Feburic 80 mg Astellas k léčbě chronické hyperurikemie (3 blistry x 10 tablet)

Léková forma Krabička 3 blistry x 10 tablet
Specifikace febuxostat

Složka

Informace o složení	Obsah
febuxostat	80 mg

Použití

Indikace

Léčba chronické hyperurikémie hyperurikémie u stavů ukládání urátů (včetně anamnézy nebo současného urátu a/nebo artritidy u dny).

Feburic je indikován u dospělých.

Farmakologie

Skupina farmakologické terapie: Preparáty pro léčbu dny, inhibovaný preparát tvorby kyseliny močové.

Mechanismus účinku:

Kyselina močová je konečným produktem metabolismu lidských purinů a vzniká v kyselině hypoxanthinové hypoxantinové. Oba kroky výše uvedeného posunu jsou katalyzovány xantinoxidázou (XO).

Febuxostat je 2 roky starý derivát – Arylthiazol dosahuje terapeutického účinku, který snižuje hladiny kyseliny močové v séru inhibicí selekce xanthinoxidázy. Febuxostat je selektivní inhibitor xanthinoxidázy bez purinu (NP - Sixo) s hodnotou inhibitorů in vitro inhibitorů pod 1 nanomol.

Bylo prokázáno, že febuxostat silně inhibuje oxidační i redukční formu xanthinoxidázy, při léčebné koncentraci neinhibuje febuxostat další enzymy podílející se na metabolismu purinu nebo pyrimidinu, tj. guanindeaminázu, hypoxanthinguaninfosforibosyltransferázu, orotát Fosforibosyldekarboxyltransferázu nebo purinoxytransferázu fosforyláza.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Účinek febuxostatu byl prokázán ve 3 klíčových studiích fáze 3 (2 klíčové studie APEX a Fact a další studie Confirms popsané níže), které byly provedeny u 4101 pacientů s hyperurikémií a dnou.

V každé klíčové studii fáze 3 febuxostat prokázal schopnost dominovat a udržovat hladiny kyseliny močové v séru ve srovnání s allopurinolem. Hlavní hodnotící kritéria pro účinnost studií APEX a FAT jsou podíl pacientů se 3 hodnotami koncentrace kyseliny močové v séru za poslední měsíc

V dodatečném 3fázovém confils výzkumu s výsledkem po prvním vydání cirkulační licence pro febuxostat bylo hlavním kritériem efektivního hodnocení, že podíl pacientů s koncentrací urátů v séru

Průzkum APEX:

Výzkum účinnosti febuxostatu je kontrolován alopurinolem a placebem (Allopurinol and Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) je 28týdenní studie, fáze 3, náhodná, dvojitě zaslepená, multicentrická. Náhodně je vybráno tisíc sedmdesát dva (1 072) pacientů: placebo (n = 134), febuxostat 80 mg, 1krát/den (n = 267), febuxostat 120 mg, 1krát/den (n = 269), febuxostat 240 mg, 1krát/den (04mgol, N - 31 čas/den (N = 258) Počáteční sérový kreatinin 1,5 mg/dl a

Výzkum APEX ukazuje, že statisticky signifikantní u febuxostatu 80 mg, 1krát/den a febuxostatu 120 mg, 1krát/den ve srovnání s obvyklou dávkou Allopurinolu (N = 258)/100 mg (N = 10) při snižování koncentrace kyseliny močové v séru (Sua) pod 6: výzkum (F3act)

Výzkum testu febuxostatu je kontrolován alopurinolem (kontrolovaná studie Febuxostatem Allopurinol – fakt) je 52týdenní studie, fáze 3, náhodná, dvojitě zaslepená, multicentrická. Náhodně je vybráno sedm set šedesát (760) pacientů: Febuxostat 80 mg, 1krát/den (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1krát/den (n = 251) nebo Allopurinol 300 mg, 1krát/den (n = 253).

Výzkum faktů ukazuje, že statistická významnost obou skupin febuxostatu 80 mg 1krát/den a febuxostatu 120 mg, 1krát/den ve srovnání s běžnou dávkou alopurinolu při snižování a udržování hladin kyseliny močové Thanh/DL (357 mol/l).

Tabulka: Podíl pacientů se sérovou hladinou 3dl naposledy mol/l močové vyšetření.

Výzkum Febuxostat 80 mg, 1krát/den

Febuxostat 120 mg, 1krát/den vrchol (28 týdnů) (n = 262) 65 %* ’# (n = 269) 22 % (n = 268) (n = 251) Výsledky spolupráce 51 %* (n = 517) 63 %*, # (n = 519) 22 % (n = 519) Sérový kreatinin a * p

Snížení hladiny kyseliny močové v séru Obrázek 1: Negativní koncentrace kyseliny Poznámka: 509 pacientů je léčeno Allopurinolem 300 mg, 1krát/den, 10 pacientů s hladinami kreatininu v séru > 1,5 a Potvrzuje průzkum: Potvrzuje, že výzkum je 26týdenní, 3, náhodná, kontrolní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti febuxostatu 40 mg a 80 mg ve srovnání s alopurinolem 300 mg nebo 200 mg u pacientů s dnou a hyperurikémií. Náhodně bylo vybráno 2269 pacientů: Febuxostat 40 mg, 1krát/den (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1krát/den (n = 756) nebo alopurinol 300/200 mg, 1krát/den (n = 756). Nejméně 65 % pacientů s mírným až středním selháním ledvin (s clearance kreatininu 30 – 89 ml/min). Preventivní léčba propuknutí dny je povinná po 26 týdnech. Podíl pacientů s koncentrací urátů v séru Hlavní hodnotící kritéria pro pacienty se selháním ledvin: Výzkum APEX hodnotil účinnost 40 pacientů s poruchou funkce ledvin (například počáteční hladina kreatininu v séru > 1,5 mg/dl a 2,0 mg/DL). U pacientů se selháním ledvin vybraných náhodně do léčebné skupiny s alopurinolem je dávka omezena na 100 mg, 1krát/den. Febuxostat dosáhl hlavních hodnotících kritérií účinnosti u 44 % pacientů (80 mg, 1krát/den), 45 % pacientů (120 mg, 1krát/den) a 60 % pacientů (240 mg, 1krát/den) ve srovnání s 0 % ve skupině užívající allopunnol neexistuje klinický rozdíl v čase 100 mg/den. pro hladiny kyseliny močové v séru u zdravých jedinců bez ohledu na funkci ledvin (58 % ve skupinách s normální funkcí ledvin a 55 % ve skupině s těžkou dysfunkcí ledvin). Analýza u pacientů s dnou a selháním ledvin je stanovena v průběhu času ve výzkumu Confirms a ukazuje, že febuxostat je účinnější při snižování hladin urátů v séru Hlavní hodnotící kritérium u pacientů s kyselinou uricou1> mg/dl: Asi 40 % pacientů (výzkum APEX a Facting) má počáteční hladiny kyseliny močové > 10 mg/dl. V této podskupině Febuxostat dosáhl hlavních hodnotících kritérií pro účinnost (hladina kyseliny močové v séru (sua) Ve výzkumu Confirms se uvádí podíl pacientů, kteří dosáhli hlavních kritérií pro účinné hodnocení (koncentrace kyseliny močové v séru (sua) 10 mg/dl léčených febuxostatem 40 mg, 1krát/den 27 % (66/218 18% den, 49 0g% den, 40 mg % febuxostatu (125/254) a Allopurinol 300 mg/200 mg, 1 čas/den je 31 % (72/230), odpovídající. Klinické výsledky: Podíl pacientů, kteří potřebují léčit propuknutí dny Výzkum APEX: Během 8týdenní profylaxe vyžaduje větší procento subjektů ve skupině léčené febuxostatem 120 mg (36 %) propuknutí dny ve srovnání s febuxostatem 80 mg (28 %), alopurinolem 300 mg (23 %) a placebem (20 %). Propuknutí dny se po prevenci zvyšuje a postupem času klesá. 46 % až 55 % subjektů bylo léčeno pro vzplanutí dny od 8. do 28. týdne. Dna z posledních 4 týdnů studie (24 - 28 týdnů) byla pozorována u 15 % subjektů (Febuxostat 80 mg, 120 mg), 14 % subjektů (Allopurinol 300 mg) a 20 % subjektů. Faktický výzkum: Během 8-týdenní léčby Febuxostatem, větší profylaxe Skupina léčená 120 mg (36 %) vyžadovala propuknutí dny ve srovnání s febuxostatem 80 mg (22 %) a alopurinolem 300 mg (21 %). Po 8 týdnech profylaxe se četnost vzplanutí v průběhu času zvyšovala a snižovala (64 % a 70 % subjektů bylo léčeno pro vzplanutí dny od 8 do 52 týdnů). Propuknutí dny v posledních 4 týdnech studie (49. – 52. týden) bylo pozorováno u 6 – 8 % subjektů (Febuxostat 80 mg, 120 mg) a 11 % objektů (Allopunnol 300 mg). Poměr objektů, které je třeba léčit pomocí séra, ve výzkumných skupinách, které dosáhly průměrného množství séra, a které dosáhly ohnisek APEX koncentrace urátů po počáteční hladině 6,0 mg/dl v posledních 32 týdnech období posledních 32 týdnů období léčby (do 49. - 52. týdne). Ve výzkumu Confirms je podíl pacientů, kteří potřebují k léčbě propuknutí dny (1 až 6 měsíců), 31 % u Febuxostatu 80 mg a 25 % u Allopurinolu. Nebyl pozorován rozdíl v podílu pacientů, kteří potřebují léčit propuknutí dny, mezi skupinou užívající Febuxostat 80 mg a skupinou užívající Febuxostat 40 mg. Studie rozšíření štítků: Excel research (C02 - 021): Excel research je 3letá rozšiřující studie bezpečnosti, fáze 3, otevřená, vícebarevná, náhodná, kontrola s alopurinolem u pacientů, kteří dokončili klíčové 3fázové studie (Apex nebo Fact). Do studie bylo zařazeno celkem 1086 pacientů: Febuxostat 80 mg, 1krát/den (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1krát/den (n = 292) a Allopurinol 300/100 mg, 1krát/den (n = 145). Asi 69 % pacientů nepotřebuje k dosažení konečné stabilní léčby měnit léčbu. Pacienti se 3 hladinami kyseliny močové v séru (po sobě jdoucích) > 6 mg/dl jsou ze studie vyřazeni. Koncentrace urátu je udržována v průběhu času (tj. 91 % pacientů na začátku léčby febuxostatem 80 mg a 93 % pacientů na začátku léčby febuxostatem 120 mg má hladinu kyseliny močové v séru 3letá data ukazují pokles míry propuknutí dny u méně než 4 % pacientů, kteří potřebují léčbu propuknutí (tj. více než 96 % pacientů, kteří nepotřebují léčbu pro vzplanutí) v 16.–24. měsíci a 30.–36. měsíci. 46 % konečného dne stabilní léčby a 38 % pacientů léčených přípravkem Febux, 80 mg pacientů s febuxem konečná stáj s Febuxostatem 120 mg, 1krát denně dochází k úplnému snížení počtu primárních urátových hotelů od začátku až do poslední návštěvy. Focus research (TMX - 01 - 005) je 5letá rozšiřující studie bezpečnosti, fáze 2, otevřená, vícebarevná, pro pacienty, kteří dokončili 4 týdny používání febuxostatu metodou dvojitě zaslepené v TMX - 004. 62 % pacientů nepotřebuje upravovat dávku, aby bylo dosaženo hladiny kyseliny močové v séru podíl pacientů s koncentrací urátů v séru V klinických studiích fáze 3 byly u pacientů léčených febuxostatem pozorovány abnormality mírných jaterních testů (5,0 %). Tento poměr je podobný rychlosti uváděné při použití alopurinolu (4,2 %). Zvýšené hodnoty TSH (> 5,5 mikroiu/ml) byly pozorovány u pacientů s dlouhodobou léčbou febuxostatem (5,5 %) a pacientů léčených alopurinolem (5,8 %) v dlouhodobých expanzních studiích. Dynamická farmakokinetika u zdravých jedinců se maximální koncentrace v plazmě (cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v průběhu času (AUC) febuxostatu zvyšují úměrně dávce po jednotlivé dávce a opakovaných dávkách 10 mg až 120 mg. U dávek od 120 mg do 300 mg pozorováno větší zvýšení úměrné dávce AUC pro febuxostat. Při použití 10 mg až 240 mg každých 24 hodin nedochází k žádné významné akumulaci. Febuxostat má prodejní dobu (T1/2) Průměrná terminální fáze je asi 5–8 hodin. Farmakokinetická/farmakokinetická analýza populace byla provedena u 211 pacientů s hyperurikémií a dnou, kteří byli léčeni febuxostatem v dávce 40 - 240 mg, 1krát denně. Obecně jsou farmakokinetické parametry febuxostatu odhadnuty touto analýzou v souladu s farmakokinetickými parametry dosaženými u zdravých subjektů, což naznačuje, že farmakokinetické/farmakokinetické hodnocení u pacientů s dnou představují zdravé objekty. absorpce: Febuxostat se rychle vstřebává (TMAX 1,0 – 1,5 hodiny) a dobře se vstřebává (nejméně 84 %). Po podání jedné dávky a více dávek 80 mg a 120 mg, 1krát/den, je cmax přibližně 2,8 – 3,2 g/ml pro 80 mg, 1krát/den a 5,0 – 5,3 g/ml pro 120 mg, 1krát/den. Absolutní biologická dostupnost přípravku Febuxostat tablety nebyla studována. Po užití více dávek 80 mg, 1krát denně nebo jednorázové dávky 12 mg s jídlem s vysokým obsahem tuku, snížení cmax o 49 % u dávek 80 mg a 38 % u dávek cmax u 120 mg, 18 % AUC u 80 mg a 16 % u AUC u 12mg. Nebylo však pozorováno, že by klinická změna byla klinicky významná pro procentuální snížení hladiny kyseliny močové v séru během testování (více dávek 80 mg). Febuxostat lze tedy použít bez ohledu na jídlo. Distribuce: Očekávaný distribuční objem ve stabilním stavu (VSS/F) febuxostatu je asi 29 - 75 litrů po podání perorálních dávek 10 - 300 mg. Koheze febuxostatu s plazmatickými proteiny je asi 99,2 % (hlavně s albuminem) a nemění se v rozsahu koncentrací dosažených při dávce 80 mg a 120 mg. Soudržnost aktivních metabolitů s plazmatickými proteiny od přibližně 82 % do 91 %. Biologická změna: Febuxostat je silně metabolizován díky konjugátu prostřednictvím systému uridindifosfát-glukuronosyltransferázy (UDPGT) a oxidace prostřednictvím systému Cytochrom P450 (CYP). Byly identifikovány 4 hydroxylové metabolity s farmakologickou aktivitou, z nichž 3 látky se nacházejí v lidské plazmě. Studie in vitro s mikrosomy lidských jater ukazují, že výše uvedené oxidační metabolity jsou tvořeny hlavně CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 nebo CYP2C9 a febuxostat glukuronid tvořený hlavně UGT 1A1, 1A8 a 1A9. Éra: Febuxostat se vylučuje jak játry, tak ledvinami. Po užití dávky 80 mg febuxostatu s označením 14C se nemění asi 49 % dávky nalezené v moči ve formě febuxostatu (3 %), aglukuronidu účinné látky (30 %), jeho známých oxidačních metabolitů a nejmenovaných látek (13 %) a dalších neznámých látek (3 %). Kromě vylučování močí se asi 45 % dávky nalezené ve stolici nemění ve formě febuxostatu (12 %), acylglukuronidu účinné látky (1 %), jeho známých oxidačních metabolitů a nejmenovaných (25 %) a dalších neznámých látek (7 %). selhání ledvin: Po podání více dávek febuxostatu 80 mg u pacientů s mírnou, střední nebo těžkou poruchou funkce ledvin se CMAX febuxostatu nemění ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Průměrná celková AUC febuxostatu se zvyšuje asi 1,8krát ze 7,5 g - hodina/ml ve skupině s normální funkcí ledvin na 13,2 g - hodina/ml ve skupině s těžkou dysfunkcí ledvin. CMAX metabolitů se zvyšuje 2krát a AUC metabolitů se zvyšuje 4krát. U pacientů s mírným nebo středním selháním ledvin však není nutné dávku upravovat. Jaterní selhání: Po užití více dávek febuxostatu 80 mg u pacientů s mírným jaterním selháním (Child – PUGH typ A) nebo středním (Child – PUGH typ B) se CMAX a AUC febuxostatu a jeho metabolitů nezměnily ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Nebyl proveden žádný výzkum u pacientů se závažným selháním jater (Child – Pugh typ C). Věk: Po mnoha dávkách febuxostatu u starších subjektů ve srovnání se zdravými mladými lidmi nedochází k žádné významné změně v AUC febuxostatu nebo jeho metabolitů. Sex: Po podání více dávek febuxostatu perorálně je CMAX o 24 % vyšší než u žen a AUC je o 12 % vyšší než u žen. CMAX a AUC jsou však upraveny na stejnou váhu mezi pohlavími. Není třeba upravovat dávku na základě pohlaví.

Před odběrem Feburic 80 mg Astellas k léčbě chronické hyperurikemie (3 blistry x 10 tablet)

Jak se používá

Přípravek Feburic 80 mg se užívá perorálně.

Měl by pít feburickou perorální formu a lze jej užívat s jídlem nebo bez něj.

Dávkování

Doporučená perorální dávka přípravku Feburic je 80 mg, 1krát denně nesouvisí s jídlem. Pokud koncentrace kyseliny močové v séru > 6 mg/dl (357 mol/l) po 2–4 týdnech, lze zvážit dávku 120 mg jednou denně.

Feburic působí dostatečně rychle, aby umožnil test sérové kyseliny močové po 2 týdnech. Cílem léčby je snížit a udržet hladinu kyseliny močové v séru pod 6 mg/dl (357 mol/l).

Doporučení pro preventivní léčbu dny po dobu alespoň 6 měsíců.

Starší osoby

Zbytečná úprava dávky u starších pacientů.

selhání ledvin

Účinnost a bezpečnost nebyly plně hodnoceny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Nebezpečná úprava dávky u pacientů s mírným nebo středním selháním ledvin.

Jaterní selhání

Účinnost a bezpečnost přípravku Feburic nebyla studována u pacientů se závažným selháním jater (Child Pugh typ C).

doporučená dávka u pacientů s mírným selháním jater je 80 mg.

U pacientů s průměrným selháním jater jsou stávající informace omezené.

Skupina dětských pacientů

Bezpečnost a účinnost přípravku Feburic u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádná data.

Co dělat

při předávkování?

Co dělat, když zapomenete dávku? Pokud se však blížíte další dávce, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v plánovaném čase. Nepijte dvakrát, jak je předepsáno.

Vedlejší efekty

Souhrn bezpečnosti

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích (4072 subjektů je léčeno dávkou alespoň 10 mg až 300 mg) a po prodeji jsou propuknutí dny, abnormality jaterních funkcí, průjem, nevolnost, bolest hlavy, vyrážka a edém.

Tyto nežádoucí účinky jsou většinou mírné nebo střední. Závažné reakce přecitlivělosti jsou u febuxostatu vzácné, některé reakce související se systémovými příznaky se objevily v poprodejních zkušenostech.

Seznam vedlejších účinků

Časté nežádoucí účinky (1/100 až

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle závažnosti.

Tabulka: Pomocné reakce v rozšířených, dlouhodobých, 3 kombinovaných a poprodejních zkušenostech

Poruchy krve a lymfatického systému vzácné: snížení všech krevních destiček, krevních destiček; Giap v krvi

Méně časté: diabetes, hypergyang krevní lipidy, snížená chuť k jídlu, přibývání na váze;

Vzácné: Hubnutí, zvýšená chuť k jídlu, anorexie;

Vzácné: neklid;

Méně: závratě, parestézie, hemiplegie, ospalost, změna chuti, snížení citlivosti, snížení čichu;

Poruchy oka vzácné: rozmazané vidění; (EKG); Chemie Časté: průjem **, nevolnost; Méně časté: bolest břicha, distenze břicha, gastroezofageální refluxní choroba - jícen, zvracení, sucho v ústech, zažívací potíže, zácpa, časté vyprazdňování, plynatost, potíže s trávicím traktem;

Vzácné: Pankreatitida, vředy v ústech;

Méně časté: žlučové kameny;

Vzácné: hepatitida, žloutenka*, poškození jater*;

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: Zákaz (včetně typů tabulí hlášených s nižší frekvencí, viz níže); Méně časté: dermatitida, kopřivka, svědění, změna barvy kůže, poškození kůže, hemoragické skvrny, vyrážka, vyrážka, hrudky, hrudky;

Vzácné: Otrávená epidermis*, Stevens-Johnson*, angioedém*, léková reakce s kyselými bílými krvinkami a systémovými příznaky (Dressův syndrom)*, systémová vyrážka (závažná)*, erytém, šupiny, akné vyrážka, puchýře, pustuly, svědění kůže, červená vyrážka na kůži, D> muskuloskeletální ztuhlost;

Vzácné: intersticiální renální tubulární zánět*, močení;

Poruchy reprodukce a mléčné žlázy méně časté: erektilní dysfunkce;

Méně: únava, bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi;

Vzácné: Žízeň;

Testování

Méně časté: zvýšená hladina amylázy v krvi, snížení počtu krevních destiček, snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu lymfocytů, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení kreatininu v krvi, snížení hektarů Dehydrogenáza v krvi, hyperkalémie;

Vzácné: zvýšená hladina glukózy v krvi, tromboplastinový čas pro prodlouženou aktivaci, snížení počtu červených krvinek, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi;

** Průjem není způsoben infekcí během léčby a testování abnormální funkce jater ve studiích fáze -3 častější u pacientů léčených současně kolchicinem.

*** Podívejte se na farmakologické vlastnosti rychlosti propuknutí dny ve studiích s náhodnou fází.

Popište selektivní vedlejší účinky

Po prodeji se objevily vzácné závažné reakce přecitlivělosti, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, otrávené epidermální nekrózy a anafylaktické/šokové reakce.

Stevens-Johnsonův syndrom a otrávená epidermální nekróza jsou charakterizovány progresivními kožními vyrážkami, které přicházejí s vodními koulemi nebo poškozením sliznice a podrážděním očí.

Reakce přecitlivělosti na febuxostat může být spojena s následujícími příznaky: Kožní reakce je charakterizována kontaminovanou vyrážkou, tělesnou vyrážkou nebo olupováním, kromě poškození kůže, obličeje, horečky a snížení počtu krevních destiček a více kyselin a abnormalit souvisejících s krevními destičkami ledviny zahrnují intersticiální zánět ledvin).

Propuknutí dny jsou často pozorovány ihned po zahájení léčby a v prvních měsících. Poté frekvence propuknutí dny v čase závisí na čase. Doporučená profylaktická léčba propuknutí dny.

Upozorněte lékaře na nežádoucí účinky při užívání léku.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

Feburický lék je kontraindikován v následujících případech:

Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

Při užívání léku buďte opatrní

Před použitím si pečlivě přečtěte pokyny. Pokud potřebujete další informace, obraťte se na svého lékaře.

Tento lék používá pouze lékař.

kardiovaskulární poruchy

Nedoporučujte léčbu febuxostatem u pacientů s ischemií nebo městnavým srdečním selháním.

Pozorováno větší procento, pokud jde o počet kardiovaskulárních příhod podle APTC hlášených výzkumníkem (kritéria určená skupinou pro testování krevních destiček (APTC) včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody) mezi celkovým počtem skupin febuxostatu ve srovnání se skupinou allopurinolu v APEX.3 Variabilní/Facting. 0,3 události/100 pacientů/rok), ale nebyly pozorovány ve výzkumu Confirms.

Četnost kardiovaskulárních příhod podle APTC v kombinovaných studiích fáze 3 hlášená výzkumnými pracovníky (studie APEX, Fact and Confirms) je 0,7 příhody/100 pacientů/rok ve srovnání s 0,6 příhody/100 pacientů/rok.

V dlouhodobých expanzních studiích je podíl příhod APTC hlášených výzkumníkem 1,2 příhody/100 pacientů/rok pro febuxostat a 0,6 příhody/100 pacientů/rok pro alopurinol.

Neexistuje žádný statistický rozdíl a neexistuje žádná příčinná souvislost s febuxostatem. Rizikovými faktory pro tyto pacienty jsou anamnéza aterosklerózy a/nebo infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání.

alergie/přecitlivělost na léky

Vzácná hlášení o závažných alergických/hypersenzitivních reakcích, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, otrávené epidermální nekrotické a akutní anafylaktické/akutní šokové reakce, byly shromážděny v poprodejních zkušenostech.

Ve většině případů se tyto reakce objevují v prvním měsíci léčby febuxostatem. Někteří, ale ne všichni tito pacienti hlásili selhání ledvin a/nebo přecitlivělost na alopurinol.

Závažná hypersenzitivní reakce, včetně kyselomilné leukemické reakce a systémových příznaků (Dressův syndrom) jsou v některých případech spojeny s horečkou, hematologií, ledvinami nebo játry.

musí pacienta informovat o známkách a příznacích a musí pečlivě sledovat příznaky alergických reakcí/reakcí z přecitlivělosti. Pokud se objeví alergické reakce/reakce z přecitlivělosti, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, musí být febuxostat okamžitě vysazen, protože brzké vysazení léku je spojeno s lepší prognózou.

Pokud se u pacienta objeví alergický/hypersenzitivita, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a akutní anafylaxe a anafylaxe/šoku, nesmí se Feburic u tohoto pacienta nikdy začít používat.

Akutní dna (propuknutí dny)

Nezačínejte léčbu febuxostatem, dokud akutní dna úplně neklesne.

Propuknutí dny se může objevit na začátku léčby v důsledku změn hladin kyseliny močové v séru, které vedou k mobilizaci urátů z ukládání ve tkáních. Na začátku léčby febuxostatem se doporučuje preventivní léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo kolchicinem po dobu alespoň 6 měsíců.

Pokud během léčby febuxostatem dojde k propuknutí dny, nepřestávejte lék. Měl by zvládnout propuknutí dny současně vhodný pro každého pacienta. Nepřetržitá léčba febuxostatem snižuje frekvenci a intenzitu propuknutí dny.

Usazeniny xantinu

U pacientů s rostoucí mírou tvorby urátů (např. jeho maligní onemocnění a léčba, Lesch - NYHAN syndrom) se může ve vzácných případech absolutní koncentrace xanthinu v moči zvýšit natolik, že umožní ukládání v močovém traktu. Vzhledem k žádným zkušenostem s febuxostatem se u této skupiny pacientů nedoporučuje používat febuxostat.

merkaptopurin/azathioprin

Nedoporučuje se používat Feburic u pacientů léčených současně merkaptopurinem/azathioprinem. V případě této koordinace není možné pacienty bedlivě sledovat. Doporučené snížení dávky merkaptopurinu nebo azathioprinu, aby se zabránilo možným hematologickým účinkům.

Pacienti s transplantovanými orgány

Vzhledem k žádným zkušenostem u pacientů po transplantaci orgánů se nedoporučuje používat Feburic u těchto pacientů.

Theofylin

Současné užívání febuxostatu 80 mg a jednotlivých dávek 400 mg u zdravých jedinců nevykazuje žádné farmakokinetické interakce. Febuxostat 80 mg lze použít u pacientů léčených současně s teofyllinem bez rizika zvýšení sérové koncentrace teofylinu.

Pro Febuxostat 120 mg nejsou k dispozici žádné výzkumné údaje.

Poruchy jater

V kombinovaných 3-fázových klinických studiích byly u pacientů léčených febuxostatem (5 %) pozorovány abnormality mírných jaterních testů. Doporučený jaterní test před zahájením léčby febuxostatem a pravidelně později na základě klinického hodnocení.

poruchy štítné žlázy

Pozorováno zvýšení hodnot hormonů stimulujících štítnou žlázu TSH (> 5,5 iu/ml) u pacientů s dlouhodobou léčbou febuxostatem (5,5 %) v dlouhodobých otevřených studiích expanze. Buďte opatrní při používání Febuxostatu u pacientů se změnami funkce štítné žlázy.

laktóza

Tablety Feburic obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s tolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózou by tento lék neměli užívat.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání febuxostatu byly hlášeny ospalost, závratě, abnormální a rozmazané vidění. Pacienti musí být opatrní, než budou řídit, obsluhovat stroje nebo se účastnit nebezpečných činností, dokud si nejsou jisti, že Feburic neovlivňuje nepříznivě výkon.

Během těhotenství a kojení

těhotenství

Údaje o velmi omezeném počtu těhotných žen užívajících febuxostat neprokázaly žádné nežádoucí účinky febuxostatu na těhotenství nebo zdraví během těhotenství/kojence. Studie na zvířatech neprokazují přímo ani nepřímo škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya/plodu nebo porod.

Rizika, která se mohou vyskytnout u lidí, nejsou jasná. Febuxostat by se neměl používat během těhotenství.

Období kojení

Není jasné, zda se febuxostat bude vylučovat do mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování této účinné látky do mateřského mléka a snížení růstu zvířete. Riziko pro kojení nelze vyloučit.

Nepoužívejte Febuxostat během kojení.

Reprodukce

U zvířat reprodukční studie do 48 mg/kg/den ukazují, že v závislosti na dávce na plodnost nedochází k žádným nežádoucím účinkům. Vliv febuxostatu na lidskou fertilitu není znám.

Léková interakce

merkaptopurin/azathioprin

Na základě mechanismu účinku febuxostatu na inhibici xantinoxidázy (XO) se nedoporučuje používat současně. Inhibice oxidázy xanthinu febuxostatem může zvýšit koncentraci těchto léků v plazmě, což vede k toxicitě.

Studie lékových interakcí mezi febuxostatem a léky metabolizovanými xantinoxidázou nebyly provedeny.

Studie lékových interakcí mezi febuxostatem a chemoterapií nebyly provedeny. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti febuxostatu při cytotoxické léčbě.

Rosiglitazon a substrát CYP2C8

Febuxostat je považován za slabý inhibitor in vitro. U zdravého subjektu bylo současně použito 120 mg febuxostatu QD s jednorázovou dávkou 4 mg rosiglitazonu bez jakéhokoli ovlivnění farmakokinetiky rosiglitazonu a metabolitů N - desmethyl rosiglitazonu, což naznačuje, že febuxostat není inhibitorem enzymu CYP2C8 na Vivo.

Proto se Febuxostat současně používá se substrátem Fe2C Rosigli CYP2 a CYP8 považuje se za zbytečné upravovat dávku těchto přípravků.

Theofylin

Studie lékových interakcí provedená na zdravých lidech pomocí febuxostatu s cílem vyhodnotit, zda inhibitory Xo mohou způsobit zvýšení anhofylinu během oběhu nebo ne jako jiné submerzní inhibitory, které byly dříve hlášeny.

Výsledky výzkumu ukazují, že současné užívání febuxostatu 80 mg QD spolu s jednou dávkou 400 mg doofylinu neovlivňuje farmakokinetiku ani bezpečnost theofylinu.

Při současném užívání přípravku Febuxostat 80 mg a Theophyllinu proto není věnována žádná zvláštní opatrnost. Žádné údaje pro Febuxostat 120 mg.

Naproxen a další inhibitory glukuronidů

Metabolismus febuxostatu závisí na enzymu uridinglukuronosyltransferase (UGT). Inhibitory glukuronidů, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a probenecid, teoreticky mohou ovlivnit vylučování febuxostatu.

U zdravých jedinců je současné užívání febuxostatu a naproxenu 250 mg 2krát denně spojeno se zvýšením kontaktu s febuxostatem (maximální koncentrace v plazmě (cmax) 28 %, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) 41 % a 26 % doba prodeje odpadu.

V klinických studiích nesouvisí použití naproxenu nebo inhibitorů NSAID/COX-2 s žádným zvýšením klinického významu. Febuxostat lze používat současně s naproxenem bez úpravy dávky febuxostatu nebo naproxenu.

Léky indukované glukuronidem

Silné léky, které mohou vést ke zvýšení metabolismu a snížení účinnosti febuxostatu. Proto se doporučuje monitorovat koncentraci kyseliny močové v séru 1-2 týdny po zahájení léčby silnou indukční medikací pro glukuronid. Naproti tomu ukončení léčby indukovaným lékem může vést ke zvýšení koncentrace febuxostatu v plazmě.

Kolchicin/indomethacin/hydrochlorothiazid/warfarin

Febuxostat lze použít současně s kolchicinem nebo indometacinem bez úpravy dávky febuxostatu nebo účinné látky.

Zbytečná úprava dávky febuxostatu při použití s hydrochlorothiazidem.

Zbytečná úprava dávky warfarinu při použití s febuxostatem. Užívání febuxostatu (80 mg nebo 120 mg, 1krát denně) s warfarinem neovlivňuje farmakokinetiku warfarinu u zdravých jedinců. Mezinárodní standardizační index (INR) a aktivita faktoru VII nejsou ovlivněny současným užíváním s Febuxostatem.

Desipramin/CYP2D6 mechanický

Febuxostat prokázal in vitro slabý inhibitor CYP2D6. Ve studii na zdravých dobrovolnících vedl febuxostat 120 mg, 1krát denně (QD) k průměrnému 22% zvýšení AUC desipraminu - substrátu CYP2D6, což ukazuje na slabě inhibovaný účinek febuxostatu na enzym CYP2D6 in vivo.

Současné použití febuxostatu s těmito látkami se neočekává žádná úprava dávek CYP2D6 s jinými substráty se neočekává. antacida

Bylo prokázáno, že stejný nápoj s antacidy obsahujícími hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý zpomaluje vstřebávání febuxostatu (asi 1 hodinu) a snižuje CMAX o 32 %, ale nepozoruje význam AUC. Febuxostat lze proto použít bez souvislosti s užíváním antacidů.

Skladování

Skladujte při teplotě nižší než 30 °C, mimo dosah dětí. Nepoužívejte léky po splatnosti uvedené na obalu.

Datum expirace: 36 měsíců od data výroby.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.