フェブリク 80mg アステラス製薬慢性高尿酸血症治療薬（3水疱×10錠）

剤形 3ブリスター×10錠入り箱
仕様フェブキソスタット

成分

成分情報	コンテンツ
フェブキソスタット	80mg

用途

適応症

尿酸塩沈着状態（痛風における尿酸塩酸塩および/または関節炎の既往または現在を含む）の慢性高尿酸血症の治療。

フェブリクは成人に適応されます。

薬理学

薬物療法のグループ: 痛風の治療のための製剤、尿酸生成の抑制製剤。

作用機序:

尿酸はヒトのプリン代謝の最終産物であり、尿酸ヒポキサンチン酸ヒポキサンチン酸として形成されます。上記のシフトの両方のステップは、キサンチンオキシダーゼ (XO) によって触媒されます。

フェブキソスタットは 2 年前から開発されている誘導体で、アリールチアゾールはキサンチンオキシダーゼの選択を阻害することで血清尿酸レベルを低下させる治療効果をもたらします。フェブキソスタットは、プリンを含まないキサンチンオキシダーゼ (NP - Sixo) の選択的阻害剤であり、in vitro 阻害剤の値が 1 ナノモル未満です。

フェブキソスタットは、処理濃度でキサンチンオキシダーゼの酸化型と還元型の両方を強力に阻害することが示されています。フェブキソスタットは、プリンまたはピリミジンの代謝に関与する他の酵素、つまりグアニンデアミナーゼ、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、オロチジン一リン酸デカルボキシラーゼ、またはプリンヌクレオシドホスホリラーゼ。

臨床効率と安全性:

フェブキソスタットの効果は、高尿酸血症と痛風の患者 4,101 人を対象に実施された 3 つの主要な第 3 相試験（2 つの主要な APEX および Fact、および下記の追加の確認試験）で示されています。

すべての主要な第 3 相試験で、フェブキソスタットはアロプリノールと比較して血清尿酸値を支配し、維持する能力を示しています。 APEX および FAT 研究の有効性に関する主な評価基準は、先月の血清尿酸濃度の 3 つの値が 6.0 mg/dl (357 mol/l) 未満である患者の割合です。

フェブキソスタットの流通許可が最初に発行された後の結果を伴う追加の 3 相コンフィス研究では、有効評価の主な基準は、最後の来院時に血清尿酸濃度が 6.0 mg/dL 未満であった患者の割合でした。これらの研究には臓器移植患者は含まれていません。

APEX リサーチ:

フェブキソスタットの有効性をアロプリノールとプラセボで制御する研究 (アロプリノールとプラセボ - フェブキソスタットの ControlLed 有効性研究 - Apex) は、28 週間の第 3 相、無作為、二重盲検、多施設共同研究です。 1,072 人の患者が無作為に選択されます: プラセボ (n = 134)、フェブキソスタット 80mg、1 日 1 回 (n = 267)、フェブキソスタット 120mg、1 日 1 回 (n = 269)、フェブキソスタット 240mg、1 日 1 回 (N - 134) またはアロプリノール (300mg、1 日 1 回) (N = 258) 初期血清クレアチニン 1.5 mg/dl および

APEX 研究では、フェブキソスタット 80mg、1 日 1 回およびフェブキソスタット 120mg、1 日 1 回の両方で、通常の用量のアロプリノール (N = 258)/100mg (N = 10) と比較して、血清尿酸 (Sua) 濃度を 6 mg/DL (357 mol) 以下に低下させる点で統計的に有意であることが示されています。

事実研究:

フェブキソスタット試験研究はアロプリノールで管理されています (フェブキソスタットアロプリノール対照試験 - 事実) は、52 週間の研究、第 3 相、無作為、二重盲検、多施設共同です。 760 人の患者がランダムに選択されます: フェブキソスタット 80mg、1 日 1 回 (n = 256)、フェブキソスタット 120mg、1 日 1 回 (n = 251)、またはアロプリノール 300 mg、1 日 1 回 (n = 253)。

事実調査によると、一般的な用量のアロプリノールと比較して、フェブキソスタット 80mg を 1 日 1 回投与する群とフェブキソスタット 120mg を 1 日 1 回投与する両群は、尿酸値 Thanh/DL (357 mol/l) の低下および維持において統計的に有意であることが示されています。

表: 直近 1 か月の血清尿酸値が 6 mg/dl (357 mol/l) 未満の患者の割合 3

研究フェブキソスタット 80mg、1 日 1 回

フェブキソスタット 120 mg、1 日 1 回 頂点 (28 週) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) 共同研究の結果 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) 血清クレアチニン> 1.5 および * アロプリノールと比較して p

2 週間目の来院時に血清尿酸値図 1: 負の酸濃度注: 509 人の患者がアロプリノール 300mg を 1 日 1 回、血清クレアチニン値が 1.5 以上および 2.0 mg/dl 未満の患者 10 人が 100mg で 1 日 1 回治療を受けています (APEX 研究では 268 人中 10 人の患者)。フェブキソスタット 240mg は、推奨される最高用量の 2 倍でのフェブキソスタットの安全性を評価するために使用されています。研究を確認します: この研究は、痛風および高尿酸血症の患者を対象に、アロプリノール 300mg または 200mg と比較したフェブキソスタット 40mg および 80mg の安全性と有効性を評価するための 26 週間、3 回のランダム対照研究であることを確認しています。 2,269 人の患者が無作為に選択されました: フェブキソスタット 40mg、1 日 1 回 (n = 757)、フェブキソスタット 80mg、1 日 1 回 (n = 756)、またはアロプリノール 300/200 mg、1 日 1 回 (n = 756)。患者の少なくとも 65% が軽度～中度の腎不全（クレアチニンクリアランス 30 ～ 89ml/分）。痛風の発症に対する予防治療は 26 週間以内に行うことが義務付けられています。最終来院時の血清尿酸濃度が 6.0 mg/dL (357 mol/l) 未満の患者の割合は、それぞれ、フェブキソスタット 40 mg で 45%、フェブキソスタット 80 mg で 67%、アロプリノール 300/200 mg で 42% でした。腎不全患者の主な評価基準: APEX 研究では、腎障害のある患者 40 人（たとえば、初期血清クレアチニン値が 1.5mg/dl および 2.0mg/dl を超える）を対象に有効性を評価しました。アロプリノールによる治療グループにランダムに選択された腎不全対象者の場合、投与量は 100mg、1 日 1 回に制限されます。フェブキソスタットは、患者の 44% (80mg、1 日 1 回)、患者の 45% (120mg、1 日 1 回)、患者の 60% (240mg、1 日 1 回)で主要な有効性評価基準を達成しました。これに対し、アロパノール 100mg、1 日 1 回を使用したグループおよびプラセボ群では 0% でした。血清の減少率に関して臨床的な差はありません。腎機能に関係なく、健康な人の尿酸レベル（正常な腎機能グループでは 58%、重度の腎機能障害グループでは 55%）。痛風と腎不全の患者における分析は、コンファームズの研究で長期にわたって測定されており、軽度から中等度の痛風患者（研究対象患者の 65%）において、アロプリノール 300mg/200mg と比較して、フェブキソスタットは血清尿酸値を 6mg/dl 未満に下げる効果がより高いことが示されています（調査対象患者の 65%）。血清尿酸値（Sua）が 10 mg/dl を超える患者の主な評価基準: 患者の約 40% (APEX および Facting の調査) の初期尿酸値は 10 mg/dl を超えています。このサブグループでは、フェブキソスタットは、患者の41％（80mg、1日1回）、患者の48％（120mg、1日1回）、患者の66％（240mg、1日1回）で、有効性の主な評価基準（過去3回の来院で血清尿酸値（sua）確認者の研究では、初期血清尿酸値が 10mg/dl を超える患者において、フェブキソスタット 40mg、1 日 1 回で治療された患者の有効評価の主要基準 (最終来院時の血清尿酸濃度 (sua) 臨床結果: 痛風の発生を治療する必要がある患者の割合 APEX 研究: 8 週間の予防治療中、フェブキソスタット 80mg (28%)、アロプリノール 300mg (23%)、プラセボ (20%) と比較して、フェブキソスタット 120mg (36%) 治療群の被験者の割合が高かった。痛風の発生は予防後に増加し、時間の経過とともに減少します。被験者の46%～55%が、8週目から28週目まで痛風発症の治療を受けています。研究の最後の 4 週間（24～28 週間）で痛風が観察されたのは対象者の 15%（フェブキソスタット 80mg、120mg）、対象者の 14%（アロプリノール 300mg）、対象者の 20% でした。事実研究: 8 週間の予防治療中、フェブキソスタット 120mg を投与された対象者の割合が高かった (36%)。フェブキソスタット 80mg (22%) とアロプリノール 300mg (21%) の両方と比較して、治療群では痛風の発生が必要でした。 8週間の予防投与後、痛風の発生率は時間の経過とともに増減しました（被験者の64％と70％が8～52週間に痛風発生の治療を受けました）。研究の最後の 4 週間（第 49 ～ 52 週）での痛風の発生は、被験者の 6 ～ 8%（フェブキソスタット 80mg、120mg）と対象の 11%（アロパノール 300mg）で観察されました。痛風の発生で治療が必要な対象の割合（APEX および Fact 研究）は、初期レベル以降の平均血清尿酸濃度に達したグループでは量の点で減少しました。治療期間の最後の32週間（第49～52週まで）に初期レベル＞6.0mg/dlを達成した後の平均血清尿酸濃度を達成するグループと比較して、＜6.0mg/dl、＜5.0mg/dl、または＜4.0mg/dl。コンファームスの研究では、痛風発症の治療（1～6か月）が必要な患者の割合は、フェブキソスタット80mgで31％、アロプリノールで25％となっています。フェブキソスタット 80mg を使用したグループとフェブキソスタット 40mg を使用したグループの間で、痛風発症の治療が必要な患者の割合に差は観察されませんでした。ラベル拡張の検討: Excel リサーチ (C02 - 021): Excel リサーチは、重要な 3 相試験 (Apex または Fact) を完了した患者を対象とした、アロプリノールによる安全性、第 3 相、非盲検、多色、ランダム、対照の 3 年間の拡張試験です。合計1,086人の患者が研究に参加した：フェブキソスタット80mg、1日1回（n = 649）、フェブキソスタット120mg、1日1回（n = 292）、およびアロプリノール300/100mg、1日1回（n = 145）。約 69% の患者は、最終的に安定した治療を達成するために治療を変更する必要はありません。 3 つの血清尿酸値（連続）部位が 6mg/dl を超える患者は、研究から除外されます。尿酸濃度は長期間にわたって維持されます (つまり、フェブキソスタット 80mg による初回治療患者の 91%、およびフェブキソスタット 120mg による初回治療患者の 93% は、36 か月目の血清尿酸値が 6mg/dl 未満でした)。 3 年間のデータでは、16 ～ 24 か月目と 30 ～ 36 か月目に痛風の発症の治療が必要な患者の割合が 4% 未満（つまり、発症の治療が必要ない患者の 96% 以上）が減少したことが示されています。最終安定期治療患者の 46% がフェブキソスタット 80mg を 1 日 1 回投与し、患者の 38% が最終安定期治療を受けました。フェブキソスタット 120mg を 1 日 1 回服用すると、最初から最後の来院まで、一次尿酸塩のホテル数が完全に減少します。フォーカス研究 (TMX - 01 - 005) は、TMX - 004 の二重盲検法によりフェブキソスタットの 4 週間使用を完了した患者を対象とした、安全性に関する 5 年間の拡張試験、第 2 相、非盲検、多色試験です。患者の 62% は血清尿酸値を 6mg/dll 未満に維持するために用量を調整する必要がなく、患者の 38% は最終的に安定した用量を達成するために用量を調整する必要があります。前回の来院時の血清尿酸濃度が 6.0 mg/dl (357 マイクロモル/l) 未満だった患者は、フェブキソスタットの各用量で 80% (81 ～ 100%) を超えています。第 3 相臨床研究では、フェブキソスタットで治療された患者 (5.0%) で軽度の肝機能検査の異常が観察されました。この比率は、アロプリノールを使用した場合に報告された比率 (4.2%) と同様です。長期拡大研究において、フェブキソスタットによる長期治療を受けた患者 (5.5%) とアロプリノールによる治療を受けた患者 (5.8%) で TSH 値の上昇 (> 5.5microiu/ml) が観察されました。動的薬物動態健康な対象物では、フェブキソスタットの血漿中最大濃度 (cmax) と経時的な血漿中濃度曲線下面積 (AUC) は、10 mg ～ 120 mg の単回投与および複数回投与後の用量に比例して増加します。用量が 120mg から 300mg の場合、フェブキソスタットの AUC の用量に比例してより大きな増加が観察されます。 24 時間ごとに 10mg ～ 240mg を使用しても、顕著な蓄積はありません。フェブキソスタットには販売期間 (T1/2) があります。平均終末期は約 5 ～ 8 時間です。集団の薬物動態分析は、フェブキソスタット 40 ～ 240 mg を 1 日 1 回投与された高尿酸血症および痛風の患者 211 名を対象に実施されました。一般に、フェブキソスタットの薬物動態パラメータは、健康な対象から得られた薬物動態パラメータに従ってこれらの分析によって推定され、健康な対象が痛風患者の薬物動態/薬物動態評価を表すことが示されています。吸収: フェブキソスタットはすぐに吸収され (TMAX 1.0 ～ 1.5 時間)、よく吸収されます (少なくとも 84%)。 80mg および 120mg を 1 日 1 回、単回投与および複数回投与した後の cmmax は、80mg、1 日 1 回で約 2.8 ～ 3.2g/ml、120mg、1 日 1 回で 5.0 ～ 5.3g/ml になります。フェブキソスタット錠剤の絶対的な生物学的利用能は研究されていません。 80 mg を 1 日 1 回、または高脂肪食と一緒に 12 mg の単回投与で複数回摂取した後、80 mg では cmmax が 49%、120 mg では cmmax が 38% 減少し、80 mg では AUC が 18%、120 mg では AUC が 16% 減少しました。ただし、試験 (80 mg の複数回投与) 中の血清尿酸値の減少率に関して臨床的に有意な臨床的変化は観察されません。したがって、フェブキソスタットは食品に関係なく使用できます。配布: フェブキソスタットの安定状態 (VSS/F) での予想分布量は、10 ～ 300 mg の経口投与後、約 29 ～ 75 リットルです。フェブキソスタットと血漿タンパク質の結合力は約 99.2% (主にアルブミン) で、80 mg および 120 mg の用量で達成される濃度範囲では変化しません。活性代謝物の血漿タンパク質との凝集率は約 82% ～ 91% です。生物学的変化: フェブキソスタットは、ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼシステム (UDPGT) による抱合体とサイトクロム P450 (CYP) システムによる酸化により、強く代謝されます。薬理活性を持つ 4 つのヒドロキシル代謝物が特定されており、そのうち 3 つの物質はヒトの血漿中に存在します。ヒト肝ミクロソームを用いた in vitro 研究では、上記の酸化剤代謝物が主に CYP1A1、CYP1A2、CYP2C8 または CYP2C9 によって形成され、フェブキソスタットグルクロニドが主に UGT 1A1、1A8、および 1A9 によって形成されることが示されています。時代: フェブキソスタットは肝臓と腎臓の両方から排出されます。 14Cマークを付けた80mgのフェブキソスタットを服用した後、尿中にフェブキソスタットの形で検出される用量の約49％は変化せず（3％）、有効成分のアグルクロニド（30％）、その既知の酸化剤代謝産物と名前のない物質（13％）、およびその他の未知の物質（3％）でした。尿の排泄に加えて、糞便中に検出される用量の約 45% はフェブキソスタットの形で変化せず (12%)、有効成分のアシルグルクロニド (1%)、その既知の酸化剤代謝物および名前不明 (25%)、およびその他の未知の物質 (7%) です。腎不全: 軽度、中度、または重度の腎障害のある患者にフェブキソスタット 80mg を複数回投与した後でも、フェブキソスタットの CMAX は正常な腎機能を持つ患者と比べて変化しません。フェブキソスタットの平均 AUC 合計は、正常な腎機能を持つグループの 7.5 g - 時間/ml から、重度の腎機能障害グループの 13.2 g - 時間/ml まで約 1.8 倍増加します。代謝産物の CMAX は 2 倍、代謝産物の AUC は 4 倍に増加します。ただし、軽度または中度の腎不全の患者では用量を調整する必要はありません。肝不全: 軽度肝不全患者 (小児 - PUGH タイプ A) または中程度の肝不全患者 (小児 - PUGH タイプ B) にフェブキソスタット 80mg を複数回投与した後でも、フェブキソスタットおよびその代謝物の CMAX および AUC は、肝機能が正常な患者と比較して変化しません。重度の肝不全（チャイルドピュー C 型）患者を対象とした研究は行われていません。年齢: 健康な若者と比較して、高齢者にフェブキソスタットを何度も投与した後でも、フェブキソスタットまたはその代謝物の AUC に大きな変化はありません。性別: フェブキソスタットを複数回経口投与した後、CMAX は女性より 24% 高く、AUC は女性より 12% 高くなります。ただし、CMAX と AUC は性別間で同じ重みで調整されます。性別に基づいて投与量を調整する必要はありません。

服用する前にフェブリク 80mg アステラス製薬慢性高尿酸血症治療薬（3水疱×10錠）

使用方法

フェブリク 80mg を経口摂取します。

フェブリクは経口摂取する必要があり、食事と一緒に摂取しても、食事と一緒に摂取しなくても問題ありません。

用量

フェブリクの推奨経口用量は 80mg で、1 日 1 回、食事とは関係ありません。 2～4 週間後に血清尿酸濃度が 6mg/dl (357mol/l) を超える場合は、1 日 1 回 120mg の投与を考慮できます。

フェブリクは、2 週間後に血清尿酸の検査ができるほど迅速に作用します。治療の目標は、血清尿酸値を6mg/dl（357mol/l）以下に低下させ、維持することです。

少なくとも 6 か月間の痛風の予防治療の推奨。

高齢者

高齢者における不必要な用量調整。

腎不全

重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス

軽度または中度の腎不全患者における確実な用量調整。

肝不全

フェブリクの有効性と安全性は、重度の肝不全 (チャイルドピュー C 型) 患者を対象として研究されていません。

軽度の肝不全患者における推奨用量は 80mg です。

平均的な肝不全患者に関する既存の情報は限られています。

小児患者のグループ

18 歳未満の子供に対するフェブリクの安全性と有効性はまだ確認されていません。データがありません。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

服用量を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばして、次の予定通りの時間に服用してください。処方された量を二度飲んではいけません。

副作用

安全性の概要

臨床試験 (4,072 人の被験者が少なくとも 10 mg ～ 300 mg で治療) および販売後の経験で最も一般的に報告されている副作用は、痛風の発生、肝機能異常、下痢、吐き気、頭痛、発疹、浮腫です。

これらの副作用は、ほとんどが軽度または中程度です。フェブキソスタットでは重篤な過敏反応が起こることはまれですが、販売後の体験では全身症状に関連する反応がいくつか発生しています。

副作用のリスト

以下に挙げるフェブキソスタットによる治療を受けた患者では、一般的な副作用 (1/100 ～

各頻度グループでは、副作用が重症度の順に表示されます。

表: 拡張、長期、3 つの組み合わせおよび販売後のエクスペリエンスにおける補助反応

血液疾患およびリンパ系まれ: すべての血小板、血小板が減少します。血液中のGIAP

まれ: 糖尿病、高血糖、食欲減退、体重増加。

まれ: 体重減少、食欲増進、食欲不振;

まれに: 落ち着きのなさ;

軽減: めまい、感覚異常、片麻痺、眠気、味覚の変化、感覚の低下、嗅覚の低下;

眼疾患まれに: かすみ目。 (心電図);化学一般: 下痢 **、吐き気。 まれな症状: 腹痛、腹部膨満、胃食道逆流症 - 食道、嘔吐、口渇、消化不良、便秘、何度も排便する、鼓腸、消化管の不快感。

まれ: 膵炎、口内炎;

珍しいもの: 胆石。

まれに: 肝炎、黄疸*、肝障害*;

皮膚疾患および皮下組織一般: 禁止 (報告頻度が低い種類のボードを含む。以下を参照)。 まれな症状: 皮膚炎、蕁麻疹、かゆみ、皮膚の変色、皮膚の損傷、出血斑、発疹、発疹、しこり、しこり。

稀有: 表皮中毒*、スティーブンス - ジョンソン*、血管浮腫*、酸性白血球による薬物反応と全身症状 (ドレス症候群)*、全身発疹 (重篤)*、紅斑、鱗屑、ざ瘡座瘡発疹、水疱性発疹、膿疱、皮膚のかゆみ、皮膚の赤い発疹、麻疹発疹;

稀有: コショウ模様*、硬直、筋骨格系硬さ;

まれ: 間質性尿細管炎症*、排尿;

生殖障害および乳腺頻度が低い: 勃起不全;

頻度が低い: 疲労、胸痛、胸部不快感;

レア: 喉の渇き;

検査

まれ: 血中アミラーゼの増加、血小板数の減少、白血球数の減少、リンパ球数の減少、血中クレアチニンの増加、血中クレアチニンの増加、ヘクタールの減少血液中のデヒドロゲナーゼ、高カリウム血症。

まれ: 血糖値の上昇、トロンボプラスチンの活性化時間の延長、赤血球数の減少、血中のアルカリホスファターゼの増加。

** 下痢は、第 3 相試験における肝機能異常の治療中および検査中の感染によって引き起こされるものではなく、コルヒシンと同時に治療された患者でより一般的です。

*** 無作為ランダム相研究における痛風の発症率の薬理学的特性をご覧ください。

選択的な副作用について説明する

フェブキソスタットでは稀な、スティーブンス - ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、アナフィラキシー/ショック反応などの重篤な過敏反応が販売後に発生しました。

スティーブンスジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症は、水玉や粘膜損傷、目の炎症を伴う進行性の皮膚発疹を特徴とします。

フェブキソスタットに対する過敏反応は、次の症状を伴う場合があります。皮膚反応は、皮膚損傷、顔、発熱、血小板減少や酸性白血球などの血液学的異常に加えて、汚染された発疹、体の発疹、または皮むけを特徴とし、以下のいずれかに関連しています。より多くの臓器（肝臓と腎臓には間質性腎炎が含まれます）。

痛風の発生は、多くの場合、治療開始直後および最初の数か月間で観察されます。その後、時間内に痛風が発生する頻度は時間によって異なります。痛風の発生に対して推奨される予防的治療。

薬を使用するときは、望ましくない影響を医師に知らせてください。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

発熱薬は次の場合には禁忌です。

薬物のあらゆる成分に対する過敏症。

服用上の注意

使用上の注意をよく読んでから服用してください。さらに詳しい情報が必要な場合は、医師にご相談ください。

この薬は医師のみが使用できます。

心血管障害

虚血またはうっ血性心不全の患者にはフェブキソスタット治療を推奨しないでください。

研究者によって報告された APTC (心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中を含む、血小板抗血小板検査グループ (APTC) によって決定された基準) による心血管イベントの数に関して、APEX およびファクティングにおけるアロプリノール群と比較して、フェブキソスタット群の総数の割合がより高いことが観察されました (1.3 変数/事実。ヒト/年 (PYS) と患者 100 人/年あたり 0.3 件のイベントと比較)、しかし、確認者の研究では観察されませんでした。

研究者によって報告された第 3 相併用研究 (APEX、Fact および confirms 研究) における APTC による心血管イベントの発生率は、年間 100 人あたり 0.6 件のイベントと比較して、100 人の患者あたり 0.7 件のイベントでした。

長期拡大研究において、研究者によって報告された APTC イベントの割合は、フェブキソスタットについては 1.2 件/患者 100 人/年、アロプリノールについては 0.6 件/患者 100 人/年です。

There is no statistical difference and there is no causal relationship with Febuxostat.これらの患者の危険因子は、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、うっ血性心不全の病歴です。

アレルギー/薬物過敏症

スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死性反応、急性アナフィラキシー/急性ショック反応などの重度のアレルギー/過敏症反応に関するまれな報告が、アフターセールスエクスペリエンスに収集されています。

ほとんどの場合、これらの反応はフェブキソスタット治療の最初の 1 か月間で発生します。 Some but not all these patients have reported renal failure and/or hypersensitivity to allopurinol.

酸を好む白血病反応や全身症状 (ドレス症候群) などの重度の過敏症反応は、場合によっては発熱、血液学、腎臓または肝臓を伴います。

は、徴候や症状について患者に通知し、アレルギー/過敏反応の症状を注意深く監視する必要があります。スティーブンス - ジョンソン症候群などのアレルギー/過敏症反応が発生した場合は、フェブキソスタットを直ちに中止する必要があります。これは、薬剤の早期中止が良好な予後と関連しているためです。

患者にスティーブンス - ジョンソン症候群、急性アナフィラキシーおよびアナフィラキシー/ショックなどのアレルギー/過敏症が現れた場合は、いかなる場合でもこの患者に対してフェブリクの使用を開始してはなりません。

急性痛風 (痛風の発生)

急性痛風が完全に軽減するまでは、フェブキソスタットによる治療を開始しないでください。

組織内の沈着による尿酸の動員を引き起こす血清尿酸値の変化により、治療の開始時に痛風が発生することがあります。フェブキソスタットによる治療の開始時には、少なくとも 6 か月間、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) またはコルヒシンによる予防治療を行うことが推奨されます。

フェブキソスタット治療中に痛風が発生した場合でも、薬を中止しないでください。それぞれの患者に合わせて痛風の発症に同時に対応する必要がある。フェブキソスタットによる継続的な治療により、痛風の発生の頻度と強度が減少します。

キサンチン鉱床

尿酸塩生成速度が上昇している患者 (たとえば、その悪性疾患とその治療法、レッシュ - NYHAN 症候群) では、まれに、尿中のキサンチンの絶対濃度が尿路内に沈着するほど増加することがあります。フェブキソスタットの使用経験がないため、この患者グループではフェブキソスタットを使用することはお勧めできません。

メルカプトプリン/アザチオプリン

メルカプトプリン/アザチオプリンと同時に治療されている患者にフェブリクを使用することは推奨されません。この連携の場合、患者を綿密に監視することは不可能です。血液学的影響の可能性を避けるために、メルカプトプリンまたはアザチオプリンの用量を減らすことを推奨します。

臓器移植を受けた患者

臓器移植患者に対する経験がないため、これらの患者にフェブリクを使用することはお勧めできません。

テオフィリン

フェブキソスタット 80mg と健康な対象者への単回投与量 400mg の同時使用では、薬物動態相互作用は見られません。フェブキソスタット 80mg は、テオフィリンの血清濃度が上昇するリスクなしに、テオフィリンと同時に治療されている患者に使用できます。

フェブキソスタット 120mg に関する研究データはありません。

肝臓疾患

併用 3 相臨床研究では、フェブキソスタットで治療された患者 (5%) で軽度の肝機能検査の異常が観察されました。フェブキソスタットによる治療を開始する前に肝機能検査を推奨し、その後は臨床評価に基づいて定期的に肝機能検査を実施することを推奨します。

甲状腺疾患

長期非盲検拡張試験において、フェブキソスタット (5.5%) による長期治療を受けた患者において、TSH 甲状腺を刺激するホルモン値 (> 5.5iu/ml) の増加が観察されました。甲状腺機能に変化がある患者にフェブキソスタットを使用する場合は注意してください。

乳糖

フェブリク錠には乳糖が含まれています。耐性ガラクトース、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトースにまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を使用しないでください。

機械の運転および操作能力

フェブキソスタットの使用により、眠気、めまい、異常な視界、かすみ目が報告されています。患者は、フェブリクがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないと確信するまで、運転、機械の操作、または危険な活動に参加する前に注意する必要があります。

妊娠中および授乳中

妊娠

フェブキソスタットを使用している非常に限られた数の妊婦に関するデータでは、フェブキソスタットが妊娠や妊娠中/乳児の健康に悪影響を与えることは示されていません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、出産に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

人間に発生する可能性のあるリスクは不明です。フェブキソスタットは妊娠中に使用しないでください。

授乳期間

フェブキソスタットが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、この有効成分が母乳中に排泄され、動物の成長が低下することが示されています。母乳育児のリスクを排除できません。

授乳中はフェブキソスタットを使用しないでください。

複製

動物では、48 mg/kg/日までの生殖研究では、生殖能力のための用量に応じて悪影響がないことが示されています。フェブキソスタットが人間の生殖能力に及ぼす影響は不明です。

薬物相互作用

メルカプトプリン/アザチオプリン

キサンチンオキシダーゼ (XO) の阻害に対するフェブキソスタットの作用機序に基づいて、同時に使用することはお勧めできません。フェブキソスタットによるオキシダーゼキサンチンの阻害により、血漿中のこれらの薬物の濃度が上昇し、毒性を引き起こす可能性があります。

フェブキソスタットとキサンチンオキシダーゼによって代謝される薬物との間の薬物相互作用に関する研究は行われていません。

フェブキソスタットと化学療法の間の薬物相互作用に関する研究は行われていません。細胞毒性治療におけるフェブキソスタットの安全性に関するデータはありません。

ロシグリタゾンと CYP2C8 基質

フェブキソスタットは、in vitro では弱い阻害剤とみなされます。健康な被験者において、120mg のフェブキソスタット QD と 4mg のロシグリタゾン単回投与を同時に使用しましたが、ロシグリタゾンおよびその代謝物である N - デスメチルロシグリタゾンの薬物動態には影響はありませんでした。これは、フェブキソスタットが Vivo における CYP2C8 の酵素阻害剤ではないことを示しています。

したがって、フェブキソスタットとロシグリタゾンとの同時使用は、 CYP2C8 基質は、これらの製剤の用量を調整する必要はないと考えられています。

テオフィリン

Xo 阻害剤が循環中にアンホフィリンの増加を引き起こす可能性があるかどうか、またはこれまでに報告されている他のサブマージド阻害剤とは異なり得るかどうかを評価するために、フェブキソスタットを使用して健康な人を対象に実施された薬物相互作用の研究。

研究結果は、フェブキソスタット 80mg QD とドゥフィリン 400mg の単回投与を同時に使用しても、テオフィリンの薬物動態や安全性に影響を及ぼさないことを示しています。

したがって、フェブキソスタット 80mg とテオフィリンを同時に使用する場合、特別な注意はありません。フェブキソスタット 120mg に関するデータはありません。

ナプロキセンおよびその他のグルクロニド阻害剤

フェブキソスタットの代謝は、ウリジングルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) という酵素に依存します。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やプロベネシドなどのグルクロニド阻害剤は、理論的にはフェブキソスタットの排泄に影響を与える可能性があります。

健康な被験者において、フェブキソスタットとナプロキセン 250mg を 1 日 2 回同時に使用すると、フェブキソスタットとの接触の増加に関連します (血漿中最大濃度 (cmax) 28%、経時血漿中濃度曲線下面積 (AUC) 41%、無駄な販売時間 26%)。

臨床研究では、ナプロキセンまたは NSAID/COX-2 阻害剤の使用は臨床的意義の増加とは関係ありません。フェブキソスタットは、フェブキソスタットまたはナプロキセンの用量を調整することなく、ナプロキセンと同時に使用できます。

グルクロン酸誘導性薬剤

代謝の増加とフェブキソスタットの効率の低下を引き起こす可能性がある強力な薬剤。したがって、強力なグルクロニド誘導薬による治療開始後 1 ～ 2 週間で血清尿酸濃度を監視することが推奨されます。対照的に、誘導薬剤による治療を中止すると、血漿中のフェブキソスタット濃度が上昇する可能性があります。

コルヒシン/インドメタシン/ヒドロクロロチアジド/ワルファリン

フェブキソスタットは、フェブキソスタットまたは有効成分の用量を調整することなく、コルヒシンまたはインドメタシンと同時に使用できます。

ヒドロクロロチアジドと併用すると、フェブキソスタットの用量が不必要に調整されます。

フェブキソスタットと併用した場合のワルファリン用量の不必要な調整。フェブキソスタット (80mg または 120mg、1 日 1 回) をワルファリンと併用しても、健康な物体におけるワルファリンの薬物動態には影響しません。国際標準化指数 (INR) と第 VII 因子の活性は、フェブキソスタットとの同時使用によって影響を受けません。

デシプラミン/CYP2D6 機械的

フェブキソスタットは、インビトロで弱い阻害剤 CYP2D6 を示しました。健康な被験者を対象とした研究では、フェブキソスタット 120mg、1 日 1 回 (QD) により、CYP2D6 の基質であるデシプラミンの AUC が平均 22% 増加しました。これは、インビボでの酵素 CYP2D6 に対するフェブキソスタットの弱い阻害効果を示しています。

したがって、フェブキソスタットと CYP2D6 の他の基質を同時に使用しても、これらに対する用量調整は必要ないと予想されます。化合物。

制酸剤

水酸化マグネシと水酸化アルミニウムを含む制酸剤と同じ飲み物を飲むと、フェブキソスタットの吸収が遅くなり (約 1 時間)、CMAX が 32% 減少することが示されていますが、AUC の意味は観察されません。したがって、フェブキソスタットは制酸薬の使用とは関係なく使用できます。

保管

子供の手の届かない、30 °C 以下で保管してください。パッケージに記載されている期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。

使用期限: 製造日から 36 か月。

その他の薬

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成分

用途

適応症

薬理学

動的薬物動態

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