Feburic 80 mg Astellas traite l'hyperuricémie chronique (3 ampoules x 10 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 3 ampoules x 10 comprimés
Spécifications Fébuxostat

Ingrédient

Informations sur la composition	Contenu
Fébuxostat	80mg

Les usages

Indications

Traitement de l'hyperuricémie chronique hyperuricémie en cas de dépôt d'urate (y compris des antécédents ou actuellement d'urate et/ou d'arthrite dans la goutte).

Feburic est indiqué chez l'adulte.

Pharmacologie

Groupe de thérapie pharmacologique : préparations pour le traitement de la goutte, préparation inhibée de la production d'acide urique.

Mécanisme d'action :

L'acide urique est le produit final du métabolisme des purines humaines et est formé dans l'acide hypoxanthine urique. Les deux étapes du changement ci-dessus sont catalysées par la xanthine oxydase (XO).

Le fébuxostat est un dérivé vieux de 2 ans. L'arylthiazol produit un effet thérapeutique qui réduit les taux sériques d'acide urique en inhibant la sélection de la xanthine oxydase. Le fébuxostat est un inhibiteur sélectif de la Xanthine Oxydase sans purine (NP - Sixo) avec une valeur d'inhibiteurs in vitro inférieure à 1 nanomol.

Il a été démontré que le fébuxostat inhibe fortement à la fois l'oxydation et la forme réductrice de la xanthine oxydase. À la concentration de traitement, le fébuxostat n'inhibe pas d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de la purine ou de la pyrimidine, à savoir la guanine désaminase, l'hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase, l'orotate phosphoribosyltransférase, l'OROTIDIN monophosphate décarboxylase ou la purine nucléosid phosphorylase.

Efficacité et sécurité cliniques :

L'effet du fébuxostat a été démontré dans 3 études clés de phase 3 (2 études clés APEX et Fact et d'autres études Confirms décrites ci-dessous) qui ont été menées chez 4 101 patients souffrant d'hyperuricémie et de goutte.

Dans chaque étude clé de phase 3, le fébuxostat a montré sa capacité à dominer et à maintenir les taux sériques d'acide urique par rapport à l'allopurinol. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité des études APEX et FAT sont la proportion de patients avec 3 valeurs de concentration sérique d'acide urique du mois dernier

Dans la recherche confils supplémentaire en 3 phases, avec le résultat après la première délivrance de l'autorisation de circulation du Febuxostat, le principal critère d'évaluation efficace était que la proportion de patients présentant une concentration d'urate sérique

Recherche APEX :

La recherche sur l'efficacité du Febuxostat est contrôlée avec de l'allopurinol et un placebo (Allopurinol et Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) est une étude de 28 semaines, phase 3, aléatoire, en double aveugle, multicentrique. Mille soixante-douze (1 072) patients sont sélectionnés au hasard : placebo (n = 134), fébuxostat 80 mg, 1 fois/jour (n = 267), fébuxostat 120 mg, 1 fois/jour (n = 269), fébuxostat 240 mg, 1 fois/jour (N - 134) ou Allopurinol (300 mg, 1 fois/jour (N = 258) Créatinine sérique initiale 1,5 mg/dl et

La recherche APEX montre que le fébuxostat 80 mg, 1 fois/jour et le fébuxostat 120 mg, 1 fois/jour sont statistiquement significatifs par rapport à la dose habituelle d'allopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10) pour réduire la concentration d'acide urique sérique (Sua) en dessous de 6 mg/DL (357 mol).

Recherche factuelle :

La recherche sur le test Febuxostat est contrôlée avec l'Allopurinol (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) est une étude de 52 semaines, phase 3, aléatoire, en double aveugle, multicentrique. Sept cent soixante (760) patients sont sélectionnés au hasard : fébuxostat 80 mg, 1 fois/jour (n = 256), fébuxostat 120 mg, 1 fois/jour (n = 251) ou allopurinol 300 mg, 1 fois/jour (n = 253).

Des recherches factuelles montrent que la signification statistique des deux groupes de Febuxostat 80 mg 1 fois/jour et de Febuxostat 120 mg 1 fois/jour par rapport à la dose commune d'Allopurinol dans la réduction et le maintien des taux d'acide urique de Thanh/DL (357 mol/l). Recherche Fébuxostat 80 mg, 1 fois/jour

Fébuxostat 120 mg, 1 fois/jour sommet (28 semaines) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Résultats collaboratifs 51 %* (n = 517) 63 %*,# (n = 519) 22 % (n = 519) Créatinine sérique > 1,5 et * p

La diminution des taux sériques d'acide urique Figure 1 : Concentration d'acide négative Remarque : 509 patients sont traités avec Allopurinol 300 mg, 1 fois/jour, 10 patients avec des taux de créatinine sérique > 1,5 et Confirme la recherche : Confirme que la recherche est une étude contrôlée aléatoire de 26 semaines sur 3 semaines visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du fébuxostat 40 mg et 80 mg par rapport à l'allopurinol 300 mg ou 200 mg chez les patients souffrant de goutte et d'hyperuricémie. 2 269 patients ont été sélectionnés au hasard : fébuxostat 40 mg, 1 fois/jour (n = 757), fébuxostat 80 mg, 1 fois/jour (n = 756), ou allopurinol 300/200 mg, 1 fois/jour (n = 756). Au moins 65 % des patients présentant une insuffisance rénale légère à moyenne (avec clairance de la créatinine de 30 à 89 ml/minute). Le traitement préventif des poussées de goutte est obligatoire dans 26 semaines. La proportion de patients présentant une concentration d'urate sérique Les principaux critères d'évaluation des patients atteints d'insuffisance rénale : La recherche APEX a évalué l'efficacité de 40 patients atteints d'insuffisance rénale (par exemple, le taux de créatinine sérique initial > 1,5 mg/dl et 2,0 mg/DL). Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sélectionnés au hasard dans le groupe de traitement par Allopurinol, la dose est limitée à 100 mg, 1 fois/jour. Le fébuxostat a atteint les principaux critères d'évaluation de l'efficacité chez 44 % des patients (80 mg, 1 fois/jour), 45 % des patients (120 mg, 1 fois/jour) et 60 % des patients (240 mg, 1 fois/jour), contre 0 % dans le groupe utilisant l'allopunnol 100 mg, 1 fois/jour et le groupe placebo. Il n'y a pas de différence clinique en termes de pourcentage de réduction du sérum. taux d'acide urique chez les objets sains, quelle que soit la fonction rénale (58 % dans les groupes à fonction rénale normale et 55 % dans le groupe à dysfonctionnement rénal sévère). L'analyse chez les patients souffrant de goutte et d'insuffisance rénale est déterminée au fil du temps dans la recherche Confirms et montre que le fébuxostat est plus efficace pour réduire les taux d'urate sérique Le principal critère d'évaluation pour les patients ayant des taux d'acide urique sérique (Sua) > 10 mg/dl : Environ 40 % des patients (recherche APEX et Facting) ont des taux initiaux d'acide urique > 10 mg/dl. Dans ce sous-groupe, Febuxostat a atteint les principaux critères d'évaluation d'efficacité (taux sérique d'acide urique (sua) Dans l'étude Confirms, la proportion de patients atteignant les principaux critères d'évaluation efficace (concentration sérique d'acide urique (sua) 10 mg/dl traités avec Febuxostat 40 mg, 1 fois/jour de 27 % (66/249), avec Febuxostat 80 mg, 1 jour, 1 fois 49 % (125/254) et avec Allopurinol 300 mg/200 mg, 1 fois/jour équivaut à 31 % (72/230), correspondant. Résultats cliniques : La proportion de patients devant traiter des poussées de goutte Recherche APEX : Au cours du traitement prophylactique de 8 semaines, un plus grand pourcentage de sujets du groupe de traitement Febuxostat 120 mg (36 %) ont besoin de poussées de goutte par rapport au Febuxostat 80 mg (28 %), à l'Allopurinol 300 mg (23 %) et au placebo (20 %). Les poussées de goutte augmentent après la prévention et diminuent avec le temps. 46 à 55 % des sujets ont été traités pour des poussées de goutte entre la 8e et la 28e semaine. La goutte au cours des 4 dernières semaines de l'étude (24 à 28 semaines) a été observée chez 15 % des sujets (Febuxostat 80 mg, 120 mg), 14 % des sujets (Allopurinol 300 mg) et 20 % des sujets. poussées de goutte par rapport au fébuxostat 80 mg (22 %) et à l'allopurinol 300 mg (21 %). Après 8 semaines de prophylaxie, le taux d'épidémies a augmenté et diminué au fil du temps (64 % et 70 % des sujets ont été traités pour des épidémies de goutte entre 8 et 52 semaines). Des poussées de goutte au cours des 4 dernières semaines de l'étude (semaines 49 à 52) ont été observées chez 6 à 8 % des sujets (Fébuxostat 80 mg, 120 mg) et 11 % des objets (Allopunnol 300 mg). 6,0 mg/dl au cours des 32 dernières semaines de la période des 32 dernières semaines de périodes de traitement (au cours des semaines 49 à 52). Dans l'étude Confirms, la proportion de patients devant traiter des poussées de goutte (1 à 6 mois) est de 31 % pour le fébuxostat 80 mg et de 25 % pour l'allopurinol. Ne pas observer la différence dans la proportion de patients devant traiter des poussées de goutte entre le groupe utilisant Febuxostat 80 mg et le groupe utilisant Febuxostat 40 mg. Études d'extension du label : Recherche Excel (C02 - 021) : La recherche Excel est une étude d'expansion de 3 ans sur la sécurité, phase 3, ouverte, multicolore, aléatoire, contrôle avec l'allopurinol chez des patients qui ont terminé des études clés en 3 phases (Apex ou Fact). Au total, 1 086 patients ont été inclus dans l'étude : Febuxostat 80 mg, 1 fois/jour (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 fois/jour (n = 292) et Allopurinol 300/100 mg, 1 fois/jour (n = 145). Environ 69 % des patients n’ont pas besoin de changer de traitement pour obtenir un traitement stable final. Les patients présentant 3 taux sériques d'acide urique (consécutifs) > 6 mg/dl sont retirés de l'étude. La concentration d'urate est maintenue au fil du temps (c'est-à-dire que 91 % des patients sous traitement initial avec Febuxostat 80 mg et 93 % des patients sous traitement initial avec Febuxostat 120 mg ont un taux d'acide urique sérique Les données sur 3 ans montrent une diminution du taux d'épidémies de goutte avec moins de 4 % des patients qui doivent traiter les épidémies (c'est-à-dire plus de 96 % des patients qui n'ont pas besoin de traitement pour les épidémies) entre le 16e et le 24e mois et entre 30 et 36 mois. 46 % des patients sous traitement stable final avec Febuxostat 80 mg, 1 fois/jour et 38 % des patients ont traité le traitement stable final stable avec Febuxostat 120 mg, 1 fois/jour, il y a une réduction complète des hôtels d'urate primaire depuis le début jusqu'à la dernière visite. Focus Research (TMX - 01 - 005) est une étude d'extension de 5 ans en matière de sécurité, phase 2, ouverte, multicolore, pour les patients qui ont complété 4 semaines d'utilisation du fébuxostat par la méthode en double aveugle dans TMX - 004. 62 % des patients n'ont pas besoin d'ajuster la dose pour maintenir les taux sériques d'acide urique La proportion de chez les patients dont la concentration sérique d'urate Dans les études cliniques de phase 3, des anomalies légères des tests de la fonction hépatique ont été observées chez les patients traités par fébuxostat (5,0 %). Ce ratio est similaire au taux rapporté lors de l'utilisation de l'allopurinol (4,2 %). Des valeurs accrues de TSH (> 5,5 microUI/ml) ont été observées chez des patients traités à long terme par Febuxostat (5,5 %) et chez des patients traités par allopurinol (5,8 %) dans des études d'expansion à long terme. Pharmacocinétique dynamique chez les objets sains, les concentrations plasmatiques maximales (cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique au fil du temps (ASC) du fébuxostat augmentent proportionnellement à la posologie après une dose unique et des doses multiples de 10 mg à 120 mg. Pour les doses de 120 mg à 300 mg, on observe une augmentation plus importante proportionnelle à la dose de l'ASC du fébuxostat. Il n’y a pas d’accumulation significative lors de l’utilisation de 10 mg à 240 mg toutes les 24 heures. Le fébuxostat a un temps de vente (T1/2). La phase terminale moyenne est d'environ 5 à 8 heures. L'analyse pharmacocinétique/pharmacocinétique de la population a été réalisée chez 211 patients atteints d'hyperuricémie et de goutte, traités par Febuxostat 40 à 240 mg, 1 fois/jour. En général, les paramètres pharmacocinétiques du fébuxostat sont estimés par ces analyses conformément aux paramètres pharmacocinétiques obtenus chez des sujets sains, indiquant que les objets sains représentent l'évaluation pharmacocinétique/pharmacocinétique chez les patients souffrant de goutte. absorption : Le fébuxostat est rapidement absorbé (TMAX 1,0 - 1,5 heures) et est bien absorbé (au moins 84 %). Après avoir pris une dose unique et des doses multiples de 80 mg et 120 mg, 1 fois/jour, la Cmax est d'environ 2,8 à 3,2 g/ml pour 80 mg, 1 fois/jour et de 5,0 à 5,3 g/ml pour 120 mg, 1 fois/jour. La biodisponibilité absolue de la formule du comprimé Febuxostat n'a pas été étudiée. Après avoir pris plusieurs doses de 80 mg, 1 fois/jour ou une dose unique de 12 mg avec un repas riche en graisses, une réduction de la Cmax de 49 % pour la dose de 80 mg et de 38 % de la Cmax pour la dose de 120 mg, de 18 % de l'ASC pour la dose de 80 mg et de 16 % de l'ASC pour la dose de 120 mg. Cependant, il n'a pas été observé que le changement clinique soit cliniquement significatif pour un pourcentage de réduction des taux sériques d'acide urique au cours des tests (doses multiples de 80 mg). Ainsi, Febuxostat peut être utilisé sans rapport avec la nourriture. Distribution : Le volume de distribution attendu à l'état stable (VSS/F) du fébuxostat est d'environ 29 à 75 litres après la prise de doses orales de 10 à 300 mg. La cohésion du Febuxostat avec les protéines plasmatiques est d'environ 99,2 % (principalement avec l'albumine) et ne change pas dans la gamme de concentrations atteintes aux doses de 80 mg et 120 mg. La cohésion des métabolites actifs avec les protéines plasmatiques d'environ 82 % à 91 %. Changement biologique : Le fébuxostat est fortement métabolisé en raison du conjugué via le système uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UDPGT) et de l'oxydation via le système Cytochrom P450 (CYP). 4 métabolites hydroxyles ayant une activité pharmacologique ont été identifiés, dont 3 substances se trouvent dans le plasma humain. Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que les métabolites oxydants ci-dessus sont formés principalement par le CYP1A1, le CYP1A2, le CYP2C8 ou le CYP2C9 et le fébuxostat glucuronide formé principalement par l'UGT 1A1, 1A8 et 1A9. Ère : Le fébuxostat est éliminé par le foie et les reins. Après avoir pris une dose de 80 mg de Febuxostat avec 14C marqué, environ 49 % de la dose trouvée dans l'urine sous forme de Febuxostat ne change pas (3 %), l'acglucuronide de l'ingrédient actif (30 %), ses métabolites oxydants connus et ses substances sans nom (13 %) et d'autres substances inconnues (3 %). En plus de l'excrétion urinaire, environ 45 % de la dose trouvée dans les selles sous forme de fébuxostat ne change pas (12 %), l'acyl glucuronide de l'ingrédient actif (1 %), ses métabolites oxydants connus et sans nom (25 %) et d'autres substances inconnues (7 %). insuffisance rénale : Après avoir pris plusieurs doses de Febuxostat 80 mg chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, moyenne ou sévère, le CMAX de Febuxostat ne change pas par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. L'ASC totale moyenne du fébuxostat augmente d'environ 1,8 fois, passant de 7,5 g-heure/ml dans le groupe présentant une fonction rénale normale à 13,2 g-heure/ml dans le groupe présentant une insuffisance rénale sévère. La CMAX des métabolites augmente 2 fois et l'ASC des métabolites augmente 4 fois. Cependant, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne. Insuffisance hépatique : Après avoir pris plusieurs doses de Febuxostat 80 mg chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (enfant - PUGH type A) ou moyenne (enfant - PUGH type B), la CMAX et l'ASC du fébuxostat et de ses métabolites ne sont pas modifiés par rapport à ceux dont la fonction hépatique est normale. Aucune recherche n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh type C). Âge : Il n'y a aucun changement significatif dans l'ASC du fébuxostat ou de ses métabolites après de nombreuses doses de fébuxostat chez les sujets âgés par rapport aux jeunes en bonne santé. Sexe : Après avoir pris plusieurs doses orales de fébuxostat, la CMAX est 24 % plus élevée que chez les femmes et l'ASC est 12 % plus élevée que chez les femmes. Cependant, la CMAX et l'AUC sont ajustées avec le même poids entre les sexes. Pas besoin d'ajuster la dose en fonction du sexe.

Avant de prendre Feburic 80 mg Astellas traite l'hyperuricémie chronique (3 ampoules x 10 comprimés)

Comment utiliser

Le médicament Feburic 80 mg se prend par voie orale.

Doit être bu par voie féburique par voie orale et peut être pris avec ou non avec de la nourriture.

Posologie

La dose orale recommandée de Feburic est de 80 mg, 1 fois/jour n'est pas liée à la nourriture. Si la concentration sérique d'acide urique > 6 mg/dl (357mol/l) après 2 à 4 semaines, peut être envisagée pour 120 mg, 1 fois/jour.

Feburic agit assez rapidement pour permettre le test de l'acide urique sérique après 2 semaines. L'objectif du traitement est de réduire et de maintenir les taux sériques d'acide urique en dessous de 6 mg/dl (357 mol/l).

Recommandations pour un traitement préventif de la goutte pendant au moins 6 mois.

Personnes âgées

Ajustement inutile de la dose chez les personnes âgées.

insuffisance rénale

L'efficacité et la sécurité n'ont pas été entièrement évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Un ajustement posologique peu sûr chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou moyenne.

Insuffisance hépatique

L'efficacité et la sécurité de Feburic n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh type C).

la dose recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère est de 80 mg.

Les informations existantes sont limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique moyenne.

Groupe de patients enfants

La sécurité et l'efficacité de Feburic chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été déterminées. Il n'y a aucune donnée.

Que faire

en cas de surdosage ?

Que faire en cas d'oubli de dose ? Cependant, si vous êtes proche de la dose suivante, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne buvez pas deux fois comme prescrit.

Effets secondaires

Résumé de sécurité

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques (4 072 sujets sont traités au moins à raison de 10 mg à 300 mg) et dans l'expérience après-vente sont des poussées de goutte, des anomalies de la fonction hépatique, de la diarrhée, des nausées, des maux de tête, des éruptions cutanées et des œdèmes.

Ces effets secondaires sont pour la plupart légers ou moyens. Les réactions d'hypersensibilité graves sont rares avec le fébuxostat, certaines réactions liées à des symptômes systémiques sont survenues lors de l'expérience après-vente.

Liste des effets secondaires

Les effets secondaires courants (1/100 à

Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés par ordre de gravité.

Tableau : réactions auxiliaires dans l'expérience élargie, à long terme, 3 combinées et après-vente

Troubles sanguins et du système lymphatique rare : réduction de toutes les plaquettes sanglantes, plaquettes ; Giap dans le sang

Peu fréquent : diabète, hyperglycémie lipidique, diminution de l'appétit, prise de poids ;

Rare : perte de poids, augmentation de l'appétit, anorexie ;

Rare : agitation ;

Moins : vertiges, paresthésies, hémiplégie, somnolence, changement de goût, réduction de la sensation, réduction de l'odorat ;

Troubles oculaires rares : vision floue ; (ECG); Chimie Fréquent : diarrhée**, nausées ; Peu fréquent : douleurs abdominales, distension abdominale, reflux gastro-œsophagien - œsophage, vomissements, bouche sèche, indigestion, constipation, défécation répétée, flatulences, gêne du tube digestif ;

Rare : pancréatite, aphtes ;

Peu fréquent : calculs biliaires ;

Rare : hépatite, jaunisse*, lésions hépatiques* ;

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané Fréquent : interdiction (y compris les types de planches signalés avec des fréquences plus faibles, voir ci-dessous) ; Peu fréquent : dermatite, urticaire, démangeaisons, décoloration de la peau, lésions cutanées, taches hémorragiques, éruption cutanée, éruption cutanée, bosses, bosses ;

Rare : épiderme empoisonné*, Stevens - Johnson*, angio-œdème*, réaction médicamenteuse avec globules blancs acides et symptômes systémiques (syndrome de Dress)*, éruption cutanée systémique (grave)*, érythème, squames, acné, éruption cutanée, pustules, démangeaisons cutanées, éruption cutanée rouge, éruption cutanée rougeoleuse ;

Rare : motif poivre*, raideur, troubles musculo-squelettiques. rigidité ;

Rare : inflammation des tubules rénaux interstitiels*, miction ;

Troubles de la reproduction et glandes mammaires moins fréquents : dysfonction érectile ;

Moins fréquents : fatigue, douleurs thoraciques, poitrine inconfortable ;

Rare : Soif ;

Tests

Peu fréquent : augmentation de l'amylase sanguine, réduction du nombre de plaquettes, réduction du nombre de globules blancs, réduction du nombre de lymphocytes, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, réduction des hectares de déshydrogénase dans le sang, hyperkaliémie ;

Rare : augmentation de la glycémie, délai d'activation prolongée de la thromboplastine, réduction du nombre de globules rouges, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang ;

** La diarrhée n'est pas causée par une infection pendant le traitement et les tests de fonction hépatique anormale dans les études de phase -3 sont plus fréquents chez les patients traités simultanément par la colchicine.

*** Voir les propriétés pharmacologiques du taux d'épidémies de goutte dans des études de phase randomisées.

Décrire les effets secondaires sélectifs

Des réactions d'hypersensibilité graves rares avec le fébuxostat, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrose épidermique d'empoisonnement et une réaction anaphylactique/choquante, sont survenues au cours de l'expérience après-vente.

Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique empoisonnée sont caractérisés par des éruptions cutanées progressives accompagnées de boules d'eau ou de lésions des muqueuses et d'une irritation des yeux.

Une réaction d'hypersensibilité au fébuxostat peut être associée aux symptômes suivants : La réaction cutanée est caractérisée par une éruption cutanée contaminée, une éruption cutanée ou une desquamation, en plus de lésions cutanées, du visage, de la fièvre, des anomalies hématologiques telles qu'une réduction des plaquettes et des leucocytes acides et liées à un ou plusieurs organes (le foie et les reins comprennent inflammation interstitielle des reins).

Des poussées de goutte sont souvent observées immédiatement après le début du traitement et au cours des premiers mois. Après cela, la fréquence des poussées de goutte dans le temps dépend du temps. Traitement prophylactique recommandé des poussées de goutte.

Informez le médecin des effets indésirables lors de l'utilisation du médicament.

Avertissements

Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

Contre-indiqué

Le médicament Feburic est contre-indiqué dans les cas suivants :

Hypersensibilité à l'un des ingrédients du médicament.

Soyez prudent lorsque vous prenez le médicament

Lisez attentivement les instructions avant utilisation. Si vous avez besoin de plus d'informations, veuillez consulter votre médecin.

Ce médicament est utilisé uniquement par un médecin.

troubles cardiovasculaires

Ne recommandez pas le traitement par Febuxostat chez les patients souffrant d'ischémie ou d'insuffisance cardiaque congestive.

Observé un pourcentage plus élevé en termes de nombre d'événements cardiovasculaires selon l'APTC rapportés par le chercheur (les critères déterminés par le groupe de tests antiplaquettaires (APTC), y compris la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel, l'accident vasculaire cérébral non mortel) parmi le nombre total de groupes fébuxostat par rapport au groupe Allopurinol dans APEX et Facting (1,3 Variables/Fact. Humain/an (PYS) contre 0,3 événements/100 patients/an), mais non observé dans la recherche Confirms.

Le taux d'événements cardiovasculaires par APTC dans les études combinées de phase 3 rapportés par les chercheurs (études APEX, Fact et Confirms) est de 0,7 événement/100 patients/an contre 0,6 événement/100 patients/an.

Dans les études d'expansion à long terme, la proportion d'événements APTC rapportés par le chercheur est de 1,2 événements/100 patients/an pour le fébuxostat et de 0,6 événements/100 patients/an pour l'allopurinol.

Il n'y a pas de différence statistique ni de relation causale avec le fébuxostat. Les facteurs de risque pour ces patients sont des antécédents médicaux d'athérosclérose et/ou d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive.

allergies/hypersensibilité aux médicaments

De rares rapports sur des réactions allergiques/d'hypersensibilité graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrotique épidermique d'empoisonnement et une réaction de choc anaphylactique/aiguë, ont été recueillis au cours de l'expérience après-vente.

Dans la plupart des cas, ces réactions surviennent au cours du premier mois de traitement par Febuxostat. Certains de ces patients, mais pas tous, ont signalé une insuffisance rénale et/ou une hypersensibilité à l'allopurinol.

La réaction d'hypersensibilité sévère, y compris une réaction de leucémie acidophile et des symptômes systémiques (syndrome de Dress), sont associés à de la fièvre, à des problèmes hématologiques, rénaux ou hépatiques dans certains cas.

doit informer le patient des signes et symptômes et doit surveiller de près les symptômes des réactions allergiques/d'hypersensibilité. Le fébuxostat doit être arrêté immédiatement en cas de réactions allergiques/d'hypersensibilité, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, car l'arrêt précoce du médicament est associé à un meilleur pronostic.

Si le patient présente une allergie/hypersensibilité, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et une anaphylaxie aiguë et une anaphylaxie/un choc, il ne doit à aucun moment commencer à utiliser Feburic chez ce patient.

Goutte aiguë (épidémie de goutte)

Ne commencez pas le traitement par Febuxostat tant que la goutte aiguë n'a pas complètement diminué.

Des poussées de goutte peuvent survenir au début du traitement en raison de modifications des taux sériques d'acide urique qui entraînent une mobilisation de l'urate à partir du dépôt dans les tissus. Au début du traitement par Febuxostat, il est recommandé de suivre un traitement préventif par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou par Colchicine pendant au moins 6 mois.

Si une poussée de goutte survient pendant le traitement par Febuxostat, n'arrêtez pas le traitement. Il faut gérer l'épidémie de goutte simultanément, en fonction de chaque patient. Le traitement continu par Febuxostat réduit la fréquence et l'intensité des poussées de goutte.

Dépôts de xanthine

Chez les patients présentant une augmentation du taux de formation d'urate (par exemple, maladie maligne et traitement, syndrome de Lesch-NYHAN), dans de rares cas, la concentration absolue de xanthine dans l'urine peut augmenter suffisamment pour permettre le dépôt dans les voies urinaires. En raison de l'absence d'expérience avec le Febuxostat, il n'est pas recommandé d'utiliser le Febuxostat dans ce groupe de patients.

mercaptopurine/azathioprine

Il n'est pas recommandé d'utiliser Feburic chez les patients traités simultanément par mercaptopurine/azathioprine. Dans le cas d’une telle coordination, il est impossible de suivre de près les patients. Réduction recommandée de la dose de mercaptopurine ou d'azathioprine pour éviter d'éventuels effets hématologiques.

Patients ayant subi une greffe d'organe

En raison de l'absence d'expérience chez les patients transplantés d'organes, il n'est pas recommandé d'utiliser Feburic chez ces patients.

Théophylline

L'utilisation simultanée de Febuxostat 80 mg et de doses uniques de 400 mg pour des objets sains ne montre aucune interaction pharmacocinétique. Le fébuxostat 80 mg peut être utilisé chez les patients traités simultanément par la théophylline sans risque d'augmentation de la concentration sérique de la théophylline.

Il n'existe aucune donnée de recherche pour le fébuxostat 120 mg.

Troubles hépatiques

Dans le cadre d'études cliniques combinées en 3 phases, des anomalies légères des tests de la fonction hépatique ont été observées chez les patients traités par Febuxostat (5 %). Test de la fonction hépatique recommandé avant de commencer le traitement par Febuxostat et périodiquement plus tard sur la base de l'évaluation clinique.

troubles de la thyroïde

On a observé une augmentation des valeurs hormonales stimulant la TSH thyroïdienne (> 5,5 UI/ml) chez les patients traités à long terme par Febuxostat (5,5 %) dans des études d'expansion ouvertes à long terme. Soyez prudent lorsque vous utilisez Febuxostat chez des patients présentant des modifications de la fonction thyroïdienne.

lactose

Les comprimés Feburic contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes génétiques rares de tolérance au Galactose, à un déficit en Lapp Lactase ou au Glucose - Galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

somnolence, étourdissements, vision anormale et floue ont été rapportés avec l'utilisation de Febuxostat. Les patients doivent être prudents avant de conduire, d'utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient sûrs que Feburic n'affecte pas négativement leurs performances.

Pendant la grossesse et l'allaitement

grossesse

Les données sur un nombre très limité de femmes enceintes utilisant le Febuxostat n'ont montré aucun effet indésirable du Febuxostat sur la grossesse ou sur la santé de la grossesse/du nourrisson. Les études animales ne montrent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement de l'embryon/du fœtus ou l'accouchement.

Les risques qui peuvent survenir pour les humains ne sont pas clairs. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Il n'est pas clair si le fébuxostat sera excrété dans le lait maternel. Des études animales ont montré l'excrétion de cet ingrédient actif dans le lait maternel et réduire la croissance d'un animal. Je ne peux pas exclure le risque d'allaitement.

N'utilisez pas Febuxostat pendant l'allaitement.

Reproduction

Chez l'animal, des études de reproduction jusqu'à 48 mg/kg/jour montrent qu'il n'y a pas d'effet indésirable selon la dose pour la fertilité. L'influence du fébuxostat est inconnue sur la fertilité humaine.

Interaction médicamenteuse

mercaptopurine/azathioprine

Compte tenu du mécanisme d'action du Febuxostat sur l'inhibition de la xanthine oxydase (XO), son utilisation simultanée n'est pas recommandée. L'inhibition de l'oxydase xanthine par le fébuxostat peut augmenter la concentration de ces médicaments dans le plasma, entraînant une toxicité.

Aucune étude sur l'interaction médicamenteuse entre le fébuxostat et les médicaments métabolisés par la xanthine oxydase n'a été réalisée.

Aucune étude sur les interactions médicamenteuses entre le fébuxostat et la chimiothérapie n'a été menée. Il n'existe aucune donnée sur la sécurité du fébuxostat dans le traitement cytotoxique.

Substrat Rosiglitazon et CYP2C8

Le fébuxostat est considéré comme un faible inhibiteur in vitro. Chez un sujet sain, on a utilisé simultanément 120 mg de Febuxostat QD avec une dose unique de 4 mg de Rosiglitazone sans aucun effet sur la pharmacocinétique de la Rosiglitazone et des métabolites N - Desmethyl Rosiglitazon, ce qui indique que le Febuxostat n'est pas l'inhibiteur enzymatique du CYP2C8 sur Vivo.

Par conséquent, l'utilisation simultanée du Febuxostat avec la Rosiglitazone et les substrats du CYP2C8 n'est pas nécessaire. d'ajuster la dose de ces préparations.

Théophylline

Une étude des interactions médicamenteuses menée sur des personnes en bonne santé utilisant le Febuxostat pour évaluer si les inhibiteurs de Xo peuvent provoquer une augmentation de l'anhophylline pendant la circulation ou non, comme d'autres inhibiteurs immergés précédemment rapportés.

Les résultats de la recherche montrent que l'utilisation simultanée de Febuxostat 80 mg QD avec une dose unique de doophylline 400 mg n'affecte pas la pharmacocinétique ou la sécurité de la théophylline.

Par conséquent, aucune prudence particulière n’est donnée lors de l’utilisation simultanée de Febuxostat 80 mg et de Théophylline. Aucune donnée pour le fébuxostat 120 mg.

Naproxène et autres inhibiteurs des glucuronides

Le métabolisme du fébuxostat dépend de l'enzyme uridine glucuronosyl transférase (UGT). Les inhibiteurs des glucuronides, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et le probénécide, peuvent en théorie affecter l'excrétion du fébuxostat.

Chez les sujets sains, l'utilisation simultanée de Febuxostat et de Naproxène 250 mg, 2 fois/jour est associée à une augmentation du contact avec le Febuxostat (concentration plasmatique maximale (cmax) 28 %, aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps (ASC) 41 % et 26 % de perte de temps.

Dans les études cliniques, l'utilisation du naproxène ou des inhibiteurs des AINS/COX-2 n'est liée à aucune augmentation de la signification clinique. Le fébuxostat peut être utilisé simultanément avec le naproxène sans ajuster la dose du fébuxostat ou du naproxène.

Médicaments induits par les glucuronides

Médicaments puissants pouvant entraîner une augmentation du métabolisme et une réduction de l'efficacité du fébuxostat. Par conséquent, il est recommandé de surveiller la concentration sérique d’acide urique 1 à 2 semaines après le début du traitement avec un médicament d’induction puissant du glucuronide. En revanche, l'arrêt du traitement par un médicament induit peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique du fébuxostat.

Colchicine/indométhacine/hydrochlorothiazide/warfarine

Le fébuxostat peut être utilisé simultanément avec la colchicine ou l'indométacine sans ajuster la dose de fébuxostat ou de principe actif.

Ajustement inutile de la dose de fébuxostat lorsqu'il est utilisé avec l'hydrochlorothiazide.

Ajustement inutile de la dose de warfarine lorsqu'il est utilisé avec le fébuxostat. L'utilisation de Febuxostat (80 mg ou 120 mg, 1 fois/jour) avec la warfarine n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine chez les objets sains. L'indice de normalisation international (INR) et l'activité du facteur VII ne sont pas affectés par l'utilisation simultanée avec Febuxostat.

Désipramine/CYP2D6 mécanique

Le fébuxostat a montré un faible inhibiteur du CYP2D6 in vitro. Dans une étude chez des sujets sains, Febuxostat 120 mg, 1 fois/jour (QD) a entraîné une augmentation moyenne de 22 % de l'ASC de la désipramine - un substrat du CYP2D6 montrant le faible effet inhibé du Febuxostat sur l'enzyme CYP2D6 in vivo. antiacides

Il a été démontré que prendre la même boisson avec des antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium ralentit l'absorption du fébuxostat (environ 1 heure) et réduit la CMAX de 32 %, mais n'observe pas la signification de l'ASC. Par conséquent, le Febuxostat peut être utilisé sans rapport avec l’utilisation d’antiacides.

Conservation

Conserver à moins de 30°C, hors de portée des enfants. N'utilisez pas de médicaments périmés indiqués sur l'emballage.

Date de péremption : 36 mois à compter de la date de fabrication.

Autres médicaments

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