Feburico 80 mg Astellas trata la hiperuricemia crónica (3 ampollas x 10 comprimidos)

Forma farmacéutica Caja de 3 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones febuxostato

Ingrediente

Información de composición	Contenido
febuxostato	80mg

Usos

Indicaciones

Tratamiento de la hiperuricemia crónica en condiciones de depósito de urato (incluidos antecedentes o actualidad de urato y/o artritis en la gota).

Feburic está indicado en adultos.

Farmacología

Grupo de Terapia Farmacológica: Preparados para el tratamiento de la gota, preparados inhibidos de la producción de ácido úrico.

Mecanismo de acción:

El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas humanas y se forma en el ácido hipoxantina úrico. Ambos pasos del cambio anterior están catalizados por la xantina oxidasa (XO).

El febuxostat es un derivado de 2 años: el ariltiazol logra el efecto terapéutico que reduce los niveles séricos de ácido úrico al inhibir la selección de xantina oxidasa. Febuxostat es un inhibidor selectivo de la Xantina Oxidasa sin purina (NP - Sixo) con un valor de inhibidores in vitro inferior a 1 nanomol.

Se ha demostrado que el febuxostat inhibe fuertemente tanto la oxidación como la forma reductora de la xantina oxidasa; a la concentración de tratamiento, el febuxostat no inhibe otras enzimas implicadas en el metabolismo de la purina o la pirimidina, es decir, la guanina desaminasa, la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, la orotato fosforribosiltransferasa, la orotidina monofosfato descarboxilasa o el nucleósido de purina. fosforilasa.

Eficacia clínica y seguridad:

El efecto de Febuxostat se ha demostrado en 3 estudios clave de fase 3 (2 estudios clave APEX y Fact y estudios adicionales Confirms que se describen a continuación) que se han realizado en 4101 pacientes con hiperuricemia y gota.

En cada estudio clave de fase 3, Febuxostat ha demostrado la capacidad de dominar y mantener los niveles séricos de ácido úrico en comparación con el alopurinol. Los principales criterios de evaluación de la eficacia de los estudios APEX y FAT son la proporción de pacientes con 3 valores de concentración sérica de ácido úrico del último mes

En la investigación adicional de 3 fases de confiles, con el resultado después de que se emitió por primera vez la licencia de circulación para Febuxostat, el criterio principal de evaluación efectiva fue que la proporción de pacientes con una concentración de urato sérico

Investigación APEX:

La investigación sobre la eficacia de Febuxostat está controlada con alopurinol y placebo (Allopurinol and Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) es un estudio de 28 semanas, fase 3, aleatorio, doble ciego, multicéntrico. Se seleccionan aleatoriamente mil setenta y dos (1.072) pacientes: placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 vez/día (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 vez/día (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 vez/día (N - 134) o Alopurinol (300 mg, 1 vez/día (N = 258) Creatinina sérica inicial 1,5 mg/dl y

La investigación APEX muestra que es estadísticamente significativo tanto en febuxostat 80 mg, 1 vez/día como en Febuxostat 120 mg, 1 vez/día en comparación con la dosis habitual de alopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10) para reducir la concentración de ácido úrico sérico (Sua) por debajo de 6 mg/DL (357 mol).

Investigación de hechos:

La investigación de la prueba de febuxostat está controlada con alopurinol (ensayo controlado con febuxostat alopurinol - hecho) es un estudio de 52 semanas, fase 3, aleatorio, doble ciego, multicéntrico. Se seleccionan aleatoriamente setecientos sesenta (760) pacientes: Febuxostat 80 mg, 1 vez/día (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 vez/día (n = 251) o Alopurinol 300 mg, 1 vez/día (n = 253).

La investigación de hechos muestra que la significación estadística de ambos grupos de Febuxostat 80 mg 1 vez/día y Febuxostat 120 mg, 1 vez/día en comparación con la dosis común de alopurinol en la reducción y mantenimiento de los niveles de ácido úrico de Thanh/DL (357 mol/l).

Tabla: Proporción de pacientes con niveles séricos de ácido úrico Investigación Febuxostat 80 mg, 1 vez/día

Febuxostat 120 mg, 1 vez/día ápice (28 semanas) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Resultados colaborativos 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) Creatinina sérica> 1,5 y * p

La disminución de los niveles séricos de ácido úrico Figura 1: Concentración de ácido negativo Nota: 509 pacientes son tratados con Alopurinol 300 mg, 1 vez/día, 10 pacientes con niveles de creatinina sérica > 1,5 y Confirma la investigación: Confirma que la investigación es un estudio de control aleatorio de 3 semanas y 26 semanas para evaluar la seguridad y eficacia de Febuxostat 40 mg y 80 mg en comparación con alopurinol 300 mg o 200 mg en pacientes con gota e hiperuricemia. Se seleccionaron aleatoriamente 2269 pacientes: Febuxostat 40 mg, 1 vez/día (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1 vez/día (n = 756), o alopurinol 300/200 mg, 1 vez/día (n = 756). Al menos el 65% de los pacientes con insuficiencia renal leve - media (con aclaramiento de creatinina 30 - 89 ml/minuto). El tratamiento preventivo de los brotes de gota es obligatorio en 26 semanas. La proporción de pacientes con una concentración de urato sérico Los principales criterios de evaluación para pacientes con insuficiencia renal: La investigación APEX ha evaluado la eficacia en 40 pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, el nivel de creatinina sérica inicial > 1,5 mg/dl y 2,0 mg/DL). Para los sujetos con insuficiencia renal seleccionados al azar en el grupo de tratamiento con alopurinol, la dosis se limita a 100 mg, 1 vez al día. Febuxostat ha alcanzado los principales criterios de evaluación de eficacia en el 44% de los pacientes (80 mg, 1 vez/día), el 45% de los pacientes (120 mg, 1 vez/día) y el 60% de los pacientes (240 mg, 1 vez/día) en comparación con el 0% en el grupo que utilizó alopunnol 100 mg, 1 vez/día y el grupo placebo. No hay diferencia clínica en términos de porcentaje de reducción para el suero. niveles de ácido úrico en objetos sanos independientemente de la función renal (58 % en los grupos con función renal normal y 55 % en el grupo con disfunción renal grave). El análisis en pacientes con gota e insuficiencia renal se determina a lo largo del tiempo en la investigación Confirma y muestra que Febuxostat es más eficaz para reducir los niveles de urato sérico El principal criterio de evaluación para pacientes con niveles de ácido úrico sérico (Sua) > 10 mg/dl: Alrededor del 40% de los pacientes (APEX e investigaciones de Facting) tienen niveles iniciales de ácido úrico > 10 mg/dl. En este subgrupo, Febuxostat ha alcanzado los principales criterios de evaluación de eficacia (nivel de ácido úrico sérico (sua) En la investigación Confirms, la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios principales para una evaluación efectiva (concentración sérica de ácido úrico (sua) 10 mg/dl tratados con Febuxostat 40 mg, 1 vez/día del 27% (66/249), con Febuxostat 80 mg, 1 día, 1 vez 49% (125/254) y con Alopurinol 300mg/200mg, 1 vez/día es 31% (72/230), correspondiente. Resultados clínicos: La proporción de pacientes que necesitan tratar los brotes de gota Investigación APEX: Durante el tratamiento de profilaxis de 8 semanas, un mayor porcentaje de sujetos en el grupo de tratamiento con Febuxostat 120 mg (36 %) requirieron brotes de gota en comparación con Febuxostat 80 mg (28 %), Alopurinol 300 mg (23 %) y placebo (20 %). Los brotes de gota aumentan después de la prevención y disminuyen con el tiempo. Del 46% al 55% de los sujetos han sido tratados por brotes de gota entre las semanas 8 y 28. La gota de las últimas 4 semanas del estudio (24 - 28 semanas) se observó en el 15% de los sujetos (Febuxostat 80 mg, 120 mg), el 14% de los sujetos (Alopurinol 300 mg) y el 20% de los sujetos. Investigación de hechos: Durante el tratamiento de profilaxis de 8 semanas, un mayor porcentaje de sujetos en el grupo de tratamiento de Febuxostat 120 mg (36%) requirieron brotes de gota en comparación con Febuxostat 80 mg (22%) y alopurinol 300 mg (21%). Después de 8 semanas de profilaxis, la tasa de brotes aumentó y disminuyó con el tiempo (el 64 % y el 70 % de los sujetos fueron tratados por brotes de gota entre 8 y 52 semanas). Los brotes de gota en las últimas 4 semanas del estudio (semana 49 - 52) se observaron en 6 - 8% de los sujetos (Febuxostat 80 mg, 120 mg) y 11% de los objetos (Allopunnol 300 mg). La proporción de objetos que necesitan ser tratados con brotes de gota (APEX y Fact Research) disminuyó en términos de cantidad en los grupos que alcanzaron la concentración promedio de urato sérico después del nivel inicial. 6,0 mg/dl en las últimas 32 semanas del período de las últimas 32 semanas de períodos de tratamiento (por la semana 49 - 52). En la investigación de Confirms, la proporción de pacientes que necesitan tratar los brotes de gota (de 1 a 6 meses) es del 31% para Febuxostat 80 mg y del 25% para Alopurinol. No se observó la diferencia en la proporción de pacientes que necesitan tratar los brotes de gota entre el grupo que usó Febuxostat 80 mg y el grupo que usó Febuxostat 40 mg. Estudios de ampliación de etiquetas: Investigación Excel (C02 - 021): La investigación Excel es un estudio de expansión de seguridad de 3 años, fase 3, abierto, multicolor, aleatorio, control con alopurinol en pacientes que han completado estudios clave de 3 fases (Apex o Fact). Se incluyeron en el estudio un total de 1.086 pacientes: Febuxostat 80 mg, 1 vez/día (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 vez/día (n = 292) y Alopurinol 300/100 mg, 1 vez/día (n = 145). Alrededor del 69% de los pacientes no necesitan cambiar de tratamiento para lograr un tratamiento final estable. Los pacientes con 3 niveles de ácido úrico sérico (consecutivos) > 6 mg/dl son retirados del estudio. La concentración de urato se mantiene a lo largo del tiempo (es decir, el 91 % de los pacientes del tratamiento inicial con Febuxostat 80 mg y el 93 % de los pacientes del tratamiento inicial con Febuxostat 120 mg tienen un nivel de ácido úrico sérico Los datos de 3 años muestran una disminución en la tasa de brotes de gota con menos del 4 % de los pacientes que necesitan tratar los brotes (es decir, más del 96 % de los pacientes que no necesitan tratamiento para los brotes) entre los meses 16 y 24 y entre los 30 y 36 meses. El 46 % de los pacientes con tratamiento estable final con Febuxostat 80 mg, 1 vez/día y el 38 % de los pacientes tratados con el tratamiento estable final con Febuxostat 120 mg, 1 vez/día se produce una reducción completa de los hoteles de urato primario desde el inicio hasta la última visita. Focus research (TMX - 01 - 005) es un estudio de expansión de seguridad de 5 años, fase 2, abierto, multicolor, para pacientes que han completado 4 semanas usando Febuxostat por el método doble ciego en TMX - 004. El 62% de los pacientes no necesita ajustar la dosis para mantener niveles séricos de ácido úrico La proporción de pacientes con una concentración de urato sérico En los estudios clínicos de fase 3, se observaron anomalías leves en las pruebas de función hepática en pacientes tratados con Febuxostat (5,0 %). Esta proporción es similar a la tasa informada cuando se usa alopurinol (4,2%). Los valores elevados de TSH (> 5,5 microiu/ml) se han observado en pacientes con tratamiento prolongado con Febuxostat (5,5%) y en pacientes tratados con alopurinol (5,8%) en estudios de expansión a largo plazo. Farmacocinética dinámica en objetos sanos, las concentraciones máximas en plasma (cmax) y el área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo (AUC) de Febuxostat aumentan proporcionalmente a la dosis después de una dosis única y dosis múltiples de 10 mg a 120 mg. Para dosis de 120 mg a 300 mg, observándose un mayor aumento proporcional a la dosis de AUC para Febuxostat. No hay una acumulación significativa cuando se usan de 10 mg a 240 mg cada 24 horas. Febuxostat tiene un tiempo de venta (T1/2). La fase terminal promedio es de aproximadamente 5 a 8 horas. El análisis farmacocinético/farmacocinético de la población se ha realizado en 211 pacientes con hiperuricemia y gota, tratados con Febuxostat 40 - 240 mg, 1 vez/día. En general, los parámetros farmacocinéticos de Febuxostat se estiman mediante estos análisis de acuerdo con los parámetros farmacocinéticos obtenidos de sujetos sanos, lo que indica que los objetos sanos representan la evaluación farmacocinética/farmacocinética en pacientes con gota. absorción: El febuxostat se absorbe rápidamente (TMAX 1,0 - 1,5 horas) y se absorbe bien (al menos 84%). Después de tomar una dosis única y dosis múltiples de 80 mg y 120 mg, 1 vez al día, la cmáx es de aproximadamente 2,8 - 3,2 g/ml para 80 mg, 1 vez al día y 5,0 - 5,3 g/ml para 120 mg, 1 vez al día. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta de la fórmula de la tableta de Febuxostat. Después de tomar dosis múltiples de 80 mg, 1 vez al día o una dosis única de 12 mg con una comida rica en grasas, se obtiene una reducción del 49 % del cmáx para dosis de 80 mg y del 38 % del cmáx para dosis de 120 mg, del 18 % del AUC para 80 mg y del 16 % para el AUC para dosis de 120 mg. Sin embargo, no se observa que el cambio clínico sea clínicamente significativo para una reducción porcentual de los niveles séricos de ácido úrico durante la prueba (dosis múltiples de 80 mg). Por tanto, Febuxostat se puede utilizar sin estar relacionado con los alimentos. Distribución: El volumen de distribución esperado en estado estable (VSS/F) de Febuxostat es de aproximadamente 29 a 75 litros después de tomar dosis orales de 10 a 300 mg. La cohesión de Febuxostat con las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99,2% (principalmente con la albúmina) y no cambia en el rango de concentraciones alcanzadas con una dosis de 80 mg y 120 mg. La cohesión de los metabolitos activos con las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 82% al 91%. Cambio biológico: El febuxostat se metaboliza fuertemente debido al conjugado a través del sistema uridin difosfato glucuronosiltransferasa (UDPGT) y a la oxidación a través del sistema citocromo P450 (CYP). Se han identificado 4 metabolitos hidroxilo con actividad farmacológica, de los cuales 3 sustancias se encuentran en el plasma humano. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos muestran que los metabolitos oxidantes anteriores están formados principalmente por CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 o CYP2C9 y el febuxostat glucurónido está formado principalmente por UGT 1A1, 1A8 y 1A9. Era: El febuxostat se elimina a través del hígado y los riñones. Después de tomar una dosis de 80 mg de Febuxostat con 14C marcado, aproximadamente el 49% de la dosis encontrada en la orina en forma de Febuxostat no cambia (3%), acglucurónido del ingrediente activo (30%), sus metabolitos oxidantes conocidos y sustancias sin nombre (13%) y otras sustancias desconocidas (3%). Además de la excreción de orina, alrededor del 45% de la dosis encontrada en las heces en forma de febuxostat no cambia (12%), acilglucurónido del ingrediente activo (1%), sus metabolitos oxidantes conocidos y no identificados (25%) y otras sustancias desconocidas (7%). insuficiencia renal: Después de tomar múltiples dosis de Febuxostat 80 mg en pacientes con insuficiencia renal leve, media o grave, la CMAX de Febuxostat no cambia en comparación con aquellos con función renal normal. El AUC total promedio de Febuxostat aumenta aproximadamente 1,8 veces, desde 7,5 g - hora/ml en el grupo con función renal normal a 13,2 g - hora/ml en el grupo con disfunción renal grave. La CMAX de los metabolitos aumenta 2 veces y el AUC de los metabolitos aumenta 4 veces. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o media. Insuficiencia hepática: Después de tomar múltiples dosis de Febuxostat 80 mg en pacientes con insuficiencia hepática leve (Niño - PUGH tipo A) o media (Niño - PUGH tipo B), la CMAX y el AUC de Febuxostat y sus metabolitos no cambian en comparación con aquellos con función hepática normal. No se han realizado investigaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child - Pugh tipo C). Edad: No hay cambios significativos en el AUC de Febuxostat o sus metabolitos después de muchas dosis de Febuxostat en sujetos de edad avanzada en comparación con personas jóvenes sanas. Sexo: Después de tomar múltiples dosis orales de febuxostat, la CMAX es un 24 % más alta que en las mujeres y el AUC es un 12 % más alto que en las mujeres. Sin embargo, CMAX y AUC se ajustan con el mismo peso entre géneros. No es necesario ajustar la dosis según el sexo.

antes de tomar Feburico 80 mg Astellas trata la hiperuricemia crónica (3 ampollas x 10 comprimidos)

Cómo utilizar

El medicamento Feburic 80 mg se toma por vía oral.

Debe tomarse febúrico por vía oral y puede tomarse con o no alimentos.

Dosis

La dosis oral recomendada de Feburic es de 80 mg, 1 vez al día, no está relacionada con la comida. Si la concentración sérica de ácido úrico > 6 mg/dl (357 mol/l) después de 2-4 semanas, se puede considerar 120 mg, 1 vez/día.

Feburic actúa lo suficientemente rápido como para permitir la prueba del ácido úrico sérico después de 2 semanas. El objetivo del tratamiento es reducir y mantener los niveles séricos de ácido úrico por debajo de 6 mg/dl (357 mol/l).

Recomendaciones para el tratamiento preventivo de la gota durante al menos 6 meses.

Ancianos

Ajuste innecesario de la dosis en ancianos.

insuficiencia renal

La eficacia y seguridad no se han evaluado completamente en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

Ajuste de dosis inseguro en pacientes con insuficiencia renal leve o media.

Insuficiencia hepática

La eficacia y seguridad de Feburic no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh tipo C).

La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática leve es de 80 mg.

La información existente es limitada en pacientes con insuficiencia hepática promedio.

Grupo de pacientes infantiles

No se ha determinado la seguridad y eficacia de Feburic en niños menores de 18 años. No hay datos.

¿Qué hace

en caso de sobredosis?

¿Qué hacer cuando se olvida la dosis? Sin embargo, si está cerca de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora prevista. No beba dos veces según lo prescrito.

Efectos secundarios

Resumen de seguridad

Los efectos secundarios notificados con más frecuencia en los ensayos clínicos (4072 sujetos reciben tratamiento con al menos 10 mg a 300 mg) y en la experiencia posventa son brotes de gota, anomalías de la función hepática, diarrea, náuseas, dolor de cabeza, sarpullido y edema.

Estos efectos secundarios son en su mayoría leves o medianos. Las reacciones de hipersensibilidad graves son raras con Febuxostat; algunas reacciones relacionadas con síntomas sistémicos han ocurrido en la experiencia posventa.

Lista de efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes (1/100 a

En cada grupo de frecuencia, los efectos secundarios se presentan en orden de gravedad.

Tabla: Reacciones auxiliares en experiencia ampliada, de largo plazo, 3 combinadas y posventa

Trastornos de la sangre y del sistema linfático raros: reducción de todas las plaquetas en sangre, plaquetas; Giap en la sangre

Poco frecuentes: diabetes, lípidos sanguíneos hipergyang, disminución del apetito, aumento de peso;

Raros: pérdida de peso, aumento del apetito, anorexia;

Raros: inquietud;

Menos: mareos, parestesia, hemiplejía, somnolencia, cambio del gusto, reducción de la sensación, reducción del olfato;

Trastornos oculares raros: visión borrosa; (ECG); Química Comunes: diarrea **, náuseas; Poco frecuentes: dolor abdominal, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico: esófago, vómitos, sequedad de boca, indigestión, estreñimiento, defecación frecuente, flatulencia, malestar en el tracto digestivo;

Raros: pancreatitis, úlceras bucales;

Poco frecuentes: cálculos biliares;

Raros: hepatitis, ictericia*, daño hepático*;

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Comunes: prohibición (incluidos los tipos de placas notificados con frecuencias más bajas, ver más abajo); Poco frecuentes: dermatitis, urticaria, picazón, decoloración de la piel, daño en la piel, manchas hemorrágicas, sarpullido, sarpullido, grumoso, grumoso;

Raros: epidermis envenenada*, Stevens - Johnson*, angioedema*, reacción a medicamentos con glóbulos blancos ácidos y síntomas sistémicos (síndrome de Dress)*, erupción sistémica (grave)*, eritema, escamas, acné, erupción por ampollas, pústulas, picazón en la piel, erupción cutánea enrojecida, erupción por sarampión;

Raras: patrón de pimienta*, rigidez, rigidez musculoesquelética;

Raros: inflamación del túbulo renal intersticial*, orinar;

Trastornos reproductivos y de las glándulas mamarias menos comunes: disfunción eréctil;

Menos: fatiga, dolor en el pecho, malestar en el pecho;

Raro: Sed;

Pruebas

Poco frecuentes: aumento de la amilasa en sangre, reduce la cantidad de plaquetas, reduce la cantidad de glóbulos blancos, reduce la cantidad de linfocitos, aumenta la creatinina en sangre, aumenta la creatinina en sangre, reduce las hectáreas deshidrogenasa en la sangre, hiperpotasemia;

Raros: aumento de la glucosa en sangre, tiempo de tromboplastina para activación prolongada, reducción del número de glóbulos rojos, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre;

** La diarrea no es causada por infección durante el tratamiento y las pruebas de función hepática anormal en estudios de fase -3 son más comunes en pacientes tratados simultáneamente con colchicina.

*** Vea las propiedades farmacológicas de la tasa de brotes de gota en estudios de fase aleatorios.

Describir efectos secundarios selectivos

En la experiencia posventa se produjeron reacciones de hipersensibilidad graves poco frecuentes con febuxostat, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica envenenada y reacción anafiláctica/impactante.

El síndrome de Stevens - Johnson y la necrosis epidérmica envenenada se caracterizan por erupciones cutáneas progresivas que vienen con bolas de agua o daño a las mucosas e irritación ocular.

La reacción de hipersensibilidad al febuxostat puede estar asociada con los siguientes síntomas: La reacción de la piel se caracteriza por erupción contaminada, erupción corporal o descamación, además de daño en la piel, cara, fiebre, anomalías hematológicas como reducción de plaquetas y leucocitos ácidos y relacionadas con uno o más órganos (el hígado y los riñones incluyen el riñón intersticial). inflamación).

Los brotes de gota a menudo se observan inmediatamente después del inicio del tratamiento y en los primeros meses. Después de eso, la frecuencia de los brotes de gota depende del tiempo. Tratamiento profiláctico recomendado en brotes de gota.

Notificar al médico si se producen efectos no deseados al utilizar el medicamento.

Advertencias

Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.

Contraindicado

El medicamento febúrico está contraindicado en los siguientes casos:

Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del medicamento.

Tenga cuidado al tomar el medicamento

Lea atentamente las instrucciones antes de usarlo. Si necesita más información, consulte a su médico.

Este medicamento sólo es utilizado por un médico.

trastornos cardiovasculares

No recomendar el tratamiento con Febuxostat en pacientes con isquemia o insuficiencia cardíaca congestiva.

Se observó un mayor porcentaje en términos del número de eventos cardiovasculares según APTC informado por el investigador (los criterios determinados por el grupo de prueba antiplaquetas (APTC) que incluyen muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal) entre el número total de grupos de febuxostat en comparación con el grupo de alopurinol en APEX y Facting (1,3 Variables/Fact. Humano/año (PYS) en comparación con 0,3 eventos/100 pacientes/año), pero no observado en la investigación Confirma.

La tasa de eventos cardiovasculares según APTC en los estudios combinados de fase 3 informados por los investigadores (estudios APEX, Fact y Confirms) es de 0,7 eventos/100 pacientes/año en comparación con 0,6 eventos/100 pacientes/año.

En estudios de expansión a largo plazo, la proporción de eventos APTC informados por el investigador es de 1,2 eventos/100 pacientes/año para Febuxostat y 0,6 eventos/100 pacientes/año para alopurinol.

No existe diferencia estadística y no existe relación causal con Febuxostat. Los factores de riesgo para estos pacientes son antecedentes médicos de aterosclerosis y/o infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva.

alergias/hipersensibilidad a medicamentos

En la experiencia posventa se han recopilado informes raros sobre reacciones alérgicas/hipersensibilidad graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrótica epidérmica envenenada y reacción anafiláctica/shock aguda.

En la mayoría de los casos, estas reacciones ocurren en el primer mes de tratamiento con febuxostat. Algunos, pero no todos, estos pacientes han informado insuficiencia renal y/o hipersensibilidad al alopurinol.

La reacción de hipersensibilidad grave, que incluye una reacción de leucemia ácida y síntomas sistémicos (síndrome de Dress), se asocia con fiebre, hematología, riñón o hígado en algunos casos.

debe notificar al paciente sobre los signos y síntomas y debe controlar de cerca los síntomas de reacciones alérgicas/hipersensibilidad. Febuxostat debe suspenderse inmediatamente si se producen reacciones alérgicas/hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, porque la suspensión temprana del medicamento se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente presenta alergia/hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia aguda y anafilaxia/shock, no debe comenzar a usar Feburic en este paciente en ningún momento.

Gota aguda (brote de gota)

No iniciar el tratamiento con Febuxostat hasta que la gota aguda haya disminuido por completo.

Pueden ocurrir brotes de gota durante el inicio del tratamiento debido a cambios en los niveles séricos de ácido úrico que conducen a la movilización de urato a partir del depósito en los tejidos. Al inicio del tratamiento con Febuxostat, se recomienda realizar un tratamiento preventivo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o colchicina durante al menos 6 meses.

Si se produce un brote de gota durante el tratamiento con febuxostat, no suspenda el tratamiento. Se debe manejar el brote de gota de forma simultánea y adecuada para cada paciente. El tratamiento continuo con Febuxostat reduce la frecuencia e intensidad de los brotes de gota.

Depósitos de xantina

En pacientes con una tasa de formación de urato en aumento (por ejemplo, su enfermedad maligna y tratamiento, síndrome de Lesch - NYHAN), en casos raros, la concentración absoluta de xantina en la orina puede aumentar lo suficiente como para permitir la deposición en el tracto urinario. Debido a que no hay experiencia con Febuxostat, no se recomienda utilizar Febuxostat en este grupo de pacientes.

mercaptopurina/azatioprina

No se recomienda utilizar Feburic en pacientes tratados simultáneamente con mercaptopurina/azatioprina. En caso de esta coordinación, es imposible realizar un seguimiento estrecho de los pacientes. Se recomienda reducir la dosis de mercaptopurina o azatioprina para evitar posibles efectos hematológicos.

Pacientes con trasplantes de órganos

Debido a que no hay experiencia en pacientes trasplantados de órganos, no se recomienda utilizar Feburic en estos pacientes.

Teofilina

El uso simultáneo de Febuxostat 80 mg y dosis únicas de 400 mg en objetos sanos no muestra ninguna interacción farmacocinética. Febuxostat 80 mg se puede utilizar en pacientes tratados simultáneamente con teofilina sin riesgo de aumentar la concentración sérica de teofilina.

No hay datos de investigación para Febuxostat 120 mg.

Trastornos hepáticos

En estudios clínicos combinados de 3 fases, se observaron anomalías leves en las pruebas de función hepática en pacientes tratados con febuxostat (5%). Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Febuxostat y periódicamente posteriormente en función de la evaluación clínica.

trastornos de la tiroides

Se observó un aumento en los valores de la hormona estimulante de la TSH tiroidea (> 5,5 UI/ml) en pacientes con tratamiento prolongado con Febuxostat (5,5%) en estudios abiertos de expansión a largo plazo. Tenga cuidado al utilizar Febuxostat en pacientes con cambios en la función tiroidea.

lactosa

Las tabletas febúricas contienen lactosa. Los pacientes con problemas genéticos poco comunes en la tolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapona o glucosa: galactosa no deben usar este medicamento.

La capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Se han notificado somnolencia, mareos, visión anormal y borrosa con el uso de Febuxostat. Los pacientes deben tener cuidado antes de conducir, operar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que estén seguros de que Feburic no afecta negativamente el rendimiento.

Durante el embarazo y la lactancia

embarazo

Los datos sobre una cantidad muy limitada de mujeres embarazadas que usaron Febuxostat no mostraron ningún efecto adverso de Febuxostat para el embarazo o la salud del embarazo o del bebé. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo del embrión/feto o el parto.

No están claros los riesgos que pueden ocurrir para los humanos. Febuxostat no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia

No está claro si Febuxostat se excretará en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que la excreción de este ingrediente activo en la leche materna y reduce el crecimiento de un animal. No se puede descartar el riesgo de la lactancia materna.

No utilice Febuxostat durante la lactancia.

Reproducción

En animales, los estudios reproductivos con hasta 48 mg/kg/día muestran que no hay efectos adversos dependiendo de la dosis para la fertilidad. Se desconoce la influencia de Febuxostat sobre la fertilidad humana.

Interacción farmacológica

mercaptopurina/azatioprina

Basado en el mecanismo de acción de Febuxostat sobre la inhibición de la xantina oxidasa (XO), no se recomienda su uso simultáneo. La inhibición de la oxidasa xantina por parte del febuxostat puede aumentar la concentración de estos fármacos en plasma, provocando toxicidad.

No se han realizado estudios sobre la interacción farmacológica entre Febuxostat y fármacos metabolizados por la xantina oxidasa.

No se han realizado estudios sobre las interacciones farmacológicas entre febuxostat y quimioterapia. No existen datos sobre la seguridad de Febuxostat en tratamientos citotóxicos.

Rosiglitazona y sustrato de CYP2C8

El febuxostat se considera un inhibidor débil in vitro. En un sujeto sano, se utilizaron simultáneamente 120 mg de Febuxostat QD con una dosis única de 4 mg de Rosiglitazona sin ningún efecto sobre la farmacocinética de Rosiglitazona y sus metabolitos N - Desmetil Rosiglitazon, lo que indica que Febuxostat no es el inhibidor enzimático de CYP2C8 en Vivo. Por lo tanto, se cree que el uso simultáneo de Febuxostat con Rosiglitazona y sustratos de CYP2C8 no es necesario ajustar la dosis. dosis de estos preparados.

Teofilina

Un estudio de interacciones medicamentosas realizado en personas sanas que usan Febuxostat para evaluar si los inhibidores de Xo pueden causar un aumento de anhofilina durante la circulación o no como otros inhibidores sumergidos que se han informado anteriormente.

Los resultados de la investigación muestran que el uso simultáneo de 80 mg de febuxostat una vez al día junto con una dosis única de 400 mg de doofilina no afecta la farmacocinética ni la seguridad de la teofilina.

Por lo tanto, no se deben tomar precauciones especiales al usar Febuxostat 80 mg y teofilina simultáneamente. No hay datos para Febuxostat 120 mg.

Naproxeno y otros inhibidores de glucurónidos

El metabolismo de Febuxostat depende de la enzima uridina glucuronosil transferasa (UGT). Los inhibidores de los glucurónidos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el probenecid, en teoría pueden afectar la excreción de febuxostat.

En sujetos sanos, el uso simultáneo de Febuxostat y Naproxeno 250 mg, 2 veces/día se asocia con un aumento en el contacto con Febuxostat (concentración máxima en plasma (cmax) 28 %, área bajo la curva de concentración plasmática a lo largo del tiempo (AUC) 41 % y pérdida de tiempo de venta del 26 %.

En estudios clínicos, el uso de naproxeno o inhibidores de AINE/COX - 2 no está relacionado con ningún aumento en la importancia clínica. Febuxostat se puede utilizar simultáneamente con Naproxeno sin ajustar la dosis de Febuxostat o Naproxeno.

Fármacos inducidos por glucurónidos

Fármacos potentes que pueden provocar un aumento del metabolismo y una reducción de la eficacia del febuxostat. Por lo tanto, se recomienda controlar la concentración de ácido úrico sérico 1-2 semanas después de iniciar el tratamiento con un fármaco de inducción potente de glucurónido. Por el contrario, suspender el tratamiento con un fármaco inducido puede provocar un aumento de la concentración plasmática de febuxostat.

Colchicina/indometacina/hidroclorotiazida/warfarina

Febuxostat se puede usar simultáneamente con colchicina o indometacina sin ajustar la dosis de febuxostat o el ingrediente activo.

Ajuste innecesario de la dosis de Febuxostat cuando se usa con hidroclorotiazida.

Ajuste innecesario de la dosis de warfarina cuando se usa con Febuxostat. El uso de febuxostat (80 mg o 120 mg, 1 vez al día) con warfarina no afecta la farmacocinética de la warfarina en objetos sanos. El índice de estandarización internacional (INR) y la actividad del factor VII no se ven afectados por el uso simultáneo con Febuxostat.

Desipramina/CYP2D6 mecánica

Febuxostat ha demostrado ser un inhibidor débil de CYP2D6 in vitro. En un estudio en sujetos sanos, 120 mg de febuxostat, 1 vez/día (QD) produjo un aumento promedio del 22 % del AUC de desipramina, un sustrato de CYP2D6 que muestra el débil efecto inhibido de febuxostat sobre la enzima CYP2D6 in vivo.

Por lo tanto, no se espera que el uso simultáneo de febuxostat con otros sustratos de CYP2D6 necesite ningún ajuste de dosis de estos compuestos.

antiácidos

Se ha demostrado que tomar la misma bebida con antiácidos que contienen hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio ralentiza la absorción de Febuxostat (aproximadamente 1 hora) y reduce la CMAX en un 32%, pero no respeta el significado del AUC. Por tanto, Febuxostat se puede utilizar sin estar relacionado con el uso de antiácidos.

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Fecha de caducidad: 36 meses desde la fecha de fabricación.

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