Feburic 80mg Astellas tratta l'iperuricemia cronica (3 blister x 10 compresse)

Forma farmaceutica Scatola da 3 blister x 10 compresse
Specifiche Febuxostat

Ingrediente

Informazioni sulla composizione	Contenuto
Febuxostat	80 mg

Usi

Indicazioni

Trattamento dell'iperuricemia cronica in condizioni di deposito di urati (inclusa una storia o attualmente di urati e/o artrite nella gotta).

Feburic è indicato negli adulti.

Farmacologia

Gruppo di terapia farmacologica: preparati per il trattamento della gotta, preparazione inibita della produzione di acido urico.

Meccanismo d'azione:

L'acido urico è il prodotto finale del metabolismo delle purine umane e si forma nell'acido ipoxantina acido urico. Entrambi i passaggi dello spostamento di cui sopra sono catalizzati dalla xantina ossidasi (XO).

Febuxostat è un derivato di 2 anni: l'ariltiazolo raggiunge l'effetto terapeutico che riduce i livelli sierici di acido urico inibendo la selezione della xantina ossidasi. Febuxostat è un inibitore selettivo della xantina ossidasi senza purina (NP - Sixo) con un valore di inibitori in vitro inferiore a 1 nanomol.

Febuxostat ha dimostrato di inibire fortemente sia l'ossidazione che la forma riducente della xantina ossidasi. Alla concentrazione di trattamento, Febuxostat non inibisce altri enzimi coinvolti nel metabolismo della purina o della pirimidina, ad esempio guanina deaminasi, ipoxantina guanina fosforibosiltransferasi, orotato fosforibosiltransferasi, OROTIDIN monofosfato decarbossilasi o purina nucleoside fosforilasi.

Efficienza clinica e sicurezza:

L'effetto di Febuxostat è stato dimostrato in 3 studi chiave di fase 3 (2 studi chiave APEX e Fact e ulteriori studi di conferma descritti di seguito) che sono stati condotti su 4101 pazienti con iperuricemia e gotta.

In ogni studio chiave di fase 3, febuxostat ha dimostrato la capacità di dominare e mantenere i livelli sierici di acido urico rispetto all'allopurinolo. I principali criteri di valutazione dell'efficacia degli studi APEX e FAT sono la percentuale di pazienti con 3 valori di concentrazione sierica di acido urico nell'ultimo mese

Nella ricerca aggiuntiva sui confil in 3 fasi, con il risultato dopo la prima emissione dell'autorizzazione alla circolazione per Febuxostat, il criterio principale per una valutazione efficace era che la percentuale di pazienti con concentrazione di urati sierici

Ricerca APEX:

La ricerca sull'efficacia di Febuxostat è controllata con allopurinolo e placebo (Allopurinol and Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) è uno studio di 28 settimane, di fase 3, casuale, in doppio cieco, multicentrico. Millesettantadue (1.072) pazienti vengono selezionati in modo casuale: placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 volta/giorno (N - 134) o Allopurinolo (300 mg, 1 volta/giorno (N = 258) Creatinina sierica iniziale 1,5 mg/dl e

La ricerca APEX mostra che sia statisticamente significativo sia febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno che febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno rispetto alla dose abituale di allopurinolo (N = 258)/100 mg (N = 10) nel ridurre la concentrazione di acido urico sierico (Sua) al di sotto di 6 mg/DL (357 mol).

Ricerca sui fatti:

La ricerca sul test Febuxostat è controllata con Allopurinolo (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) è uno studio di 52 settimane, fase 3, casuale, in doppio cieco, multicentrico. Settecentosessanta (760) pazienti sono selezionati in modo casuale: Febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno (n = 251) o Allopurinolo 300 mg, 1 volta/giorno (n = 253).

La ricerca sui fatti mostra che la significatività statistica di entrambi i gruppi di Febuxostat 80 mg 1 volta/giorno e Febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno rispetto alla dose comune di allopurinolo nella riduzione e nel mantenimento dei livelli di acido urico di Thanh/DL (357 mol/l).

Tabella: percentuale di pazienti con livelli sierici di acido urico Ricerca Febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno

Febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno apice (28 settimane) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Risultati collaborativi 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22% (n = 519) Creatinina sierica> 1,5 e * p

La diminuzione dei livelli sierici di acido urico Figura 1: concentrazione di acido negativo Nota: 509 pazienti sono trattati con allopurinolo 300 mg, 1 volta/giorno, 10 pazienti con livelli di creatinina sierica > 1,5 e Conferma la ricerca: La ricerca conferma è uno studio di controllo casuale, della durata di 26 settimane, per valutare la sicurezza e l'efficacia di Febuxostat 40 mg e 80 mg rispetto ad allopurinolo 300 mg o 200 mg in pazienti con gotta e iperuricemia. Sono stati selezionati in modo casuale 2.269 pazienti: febuxostat 40 mg, 1 volta/giorno (n = 757), febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno (n = 756) o allopurinolo 300/200 mg, 1 volta/giorno (n = 756). Almeno il 65% dei pazienti presenta insufficienza renale lieve-media (con clearance della creatinina compresa tra 30 e 89 ml/minuto). Il trattamento preventivo per le epidemie di gotta è obbligatorio in 26 settimane. La percentuale di pazienti con concentrazione di urati sierici I principali criteri di valutazione per i pazienti con insufficienza renale: La ricerca APEX ha valutato l'efficacia di 40 pazienti con insufficienza renale (ad esempio, livello iniziale di creatinina sierica> 1,5 mg/dl e 2,0 mg/DL). Per gli oggetti con insufficienza renale selezionati casualmente nel gruppo di trattamento con allopurinolo, la dose è limitata a 100 mg, 1 volta al giorno. Febuxostat ha raggiunto i principali criteri di valutazione dell'efficacia nel 44% dei pazienti (80 mg, 1 volta/die), nel 45% dei pazienti (120 mg, 1 volta/die) e nel 60% dei pazienti (240 mg, 1 volta/die) rispetto allo 0% nel gruppo che utilizzava allopunnol 100 mg, 1 volta/die e nel gruppo placebo. Non vi è alcuna differenza clinica in termini di riduzione percentuale dell'uricemia. livelli di acido in oggetti sani indipendentemente dalla funzionalità renale (58% nei gruppi con funzionalità renale normale e 55% nel gruppo con disfunzione renale grave). L'analisi nei pazienti con gotta e insufficienza renale è determinata nel tempo nella ricerca confirms e mostra che Febuxostat è più efficace nel ridurre i livelli di urato sierico Il principale criterio di valutazione per i pazienti con livelli sierici di acido urico (Sua) > 10 mg/dl: Circa il 40% dei pazienti (ricerca APEX e Facting) presenta livelli iniziali di acido urico> 10 mg/dl. In questo sottogruppo Febuxostat ha raggiunto i principali criteri di valutazione per l'efficacia (livello di acido urico sierico (sua) Nella ricerca Conferma, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto i criteri principali per una valutazione efficace (concentrazione sierica di acido urico (sua) 10 mg/dl trattati con Febuxostat 40 mg, 1 volta/die del 27% (66/249), con Febuxostat 80 mg, 1 giorno, 1 volta del 49% (125/254) e con Allopurinolo 300 mg/200 mg, 1 volta al giorno è del 31% (72/230), corrispondente. Risultati clinici: la percentuale di pazienti che necessitano di trattare le epidemie di gotta Ricerca APEX: durante il trattamento di profilassi di 8 settimane, una percentuale maggiore di soggetti nel gruppo di trattamento con Febuxostat 120 mg (36%) necessita di focolai di gotta rispetto a Febuxostat 80 mg (28%), Allopurinolo 300 mg (23%) e placebo (20%). I focolai di gotta aumentano dopo la prevenzione e diminuiscono nel tempo. Dal 46% al 55% dei soggetti è stato trattato per epidemie di gotta dalla settimana 8 alla settimana 28. La gotta nelle ultime 4 settimane dello studio (24 - 28 settimane) è stata osservata nel 15% dei soggetti (Febuxostat 80 mg, 120 mg), nel 14% dei soggetti (Allopurinolo 300 mg) e nel 20% dei soggetti. Ricerca di fatti: durante il trattamento di profilassi di 8 settimane, una percentuale maggiore di soggetti nel gruppo di trattamento con Febuxostat 120 mg (36%) ha richiesto epidemie di gotta rispetto sia a Febuxostat 80 mg (22%) che ad allopurinolo 300 mg (21%). Dopo 8 settimane di profilassi, il tasso di epidemie è aumentato e diminuito nel tempo (il 64% e il 70% dei soggetti sono stati trattati per epidemie di gotta da 8 a 52 settimane). I focolai di gotta nelle ultime 4 settimane dello studio (settimana 49 - 52) sono stati osservati nel 6 - 8% dei soggetti (Febuxostat 80 mg, 120 mg) e nell'11% degli oggetti (Allopunnol 300 mg). Il rapporto degli oggetti che necessitano di essere trattati con focolai di gotta (APEX e Fact Research) è diminuito in termini di quantità nei gruppi che hanno raggiunto la concentrazione media di urato sierico dopo il livello iniziale 6,0 mg/dl nelle ultime 32 settimane del periodo delle ultime 32 settimane di periodi di trattamento (entro la settimana 49 - 52). Nella ricerca Conferma, la percentuale di pazienti che necessitano di trattare le epidemie di gotta (da 1 a 6 mesi) è del 31% per Febuxostat 80 mg e del 25% per Allopurinolo. Non si osserva la differenza nella percentuale di pazienti che necessitano di trattare epidemie di gotta tra il gruppo che utilizza Febuxostat 80 mg e il gruppo che utilizza Febuxostat 40 mg. Studi sull'espansione delle etichette: Ricerca Excel (C02 - 021): la ricerca Excel è uno studio di espansione di 3 anni sulla sicurezza, fase 3, in aperto, multicolore, casuale, controllo con allopurinolo in pazienti che hanno completato studi chiave a 3 fasi (Apex o Fact). Nello studio sono stati inclusi un totale di 1.086 pazienti: Febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 volta/giorno (n = 292) e Allopurinolo 300/100 mg, 1 volta/giorno (n = 145). Circa il 69% dei pazienti non ha bisogno di cambiare trattamento per ottenere un trattamento finale stabile. I pazienti con 3 livelli sierici di acido urico (consecutivi) > 6 mg/dl vengono ritirati dallo studio. La concentrazione di Urat viene mantenuta nel tempo (vale a dire, il 91% dei pazienti in trattamento iniziale con Febuxostat 80 mg e il 93% dei pazienti in trattamento iniziale con Febuxostat 120 mg hanno livelli sierici di acido urico I dati a 3 anni mostrano una diminuzione del tasso di epidemie di gotta con meno del 4% dei pazienti che necessitano di trattare le epidemie (vale a dire più del 96% dei pazienti che non necessitano di trattamento per le epidemie) nel 16° - 24° mese e nei 30 - 36 mesi. Il 46% dei pazienti in trattamento stabile finale con Febuxostat 80 mg, 1 volta/giorno e il 38% dei pazienti hanno trattato il trattamento stabile finale con Febuxostat 120mg, 1 volta/giorno si ha una riduzione completa degli hotel di urato primario dall'inizio fino all'ultima visita. Focus Research (TMX - 01 - 005) è uno studio di espansione di 5 anni sulla sicurezza, fase 2, in aperto, multicolore, per pazienti che hanno completato 4 settimane di utilizzo di Febuxostat con il metodo in doppio cieco in TMX - 004. Il 62% dei pazienti non ha bisogno di aggiustare la dose per mantenere livelli sierici di acido urico La proporzione di pazienti con concentrazione di urato sierico Negli studi clinici di fase 3, sono state osservate anomalie lievi dei test di funzionalità epatica nei pazienti trattati con Febuxostat (5,0%). Questo rapporto è simile al tasso riportato quando si utilizza allopurinolo (4,2%). L'aumento dei valori di TSH (> 5,5 microiu/ml) è stato osservato in pazienti trattati a lungo termine con febuxostat (5,5%) e in pazienti trattati con allopurinolo (5,8%) in studi di espansione a lungo termine. Farmacocinetica dinamica in soggetti sani, le concentrazioni massime nel plasma (cmax) e l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) di Febuxostat aumentano proporzionalmente al dosaggio dopo dose singola e dosi multiple da 10 mg a 120 mg. Per dosi da 120 mg a 300 mg, si osserva un aumento maggiore proporzionale alla dose di AUC per Febuxostat. Non vi è alcun accumulo significativo quando si utilizzano da 10 mg a 240 mg ogni 24 ore. Febuxostat ha un tempo di vendita (T1/2). La fase terminale media è di circa 5 - 8 ore. L'analisi farmacocinetica/farmacocinetica della popolazione è stata condotta su 211 pazienti con iperuricemia e gotta, trattati con Febuxostat 40 - 240 mg, 1 volta/die. In generale, i parametri farmacocinetici di Febuxostat vengono stimati mediante queste analisi in conformità con i parametri farmacocinetici ottenuti da soggetti sani, indicando che gli oggetti sani rappresentano la valutazione farmacocinetica/farmacocinetica nei pazienti con gotta. assorbimento: Febuxostat viene assorbito rapidamente (TMAX 1,0 - 1,5 ore) ed è ben assorbito (almeno l'84%). Dopo aver assunto una dose singola e dosi multiple da 80 mg e 120 mg, 1 volta al giorno, la cmax è di circa 2,8 - 3,2 g/ml per 80 mg, 1 volta al giorno e 5,0 - 5,3 g/ml per 120 mg, 1 volta al giorno. La biodisponibilità assoluta della formula in compresse di Febuxostat non è stata studiata. Dopo aver assunto dosi multiple da 80 mg, 1 volta al giorno o una dose singola da 12 mg con un pasto ricco di grassi, una riduzione della cmax del 49% per le dosi da 80 mg e del 38% della cmax per la dose da 120 mg, del 18% dell'AUC per 80 mg e del 16% dell'AUC per la dose da 120 mg. Tuttavia, non si osserva che il cambiamento clinico sia clinicamente significativo per una riduzione percentuale dei livelli sierici di acido urico durante il test (dosi multiple di 80 mg). Quindi Febuxostat può essere utilizzato indipendentemente dal cibo. Distribuzione: Il volume di distribuzione previsto allo stato stabile (VSS/F) di Febuxostat è di circa 29 - 75 litri dopo l'assunzione di dosi orali di 10 - 300 mg. La coesione di Febuxostat con le proteine plasmatiche è di circa il 99,2% (principalmente con l'albumina) e non cambia nell'intervallo di concentrazioni raggiunte alla dose di 80 mg e 120 mg. La coesione dei metaboliti attivi con le proteine plasmatiche va dall'82% al 91% circa. Cambiamento biologico: Febuxostat è fortemente metabolizzato a causa del coniugato attraverso il sistema dell'uridina difosfato glucuronosiltransferasi (UDPGT) e dell'ossidazione attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). Sono stati identificati 4 metaboliti idrossilici con attività farmacologica, di cui 3 sostanze si trovano nel plasma umano. Studi in vitro con microsomi epatici umani mostrano che i metaboliti ossidanti di cui sopra sono formati principalmente da CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 o CYP2C9 e Febuxostat Glucuronid formato principalmente da UGT 1A1, 1A8 e 1A9. Era: Febuxostat viene eliminato sia attraverso il fegato che attraverso i reni. Dopo aver assunto una dose di 80 mg di Febuxostat con marcato 14C, circa il 49% della dose rilevata nelle urine sotto forma di Febuxostat non cambia (3%), acglucuronide del principio attivo (30%), i suoi metaboliti ossidanti noti e sostanze senza nome (13%) e altre sostanze sconosciute (3%). Oltre all'escrezione urinaria, circa il 45%della dose riscontrata nelle feci sotto forma di febuxostat non cambia (12%), acil glucuronide del principio attivo (1%), i suoi metaboliti ossidanti noti e senza nome (25%) e altre sostanze sconosciute (7%). insufficienza renale: Dopo aver assunto dosi multiple di Febuxostat 80 mg in pazienti con insufficienza renale lieve, media o grave, la CMAX di Febuxostat non cambia rispetto a quella dei pazienti con funzionalità renale normale. L’AUC totale media di febuxostat aumenta di circa 1,8 volte da 7,5 g-ora/ml nel gruppo con funzionalità renale normale a 13,2 g-ora/ml nel gruppo con disfunzione renale grave. La CMAX dei metaboliti aumenta di 2 volte e l'AUC dei metaboliti aumenta di 4 volte. Tuttavia non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o media. Insufficienza epatica: Dopo aver assunto dosi multiple di Febuxostat 80 mg in pazienti con insufficienza epatica lieve (Child - PUGH tipo A) o media (Child - PUGH tipo B), la CMAX e l'AUC di Febuxostat e dei suoi metaboliti non sono cambiati rispetto a quelli con funzionalità epatica normale. Non sono state condotte ricerche in pazienti con grave insufficienza epatica (Child - Pugh tipo C). Età: Non vi è alcun cambiamento significativo nell'AUC di Febuxostat o dei suoi metaboliti dopo molte dosi di Febuxostat nei soggetti anziani rispetto ai giovani sani. Sesso: Dopo aver assunto dosi orali multiple di febuxostat, la CMAX è superiore del 24% rispetto alle donne e l'AUC è superiore del 12% rispetto alle donne. Tuttavia, CMAX e AUC vengono aggiustati con lo stesso peso in base al sesso. Non è necessario aggiustare la dose in base al sesso.

Prima di prendere Feburic 80mg Astellas tratta l'iperuricemia cronica (3 blister x 10 compresse)

Come usare

Il medicinale Feburic 80mg viene assunto per via orale.

Dovrebbe bere febbrile per via orale e può essere assunto con o meno il cibo.

Dosaggio

La dose orale raccomandata di Feburic è di 80 mg, 1 volta al giorno, non correlata al cibo. Se la concentrazione sierica di acido urico è > 6 mg/dl (357 mol/l) dopo 2-4 settimane, è possibile prendere in considerazione 120 mg, 1 volta/giorno.

Feburic agisce abbastanza rapidamente da consentire il test dell'acido urico sierico dopo 2 settimane. L'obiettivo del trattamento è ridurre e mantenere i livelli sierici di acido urico al di sotto di 6 mg/dl (357 mol/l).

Raccomandazioni per il trattamento preventivo della gotta per almeno 6 mesi.

Anziani

Adeguamento non necessario della dose negli anziani.

insufficienza renale

L'efficienza e la sicurezza non sono state completamente valutate nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina

Aggiustamento della dose insormontabile nei pazienti con insufficienza renale lieve o media.

Insufficienza epatica

L'efficacia e la sicurezza di Feburic non sono state studiate in pazienti con grave insufficienza epatica (Child Pugh tipo C).

la dose raccomandata nei pazienti con insufficienza epatica lieve è di 80 mg.

Le informazioni esistenti sono limitate nei pazienti con insufficienza epatica media.

Gruppo di pazienti bambini

La sicurezza e l'efficacia di Feburic nei bambini sotto i 18 anni non sono state determinate. Non ci sono dati.

Cosa fare

in caso di overdose?

Cosa fare quando si dimentica la dose? Tuttavia, se si è vicini alla dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'ora prevista. Non bere due volte quanto prescritto.

Effetti collaterali

Riepilogo sulla sicurezza

Gli effetti collaterali più comunemente riportati negli studi clinici (4072 soggetti sono stati trattati con dosi comprese tra 10 mg e 300 mg) e nell'esperienza post-vendita sono epidemie di gotta, anomalie della funzionalità epatica, diarrea, nausea, mal di testa, eruzioni cutanee ed edema.

Questi effetti collaterali sono per lo più lievi o medi. Reazioni di ipersensibilità gravi sono rare per Febuxostat, alcune reazioni correlate a sintomi sistemici si sono verificate nell'esperienza post-vendita.

Elenco degli effetti collaterali

Gli effetti indesiderati comuni (da 1/100 a

In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti collaterali sono presentati in ordine di gravità.

Tabella: reazioni ausiliarie nell'esperienza ampliata, a lungo termine, 3 combinata e post-vendita

Disturbi del sangue e del sistema linfatico rari: riduzione di tutte le piastrine nel sangue, piastrine; Giap nel sangue

Non comune: diabete, iperlipidemia, diminuzione dell'appetito, aumento di peso;

Raro: perdita di peso, aumento dell'appetito, anoressia;

Raro: irrequietezza;

Meno: vertigini, parestesia, emiplegia, sonnolenza, cambiamento del gusto, riduzione della sensibilità, riduzione dell'olfatto;

Patologie dell'occhio raro: visione offuscata; (ECG); Chimica Comune: diarrea**, nausea; Non comune: dolore addominale, distensione addominale, malattia da reflusso gastroesofageo - esofago, vomito, secchezza delle fauci, indigestione, stitichezza, defecazione ripetuta, flatulenza, disturbi del tratto digestivo;

Raro: pancreatite, ulcere alla bocca;

Non comune: calcoli biliari;

Raro: epatite, ittero*, danni al fegato*;

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo Comune: Divieto (incluse le tipologie di tavole riportate con frequenze inferiori, vedere sotto); Non comune: dermatite, orticaria, prurito, scolorimento della pelle, danni alla pelle, macchie emorragiche, eruzione cutanea, eruzione cutanea, noduli, noduli;

Raro: epidermide avvelenata*, Stevens-Johnson*, angioedema*, reazione al farmaco con globuli bianchi acidi e sintomi sistemici (sindrome di Dress)*, eruzione cutanea sistemica (grave)*, eritema, squame, eruzione cutanea con acne, eruzione vescicolare, pustole, prurito cutaneo, eruzione cutanea rossa, eruzione cutanea morbillosa;

Raro: aspetto a peperone*, rigidità, rigidità muscoloscheletrica;

Raro: infiammazione tubulare renale interstiziale*, minzione;

Disturbi riproduttivi e ghiandole mammarie meno comune: disfunzione erettile;

Meno: affaticamento, dolore toracico, fastidio al torace;

Raro: sete;

Esami

Non comuni: aumento dell'amilasi nel sangue, riduzione del numero delle piastrine, riduzione del numero dei globuli bianchi, riduzione del numero dei linfociti, aumento della creatinina nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, riduzione degli ettari deidrogenasi nel sangue, iperkaliemia;

Raro: aumento della glicemia, tempo di tromboplastina per attivazione prolungata, riduzione del numero di globuli rossi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue;

** La diarrea non è causata da infezioni durante il trattamento e i test di funzionalità epatica anormale negli studi di fase 3 sono più comuni nei pazienti trattati contemporaneamente con colchicina.

*** Vedere le proprietà farmacologiche del tasso di epidemie di gotta in studi a fase casuale casuale.

Descrivi gli effetti collaterali selettivi

Reazioni di ipersensibilità gravi rare con Febuxostat, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrosi epidermica avvelenata e reazioni anafilattiche/shock, si sono verificate nell'esperienza post-vendita.

La sindrome di Stevens-Johnson e la necrosi epidermica avvelenata sono caratterizzate da eruzioni cutanee progressive accompagnate da bolle d'acqua o danni alla mucosa e irritazione agli occhi.

La reazione di ipersensibilità a Febuxostat può essere associata ai seguenti sintomi: La reazione cutanea è caratterizzata da eruzione cutanea contaminata, eruzione cutanea o desquamazione, oltre a danni alla pelle, al viso, febbre, anomalie ematologiche come riduzione delle piastrine e leucociti acidi e correlate a uno o più organi (fegato e reni compresi gli organi interstiziali infiammazione dei reni).

Gli episodi di gotta si osservano spesso immediatamente dopo l'inizio del trattamento e nei primi mesi. Successivamente, la frequenza degli episodi di gotta nel tempo dipende dal tempo. Trattamento profilattico raccomandato delle epidemie di gotta.

Avvisare il medico degli effetti indesiderati durante l'utilizzo del farmaco.

Avvertenze

Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.

Controindicato

La medicina febburica è controindicata nei seguenti casi:

Ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del farmaco.

Prestare attenzione quando si assume il farmaco

Leggere attentamente le istruzioni prima dell'uso. Se hai bisogno di maggiori informazioni, consulta il tuo medico.

Questo farmaco viene utilizzato solo da un medico.

disturbi cardiovascolari

Non raccomandare il trattamento con febuxostat in pazienti con ischemia o insufficienza cardiaca congestizia.

È stata osservata una percentuale maggiore in termini di numero di eventi cardiovascolari secondo l'APTC riportato dal ricercatore (i criteri determinati dal gruppo di test piastrinici antipiastrinici (APTC) tra cui morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale) tra il numero totale di gruppi febuxostat rispetto al gruppo di allopurinolo in APEX e Facting (1,3 Variabili/Fatto. Umano/anno (PYS) rispetto a 0,3 eventi/100 pazienti/anno), ma non osservati nella ricerca confirms.

Il tasso di eventi cardiovascolari da parte dell'APTC negli studi combinati di fase 3 riportati dai ricercatori (studi APEX, Fact e confirms) è di 0,7 eventi/100 pazienti/anno rispetto a 0,6 eventi/100 pazienti/anno.

Negli studi di espansione a lungo termine, la proporzione di eventi APTC riportati dal ricercatore è di 1,2 eventi/100 pazienti/anno per Febuxostat e 0,6 eventi/100 pazienti/anno per allopurinolo.

Non esiste alcuna differenza statistica e non esiste alcuna relazione causale con Febuxostat. I fattori di rischio per questi pazienti sono un'anamnesi medica di aterosclerosi e/o infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia.

allergie/ipersensibilità ai farmaci

Nell'esperienza post-vendita sono state raccolte rare segnalazioni di gravi reazioni allergiche/ipersensibilità, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, l'avvelenamento epidermico necrotico e la reazione anafilattica acuta/shock acuto.

Nella maggior parte dei casi, queste reazioni si verificano nel primo mese di trattamento con febuxostat. Alcuni, ma non tutti, questi pazienti hanno riportato insufficienza renale e/o ipersensibilità all'allopurinolo.

La grave reazione di ipersensibilità, inclusa una reazione di leucemia acidofila e sintomi sistemici (sindrome di Dress) è associata in alcuni casi a febbre, ematologia, disturbi renali o epatici.

deve informare il paziente in merito a segni e sintomi e deve monitorare attentamente i sintomi delle reazioni allergiche/ipersensibilità. Febuxostat deve essere interrotto immediatamente se si verificano reazioni allergiche/ipersensibilità, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, poiché la sospensione anticipata del farmaco è associata a una prognosi migliore.

Se il paziente appare allergico/ipersensibilità, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e anafilassi acuta e anafilassi/shock, non deve iniziare a usare Feburic in questo paziente in nessun momento.

Gotta acuta (epidemia di gotta)

Non iniziare il trattamento con Febuxostat finché la gotta acuta non è completamente diminuita.

Epidemie di gotta possono verificarsi durante l'inizio del trattamento a causa di cambiamenti nei livelli sierici di acido urico che portano alla mobilitazione dell'urato dalla deposizione nei tessuti. All'inizio del trattamento con Febuxostat, si raccomanda un trattamento preventivo con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o colchicina per almeno 6 mesi.

Se si verifica un'epidemia di gotta durante il trattamento con Febuxostat, non interrompere il farmaco. Dovrebbe gestire l'epidemia di gotta contemporaneamente in modo appropriato per ciascun paziente. Il trattamento continuo con Febuxostat riduce la frequenza e l'intensità degli episodi di gotta.

Depositi di xantina

Nei pazienti con aumento del tasso di formazione di urati (ad esempio, malattia maligna e trattamento, sindrome di Lesch - NYHAN), in rari casi, la concentrazione assoluta di xantina nelle urine può aumentare abbastanza da consentirne la deposizione nel tratto urinario. A causa della mancanza di esperienza con Febuxostat, non è consigliabile utilizzare Febuxostat in questo gruppo di pazienti.

mercaptopurina/azatioprin

Non è raccomandato l'uso di Feburic in pazienti trattati contemporaneamente con mercaptopurina/azatioprin. In caso di questo coordinamento, è impossibile monitorare da vicino i pazienti. Riduzione raccomandata della dose di mercaptopurina o azatioprin per evitare possibili effetti ematologici.

Pazienti con trapianti di organi

A causa dell'assenza di esperienza nei pazienti sottoposti a trapianto di organi, non è raccomandato l'uso di Feburic in questi pazienti.

Teofillina

L'uso simultaneo di Febuxostat 80 mg e dosi singole di 400 mg per oggetti sani non mostra alcuna interazione farmacocinetica. Febuxostat 80 mg può essere utilizzato per pazienti trattati contemporaneamente con teofillina senza il rischio di aumentare la concentrazione sierica di teofillina.

Non sono disponibili dati di ricerca per Febuxostat 120 mg.

Disturbi del fegato

Negli studi clinici combinati trifase, sono state osservate anomalie lievi dei test di funzionalità epatica nei pazienti trattati con Febuxostat (5%). Test di funzionalità epatica consigliato prima di iniziare il trattamento con Febuxostat e successivamente periodicamente in base alla valutazione clinica.

disturbi della tiroide

È stato osservato un aumento dei valori ormonali stimolanti il TSH tiroideo (> 5,5 UI/ml) nei pazienti trattati a lungo termine con Febuxostat (5,5%) negli studi di espansione in aperto a lungo termine. Fare attenzione quando si utilizza Febuxostat in pazienti con alterazioni della funzione tiroidea.

lattosio

Le compresse di Feburic contengono lattosio. I pazienti con rari problemi genetici di tolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.

Capacità di guidare e di usare macchinari

Con l'uso di Febuxostat sono stati segnalati sonnolenza, vertigini, visione anormale e offuscata. I pazienti devono essere cauti prima di guidare, utilizzare macchinari o partecipare ad attività pericolose finché non sono sicuri che Feburic non influenzi negativamente le prestazioni.

Durante la gravidanza e l'allattamento

gravidanza

I dati su un numero molto limitato di donne in gravidanza che utilizzavano Febuxostat non hanno mostrato alcun effetto negativo di Febuxostat sulla gravidanza o sulla salute della gravidanza/del neonato. Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto o sul parto.

Non sono chiari i rischi che possono verificarsi per l'uomo. Febuxostat non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo dell'allattamento al seno

Non è chiaro se Febuxostat verrà escreto nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di questo principio attivo nel latte materno e la riduzione della crescita di un animale. Non è possibile escludere il rischio per l'allattamento al seno.

Non usare Febuxostat durante l'allattamento.

Riproduzione

Negli animali, studi sulla riproduzione fino a 48 mg/kg/giorno mostrano che non vi sono effetti avversi a seconda della dose per la fertilità. L'influenza di Febuxostat sulla fertilità umana non è nota.

Interazione farmacologica

mercaptopurina/azatioprin

In base al meccanismo d'azione di Febuxostat sull'inibizione della xantina ossidasi (XO), se ne sconsiglia l'uso simultaneo. L'inibizione dell'ossidasi xantina da parte di Febuxostat può aumentare la concentrazione di questi farmaci nel plasma, portando a tossicità.

Non sono stati condotti studi sull'interazione farmacologica tra Febuxostat e i farmaci metabolizzati dalla xantina ossidasi.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche tra Febuxostat e la chemioterapia. Non sono disponibili dati sulla sicurezza di Febuxostat nel trattamento citotossico.

Rosiglitazone e substrato del CYP2C8

Febuxostat è considerato un debole inibitore in vitro. In un soggetto sano, sono stati utilizzati contemporaneamente 120 mg di Febuxostat una volta al giorno con una dose singola di 4 mg di Rosiglitazone senza alcun effetto sulla farmacocinetica di Rosiglitazone e dei metaboliti N - Desmetil Rosiglitazone, il che indica che Febuxostat non è l'inibitore enzimatico del CYP2C8 su Vivo.

Pertanto, si ritiene che l'uso simultaneo di Febuxostat con Rosiglitazone e substrati del CYP2C8 non sarà necessario aggiustare la dose di questi preparati.

Teofillina

Uno studio sulle interazioni farmacologiche condotto su persone sane utilizzando Febuxostat per valutare se gli inibitori Xo possono causare un aumento dell'anofillina durante la circolazione o meno come altri inibitori sommersi che sono stati precedentemente segnalati.

I risultati della ricerca mostrano che l'uso simultaneo di Febuxostat 80 mg una volta al giorno insieme a una singola dose di doofillina da 400 mg non influisce sulla farmacocinetica o sulla sicurezza della teofillina.

Pertanto, non viene prestata alcuna cautela particolare quando si utilizzano contemporaneamente Febuxostat 80 mg e teofillina. Nessun dato per Febuxostat 120mg.

Naprossene e altri inibitori dei glucuronidi

Il metabolismo di Febuxostat dipende dall'enzima uridina glucuronosil transferasi (UGT). Gli inibitori dei glucuronidi come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e il probenecid, in teoria possono influenzare l'escrezione di Febuxostat.

Nei soggetti sani, l'uso contemporaneo di Febuxostat e Naproxene 250 mg, 2 volte/die è associato ad un aumento del contatto con Febuxostat (concentrazione massima nel plasma (cmax) 28%, area sotto la curva di concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) 41% e tempo di perdita di vendita del 26%.

Negli studi clinici, l'uso di Naprossene o degli inibitori dei FANS/COX-2 non è correlato ad alcun aumento della significatività clinica. Febuxostat può essere utilizzato contemporaneamente a Naproxen senza aggiustare la dose di Febuxostat o Naproxen.

Farmaci indotti dai glucuronidi

Farmaci potenti che possono portare ad un aumento del metabolismo e ad una ridotta efficienza di Febuxostat. Pertanto, si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di acido urico 1-2 settimane dopo l'inizio del trattamento con un forte farmaco di induzione del glucuronide. Al contrario, l'interruzione del trattamento con un farmaco indotto può portare ad un aumento della concentrazione di febuxostat nel plasma.

Colchicina/indometacina/idroclorotiazide/warfarin

Febuxostat può essere utilizzato contemporaneamente alla colchicina o all'indometacina senza aggiustare la dose di febuxostat o del principio attivo.

Adeguamento non necessario della dose di febuxostat quando utilizzato con idroclorotiazide.

Aggiustamento non necessario della dose di Warfarin quando utilizzato con Febuxostat. L'uso di Febuxostat (80 mg o 120 mg, 1 volta/die) con warfarin non influenza la farmacocinetica del warfarin in soggetti sani. L'indice di standardizzazione internazionale (INR) e l'attività del fattore VII non sono influenzati dall'uso simultaneo con Febuxostat.

Desipramina/CYP2D6 meccanico

Febuxostat ha mostrato un debole inibitore del CYP2D6 in vitro. In uno studio condotto su soggetti sani, Febuxostat 120 mg, 1 volta/die (QD) ha portato ad un aumento medio del 22% dell'AUC di Desipramina, un substrato del CYP2D6 che mostra il debole effetto inibito di Febuxostat sull'enzima CYP2D6 in vivo.

Pertanto, non si prevede che l'uso simultaneo di Febuxostat con altri substrati del CYP2D6 richieda alcun aggiustamento della dose di questi composti.

antiacidi

È stato dimostrato che assumere la stessa bevanda con antiacidi contenenti idrossido di magnesio e idrossido di alluminio rallenta l'assorbimento di Febuxostat (circa 1 ora) e riduce la CMAX del 32%, ma non osservare il significato dell'AUC. Pertanto Febuxostat può essere utilizzato indipendentemente dall'uso di antiacidi.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare i farmaci scaduti indicati sulla confezione.

Data di scadenza: 36 mesi dalla data di produzione.

Altri farmaci

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