Incidente cardíaco de backup Ezenstatina 10/20 Agimexpharm (4 blisters x 7 comprimidos)

Código ATC: C10BA05.

O colesterol plasmático tem duas origens: origem exógena (absorvido no intestino) e origem endógena (corpo auto-sintético). A Ezenstatina é uma combinação de duas substâncias Ezetimibe e Atorvastatina, que reduz o colesterol plasmático com ambas as formas de inibir a absorção e a síntese do colesterol.

ezetimibe:

O ezetimibe reduz o colesterol no sangue ao inibir a absorção do colesterol no intestino delgado.

O ezetimibe está localizado na borda em escova do intestino delgado e inibe a absorção do colesterol, levando a uma diminuição no transporte do colesterol do intestino para o fígado. Isto ajuda a reduzir o armazenamento de colesterol no fígado e aumenta a eliminação do colesterol no sangue; Este mecanismo separado adiciona os efeitos das estatinas.

atorvastatina:

A atorvastatina é um inibidor competitivo com a hidroximetilglutaril Coenzima (HMG - CoA) Redutase, prevenindo a HMG - CoA em Mevalonato, precursor do colesterol, inibindo assim a biossíntese do colesterol, reduzindo o colesterol nas células do fígado, estimulando a síntese do receptor de LDL (bilhões de lipoproteínas de baixo peso) LDL transferido do sangue, resultando na diminuição dos níveis de colesterol plasmático. Em doses normais, a HMG - CoA Redutase não é completamente inibida, portanto ainda há ácido meevalônico suficiente para muitos processos metabólicos.

Todas as estatinas reduzem os níveis de LDL de forma muito eficaz, sendo que a atorvastatina reduz o colesterol LDL mais forte (25 - 61%) em comparação com qualquer medicamento usado isoladamente, e é prospectiva para pacientes que precisam reduzir o colesterol, o que agora só é alcançado quando combinado com medicamentos.

A atorvastatina aumenta a concentração de colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade) de 5 a 15%, diminuindo assim as proporções LDL/HDL e o colesterol total/HDL. 1-2 semanas após o início do medicamento e geralmente chega a 4-6 semanas.

Mantenha a manutenção durante o tratamento de longo prazo. Em estudos clínicos, as evidências sugerem que a atorvastatina reduz significativamente os eventos coronarianos, todos os eventos cardiovasculares existiram e reduz o número total de mortes em pessoas com doença arterial coronariana (com histórico de angina ou infarto agudo do miocárdio) e pessoas com colesterol plasmático de 5,5 mmol/litro ou superior.

A atorvastatina também desempenha um papel na prevenção da doença arterial coronariana primária (nível 1) em pacientes com hiperplasia de colesterol que apresentam alto risco de evento arterial coronariano.

Farmacocinética dinâmica

absorção

ezetimibe:

Após beber, o Ezetimibe é rapidamente absorvido e combinado na forma Ezetimibe-glicuronídeo. A concentração plasmática máxima (CMAX) atinge cerca de 1-2 horas após a ingestão de ezetimibe-glicuronídeo e cerca de 4-12 horas após a ingestão de ezetimibe. Os alimentos (gordos ou não gordurosos) não afectam a biodisponibilidade do ezetimib.

atorvastatina:

A atorvastatina é rapidamente absorvida após a ingestão e não é afetada pelos alimentos. A concentração máxima no plasma é alcançada em 1-2 horas. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina é de cerca de 14%.

distribuição

ezetimibe:

Ezetimibe e Ezetimibe - Glucuronídeo associado às proteínas plasmáticas em 99,7% e 88 - 92%.

atorvastatina:

Mais de 98% da atorvastatina está ligada às proteínas plasmáticas.

transformação

ezetimibe:

O ezetimibe é metabolizado principalmente no intestino delgado e no fígado através de uma combinação de glicuronídeo. Tanto o Ezetimibe quanto o Ezetimibe-Glucuronídeo são eliminados lentamente do plasma devido ao ciclo intestinal. A meia-vida do Ezetimibe e do Ezetimibe-Glucuronídeo é de cerca de 22 horas.

atorvastatina:

A atorvastatina é metabolizada principalmente no fígado (> 70%) pelo sistema enzimático microsom citocromo P450 (CYP), principalmente devido à isoenzima 3A4 (CYP 3A4) em substâncias com ou não metabólitos ativos.

Eliminação

ezetimibe:

Após tomar 14 C-Ezetimibe (20 mg), cerca de 93% do Ezetimibe está presente no plasma. Cerca de 78% excretados pelas fezes e 11% excretados pela urina em 10 dias. Após 48 horas, não há nenhum medicamento presente no plasma.

atorvastatina:

A atorvastatina elimina muitas fezes, excretadas pelos rins

Tenha cautela ao usar

É necessário considerar ao tomar este medicamento (porque o medicamento contém um grupo de estatinas) para pacientes com fatores de risco que levam a danos musculares. O medicamento do grupo das estatinas corre o risco de causar reações prejudiciais ao sistema muscular como atrofia muscular, inflamação muscular, principalmente para pacientes com fatores de risco como pacientes com mais de 65 anos, pacientes com doenças da tireoide não tratadas, pacientes com doenças renais. Necessidade de monitorar de perto as reações prejudiciais durante o uso de drogas. Antes de iniciar o tratamento, é necessário eliminar as causas do hipercolesterol colesterol no sangue, como: diabetes sob controle, disobsiedade da tireoide, síndrome renal, distúrbios de proteínas no sangue, doença biliar hepática, devido a alguns outros medicamentos, dependência de álcool e colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos.

Deve realizar quantificação lipídica periódica, com distanciamento inferior a 4 semanas, e ajustar a posologia de acordo com a resposta do paciente ao medicamento.

O objetivo do tratamento é reduzir o colesterol LDL. Portanto, é necessário utilizar os níveis de colesterol LDL para iniciar o tratamento e avaliar o tratamento. Somente quando o colesterol LDL não for testado, o colesterol total será usado para monitorar o tratamento.

Tente controlar o colesterol no sangue com dieta adequada, exercícios, perca peso em pacientes obesos e trate outras doenças básicas.

É necessário fazer teste de enzimas hepáticas antes de iniciar o tratamento com estatinas e em caso de indicações clínicas para testes posteriores.

Considere monitorar a Creatina Quinase (CK) no caso:

Antes do tratamento, testes de CK devem ser realizados nos seguintes casos: função renal prejudicada, hipotireoidismo, história própria ou familiar de doença muscular genética, história de doença muscular devido ao uso anterior de estatina ou fibrato, história de doença hepática e/ou consumo excessivo de álcool. Pacientes idosos (> 70 anos) apresentam fatores de risco para panoda muscular, possibilidade de interações medicamentosas e alguns pacientes especiais.

Nestes casos, os benefícios/riscos devem ser considerados e monitorados clinicamente os pacientes quando tratados com insulina. Se os resultados do teste de CK > 5 vezes o limite superior dos níveis normais, não inicie o tratamento com estatina.

Durante o tratamento com estatinas, os pacientes precisam avisar quando houver manifestações musculares como dores musculares, rigidez muscular, fraqueza muscular... Quando houver essas manifestações, os pacientes precisam fazer teste de CK para tomar as intervenções adequadas.

Só use este medicamento para mulheres em idade reprodutiva quando certamente não estiverem grávidas e apenas no caso de hiperlesterol muito alto sem responder a outros medicamentos.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas genéticos raros de tolerância à Galactose, Lapp Lapp Lactase ou Glicose-Galactose não devem tomar este medicamento.

O efeito do medicamento na condução e operação de máquinas

Não há evidências do efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, deve-se observar que podem ocorrer efeitos colaterais como dor de cabeça, tontura e visão turva durante o período de medicação.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Gravidez

Contra-indicado o uso deste medicamento em gestantes. Não existem dados clínicos sobre a utilização de Ezetimib e Atorvastatina durante a gravidez.

Mulheres com probabilidade de estar grávidas ou que usam métodos contraceptivos devem consultar um médico cuidadosamente antes do tratamento com este medicamento. Não use este medicamento se houver suspeita de gravidez.

Não há informações sobre a toxicidade do feto.

Período de amamentação

Não se sabe se o medicamento é excretado no leite materno ou não é tão contraindicado o uso deste medicamento em mulheres que amamentam.

Interação medicamentosa

O risco de doença muscular durante o tratamento de longo prazo com este medicamento aumenta (devido ao fato de conter ezetimibe e atorvastatina) quando tomado simultaneamente com derivados de ácido fíbrico, niacina, ciclosporina ou inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo Claritromicina, HIV -HIV -e HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -/HIV -HIVN -HIVN -HIV e ITRASONAL).

Inibidores do citocromo CYP3 A4: Evite tratar esta combinação de medicamentos com ciclosporina, eritromicina, gemfibrozil, otraconazol, cetoconazol (devido ao citocromo CYP3 A4), com niacina na dose de lipídio (> 1g/dia), com colchicina e com outros medicamentos de fibrato para grupos sanguíneos de fibrato causando inflamação muscular e muscular.

Derivados cumarínicos: A atorvastatina pode aumentar o efeito da varfarina. A protrombina deve ser determinada antes de iniciar este medicamento e monitoramento regular nos estágios iniciais do tratamento para garantir que não haja alteração no tempo de protrombina.

Plástico montado em ácido biliar: A atorvastatina e o plástico montado em ácido biliar (colestiramina, colestipol) têm um mecanismo complementar um para o outro; A combinação desses grupos de medicamentos tem um efeito positivo sobre o colesterol LDL. No entanto, este grupo de medicamentos pode reduzir significativamente a biodisponibilidade da atorvastatina quando tomado com eles, portanto o tempo de uso desses dois medicamentos deve ser de cerca de 2 horas de intervalo para evitar interação clara devido ao medicamento anexado ao plástico.

Outros medicamentos lipídicos: limite esta combinação de medicamentos com outros medicamentos lipídicos devido à capacidade de aumentar o risco de doenças musculares.

Embora não haja estudos de interação clínica na interação clínica, não há interação clínica significativa da atorvastatina com inibidores de esmalte, angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos e anti-inflamatórios não esteróides.

Rifampicina: A rifampicina reduz a concentração de atorvastatina quando combinada com 2 medicamentos, esses medicamentos devem ser tomados ao mesmo tempo, porque tomar atorvastatina após beber rifampicina reduz os níveis plasmáticos de atorvastatina.

diltiazem: Aumenta a concentração de atorvastatina no plasma, com risco de fibra muscular, insuficiência renal.

Pílulas anticoncepcionais orais: A concomitância com anticoncepcionais orais contendo noretindrona e etinilestradiol aumenta o valor da área sob a curva concentração-tempo (AUC) (AUC) de noretindrona e etinilestradiol é cerca de 30% e 20%. Esse aumento deve ser considerado na escolha dos anticoncepcionais orais para mulheres que utilizam Atorvastatina.

antiácidos: Use Atorvastatina simultaneamente com antiácidos contendo magnésio e hidróxido de alumínio, a concentração plasmática de Atorvastatina é reduzida em cerca de 35%. Ao tomar os mesmos antiácidos de absorção do Ezetimibe, não afeta a biodisponibilidade do Ezetimibe. A redução desta taxa de absorção é considerada sem significado clínico.

Inibidores da protease do HIV e da hepatite C (HCV): O uso simultâneo de Atorvastatina com inibidores da protease do HIV e da hepatite C (HCV) pode aumentar o risco de lesão muscular mais grave, que é padrão, lesão renal levando à insuficiência renal e pode ser fatal, por isso é necessário reduzir a dose de Atorvastatina conforme recomendado na tabela a seguir: