Feburic 80 mg Astellas behandelt chronische hyperurikemie (3 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 3 blisters x 10 tabletten
Specificaties Febuxostat

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Febuxostat	80mg

Toepassingen

Indicaties

Behandeling van chronische hyperurikemie, hyperurikemie bij aandoeningen van uraatafzetting (waaronder een voorgeschiedenis van uraat en/of artritis bij jicht).

Feburic is geïndiceerd bij volwassenen.

Farmacologie

Groep Farmacologische Therapie: Preparaten voor de behandeling van jicht, geremde voorbereiding van de productie van urinezuur.

Actiemechanisme:

Urinezuur is het eindproduct van het menselijke purinemetabolisme en wordt gevormd in urinezuur hypoxanthinezuur hypoxanthinezuur. Beide stappen in de bovenstaande verschuiving worden gekatalyseerd door xanthine-oxidase (XO).

Febuxostat is een 2 jaar oud derivaat. Arylthiazol bereikt het therapeutische effect dat de serumurinezuurspiegels verlaagt door de selectie van xanthine-oxidase te remmen. Febuxostat is een selectieve remmer Xanthine Oxidase zonder purine (NP - Sixo) met een waarde van remmers in vitro remmers onder de 1 nanomol.

Het is aangetoond dat febuxostat zowel de oxidatie als de reducerende vorm van xanthineoxidase sterk remt. Bij behandelingsconcentratie remt Febuxostat geen andere enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van purine of pyrimidine, dat wil zeggen guaninedeaminase, hypoxanthine, guaninefosforibosyltransferase, orotaatfosforibosyltransferase, OROTIDIN-monofosfaatdecarboxylase of purinenucleosidefosforylase.

Klinische efficiëntie en veiligheid:

Het effect van Febuxostat is aangetoond in 3 belangrijke fase 3-onderzoeken (2 belangrijke APEX- en Fact- en aanvullende Confirms-onderzoeken die hieronder worden beschreven) die zijn uitgevoerd bij 4101 patiënten met hyperurikemie en jicht.

In elk belangrijk fase 3-onderzoek heeft Febuxostat aangetoond dat het de serumurinezuurspiegels kan domineren en behouden in vergelijking met allopurinol. De belangrijkste evaluatiecriteria voor de effectiviteit van APEX- en FAT-onderzoeken zijn het aandeel patiënten met 3 waarden van de serumurinezuurconcentratie van de afgelopen maand

In het aanvullende driefasenonderzoek, met het resultaat nadat de circulatievergunning voor Febuxostat voor het eerst was afgegeven, was het belangrijkste criterium voor een effectieve evaluatie dat het percentage patiënten met een serumuraatconcentratie

APEX-onderzoek:

Onderzoek naar de werkzaamheid van Febuxostat wordt gecontroleerd met allopurinol en placebo (Allopurinol en Placebo - ControlLed Efficacy Study of Febuxostat - Apex) is een 28 weken durende studie, fase 3, willekeurig, dubbelblind, multicenter. Duizendtweeënzeventig (1.072) patiënten worden willekeurig geselecteerd: placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 keer/dag (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 keer/dag (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 keer/dag (N - 134) of Allopurinol (300 mg, 1 keer/dag (N = 258) Initieel serumcreatinine 1,5 mg/dl en

Uit APEX-onderzoek blijkt dat zowel febuxostat 80 mg, 1 keer per dag als Febuxostat 120 mg, 1 keer per dag, vergeleken met de gebruikelijke dosis allopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10), statistisch significant is bij het verlagen van de concentratie serumurinezuur (Sua) tot onder 6 mg/DL (357 mol).

Feitenonderzoek:

Febuxostat-testonderzoek wordt gecontroleerd met Allopurinol (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) is een 52 weken durende studie, fase 3, willekeurig, dubbelblind, multicenter. Zevenhonderdzestig (760) patiënten worden willekeurig geselecteerd: Febuxostat 80 mg, 1 keer/dag (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 keer/dag (n = 251) of Allopurinol 300 mg, 1 keer/dag (n = 253).

Uit feitelijk onderzoek blijkt dat de statistische significantie van beide groepen Febuxostat 80 mg 1 keer per dag en Febuxostat 120 mg 1 keer per dag vergeleken met de gebruikelijke dosis Allopurinol bij de verlaging en het behoud van de urinezuurspiegels van Thanh/DL (357 mol/l).

Tabel: Het percentage patiënten met serumurinezuurwaarden Onderzoek Febuxostat 80 mg, 1 keer per dag

Febuxostat 120 mg, 1 keer per dag top (28 weken) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Samenwerkingsresultaten 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) Serumcreatinine> 1,5 en * p

De daling van de serumurinezuurspiegels Figuur 1: Negatieve zuurconcentratie Opmerking: 509 patiënten worden behandeld met Allopurinol 300 mg, 1 keer per dag, 10 patiënten met serumcreatininewaarden> 1,5 en Bevestigt onderzoek: Bevestigt dat onderzoek een 26 weken durende, 3, willekeurige controlestudie is om de veiligheid en effectiviteit van Febuxostat 40 mg en 80 mg te evalueren in vergelijking met allopurinol 300 mg of 200 mg bij patiënten met jicht en hyperurikemie. Er werden willekeurig 2269 patiënten geselecteerd: febuxostat 40 mg, 1 keer per dag (n = 757), febuxostat 80 mg, 1 keer per dag (n = 756), of allopurinol 300/200 mg, 1 keer per dag (n = 756). Minstens 65% van de patiënten met licht tot matig nierfalen (met een creatinineklaring van 30 tot 89 ml/minuut). Preventieve behandeling bij jichtuitbraken is verplicht binnen 26 weken. Het percentage patiënten met een serumuraatconcentratie De belangrijkste evaluatiecriteria voor patiënten met nierfalen: APEX-onderzoek heeft de effectiviteit geëvalueerd van 40 patiënten met nierinsufficiëntie (bijvoorbeeld het aanvankelijke serumcreatinineniveau> 1,5 mg/dl en 2,0 mg/DL). Voor patiënten met nierfalen die willekeurig in de behandelingsgroep met Allopurinol zijn geplaatst, is de dosis beperkt tot 100 mg, 1 keer per dag. Febuxostat heeft de belangrijkste evaluatiecriteria voor de werkzaamheid behaald bij 44% van de patiënten (80 mg, 1 keer per dag), 45% van de patiënten (120 mg, 1 keer per dag) en 60% van de patiënten (240 mg, 1 keer per dag), vergeleken met 0% in de groep die allopunnol 100 mg 1 keer per dag gebruikte en de placebogroep. Er is geen klinisch verschil in termen van procentuele reductie voor serumurine. zuurniveaus bij gezonde personen, ongeacht de nierfunctie (58% in de groepen met een normale nierfunctie en 55% in de groep met ernstige nierstoornissen). Analyse bij patiënten met jicht en nierfalen wordt in de loop van de tijd bepaald in het onderzoek van Confirms en toont aan dat Febuxostat effectiever is in het verlagen van serumuraatwaarden Het belangrijkste evaluatiecriterium voor patiënten met serumurinezuurwaarden (Sua)> 10 mg/dl: Ongeveer 40% van de patiënten (APEX- en Facting-onderzoek) heeft een initiële urinezuurspiegel van > 10 mg/dl. In deze subgroep heeft Febuxostat de belangrijkste evaluatiecriteria voor werkzaamheid (serumurinezuurspiegel (sua) In het Confirms-onderzoek was het percentage patiënten dat voldoet aan de belangrijkste criteria voor effectieve evaluatie (serumurinezuurconcentratie (sua) 10 mg/dl behandeld met Febuxostat 40 mg, 1 keer/dag van 27% (66/249), met Febuxostat 80 mg, 1 dag, 1 keer 49% (125/254) en met Allopurinol 300 mg/200 mg is 1 keer per dag 31% (72/230), overeenkomend. Klinische resultaten: Het percentage patiënten dat jichtuitbraken moet behandelen APEX-onderzoek: Tijdens de 8 weken durende profylaxebehandeling heeft een groter percentage van de proefpersonen in de behandelgroep met Febuxostat 120 mg (36%) jichtuitbraken nodig vergeleken met Febuxostat 80 mg (28%), Allopurinol 300 mg (23%) en placebo (20%). Jichtuitbraken nemen na de preventie toe en nemen in de loop van de tijd af. 46% tot 55% van de proefpersonen is van week 8 tot 28 weken behandeld voor jichtuitbraken. De jicht tijdens de laatste 4 weken van het onderzoek (24 - 28 weken) werd waargenomen bij 15% van de proefpersonen (Febuxostat 80 mg, 120 mg), 14% van de proefpersonen (Allopurinol 300 mg) en 20% van de proefpersonen. Feitenonderzoek: Tijdens de 8 weken durende profylaxebehandeling had een groter percentage van de proefpersonen in de behandelingsgroep met Febuxostat 120 mg (36%) nodig jichtuitbraken vergeleken met zowel Febuxostat 80 mg (22%) als allopurinol 300 mg (21%). Na 8 weken profylaxe nam het aantal uitbraken in de loop van de tijd toe en af (64% en 70% van de proefpersonen werden tussen 8 en 52 weken behandeld voor jichtuitbraken). De uitbraken van jicht in de laatste 4 weken van het onderzoek (week 49 - 52) werden waargenomen bij 6 - 8% van de proefpersonen (Febuxostat 80 mg, 120 mg) en 11% van de voorwerpen (Allopunnol 300 mg). Het aantal voorwerpen dat behandeld moet worden met jichtuitbraken (APEX en Fact research) daalde in termen van hoeveelheid in groepen die na het initiële niveau een gemiddelde serumuraatconcentratie bereikten 6,0 mg/dl in de laatste 32 weken van de periode van de laatste 32 weken van behandelingsperioden (in week 49 - 52). In het onderzoek van Confirms bedraagt het percentage patiënten dat jichtuitbraken moet behandelen (1 tot 6 maanden) 31% voor Febuxostat 80 mg en 25% voor Allopurinol. We hebben geen rekening gehouden met het verschil in het aantal patiënten dat jichtuitbraken moet behandelen tussen de groep die Febuxostat 80 mg gebruikt en de groep die Febuxostat 40 mg gebruikt. Onderzoek naar labeluitbreiding: Excel-onderzoek (C02 - 021): Excel-onderzoek is een 3 jaar durende uitbreidingsstudie naar veiligheid, fase 3, open label, veelkleurig, willekeurig, controle met allopurinol bij patiënten die belangrijke 3-fasenonderzoeken (Apex of Fact) hebben voltooid. In totaal werden 1086 patiënten in het onderzoek opgenomen: Febuxostat 80 mg, 1 keer/dag (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 keer/dag (n = 292) en Allopurinol 300/100 mg, 1 keer/dag (n = 145). Ongeveer 69% van de patiënten hoeft de behandeling niet te veranderen om uiteindelijk een stabiele behandeling te bereiken. Patiënten met 3 serumurinezuurwaarden (opeenvolgend) > 6 mg/dl worden uit het onderzoek teruggetrokken. De uratconcentratie blijft in de loop van de tijd behouden (dwz 91% van de patiënten die bij de initiële behandeling met Febuxostat 80 mg werden behandeld en 93% van de patiënten die bij de initiële behandeling met Febuxostat 120 mg werden behandeld, hadden een serumurinezuurspiegel van Gegevens over 3 jaar laten een daling zien in het aantal jichtuitbraken, waarbij minder dan 4% van de patiënten uitbraken moet behandelen (d.w.z. meer dan 96% van de patiënten die geen behandeling nodig hebben voor uitbraken) in de 16e - 24e maand en 30 - 36 maanden. 46% van de patiënten met de laatste stabiele behandeling met Febuxostat 80 mg, 1 keer per dag en 38% van de patiënten behandelde de laatste stabiele stabiele behandeling met Febuxostat 120 mg, 1 keer per dag is er een volledige vermindering van het aantal primaire uraathotels vanaf het begin tot het laatste bezoek. Focusonderzoek (TMX - 01 - 005) is een 5 jaar durend uitbreidingsonderzoek naar de veiligheid, fase 2, open label, veelkleurig, voor patiënten die 4 weken Febuxostat hebben gebruikt volgens de dubbelblinde methode in TMX - 004. 62% van de patiënten hoeft de dosis niet aan te passen om de serumurinezuurspiegels Het aandeel van patiënten met een serumuraatconcentratie In fase 3 klinische onderzoeken werden afwijkingen waargenomen in milde leverfunctietesten bij patiënten behandeld met Febuxostat (5,0%). Deze verhouding is vergelijkbaar met het gerapporteerde percentage bij gebruik van allopurinol (4,2%). De verhoogde TSH-waarden (> 5,5 microiu/ml) zijn waargenomen bij patiënten die langdurig werden behandeld met Febuxostat (5,5%) en bij patiënten die werden behandeld met allopurinol (5,8%) in langdurige expansiestudies. Dynamische farmacokinetiek bij gezonde voorwerpen nemen de maximale plasmaconcentraties (cmax) en het gebied onder de plasmaconcentratiecurve in de loop van de tijd (AUC) van Febuxostat evenredig toe met de dosering na een enkelvoudige dosis en meervoudige doses van 10 mg tot 120 mg. Voor doses van 120 mg tot 300 mg wordt voor Febuxostat een grotere stijging waargenomen, evenredig aan de dosis AUC. Er is geen significante accumulatie bij gebruik van 10 mg tot 240 mg elke 24 uur. Febuxostat heeft een verkooptijd (T1/2). De gemiddelde terminalfase bedraagt ongeveer 5 - 8 uur. De farmacokinetische/farmacokinetische populatieanalyse is uitgevoerd bij 211 patiënten met hyperurikemie en jicht, behandeld met Febuxostat 40 - 240 mg, 1 keer per dag. Over het algemeen worden de farmacokinetische parameters van Febuxostat door deze analyse geschat in overeenstemming met de farmacokinetische parameters die worden verkregen bij gezonde proefpersonen, wat aangeeft dat gezonde objecten de farmacokinetische/farmacokinetische beoordeling vertegenwoordigen bij patiënten met jicht. absorptie: Febuxostat wordt snel geabsorbeerd (TMAX 1,0 - 1,5 uur) en wordt goed geabsorbeerd (minstens 84%). Na inname van een enkele dosis en meerdere doses van 80 mg en 120 mg, 1 keer per dag, is de Cmax ongeveer 2,8 - 3,2 g/ml voor 80 mg, 1 keer per dag en 5,0 - 5,3 g/ml voor 120 mg, 1 keer per dag. De absolute biologische beschikbaarheid van de Febuxostat-tabletformule is niet onderzocht. Na inname van meerdere doses van 80 mg, 1 keer per dag of een enkele dosis van 12 mg bij een vetrijke maaltijd, een 49% cmax-reductie voor 80 mg en 38% cmax-doses voor 120 mg, 18% van de AUC voor 80 mg en 16% voor de AUC voor een dosis van 120 mg. Er is echter niet waargenomen dat de klinische verandering klinisch significant is voor een procentuele verlaging van de serumurinezuurspiegels tijdens testen (meerdere doses van 80 mg). Febuxostat kan dus onafhankelijk van voedsel worden gebruikt. Distributie: Het verwachte distributievolume in de stabiele toestand (VSS/F) van Febuxostat is ongeveer 29 - 75 liter na inname van orale doses van 10 - 300 mg. De cohesie van Febuxostat met plasma-eiwit is ongeveer 99,2% (voornamelijk met albumine) en verandert niet afhankelijk van het concentratiebereik dat wordt bereikt bij een dosis van 80 mg en 120 mg. De cohesie van actieve metabolieten met plasma-eiwitten van ongeveer 82% naar 91%. Biologische verandering: Febuxostat wordt sterk gemetaboliseerd als gevolg van het conjugaat via het uridin difosfaat glucuronosyltransferase systeem (UDPGT) en oxidatie via het Cytochrom P450 (CYP) systeem. Er zijn 4 hydroxylmetabolieten met farmacologische activiteit geïdentificeerd, waarvan 3 stoffen in menselijk plasma voorkomen. Uit in-vitro-onderzoek met menselijke levermicrosomen blijkt dat de bovenstaande oxidatiemiddelmetabolieten voornamelijk worden gevormd door CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 of CYP2C9 en dat Febuxostat Glucuronid voornamelijk wordt gevormd door UGT 1A1, 1A8 en 1A9. Tijdperk: Febuxostat wordt zowel via de lever als de nieren geëlimineerd. Na inname van een dosis van 80 mg Febuxostat met 14C gemarkeerd, verandert ongeveer 49% van de dosis gevonden in de urine in de vorm van Febuxostat niet (3%), het actieve bestanddeel acglucuronide (30%), de bekende oxidantmetabolieten en niet nader genoemde stoffen (13%) en andere onbekende stoffen (3%). Naast de uitscheiding van urine verandert ongeveer 45% van de dosis in de ontlasting in de vorm van febuxostat niet (12%), acylglucuronide van het actieve ingrediënt (1%), de bekende oxidantmetabolieten en naamloze (25%) en andere onbekende stoffen (7%). nierfalen: Na inname van meerdere doses Febuxostat 80 mg bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie verandert de CMAX van Febuxostat niet vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie. Het gemiddelde AUC-totaal van Febuxostat neemt ongeveer 1,8 keer toe van 7,5 g – uur/ml in de groep met een normale nierfunctie tot 13,2 g – uur/ml in de groep met ernstige nierdysfunctie. De CMAX van metabolieten neemt 2 keer toe en de AUC van metabolieten neemt 4 keer toe. Het is echter niet nodig om de dosis aan te passen bij patiënten met licht of matig nierfalen. Leverfalen: Na inname van meerdere doses Febuxostat 80 mg bij patiënten met licht leverfalen (Child - PUGH type A) of medium (Child - PUGH type B), zijn de CMAX en AUC van Febuxostat en zijn metabolieten niet veranderd in vergelijking met die met normale leverfunctiestoornissen. Er is geen onderzoek uitgevoerd bij patiënten met ernstig leverfalen (Child - Pugh type C). Leeftijd: Er is geen significante verandering in de AUC van Febuxostat of zijn metabolieten na vele doses Febuxostat bij oudere proefpersonen vergeleken met gezonde jonge mensen. Geslacht: Na inname van meerdere orale doses febuxostat is de CMAX 24% hoger dan bij vrouwen en de AUC 12% hoger dan bij vrouwen. CMAX en AUC worden echter op hetzelfde gewicht aangepast voor het geslacht. Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van geslacht.

Voordat u neemt Feburic 80 mg Astellas behandelt chronische hyperurikemie (3 blisters x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

Het geneesmiddel Feburic 80 mg wordt oraal ingenomen.

Moet oraal met koorts worden gedronken en kan al dan niet met voedsel worden ingenomen.

Dosering

De aanbevolen orale dosis Feburic is 80 mg, 1 keer per dag en is niet gerelateerd aan voedsel. Als de serumurinezuurconcentratie > 6 mg/dl (357 mol/l) na 2-4 weken, kan een dosis van 120 mg, 1 keer per dag, worden overwogen.

Feburic werkt snel genoeg om na 2 weken de serumurinezuurtest mogelijk te maken. Het doel van de behandeling is het verlagen en handhaven van de serumurinezuurspiegels onder de 6 mg/dl (357 mol/l).

Aanbevelingen voor preventieve behandeling van jicht gedurende minimaal 6 maanden.

Ouderen

Onnodige dosisaanpassing bij ouderen.

nierfalen

De werkzaamheid en veiligheid zijn niet volledig geëvalueerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring

Onverzekerde dosisaanpassing bij patiënten met licht of matig nierfalen.

Leverfalen

De werkzaamheid en veiligheid van Feburic zijn niet onderzocht bij patiënten met ernstig leverfalen (Child Pugh type C).

aanbevolen dosis bij patiënten met licht leverfalen is 80 mg.

De bestaande informatie over patiënten met gemiddeld leverfalen is beperkt.

Groep kinderpatiënten

De veiligheid en werkzaamheid van Feburic bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens.

Wat moet

doen bij een overdosis?

Wat moet u doen als u de dosis vergeet? Als u echter dicht bij de volgende dosis bent, sla dan de vergeten dosis over en neem de volgende dosis op het geplande tijdstip. Drink niet twee keer zoals voorgeschreven.

Bijwerkingen

Veiligheidsoverzicht

De meest gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeken (4072 proefpersonen worden behandeld met ten minste 10 mg tot 300 mg) en in after-sales-ervaring zijn jichtuitbraken, leverfunctieafwijkingen, diarree, misselijkheid, hoofdpijn, huiduitslag en oedeem.

Deze bijwerkingen zijn meestal mild tot matig. Ernstige overgevoeligheidsreacties komen zelden voor bij Febuxostat; sommige reacties die verband houden met systemische symptomen zijn opgetreden tijdens after-sales-ervaring.

Lijst met bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen (1/100 tot

In elke frequentiegroep worden de bijwerkingen weergegeven in volgorde van ernst.

Tabel: Hulpreacties in uitgebreide, lange termijn, 3 gecombineerde en after-sales ervaring

Bloedaandoeningen en lymfestelsels zelden: vermindering van alle bloederige bloedplaatjes, bloedplaatjes; Giap in het bloed

Soms: diabetes, hypergyang bloedlipiden, verminderde eetlust, gewichtstoename;

Zelden: afvallen, toenemende eetlust, anorexia;

Zelden: rusteloosheid;

Minder: duizeligheid, paresthesie, hemiplegie, slaperigheid, smaak veranderen, gevoel verminderen, geur verminderen;

Oogaandoeningen zelden: wazig zien; (ECG); Chemie Vaak: diarree**, misselijkheid; Soms: buikpijn, opgezette buik, gastro-oesofageale refluxziekte - slokdarm, braken, droge mond, indigestie, constipatie, vaak ontlasting, winderigheid, ongemak met het spijsverteringskanaal;

Zelden: pancreatitis, mondzweren;

Soms: galstenen;

Zelden: hepatitis, geelzucht*, leverschade*;

Huidaandoeningen en onderhuids weefsel Vaak: verbod (inclusief de soorten planken die met lagere frequenties worden gerapporteerd, zie hieronder); Soms: dermatitis, urticaria, jeuk, huidverkleuring, huidbeschadiging, hemorragische plekken, huiduitslag, huiduitslag, klonterig, klonterig;

Zelden: vergiftigde epidermis*, Stevens-Johnson*, angio-oedeem*, geneesmiddelreactie met zure witte bloedcellen en systemische symptomen (Dress-syndroom)*, systemische huiduitslag (ernstig)*, erytheem, schilfers, acne, acne-uitslag, blarenuitslag, puisten, jeukende huid, rode huiduitslag, mazelenuitslag;

Zelden: peperpatroon*, stijfheid, stijfheid van het bewegingsapparaat;

Zelden: interstitiële niertubulaire ontsteking*, urineren;

Voortplantingsstoornissen en borstklieren minder vaak: erectiestoornissen;

Minder: vermoeidheid, pijn op de borst, ongemakkelijke borst;

Zeldzaam: Dorst;

Testen

Soms: verhoogde bloedamylase, vermindert het aantal bloedplaatjes, vermindert het aantal witte bloedcellen, vermindert het aantal lymfocyten, verhoogt bloedcreatinine, verhoogt bloedcreatinine, vermindert hectares dehydrogenase in het bloed, hyperkaliëmie;

Zelden: verhoogde bloedglucose, tromboplastinetijd voor langdurige activering, vermindering van het aantal rode bloedcellen, verhoging van alkalische fosfatase in het bloed;

** Diarree wordt niet veroorzaakt door een infectie tijdens de behandeling en het testen van een abnormale leverfunctie in fase-3-onderzoeken die vaker voorkomen bij patiënten die gelijktijdig met colchicine worden behandeld.

*** Bekijk de farmacologische eigenschappen van het aantal jichtuitbraken in willekeurig willekeurige fasestudies.

Beschrijf selectieve bijwerkingen

Ernstige overgevoeligheidsreacties die zelden voorkomen bij Febuxostat, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde epidermale necrose en anafylactische/schokkende reactie, kwamen voor tijdens after-sales-ervaring.

Stevens-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose worden gekenmerkt door progressieve huiduitslag die gepaard gaat met waterballen of slijmvliesbeschadiging en oogirritatie.

Een overgevoeligheidsreactie op Febuxostat kan gepaard gaan met de volgende symptomen: De huidreactie wordt gekenmerkt door verontreinigde huiduitslag, huiduitslag of vervelling, naast huidbeschadiging, gezicht, koorts, hematologische afwijkingen zoals reductie van bloedplaatjes en zure leukocyten en gerelateerd aan een of meer organen (waaronder lever en nieren). interstitiële nierontsteking).

Uitbraken van jicht worden vaak onmiddellijk na het begin van de behandeling en in de eerste maanden waargenomen. Daarna is de frequentie van jichtuitbraken in de tijd afhankelijk van de tijd. Aanbevolen profylactische behandeling van jichtuitbraken.

Waarschuw de arts bij ongewenste effecten bij gebruik van het medicijn.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

Gecontra-indiceerd

Medicijnen tegen koorts zijn gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Wees voorzichtig bij het innemen van het medicijn

Lees voor gebruik de instructies zorgvuldig door. Als u meer informatie nodig heeft, raadpleeg dan uw arts.

Dit medicijn wordt alleen door een arts gebruikt.

hart- en vaatziekten

Wij raden behandeling met Febuxostat niet aan bij patiënten met ischemie of congestief hartfalen.

Er werd een groter percentage waargenomen in termen van het aantal cardiovasculaire voorvallen volgens APTC gerapporteerd door de onderzoeker (de criteria bepaald door de bloedplaatjes-anti-bloedplaatjestestgroep (APTC), waaronder cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte) onder het totale aantal febuxostat-groepen vergeleken met de groep van Allopurinol in APEX en Facting (1,3 Variabelen/Fact. Mens/jaar (PYS) vergeleken met 0,3 gebeurtenissen/100 patiënten/jaar), maar niet waargenomen in het onderzoek van Confirms.

Het aantal cardiovasculaire voorvallen volgens APTC in gecombineerde fase 3-onderzoeken gerapporteerd door onderzoekers (APEX-, Fact- en Confirms-onderzoeken) bedraagt 0,7 voorvallen/100 patiënten/jaar vergeleken met 0,6 voorvallen/100 patiënten/jaar.

In langetermijnexpansieonderzoeken bedraagt het aandeel APTC-voorvallen dat door de onderzoeker wordt gerapporteerd 1,2 voorvallen/100 patiënten/jaar voor Febuxostat en 0,6 voorvallen/100 patiënten/jaar voor allopurinol.

Er is geen statistisch verschil en er is geen causaal verband met Febuxostat. De risicofactoren voor deze patiënten zijn een medische voorgeschiedenis van atherosclerose en/of een hartinfarct of congestief hartfalen.

allergieën/overgevoeligheid voor medicijnen

Tijdens de after-sales ervaring zijn zeldzame meldingen verzameld van ernstige allergische/overgevoeligheidsreacties, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde epidermale necrotische reacties en acute anafylactische/acute shockreactie.

In de meeste gevallen treden deze reacties op in de eerste maand van de behandeling met Febuxostat. Sommige, maar niet al deze, patiënten hebben nierfalen en/of overgevoeligheid voor allopurinol gemeld.

De ernstige overgevoeligheidsreactie, waaronder een zuurminnende leukemiereactie en systemische symptomen (Dress-syndroom), gaat in sommige gevallen gepaard met koorts, hematologie, nieren of lever.

moet de patiënt op de hoogte stellen van tekenen en symptomen en moet de symptomen van allergische/overgevoeligheidsreacties nauwlettend in de gaten houden. Febuxostat moet onmiddellijk worden gestopt als de allergische/overgevoeligheidsreacties optreden, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, omdat het vroegtijdig stoppen van het geneesmiddel gepaard gaat met een betere prognose.

Als de patiënt allergisch/overgevoeligheid vertoont, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom en acute anafylaxie en anafylaxie/shock, mag hij bij deze patiënt op geen enkel moment beginnen met het gebruik van Feburic.

Acute jicht (jichtuitbraak)

Begin pas met de behandeling met Febuxostat als de acute jicht volledig is afgenomen.

Jichtuitbraken kunnen optreden tijdens het begin van de behandeling als gevolg van veranderingen in de serumurinezuurspiegels die leiden tot uraatmobilisatie door de afzetting in de weefsels. Aan het begin van de behandeling met Febuxostat wordt een preventieve behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of Colchicine gedurende ten minste 6 maanden aanbevolen.

Als er tijdens de behandeling met Febuxostat een jichtuitbraak optreedt, stop dan niet met het geneesmiddel. Moet de uitbraak van jicht tegelijkertijd behandelen, passend voor elke patiënt. De continue behandeling met Febuxostat vermindert de frequentie en intensiteit van jichtuitbraken.

Xanthine-afzettingen

Bij patiënten met een toenemende snelheid van uraatvorming (bijvoorbeeld de kwaadaardige ziekte en behandeling ervan, het Lesch-NYHAN-syndroom), kan in zeldzame gevallen de absolute concentratie xanthine in de urine voldoende stijgen om afzetting in de urinewegen mogelijk te maken. Omdat er geen ervaring is met Febuxostat, wordt het gebruik van Febuxostat bij deze patiëntengroep niet aanbevolen.

mercaptopurine/azathioprin

Het wordt niet aanbevolen om Feburic te gebruiken bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met mercaptopurine/azathioprin. Bij deze coördinatie is het onmogelijk om patiënten nauwlettend te volgen. Aanbevolen verlaging van de dosis mercaptopurine of azathioprine om mogelijke hematologische effecten te voorkomen.

Patiënten met orgaantransplantaties

Omdat er geen ervaring is bij orgaantransplantatiepatiënten, wordt het gebruik van Feburic bij deze patiënten niet aanbevolen.

Theofylline

Gelijktijdig gebruik van Febuxostat 80 mg en enkelvoudige doses van 400 mg voor gezonde voorwerpen vertoont geen enkele farmacokinetische interactie. Febuxostat 80 mg kan worden gebruikt bij patiënten die gelijktijdig met theofylline worden behandeld, zonder het risico op een verhoging van de serumconcentratie van theofylline.

Er zijn geen onderzoeksgegevens voor Febuxostat 120 mg.

Leveraandoeningen

In combinatie 3-fasen klinische onderzoeken werden afwijkingen waargenomen in milde leverfunctietests bij patiënten behandeld met Febuxostat (5%). Aanbevolen leverfunctietest vóór aanvang van de behandeling met Febuxostat en periodiek later op basis van klinische evaluatie.

schildklieraandoeningen

Er werd een stijging waargenomen in de hormoonwaarden die de TSH-schildklier stimuleren (> 5,5 IE/ml) bij patiënten met langdurige behandeling met Febuxostat (5,5%) in langdurige open-label expansiestudies. Wees voorzichtig bij het gebruik van Febuxostat bij patiënten met veranderingen in de schildklierfunctie.

lactose

Feburic-tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen in tolerantie Galactose, Lapp Lactasedeficiëntie of Glucose - Galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

slaperigheid, duizeligheid, abnormaal en wazig zicht zijn gemeld bij gebruik van Febuxostat. Patiënten moeten voorzichtig zijn voordat ze autorijden, machines bedienen of deelnemen aan gevaarlijke activiteiten, totdat ze er zeker van zijn dat Feburic de prestaties niet nadelig beïnvloedt.

Tijdens de dracht en borstvoeding

zwangerschap

Gegevens over een zeer beperkt aantal zwangere vrouwen die Febuxostat gebruikten, lieten geen nadelige effecten van Febuxostat op de zwangerschap of de gezondheid van de zwangerschap/het kind zien. Uit dieronderzoek zijn geen directe of indirecte schadelijke effecten gebleken op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus of de bevalling.

Het is onduidelijk welke risico's zich voor de mens kunnen voordoen. Febuxostat mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap.

Borstvoedingsperiode

Het is onduidelijk of Febuxostat in de moedermelk zal worden uitgescheiden. Dierstudies hebben de uitscheiding van dit actieve ingrediënt in de moedermelk aangetoond en de groei van een dier verminderd. Kan het risico van borstvoeding niet uitsluiten.

Gebruik Febuxostat niet tijdens het geven van borstvoeding.

Reproductie

Bij dieren blijkt uit reproductiestudies tot 48 mg/kg/dag dat er, afhankelijk van de dosis, geen nadelig effect op de vruchtbaarheid is. De invloed van Febuxostat op de menselijke vruchtbaarheid is onbekend.

Geneesmiddelinteractie

mercaptopurine/azathioprin

Gebaseerd op het werkingsmechanisme van Febuxostat op de remming van xanthine-oxidase (XO), wordt gelijktijdig gebruik niet aanbevolen. De remming van oxidase xanthine door Febuxostat kan de concentratie van deze geneesmiddelen in het plasma verhogen, wat tot toxiciteit kan leiden.

Er zijn geen onderzoeken gedaan naar geneesmiddelinteracties tussen Febuxostat en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door xanthine-oxidase.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar geneesmiddelinteracties tussen Febuxostat en chemotherapie. Er zijn geen gegevens over de veiligheid van Febuxostat bij cytotoxische behandeling.

Rosiglitazon en CYP2C8-substraat

Febuxostat wordt in vitro gezien als een zwakke remmer. Bij een gezonde proefpersoon werd gelijktijdig 120 mg Febuxostat QD gebruikt met een enkele dosis 4 mg Rosiglitazon zonder enig effect op de farmacokinetiek van Rosiglitazon en de metabolieten N-Desmethyl Rosiglitazon, wat aangeeft dat Febuxostat niet de enzymremmer is van CYP2C8 bij Vivo.

Daarom is gelijktijdig gebruik van Febuxostat met Rosiglitazon en Er wordt aangenomen dat het voor CYP2C8-substraten niet nodig is om de dosis van deze preparaten aan te passen.

Theofylline

Een onderzoek naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd bij gezonde mensen die Febuxostat gebruiken om te evalueren of Xo-remmers een toename van anhophyllin tijdens de bloedsomloop kunnen veroorzaken of niet zoals andere ondergedompelde remmers die eerder zijn gemeld.

Onderzoeksresultaten tonen aan dat gelijktijdig gebruik van Febuxostat 80 mg QD samen met een enkele dosis doophyllin 400 mg geen invloed heeft op de farmacokinetiek of de veiligheid van theofylline.

Daarom is er geen speciale voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van Febuxostat 80 mg en Theophyllin. Geen gegevens voor Febuxostat 120 mg.

Naproxen en andere glucuronidenremmers

Het metabolisme van Febuxostat is afhankelijk van het enzym Uridine Glucuronosyl Transferase (UGT). Glucuronidenremmers zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) en probenecide kunnen in theorie de uitscheiding van febuxostat beïnvloeden.

Bij gezonde proefpersonen wordt gelijktijdig gebruik van Febuxostat en Naproxen 250 mg, 2 maal daags, geassocieerd met een toename van het contact met Febuxostat (maximale concentratie in plasma (cmax) 28%, oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve in de loop van de tijd (AUC) 41% en 26% afvalverkooptijd.

In klinische onderzoeken is het gebruik van Naproxen of NSAID/COX-2-remmers niet gerelateerd aan enige toename van de klinische betekenis. Febuxostat kan gelijktijdig met Naproxen worden gebruikt zonder de dosis Febuxostat of Naproxen aan te passen.

Door glucuroniden geïnduceerde medicijnen

Krachtige medicijnen die kunnen leiden tot een verhoogd metabolisme en verminderde efficiëntie van Febuxostat. Daarom wordt aanbevolen om de serumurinezuurconcentratie 1-2 weken na aanvang van de behandeling met een sterk inductiemedicijn voor glucuronide te controleren. Daarentegen kan het stoppen van de behandeling met een geïnduceerd geneesmiddel leiden tot een verhoogde febuxostatconcentratie in het plasma.

Colchicine/indomethacine/hydrochloorthiazide/warfarine

Febuxostat kan gelijktijdig met colchicine of indomethacine worden gebruikt zonder de dosis febuxostat of het werkzame bestanddeel aan te passen.

Onnodige aanpassing van de dosis Febuxostat bij gebruik met hydrochloorthiazide.

Onnodige aanpassing van de dosis warfarine bij gebruik met Febuxostat. Het gebruik van Febuxostat (80 mg of 120 mg, 1 keer per dag) met warfarine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van warfarine bij gezonde personen. De internationale standaardisatie-index (INR) en de activiteit van factor VII worden niet beïnvloed door gelijktijdig gebruik met Febuxostat.

Desipramine/CYP2D6 mechanisch

Febuxostat heeft in vitro een zwakke remmer CYP2D6 aangetoond. In een onderzoek bij gezonde proefpersonen leidde Febuxostat 120 mg, 1 keer per dag (QD) tot een gemiddelde toename van 22% van de AUC van desipramine – een substraat van CYP2D6 dat het zwakke geremde effect van Febuxostat op het enzym CYP2D6 in vivo laat zien.

Daarom is bij gelijktijdig gebruik van Febuxostat met andere substraten van CYP2D6 naar verwachting geen dosisaanpassing nodig. verbindingen.

maagzuurremmers

Als u dezelfde drank inneemt met antacida die magnesiumhydroxide en aluminiumhydroxide bevatten, is aangetoond dat dit de absorptie van Febuxostat vertraagt (ongeveer 1 uur) en de CMAX met 32% verlaagt, maar de betekenis van AUC wordt niet waargenomen. Daarom kan Febuxostat worden gebruikt, ongeacht het gebruik van maagzuurremmers.

Bewaring

Bewaren beneden 30°C, buiten bereik van kinderen. Gebruik geen medicijnen die te laat staan vermeld op de verpakking.

Vervaldatum: 36 maanden vanaf de productiedatum.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.