Feburic 80mg Astellas leczy przewlekłą hiperurykemię (3 blistry x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 3 blistry po 10 tabletek
Specyfikacja Febuksostat

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Febuksostat	80 mg

Używa

Wskazania

Leczenie przewlekłej hiperurykemii, hiperurykemii w stanach odkładania się moczanów (w tym moczanów w przeszłości lub obecnie i/lub zapalenia stawów w dnie moczanowej).

Feburic jest wskazany u dorosłych.

Farmakologia

Grupa Terapii Farmakologicznej: Preparaty stosowane w leczeniu dny moczanowej, preparaty hamujące wytwarzanie kwasu moczowego.

Mechanizm działania:

Kwas moczowy jest końcowym produktem metabolizmu ludzkich puryn i powstaje w kwasie moczanowym z kwasem hipoksantynowym i kwasem hipoksantynowym. Obydwa etapy powyższego przesunięcia są katalizowane przez oksydazę ksantynową (XO).

Febuksostat jest 2-letnią pochodną - aryltiazolu, który osiąga efekt terapeutyczny polegający na obniżeniu poziomu kwasu moczowego w surowicy poprzez hamowanie selekcji oksydazy ksantynowej. Febuksostat jest selektywnym inhibitorem oksydazy ksantynowej bez puryn (NP - Sixo) o wartości inhibitorów in vitro poniżej 1 nanomola.

Wykazano, że febuksostat silnie hamuje zarówno utlenianie, jak i redukcję formy oksydazy ksantynowej, w stężeniu terapeutycznym febuksostat nie hamuje innych enzymów biorących udział w metabolizmie puryn lub pirymidyny, tj. deaminazy guaninowej, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, fosforybozylotransferazy orotanowej, dekarboksylazy monofosforanowej OROTIDIN lub puryn fosforylaza nukleozydowa.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo:

Działanie febuksostatu wykazano w 3 kluczowych badaniach fazy 3 (2 kluczowe badania APEX i Fact oraz dodatkowe badania potwierdzenia opisane poniżej), które przeprowadzono z udziałem 4101 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową.

W każdym kluczowym badaniu fazy 3 febuksostat wykazał zdolność do dominowania i utrzymywania stężenia kwasu moczowego w surowicy w porównaniu z allopurynolem. Głównymi kryteriami oceny skuteczności badań APEX i FAT jest odsetek pacjentów, u których 3 wartości stężenia kwasu moczowego w surowicy w ostatnim miesiącu wynosiły

W dodatkowym badaniu trójfazowym, którego wynik nastąpił po wydaniu pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Febuksostatu, głównym kryterium oceny skuteczności był odsetek pacjentów, u których podczas ostatniej wizyty stężenie moczanów w surowicy wynosiło

Badania APEX:

Badania nad skutecznością febuksostatu kontrolowane są za pomocą allopurinolu i placebo (Allopurinol i Placebo – ControlLed Efficacy Study of Febuxostat – Apex) to 28-tygodniowe badanie, fazy 3, losowe, z podwójnie ślepą próbą, wieloośrodkowe. Wybrano losowo tysiąc siedemdziesięciu dwóch (1072) pacjentów: placebo (n = 134), Febuksostat 80 mg, 1 raz dziennie (n = 267), Febuksostat 120 mg, 1 raz dziennie (n = 269), Febuksostat 240 mg, 1 raz dziennie (N - 134) lub Allopurynol (300 mg, 1 raz/dzień (N = 258) Początkowa dawka kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl i

Badania APEX pokazują, że zarówno febuksostat w dawce 80 mg, 1 raz dziennie, jak i febuksostat w dawce 120 mg, 1 raz dziennie w porównaniu ze zwykłą dawką allopurinolu (N = 258)/100 mg (N = 10) zmniejszają stężenie kwasu moczowego (Sua) w surowicy poniżej 6 mg/DL (357 mol).

Fakt badania:

Badania testem febuksostatu kontrolowane są za pomocą allopurinolu (kontrolowane badanie febuksostatu allopurinolu – fakt) to badanie trwające 52 tygodnie, fazy 3, losowe, z podwójnie ślepą próbą, wieloośrodkowe. Wybrano losowo siedmiuset sześćdziesięciu (760) pacjentów: febuksostat 80 mg, 1 raz dziennie (n = 256), febuksostat 120 mg, 1 raz dziennie (n = 251) lub Allopurinol 300 mg, 1 raz dziennie (n = 253).

Badania faktów pokazują, że statystyczna istotność obu grup Febuksostatu w dawce 80 mg 1 raz dziennie i Febuksostatu 120 mg 1 raz dziennie w porównaniu ze zwykłą dawką Allopurynolu w zmniejszaniu i utrzymywaniu poziomu kwasu moczowego Thanh/DL (357 mol/l).

Tabela: Odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy Badania Febuksostat 80 mg, 1 raz/dzień

Febuksostat 120 mg, 1 raz dziennie wierzchołek (28 tygodni) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Wspólne wyniki 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22% (n = 519) Kreatynina w surowicy > 1,5 i * p

Podczas wizyt w drugim tygodniu odnotowano spadek stężenia kwasu moczowego w surowicy Rysunek 1: Ujemne stężenie kwasu Uwaga: 509 pacjentów leczonych jest allopurinolem w dawce 300 mg 1 raz dziennie, 10 pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 i Potwierdza badania: Potwierdza, że badanie jest 26-tygodniowym, 3-tygodniowym, losowym badaniem kontrolnym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności febuksostatu w dawce 40 mg i 80 mg w porównaniu z allopurinolem w dawce 300 mg lub 200 mg u pacjentów z dną moczanową i hiperurykemią. Losowo wybrano 2269 pacjentów: febuksostat 40 mg, 1 raz/dzień (n = 757), febuksostat 80 mg, 1 raz/dzień (n = 756) lub allopurynol 300/200 mg, 1 raz/dzień (n = 756). Co najmniej 65% pacjentów z łagodną i średnią niewydolnością nerek (z klirensem kreatyniny 30 - 89 ml/min). Leczenie zapobiegawcze w przypadku ognisk dny moczanowej jest obowiązkowe przez 26 tygodni. Odsetek pacjentów ze stężeniem moczanów w surowicy Główne kryteria oceny pacjentów z niewydolnością nerek: W badaniu APEX oceniono skuteczność leku u 40 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. początkowy poziom kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl i 2,0 mg/DL). W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek wybranych losowo do grupy leczenia allopurinolem, dawka jest ograniczona do 100 mg 1 raz dziennie. Febuksostat spełnił główne kryteria oceny skuteczności u 44% pacjentów (80 mg, 1 raz/dzień), 45% pacjentów (120 mg, 1 raz/dzień) i 60% pacjentów (240 mg, 1 raz/dzień) w porównaniu z 0% w grupie stosującej allopunnol 100 mg, 1 raz/dzień i grupie placebo. Nie ma różnicy klinicznej pod względem procentowym obniżenie poziomu kwasu moczowego w surowicy u zdrowych osób, niezależnie od czynności nerek (58% w grupie z prawidłową czynnością nerek i 55% w grupie z ciężką dysfunkcją nerek). Analiza pacjentów z dną moczanową i niewydolnością nerek jest przeprowadzana w czasie w badaniu potwierdzającym i pokazuje, że febuksostat jest skuteczniejszy w zmniejszaniu stężenia moczanów w surowicy Główne kryterium oceny dla pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy (Sua)> 10 mg/dl: Około 40% pacjentów (badania APEX i Facting) ma początkowe stężenie kwasu moczowego > 10 mg/dl. W tej podgrupie febuksostat spełnił główne kryteria oceny skuteczności (stężenie kwasu moczowego w surowicy (sua) W badaniu firmy Potwierdza odsetek pacjentów spełniających główne kryteria skutecznej oceny (stężenie kwasu moczowego w surowicy (sua) 10 mg/dl leczonych febuksostatem 40 mg 1 raz dziennie 27% (66/249), febuksostatem 80 mg 1 dzień, 1 raz 49% (125/254) i allopurinol 300 mg/200 mg, 1 raz dziennie wynosi 31% (72/230), co odpowiada. Wyniki kliniczne: Odsetek pacjentów wymagających leczenia ognisk dny moczanowej Badanie APEX: Podczas 8-tygodniowego leczenia profilaktycznego większy odsetek pacjentów w grupie leczonej febuksostatem 120 mg (36%) wymagał wystąpienia ognisk dny moczanowej w porównaniu z febuksostatem 80 mg (28%), allopurinolem 300 mg (23%) i placebo (20%). Ogniska dny moczanowej nasilają się po zapobieganiu i zmniejszają się z czasem. Od 46% do 55% pacjentów leczono z powodu napadów dny moczanowej od 8. do 28. tygodnia. Dnę moczanową w ciągu ostatnich 4 tygodni badania (24 - 28 tygodni) zaobserwowano u 15% pacjentów (Febuxostat 80 mg, 120 mg), 14% pacjentów (Allopurinol 300 mg) i 20% pacjentów. Badania faktów: Podczas 8-tygodniowego leczenia profilaktycznego większy odsetek pacjentów przyjmujących Febuksostat 120 mg (36%) w grupie leczenia wymagały wystąpienia ognisk dny moczanowej w porównaniu zarówno z febuksostatem w dawce 80 mg (22%), jak i allopurinolem w dawce 300 mg (21%). Po 8 tygodniach profilaktyki częstość występowania ognisk dny moczanowej zwiększała się i zmniejszała z biegiem czasu (64% i 70% pacjentów było leczonych z powodu wybuchów dny moczanowej w okresie od 8 do 52 tygodni). Ogniska dny moczanowej w ciągu ostatnich 4 tygodni badania (tydzień 49 - 52) zaobserwowano u 6 - 8% pacjentów (Febuxostat 80 mg, 120 mg) i 11% obiektów (Allopunnol 300 mg). Odsetek obiektów wymagających leczenia z powodu ognisk dny moczanowej (badania APEX i Fact) zmniejszył się ilościowo w grupach, które osiągnęły średnie stężenie moczanów w surowicy po początkowy poziom 6,0mg/dl w ciągu ostatnich 32 tygodni okresu ostatnich 32 tygodni okresów leczenia (do 49. - 52. tygodnia). W badaniu potwierdzającym odsetek pacjentów wymagających leczenia ognisk dny moczanowej (od 1 do 6 miesięcy) wynosi 31% w przypadku febuksostatu 80 mg i 25% w przypadku allopurinolu. Nie zaobserwowano różnicy w odsetku pacjentów wymagających leczenia ognisk dny moczanowej pomiędzy grupą stosującą Febuksostat w dawce 80 mg a grupą stosującą Febuksostat w dawce 40 mg. Badania dotyczące ekspansji etykiet: Badania Excel (C02 - 021): Badania Excel to 3-letnie badanie rozszerzające dotyczące bezpieczeństwa, fazy 3, otwarte, wielokolorowe, losowe, kontrola z użyciem allopurynolu u pacjentów, którzy ukończyli kluczowe badania 3-fazowe (Apex lub Fact). Do badania włączono ogółem 1086 pacjentów: febuksostat 80 mg, 1 raz na dobę (n = 649), febuksostat 120 mg, 1 raz na dobę (n = 292) i allopurinol 300/100 mg, 1 raz na dobę (n = 145). Około 69% pacjentów nie musi zmieniać leczenia, aby uzyskać ostateczne, stabilne leczenie. Pacjenci, u których w 3 miejscach stężenie kwasu moczowego w surowicy (kolejne) wynosiło > 6 mg/dl, są wycofywani z badania. Stężenie moczanu utrzymuje się w czasie (tj. 91% pacjentów leczonych początkowo febuksostatem 80 mg i 93% pacjentów leczonych początkowo febuksostatem 120 mg ma poziom kwasu moczowego w surowicy Dane z 3 lat wskazują na zmniejszenie częstości występowania ognisk dny moczanowej u mniej niż 4% pacjentów wymagających leczenia ognisk dny moczanowej (tj. ponad 96% pacjentów, którzy nie wymagają leczenia w przypadku ognisk dny moczanowej) w 16.–24. miesiącu i 30–36 miesięcy. 46% pacjentów otrzymujących ostatecznie stabilne leczenie febuksostatem w dawce 80 mg 1 raz/dzień i 38% pacjentów leczonych końcowo stabilny stabilny z Febuksostatem 120 mg, 1 raz dziennie następuje całkowita redukcja pierwotnych hoteli moczanowych od początku do ostatniej wizyty. Badania fokusowe (TMX - 01 - 005) to 5-letnie badanie rozszerzające dotyczące bezpieczeństwa, faza 2, otwarte, wielokolorowe, z udziałem pacjentów, którzy ukończyli 4 tygodnie stosowania Febuxostatu metodą podwójnie ślepej próby w TMX - 004. 62% pacjentów nie musi dostosowywać dawki, aby utrzymać stężenie kwasu moczowego w surowicy Odsetek pacjentów ze stężeniem moczanów w surowicy W badaniach klinicznych III fazy zaobserwowano nieprawidłowości w łagodnych testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (5,0%). Współczynnik ten jest podobny do wskaźnika zgłaszanego podczas stosowania allopurynolu (4,2%). Zwiększone wartości TSH (> 5,5 mikroiu/ml) zaobserwowano u pacjentów długoterminowo leczonych febuksostatem (5,5%) oraz u pacjentów leczonych allopurynolem (5,8%) w długoterminowych badaniach ekspansji. Dynamiczna farmakokinetyka u zdrowych obiektów, maksymalne stężenia w osoczu (cmax) i pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) febuksostatu zwiększają się proporcjonalnie do dawki po dawce pojedynczej i dawkach wielokrotnych od 10 mg do 120 mg. Dla dawek od 120 mg do 300 mg obserwuje się większy wzrost proporcjonalny do dawki AUC dla febuksostatu. Nie obserwuje się znaczącej kumulacji podczas stosowania dawek od 10 mg do 240 mg co 24 godziny. Febuksostat ma czas sprzedaży (T1/2). Średnia faza końcowa wynosi około 5 - 8 godzin. Analizę farmakokinetyczną/farmakokinetyczną populacji przeprowadzono u 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową, leczonych febuksostatem w dawce 40–240 mg 1 raz na dobę. Ogólnie rzecz biorąc, parametry farmakokinetyczne febuksostatu ocenia się za pomocą tej analizy zgodnie z parametrami farmakokinetycznymi uzyskanymi od zdrowych osób, co wskazuje, że zdrowe obiekty reprezentują ocenę farmakokinetyczną/farmakokinetyczną u pacjentów z dną moczanową. wchłanianie: Febuksostat wchłania się szybko (TMAX 1,0–1,5 godziny) i dobrze się wchłania (co najmniej 84%). Po przyjęciu pojedynczej dawki i dawek wielokrotnych 80 mg i 120 mg, 1 raz dziennie, cmax wynosi około 2,8 - 3,2 g/ml dla 80 mg, 1 raz dziennie i 5,0 - 5,3 g/ml dla 120 mg, 1 raz dziennie. Nie badano całkowitej dostępności biologicznej preparatu Febuksostat w postaci tabletek. Po przyjęciu wielokrotnych dawek 80 mg, 1 raz dziennie lub pojedynczej dawki 12 mg z posiłkiem wysokotłuszczowym, cmax zmniejsza się o 49% dla dawki 80 mg i 38% cmax dla dawki 120 mg, 18% AUC dla 80 mg i 16% dla AUC dla dawki 120 mg. Jednakże nie zaobserwowano, aby zmiana kliniczna była klinicznie istotna dla procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy podczas badania (wielokrotne dawki po 80 mg). Zatem Febuksostat można stosować niezwiązany z jedzeniem. Dystrybucja: Oczekiwana objętość dystrybucji w stanie stabilnym (VSS/F) febuksostatu wynosi około 29–75 litrów po przyjęciu doustnym dawek 10–300 mg. Spójność febuksostatu z białkami osocza wynosi około 99,2% (głównie z albuminami) i nie zmienia się w zakresie stężeń osiąganych po dawce 80 mg i 120 mg. Spójność aktywnych metabolitów z białkami osocza od około 82% do 91%. Zmiana biologiczna: Febuksostat jest silnie metabolizowany w wyniku koniugatu przez układ glukuronozylotransferazy difosforanu urydyny (UDPGT) i utleniania przez układ cytochromu P450 (CYP). Zidentyfikowano 4 metabolity hydroksylowe o działaniu farmakologicznym, z czego 3 substancje występują w ludzkim osoczu. Badania in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby pokazują, że powyższe metabolity utleniacza powstają głównie przez CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 lub CYP2C9, a febuksostat glukuronidowy jest tworzony głównie przez UGT 1A1, 1A8 i 1A9. Era: Febuksostat jest wydalany zarówno przez wątrobę, jak i nerki. Po przyjęciu dawki 80 mg febuksostatu z oznaczeniem 14C, około 49% dawki stwierdzanej w moczu w postaci febuksostatu nie zmienia się (3%), aglukuronidu składnika aktywnego (30%), jego znanych metabolitów utleniających i substancji nienazwanych (13%) oraz innych nieznanych substancji (3%). Oprócz wydalania z moczem około 45% dawki stwierdzanej w kale w postaci febuksostatu nie ulega zmianie (12%), acyloglukuronidu składnika aktywnego (1%), jego znanych metabolitów utleniających i nienazwanych (25%) oraz innych nieznanych substancji (7%). niewydolność nerek: Po przyjęciu wielokrotnych dawek febuksostatu 80 mg u pacjentów z łagodnymi, średnimi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, CMAX febuksostatu nie zmienia się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Średnie całkowite AUC febuksostatu wzrasta około 1,8 razy z 7,5 g na godzinę/ml w grupie z prawidłową czynnością nerek do 13,2 g na godzinę/ml w grupie z ciężką dysfunkcją nerek. CMAX metabolitów wzrasta 2-krotnie, a AUC metabolitów zwiększa się 4-krotnie. Jednakże nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek. Niewydolność wątroby: Po przyjęciu wielokrotnych dawek febuksostatu 80 mg u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (dziecko – PUGH typ A) lub średnią (dziecko – PUGH typ B), CMAX i AUC febuksostatu i jego metabolitów nie ulegają zmianie w porównaniu z tymi z prawidłowymi obiektami czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (typ C w skali Child – Pugh). Wiek: Nie ma znaczących zmian w AUC febuksostatu lub jego metabolitów po podaniu wielu dawek febuksostatu osobom w podeszłym wieku w porównaniu ze zdrowymi młodymi ludźmi. Płeć: Po przyjęciu wielokrotnych doustnych dawek febuksostatu CMAX jest o 24% wyższe niż u kobiet, a AUC o 12% większe niż u kobiet. Jednakże CMAX i AUC mają tę samą wagę w zależności od płci. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki w zależności od płci.

Przed wzięciem Feburic 80mg Astellas leczy przewlekłą hiperurykemię (3 blistry x 10 tabletek)

Jak stosować

Lek Feburic 80 mg przyjmuje się doustnie.

Należy pić feburic doustnie i można go przyjmować z jedzeniem lub nie.

Dawkowanie

Zalecana doustna dawka leku Feburic wynosi 80 mg, 1 raz/dzień i nie jest powiązana z posiłkiem. Jeśli stężenie kwasu moczowego w surowicy > 6mg/dl (357mol/l) po 2-4 tygodniach można rozważyć dawkę 120mg 1 raz dziennie.

Feburic działa na tyle szybko, że pozwala na oznaczenie kwasu moczowego w surowicy po 2 tygodniach. Celem leczenia jest zmniejszenie i utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg/dl (357 mol/l).

Zalecenia dotyczące leczenia zapobiegawczego dny moczanowej przez co najmniej 6 miesięcy.

Osoby starsze

Zbędne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku.

niewydolność nerek

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

Niepewne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością nerek.

Niewydolność wątroby

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Feburic u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (typ C w skali Child Pugh).

zalecana dawka u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby wynosi 80 mg.

Istniejące informacje dotyczące pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby są ograniczone.

Grupa pacjentów dziecięcych

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku Feburic u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak danych.

Co zrobić

w przypadku przedawkowania?

Co zrobić, gdy zapomnisz o dawce? Jeśli jednak blisko przyjęcia kolejnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną dawkę o zaplanowanej porze. Nie pić dwa razy zgodnie z zaleceniami.

Skutki uboczne

Podsumowanie bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych (4072 uczestników leczono dawką co najmniej 10 mg do 300 mg) oraz po sprzedaży są ogniska dny moczanowej, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból głowy, wysypka i obrzęk.

Te działania niepożądane mają przeważnie łagodny lub średni charakter. Poważne reakcje nadwrażliwości w przypadku febuksostatu są rzadkie, niektóre reakcje związane z objawami ogólnoustrojowymi wystąpiły po sprzedaży.

Lista skutków ubocznych

Częste działania niepożądane (1/100 do

W każdej grupie częstotliwości działania niepożądane przedstawiono według stopnia nasilenia.

Tabela: Reakcje pomocnicze w rozszerzonym, długoterminowym, 3 połączonym doświadczeniu i posprzedażowym

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego rzadko: zmniejszenie liczby wszystkich płytek krwi, płytek krwi; Giap we krwi

Niezbyt często: cukrzyca, hipergyang lipidów we krwi, zmniejszenie apetytu, przyrost masy ciała;

Rzadko: utrata masy ciała, zwiększenie apetytu, anoreksja;

Rzadko: niepokój;

Mniej: zawroty głowy, parestezje, porażenie połowicze, senność, zmiana smaku, zmniejszenie czucia, zmniejszenie węchu;

Zaburzenia oka rzadko: niewyraźne widzenie; (EKG); Chemia Często: biegunka**, nudności; Niezbyt często: ból brzucha, wzdęcia, choroba refluksowa przełyku – przełyk, wymioty, suchość w ustach, niestrawność, zaparcia, wielokrotne wypróżnienia, wzdęcia, dyskomfort w przewodzie pokarmowym;

Rzadko: zapalenie trzustki, owrzodzenia jamy ustnej;

Niezbyt często: kamienie żółciowe;

Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka*, uszkodzenie wątroby*;

Choroby skóry i tkanki podskórnej Często: Zakaz (w tym rodzaje desek zgłaszane z mniejszą częstotliwością, patrz poniżej); Niezbyt często: zapalenie skóry, pokrzywka, swędzenie, przebarwienia skóry, uszkodzenia skóry, plamy krwotoczne, wysypka, wysypka, guzowata, grudkowata;

Rzadko: zatrucie naskórka*, zespół Stevensa-Johnsona*, obrzęk naczynioruchowy*, reakcja polekowa z kwaśnymi białymi krwinkami i objawami ogólnoustrojowymi (zespół Dressa)*, wysypka ogólnoustrojowa (poważna)*, rumień, łuski, trądzikowa wysypka trądzikowa, wysypka pęcherzowa, krosty, swędzenie skóry, czerwona wysypka skórna, wysypka odrowa;

Rzadko: wzór pieprzu*, sztywność, układ mięśniowo-szkieletowy sztywność;

Rzadko: śródmiąższowe zapalenie kanalików nerkowych*, oddawanie moczu;

Zaburzenia rozrodu i gruczołów sutkowych rzadziej: zaburzenia erekcji;

Mniej: zmęczenie, ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;

Rzadko: pragnienie;

Badania

Niezbyt często: zwiększona aktywność amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie hektara Dehydrogenaza we krwi, hiperkaliemia;

Rzadko: zwiększone stężenie glukozy we krwi, czas tromboplastyny dla przedłużonej aktywacji, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi;

** Biegunka nie jest spowodowana infekcją podczas leczenia i badania nieprawidłowej czynności wątroby w badaniach III fazy, częściej u pacjentów leczonych jednocześnie kolchicyną.

*** Zobacz właściwości farmakologiczne częstości występowania ognisk dny moczanowej w losowo losowych badaniach fazowych.

Opisz wybrane skutki uboczne

Poważne reakcje nadwrażliwości, rzadkie w przypadku febuksostatu, w tym zespół Stevensa-Johnsona, zatruta martwica naskórka i reakcja anafilaktyczna/wstrząs, występowały po sprzedaży.

Zespół Stevensa-Johnsona i zatruta martwica naskórka charakteryzują się postępującymi wysypkami skórnymi, którym towarzyszą kule wodne lub uszkodzenie błony śluzowej i podrażnieniem oczu.

Reakcja nadwrażliwości na febuksostat może wiązać się z następującymi objawami: Reakcja skórna charakteryzuje się zanieczyszczoną wysypką, wysypką na ciele lub łuszczeniem się, a także uszkodzeniem skóry, twarzą, gorączką, nieprawidłowościami hematologicznymi, takimi jak zmniejszenie liczby płytek krwi i kwaśnymi leukocytami, i jest powiązana z jednym lub większą liczbą narządów (wątroba i nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek).

Ogniska dny moczanowej często obserwuje się bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia i w pierwszych miesiącach. Następnie częstotliwość wybuchów dny moczanowej w czasie zależy od czasu. Zalecane profilaktyczne leczenie ognisk dny moczanowej.

W przypadku niepożądanych skutków stosowania leku należy powiadomić lekarza.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

Przeciwwskazane

Lek na feburię jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania leku

Przed użyciem przeczytaj uważnie instrukcję. Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skonsultuj się ze swoim lekarzem.

Ten lek jest stosowany wyłącznie przez lekarza.

zaburzenia układu krążenia

Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów z niedokrwieniem lub zastoinową niewydolnością serca.

Zaobserwowano większy odsetek liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych według APTC zgłoszony przez badacza (kryteria określone przez grupę badającą działanie przeciwpłytkowe płytek krwi (APTC), obejmujące zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem) wśród całkowitej liczby grup otrzymujących febuksostat w porównaniu z grupą allopurinolu w APEX i Facting (1,3 zmiennych/fakt. Człowiek/rok (PYS) w porównaniu do 0,3 zdarzenia/100 pacjentów/rok), ale nie zaobserwowano tego w badaniu potwierdzającym.

Częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych określona przez APTC w połączonych badaniach fazy 3 podana przez badaczy (badania APEX, Fact i Potwierdza) wynosi 0,7 zdarzeń/100 pacjentów/rok w porównaniu z 0,6 zdarzeń/100 pacjentów/rok.

W długoterminowych badaniach ekspansji odsetek zdarzeń APTC zgłoszonych przez badacza wynosi 1,2 zdarzeń/100 pacjentów/rok w przypadku febuksostatu i 0,6 zdarzeń/100 pacjentów/rok w przypadku allopurynolu.

Nie ma statystycznej różnicy ani związku przyczynowego ze stosowaniem febuksostatu. Czynnikami ryzyka u tych pacjentów są: miażdżyca i/lub zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie.

alergie/nadwrażliwość na leki

Z doświadczeń posprzedażowych zebrano rzadkie doniesienia o ciężkich reakcjach alergicznych/nadwrażliwości, w tym zespole Stevensa-Johnsona, zatrutej martwicy naskórka i ostrej reakcji anafilaktycznej/ostrego wstrząsu.

W większości przypadków reakcje te występowały w pierwszym miesiącu leczenia febuksostatem. Niektórzy, choć nie wszyscy, pacjenci zgłaszali niewydolność nerek i/lub nadwrażliwość na allopurynol.

Ciężka reakcja nadwrażliwości, w tym reakcja białaczki kwasolubnej i objawy ogólnoustrojowe (zespół Dressa), są w niektórych przypadkach związane z gorączką, zaburzeniami hematologicznymi, nerkami lub wątrobą.

Firma

musi powiadomić pacjenta o oznakach i objawach oraz uważnie monitorować objawy reakcji alergicznych/nadwrażliwości. Febuksostat należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpią reakcje alergiczne/nadwrażliwości, w tym zespół Stevensa-Johnsona, ponieważ wczesne odstawienie leku wiąże się z lepszym rokowaniem.

Jeśli u pacjenta wystąpią objawy alergii/nadwrażliwości, w tym zespół Stevensa-Johnsona oraz ostra anafilaksja i anafilaksja/wstrząs, nie wolno w żadnym momencie rozpoczynać stosowania leku Febuxostat u tego pacjenta.

Ostra dna moczanowa (wybuch dny moczanowej)

Nie rozpoczynać leczenia febuksostatem do czasu całkowitego ustąpienia ostrej dny moczanowej.

Na początku leczenia mogą wystąpić ogniska dny moczanowej w wyniku zmian w stężeniu kwasu moczowego w surowicy, które prowadzą do mobilizacji moczanów z ich odkładania się w tkankach. Na początku leczenia febuksostatem zaleca się profilaktyczne leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub kolchicyną przez co najmniej 6 miesięcy.

Jeśli podczas leczenia febuksostatem wystąpi wybuch dny moczanowej, nie należy przerywać stosowania leku. Należy postępować w przypadku wystąpienia dny moczanowej jednocześnie odpowiednio dla każdego pacjenta. Ciągłe leczenie febuksostatem zmniejsza częstotliwość i intensywność napadów dny moczanowej.

Osadzanie ksantyny

U pacjentów ze zwiększoną szybkością tworzenia moczanów (np. w przypadku choroby nowotworowej i leczenia, zespołu Lescha-NYHANA) w rzadkich przypadkach bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może wzrosnąć na tyle, aby umożliwić jej odkładanie się w drogach moczowych. Ze względu na brak doświadczenia ze stosowaniem febuksostatu nie zaleca się stosowania febuksostatu w tej grupie pacjentów.

merkaptopuryna/azatiopryna

Nie zaleca się stosowania leku Feburic u pacjentów leczonych jednocześnie merkaptopuryną/azatiopryną. W przypadku takiej koordynacji niemożliwe jest ścisłe monitorowanie pacjentów. Zalecane zmniejszenie dawki merkaptopuryny lub azatiopryny, aby uniknąć możliwych skutków hematologicznych.

Pacjenci po przeszczepieniu narządów

Ze względu na brak doświadczenia u pacjentów po przeszczepieniu narządu, nie zaleca się stosowania leku Feburic u tych pacjentów.

Teofilina

Jednoczesne stosowanie Febuksostatu 80mg i pojedynczych dawek 400mg dla osób zdrowych nie wykazuje interakcji farmakokinetycznych. Febuksostat 80 mg można stosować u pacjentów leczonych jednocześnie teofiliną bez ryzyka zwiększenia stężenia teofiliny w surowicy.

Brak danych badawczych dla Febuksostatu 120 mg.

Zaburzenia wątroby

W łączonych 3-fazowych badaniach klinicznych zaobserwowano nieprawidłowości w łagodnych testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (5%). Zalecane badanie czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem i okresowo później w oparciu o ocenę kliniczną.

zaburzenia tarczycy

Zaobserwowano wzrost wartości hormonów stymulujących tarczycę TSH (> 5,5iu/ml) u pacjentów długoterminowo leczonych febuksostatem (5,5%) w długoterminowych, otwartych badaniach ekspansji. Należy zachować ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów ze zmianami w czynności tarczycy.

laktoza

Tabletki Feburic zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi genetycznymi problemami związanymi z tolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub glukozy - galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas stosowania febuksostatu zgłaszano senność, zawroty głowy, nieprawidłowe i niewyraźne widzenie. Pacjenci powinni zachować ostrożność przed prowadzeniem pojazdów, obsługą maszyn lub uczestniczeniem w niebezpiecznych czynnościach do czasu uzyskania pewności, że Feburic nie wpływa niekorzystnie na wydajność.

Podczas ciąży i laktacji

ciąża

Dane dotyczące bardzo ograniczonej liczby kobiet w ciąży stosujących febuksostat nie wykazały żadnych działań niepożądanych febuksostatu na ciążę lub zdrowie ciąży/niemowlęcia. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu ani poród.

Nie jest jasne, jakie ryzyko może wystąpić u ludzi. Febuksostatu nie należy stosować w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią

Nie jest jasne, czy febuksostat przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do mleka matki i hamowanie wzrostu zwierzęcia. Nie można wykluczyć ryzyka karmienia piersią.

Nie należy stosować febuksostatu podczas karmienia piersią.

Reprodukcja

Badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji do 48 mg/kg/dobę wykazały, że w zależności od dawki nie ma niekorzystnego wpływu na płodność. Wpływ febuksostatu na płodność u ludzi nie jest znany.

Interakcje leków

merkaptopuryna/azatiopryna

Ze względu na mechanizm działania febuksostatu na hamowanie oksydazy ksantynowej (XO), nie zaleca się jednoczesnego stosowania. Hamowanie oksydazy ksantynowej przez febuksostat może zwiększać stężenie tych leków w osoczu, prowadząc do toksyczności.

Nie przeprowadzono badań nad interakcjami leku pomiędzy febuksostatem a lekami metabolizowanymi przez oksydazę ksantynową.

Nie przeprowadzono badań nad interakcjami leków pomiędzy febuksostatem i chemioterapią. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa febuksostatu w leczeniu cytotoksycznym.

Rozyglitazon i substrat CYP2C8

Febuksostat jest postrzegany jako słaby inhibitor in vitro. U zdrowego pacjenta stosowano jednocześnie 120 mg febuksostatu QD z pojedynczą dawką 4 mg rozyglitazonu bez żadnego wpływu na farmakokinetykę rozyglitazonu i jego metabolitów N – Desmetylo rozyglitazonu, co wskazuje, że febuksostat nie jest inhibitorem enzymu CYP2C8 na Vivo.

Dlatego też jednoczesne stosowanie febuksostatu z rozyglitazonem i Uważa się, że substraty CYP2C8 nie wymagają dostosowywania dawki tych preparatów.

Teofilina

Badanie interakcji leków przeprowadzone na zdrowych osobach stosujących febuksostat w celu oceny, czy inhibitory Xo mogą powodować wzrost poziomu anhofiliny w krążeniu, czy też nie, tak jak inne inhibitory zanurzone, które opisano wcześniej.

Wyniki badań pokazują, że jednoczesne stosowanie febuksostatu 80 mg raz na dobę z pojedynczą dawką 400 mg doofiliny nie wpływa na farmakokinetykę ani bezpieczeństwo teofiliny.

Dlatego nie należy zachować szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania Febuksostatu 80 mg i teofiliny. Brak danych dla febuksostatu 120 mg.

Naproksen i inne inhibitory glukuronidów

Metabolizm febuksostatu zależy od enzymu transferazy glukuronozylowej urydyny (UGT). Inhibitory glukuronidów, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) iprobenecyd, teoretycznie mogą wpływać na wydalanie febuksostatu.

U zdrowych osób jednoczesne stosowanie Febuksostatu i Naproksenu 250 mg, 2 razy dziennie wiąże się ze zwiększeniem kontaktu z Febuksostatem (maksymalne stężenie w osoczu (cmax) 28%, pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) 41% i 26% czasu sprzedaży odpadów.

W badaniach klinicznych stosowanie naproksenu lub inhibitorów NSAID/COX-2 nie wiąże się z żadnym wzrostem znaczenia klinicznego. Febuksostat można stosować jednocześnie z naproksenem bez konieczności dostosowywania dawki febuksostatu lub naproksenu.

Leki indukowane glukuronidami

Silne leki, które mogą prowadzić do zwiększonego metabolizmu i zmniejszonej skuteczności febuksostatu. Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia kwasu moczowego w surowicy po 1-2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia silnym lekiem indukcyjnym glukuronidem. Natomiast zaprzestanie leczenia indukowanym lekiem może prowadzić do zwiększenia stężenia febuksostatu w osoczu.

Kolchicyna/indometacyna/hydrochlorotiazyd/warfaryna

Febuksostat można stosować jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności dostosowywania dawki febuksostatu lub substancji czynnej.

Niepotrzebne dostosowywanie dawki febuksostatu w przypadku stosowania z hydrochlorotiazydem.

Niepotrzebne dostosowanie dawki warfaryny podczas stosowania z febuksostatem. Stosowanie febuksostatu (80 mg lub 120 mg, 1 raz dziennie) z warfaryną nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny u zdrowych osób. Jednoczesne stosowanie z febuksostatem nie wpływa na międzynarodowy wskaźnik standaryzacji (INR) i aktywność czynnika VII.

Dezypramina/CYP2D6, mechaniczna

Febuksostat wykazał słaby inhibitor CYP2D6 in vitro. W badaniu przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach febuksostat w dawce 120 mg, 1 raz/dobę (QD) powodował średni wzrost AUC dezypraminy – substratu CYP2D6 wykazującego słabe hamujące działanie febuksostatu in vivo o 22%.

Dlatego nie oczekuje się, że jednoczesne stosowanie febuksostatu z innymi substratami CYP2D6 będzie wymagało jakiejkolwiek dawki dostosowanie tych związków.

leki zobojętniające

Picie tego samego napoju z lekami zobojętniającymi zawierającymi wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu. Wykazano, że spowalniają wchłanianie febuksostatu (około 1 godziny) i zmniejszają CMAX o 32%, ale nie należy zwracać uwagi na znaczenie AUC. Dlatego też febuksostat można stosować niezależnie od stosowania leków zobojętniających.

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie należy stosować leków przeterminowanych podanych na opakowaniu.

Termin ważności: 36 miesięcy od daty produkcji.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.