Ezenstatin 10/20 Agimexpharm incident cardiac de rezervă (4 blistere x 7 comprimate)

Cod ATC: C10BA05.

Colesterolul plasmatic are două origini: origine exogenă (absorbită din intestin) și origine endogenă (corp autosintetic). Ezenstatin este o combinație de două substanțe Ezetiib și Atorvastatin, care reduce colesterolul plasmatic prin ambele moduri de a inhiba absorbția și sinteza colesterolului.

ezetiib:

Ezetiib reduce colesterolul din sânge prin inhibarea absorbției colesterolului în intestinul subțire.

Ezetimib este localizat la marginea periei a intestinului subțire și inhibă absorbția colesterolului, ceea ce duce la o scădere a transportului colesterolului din intestin în ficat. Acest lucru ajută la reducerea stocării de colesterol în ficat și crește eliminarea colesterolului din sânge; Acest mecanism separat adaugă efectele statinelor.

atorvastatina:

Atorvastatina este un inhibitor competitiv cu hidroximetilglutaril coenzima (HMG - CoA) reductaza, prevenind HMG - CoA în Mevalonat, precursor al colesterolului, inhibând astfel biosinteza colesterolului, reducând colesterolul în celulele hepatice, stimulând sinteza receptorilor LDL (lipoproteinele cu greutate redusă din sânge) reducând nivelul colesterolului plasmatic cu un miliard de lipoproteine. La doze normale, HMG - CoA Reductaza nu este complet inhibată, așa că există încă suficient acid meevalonic pentru multe procese metabolice.

Toate statinele reduc nivelurile de LDL foarte eficient, în care atorvastatina reduce cel mai puternic colesterol LDL (25 - 61%) în comparație cu orice medicament utilizat singur și este prospectiv pentru pacienții care au nevoie să reducă colesterolul, ceea ce este acum atins doar atunci când este combinat cu medicamente.

Atorvastatina crește concentrația de colesterol HDL (lipoproteine de înaltă densitate) de la 5 - 15% și astfel scad raporturile LDL/HDL și colesterolul total/HDL.

Atorvastatina reduce, de asemenea, trigliceridele plasmatice la un nivel mai scăzut (10 - 30%) prin creșterea clearance-ului VLDL (Lipoproteină) foarte scăzută datorită reziduului LDL (Lipoproteină foarte scăzută) receptor.

Răspunsul tratamentului cu atorvastatină poate fi observat în decurs de 1-2 săptămâni după începerea tratamentului și de obicei ajunge până la 4-6 săptămâni.

Menține întreținerea în timpul tratamentului pe termen lung. În studiile clinice, dovezile sugerează că atorvastatina reduce semnificativ evenimentele coronariene, toate evenimentele cardiovasculare au existat și reduce numărul total de decese la persoanele cu boală coronariană (cu antecedente de angină sau infarct miocardic acut) și la persoanele cu colesterol plasmatic de 5,5 mmol/litru sau mai mare.

Atorvastatina joacă, de asemenea, un rol în prevenirea bolii coronariene primare (nivel 1) la pacienții cu hiperplazie a colesterolului, care prezintă un risc crescut de apariție a arterei coronariene.

Farmacocinetica dinamică

Absorbție

ezetiib:

După ce a băut, Ezetimib este rapid absorbit și combinat în forma Ezetiib-glucuronid. Concentrația maximă în plasmă (CMAX) atinge aproximativ 1-2 ore după consumul de ezetiib-glucuronid și la aproximativ 4-12 ore după consumul de ezetiib. Alimentele (grase sau fără grăsimi) nu afectează biodisponibilitatea ezetiibului.

atorvastatina:

Atorvastatina se absoarbe rapid după băutură și nu este afectată de alimente. Concentrația maximă în plasmă este atinsă în 1-2 ore. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 14%.

distribuție

ezetiib:

Ezetimib și Ezetimib - Glucuronid asociat cu proteinele plasmatice la 99,7% și 88 - 92%.

Atorvastatina:

Peste 98% atorvastatina este conectată la proteinele plasmatice.

transformare

ezetiib:

Ezetimib este metabolizat în principal în intestinul subțire și ficat printr-o combinație de glucuronizi. Atât Ezetimib, cât și Ezetiib-Glucuronid sunt eliminate lent din plasmă din cauza ciclului intestinal. Timpul de înjumătățire al Ezetiibului și al Ezetimibului-Glucuronid este de aproximativ 22 de ore.

atorvastatina:

Atorvastatina este metabolizată în principal în ficat (> 70%) de către sistemul enzimatic microsom citocrom P450 (CYP), în principal datorită izoenzimei 3A4 (CYP 3A4) în substanțe cu sau metaboliți inactivi.

Eliminare

ezetiib:

După administrarea 14 C-Ezetimib (20 mg), aproximativ 93% Ezetiib este prezent în plasmă. Aproximativ 78% s-au excretat prin fecale și 11% s-au excretat prin urină în decurs de 10 zile. După 48 de ore, nu există niciun medicament prezent în plasmă.

atorvastatina:

Atorvastatina elimină multe fecale, excretate prin rinichi

Fiți precauți când utilizați

Este necesar să luați în considerare acest medicament (deoarece medicamentul conține un grup de statine) pentru pacienții cu factori de risc care duc la leziuni musculare. Medicamentul din grupa cu statine prezintă riscul de a provoca reacții nocive la nivelul sistemului muscular, cum ar fi atrofia musculară, inflamația musculară, în special la pacienții cu factori de risc precum pacienții cu vârsta peste 65 de ani, pacienții cu boli tiroidiene netratate, pacienții cu boli renale. Trebuie să monitorizați îndeaproape reacțiile dăunătoare în timpul consumului de droguri. Inainte de inceperea tratamentului este necesara eliminarea cauzelor hipercolesterolului din sange precum: diabet sub control, disobsius tiroidian, sindrom renal, tulburari ale proteinelor din sange, afectiuni ale ficatului biliar, datorate unor alte medicamente, dependenta de alcool si colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL si trigliceride.

Trebuie să efectueze cuantificare periodică a lipidelor, cu o distanță mai mică de 4 săptămâni și să ajusteze doza în funcție de răspunsul pacientului la medicament.

Scopul tratamentului este reducerea colesterolului LDL. Prin urmare, este necesar să se utilizeze nivelurile de colesterol LDL pentru a începe tratamentul și a evalua tratamentul. Numai atunci când colesterolul LDL nu este testat, colesterolul total va fi folosit pentru a monitoriza tratamentul.

Încercați să controlați colesterolul din sânge cu o dietă adecvată, exerciții fizice, slăbiți la pacienții obezi și tratați alte boli de bază.

Trebuie să faceți testul enzimelor hepatice înainte de a începe tratamentul cu statine și în cazul indicațiilor clinice pentru testare mai târziu.

Luați în considerare monitorizarea Creatin Kinazei (CK) în cazul:

Înainte de tratament, testele CK trebuie efectuate în următoarele cazuri: afectare a funcției renale, hipotiroidism, antecedente personale sau familiale de boală musculară genetică, antecedente de boli musculare datorate utilizării de statine sau fibrat înainte, antecedente de boală hepatică și/sau consumul de alcool. Pacienții vârstnici (> 70 de ani) au factori de risc pentru panoda musculară, posibilitatea de interacțiuni medicamentoase și unii pacienți speciali.

În aceste cazuri, beneficiile/riscurile trebuie luate în considerare și monitorizați clinic pacienții atunci când sunt tratați cu insulină. Dacă rezultatele testului CK> de 5 ori limita superioară a nivelurilor normale, nu începeți tratamentul cu statină.

În timpul tratamentului cu statine, pacienții trebuie să anunțe când există manifestări musculare precum dureri musculare, rigiditate musculară, slăbiciune musculară... Când apar aceste manifestări, pacienții trebuie să facă testul CK pentru a lua intervenții adecvate.

Utilizați acest medicament numai pentru femeile de vârstă reproductivă atunci când cu siguranță nu sunt însărcinate și numai în cazul hiperlesterolului foarte mare, fără a răspunde la alte medicamente.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare de toleranță la Galactoză, Lapp Lapp Lactază sau Glucoză-Galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Efectul medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

Nu există dovezi ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că în timpul perioadei de medicație pot apărea reacții adverse precum dureri de cap, amețeli, vedere încețoșată.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina

Este contraindicată utilizarea acestui medicament pentru femeile însărcinate. Nu există date clinice privind utilizarea Ezetiibului și Atorvastatinului în timpul sarcinii.

Femeile care ar putea fi însărcinate sau care utilizează metode contraceptive trebuie să consulte cu atenție un medic înainte de tratamentul cu acest medicament. Nu utilizați acest medicament dacă sunteți suspectat de sarcină.

Nu există informații despre toxicitatea fătului.

Perioada de alăptare

Nu știu dacă medicamentul este excretat în laptele matern sau nu este atât de contraindicat utilizarea acestui medicament la femeile care alăptează.

Interacțiunea medicamentoasă

Riscul de apariție a bolilor musculare în timpul tratamentului pe termen lung cu acest medicament este crescut (datorită conținutului de ezetimib și atorvastatină) atunci când sunt administrați simultan cu derivați ai acidului fibric, niacină, ciclosporină sau inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu claritromicină, HIV/HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -HIV -HIVN -HIVN -HIV și ITRASONAL).

Inhibitori ai citocromului CYP3 A4: Evitați tratarea acestei combinații de medicamente cu ciclosporină, eritromicină, gemfibrozil, otraconazol, ketoconazol (datorită Cytochrom CYP3 A4), cu Niacină în doză și alte medicamente cu col lipicidă/zi (> cu fibrat1-fibrozil) pentru grupele sanguine de fibrat Cauzează inflamație musculară și musculară.

Derivați de cumarină: atorvastatina poate crește efectul warfarinei. Protrombina trebuie determinată înainte de începerea acestui medicament și monitorizare regulată în fazele incipiente ale tratamentului pentru a asigura nicio modificare a timpului de protrombină.

Plastic montat pe acid biliar: Atorvastatina și plasticul montat pe acid biliar (Cholestiramin, Colestipol) au un mecanism suplimentar unul pentru celălalt; Combinarea acestor grupuri de medicamente are un efect pozitiv asupra colesterolului LDL. Cu toate acestea, acest grup de medicamente poate reduce semnificativ biodisponibilitatea Atorvastatinului atunci când este administrat împreună, astfel încât timpul de utilizare a acestor două medicamente trebuie să fie de aproximativ 2 ore între ele pentru a evita interacțiunea clară din cauza medicamentului atașat de plastic.

Alte medicamente pentru lipide: limitați această combinație de medicamente cu alte medicamente pentru lipide, datorită capacității de a crește riscul de boli musculare.

Deși nu există studii de interacțiune clinică în interacțiunea clinică, nu există nicio interacțiune semnificativă clinic cu atorvastatina cu inhibitori de smalț, angiotensină, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, diuretice și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Rifampină: Rifampinul reduce concentrația de atorvastatină atunci când este combinată cu 2 medicamente, acele medicamente trebuie luate în același timp, deoarece administrarea de atorvastatină după consumul de rifampină reduce nivelurile plasmatice de atorvastatină.

diltiazem: crește concentrația de atorvastatină în plasmă, cu risc de fibre musculare, insuficiență renală.

Pilule contraceptive orale: Concomitent cu contraceptivele orale care conțin noretindrol și etinilestradiol crește valoarea zonei sub curba concentrație - timp (ASC) (ASC) a noretindrolui și etinilestradiolului este de aproximativ 30% și 20%. Această creștere trebuie luată în considerare la alegerea contraceptivelor orale pentru femeile care utilizează Atorvastatin.

antiacide: Utilizați atorvastatina simultan cu antiacide care conțin magneziu și hidroxid de aluminiu, concentrația plasmatică a atorvastatinei este redusă cu aproximativ 35%. Atunci când se iau aceleași antiacide de absorbție a Ezetiibului, nu afectează biodisponibilitatea Ezetimibului. Reducerea acestei rate de absorbție este considerată fără semnificație clinică.

Inhibitori de protează ai HIV și hepatitei C (HCV): Utilizarea simultană a Atorvastatin cu inhibitori ai proteazei HIV și hepatitei C (HCV) poate crește riscul celei mai grave leziuni musculare, care este tipul, afectarea rinichilor care duce la insuficiență renală și poate fi fatală, de aceea este necesar să se reducă doza de Atorvastatina așa cum se recomandă în tabelul următor: