Feburic 80 mg Astellas zur Behandlung chronischer Hyperurikämie (3 Blister x 10 Tabletten)

Darreichungsform Packung mit 3 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Febuxostat

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Febuxostat	80 mg

Verwendet

Indikationen

Behandlung chronischer Hyperurikämie, Hyperurikämie bei Erkrankungen der Harnsäureablagerung (einschließlich einer Vorgeschichte oder einer aktuellen Harnsäureerkrankung und/oder Arthritis bei Gicht).

Feburic ist bei Erwachsenen angezeigt.

Pharmakologie

Gruppe der pharmakologischen Therapie: Präparate zur Gichtbehandlung, hemmendes Präparat der Harnsäureproduktion.

Wirkmechanismus:

Harnsäure ist das Endprodukt des menschlichen Purinstoffwechsels und wird in Harnhypoxanthinsäure, Hypoxanthinsäure, gebildet. Beide Schritte der obigen Verschiebung werden durch Xanthinoxidase (XO) katalysiert.

Febuxostat ist ein 2-jähriges Derivat – Arylthiazol erzielt die therapeutische Wirkung, die den Harnsäurespiegel im Serum senkt, indem es die Xanthinoxidase-Selektion hemmt. Febuxostat ist ein selektiver Inhibitor der Xanthinoxidase ohne Purin (NP – Sixo) mit einem Inhibitorwert in vitro Inhibitoren unter 1 Nanomol.

Es wurde gezeigt, dass Febuxostat sowohl die Oxidation als auch die reduzierende Form der Xanthinoxidase stark hemmt. Bei der Behandlungskonzentration hemmt Febuxostat nicht andere Enzyme, die am Metabolismus von Purin oder Pyrimidin beteiligt sind, z. B. Guanin-Deaminase, Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase, Orotat-Phosphoribosyltransferase, OROTIDIN-Monophosphat-Decarboxylase oder Purin-Nukleosid-Phosphorylase.

Klinisch Effizienz und Sicherheit:

Die Wirkung von Febuxostat wurde in drei wichtigen Phase-3-Studien (zwei wichtige APEX- und Fact-Studien sowie weitere unten beschriebene Bestätigungsstudien) gezeigt, die an 4101 Patienten mit Hyperurikämie und Gicht durchgeführt wurden.

In jeder wichtigen Phase-3-Studie hat Febuxostat die Fähigkeit gezeigt, den Serumharnsäurespiegel im Vergleich zu Allopurinol zu dominieren und aufrechtzuerhalten. Das Hauptbewertungskriterium für die Wirksamkeit von APEX- und FAT-Studien ist der Anteil der Patienten mit 3 Werten der Serumharnsäurekonzentration des letzten Monats

In der zusätzlichen 3-Phasen-Confil-Forschung, deren Ergebnis nach der ersten Erteilung der Vertriebslizenz für Febuxostat erfolgte, war das Hauptkriterium für eine wirksame Bewertung der Anteil der Patienten mit einer Serumuratkonzentration

APEX-Forschung:

Forschung zur Wirksamkeit von Febuxostat wird mit Allopurinol und Placebo kontrolliert (Allopurinol und Placebo – ControlLed Efficacy Study of Febuxostat – Apex) ist eine 28-wöchige Studie, Phase 3, zufällig, doppelblind, multizentrisch. Eintausendzweiundsiebzig (1.072) Patienten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt: Placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 Mal/Tag (N - 134) oder Allopurinol (300 mg, 1 Mal/Tag). (N = 258) Anfängliches Serumkreatinin 1,5 mg/dl und

APEX-Untersuchungen zeigen, dass sowohl bei Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag als auch bei Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag im Vergleich zur üblichen Dosis von Allopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10) die Konzentration von Serumharnsäure (Sua) unter 6 mg/DL (357 mol) gesenkt wird.

Faktenforschung:

Die Febuxostat-Testforschung wird mit Allopurinol kontrolliert (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact). Es handelt sich um eine 52-wöchige Studie der Phase 3, zufällig, doppelblind, multizentrisch. Siebenhundertsechzig (760) Patienten werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt: Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag (n = 251) oder Allopurinol 300 mg, 1 Mal/Tag (n = 253).

Faktenforschung zeigt, dass die statistische Signifikanz beider Gruppen von Febuxostat 80 mg 1 Mal/Tag und Febuxostat 120 mg 1 Mal/Tag im Vergleich zur üblichen Allopurinol-Dosis bei der Reduzierung und Aufrechterhaltung des Harnsäurespiegels von Thanh/DL (357 mol/l) besteht.

Tabelle: Der Anteil der Patienten mit Serumharnsäurespiegeln Research Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag

Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag Apex (28 Wochen) (n = 262) 65 %* ’# (n = 269) 22 % (n = 268) (n = 251) Gemeinsame Ergebnisse 51 %* (n = 517) 63 %*, # (n = 519) 22 % (n = 519) Serumkreatinin> 1,5 und * p

Der Rückgang des Serumharnsäurespiegels Abbildung 1: Negative Säurekonzentration Hinweis: 509 Patienten werden mit Allopurinol 300 mg einmal täglich behandelt, 10 Patienten mit Serumkreatininspiegeln > 1,5 und Bestätigt die Forschung: Bestätigt, dass es sich bei der Forschung um eine 26-wöchige, 3, zufällige Kontrollstudie handelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Febuxostat 40 mg und 80 mg im Vergleich zu Allopurinol 300 mg oder 200 mg bei Patienten mit Gicht und Hyperurikämie zu bewerten. 2269 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt: Febuxostat 40 mg, 1 Mal/Tag (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag (n = 756) oder Allopurinol 300/200 mg, 1 Mal/Tag (n = 756). Mindestens 65 % der Patienten mit leichter bis mittlerer Niereninsuffizienz (mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 89 ml/Minute). Eine vorbeugende Behandlung bei Gichtausbrüchen ist in der 26. Woche obligatorisch. Der Anteil der Patienten mit einer Serumuratkonzentration Die wichtigsten Bewertungskriterien für Patienten mit Nierenversagen: Die APEX-Forschung hat die Wirksamkeit von 40 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bewertet (z. B. der anfängliche Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dl und 2,0 mg/DL). Für Patienten mit Nierenversagen, die zufällig in die Behandlungsgruppe mit Allopurinol ausgewählt werden, ist die Dosis auf 100 mg einmal täglich begrenzt. Febuxostat hat die Hauptbewertungskriterien für die Wirksamkeit bei 44 % der Patienten (80 mg, 1 Mal/Tag), 45 % der Patienten (120 mg, 1 Mal/Tag) und 60 % der Patienten (240 mg, 1 Mal/Tag) erreicht, verglichen mit 0 % in der Gruppe, die Allopunnol 100 mg, 1 Mal/Tag verwendet, und der Placebo-Gruppe. Es gibt keinen klinischen Unterschied in Bezug auf den Prozentsatz Reduzierung des Serumharnsäurespiegels in gesunden Objekten unabhängig von der Nierenfunktion (58 % in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion und 55 % in der Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung). Die Analyse bei Patienten mit Gicht und Nierenversagen wird im Laufe der Zeit in der Bestätigungsforschung ermittelt und zeigt, dass Febuxostat bei Patienten mit Gicht mit leichter bis mittlerer bis mittelschwerer Gicht (65 % der untersuchten Patienten) bei der Senkung des Serumharnsäurespiegels (Sua) > 10 mg/dl wirksamer ist als Allopurinol 300 mg/200 mg. Das Hauptbewertungskriterium für Patienten mit Serumharnsäurespiegeln (Sua) > 10 mg/dl: Etwa 40 % der Patienten (APEX- und Facting-Forschung) haben anfängliche Harnsäurewerte von > 10 mg/dl. In dieser Untergruppe hat Febuxostat die Hauptbewertungskriterien für die Wirksamkeit (Serumharnsäurespiegel (sua) In der Bestätigungsstudie betrug der Anteil der Patienten, die die Hauptkriterien für eine wirksame Bewertung erfüllten (Serumharnsäurekonzentration (SUA) 10 mg/dl, die mit Febuxostat 40 mg, 1 Mal/Tag behandelt wurden, 27 % (66/249), mit Febuxostat 80 mg, 1 Tag, 1 Mal 49 % (125/254) und mit Allopurinol 300 mg/200 mg einmal täglich 31 % (72/230), entsprechend. Klinische Ergebnisse: Der Anteil der Patienten, die Gichtausbrüche behandeln müssen APEX-Forschung: Während der 8-wöchigen Prophylaxebehandlung kam es bei einem größeren Prozentsatz der Patienten in der Behandlungsgruppe mit Febuxostat 120 mg (36 %) zu Gichtausbrüchen im Vergleich zu Febuxostat 80 mg (28 %), Allopurinol 300 mg (23 %) und Placebo (20 %). Gichtausbrüche nehmen nach der Vorbeugung zu und nehmen mit der Zeit ab. 46 % bis 55 % der Probanden wurden zwischen der 8. und 28. Woche wegen Gichtausbrüchen behandelt. Der Gichtanfall der letzten 4 Wochen der Studie (24 – 28 Wochen) wurde bei 15 % der Probanden (Febuxostat 80 mg, 120 mg), 14 % der Probanden (Allopurinol 300 mg) und 20 % der Probanden beobachtet. Faktenrecherche: Während der 8-wöchigen Prophylaxebehandlung wurde ein größerer Prozentsatz der Probanden in der Behandlung mit Febuxostat 120 mg (36 %) beobachtet Gruppe benötigte Gichtausbrüche im Vergleich zu Febuxostat 80 mg (22 %) und Allopurinol 300 mg (21 %). Nach 8-wöchiger Prophylaxe nahm die Rate der Gichtausbrüche mit der Zeit zu und ab (64 % bzw. 70 % der Probanden wurden zwischen 8 und 52 Wochen wegen Gichtausbrüchen behandelt). Die Gichtausbrüche in den letzten 4 Wochen der Studie (Woche 49 – 52) wurden bei 6 – 8 % der Probanden (Febuxostat 80 mg, 120 mg) und 11 % der Objekte (Allopunnol 300 mg) beobachtet. Der Anteil der Objekte, die mit Gichtausbrüchen behandelt werden müssen (APEX und Faktenforschung), nahm quantitativ in Gruppen ab, die nach dem ersten Mal eine durchschnittliche Serumuratkonzentration erreicht hatten Wert 6,0 mg/dl erreicht (Bis Woche 49 – 52). In der bestätigten Studie beträgt der Anteil der Patienten, die Gichtausbrüche behandeln müssen (1 bis 6 Monate), 31 % für Febuxostat 80 mg und 25 % für Allopurinol. Der Unterschied im Anteil der Patienten, die Gichtausbrüche behandeln müssen, zwischen der Gruppe, die Febuxostat 80 mg einnimmt, und der Gruppe, die Febuxostat 40 mg einnimmt, wurde nicht beobachtet. Studien zur Etikettenerweiterung: Excel-Forschung (C02 – 021): Excel-Forschung ist eine 3-jährige Erweiterungsstudie zur Sicherheit, Phase 3, offene, mehrfarbige, zufällige Kontrolle mit Allopurinol bei Patienten, die wichtige 3-Phasen-Studien (Apex oder Fact) abgeschlossen haben. Insgesamt wurden 1086 Patienten in die Studie einbezogen: Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag (n = 292) und Allopurinol 300/100 mg, 1 Mal/Tag (n = 145). Etwa 69 % der Patienten müssen die Behandlung nicht ändern, um eine endgültige stabile Behandlung zu erreichen. Patienten mit 3 Serumharnsäurespiegeln (aufeinanderfolgende) > 6 mg/dl werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Urat-Konzentration bleibt im Laufe der Zeit erhalten (d. h. 91 % der Erstbehandlungspatienten mit Febuxostat 80 mg und 93 % der Erstbehandlungspatienten mit Febuxostat 120 mg haben im 36. Monat einen Serumharnsäurespiegel von 3-Jahres-Daten zeigen einen Rückgang der Rate von Gichtausbrüchen mit weniger als 4 % der Patienten, die behandelt werden müssen Ausbrüche (d. h. mehr als 96 % der Patienten, die keine Behandlung für Ausbrüche benötigen) im 16.–24. Monat und 30–36 Monate. 46 % der Patienten mit endgültiger stabiler Behandlung erhielten Febuxostat 80 mg, 1 Mal/Tag und 38 % der Patienten behandelten den endgültigen Stall Stabil mit Febuxostat 120 mg, 1 Mal/Tag. Vom Beginn bis zum letzten Besuch kommt es zu einer vollständigen Reduzierung der primären Urat-Hyperämie. Focus Research (TMX - 01 - 005) ist eine 5-jährige Erweiterungsstudie zur Sicherheit, Phase 2, offen, mehrfarbig, für Patienten, die Febuxostat 4 Wochen lang im Doppelblindverfahren in TMX - 004 angewendet haben. 62 % der Patienten müssen die Dosis nicht anpassen, um den Serumharnsäurespiegel Die Der Anteil der Patienten mit einer Serumharnsäurekonzentration In klinischen Studien der Phase 3 wurden bei mit Febuxostat behandelten Patienten Anomalien leichter Leberfunktionstests beobachtet (5,0 %). Dieses Verhältnis ähnelt dem bei der Verwendung von Allopurinol berichteten Wert (4,2 %). Die erhöhten TSH-Werte (> 5,5 Mikroiu/ml) wurden bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Febuxostat (5,5 %) und bei Patienten unter Allopurinol (5,8 %) in Langzeitexpansionsstudien beobachtet. Dynamische Pharmakokinetik Bei gesunden Objekten steigen die maximalen Konzentrationen im Plasma (cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve über die Zeit (AUC) von Febuxostat proportional zur Dosierung nach Einzeldosis und Mehrfachdosen von 10 mg bis 120 mg. Bei Dosen von 120 mg bis 300 mg ist für Febuxostat ein größerer Anstieg proportional zur AUC-Dosis zu beobachten. Bei der Anwendung von 10 mg bis 240 mg alle 24 Stunden kommt es zu keiner nennenswerten Akkumulation. Febuxostat hat eine Verkaufszeit (T1/2). Die durchschnittliche Endphase beträgt etwa 5 bis 8 Stunden. Die pharmakokinetische/pharmakokinetische Analyse der Bevölkerung wurde bei 211 Patienten mit Hyperurikämie und Gicht durchgeführt, die einmal täglich mit Febuxostat 40–240 mg behandelt wurden. Im Allgemeinen werden die pharmakokinetischen Parameter von Febuxostat durch diese Analyse in Übereinstimmung mit den pharmakokinetischen Parametern von gesunden Probanden geschätzt, was darauf hinweist, dass gesunde Objekte die pharmakokinetische/pharmakokinetische Beurteilung bei Patienten mit Gicht darstellen. Absorption: Febuxostat wird schnell resorbiert (TMAX 1,0 – 1,5 Stunden) und gut resorbiert (mindestens 84 %). Nach der Einnahme einer Einzeldosis und mehrerer Dosen von 80 mg und 120 mg einmal täglich beträgt die Cmax etwa 2,8–3,2 g/ml für 80 mg einmal täglich und 5,0–5,3 g/ml für 120 mg einmal täglich. Die absolute Bioverfügbarkeit der Febuxostat-Tablettenformel wurde nicht untersucht. Nach Einnahme mehrerer Dosen von 80 mg, einmal täglich oder einer Einzeldosis von 12 mg zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit, kam es zu einer Cmax-Reduktion von 49 % für 80 mg und 38 % von Cmax für 120 mg, 18 % der AUC für 80 mg und 16 % der AUC für die 120 mg-Dosis. Es wird jedoch nicht beobachtet, dass die klinische Veränderung klinisch signifikant für eine prozentuale Verringerung des Serumharnsäurespiegels während des Tests ist (Mehrfachdosen von 80 mg). Daher kann Febuxostat unabhängig von der Nahrungsaufnahme angewendet werden. Verteilung: Das erwartete Verteilungsvolumen im stabilen Zustand (VSS/F) von Febuxostat beträgt etwa 29 – 75 Liter nach Einnahme oraler Dosen von 10 – 300 mg. Die Kohäsion von Febuxostat mit Plasmaprotein beträgt etwa 99,2 % (hauptsächlich mit Albumin) und verändert sich im Konzentrationsbereich, der bei einer Dosis von 80 mg und 120 mg erreicht wird, nicht. Die Kohäsion aktiver Metaboliten mit Plasmaproteinen beträgt etwa 82 % bis 91 %. Biologische Veränderung: Febuxostat wird aufgrund des Konjugats durch das Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase-System (UDPGT) und der Oxidation durch das Cytochrom P450 (CYP)-System stark metabolisiert. Es wurden 4 Hydroxyl-Metaboliten mit pharmakologischer Aktivität identifiziert, von denen 3 Substanzen im menschlichen Plasma vorkommen. In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass die oben genannten Oxidationsmetaboliten hauptsächlich aus CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 oder CYP2C9 und Febuxostat-Glucuronid hauptsächlich aus UGT 1A1, 1A8 und 1A9 gebildet werden. Ära: Febuxostat wird sowohl über die Leber als auch über die Nieren ausgeschieden. Nach Einnahme einer Dosis von 80 mg Febuxostat mit 14C-Markierung verändern sich etwa 49 % der im Urin gefundenen Dosis in Form von Febuxostat nicht (3 %), Acglucuronid des Wirkstoffs (30 %), seinen bekannten Oxidationsmetaboliten und unbenannten Substanzen (13 %) sowie anderen unbekannten Substanzen (3 %). Zusätzlich zur Ausscheidung im Urin verändern sich etwa 45 % der im Stuhl gefundenen Dosis in Form von Febuxostat nicht (12 %), Acylglucuronid des Wirkstoffs (1 %), seinen bekannten Oxidationsmetaboliten und unbenannten (25 %) sowie anderen unbekannten Substanzen (7 %). Nierenversagen: Nach der Einnahme mehrerer Dosen von 80 mg Febuxostat bei Patienten mit leichter, mittlerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung ändert sich der CMAX von Febuxostat im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht. Die durchschnittliche Gesamt-AUC von Febuxostat steigt etwa um das 1,8-fache von 7,5 g/Stunde/ml in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion auf 13,2 g/Stunde/ml in der Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Die CMAX der Metaboliten steigt um das Zweifache und die AUC der Metaboliten um das Vierfache. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung jedoch nicht erforderlich. Leberversagen: Nach der Einnahme mehrerer Dosen von 80 mg Febuxostat bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Kind – PUGH Typ A) oder mittlerem Leberversagen (Kind – PUGH Typ B) sind CMAX und AUC von Febuxostat und seinen Metaboliten im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion nicht verändert. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child-Pugh Typ C) wurden keine Untersuchungen durchgeführt. Alter: Es gibt keine signifikante Veränderung der AUC von Febuxostat oder seinen Metaboliten nach vielen Dosen Febuxostat bei älteren Probanden im Vergleich zu gesunden jungen Menschen. Geschlecht: Nach der Einnahme mehrerer oraler Dosen von Febuxostat ist die CMAX um 24 % höher als bei Frauen und die AUC um 12 % höher als bei Frauen. Allerdings werden CMAX und AUC je nach Geschlecht auf das gleiche Gewicht angepasst. Es ist nicht erforderlich, die Dosis je nach Geschlecht anzupassen.

Vor der Einnahme Feburic 80 mg Astellas zur Behandlung chronischer Hyperurikämie (3 Blister x 10 Tabletten)

Anwendung

Feburic 80 mg Arzneimittel wird oral eingenommen.

Feburic sollte oral eingenommen werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung

Die empfohlene orale Dosis von Feburic beträgt 80 mg, 1 Mal pro Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Wenn die Serumharnsäurekonzentration nach 2–4 Wochen > 6 mg/dl (357 mol/l) beträgt, kann eine Gabe von 120 mg einmal täglich in Betracht gezogen werden.

Feburic wirkt schnell genug, um den Serumharnsäuretest nach 2 Wochen zu ermöglichen. Das Ziel der Behandlung besteht darin, den Serumharnsäurespiegel zu senken und unter 6 mg/dl (357 mol/l) zu halten.

Empfehlungen zur vorbeugenden Behandlung von Gicht für mindestens 6 Monate.

Ältere Menschen

Unnötige Anpassung der Dosis bei älteren Menschen.

Nierenversagen

Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance

Unsichere Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz.

Leberversagen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Feburic wurde bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Child Pugh Typ C) nicht untersucht.

Die empfohlene Dosis bei Patienten mit leichtem Leberversagen beträgt 80 mg.

Zu Patienten mit durchschnittlichem Leberversagen liegen nur begrenzte Informationen vor.

Gruppe von Kinderpatienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Feburic bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht ermittelt. Es liegen keine Daten vor.

Was tun

bei einer Überdosierung?

Was tun, wenn Sie die Dosis vergessen haben? Wenn Sie jedoch kurz vor der nächsten Dosis stehen, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zum geplanten Zeitpunkt ein. Trinken Sie nicht zweimal wie vorgeschrieben.

Nebenwirkungen

Sicherheitszusammenfassung

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in klinischen Studien (4072 Probanden werden mit mindestens 10 mg bis 300 mg behandelt) und in After-Sales-Erfahrungen sind Gichtausbrüche, Leberfunktionsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen, Hautausschlag und Ödeme.

Diese Nebenwirkungen sind meist leicht oder mittelschwer. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen sind bei Febuxostat selten, einige Reaktionen, die mit systemischen Symptomen in Zusammenhang stehen, sind nach dem Verkauf aufgetreten.

Liste der Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen (1/100 bis

In jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere dargestellt.

Tabelle: Hilfsreaktionen in erweiterter, langfristiger, 3 kombinierter und After-Sales-Erfahrung

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems selten: Verringerung aller Blutplättchen, Blutplättchen; Giap im Blut

Gelegentlich: Diabetes, Hypergyang-Blutfette, verminderter Appetit, Gewichtszunahme;

Selten: Gewichtsverlust, gesteigerter Appetit, Anorexie;

Selten: Unruhe;

Weniger: Schwindel, Parästhesie, Hemiplegie, Schläfrigkeit, Geschmacksveränderung, verminderte Empfindung, verminderter Geruch;

Augenerkrankungen selten: verschwommenes Sehen; (EKG); Chemie Häufig: Durchfall**, Übelkeit; Gelegentlich: Bauchschmerzen, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit – Speiseröhre, Erbrechen, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Verstopfung, häufiger Stuhlgang, Blähungen, Beschwerden im Verdauungstrakt;

Selten: Pankreatitis, Geschwüre im Mund;

Gelegentlich: Gallensteine;

Selten: Hepatitis, Gelbsucht*, Leberschäden*;

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufig: Verbot (einschließlich der mit geringerer Häufigkeit gemeldeten Plattentypen, siehe unten); Gelegentlich: Dermatitis, Urtikaria, Juckreiz, Hautverfärbung, Hautschäden, hämorrhagische Flecken, Hautausschlag, Hautausschlag, klumpige, klumpige Erscheinung;

Selten: Vergiftete Epidermis*, Stevens - Johnson*, Angioödem*, Arzneimittelreaktion mit sauren weißen Blutkörperchen und systemischen Symptomen (Dress-Syndrom)*, systemischer Ausschlag (schwerwiegend)*, Erythem, Schuppen, Akne, Akneausschlag, Blasenausschlag, Pusteln, juckende Haut, roter Hautausschlag, Masernausschlag;

Selten: Pfeffermuster*, Steifheit, Muskel-Skelett-Syndrom Steifigkeit;

Selten: interstitielle renale tubuläre Entzündung*, Urinieren;

Fortpflanzungsstörungen und Brustdrüsenstörungen seltener: erektile Dysfunktion;

seltener: Müdigkeit, Brustschmerzen, Unbehagen in der Brust;

Selten: Durst;

Tests

Gelegentlich: erhöhte Amylase im Blut, verringerte Anzahl der Blutplättchen, verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen, verringerte Anzahl der Lymphozyten, erhöhtes Kreatinin im Blut, erhöhtes Kreatinin im Blut, verringerte Hektar-Dehydrogenase im Blut, Hyperkaliämie;

Selten: erhöhter Blutzucker, verlängerte Thromboplastin-Aktivierungszeit, Verringerung der Anzahl roter Blutkörperchen, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Blut;

** Durchfall wird nicht durch eine Infektion während der Behandlung und Tests auf abnormale Leberfunktion in Phase-3-Studien verursacht, häufiger bei Patienten, die gleichzeitig mit Colchicin behandelt werden.

*** Sehen Sie sich die pharmakologischen Eigenschaften der Rate von Gichtausbrüchen in zufälligen Zufallsphasenstudien an.

Beschreiben Sie ausgewählte Nebenwirkungen

Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, die bei Febuxostat selten vorkommen, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, vergiftete epidermale Nekrose und anaphylaktische/schockierende Reaktionen, traten nach dem Kauf auf.

Stevens-Johnson-Syndrom und vergiftete epidermale Nekrose sind durch fortschreitende Hautausschläge gekennzeichnet, die mit Wasserbällen oder Schleimhautschäden und Augenreizungen einhergehen.

Eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Febuxostat kann mit den folgenden Symptomen verbunden sein: Die Hautreaktion ist gekennzeichnet durch kontaminierten Ausschlag, Körperausschlag oder Peeling, zusätzlich zu Hautschäden, Gesicht, Fieber, hämatologischen Anomalien wie Blutplättchenreduktion und sauren Leukozyten und bezieht sich auf ein oder mehrere Organe (Leber und Gichtausbrüche werden häufig direkt nach Beginn der Behandlung und in den ersten Monaten beobachtet. Danach ist die Häufigkeit von Gichtausbrüchen zeitabhängig. Empfohlene prophylaktische Behandlung von Gichtausbrüchen.

Benachrichtigen Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Feburic-Arzneimittel sind in folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Arzneimittels.

Seien Sie vorsichtig bei der Einnahme des Arzneimittels

Lesen Sie die Anweisungen vor der Anwendung sorgfältig durch. Wenn Sie weitere Informationen benötigen, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

Dieses Medikament darf nur von einem Arzt verwendet werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Empfehlen Sie die Behandlung mit Febuxostat nicht bei Patienten mit Ischämie oder Herzinsuffizienz.

Beobachtet wurde ein größerer Prozentsatz in Bezug auf die Anzahl der vom Forscher gemeldeten kardiovaskulären Ereignisse gemäß APTC (die von der Thrombozyten-Anti-Thrombozyten-Testgruppe (APTC) festgelegten Kriterien, einschließlich kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall) unter der Gesamtzahl der Febuxostat-Gruppen im Vergleich zur Allopurinol-Gruppe in APEX und Facting (1,3 Variablen/Fakt. Mensch/Jahr (PYS) im Vergleich zu 0,3 Ereignisse/100 Patienten/Jahr), aber nicht in der Bestätigungsforschung beobachtet.

Die Rate kardiovaskulärer Ereignisse durch APTC in kombinierten Phase-3-Studien, die von Forschern gemeldet wurden (APEX-, Fact- und Confirms-Studien), beträgt 0,7 Ereignisse/100 Patienten/Jahr im Vergleich zu 0,6 Ereignissen/100 Patienten/Jahr.

In langfristigen Expansionsstudien beträgt der Anteil der vom Forscher gemeldeten APTC-Ereignisse 1,2 Ereignisse/100 Patienten/Jahr für Febuxostat und 0,6 Ereignisse/100 Patienten/Jahr für Allopurinol.

Es gibt keinen statistischen Unterschied und es besteht kein kausaler Zusammenhang mit Febuxostat. Die Risikofaktoren für diese Patienten sind Arteriosklerose und/oder Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.

Allergien/Überempfindlichkeit gegen Medikamente

Seltene Berichte über schwere allergische/Überempfindlichkeitsreaktionen, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, vergiftete epidermale nekrotische Reaktionen und akute anaphylaktische/akute Schockreaktionen, wurden im Rahmen von After-Sales-Erfahrungen gesammelt.

In den meisten Fällen treten diese Reaktionen im ersten Monat der Behandlung mit Febuxostat auf. Einige, aber nicht alle dieser Patienten haben über Nierenversagen und/oder Überempfindlichkeit gegen Allopurinol berichtet.

Die schwere Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich einer säureliebenden Leukämiereaktion und systemischen Symptomen (Dress-Syndrom), geht in einigen Fällen mit Fieber, Hämatologie, Nieren- oder Leberproblemen einher.

muss den Patienten über Anzeichen und Symptome informieren und die Symptome allergischer/Überempfindlichkeitsreaktionen genau überwachen. Febuxostat muss sofort abgesetzt werden, wenn allergische/Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, einschließlich des Stevens-Johnson-Syndroms, da das frühe Absetzen des Arzneimittels mit einer besseren Prognose verbunden ist.

Wenn der Patient allergisch/überempfindlich erscheint, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und akuter Anaphylaxie und Anaphylaxie/Schock, darf bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt mit der Anwendung von Feburic begonnen werden.

Akute Gicht (Gichtausbruch)

Beginnen Sie die Behandlung mit Febuxostat erst, wenn die akute Gicht vollständig abgeklungen ist.

Gichtausbrüche können zu Beginn der Behandlung aufgrund von Veränderungen des Serumharnsäurespiegels auftreten, die zu einer Uratmobilisierung durch Ablagerung im Gewebe führen. Zu Beginn der Febuxostat-Behandlung wird eine vorbeugende Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) oder Colchicin für mindestens 6 Monate empfohlen.

Wenn während der Behandlung mit Febuxostat ein Gichtausbruch auftritt, brechen Sie das Medikament nicht ab. Der Gichtausbruch sollte gleichzeitig für jeden Patienten angemessen behandelt werden. Die kontinuierliche Behandlung mit Febuxostat reduziert die Häufigkeit und Intensität von Gichtausbrüchen.

Xanthin-Ablagerungen

Bei Patienten mit steigender Harnsäurebildungsrate (z. B. bösartige Erkrankung und Behandlung, Lesch-NYHAN-Syndrom) kann in seltenen Fällen die absolute Konzentration von Xanthin im Urin so stark ansteigen, dass es zu einer Ablagerung im Harntrakt kommt. Da keine Erfahrungen mit Febuxostat vorliegen, wird die Anwendung von Febuxostat bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Mercaptopurin/Azathioprin

Es wird nicht empfohlen, Feburic bei Patienten anzuwenden, die gleichzeitig mit Mercaptopurin/Azathioprin behandelt werden. Bei dieser Koordination ist eine engmaschige Überwachung der Patienten nicht möglich. Empfohlene Reduzierung der Mercaptopurin- oder Azathioprin-Dosis, um mögliche hämatologische Auswirkungen zu vermeiden.

Patienten mit Organtransplantation

Da bei Organtransplantationspatienten keine Erfahrungen vorliegen, wird die Anwendung von Feburic bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Theophyllin

Die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat 80 mg und Einzeldosen von 400 mg bei gesunden Objekten zeigt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen. Febuxostat 80 mg kann bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig mit Theophyllin behandelt werden, ohne dass das Risiko einer Erhöhung der Serumkonzentration von Theophyllin besteht.

Für Febuxostat 120 mg liegen keine Forschungsdaten vor.

Lebererkrankungen

In klinischen 3-Phasen-Kombinationsstudien wurden bei mit Febuxostat behandelten Patienten Anomalien leichter Leberfunktionstests beobachtet (5 %). Empfohlener Leberfunktionstest vor Beginn der Behandlung mit Febuxostat und später in regelmäßigen Abständen basierend auf der klinischen Bewertung.

Schilddrüsenerkrankungen

In langfristigen offenen Expansionsstudien wurde bei Patienten mit Langzeitbehandlung mit Febuxostat ein Anstieg der Hormonwerte beobachtet, die das TSH der Schilddrüse stimulieren (> 5,5 IE/ml) (5,5 %). Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Febuxostat bei Patienten mit Veränderungen der Schilddrüsenfunktion anwenden.

Laktose

Feburic Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen genetischen Problemen in Bezug auf Galactose-Toleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose sollten dieses Medikament nicht verwenden.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Febuxostat wurde über Schläfrigkeit, Schwindel, abnormales und verschwommenes Sehen berichtet. Patienten müssen vorsichtig sein, bevor sie Auto fahren, Maschinen bedienen oder sich an gefährlichen Aktivitäten beteiligen, bis sie sicher sind, dass Feburic die Leistung nicht beeinträchtigt.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Daten zu einer sehr begrenzten Anzahl schwangerer Frauen, die Febuxostat anwenden, zeigten keine nachteiligen Auswirkungen von Febuxostat auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit der Schwangerschaft/des Säuglings. Tierversuche zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos/Fötus oder die Geburt.

Es ist unklar, welche Risiken für den Menschen auftreten können. Febuxostat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

Es ist unklar, ob Febuxostat in die Muttermilch übergeht. Tierstudien haben gezeigt, dass dieser Wirkstoff in die Muttermilch übergeht und das Wachstum eines Tieres verringert. Das Risiko beim Stillen kann nicht ausgeschlossen werden.

Verwenden Sie Febuxostat nicht während der Stillzeit.

Reproduktion

Reproduktionsstudien bei Tieren bis zu 48 mg/kg/Tag zeigen, dass es je nach Dosis keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gibt. Der Einfluss von Febuxostat auf die menschliche Fruchtbarkeit ist nicht bekannt.

Arzneimittelwechselwirkung

Mercaptopurin/Azathioprin

Aufgrund des Wirkmechanismus von Febuxostat auf der Hemmung der Xanthinoxidase (XO) wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen. Die Hemmung der Xanthin-Oxidase durch Febuxostat kann die Konzentration dieser Arzneimittel im Plasma erhöhen und zu Toxizität führen.

Es wurden keine Studien zur Arzneimittelwechselwirkung zwischen Febuxostat und durch Xanthinoxidase metabolisierten Arzneimitteln durchgeführt.

Es wurden keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Febuxostat und Chemotherapie durchgeführt. Es liegen keine Daten zur Sicherheit von Febuxostat bei der zytotoxischen Behandlung vor.

Rosiglitazon und CYP2C8-Substrat

Febuxostat gilt in vitro als schwacher Inhibitor. Bei einem gesunden Probanden hatte die gleichzeitige Anwendung von 120 mg Febuxostat QD mit einer Einzeldosis von 4 mg Rosiglitazon keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosiglitazon und den Metaboliten N-Desmethyl Rosiglitazon, was darauf hindeutet, dass Febuxostat nicht der Enzyminhibitor von CYP2C8 auf Vivo ist.

Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat mit Rosiglitazon und CYP2C8-Substraten möglich Es wird davon ausgegangen, dass bei diesen Präparaten keine Dosisanpassung erforderlich ist.

Theophyllin

Eine Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen, die an gesunden Menschen unter Verwendung von Febuxostat durchgeführt wurde, um zu bewerten, ob Xo-Inhibitoren wie andere zuvor berichtete submerse Inhibitoren einen Anhophyllin-Anstieg während des Kreislaufs verursachen können oder nicht.

Forschungsergebnisse zeigen, dass die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat 80 mg QD zusammen mit einer Einzeldosis von 400 mg Doophyllin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder die Sicherheit von Theophyllin hat.

Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Febuxostat 80 mg und Theophyllin keine besondere Vorsicht geboten. Keine Daten für Febuxostat 120 mg.

Naproxen und andere Glucuronid-Inhibitoren

Der Metabolismus von Febuxostat hängt vom Enzym Uridin-Glucuronosyl-Transferase (UGT) ab. Glucuronidhemmer wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) und Probenecid können theoretisch die Ausscheidung von Febuxostat beeinflussen.

Bei gesunden Probanden ist die gleichzeitige Anwendung von Febuxostat und Naproxen 250 mg zweimal täglich mit einem Anstieg des Kontakts mit Febuxostat verbunden (maximale Plasmakonzentration (cmax) 28 %, Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve über die Zeit (AUC) 41 % und 26 % Abfallverkaufszeit).

In klinischen Studien war die Verwendung von Naproxen oder NSAID/COX-2-Hemmern nicht mit einer Erhöhung der klinischen Bedeutung verbunden. Febuxostat kann gleichzeitig mit Naproxen angewendet werden, ohne dass die Dosis von Febuxostat oder Naproxen angepasst werden muss.

Glucuronid-induzierte Medikamente

Wirksame Medikamente, die zu einem erhöhten Stoffwechsel und einer verringerten Wirksamkeit von Febuxostat führen können. Daher wird empfohlen, die Serumharnsäurekonzentration 1–2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit einem starken Induktionsmedikament für Glucuronid zu überwachen. Im Gegensatz dazu kann das Absetzen der Behandlung mit einem induzierten Medikament zu einer erhöhten Febuxostat-Konzentration im Plasma führen.

Colchicin/Indomethacin/Hydrochlorothiazid/Warfarin

Febuxostat kann gleichzeitig mit Colchicin oder Indomethacin angewendet werden, ohne dass die Dosis von Febuxostat oder dem Wirkstoff angepasst werden muss.

Unnötige Anpassung der Febuxostat-Dosis bei Verwendung mit Hydrochlorothiazid.

Unnötige Anpassung der Warfarin-Dosis bei Verwendung mit Febuxostat. Die Anwendung von Febuxostat (80 mg oder 120 mg, 1 Mal pro Tag) mit Warfarin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Warfarin in gesunden Objekten. Der internationale Standardisierungsindex (INR) und die Aktivität von Faktor VII werden durch die gleichzeitige Anwendung mit Febuxostat nicht beeinflusst.

Desipramin/CYP2D6 mechanisch

Febuxostat hat in vitro einen schwachen Inhibitor von CYP2D6 gezeigt. In einer Studie an gesunden Probanden führte Febuxostat 120 mg einmal täglich (QD) zu einem durchschnittlichen Anstieg der AUC von Desipramin um 22 % – einem Substrat von CYP2D6, was die schwache hemmende Wirkung von Febuxostat auf das Enzym CYP2D6 in vivo zeigt.

Daher wird bei der gleichzeitigen Anwendung von Febuxostat mit anderen Substraten von CYP2D6 voraussichtlich keine Dosisanpassung dieser Verbindungen erforderlich sein.

Antazida

Die Einnahme des gleichen Getränks mit Antazida, die Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthalten, verlangsamt nachweislich die Absorption von Febuxostat (ca. 1 Stunde) und senkt die CMAX um 32 %, beachten Sie jedoch nicht die Bedeutung der AUC. Daher kann Febuxostat unabhängig von der Einnahme von Antazida angewendet werden.

Lagerung

Bei weniger als 30 °C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern. Verwenden Sie keine abgelaufenen Medikamente, die auf der Verpackung angegeben sind.

Verfallsdatum: 36 Monate ab Herstellungsdatum.

Andere Drogen

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