Ezenstatin 10/20 Agimexpharm zapasowy incydent sercowy (4 blistry x 7 tabletek)

Kod ATC: C10BA05.

Cholesterol w osoczu ma dwa pochodzenie: egzogenne (wchłaniane z jelita) i endogenne (ciało samosyntetyczne). Ezenstatyna to połączenie dwóch substancji: ezetymibu i atorwastatyny, które obniżają poziom cholesterolu w osoczu w obie strony, hamując wchłanianie i syntezę cholesterolu.

ezetymib:

Ezetymib obniża poziom cholesterolu we krwi poprzez hamowanie wchłaniania cholesterolu w jelicie cienkim.

Ezetymib działa na krawędzi szczoteczkowej jelita cienkiego i hamuje wchłanianie cholesterolu, co prowadzi do zmniejszenia transportu cholesterolu z jelita do wątroby. Pomaga to zmniejszyć gromadzenie się cholesterolu w wątrobie i zwiększa usuwanie cholesterolu z krwi; Ten odrębny mechanizm dodaje działanie statyn.

atorwastatyna:

Atorwastatyna jest inhibitorem konkurencyjnym z reduktazą hydroksymetyloglutarylokoenzymu (HMG - CoA), zapobiegającym przekształcaniu się HMG - CoA w mewalonian, prekursor cholesterolu, hamując w ten sposób biosyntezę cholesterolu, zmniejszając poziom cholesterolu w komórkach wątroby, stymulując syntezę receptora LDL (miliardów lipoprotein o niskiej masie ciała) LDL przenoszonych z krwi, co powoduje obniżenie poziomu cholesterolu w osoczu. W normalnych dawkach reduktaza HMG - CoA nie jest całkowicie hamowana, więc nadal pozostaje wystarczająca ilość kwasu meewalonowego do wielu procesów metabolicznych.

Wszystkie statyny bardzo skutecznie obniżają poziom LDL, przy czym atorwastatyna zmniejsza najsilniejszy poziom cholesterolu LDL (25–61%) w porównaniu z jakimkolwiek lekiem stosowanym samodzielnie, i jest perspektywiczna dla pacjentów, którzy muszą obniżyć poziom cholesterolu, co obecnie można osiągnąć jedynie w połączeniu z lekami.

Atorwastatyna zwiększa stężenie cholesterolu HDL (lipoprotein o dużej gęstości) z 5–15%, obniżając w ten sposób stosunek LDL/HDL i cholesterol całkowity/HDL.

Atorwastatyna zmniejsza również stężenie trójglicerydów w osoczu na niższym poziomie (10–30%), zwiększając klirens reszt VLDL (lipoproteiny o bardzo małej gęstości) dzięki receptorowi LDL.

Odpowiedź na leczenie atorwastatyną można zaobserwować w ciągu 1-2 tygodnie po rozpoczęciu stosowania leku i zwykle trwa do 4-6 tygodni.

Należy utrzymywać konserwację podczas długotrwałego leczenia. Badania kliniczne wskazują, że atorwastatyna znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia zdarzeń wieńcowych, wystąpiły wszystkie zdarzenia sercowo-naczyniowe i zmniejsza całkowitą liczbę zgonów u osób z chorobą wieńcową (z dławicą piersiową lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie) oraz u osób ze stężeniem cholesterolu w osoczu wynoszącym 5,5 mmol/litr lub więcej.

Atorwastatyna odgrywa także rolę w zapobieganiu pierwotnej (1. stopnia) chorobie wieńcowej u pacjentów z rozrostem cholesterolu, u których występuje wysokie ryzyko incydentu wieńcowego.

Farmakokinetyka dynamiczna

wchłanianie

ezetymib:

Po wypiciu ezetymib szybko się wchłania i łączy w postać glukuronidu ezetymibu. Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) osiąga po około 1-2 godzinach po wypiciu w przypadku ezetymibu-glukuronidu i po około 4-12 godzinach po wypiciu ezetymibu. Pożywienie (tłuszczowe lub beztłuszczowe) nie wpływa na biodostępność ezetymibu.

atorwastatyna:

Atorwastatyna po wypiciu szybko się wchłania i pokarm nie ma na nią wpływu. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Całkowita biodostępność atorwastatyny wynosi około 14%.

dystrybucja

ezetymib:

Ezetymib i ezetymib - Glukuronid związany z białkami osocza w 99,7% i 88 - 92%.

atorwastatyna:

Ponad 98% atorwastatyny wiąże się z białkami osocza.

transformacja

ezetymib:

Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i wątrobie poprzez połączenie glukuronidu. Zarówno ezetymib, jak i ezetymib-glukuronid są powoli eliminowane z osocza w wyniku cyklu jelitowego. Okres półtrwania ezetymibu i ezetymibu-glukuronidu wynosi około 22 godziny.

atorwastatyna:

Atorwastatyna jest metabolizowana głównie w wątrobie (> 70%) przez układ enzymatyczny mikrosomów cytochromu P450 (CYP), głównie za pośrednictwem izoenzymu 3A4 (CYP 3A4), do substancji zawierających lub nieaktywnych metabolitów.

Eliminacja

ezetymib:

Po przyjęciu 14C-ezetymibu (20 mg) w osoczu występuje około 93% ezetymibu. Około 78% wydalane jest z kałem i 11% z moczem w ciągu 10 dni. Po 48 godzinach w osoczu nie ma leku.

atorwastatyna:

Atorwastatyna eliminuje wiele kału wydalanego przez nerki

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

Należy wziąć pod uwagę przyjmowanie tego leku (ponieważ lek zawiera grupę statyn) u pacjentów z czynnikami ryzyka prowadzącymi do uszkodzenia mięśni. Lek z grupy statyn obarczony jest ryzykiem wywołania szkodliwych reakcji ze strony układu mięśniowego, takich jak zanik mięśni, zapalenie mięśni, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, np. u pacjentów powyżej 65. roku życia, u pacjentów z nieleczonymi chorobami tarczycy, u pacjentów z chorobami nerek. Należy uważnie monitorować szkodliwe reakcje podczas zażywania narkotyków. Przed rozpoczęciem leczenia należy wyeliminować przyczyny hipercholesterolu we krwi, takie jak: niekontrolowana cukrzyca, niedoczynność tarczycy, zespół nerkowy, zaburzenia białek krwi, żółciowe choroby wątroby, spowodowane innymi lekami, uzależnienie od alkoholu i cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL i trójglicerydów.

Należy przeprowadzać okresową ocenę ilościową lipidów w odstępie krótszym niż 4 tygodnie i dostosowywać dawkowanie w zależności od reakcji pacjenta na lek.

Celem leczenia jest obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia i oceną leczenia konieczne jest określenie poziomu cholesterolu LDL. Tylko wtedy, gdy nie zostanie zbadane stężenie cholesterolu LDL, cholesterol całkowity zostanie wykorzystany do monitorowania leczenia.

Staraj się kontrolować poziom cholesterolu we krwi za pomocą odpowiedniej diety, ćwiczeń fizycznych, utraty wagi u otyłych pacjentów i leczenia innych podstawowych chorób.

Należy wykonać badanie enzymów wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia statynami oraz w przypadku wskazań klinicznych do wykonania badania później.

Rozważ monitorowanie kinazy kreatynowej (CK) w przypadku:

Przed leczeniem należy wykonać badania CK w następujących przypadkach: zaburzenia czynności nerek, niedoczynność tarczycy, choroby mięśni w wywiadzie lub w rodzinie, choroby mięśni spowodowane wcześniejszym stosowaniem statyn lub fibratu, choroby wątroby i/lub spożywanie dużych ilości alkoholu w wywiadzie. U pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat) występują czynniki ryzyka panody mięśniowej, możliwość interakcji lekowych i u niektórych szczególnych pacjentów.

W takich przypadkach należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka i monitorować klinicznie pacjentów leczonych insuliną. Jeśli wyniki testu CK > 5 razy przekraczają górną granicę normy, nie rozpoczynaj leczenia statynami.

Podczas leczenia statynami pacjenci muszą powiadomić o wystąpieniu objawów mięśniowych, takich jak ból mięśni, sztywność mięśni, osłabienie mięśni... W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci muszą wykonać badanie CK, aby podjąć odpowiednie interwencje.

Lek ten należy stosować u kobiet w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy na pewno nie są w ciąży i tylko w przypadku bardzo wysokiego poziomu hiperlesterolu, który nie reaguje na inne leki.

Lek ten zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi genetycznymi problemami związanymi z tolerancją galaktozy, laktazy Lapp Lapp lub glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Wpływ leku na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Nie ma dowodów na wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak pamiętać, że w okresie stosowania leku mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak ból głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie.

Stosuj leki dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

Ciąża

Przeciwwskazane do stosowania tego leku u kobiet w ciąży. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania ezetymibu i atorwastatyny w czasie ciąży.

Kobiety, które mogą być w ciąży lub stosują antykoncepcję, powinny dokładnie skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem. Nie należy stosować tego leku, jeśli podejrzewa się ciążę.

Brak informacji na temat toksyczności dla płodu.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki, czy nie, dlatego stosowanie tego leku u kobiet karmiących piersią jest przeciwwskazane.

Interakcje leków

Ryzyko chorób mięśni podczas długotrwałego leczenia tym lekiem jest zwiększone (ze względu na zawartość ezetymibu i atorwastatyny), jeśli lek jest przyjmowany jednocześnie z pochodnymi kwasu fibrynowego, niacyną, cyklosporyną lub silnymi inhibitorami CYP3A4 (na przykład klarytromycyną, HIV -HIV - i HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -HIV i ITRASONAL).

Inhibitory cytochromu CYP3 A4: Należy unikać leczenia tej kombinacji leków cyklosporyną, erytromycyną, gemfibrozylem, otrakonazolem, ketokonazolem (ze względu na cytochrom CYP3 A4), niacyną w dawce lipidów (> 1 g/dzień), kolchicyną i innymi lekami fibratowymi na grupy krwi fibratów. Powoduje uszkodzenie mięśni i mięśni. zapalenie.

Pochodne kumaryny: Atorwastatyna może nasilać działanie warfaryny. Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy oznaczyć protrombinę i regularnie ją monitorować na wczesnych etapach leczenia, aby upewnić się, że czas protrombinowy nie ulega zmianie.

Plastik zawierający kwasy żółciowe: Atorwastatyna i plastik zawierający kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol) działają wzajemnie uzupełniająco; Łączenie tych grup leków ma pozytywny wpływ na cholesterol LDL. Jednak ta grupa leków może znacząco zmniejszać biodostępność atorwastatyny przyjmowanej razem z nimi, dlatego też czas stosowania tych dwóch leków musi wynosić około 2 godziny, aby uniknąć wyraźnej interakcji ze względu na lek dołączony do plastiku.

Inne leki lipidowe: ogranicz tę kombinację leków z innymi lekami lipidowymi ze względu na możliwość zwiększania ryzyka chorób mięśni.

Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji klinicznych dotyczących interakcji klinicznych, nie stwierdzono znaczących klinicznie interakcji atorwastatyny z inhibitorami szkliwa, angiotensyną, beta-blokerami, blokerami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Ryfampina: Ryfampina zmniejsza stężenie atorwastatyny w połączeniu z 2 lekami, leki te należy przyjmować w tym samym czasie, ponieważ przyjmowanie atorwastatyny po wypiciu ryfampicyny zmniejsza stężenie atorwastatyny w osoczu.

diltiazem: zwiększa stężenie atorwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko uszkodzenia włókien mięśniowych i niewydolności nerek.

Doustne tabletki antykoncepcyjne: Jednoczesne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających noretyndron i etynyloestradiol zwiększa wartość pola pod krzywą stężenie - czas (AUC) (AUC) noretyndronu i etynyloestradiolu wynosi około 30% i 20%. Należy to uwzględnić przy wyborze doustnych środków antykoncepcyjnych dla kobiet stosujących atorwastatynę.

Leki zobojętniające: Atorwastatynę należy stosować jednocześnie z lekami zobojętniającymi zawierającymi magnez i hydroksyd glinu, stężenie atorwastatyny w osoczu zmniejsza się o około 35%. Przyjmowanie tych samych leków zobojętniających wchłanianie ezetymibu nie wpływa na biodostępność ezetymibu. Uważa się, że zmniejszenie szybkości wchłaniania nie ma znaczenia klinicznego.

Inhibitory proteaz HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV): Jednoczesne stosowanie atorwastatyny z inhibitorami proteaz HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) może zwiększać ryzyko najpoważniejszego uszkodzenia mięśni, czyli uszkodzenia nerek prowadzącego do niewydolności nerek i mogącego zakończyć się zgonem, dlatego konieczne jest zmniejszenie dawki atorwastatyny zgodnie z zaleceniami podanymi w poniższej tabeli: