Feburic 80 mg Astellas tratează hiperuricemia cronică (3 blistere x 10 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 3 blistere x 10 comprimate
Specificații Febuxostat

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Febuxostat	80 mg

Utilizări

Indicații

Tratamentul hiperuricemiei cronice hiperuricemiei în condiții de depunere de urati (inclusiv antecedente sau în prezent urat și/sau artrită în gută).

Feburic este indicat la adulți.

Farmacologie

Grupa de terapie farmacologică: Preparate pentru tratamentul gutei, prepararea inhibată a producției de acid uric.

Mecanism de acțiune:

Acidul uric este produsul final al metabolismului purinelor umane și se formează în acidul hipoxantin uric acid hipoxantin. Ambele etape din schimbarea de mai sus sunt catalizate de xantin oxidaza (XO).

Febuxostat este un derivat de 2 ani - Ariltiazolul realizează efectul terapeutic care reduce nivelurile serice de acid uric prin inhibarea selecției Xantin oxidazei. Febuxostat este un inhibitor selectiv Xanthin Oxidase fără purină (NP - Sixo) cu o valoare a inhibitorilor inhibitori in vitro sub 1 nanomol.

S-a dovedit că febuxostatul inhibă puternic atât oxidarea, cât și forma reducătoare a xantin oxidazei, la concentrația de tratament, febuxostatul nu inhibă alte enzime implicate în metabolismul purinei sau pirimidinei, adică guanin deaminaza, hipoxantina guanin fosforiboziltransferaza, orotat fosforibosiltransferaza sau OROtat fosforibosiltransferaza de purină DIN nucleozidă fosforilază.

Eficiență și siguranță clinică:

Efectul Febuxostat a fost demonstrat în 3 studii cheie de fază 3 (2 studii cheie APEX și Fat și studii suplimentare Confirms descrise mai jos) care au fost efectuate la 4101 pacienți cu hiperuricemie și gută. Principalele criterii de evaluare a eficacității studiilor APEX și FAT sunt proporția de pacienți cu 3 valori ale concentrației serice de acid uric din ultima lună

În cercetarea suplimentară în trei faze, cu rezultat după emiterea licenței de circulație pentru febuxostat, principalul criteriu de evaluare eficientă a fost acela că proporția de pacienți cu concentrația de urat seric

Cercetare APEX:

Cercetările privind eficacitatea Febuxostat sunt controlate cu alopurinol și placebo (Alopurinol și Placebo - Studiul controlat asupra eficacității Febuxostat - Apex) este un studiu de 28 de săptămâni, fază 3, aleatoriu, dublu orb, multicentric. O mie șaptezeci și doi (1.072) de pacienți sunt selectați aleatoriu: placebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 dată/zi (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 dată/zi (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 dată/zi (N = 101341) timp/zi (N = 258) Creatinină serică inițială 1,5 mg/dl și

Cercetările APEX arată că statistic semnificativă atât în febuxostat 80mg, 1 dată/zi, cât și în Febuxostat 120mg, 1 dată/zi, comparativ cu doza obișnuită de alopurinol (N = 258)/100 mg (N = 10) în reducerea concentrației serice de acid uric (Sud DL) sub 36 mg/DL ( Cercetarea faptelor:

Cercetarea testului Febuxostat este controlată cu Allopurinol (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial - Fact) este un studiu de 52 de săptămâni, fază 3, aleatoriu, dublu orb, multicentric. Șapte sute șaizeci (760) de pacienți sunt selectați aleatoriu: Febuxostat 80 mg, 1 dată/zi (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 dată/zi (n = 251) sau Alopurinol 300 mg, 1 dată/zi (n = 253).

Cercetările concrete arată că semnificația statistică a ambelor grupuri de Febuxostat 80mg 1 dată/zi și Febuxostat 120mg, 1 dată/zi în comparație cu doza obișnuită de alopurinol în reducerea și menținerea nivelurilor de acid uric de Thanh/DL (357 mol/l). mol/l) 3 ultima examinare lunară.

Cercetare Febuxostat 80 mg, 1 dată/zi

Febuxostat 120 mg, 1 dată/zi apex (28 de săptămâni) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Rezultate colaborative 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22%(n = 519) Creatinina serică> 1,5 și * p

Scăderea nivelului seric de acid uric Figura 1: Concentrația negativă de acid Notă: 509 pacienți sunt tratați cu allopurinol 300 mg, 1 dată/zi, 10 pacienți cu niveluri ale creatininei serice > 1,5 și Confirmă cercetarea: Confirmă că cercetarea este un studiu de control de 26 de săptămâni, 3, aleatoriu, pentru a evalua siguranța și eficacitatea Febuxostat 40 mg și 80 mg comparativ cu alopurinol 300 mg sau 200 mg la pacienții cu gută și hiperuricemie. Au fost selectați aleatoriu 2269 de pacienți: Febuxostat 40 mg, 1 dată/zi (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1 dată/zi (n = 756) sau alopurinol 300/200 mg, 1 dată/zi (n = 756). Cel puțin 65% dintre pacienții cu insuficiență renală ușoară - medie (cu clearance-ul creatininei 30 - 89 ml/minut). Tratamentul preventiv al focarelor de gută este obligatoriu în 26 de săptămâni. Proporția de pacienți cu concentrația serică de urat Principalele criterii de evaluare pentru pacienții cu insuficiență renală: Cercetarea APEX a evaluat eficacitatea a 40 de pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, nivelul inițial al creatininei serice> 1,5 mg/dl și 2,0 mg/DL). Pentru obiectele cu insuficiență renală selectate aleatoriu în grupul de tratament cu alopurinol, doza este limitată la 100 mg, 1 dată/zi. Febuxostat a atins principalele criterii de evaluare a eficacității la 44% dintre pacienți (80mg, 1 dată/zi), 45% dintre pacienți (120mg, 1 dată/zi) și 60% dintre pacienți (240mg, 1 dată/zi) față de 0% din grupul care utilizează allopunnol 100mg/zi și nu există clinică 100mg/zi. diferență în ceea ce privește reducerea procentuală a nivelului seric de acid uric la obiectele sănătoase, indiferent de funcția renală (58% în grupele cu funcție renală normală și 55% în grupul cu disfuncție renală severă). Analiza la pacienții cu gută și insuficiență renală este determinată de-a lungul timpului în cercetarea Confirms și arată că febuxostat este mai eficient în reducerea nivelurilor serice de urat 10 mg/dl: Aproximativ 40% dintre pacienți (cercetări APEX și Facting) au niveluri inițiale de acid uric> 10 mg/dl. În acest subgrup, Febuxostat a atins principalele criterii de evaluare pentru eficacitate (nivelul seric de acid uric (sua) În cercetarea Confirms, proporția de pacienți care îndeplinesc principalele criterii pentru evaluarea eficientă (concentrația serică de acid uric (sua) 10 mg/dl tratați cu Febuxostat 40 mg, 1 dată/zi de 27% (606,1249 zile) timp 49% (125/254) și cu Alopurinol 300mg/200mg, 1 dată/zi este 31% (72/230), corespunzător. Rezultate clinice: proporția de pacienți care trebuie să trateze focarele de gută Cercetarea APEX: În timpul tratamentului de profilaxie de 8 săptămâni, un procent mai mare de subiecți din grupul de tratament cu Febuxostat 120 mg (36%) necesită izbucniri de gută comparativ cu Febuxostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) și placebo (20%). Focarele de gută cresc după prevenire și scad în timp. 46% până la 55% dintre subiecți au fost tratați pentru focare de gută din săptămâna 8 până la 28 săptămâni. Guta din ultimele 4 săptămâni de studiu (24 - 28 săptămâni) a fost observată la 15% din obiect (Febuxostat 80mg, 120mg), 14% dintre subiecți (Alopurinol 300mg) și 20% dintre subiecți. Grupul de tratament cu Febuxostat 120 mg (36%) a necesitat izbucniri de gută în comparație atât cu Febuxostat 80 mg (22%), cât și cu alopurinol 300 mg (21%). După 8 săptămâni de profilaxie, rata focarelor a crescut și a scăzut în timp (64% și 70% dintre subiecți au fost tratați pentru focare de gută de la 8 - 52 săptămâni). Focarele de gută din ultimele 4 săptămâni de studiu (săptămâna 49 - 52) au fost observate la 6 - 8% dintre subiecți (Febuxostat 80mg, 120mg) și 11% dintre obiecte (Alopunnol 300mg). grupurile care au atins concentrația medie de urat seric după nivelul inițial 6,0mg/dl în ultimele 32 de săptămâni ale perioadei ultimelor 32 săptămâni de tratament 49 - 5 săptămâni. În cercetarea Confirms, proporția de pacienți care trebuie să trateze focarele de gută (1 până la 6 luni) este de 31% pentru Febuxostat 80 mg și 25% pentru Allopurinol. Nu se observă diferența în proporția de pacienți care trebuie să trateze focarele de gută între grupul care utilizează Febuxostat 80 mg și grupul care utilizează Febuxostat 40 mg. Studii de extindere a etichetei: Cercetare Excel (C02 - 021): cercetarea Excel este un studiu de extindere de 3 ani al siguranței, fază 3, deschis, multicolor, aleatoriu, control cu alopurinol la pacienții care au finalizat studii cheie în 3 faze (Apex sau Fact). Un total de 1086 de pacienți au fost incluși în studiu: Febuxostat 80 mg, 1 dată/zi (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 dată/zi (n = 292) și Alopurinol 300/100 mg, 1 dată/zi (n = 145). Aproximativ 69% dintre pacienți nu trebuie să schimbe tratamentul pentru a obține un tratament stabil final. Pacienții cu 3 niveluri serice de acid uric (consecutiv) > 6 mg/dl sunt retrași din studiu. Concentrația de urat se menține în timp (adică 91% dintre pacienții tratați inițial cu Febuxostat 80 mg și 93% dintre pacienții tratați inițial cu Febuxostat 120 mg au un nivel seric de acid uric Datele pe 3 ani arată o scădere a ratei focarelor de gută la mai puțin de 4% dintre pacienții care trebuie să trateze focarele (adică mai mult de 96% dintre pacienții care nu au nevoie de tratament pentru focare) în luna 16 - 24 și 30 - 36 luni. 38% dintre pacienți au tratat stabilul final stabil cu Febuxostat 120mg, 1 dată/zi, există o reducere completă a hotelurilor cu urati primari de la început până la ultima vizită. Focus research (TMX - 01 - 005) este un studiu de extindere de 5 ani în siguranță, fază 2, deschis, multicolor, pentru pacienții care au terminat 4 săptămâni utilizând Febuxostat prin metoda dublu orb în TMX - 004. 62% dintre pacienți nu trebuie să ajusteze doza pentru a menține nivelul seric de acid uric/dll la pacienți și trebuie să atingă o doză de Proporția de pacienți cu concentrația seric de urat În studiile clinice de fază 3, s-au observat anomalii ușoare ale testelor funcției hepatice ușoare la pacienții tratați cu Febuxostat. Acest raport este similar cu rata raportată la utilizarea alopurinolului (4,2%). Valorile crescute ale TSH (> 5,5 microiu/ml) au fost observate la pacienții cu tratament de lungă durată cu Febuxostat (5,5%) și la pacienții tratați cu alopurinol (5,8%) în studiile de expansiune pe termen lung. Farmacocinetica dinamică la obiectele sănătoase, concentrațiile maxime în plasmă (cmax) și aria sub curba concentrației plasmatice în timp (ASC) de Febuxostat crește proporțional cu doza după doză unică și doze multiple de 10 mg până la 120 mg. Pentru doze de la 120 mg la 300 mg, observându-se o creștere mai mare proporțională cu doza de ASC pentru Febuxostat. Nu există o acumulare semnificativă atunci când se utilizează 10 mg până la 240 mg la fiecare 24 de ore. Febuxostat are un timp de vânzare (T1/2) Faza terminală medie este de aproximativ 5 - 8 ore. Analiza farmacocinetică/farmacocinetică a populației a fost efectuată la 211 pacienți cu hiperuricemie și gută, tratați cu Febuxostat 40 - 240 mg, 1 dată/zi. În general, parametrii farmacocinetici Febuxostat sunt estimați prin aceste analize în conformitate cu parametrii farmacocinetici obținuți de la subiecții sănătoși, indicând faptul că obiectele sănătoase reprezintă evaluarea farmacocinetică/farmacocinetică la pacienții cu gută. absorbția: Febuxostat se absoarbe rapid (TMAX 1,0 - 1,5 ore) și este bine absorbit (cel puțin 84%). După administrarea unei singure doze și a mai multor doze de 80 mg și 120 mg, 1 dată/zi, Cmax este de aproximativ 2,8 - 3,2 g/ml pentru 80 mg, 1 dată/zi și 5,0 - 5,3 g/ml pentru 120 mg, 1 dată/zi. Biodisponibilitatea absolută a formulei comprimatelor Febuxostat nu a fost studiată. După administrarea de doze multiple de 80 mg, 1 dată/zi sau o singură doză de 12 mg cu o masă bogată în grăsimi, o reducere de 49% Cmax pentru doze de 80 mg și 38% Cmax pentru 120 mg, 18% din ASC pentru 80 mg și 16% pentru ASC pentru doza de 120 mg>. Cu toate acestea, nu se observă că modificarea clinică este semnificativă clinic pentru o reducere procentuală a nivelurilor serice de acid uric în timpul testării (doze multiple de 80 mg). Deci Febuxostat poate fi utilizat fără legătură cu alimente. Distribuție: Volumul de distribuție așteptat în stare stabilă (VSS/F) al Febuxostat este de aproximativ 29 - 75 litri după administrarea de doze orale de 10 - 300 mg. Coeziunea Febuxostat cu proteinele plasmatice este de aproximativ 99,2% (în principal cu albumină) și nu se modifică în intervalul de concentrații atinse la o doză de 80 mg și 120 mg. Coeziunea metaboliților activi cu proteinele plasmatice de la aproximativ 82% la 91%. Schimbarea biologică: Febuxostat este puternic metabolizat datorită conjugatului prin sistemul uridin difosfat glucuronoziltransferazei (UDPGT) și oxidării prin sistemul Cytochrom P450 (CYP). Au fost identificați 4 metaboliți hidroxil cu activitate farmacologică, dintre care 3 substanțe se găsesc în plasma umană. Studiile in vitro cu microsom hepatic uman arată că metaboliții oxidanți de mai sus sunt formați în principal din CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 sau CYP2C9 și Febuxostat Glucuronid formate în principal din UGT 1A1, 1A8 și 1A9. Era: Febuxostat este eliminat atât prin ficat, cât și prin rinichi. După administrarea unei doze de 80 mg Febuxostat cu 14C marcat, aproximativ 49% din doza găsită în urină sub formă de Febuxostat nu se modifică (3%), aglucuronida ingredientului activ (30%), metaboliții săi oxidanți cunoscuți și substanțele nenumite (13%) și alte substanțe necunoscute (3%). În plus față de excreția de urină, aproximativ 45% din doza găsită în fecale sub formă de febuxostat nu se modifică (12%), acil glucuronid din ingredientul activ (1%), metaboliții săi oxidanți cunoscuți și nenumite (25%) și alte substanțe necunoscute (7%). insuficiență renală: După administrarea de doze multiple de Febuxostat 80 mg la pacienții cu insuficiență renală ușoară, medie sau severă, CMAX Febuxostat nu se modifică în comparație cu cei cu funcție renală normală. ASC totală medie a Febuxostat crește de aproximativ 1,8 ori de la 7,5 g - oră/ml în grupul cu funcție renală normală la 13,2 g - oră/ml în grupul cu disfuncție renală severă. CMAX metaboliților crește de 2 ori și ASC a metaboliților crește de 4 ori. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie. Insuficiență hepatică: După administrarea de doze multiple de Febuxostat 80 mg la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child - PUGH tip A) sau mediu (Child - PUGH tip B), CMAX și ASC ale Febuxostat și metaboliții săi nu sunt modificate în comparație cu cei cu obiecte ale funcției hepatice normale. Nu au fost efectuate cercetări la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child - Pugh tip C). Vârsta: Nu există nicio modificare semnificativă a ASC a Febuxostat sau a metaboliților săi după multe doze de Febuxostat la subiecții vârstnici, comparativ cu tinerii sănătoși. Sex: După administrarea de doze orale multiple de febuxostat, CMAX este cu 24% mai mare decât la femei și ASC este cu 12% mai mare decât la femei. Cu toate acestea, CMAX și AUC sunt ajustate la aceeași pondere între sexe. Nu este nevoie să ajustați doza în funcție de sex.

Înainte de a lua Feburic 80 mg Astellas tratează hiperuricemia cronică (3 blistere x 10 comprimate)

Cum se utilizează

Medicamentul Feburic 80 mg se administrează pe cale orală.

Ar trebui să bea februric oral și poate fi luat cu sau nu cu alimente.

Dozaj

Doza orală recomandată de Feburic este de 80 mg, 1 dată/zi nu este legată de alimente. Dacă concentrația serică de acid uric> 6 mg/dl (357 mol/l) după 2-4 săptămâni, poate fi luată în considerare pentru 120 mg, 1 dată/zi.

Feburic funcționează suficient de rapid pentru a permite testarea acidului uric seric după 2 săptămâni. Scopul tratamentului este reducerea și menținerea nivelurilor serice de acid uric sub 6 mg/dl (357 mol/l).

Recomandări pentru tratamentul preventiv al gutei timp de cel puțin 6 luni.

Vârstnici

Ajustarea inutilă a dozei la vârstnici.

insuficiență renală

Eficiența și siguranța nu au fost pe deplin evaluate la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei

Ajustarea nesigură a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau medie.

Insuficiență hepatică

Eficiența și siguranța Feburic nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh tip C).

doza recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară este de 80 mg.

Informațiile existente sunt limitate la pacienții cu insuficiență hepatică medie.

Grup de pacienți pentru copii

Siguranța și eficacitatea Feburic la copiii sub 18 ani nu au fost determinate. Nu există date.

Ce trebuie să faceți

când supradozați?

Ce să faceți când uitați de doza? Cu toate acestea, dacă se apropie de următoarea doză, săriți peste doza uitată și luați următoarea doză la momentul planificat. Nu beți de două ori așa cum este prescris.

Efecte secundare

Rezumatul siguranței

Cele mai frecvent raportate efecte secundare în studiile clinice (4072 de subiecți sunt tratați cu cel puțin 10 mg până la 300 mg) și în experiența post-vânzare sunt focare de gută, anomalii ale funcției hepatice, diaree, greață, dureri de cap, erupții cutanate și edem.

Aceste efecte secundare sunt în mare parte ușoare sau medii. Reacțiile de hipersensibilitate grave sunt rare pentru Febuxostat, unele reacții care sunt legate de simptomele sistemice au apărut în experiența post-vânzare.

Lista efectelor secundare

Reacțiile adverse frecvente (1/100 până la

În fiecare grup de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea severității.

Tabel: Reacții auxiliare în experiența extinsă, pe termen lung, 3 combinată și după vânzare

Tulburări de sânge și sisteme limfatice rare: reducerea tuturor trombocitelor cu sânge, trombocitelor; Giap în sânge

Mai puțin frecvente: diabet zaharat, hipergyang lipide din sânge, scăderea poftei de mâncare, creștere în greutate;

Rare: pierderea în greutate, creșterea apetitului, anorexie;

Rare: neliniște;

Mai puțin: amețeli, parestezii, hemiplegie, somnolență, modificarea gustului, reducerea senzației, reducerea mirosului;

Tulburări oculare rare: vedere încețoșată; (ECG); Chimie Frecvente: diaree **, greață; Mai puțin frecvente: dureri abdominale, distensie abdominală, boală de reflux gastroesofagian - esofag, vărsături, gură uscată, indigestie, constipație, defecare de multe ori, flatulență, disconfort la nivelul tubului digestiv;

Rare: pancreatită, ulcere bucale;

Mai puțin frecvente: calculi biliari;

Rare: hepatită, icter*, leziuni hepatice*;

Tulburări cutanate și țesut subcutanat Frecvente: interzicerea (inclusiv tipurile de plăci raportate cu frecvențe mai mici, vezi mai jos); Mai puțin frecvente: dermatită, urticarie, mâncărime, decolorare a pielii, leziuni ale pielii, pete hemoragice, erupții cutanate, erupții cutanate, noduli, noduli;

Rare: epidermă otrăvită*, Stevens-Johnson*, angioedem*, reacție medicamentoasă cu celule albe acide din sânge și simptome sistemice (sindromul Dress)*, erupție cutanată sistemică (gravă)*, eritem, scuame, acnee acnee erupție, erupție cutanată pe vezicule, pustule, mâncărimi ale pielii, erupție cutanată roșie,*; rigiditate, rigiditate musculo-scheletică;

Rare: inflamație tubulară renală interstițială*, urinare;

Tulburări de reproducere și glandele mamare mai puțin frecvente: disfuncție erectilă;

Mai puțin: oboseală, dureri în piept, piept inconfortabil;

Rare: sete;

Testare

Mai puțin frecvente: creșterea amilazei din sânge, reduce numărul de trombocite, reduce numărul de globule albe, reduce numărul de limfocite, crește creatinina sanguină, crește creatinina sanguină, reduce hectarele Dehidrogenaza din sânge, hiperkaliemie;

Rare: creșterea glicemiei, timpul de tromboplastină pentru activare prelungită, reducerea numărului de celule roșii din sânge, creșterea fosfatazei alcaline din sânge;

** Diareea nu este cauzată de infecție în timpul tratamentului și testării funcției hepatice anormale în studiile de fază -3, mai frecvente la pacienții tratați simultan cu colchicină.

*** Vedeți proprietățile farmacologice ale ratei focarelor de gută în studii de fază aleatorie aleatorie.

Descrieți efecte secundare selective

În experiența post-vânzare, au apărut rare reacții de hipersensibilitate grave la Febuxostat, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, necroză epidermică otrăvită și reacție anafilactică/șocantă.

Sindromul Stevens-Johnson și necroza epidermică otrăvită sunt caracterizate prin erupții cutanate progresive care vin cu bile de apă sau leziuni ale mucoasei și iritații oculare.

Reacția de hipersensibilitate la febuxostat poate fi asociată cu următoarele simptome: Reacția cutanată este caracterizată prin erupții cutanate contaminate, erupții cutanate sau peeling, în plus față de febră anormală și reducere a acidului hematologic al feței, precum leucocite și legate de unul sau mai multe organe (ficatul și rinichii includ inflamația interstițială a rinichilor).

Focarele de gută sunt adesea observate imediat după începerea tratamentului și în primele luni. După aceea, frecvența focarelor de gută în timp depinde de timp. Tratamentul profilactic recomandat al focarelor de gută.

Anunțați medicul cu efecte nedorite atunci când utilizați medicamentul.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Medicamentul februric este contraindicat în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate la oricare dintre ingredientele medicamentului.

Fiți precaut când luați medicamentul

Citiți cu atenție instrucțiunile înainte de utilizare. Dacă aveți nevoie de mai multe informații, vă rugăm să consultați medicul dumneavoastră.

Acest medicament este utilizat numai de un medic.

tulburări cardiovasculare

Nu se recomandă tratamentul cu Febuxostat la pacienții cu ischemie sau insuficiență cardiacă congestivă.

S-a observat un procent mai mare din punct de vedere al numărului de evenimente cardiovasculare conform APTC raportate de cercetător (criteriile determinate de grupul de testare antiplachetar (APTC) inclusiv deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal) în numărul total de loturi febuxostat comparativ cu grupul de APEX și Variabile/Fact. Uman/an (PYS) comparativ cu 0,3 evenimente/100 de pacienți/an), dar nu a fost observat în cercetarea Confirms.

Rata evenimentelor cardiovasculare de către APTC în studiile combinate de fază 3 raportate de cercetători (studiile APEX, Fact and Confirms) este de 0,7 evenimente/100 de pacienți/an, comparativ cu 0,6 evenimente/100 de pacienți/an.

În studiile de extindere pe termen lung, proporția evenimentelor APTC raportate de cercetător este de 1,2 evenimente/100 de pacienți/an pentru Febuxostat și de 0,6 evenimente/100 de pacienți/an pentru alopurinol.

Nu există nicio diferență statistică și nu există nicio relație cauzală cu Febuxostat. Factorii de risc pentru acești pacienți sunt antecedentele medicale de ateroscleroză și/sau infarct miocardic sau insuficiență cardiacă congestivă.

alergii/hipersensibilitate la medicamente

În experiența post-vânzare, au fost colectate raportări rare despre reacții alergice/de hipersensibilitate severe, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, necroză epidermică otrăvită și reacție acută de șoc anafilactic/acut.

În cele mai multe cazuri, aceste reacții apar în prima lună de tratament cu Febuxostat. Unii, dar nu toți acești pacienți au raportat insuficiență renală și/sau hipersensibilitate la alopurinol.

Reacția de hipersensibilitate severă, inclusiv o reacție de leucemie iubitoare de acid și simptome sistemice (sindromul Dress) sunt asociate cu febră, hematologie, rinichi sau ficat în unele cazuri.

trebuie să informeze pacientul despre semnele și simptomele și trebuie să monitorizeze îndeaproape simptomele reacțiilor alergice/de hipersensibilitate. Febuxostat trebuie oprit imediat dacă apar reacții alergice/de hipersensibilitate, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, deoarece oprirea precoce a medicamentului este asociată cu un prognostic mai bun.

Gută acută (focar de gută)

Nu începeți tratamentul cu Febuxostat până când guta acută nu a scăzut complet.

Pot apărea focare de gută în timpul începerii tratamentului din cauza modificărilor nivelului seric de acid uric care duc la mobilizarea uratilor din depunerea în țesuturi. La începutul tratamentului cu Febuxostat, se recomandă ca tratamentul preventiv pentru antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sau colchicină timp de cel puțin 6 luni.

Dacă apare un focar de gută în timpul tratamentului cu Febuxostat, nu întrerupeți medicamentul. Ar trebui să se ocupe de izbucnirea de gută în mod simultan adecvat pentru fiecare pacient. Tratamentul continuu cu Febuxostat reduce frecventa si intensitatea focarelor de guta.

Depozite de xantină

La pacienții cu creșterea ratei de formare a urat (de exemplu, boala și tratamentul său malign, sindromul Lesch - NYHAN), în cazuri rare, concentrația absolută de xantină în urină poate crește suficient pentru a permite depunerea în tractul urinar. Din cauza lipsei de experiență cu Febuxostat, nu se recomandă utilizarea Febuxostat la acest grup de pacienți.

mercaptopurină/azatioprină

Nu se recomandă utilizarea Feburic la pacienţii trataţi concomitent cu mercaptopurină/azatioprină. În cazul acestei coordonări, este imposibil să monitorizați îndeaproape pacienții. Se recomandă reducerea dozei de mercaptopurină sau azatioprină pentru a evita posibilele efecte hematologice.

Pacienți cu transplant de organe

Din cauza lipsei de experiență la pacienții cu transplant de organe, nu se recomandă utilizarea Feburic la acești pacienți.

Teofilina

Utilizarea simultană de Febuxostat 80 mg și doze unice de 400 mg pentru obiecte sănătoase nu prezintă nicio interacțiune farmacocinetică. Febuxostat 80 mg poate fi utilizat la pacienții tratați simultan cu teofilină, fără riscul creșterii concentrației serice de teofilină.

Nu există date de cercetare pentru Febuxostat 120 mg.

Tulburări hepatice

În studiile clinice combinate cu 3 faze, s-au observat anomalii ușoare ale testelor funcției hepatice la pacienții tratați cu febuxostat (5%). Testul funcției hepatice recomandat înainte de începerea tratamentului cu Febuxostat și periodic ulterior pe baza evaluării clinice.

tulburări tiroidiene

S-a observat o creștere a valorilor hormonilor care stimulează tiroida TSH (> 5,5iu/ml) la pacienții cu tratament de lungă durată cu Febuxostat (5,5%) în studiile de expansiune deschise pe termen lung. Aveți grijă când utilizați Febuxostat la pacienții cu modificări ale funcției tiroidiene.

lactoză

Comprimatele Feburic conțin lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare de toleranță la Galactoză, deficit de Lapp Lactază sau Glucoză - Galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Au fost raportate somnolență, amețeli, vedere anormală și încețoșată la utilizarea Febuxostat. Pacienții trebuie să fie precauți înainte de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a participa la activități periculoase până când sunt siguri că Feburic nu afectează negativ performanța.

În timpul sarcinii și alăptării

sarcină

Datele privind o cantitate foarte limitată de femei gravide care utilizează Febuxostat nu au evidențiat efecte adverse ale Febuxostat pentru sarcină sau sănătatea sarcinii/sugarului. Studiile pe animale nu arată efecte dăunătoare direct sau indirect asupra sarcinii, dezvoltării embrionului/fătului sau nașterii.

Nu sunt clare riscurile care pot apărea pentru oameni. Febuxostat nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Perioada de alăptare

Nu este clar dacă Febuxostat va fi excretat în laptele matern. Studiile pe animale au arătat excreția acestui ingredient activ în laptele matern și reduc creșterea unui animal. Nu se poate exclude riscul pentru alăptare.

Nu utilizați Febuxostat în timpul alăptării.

Reproducere

La animale, studiile de reproducere până la 48 mg/kg/zi arată că nu există niciun efect advers în funcție de doza pentru fertilitate. Influența febuxostatului este necunoscută asupra fertilității umane.

Interacțiunea medicamentoasă

mercaptopurină/azatioprină

Pe baza mecanismului de acțiune al Febuxostat asupra inhibării xantin oxidazei (XO), nu se recomandă utilizarea simultană. Inhibarea xantinei oxidazei de către Febuxostat poate crește concentrația acestor medicamente în plasmă, ducând la toxicitate.

Nu au fost efectuate studii privind interacțiunea medicamentoasă dintre Febuxostat și medicamentele metabolizate de xantin oxidază.

Nu au fost efectuate studii privind interacțiunile medicamentoase dintre Febuxostat și chimioterapie. Nu există date privind siguranța Febuxostat în tratamentul citotoxic.

Rosiglitazon și substrat CYP2C8

Febuxostat este văzut ca un inhibitor slab pe in vitro. La un subiect sănătos, s-a utilizat simultan 120 mg Febuxostat QD cu o doză unică de 4 mg Rosiglitazonă, fără nici un efect asupra farmacocineticii Rosiglitazonei și metaboliților metaboliți N - Desmetil Rosiglitazon, ceea ce indică faptul că Febuxostat nu este inhibitorul enzimatic al CYP2C8. Se consideră că rosiglitazona și substraturile CYP2C8 nu sunt necesare ajustarea dozei pentru aceste preparate.

Teofilina

Un studiu al interacțiunilor medicamentoase efectuat pe persoane sănătoase care utilizează Febuxostat pentru a evalua dacă inhibitorii Xo pot determina creșterea anhofillinei în timpul circulației sau nu, ca alți inhibitori scufundați care au fost raportați anterior.

Rezultatele cercetării arată că utilizarea simultană a Febuxostat 80 mg QD împreună cu doza unică de 400 mg de doofilină nu afectează farmacocinetica sau siguranța teofilinei.

Prin urmare, nu se acordă atenție specială atunci când se utilizează simultan Febuxostat 80 mg și Teofilină. Nu există date pentru Febuxostat 120 mg.

Naproxen și alți inhibitori ai glucuronidelor

Metabolismul Febuxostat depinde de enzima Uridin Glucuronosil Transferaza (UGT). Inhibitorii glucuronidelor, cum ar fi medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și probenecidul, în teorie pot afecta excreția Febuxostat.

La subiecții sănătoși, utilizarea simultană de Febuxostat și Naproxen 250 mg, de 2 ori/zi, este asociată cu o creștere a contactului cu Febuxostat (concentrația maximă în plasmă (cmax) 28%, zona sub curba concentrației plasmatice în timp (ASC) 41% și 26% timpul de vânzare a deșeurilor.

În studiile clinice, utilizarea Naproxenului sau a inhibitorilor AINS/COX - 2 nu este legată de nicio creștere a semnificației clinice. Febuxostat poate fi utilizat simultan cu Naproxen fără ajustarea dozei de Febuxostat sau Naproxen.

Medicamente induse de glucuronizi

Medicamente puternice care pot duce la creșterea metabolismului și la reducerea eficienței Febuxostat. Prin urmare, se recomandă monitorizarea concentrației de acid uric seric la 1-2 săptămâni după începerea tratamentului cu un medicament de inducție puternic pentru glucuronid. În schimb, întreruperea tratamentului cu un medicament indus poate duce la creșterea concentrației de febuxostat în plasmă.

Colchicină/indometacină/hidroclorotiazidă/warfarină

Febuxostat poate fi utilizat simultan cu colchicină sau indometacină fără ajustarea dozei de febuxostat sau a ingredientului activ.

Ajustarea inutilă a dozei de Febuxostat atunci când este utilizat cu hidroclorotiazidă.

Ajustarea inutilă a dozei de warfarină atunci când este utilizată cu Febuxostat. Utilizarea Febuxostat (80 mg sau 120 mg, 1 dată/zi) cu warfarină nu afectează farmacocinetica warfarinei la obiectele sănătoase. Indicele de standardizare internațională (INR) și activitatea factorului VII nu sunt afectate de utilizarea simultană cu Febuxostat.

Desipramin/CYP2D6 mecanic

Febuxostat a arătat un inhibitor slab al CYP2D6 in vitro. Într-un studiu la subiecți sănătoși, Febuxostat 120 mg, 1 dată/zi (QD) a condus la o creștere medie de 22% a ASC a desipraminei - un substrat al CYP2D6 care arată efectul slab inhibat al Febuxostat asupra enzimei CYP2D6 in vivo. au nevoie de orice ajustare a dozei acestor compuși.

antiacide

Sa demonstrat că luați aceeași băutură cu antiacide care conțin hidroxid de magneziu și hidroxid de aluminiu încetinește absorbția Febuxostat (aproximativ 1 oră) și reduce CMAX cu 32%, dar nu respectați semnificația ASC. Prin urmare, Febuxostat poate fi utilizat fără legătură cu utilizarea antiacidelor.

Depozitare

A se păstra la mai puțin de 30 ° C, la îndemâna copiilor. Nu utilizați medicamentele restante menționate pe ambalaj.

Data de expirare: 36 de luni de la data fabricării.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.