Ezenstatin 10/20 Agimexpharm резервний серцевий інцидент (4 блістери по 7 таблеток)

Код ATC: C10BA05.

Холестерин плазми має два походження: екзогенне походження (всмоктується з кишечника) та ендогенне походження (самосинтетичний організм). Езенстатин – це комбінація двох речовин езетимібу та аторвастатину, яка знижує рівень холестерину в плазмі обома шляхами, пригнічуючи всмоктування та синтез холестерину.

езетиміб:

Езетиміб знижує рівень холестерину в крові, пригнічуючи всмоктування холестерину в тонкій кишці.

Езетиміб локалізується на краю тонкої кишки та пригнічує всмоктування холестерину, що призводить до зниження транспортування холестерину з кишечника в печінку. Це допомагає зменшити накопичення холестерину в печінці та підвищує очищення крові від холестерину; Цей окремий механізм додає ефекти статинів.

аторвастатин:

Аторвастатин є конкурентним інгібітором гідроксиметилглутарилкоензим (ГМГ-КоА) редуктази, запобігаючи перетворенню ГМГ-КоА в мевалонат, попередник холестерину, таким чином пригнічуючи біосинтез холестерину, знижуючи рівень холестерину в клітинах печінки, стимулюючи синтез рецепторів ЛПНЩ (мільярд ліпопротеїнів низької маси) ЛПНЩ, що переносяться з крові, що призводить до зниження рівня рівень холестерину в плазмі. У звичайних дозах ГМГ-КоА-редуктаза не пригнічується повністю, тому меевалонової кислоти все ще достатньо для багатьох метаболічних процесів.

Усі статини дуже ефективно знижують рівень холестерину ЛПНЩ, у якому Аторвастатин знижує найсильніший рівень холестерину ЛПНЩ (25–61%) порівняно з будь-яким іншим препаратом, що використовується окремо, і є перспективним для пацієнтів, яким необхідно знизити рівень холестерину, що зараз досягається лише в комбінації з ліками.

Аторвастатин підвищує концентрацію холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїнів високої щільності) від 5 до 15 % і таким чином знижує співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний холестерин/ХС ЛПВЩ.

Аторвастатин також знижує рівень тригліцеридів у плазмі крові на нижчому рівні (10–30 %) за рахунок збільшення кліренсу залишків ЛПДНЩ (ліпопротеїнів дуже низької щільності) завдяки до рецептора ЛПНЩ.

Відповідь на лікування аторвастатином можна помітити протягом 1-2 тижнів після початку прийому препарату і зазвичай досягає 4-6 тижнів.

Підтримуйте підтримку протягом тривалого лікування. У клінічних дослідженнях дані свідчать про те, що аторвастатин значно знижує частоту виникнення коронарних подій, усі серцево-судинні події та зменшує загальну кількість смертей у людей із захворюванням коронарних артерій (зі стенокардією або гострим інфарктом міокарда в анамнезі) та людей із рівнем холестерину в плазмі 5,5 ммоль/літр або вище.

Аторвастатин також відіграє важливу роль у профілактиці первинної (рівень 1) ішемічної хвороби серця у пацієнтів із гіперплазією холестерину, яка має високий ризик розвитку коронарної артерії.

Динамічна фармакокінетика

абсорбція

езетиміб:

Після вживання езетиміб швидко всмоктується і перетворюється в езетиміб-глюкуронідну форму. Максимальна концентрація езетиміб-глюкуроніду в плазмі (CMAX) досягається приблизно через 1-2 години після вживання, а езетиміб – приблизно через 4-12 годин після вживання. Їжа (жирна чи нежирна) не впливає на біодоступність езетимібу.

аторвастатин:

Аторвастатин швидко всмоктується після вживання і не піддається впливу їжі. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить близько 14 %.

розповсюдження

езетиміб:

Езетиміб та Езетиміб – глюкуронід зв’язується з білками плазми на 99,7% і 88–92%.

Аторвастатин:

Понад 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми.

перетворення

езетиміб:

Езетиміб метаболізується головним чином у тонкій кишці та печінці через комбінацію глюкуроніду. І езетиміб, і езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми завдяки кишковому циклу. Період напіввиведення езетимібу та езетиміб-глюкуроніду становить приблизно 22 години.

аторвастатин:

Аторвастатин в основному метаболізується в печінці (> 70%) ферментною системою мікросомного цитохрому P450 (CYP), головним чином завдяки ізоферменту 3A4 (CYP 3A4) у речовини з або неактивними метаболітами.

Усунення

езетиміб:

Після прийому 14 C-езетимібу (20 мг) приблизно 93% езетимібу присутні в плазмі. Близько 78% виводиться з калом і 11% виводиться з сечею протягом 10 днів. Через 48 годин препарату в плазмі немає.

аторвастатин:

Аторвастатин усуває багато калу, виводиться через нирки

Будьте обережні при застосуванні

Це необхідно враховувати при прийомі препарату (оскільки препарат містить групу статинів) пацієнтам з факторами ризику, що призводять до ураження м'язів. Препарат у групі статинів ризикує спричинити шкідливі реакції на м’язову систему, такі як атрофія м’язів, запалення м’язів, особливо у пацієнтів із факторами ризику, такими як пацієнти старше 65 років, пацієнти з нелікованими захворюваннями щитовидної залози, пацієнти із захворюваннями нирок. Необхідно уважно стежити за шкідливими реакціями під час застосування препарату. Перед початком лікування необхідно усунути причини гіперхолестерину в крові, такі як: недостатньо контрольований діабет, дисобсіус щитовидної залози, нирковий синдром, порушення білків крові, жовчні захворювання печінки, викликані деякими іншими ліками, алкогольна залежність і загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ, холестерин ЛПВЩ і тригліцериди.

Необхідно періодично проводити кількісне визначення ліпідів з інтервалом менше ніж 4 тижні та регулювати дозу відповідно до реакції пацієнта на препарат.

Метою лікування є зниження холестерину ЛПНЩ. Тому для початку лікування та оцінки лікування необхідно використовувати рівень холестерину ЛПНЩ. Загальний холестерин використовуватиметься для моніторингу лікування, лише коли рівень холестерину ЛПНЩ не перевірено.

Намагайтеся контролювати рівень холестерину в крові за допомогою відповідної дієти, фізичних вправ, знижуйте вагу у пацієнтів із ожирінням та лікуйте інші основні захворювання.

Необхідно зробити тест на печінкові ферменти перед початком лікування статинами та, якщо є клінічні показання, провести тестування пізніше.

Розгляньте можливість моніторингу креатинкінази (КК) у випадку:

Перед початком лікування слід провести тести КК у таких випадках: порушення функції нирок, гіпотиреоз, генетична хвороба м’язів в анамнезі або в сімейному анамнезі, хвороба м’язів в анамнезі внаслідок попереднього прийому статинів або фібратів, хвороба печінки в анамнезі та/або вживання великої кількості алкоголю. Пацієнти похилого віку (> 70 років) мають фактори ризику для м’язової паноди, можливість лікарської взаємодії та деякі особливі пацієнти.

У цих випадках слід враховувати переваги/ризики та клінічно спостерігати за пацієнтами під час лікування інсуліном. Якщо результати тесту КК у 5 разів перевищують верхню межу норми, не починайте лікування статином.

Під час лікування статинами пацієнтам необхідно повідомити про такі прояви м’язів, як біль у м’язах, ригідність м’язів, слабкість м’язів... Коли є ці прояви, пацієнтам необхідно зробити тест на КК, щоб прийняти відповідні заходи.

Використовуйте цей препарат лише жінкам репродуктивного віку, якщо вони точно не вагітні, і лише у випадку дуже високого рівня гіперлестерину без реакції на інші препарати.

Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами толерантності до галактози, лактази Лаппа-Лаппа або глюкозо-галактози не повинні приймати цей препарат.

Вплив препарату на керування автомобілем та роботу з механізмами

Немає доказів впливу препарату на здатність керувати автотранспортом, працювати з механізмами. Однак слід зазначити, що під час прийому препарату можуть виникати такі побічні ефекти, як головний біль, запаморочення, затуманення зору.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Протипоказаний препарат вагітним жінкам. Клінічних даних про застосування езетимібу та аторвастатину під час вагітності немає.

Жінкам, які ймовірно вагітні або використовують контрацепцію, слід ретельно проконсультуватися з лікарем перед лікуванням цим препаратом. Не використовуйте цей препарат при підозрі на вагітність.

Відомості про токсичність для плода відсутні.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи виділяється препарат у грудне молоко чи не настільки, протипоказано застосування цього препарату жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Ризик захворювання м’язів під час тривалого лікування цим препаратом підвищується (через вміст езетимібу та аторвастатину) при одночасному прийомі з похідними фібронової кислоти, ніацином, циклоспорином або потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кларитроміцином, ВІЛ - ВІЛ - та ВІЛ - ВІЛ - ВІЛ - ВІЛ - ВІЛ -/HIV -HIVN -HIVN -HIV та ITRASONAL).

Інгібітори Cytochrom CYP3 A4: уникайте лікування цієї комбінації препаратів циклоспорином, еритроміцином, гемфіброзилом, отраконазолом, кетоконазолом (через Cytochrom CYP3 A4), ніацином у дозі ліпідів (> 1 г/день), колхіцином та іншими препарати фібрату для груп крові фібрату. Викликають запалення м’язів і м’язів.

Похідні кумарину: Аторвастатин може посилити ефект варфарину. Протромбін необхідно визначити перед початком прийому цього препарату та проводити регулярний моніторинг на ранніх стадіях лікування, щоб переконатися, що протромбіновий час не змінюється.

Пластик, що містить жовчну кислоту: аторвастатин і пластмаса, що містить жовчну кислоту (холестирамін, колестипол), мають додатковий механізм один для одного; Поєднання цих груп препаратів позитивно впливає на рівень холестерину ЛПНЩ. Однак ця група препаратів може суттєво знизити біодоступність аторвастатину, якщо їх приймати разом, тому час між цими двома препаратами має становити приблизно 2 години, щоб уникнути явної взаємодії через препарат, прикріплений до пластику.

Інші ліпідні препарати: обмежте цю комбінацію препаратів з іншими ліпідними препаратами через здатність підвищувати ризик захворювання м’язів.

Незважаючи на відсутність клінічних досліджень клінічної взаємодії, клінічно значущої взаємодії аторвастатину з інгібіторами емалі, ангіотензином, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками та нестероїдними протизапальними препаратами немає.

Рифампін: Рифампін знижує концентрацію аторвастатину при поєднанні з 2 препаратами, ці препарати слід приймати одночасно, оскільки прийом аторвастатину після вживання рифампіну знижує рівень аторвастатину в плазмі.

дилтіазем: підвищує концентрацію аторвастатину в плазмі, загрожує м'язовим волокном, ниркова недостатність.

Оральні контрацептиви: одночасне застосування з оральними контрацептивами, що містять норетиндрон та етинілестрадіол, збільшує значення площі під кривою «концентрація – час» (AUC) норетиндрону та етинілестрадіолу приблизно на 30% та 20%. Це збільшення слід враховувати при виборі пероральних контрацептивів для жінок для застосування аторвастатину.

Антациди: при одночасному застосуванні аторвастатину з антацидами, що містять магній та гідроксид алюмінію, концентрація аторвастатину в плазмі знижується приблизно на 35 %. При прийомі тих самих антацидів абсорбція езетимібу не впливає на біодоступність езетимібу. Зменшення цієї швидкості всмоктування вважається без клінічного значення.

Інгібітори протеази ВІЛ і гепатиту С (ВГС): одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеази ВІЛ і гепатиту С (ВГС) може збільшити ризик найсерйознішого ураження м’язів, яке є патерном, ушкодженням нирок, що призводить до ниркової недостатності та може бути летальним, тому необхідно зменшити дозу аторвастатину, як рекомендовано в наступній таблиці: