Feburic 80mg Astellas mengobati hiperurisemia kronis (3 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 3 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Febuxostat

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Febuxostat	80mg

Kegunaan

Indikasi

Pengobatan hiperurisemia kronis hiperurisemia pada kondisi pengendapan urat (termasuk riwayat atau saat ini urat dan/atau radang sendi pada asam urat).

Feburik diindikasikan pada orang dewasa.

Farmakologi

Kelompok Terapi Farmakologi : Sediaan pengobatan asam urat, sediaan penghambat produksi asam urat.

Mekanisme aksi:

Asam urat merupakan produk akhir metabolisme purin manusia dan terbentuk dalam asam hipoksantin asam urat. Kedua langkah dalam pergeseran di atas dikatalisis oleh xanthin oksidase (XO).

Febuxostat adalah turunan berusia 2 tahun - Arylthiazol mencapai efek terapeutik yang mengurangi kadar asam urat serum dengan menghambat pemilihan Xanthin oksidase. Febuxostat merupakan inhibitor selektif Xanthin Oxidase tanpa purin (NP - Sixo) dengan nilai inhibitor in vitro inhibitor dibawah 1 nanomol.

Febuxostat telah terbukti sangat menghambat oksidasi dan bentuk pereduksi xanthin oksidase, pada konsentrasi pengobatan, Febuxostat tidak menghambat enzim lain yang terlibat dalam metabolisme purin atau pirimidin, yaitu guanin deaminase, hipoxanthin guanin fosforibosiltransferase, orotate Fosforibosiltransferase, OROTIDIN monofosfat dekarboksilase atau purin nukleosid fosforilase.

Efisiensi dan keamanan klinis:

Efek Febuxostat telah ditunjukkan dalam 3 penelitian utama fase 3 (2 penelitian utama APEX dan Fakta serta penelitian Konfirmasi tambahan dijelaskan di bawah) yang telah dilakukan pada 4101 pasien dengan hiperurisemia dan asam urat.

Dalam setiap penelitian utama fase 3, Febuxostat telah menunjukkan kemampuan untuk mendominasi dan mempertahankan kadar asam urat serum dibandingkan dengan allopurinol. Kriteria evaluasi utama efektivitas studi APEX dan FAT adalah proporsi pasien dengan 3 nilai konsentrasi asam urat serum bulan terakhir

Dalam penelitian tambahan konfigurasi 3 fase, dengan hasil setelah izin edar Febuxostat pertama kali dikeluarkan, kriteria utama evaluasi efektif adalah proporsi pasien dengan konsentrasi urat serum

Penelitian APEX:

Penelitian tentang efektivitas Febuxostat dikontrol dengan allopurinol dan plasebo (Allopurinol dan Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) adalah studi 28 minggu, fase 3, acak, buta ganda, multi-pusat. Seribu tujuh puluh dua (1,072) pasien dipilih secara acak: plasebo (n = 134), Febuxostat 80mg, 1 kali/hari (n = 267), Febuxostat 120mg, 1 kali/hari (n = 269), Febuxostat 240mg, 1 kali/hari (N - 134) atau Allopurinol (300mg, 1 kali/hari (N = 258) Kreatinin serum awal 1,5 mg/dl dan

Penelitian APEX menunjukkan bahwa secara statistik signifikan pada febuxostat 80mg, 1 kali/hari dan Febuxostat 120mg, 1 kali/hari dibandingkan dengan dosis biasa Allopurinol (N = 258)/100mg (N = 10) dalam menurunkan konsentrasi asam urat serum (Sua) di bawah 6mg/DL (357 mol).

Fakta penelitian:

Penelitian uji Febuxostat yang dikontrol dengan Allopurinol (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) merupakan penelitian selama 52 minggu, fase 3, acak, double blind, multi center. Tujuh ratus enam puluh (760) pasien dipilih secara acak: Febuxostat 80mg, 1 kali/hari (n = 256), Febuxostat 120mg, 1 kali/hari (n = 251) atau Allopurinol 300 mg, 1 kali/hari (n = 253).

Fakta penelitian menunjukkan bahwa signifikansi statistik dari kedua kelompok Febuxostat 80mg 1 kali/hari dan Febuxostat 120mg, 1 kali/hari dibandingkan dengan dosis umum Allopurinol dalam penurunan dan pemeliharaan kadar asam urat Thanh/DL (357 mol/l).

Tabel: Proporsi pasien dengan kadar asam urat serum Penelitian Febuxostat 80mg, 1 kali/hari

Febuxostat 120 mg, 1 kali/hari puncak (28 minggu) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Hasil kolaboratif 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) Kreatinin serum> 1,5 dan * p

Penurunan kadar asam urat serum Gambar 1: Konsentrasi asam negatif Catatan: 509 pasien diobati dengan Allopurinol 300mg, 1 kali/hari, 10 pasien dengan kadar kreatinin serum> 1,5 dan Mengonfirmasi penelitian: Mengonfirmasi penelitian adalah studi kontrol acak selama 26 minggu, 3, untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas Febuxostat 40mg dan 80mg dibandingkan dengan allopurinol 300mg atau 200mg pada pasien dengan asam urat dan hiperurisemia. 2269 pasien dipilih secara acak: Febuxostat 40mg, 1 kali/hari (n = 757), Febuxostat 80mg, 1 kali/hari (n = 756), atau allopurinol 300/200 mg, 1 kali/hari (n = 756). Setidaknya 65% pasien gagal ginjal ringan - sedang (dengan bersihan kreatinin 30 - 89ml/menit). Pengobatan pencegahan wabah asam urat wajib dilakukan dalam 26 minggu. Proporsi pasien dengan konsentrasi urat serum Kriteria evaluasi utama untuk pasien gagal ginjal: Penelitian APEX telah mengevaluasi efektivitas 40 pasien dengan gangguan ginjal (misalnya, kadar kreatinin serum awal> 1,5mg/dl dan 2,0mg/DL). Untuk objek gagal ginjal yang dipilih secara acak ke dalam kelompok perlakuan Allopurinol, dosis dibatasi 100mg, 1 kali/hari. Febuxostat telah mencapai kriteria evaluasi utama untuk efektivitas pada 44% pasien (80mg, 1 kali/hari), 45% pasien (120mg, 1 kali/hari) dan 60% pasien (240mg, 1 kali/hari) dibandingkan dengan 0% pada kelompok yang menggunakan allopunnol 100mg, 1 kali/hari dan kelompok plasebo. Tidak ada perbedaan klinis dalam hal persentase pengurangan serum kadar asam urat pada objek sehat tanpa memperhatikan fungsi ginjal (58% pada kelompok fungsi ginjal normal dan 55% pada kelompok gangguan ginjal berat). Analisis pada pasien dengan asam urat dan gagal ginjal ditentukan dari waktu ke waktu dalam penelitian Konfirmasi dan menunjukkan bahwa Febuxostat lebih efektif dalam mengurangi kadar urat serum Kriteria evaluasi utama untuk pasien dengan kadar asam urat serum (Sua)> 10 mg/dl: Sekitar 40% pasien (penelitian APEX dan Facting) memiliki kadar asam urat awal > 10 mg/dl. Dalam subkelompok ini Febuxostat telah mencapai kriteria evaluasi utama efektif (kadar asam urat serum (sua) Dalam penelitian Konfirmasi, proporsi pasien yang mencapai kriteria utama evaluasi efektif (konsentrasi asam urat serum (sua) 10mg/dl yang diobati dengan Febuxostat 40mg, 1 kali/hari sebesar 27% (66/249), dengan Febuxostat 80mg, 1 hari, 1 kali 49% (125/254) dan dengan Allopurinol 300mg/200mg, 1 kali/hari adalah 31% (72/230), sesuai. Hasil klinis: Proporsi pasien yang perlu mengobati wabah asam urat Penelitian APEX: Selama pengobatan profilaksis 8 minggu, persentase subjek dalam kelompok pengobatan Febuxostat 120mg (36%) yang memerlukan wabah asam urat lebih besar dibandingkan dengan Febuxostat 80mg (28%), Allopurinol 300mg (23%) dan plasebo (20%). Wabah asam urat meningkat setelah pencegahan dan menurun seiring berjalannya waktu. 46% hingga 55% subjek telah diobati karena wabah asam urat dari minggu ke 8 hingga minggu ke 28. Asam urat dalam 4 minggu terakhir penelitian (24 - 28 minggu) diamati pada 15% objek (Febuxostat 80mg, 120mg), 14% subjek (Allopurinol 300mg) dan 20% subjek. Fakta penelitian: Selama pengobatan profilaksis 8 minggu, persentase subjek yang lebih besar pada kelompok perlakuan Febuxostat 120mg (36%) memerlukan asam urat dibandingkan dengan Febuxostat 80mg (22%) dan allopurinol 300mg (21%). Setelah 8 minggu profilaksis, tingkat wabah meningkat dan menurun seiring berjalannya waktu (64% dan 70% subjek diobati karena wabah asam urat dari 8 - 52 minggu). Wabah asam urat dalam 4 minggu terakhir penelitian (minggu 49 - 52) diamati pada 6 - 8% subjek (Febuxostat 80mg, 120mg) dan 11% objek (Allopunnol 300mg). Rasio objek yang perlu diobati dengan wabah asam urat (penelitian APEX dan Fakta) menurun dalam hal kuantitas pada kelompok yang telah mencapai konsentrasi urat serum rata-rata setelah tingkat awal 6.0mg/dl dalam 32 minggu terakhir dari periode 32 minggu terakhir masa pengobatan (Pada minggu ke 49 - 52). Dalam penelitian Konfirmasi, proporsi pasien yang perlu mengobati wabah asam urat (1 hingga 6 bulan) adalah 31% untuk Febuxostat 80mg dan 25% untuk Allopurinol. Tidak mengamati perbedaan proporsi pasien yang memerlukan pengobatan wabah asam urat antara kelompok yang menggunakan Febuxostat 80mg dan kelompok yang menggunakan Febuxostat 40mg. Studi perluasan label: Penelitian Excel (C02 - 021): Penelitian Excel adalah studi perluasan keamanan selama 3 tahun, fase 3, label terbuka, warna-warni, acak, kontrol dengan allopurinol pada pasien yang telah menyelesaikan studi 3 fase utama (Apex atau Fakta). Sebanyak 1086 pasien dilibatkan dalam penelitian ini: Febuxostat 80mg, 1 kali/hari (n = 649), Febuxostat 120mg, 1 kali/hari (n = 292) dan Allopurinol 300/100mg, 1 kali/hari (n = 145). Sekitar 69% pasien tidak perlu mengubah pengobatan untuk mencapai pengobatan akhir yang stabil. Pasien dengan kadar asam urat serum 3 situs (berturut-turut) > 6mg/dl ditarik dari penelitian. Konsentrasi urat dipertahankan seiring waktu (yaitu 91% pasien pengobatan awal dengan Febuxostat 80mg dan 93% pasien pengobatan awal dengan Febuxostat 120mg memiliki kadar asam urat serum Data 3 tahun menunjukkan penurunan tingkat wabah asam urat dengan kurang dari 4% pasien yang perlu mengobati wabah (yaitu lebih dari 96% pasien yang tidak memerlukan pengobatan untuk wabah) pada bulan ke 16 - 24 dan 30 - 36 bulan. 46% pasien pengobatan stabil akhir dengan Febuxostat 80mg, 1 kali/hari dan 38% pasien dirawat di kandang akhir dengan Febuxostat 120mg, 1 kali/hari terjadi penurunan total hotel urat primer dari awal hingga kunjungan terakhir. Penelitian fokus (TMX - 01 - 005) adalah studi perluasan 5 tahun dalam keamanan, fase 2, label terbuka, warna-warni, untuk pasien yang telah menyelesaikan 4 minggu penggunaan Febuxostat dengan metode double blind di TMX - 004. 62% pasien tidak perlu menyesuaikan dosis untuk mempertahankan kadar asam urat serum Proporsi pasien dengan konsentrasi urat serum Dalam studi klinis fase 3, diamati kelainan tes fungsi hati ringan pada pasien yang diobati dengan Febuxostat (5.0%). Rasio ini serupa dengan angka yang dilaporkan ketika menggunakan allopurinol (4,2%). Peningkatan nilai TSH (> 5,5 mikroiu/ml) telah diamati pada pasien dengan pengobatan jangka panjang dengan Febuxostat (5,5%) dan pasien yang diobati dengan allopurinol (5,8%) dalam studi ekspansi jangka panjang. Farmakokinetik dinamis pada objek sehat, konsentrasi maksimum dalam plasma (cmax) dan area di bawah kurva konsentrasi plasma seiring waktu (AUC) Febuxostat meningkat sebanding dengan dosis setelah dosis tunggal dan beberapa dosis 10mg hingga 120mg. Untuk dosis dari 120mg hingga 300mg, perhatikan peningkatan yang lebih besar sebanding dengan dosis AUC untuk Febuxostat. Tidak ada akumulasi yang signifikan saat menggunakan 10mg hingga 240mg setiap 24 jam. Febuxostat memiliki waktu penjualan (T1/2) Fase terminal rata-rata sekitar 5 - 8 jam. Analisis farmakokinetik/farmakokinetik populasi telah dilakukan pada 211 pasien hiperurisemia dan asam urat, diobati dengan Febuxostat 40 - 240mg, 1 kali/hari. Secara umum, parameter farmakokinetik Febuxostat diperkirakan dengan analisis ini sesuai dengan parameter farmakokinetik yang dicapai dari subjek sehat yang menunjukkan bahwa objek sehat mewakili penilaian farmakokinetik/farmakokinetik pada pasien asam urat. penyerapan: Febuxostat cepat terserap (TMAX 1,0 - 1,5 jam) dan terserap dengan baik (setidaknya 84%). Setelah meminum dosis tunggal dan dosis ganda 80mg dan 120mg, 1 kali/hari, cmax sekitar 2,8 - 3,2g/ml untuk 80mg, 1 kali/hari dan 5,0 - 5,3g/ml untuk 120mg, 1 kali/hari. Ketersediaan hayati absolut formula tablet Febuxostat belum diteliti. Setelah meminum beberapa dosis 80mg, 1 kali/hari atau dosis tunggal 12mg dengan makanan tinggi lemak, pengurangan cmax sebesar 49% untuk 80mg dan 38% dosis cmax untuk 120mg, 18% AUC untuk 80mg dan 16% untuk AUC untuk dosis 120mg. Namun, tidak diamati bahwa perubahan klinis signifikan secara klinis terhadap persentase penurunan kadar asam urat serum selama pengujian (beberapa dosis 80mg). Jadi Febuxostat bisa digunakan tidak berhubungan dengan makanan. Distribusi: Volume distribusi yang diharapkan dalam keadaan stabil (VSS/F) Febuxostat adalah sekitar 29 - 75 liter setelah mengonsumsi dosis oral 10 - 300mg. Kohesi Febuxostat dengan protein plasma sekitar 99,2% (terutama dengan albumin) dan tidak berubah pada kisaran konsentrasi yang dicapai pada dosis 80mg dan 120mg. Kohesi metabolit aktif dengan protein plasma dari sekitar 82% hingga 91%. Perubahan Biologis: Febuxostat dimetabolisme dengan kuat karena konjugat melalui sistem uridin difosfat glukuronosiltransferase (UDPGT) dan oksidasi melalui sistem Sitokrom P450 (CYP). 4 Metabolit hidroksil dengan aktivitas farmakologis telah diidentifikasi, dimana 3 zat ditemukan dalam plasma manusia. Penelitian in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa metabolit oksidan di atas dibentuk terutama oleh CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 atau CYP2C9 dan Febuxostat Glucuronid yang dibentuk terutama oleh UGT 1A1, 1A8 dan 1A9. Era: Febuxostat dihilangkan melalui hati dan ginjal. Setelah meminum Febuxostat dosis 80mg bertanda 14C, sekitar 49% dosis yang ditemukan dalam urin berupa Febuxostat tidak berubah (3%), aglukuronida bahan aktif (30%), metabolit oksidannya yang diketahui dan zat yang tidak disebutkan namanya (13%) dan zat lain yang tidak diketahui (3%). Selain melalui ekskresi urin, sekitar 45% dari dosis yang ditemukan dalam tinja dalam bentuk febuxostat tidak berubah (12%), asil glukuronid dari bahan aktif (1%), metabolit oksidannya yang diketahui dan tidak disebutkan namanya (25%) dan zat lain yang tidak diketahui (7%). gagal ginjal: Setelah meminum beberapa dosis Febuxostat 80mg pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau berat, CMAX Febuxostat tidak berubah dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Rata-rata total AUC Febuxostat meningkat sekitar 1,8 kali lipat dari 7,5 g - jam/ml pada kelompok dengan fungsi ginjal normal menjadi 13,2g - jam/ml pada kelompok disfungsi ginjal berat. CMAX metabolit meningkat 2 kali lipat dan AUC metabolit meningkat 4 kali lipat. Namun, penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gagal ginjal ringan atau sedang. Gagal hati: Setelah mengonsumsi beberapa dosis Febuxostat 80mg pada pasien dengan gagal hati ringan (Anak - PUGH tipe A) atau sedang (Anak - PUGH tipe B), CMAX dan AUC Febuxostat serta metabolitnya tidak berubah dibandingkan dengan objek fungsi hati normal. Belum ada penelitian yang dilakukan pada pasien gagal hati berat (Anak - Pugh tipe C). Usia: Tidak ada perubahan signifikan pada AUC Febuxostat atau metabolitnya setelah pemberian banyak dosis Febuxostat pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan orang muda yang sehat. Jenis Kelamin: Setelah mengonsumsi beberapa dosis oral febuxostat, CMAX 24% lebih tinggi dibandingkan pada wanita dan AUC 12% lebih tinggi dibandingkan pada wanita. Namun, CMAX dan AUC disesuaikan bobotnya sama antar gender. Tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan jenis kelamin.

Sebelum mengambil Feburic 80mg Astellas mengobati hiperurisemia kronis (3 lepuh x 10 tablet)

Cara Pemakaian

Obat Februari 80mg diminum secara oral.

Sebaiknya minum feburic secara oral dan dapat dikonsumsi bersama atau tidak dengan makanan.

Dosis

Dosis oral Feburic yang dianjurkan adalah 80mg, 1 kali/hari tidak berhubungan dengan makanan. Jika konsentrasi asam urat serum> 6mg/dl (357mol/l) setelah 2-4 minggu, dapat dipertimbangkan untuk 120mg, 1 kali/hari.

Feburic bekerja cukup cepat untuk memungkinkan tes asam urat serum setelah 2 minggu. Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi dan mempertahankan kadar asam urat serum di bawah 6mg/dl (357 mol/l).

Rekomendasi pengobatan pencegahan asam urat minimal 6 bulan.

Lansia

Penyesuaian dosis yang tidak perlu pada lansia.

gagal ginjal

Efisiensi dan keamanan belum sepenuhnya dievaluasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin

Penyesuaian dosis yang tidak tepat pada pasien dengan gagal ginjal ringan atau sedang.

Gagal hati

Efisiensi dan keamanan Feburic belum diteliti pada pasien dengan gagal hati berat (Child Pugh tipe C).

dosis yang dianjurkan pada pasien gagal hati ringan adalah 80mg.

Informasi yang ada terbatas pada pasien dengan gagal hati rata-rata.

Kelompok pasien anak-anak

Keamanan dan efektivitas Feburic pada anak di bawah 18 tahun belum ditentukan. Tidak ada data.

Apa yang

lakukan ketika overdosis?

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa dosisnya? Namun jika mendekati dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupa dan ambil dosis berikutnya pada waktu yang telah direncanakan. Jangan minum dua kali seperti yang ditentukan.

Efek samping

Ringkasan keselamatan

Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis (4072 subjek diobati setidaknya 10mg hingga 300mg) dan pengalaman purna jual adalah wabah asam urat, kelainan fungsi hati, diare, mual, sakit kepala, ruam, dan edema.

Efek samping ini sebagian besar ringan atau sedang. Reaksi hipersensitivitas yang serius jarang terjadi pada Febuxostat, beberapa reaksi yang berhubungan dengan gejala sistemik pernah terjadi pada pengalaman purna jual.

Daftar efek samping

Efek samping yang umum (1/100 hingga

Di setiap kelompok frekuensi, efek samping disajikan berdasarkan tingkat keparahannya.

Tabel: Reaksi tambahan dalam pengalaman yang diperluas, jangka panjang, gabungan 3, dan purna jual

Kelainan darah dan sistem limfatik jarang terjadi: penurunan semua trombosit berdarah, trombosit; Giap dalam darah

Jarang: diabetes, hipergyang lipid darah, penurunan nafsu makan, penambahan berat badan;

Jarang: Menurunkan berat badan, meningkatkan nafsu makan, anoreksia;

Jarang: kegelisahan;

Kurang: pusing, paresthesia, hemiplegia, mengantuk, perubahan rasa, mengurangi sensasi, mengurangi bau;

Gangguan mata jarang: penglihatan kabur; (EKG); Kimia Umum: diare **, mual; Jarang: sakit perut, perut kembung, penyakit refluks gastroesofageal - kerongkongan, muntah, mulut kering, gangguan pencernaan, sembelit, buang air besar berkali-kali, perut kembung, rasa tidak nyaman pada saluran pencernaan;

Jarang: Pankreatitis, sariawan;

Jarang: batu empedu;

Jarang: hepatitis, penyakit kuning*, kerusakan hati*;

Kelainan kulit dan jaringan subkutan Umum: Larangan (termasuk jenis papan yang dilaporkan dengan frekuensi lebih rendah, lihat di bawah); Jarang: dermatitis, urtikaria, gatal-gatal, perubahan warna kulit, kerusakan kulit, bintik-bintik hemoragik, ruam, ruam, kental, kental;

Jarang: Keracunan epidermis*, Stevens - Johnson*, angioedema*, Reaksi obat dengan sel darah putih asam dan gejala sistemik (sindrom Gaun)*, ruam sistemik (serius)*, eritema, sisik, ruam jerawat, ruam melepuh, pustula, kulit gatal, ruam merah kulit, ruam campak;

Jarang: Pola lada*, kekakuan, kekakuan muskuloskeletal;

Jarang: peradangan tubulus ginjal interstisial*, buang air kecil;

Gangguan reproduksi dan kelenjar susu kurang umum: disfungsi ereksi;

Kurang: kelelahan, nyeri dada, dada tidak nyaman;

Jarang: Haus;

Pengujian

Jarang: peningkatan amilase darah, menurunkan jumlah trombosit, menurunkan jumlah sel darah putih, menurunkan jumlah limfosit, meningkatkan kreatinin darah, meningkatkan kreatinin darah, mengurangi hektar Dehidrogenase dalam darah, hiperkalemia;

Jarang: peningkatan glukosa darah, waktu tromboplastin untuk aktivasi berkepanjangan, penurunan jumlah sel darah merah, peningkatan alkali fosfatase dalam darah;

** Diare bukan disebabkan oleh infeksi selama pengobatan dan pengujian fungsi hati yang abnormal pada studi fase -3 lebih sering terjadi pada pasien yang diobati bersamaan dengan colchicin.

*** Lihat sifat farmakologis dari laju wabah asam urat dalam studi fase acak acak.

Jelaskan efek samping selektif

Reaksi hipersensitivitas serius yang jarang terjadi pada Febuxostat, termasuk sindrom Stevens - Johnson, nekrosis epidermal keracunan, dan reaksi anafilaksis/mengejutkan, terjadi pada pengalaman purna jual.

Sindrom Stevens - Johnson dan nekrosis epidermal keracunan ditandai dengan ruam kulit progresif yang disertai bola air atau kerusakan mukosa dan iritasi mata.

Reaksi hipersensitivitas terhadap Febuxostat dapat dikaitkan dengan gejala berikut: Reaksi kulit ditandai dengan ruam yang terkontaminasi, ruam atau pengelupasan tubuh, selain kerusakan kulit, wajah, demam, kelainan hematologi seperti penurunan trombosit dan leukosit asam dan berhubungan dengan satu atau lebih organ (hati dan ginjal termasuk peradangan ginjal interstitial).

Asam urat wabah sering terlihat segera setelah dimulainya pengobatan dan pada bulan-bulan pertama. Setelah itu, frekuensi wabah asam urat dalam jangka waktu tergantung pada waktu. Pengobatan profilaksis yang direkomendasikan untuk wabah asam urat.

Beritahu dokter jika terjadi efek yang tidak diinginkan saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Obat demam dikontraindikasikan pada kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap bahan obat apa pun.

Berhati-hatilah saat mengonsumsi obat

Baca petunjuk penggunaan dengan cermat sebelum digunakan. Jika Anda memerlukan informasi lebih lanjut, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.

Obat ini hanya digunakan oleh dokter.

gangguan kardiovaskular

Jangan merekomendasikan pengobatan Febuxostat pada pasien dengan iskemia atau gagal jantung kongestif.

Mengamati persentase yang lebih besar dalam hal jumlah kejadian kardiovaskular menurut APTC yang dilaporkan oleh peneliti (kriteria yang ditentukan oleh kelompok pengujian anti-trombosit trombosit (APTC) termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal) di antara jumlah total kelompok febuxostat dibandingkan dengan kelompok Allopurinol di APEX dan Facting (1,3 Variabel/Fakta. Manusia/tahun (PYS) dibandingkan dengan 0,3 kejadian/100 pasien/tahun), tetapi tidak teramati dalam penelitian Konfirmasi.

Tingkat kejadian kardiovaskular menurut APTC dalam studi gabungan fase 3 yang dilaporkan oleh para peneliti (studi APEX, Fakta, dan Konfirmasi) adalah 0,7 kejadian/100 pasien/tahun dibandingkan dengan 0,6 kejadian/100 pasien/tahun.

Dalam studi ekspansi jangka panjang, proporsi kejadian APTC yang dilaporkan oleh peneliti adalah 1,2 kejadian/100 pasien/tahun untuk Febuxostat dan 0,6 kejadian/100 pasien/tahun untuk allopurinol.

Tidak ada perbedaan statistik dan tidak ada hubungan sebab akibat dengan Febuxostat. Faktor risiko pasien ini adalah riwayat kesehatan aterosklerosis dan/atau infark miokard atau gagal jantung kongestif.

alergi/hipersensitivitas terhadap obat

Laporan langka mengenai reaksi alergi/hipersensitivitas parah, termasuk sindrom Stevens - Johnson, nekrotik epidermal keracunan, dan reaksi syok anafilaksis/akut akut, telah dikumpulkan dalam pengalaman purna jual.

Dalam kebanyakan kasus, reaksi ini terjadi pada bulan pertama pengobatan Febuxostat. Beberapa, namun tidak semua pasien, melaporkan gagal ginjal dan/atau hipersensitivitas terhadap allopurinol.

Reaksi hipersensitivitas yang parah, termasuk reaksi leukemia yang menyukai asam dan gejala sistemik (sindrom Dress) berhubungan dengan demam, hematologi, ginjal atau hati dalam beberapa kasus.

harus memberi tahu pasien tentang tanda dan gejala dan perlu memantau secara ketat gejala reaksi alergi/hipersensitivitas. Febuxostat harus segera dihentikan jika terjadi reaksi alergi/hipersensitivitas, termasuk sindrom Stevens - Johnson, karena penghentian obat secara dini dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.

Jika pasien tampak alergi/hipersensitivitas, termasuk sindrom Stevens - Johnson dan anafilaksis akut serta anafilaksis/syok, jangan mulai menggunakan Feburic pada pasien ini kapan pun.

Asam urat akut (wabah asam urat)

Jangan memulai pengobatan dengan Febuxostat sampai asam urat akut benar-benar berkurang.

Wabah asam urat dapat terjadi pada awal pengobatan karena perubahan kadar asam urat serum yang menyebabkan mobilisasi urat dari pengendapan di jaringan. Pada awal pengobatan Febuxostat, dianjurkan pengobatan pencegahan dengan obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) atau Colchicin selama minimal 6 bulan.

Jika wabah asam urat terjadi selama pengobatan Febuxostat, jangan menghentikan obat. Penanganan wabah asam urat sebaiknya dilakukan secara bersamaan sesuai dengan masing-masing pasien. Pengobatan berkelanjutan dengan Febuxostat mengurangi frekuensi dan intensitas wabah asam urat.

Deposit Xanthin

Pada pasien dengan laju pembentukan urat yang meningkat (misalnya, penyakit ganas dan pengobatannya, sindrom Lesch - NYHAN), dalam kasus yang jarang terjadi, konsentrasi absolut xanthin dalam urin dapat meningkat cukup untuk memungkinkan pengendapan di saluran kemih. Karena tidak ada pengalaman dengan Febuxostat, tidak disarankan menggunakan Febuxostat pada kelompok pasien ini.

merkaptopurin/azathioprin

Tidak dianjurkan menggunakan Feburic pada pasien yang diobati bersamaan dengan mercaptopurin/azathioprin. Jika terjadi koordinasi seperti ini, pemantauan pasien secara ketat tidak mungkin dilakukan. Pengurangan dosis merkaptopurin atau azathioprin yang disarankan untuk menghindari kemungkinan efek hematologi.

Pasien dengan transplantasi organ

Karena tidak ada pengalaman pada pasien transplantasi organ, tidak disarankan menggunakan Feburic pada pasien ini.

Teofilin

Penggunaan Febuxostat 80mg secara bersamaan dan dosis tunggal 400mg untuk objek sehat tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik apa pun. Febuxostat 80mg dapat digunakan untuk pasien yang diobati bersamaan dengan teofilin tanpa risiko peningkatan konsentrasi teofilin serum.

Tidak ada data penelitian untuk Febuxostat 120mg.

Gangguan hati

Dalam studi klinis kombinasi 3 fase, mengamati kelainan tes fungsi hati ringan pada pasien yang diobati dengan Febuxostat (5%). Tes fungsi hati dianjurkan sebelum memulai pengobatan dengan Febuxostat dan kemudian secara berkala berdasarkan evaluasi klinis.

gangguan tiroid

Mengamati peningkatan nilai hormon yang merangsang TSH tiroid (> 5,5iu/ml) pada pasien dengan pengobatan jangka panjang dengan Febuxostat (5,5%) dalam studi perluasan label terbuka jangka panjang. Hati-hati saat menggunakan Febuxostat pada pasien dengan perubahan fungsi tiroid.

laktosa

Tablet feburik mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka dalam toleransi Galaktosa, defisiensi Lapp Laktase, atau Glukosa - Galaktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

kantuk, pusing, penglihatan abnormal dan kabur telah dilaporkan dengan penggunaan Febuxostat. Pasien harus berhati-hati sebelum mengemudi, mengoperasikan mesin, atau berpartisipasi dalam aktivitas berbahaya sampai mereka yakin bahwa Feburic tidak berdampak buruk terhadap kinerja.

Selama kehamilan dan menyusui

kehamilan

Data pada sejumlah kecil ibu hamil yang menggunakan Febuxostat tidak menunjukkan adanya efek buruk Febuxostat terhadap kehamilan atau kesehatan kehamilan/bayi. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan dampak berbahaya secara langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio/janin, atau persalinan.

Tidak jelas risiko yang mungkin terjadi pada manusia. Febuxostat tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Masa menyusui

Tidak jelas apakah Febuxostat akan diekskresikan melalui ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan ekskresi bahan aktif ini dalam ASI dan mengurangi pertumbuhan hewan. Tidak bisa mengesampingkan risiko untuk menyusui.

Jangan gunakan Febuxostat selama menyusui.

Reproduksi

Pada hewan, penelitian reproduksi hingga 48 mg/kg/hari menunjukkan bahwa tidak ada efek samping tergantung dosis terhadap kesuburan. Pengaruh Febuxostat terhadap kesuburan manusia belum diketahui.

Interaksi obat

merkaptopurin/azathioprin

Berdasarkan mekanisme kerja Febuxostat terhadap penghambatan xanthin oksidase (XO), tidak dianjurkan untuk digunakan secara bersamaan. Penghambatan oksidase xanthin oleh Febuxostat dapat meningkatkan konsentrasi obat ini dalam plasma, sehingga menyebabkan toksisitas.

Studi tentang interaksi obat antara Febuxostat dan obat yang dimetabolisme oleh xanthin oksidase belum dilakukan.

Studi tentang interaksi obat antara Febuxostat dan kemoterapi belum dilakukan. Tidak ada data tentang keamanan Febuxostat dalam pengobatan sitotoksik.

Substrat Rosiglitazon dan CYP2C8

Febuxostat dipandang sebagai inhibitor lemah pada in vitro. Pada subjek sehat, penggunaan Febuxostat QD 120mg secara bersamaan dengan Rosiglitazone 4mg dosis tunggal tanpa efek apa pun terhadap farmakokinetik Rosiglitazone dan metabolit metabolit N - Desmethyl Rosiglitazon, yang menunjukkan bahwa Febuxostat bukan penghambat enzim CYP2C8 pada Vivo.

Oleh karena itu, penggunaan Febuxostat secara bersamaan dengan substrat Rosiglitazone dan CYP2C8 dianggap tidak perlu penyesuaian. dosis untuk sediaan ini.

Teofilin

Sebuah studi tentang interaksi obat yang dilakukan pada orang sehat menggunakan Febuxostat untuk mengevaluasi apakah inhibitor Xo dapat menyebabkan peningkatan anhophyllin selama sirkulasi atau tidak seperti inhibitor terendam lainnya yang telah dilaporkan sebelumnya.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan Febuxostat 80mg QD secara bersamaan dengan dosis tunggal doophyllin 400mg tidak mempengaruhi farmakokinetik atau keamanan teofilin.

Oleh karena itu, tidak ada peringatan khusus yang diberikan saat menggunakan Febuxostat 80mg dan Teofilin secara bersamaan. Tidak ada data untuk Febuxostat 120mg.

Naproxen dan penghambat glukuronid lainnya

Metabolisme Febuxostat bergantung pada enzim Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT). Inhibitor glukuronid seperti obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) dan probenesid, secara teori dapat mempengaruhi ekskresi Febuxostat.

Pada subjek sehat, penggunaan Febuxostat dan Naproxen 250mg secara bersamaan, 2 kali/hari dikaitkan dengan peningkatan kontak dengan Febuxostat (konsentrasi maksimum dalam plasma (cmax) 28%, area di bawah kurva konsentrasi plasma dari waktu ke waktu (AUC) 41%dan 26%waktu penjualan limbah.

Dalam studi klinis, penggunaan penghambat Naproxen atau NSAID/COX - 2 tidak berhubungan dengan peningkatan signifikansi klinis. Febuxostat dapat digunakan bersamaan dengan Naproxen tanpa perlu menyesuaikan dosis Febuxostat atau Naproxen.

Obat yang diinduksi glukuronid

Obat ampuh yang dapat menyebabkan peningkatan metabolisme dan penurunan efisiensi Febuxostat. Oleh karena itu, dianjurkan untuk memantau konsentrasi asam urat serum 1-2 minggu setelah memulai pengobatan dengan obat induksi kuat glukuronid. Sebaliknya, menghentikan pengobatan dengan obat yang diinduksi dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi febuxostat dalam plasma.

Kolkisin/indometasin/hidroklorotiazid/warfarin

Febuxostat dapat digunakan bersamaan dengan colchicin atau indometasin tanpa menyesuaikan dosis febuxostat atau bahan aktif.

Penyesuaian dosis Febuxostat tidak diperlukan bila digunakan dengan hidroklorotiazid.

Penyesuaian dosis Warfarin yang tidak perlu bila digunakan dengan Febuxostat. Penggunaan Febuxostat (80mg atau 120mg, 1 kali/hari) dengan warfarin tidak mempengaruhi farmakokinetik warfarin pada objek sehat. Indeks standardisasi internasional (INR) dan aktivitas faktor VII tidak terpengaruh jika digunakan secara bersamaan dengan Febuxostat.

Mekanik Desipramin/CYP2D6

Febuxostat telah menunjukkan penghambat lemah CYP2D6 secara in vitro. Dalam sebuah penelitian pada subjek sehat, Febuxostat 120mg, 1 kali/hari (QD) menyebabkan peningkatan rata-rata 22% AUC Desipramin - substrat CYP2D6 yang menunjukkan lemahnya efek penghambatan Febuxostat pada enzim CYP2D6 In Vivo.

Oleh karena itu, penggunaan Febuxostat secara bersamaan dengan substrat CYP2D6 lainnya diperkirakan tidak memerlukan penyesuaian dosis apa pun terhadap senyawa ini.

antasida

Minum minuman yang sama dengan antasida yang mengandung magnesi hidroksida dan aluminium hidroksida telah terbukti memperlambat penyerapan Febuxostat (sekitar 1 jam) dan mengurangi CMAX sebesar 32%tetapi tidak memperhatikan arti AUC. Oleh karena itu, Febuxostat dapat digunakan tidak terkait dengan penggunaan antasida.

Penyimpanan

Simpan pada suhu kurang dari 30°C, jauh dari jangkauan anak-anak. Jangan menggunakan obat kadaluarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kadaluwarsa: 36 bulan sejak tanggal pembuatan.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.