zowel Ezetimib als Ezetimib-Glucuronid worden langzaam uit het plasma geëlimineerd als gevolg van de darmcyclus. De halfwaardetijd van Ezetimib en Ezetimib-Glucuronid is ongeveer 22 uur.

atorvastatine:

Atorvastatine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd (> 70%) door het microsom cytochroom P450 (CYP) enzymsysteem, voornamelijk als gevolg van iso-enzym 3A4 (CYP 3A4) tot stoffen met of niet-actieve metabolieten.

Eliminatie

ezetimib:

Na inname van 14C-Ezetimib (20 mg) is ongeveer 93% van Ezetimib aanwezig in het plasma. Ongeveer 78% wordt binnen 10 dagen via de ontlasting uitgescheiden en 11% via de urine. Na 48 uur is er geen geneesmiddel meer in het plasma aanwezig.

atorvastatine:

Atorvastatine elimineert veel ontlasting, uitgescheiden via de nieren

Wees voorzichtig bij het gebruik

Het is noodzakelijk om bij het gebruik van dit medicijn (omdat het medicijn een statinegroep bevat) rekening te houden met patiënten met risicofactoren die leiden tot spierbeschadiging. Het geneesmiddel uit de statinegroep loopt het risico schadelijke reacties op het spierstelsel te veroorzaken, zoals spieratrofie en spierontsteking, vooral bij patiënten met risicofactoren zoals patiënten ouder dan 65 jaar, patiënten met onbehandelde schildklieraandoeningen en patiënten met een nierziekte. Noodzaak om de schadelijke reacties tijdens drugsgebruik nauwlettend in de gaten te houden. Voordat met de behandeling wordt begonnen, is het noodzakelijk om de oorzaken van hypercholesterol in het bloedcholesterol weg te nemen, zoals: diabetes onder controle, schildklierdisobsius, niersyndroom, bloedeiwitstoornissen, leverziekte als gevolg van sommige andere medicijnen, alcoholverslaving en totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol en triglyceriden.

Moet periodieke lipidekwantificering uitvoeren, met een tussenpoos van minder dan 4 weken, en de dosering aanpassen aan de reactie van de patiënt op het medicijn.

Het doel van de behandeling is het verlagen van het LDL-cholesterol. Daarom is het noodzakelijk om LDL-cholesterolwaarden te gebruiken om de behandeling te starten en de behandeling te evalueren. Alleen als het LDL-cholesterol niet wordt getest, wordt het totale cholesterol gebruikt om de behandeling te monitoren.

Probeer het cholesterolgehalte in het bloed onder controle te houden met een passend dieet, lichaamsbeweging, verlies gewicht bij patiënten met obesitas en behandel andere basisziekten.

Moet een leverenzymtest doen voordat u met een statinebehandeling begint en in geval van klinische indicaties voor later testen.

Overweeg het monitoren van Creatine Kinase (CK) in de volgende gevallen:

Vóór de behandeling moeten CK-tests worden uitgevoerd in de volgende gevallen: verminderde nierfunctie, hypothyreoïdie, zelf- of familiegeschiedenis van genetische spierziekte, een voorgeschiedenis van spierziekte als gevolg van eerder gebruik van statine of fibrat, een voorgeschiedenis van een leverziekte en/of het drinken van veel alcohol. Oudere patiënten (> 70 jaar oud) hebben risicofactoren voor spierpanoda, de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties en enkele bijzondere patiënten.

In deze gevallen moeten de voordelen/risico's worden overwogen en moeten patiënten klinisch worden gecontroleerd wanneer ze worden behandeld met insuline. Als de resultaten van de CK-test> 5 maal de bovengrens van de normale waarden bedragen, start dan geen behandeling met statines.

Tijdens de behandeling met statines moeten patiënten het melden als er spierverschijnselen optreden, zoals spierpijn, spierstijfheid, spierzwakte... Als er deze verschijnselen zijn, moeten patiënten een CK-test doen om de juiste interventies te kunnen ondernemen.

Gebruik dit medicijn alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd als ze zeker niet zwanger zijn en alleen in het geval van zeer hoge hyperlesterol zonder te reageren op andere medicijnen.

Dit medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen in tolerantie Galactose, Lapp Lapp Lactase of Glucose-Galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er is geen bewijs voor het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Houd er echter rekening mee dat tijdens de medicatieperiode bijwerkingen zoals hoofdpijn, duizeligheid en wazig zien kunnen optreden.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap

Het gebruik van dit medicijn bij zwangere vrouwen is gecontra-indiceerd. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Ezetimib en Atorvastatine tijdens de zwangerschap.

Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn of anticonceptie gebruiken, moeten zorgvuldig een arts raadplegen voordat ze met dit medicijn worden behandeld. Gebruik dit medicijn niet als u vermoedt dat u zwanger bent.

Er is geen informatie over de toxiciteit voor de foetus.

Borstvoedingsperiode

Ik weet niet of het medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk of niet, dus het gebruik van dit medicijn bij vrouwen die borstvoeding geven is gecontra-indiceerd.

Geneesmiddelinteractie

Het risico op spierziekte tijdens langdurige behandeling met dit medicijn is verhoogd (omdat het ezetimib en atorvastatine bevat) wanneer het gelijktijdig wordt ingenomen met de derivaten van fibrinezuur, niacine, cyclosporine of krachtige CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld Claritromycine, HIV -HIV - en HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -HIV en ITRASONAL).

Cytochrom CYP3 A4-remmers: Vermijd de behandeling van deze combinatie van geneesmiddelen met cyclosporine, erytromycine, gemfibrozil, otraconazol, ketoconazol (vanwege Cytochrom CYP3 A4), met niacine in de dosis lipiden (> 1 g/dag), met colchicine en met andere fibratmedicijnen voor fibratbloedgroepen die spier- en spierontsteking veroorzaken.

Coumarinederivaten: Atorvastatine kan het effect van warfarine versterken. Protrombine moet worden bepaald voordat met dit medicijn wordt begonnen en regelmatige controle in de vroege stadia van de behandeling moet plaatsvinden om er zeker van te zijn dat de protrombinetijd niet verandert.

Galzuurgemonteerd plastic: Atorvastatine en galzuurgemonteerd plastic (Cholestyramine, Colestipol) hebben een aanvullend mechanisme voor elkaar; Het combineren van deze groepen medicijnen heeft een positief effect op het LDL-cholesterol. Deze groep geneesmiddelen kan de biologische beschikbaarheid van Atorvastatine echter aanzienlijk verminderen als het samen wordt ingenomen. Daarom moet er ongeveer 2 uur tussen de tijd zitten om deze twee geneesmiddelen te gebruiken om duidelijke interactie te voorkomen als gevolg van het geneesmiddel dat aan het plastic is gehecht.

Andere lipidenmedicijnen: beperk deze combinatie van medicijnen met andere lipidenmedicijnen vanwege het vermogen om het risico op spierziekten te verhogen.

Hoewel er geen klinische interactiestudies zijn naar klinische interactie, is er geen klinisch significante interactie tussen Atorvastatine en glazuurremmers, angiotensine, bètablokkers, calciumantagonisten, diuretica en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Rifampicine: Rifampicine vermindert de concentratie van atorvastatine in combinatie met 2 geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen moeten tegelijkertijd worden ingenomen, omdat het innemen van atorvastatine na het drinken van rifampicine de plasma-atorvastatinespiegels verlaagt.

diltiazem: Verhoogt de concentratie van Atorvastatine in het plasma, met risico op spiervezels en nierfalen.

Orale anticonceptiepillen: Gelijktijdig gebruik met orale anticonceptiva die norethindron en ethinylestradiol bevatten, verhoogt de waarde van de oppervlakte onder de concentratie-tijd (AUC) curve (AUC) van Norethindron en ethinylestradiol bedraagt ​​ongeveer 30% en 20%. Met deze stijging moet rekening worden gehouden bij de keuze voor orale anticonceptiva voor vrouwen die Atorvastatine gebruiken.

antacida: Gebruik Atorvastatine gelijktijdig met antacida die magnesi en aluminiumhydroxyde bevatten; de plasmaconcentratie van Atorvastatine wordt met ongeveer 35% verlaagd. Wanneer dezelfde antacida worden gebruikt voor de absorptie van Ezetimib, heeft dit geen invloed op de biologische beschikbaarheid van Ezetimib. Er wordt aangenomen dat de vermindering van deze absorptiesnelheid geen klinische betekenis heeft.

Proteaseremmers van HIV en hepatitis C (HCV): Het gelijktijdige gebruik van atorvastatine met proteaseremmers van HIV en hepatitis C (HCV) kan het risico op de ernstigste spierbeschadiging verhogen, namelijk patroon-nierbeschadiging die leidt tot nierfalen en fataal kan zijn. Daarom is het noodzakelijk om de dosis atorvastatine te verlagen, zoals aanbevolen in de volgende tabel: