Фебурик Астеллас 80 мг для лечения хронической гиперурикемии (3 блистера по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 3 блистера по 10 таблеток.
Характеристики фебуксостат

Состав

Информация о составе	Содержание
фебуксостат	80мг

Использование

Показания

Лечение хронической гиперурикемии с гиперурикемией в условиях отложения уратов (включая ураты в анамнезе или в настоящее время и/или артрит при подагре).

Feburic показан взрослым.

Фармакология

Группа фармакологической терапии: Препараты для лечения подагры, ингибирующие продукцию мочевой кислоты.

Механизм действия:

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена человека и образуется в мочевой гипоксантиновой кислоте. Оба этапа вышеуказанного сдвига катализируются ксантиноксидазой (XO).

Фебуксостат является производным двухлетней давности. Арилтиазол достигает терапевтического эффекта, который снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови за счет ингибирования селекции ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой селективный ингибитор ксантиноксидазы без пурина (NP-Sixo) с величиной ингибиторов in vitro менее 1 наномоль.

Было показано, что фебуксостат сильно ингибирует как окислительную, так и восстанавливающую форму ксантиноксидазы. В лечебной концентрации фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пурина или пиримидина, т.е. гуаниндезаминазу, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу, оротатфосфорибозилтрансферазу, ОРОТИДИНмонофосфатдекарбоксилазу или пуриновый нуклеозид. фосфорилаза.

Клиническая эффективность и безопасность:

Эффект фебуксостата был показан в 3 ключевых исследованиях фазы 3 (2 ключевых исследования APEX и Fact и дополнительные исследования Confirms, описанные ниже), которые были проведены у 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой.

В каждом ключевом исследовании фазы 3 фебуксостат продемонстрировал способность доминировать и поддерживать уровень мочевой кислоты в сыворотке по сравнению с аллопуринолом. Основными критериями оценки эффективности исследований APEX и FAT является доля пациентов с 3 значениями концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови за последний месяц

В дополнительном трехфазном исследовании конфилов, результаты которого были получены после первой выдачи лицензии на обращение фебуксостата, основным критерием эффективной оценки было то, что доля пациентов с концентрацией уратов в сыворотке крови

Исследование APEX:

Исследование эффективности фебуксостата, контролируемого аллопуринолом и плацебо (Аллопуринол и плацебо — ControlLed Efficacy Study of Febuxostat — Apex), представляет собой 28-недельное исследование, фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое. Случайным образом выбраны тысяча семьдесят два (1072) пациента: плацебо (n = 134), фебуксостат 80 мг 1 раз/день (n = 267), фебуксостат 120 мг 1 раз/день (n = 269), фебуксостат 240 мг 1 раз/день (n = 134) или аллопуринол (300 мг, 1 раз/день (N = 258) Исходный уровень креатинина сыворотки 1,5 мг/дл и

Исследование APEX показывает, что фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в день и фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в день статистически значимо снижают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (Sua) ниже 6 мг/дл (357 моль) по сравнению с обычной дозой аллопуринола (N = 258)/100 мг (N = 10).

Факт исследование:

Тестовое исследование фебуксостата контролируется аллопуринолом (контролируемое исследование фебуксостата аллопуринола — факт) — это 52-недельное исследование, фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое. Случайным образом выбраны семьсот шестьдесят (760) пациентов: фебуксостат 80 мг 1 раз/день (n = 256), фебуксостат 120 мг 1 раз/день (n = 251) или аллопуринол 300 мг 1 раз/день (n = 253).

Исследования показывают, что статистическая значимость обеих групп фебуксостата 80 мг 1 раз/день и фебуксостата 120 мг 1 раз/день по сравнению с обычной дозой аллопуринола в снижении и поддержании уровня мочевой кислоты Thanh/DL (357 моль/л).

Таблица: Доля пациентов с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови Исследования Фебуксостат 80 мг, 1 раз/день

Фебуксостат 120 мг, 1 раз/день апекс (28 недель) (n = 262) 65%* ’# (n = 269) 22% (n = 268) (n = 251) Совместные результаты 51%* (n = 517) 63%*,# (n = 519) 22% (n = 519) Креатинин сыворотки> 1,5 и * p

Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке Рисунок 1. Отрицательная концентрация кислоты Примечание: 509 пациентов получали аллопуринол в дозе 300 мг 1 раз в день, 10 пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 и Подтверждает исследование: Подтверждает исследование — это 26-недельное 3-рандомизированное контрольное исследование для оценки безопасности и эффективности фебуксостата 40 мг и 80 мг по сравнению с аллопуринолом 300 мг или 200 мг у пациентов с подагрой и гиперурикемией. Случайным образом отобрано 2269 пациентов: фебуксостат 40 мг 1 раз/сут (n = 757), фебуксостат 80 мг 1 раз/сут (n = 756) или аллопуринол 300/200 мг 1 раз/сут (n = 756). Не менее 65% больных с почечной недостаточностью легкой - средней степени тяжести (при клиренсе креатинина 30 - 89мл/мин). Профилактическое лечение вспышек подагры является обязательным в течение 26 недель. Доля пациентов с концентрацией уратов в сыворотке крови Основные критерии оценки больных с почечной недостаточностью: В исследовании APEX оценивалась эффективность препарата у 40 пациентов с почечной недостаточностью (например, исходный уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл и 2,0 мг/дл). Для пациентов с почечной недостаточностью, случайно выбранных в группу лечения Аллопуринолом, доза ограничивается 100 мг 1 раз/сут. Фебуксостат достиг основных критериев оценки эффективности у 44% пациентов (80 мг, 1 раз/день), 45% пациентов (120 мг, 1 раз/день) и 60% пациентов (240 мг, 1 раз/день) по сравнению с 0% в группе, принимавшей аллопуннол 100 мг 1 раз/день, и в группе плацебо. Клинических различий в отношении эффективности нет. процентное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у здоровых людей независимо от функции почек (58% в группах с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелым нарушением функции почек). Анализ пациентов с подагрой и почечной недостаточностью, определенный с течением времени в исследовании Confirms, показывает, что фебуксостат более эффективен в снижении уровня уратов в сыворотке крови Основной критерий оценки для пациентов с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови (Sua)> 10 мг/дл: Около 40% пациентов (исследования APEX и Facting) имеют начальный уровень мочевой кислоты > 10 мг/дл. В этой подгруппе фебуксостат достиг основных критериев оценки эффективности (уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (уМК) В исследовании Confirms доля пациентов, достигших основных критериев эффективной оценки (концентрация мочевой кислоты в сыворотке (sua) 10 мг/дл, получавших фебуксостат 40 мг, 1 раз в день, составила 27% (66/249), фебуксостат 80 мг, 1 день, 1 раз. 49% (125/254), а с Аллопуринолом 300мг/200мг 1 раз/сут - 31% (72/230), что соответствует. Клинические результаты: Доля пациентов, нуждающихся в лечении вспышек подагры Исследование APEX: Во время 8-недельного профилактического лечения у большего процента пациентов в группе лечения фебуксостатом 120 мг (36%) наблюдались вспышки подагры по сравнению с пациентами, принимавшими фебуксостат 80 мг (28%), аллопуринол 300 мг (23%) и плацебо (20%). Вспышки подагры увеличиваются после профилактики и уменьшаются с течением времени. От 46% до 55% субъектов лечились от вспышек подагры в период с 8 по 28 неделю. Подагра за последние 4 недели исследования (24–28 недель) наблюдалась у 15% субъектов (фебуксостат 80 мг, 120 мг), 14% субъектов (аллопуринол 300 мг) и 20% субъектов. Исследование фактов: во время 8-недельного профилактического лечения больший процент субъектов, принимавших фебуксостат 120 мг (36%) группе лечения потребовались вспышки подагры по сравнению с группой, принимавшей фебуксостат 80 мг (22%) и аллопуринол 300 мг (21%). После 8 недель профилактики частота вспышек подагры увеличивалась и уменьшалась с течением времени (64% и 70% субъектов лечились от вспышек подагры в течение 8–52 недель). Вспышки подагры за последние 4 недели исследования (49–52 недели) наблюдались у 6–8% субъектов (фебуксостат 80 мг, 120 мг) и у 11% объектов (аллопуннол 300 мг). Соотношение объектов, нуждающихся в лечении, со вспышками подагры (исследования APEX и Fact) снизилось в количественном выражении в группах, достигших средней концентрации уратов в сыворотке. после исходного уровня 6,0мг/дл в последние 32 недели периода последних 32 недель периода лечения (к 49-52 неделе). В исследовании Confirms доля пациентов, нуждающихся в лечении вспышек подагры (от 1 до 6 месяцев), составляет 31% для фебуксостата 80 мг и 25% для аллопуринола. Не наблюдается разницы в доле пациентов, которым необходимо лечить вспышки подагры, между группой, использующей фебуксостат 80 мг, и группой, использующей фебуксостат 40 мг. Исследования по расширению ярлыков: Исследование Excel (C02–021): Исследование Excel представляет собой трехлетнее расширенное исследование безопасности, фаза 3, открытое, разноцветное, случайное, контрольное с аллопуринолом у пациентов, завершивших ключевые трехфазные исследования (Apex или Fact). Всего в исследование были включены 1086 пациентов: фебуксостат 80 мг 1 раз/день (n = 649), фебуксостат 120 мг 1 раз/день (n = 292) и аллопуринол 300/100 мг 1 раз/день (n = 145). Около 69% пациентов не нуждаются в изменении лечения для достижения окончательного стабильного лечения. Пациенты с 3-мя уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови (последовательно) > 6 мг/дл исключаются из исследования. Концентрация уратов сохраняется с течением времени (т.е. у 91% пациентов, принимавших начальный курс лечения фебуксостатом в дозе 80 мг, и у 93% пациентов, принимавших начальный курс лечения фебуксостатом в дозе 120 мг, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови был Данные за 3 года показывают снижение частоты вспышек подагры у менее чем 4% пациентов, нуждающихся в лечении вспышек (т.е. более 96% пациентов, которым не требуется лечение при вспышках) на 16-24-м месяце и в 30-36 месяцев. 46% пациентов, прошедших стабильное лечение, получали фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз/день и 38% пациентов прошли окончательную терапию. стабильно стабильно при приеме фебуксостата 120мг 1 раз/сут отмечается полное снижение первичных уратных отелей от начала до последнего визита. Целевое исследование (TMX-01-005) представляет собой 5-летнее расширенное исследование безопасности, фаза 2, открытая этикетка, разноцветное, для пациентов, которые завершили 4 недели приема фебуксостата двойным слепым методом в TMX-004. 62% пациентов не требуется корректировать дозу для поддержания уровня мочевой кислоты в сыворотке Доля пациентов с концентрацией уратов в сыворотке крови В 3-й фазе клинических исследований наблюдались легкие отклонения функциональных проб печени у пациентов, получавших фебуксостат (5,0%). Это соотношение аналогично показателю при использовании аллопуринола (4,2%). Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у пациентов, длительно лечившихся фебуксостатом (5,5%), и пациентов, принимавших аллопуринол (5,8%) в долгосрочных расширенных исследованиях. Динамическая фармакокинетика У здоровых людей максимальные концентрации в плазме (cmax) и площадь под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) фебуксостата увеличиваются пропорционально дозе после однократного и многократного приема от 10 мг до 120 мг. Для доз от 120 мг до 300 мг наблюдают большее увеличение AUC, пропорциональное дозе фебуксостата. При применении от 10 до 240 мг каждые 24 часа существенного накопления не происходит. У фебуксостата есть время продажи (Т1/2). Средняя терминальная фаза составляет около 5–8 часов. Фармакокинетический/фармакокинетический популяционный анализ был проведен у 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших фебуксостат в дозе 40–240 мг 1 раз/сут. В целом параметры фармакокинетики фебуксостата оцениваются с помощью этого анализа в соответствии с фармакокинетическими параметрами, полученными у здоровых субъектов, что указывает на то, что здоровые объекты представляют собой фармакокинетическую/фармакокинетическую оценку у пациентов с подагрой. Абсорбция: Фебуксостат быстро всасывается (TMAX 1,0 – 1,5 часа) и хорошо всасывается (не менее 84%). После приема однократной и многократных доз 80 мг и 120 мг 1 раз в день Cmax составляет около 2,8–3,2 г/мл для 80 мг 1 раз в день и 5,0–5,3 г/мл для 120 мг 1 раз в день. Абсолютная биодоступность таблетированной формы фебуксостата не изучалась. После приема нескольких доз 80 мг 1 раз в день или однократной дозы 12 мг с пищей с высоким содержанием жиров наблюдается снижение Cmax на 49% для доз 80 мг и Cmax на 38% для доз 120 мг, 18% AUC для 80 мг и 16% AUC для дозы 120 мг. Однако не наблюдалось, чтобы клинические изменения были клинически значимыми для процентного снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке во время тестирования (многократные дозы по 80 мг). Поэтому Фебуксостат можно применять независимо от приема пищи. Распространение: Ожидаемый объем распределения фебуксостата в стабильном состоянии (VSS/F) составляет около 29–75 литров после приема пероральных доз 10–300 мг. Когезия фебуксостата с белками плазмы составляет около 99,2% (в основном с альбумином) и не изменяется в диапазоне концентраций, достигаемых в дозе 80 и 120 мг. Сцепление активных метаболитов с белками плазмы примерно от 82% до 91%. Биологические изменения: Фебуксостат активно метаболизируется за счет конъюгата через систему уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UDPGT) и окисления через систему цитохрома P450 (CYP). Идентифицировано 4 гидроксильных метаболита, обладающих фармакологической активностью, из них 3 вещества обнаружены в плазме человека. Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что вышеуказанные окислительные метаболиты образуются в основном CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, а глюкуронид фебуксостата образуется в основном UGT 1A1, 1A8 и 1A9. Эра: Фебуксостат выводится как через печень, так и через почки. После приема фебуксостата в дозе 80 мг с отмеченным 14С около 49% дозы обнаруживается в моче в виде фебуксостата (3%), акглюкуронида действующего вещества (30%), его известных окислительных метаболитов и неназванных веществ (13%) и других неизвестных веществ (3%). Помимо выведения с мочой, около 45% дозы обнаруживается с калом в виде фебуксостата в неизмененном виде (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), его известных окислительных и неназванных метаболитов (25%) и других неизвестных веществ (7%). почечная недостаточность: После приема нескольких доз фебуксостата в дозе 80 мг у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью CMAX фебуксостата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя AUC общая фебуксостата увеличивается примерно в 1,8 раза с 7,5 г-час/мл в группе с нормальной функцией почек до 13,2 г-час/мл в группе с тяжелым нарушением функции почек. CMAX метаболитов увеличивается в 2 раза, а AUC метаболитов увеличивается в 4 раза. Однако нет необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность: После приема многократных доз фебуксостата 80 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (Дети - PUGH тип А) или средней степени тяжести (Дети - PUGH тип B) CMAX и AUC фебуксостата и его метаболитов не изменяются по сравнению с пациентами с нормальными объектами функции печени. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (тип С по Чайлд-Пью) не проводились. Возраст: Не выявлено существенных изменений AUC фебуксостата или его метаболитов после приема многих доз фебуксостата у пожилых людей по сравнению со здоровыми молодыми людьми. Секс: После приема нескольких пероральных доз фебуксостата CMAX на 24% выше, чем у женщин, а AUC на 12% выше, чем у женщин. Однако CMAX и AUC имеют одинаковый вес в зависимости от пола. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола.

Прежде чем принимать Фебурик Астеллас 80 мг для лечения хронической гиперурикемии (3 блистера по 10 таблеток)

Как применять

Лекарство Фебурик 80 мг принимают внутрь.

Жаропонижающее средство следует пить перорально, его можно принимать с пищей или без нее.

Дозировка

Рекомендуемая пероральная доза Фебурика составляет 80 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке > 6 мг/дл (357 моль/л) через 2–4 недели, можно рассмотреть возможность назначения 120 мг 1 раз/день.

Фебурик действует достаточно быстро, чтобы можно было провести тест на мочевую кислоту в сыворотке через 2 недели. Целью лечения является снижение и поддержание уровня мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 6 мг/дл (357 моль/л).

Рекомендации по профилактическому лечению подагры в течение не менее 6 месяцев.

Пожилые люди

Ненужная коррекция дозы у пожилых людей.

почечная недостаточность

Эффективность и безопасность не были полностью оценены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Ненадежная коррекция дозы у пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность Фебурика не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (тип С по Чайлд-Пью).

Рекомендуемая доза для пациентов с легкой печеночной недостаточностью составляет 80 мг.

Имеющаяся информация о пациентах с печеночной недостаточностью средней степени ограничена.

Группа детских пациентов

Безопасность и эффективность Фебурика у детей до 18 лет не определены. Данных нет.

Что делает

при передозировке?

Что делать, если забыл дозу? Однако если приближается время приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и примите следующую дозу в запланированное время. Не пейте дважды, как предписано.

Побочные эффекты

Обзор безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами в клинических исследованиях (4072 субъекта получали по меньшей мере дозы от 10 до 300 мг) и в послепродажном опыте были вспышки подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и отеки.

Эти побочные эффекты в основном легкие или средние. Серьезные реакции гиперчувствительности на фебуксостат редки, некоторые реакции, связанные с системными симптомами, наблюдались в послепродажном периоде.

Список побочных эффектов

Часто встречающиеся побочные эффекты (от 1/100 до

В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке степени тяжести.

Таблица: Вспомогательные реакции в расширенном, долгосрочном, комбинированном и послепродажном опыте

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко: снижение всех кровяных тромбоцитов, тромбоцитов; Гиап в крови

Нечасто: сахарный диабет, гипергиперлипидемия в крови, снижение аппетита, увеличение массы тела;

Редко: потеря веса, повышение аппетита, анорексия;

Редко: беспокойство;

Менее: головокружение, парестезия, гемиплегия, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности, уменьшение обоняния;

Нарушения со стороны глаз редко: нечеткость зрения; (ЭКГ); Химический состав Часто: диарея**, тошнота;Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – пищевод, рвота, сухость во рту, расстройство желудка, запор, многократная дефекация, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте;

Редко: панкреатит, язвы во рту;

Нечасто: камни в желчном пузыре;

Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени*;

Заболевания кожи и подкожной клетчатки Часто: Запрет (включая типы досок, о которых сообщается с более низкой частотой, см. ниже);Нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение цвета кожи, поражение кожи, геморрагические пятна, сыпь, сыпь, бугристая, бугристая;

Редко: отравленный эпидермис*, Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, реакция на лекарственные средства с кислыми лейкоцитами и системными симптомами (синдром Дресса)*, системная сыпь (серьезная)*, эритема, чешуйки, угревая сыпь, волдыри, пустулы, зуд кожи, красная сыпь на коже, коревая сыпь;

Редко: перцовый узор*, ригидность, скелетно-мышечная скованность;

Редко: интерстициальное воспаление почечных канальцев*, мочеиспускание;

Нарушения репродуктивной функции и молочных желез Реже: эректильная дисфункция;

Реже: утомляемость, боль в груди, дискомфорт в груди;

Редкое: Жажда;

Обследование

Нечасто: повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества лимфоцитов, повышение креатинина в крови, повышение креатинина в крови, снижение гектар дегидрогеназы в крови, гиперкалиемия;

Редко: повышение уровня глюкозы в крови, тромбопластинового времени длительной активации, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы в крови;

** Диарея не вызвана инфекцией во время лечения, а нарушения функции печени в исследованиях фазы -3 чаще встречаются у пациентов, получающих одновременное лечение колхицином.

*** См. фармакологические свойства частоты вспышек подагры в случайно-рандомизированных фазовых исследованиях.

Опишите отдельные побочные эффекты

В период послепродажного обслуживания отмечались серьезные реакции гиперчувствительности, редкие при приеме фебуксостата, включая синдром Стивенса-Джонсона, отравленный эпидермальный некроз и анафилактические/шоковые реакции.

Синдром Стивенса-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз характеризуются прогрессирующей кожной сыпью, сопровождающейся водянистыми шариками или повреждением слизистой оболочки и раздражением глаз.

Реакция гиперчувствительности на фебуксостат может быть связана со следующими симптомами: Кожная реакция характеризуется контаминированной сыпью, сыпью на теле или шелушением, а также повреждением кожи, лица, лихорадкой, гематологическими аномалиями, такими как снижение тромбоцитов и кислотных лейкоцитов и связанными с одним или несколькими органами. (печень и почки включают интерстициальное воспаление почек).

Вспышки подагры часто наблюдаются сразу после начала лечения и в первые месяцы. После этого частота вспышек подагры во времени зависит от времени. Рекомендуется профилактическое лечение вспышек подагры.

Сообщите врачу о нежелательных явлениях при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Жаропонижающие средства противопоказаны в следующих случаях:

Гиперчувствительность к каким-либо ингредиентам препарата.

Будьте осторожны при приеме препарата.

Перед применением внимательно прочтите инструкцию. Если вам нужна дополнительная информация, обратитесь к врачу.

Этот препарат используется только врачом.

сердечно-сосудистые заболевания

Не рекомендуется лечение фебуксостатом пациентам с ишемией или застойной сердечной недостаточностью.

Наблюдался больший процент числа сердечно-сосудистых событий по данным APTC, сообщенных исследователем (критерии, определенные группой антитромбоцитарного тестирования (APTC), включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) среди общего числа групп фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола в APEX и Facting (1,3 переменных/факт. Человек/год (PYS) по сравнению с 0,3 события на 100 пациентов в год), но не наблюдалось в исследовании Confirms.

Частота сердечно-сосудистых событий по данным APTC в комбинированных исследованиях 3-й фазы, о которых сообщили исследователи (исследования APEX, исследования Fact и Confirms), составляет 0,7 событий на 100 пациентов в год по сравнению с 0,6 событий на 100 пациентов в год.

В долгосрочных расширенных исследованиях доля событий APTC, о которых сообщил исследователь, составляет 1,2 события/100 пациентов/год для фебуксостата и 0,6 событий/100 пациентов/год для аллопуринола.

Статистической разницы и причинно-следственной связи с фебуксостатом нет. Факторами риска для этих пациентов являются атеросклероз и/или инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

Аллергия/гиперчувствительность к лекарствам

В ходе послепродажного обслуживания были собраны редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, отравленный эпидермальный некроз и острую анафилактическую/острую шоковую реакцию.

В большинстве случаев эти реакции возникают в первый месяц лечения фебуксостатом. У некоторых, но не у всех этих пациентов отмечалась почечная недостаточность и/или гиперчувствительность к аллопуринолу.

Тяжелая реакция гиперчувствительности, в том числе реакция кислотолюбивого лейкоза и системные симптомы (синдром Дресса), в некоторых случаях связаны с лихорадкой, гематологическими нарушениями, поражением почек или печени.

должен уведомить пациента о признаках и симптомах и необходимо внимательно следить за симптомами аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Фебуксостат необходимо немедленно прекратить при возникновении аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, поскольку раннее прекращение приема препарата связано с лучшим прогнозом.

Если у пациента появляется аллергия/гиперчувствительность, включая синдром Стивенса-Джонсона, а также острую анафилаксию и анафилаксию/шок, не следует начинать применение Фебурика у этого пациента в любое время.

Острая подагра (вспышка подагры)

Не начинайте лечение фебуксостатом до полного купирования острого состояния подагры.

Вспышки подагры могут возникать в начале лечения из-за изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к мобилизации уратов из-за их отложения в тканях. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется профилактическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или колхицином в течение не менее 6 месяцев.

Если во время лечения фебуксостатом возникла вспышка подагры, не прекращайте прием препарата. Следует одновременно лечить вспышку подагры, подходящую для каждого пациента. Постоянное лечение фебуксостатом снижает частоту и интенсивность вспышек подагры.

Отложения ксантина

У пациентов с повышением скорости образования уратов (например, при его злокачественном заболевании и лечении, синдроме Леша-Ньюхана) в редких случаях абсолютная концентрация ксантина в моче может увеличиваться настолько, чтобы обеспечить отложение в мочевыводящих путях. Из-за отсутствия опыта применения фебуксостата не рекомендуется применять фебуксостат в этой группе пациентов.

меркаптопурин/азатиоприн

Не рекомендуется применять Фебурик пациентам, получающим одновременно меркаптопурин/азатиоприн. При такой координации невозможно тщательное наблюдение за пациентами. Рекомендуется снизить дозу меркаптопурина или азатиоприна во избежание возможных гематологических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Из-за отсутствия опыта работы с пациентами, перенесшими трансплантацию органов, не рекомендуется применять Фебурик этим пациентам.

Теофиллин

Одновременное применение фебуксостата 80 мг и однократных доз 400 мг у здоровых объектов не выявило какого-либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно применять у пациентов, одновременно получающих теофиллин, без риска повышения концентрации теофиллина в сыворотке крови.

Данных исследований по фебуксостату 120 мг нет.

Заболевания печени

В комбинированных 3-фазных клинических исследованиях наблюдались легкие отклонения функциональных проб печени у пациентов, принимавших фебуксостат (5%). Рекомендуется провести проверку функции печени перед началом лечения фебуксостатом и периодически в дальнейшем на основании клинической оценки.

заболевания щитовидной железы

В долгосрочных открытых расширенных исследованиях наблюдалось повышение уровня гормона, стимулирующего ТТГ щитовидной железы (>5,5 МЕ/мл) у пациентов при длительном лечении фебуксостатом (5,5%). Будьте осторожны при применении фебуксостата у пациентов с изменениями функции щитовидной железы.

лактоза

Таблетки Feburic содержат лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами в отношении толерантности к галактозе, дефициту лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы не следует применять этот препарат.

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

При применении фебуксостата сообщалось о сонливости, головокружении, нарушениях и нечеткости зрения. Пациентам необходимо соблюдать осторожность перед вождением автомобиля, работой с механизмами или участием в опасных видах деятельности, пока они не будут уверены, что Фебурик не оказывает отрицательного влияния на работоспособность.

Во время беременности и кормления грудью

беременность

Данные об очень ограниченном количестве беременных женщин, принимавших фебуксостат, не выявили каких-либо побочных эффектов фебуксостата на беременность или здоровье беременной/младенца. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода или роды.

Неясно, какие риски могут возникнуть у людей. Фебуксостат не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неясно, будет ли фебуксостат выделяться с грудным молоком. Исследования на животных показали выделение этого активного ингредиента с грудным молоком и замедление роста животного. Нельзя исключить риск при грудном вскармливании.

Не используйте Фебуксостат во время грудного вскармливания.

Воспроизведение

Исследования репродуктивной функции животных при дозе до 48 мг/кг/день показали отсутствие неблагоприятного воздействия на фертильность в зависимости от дозы. Влияние фебуксостата на фертильность человека неизвестно.

Лекарственное взаимодействие

меркаптопурин/азатиоприн

Учитывая механизм действия фебуксостата на ингибирование ксантиноксидазы (ХО), его не рекомендуется применять одновременно. Ингибирование оксидазы ксантина фебуксостатом может повысить концентрацию этих препаратов в плазме, что приведет к токсичности.

Исследования взаимодействия фебуксостата с препаратами, метаболизируемыми ксантиноксидазой, не проводились.

Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата с химиотерапией не проводилось. Данных о безопасности фебуксостата при цитотоксическом лечении нет.

Росиглитазон и субстрат CYP2C8

Фебуксостат считается слабым ингибитором in vitro. У здорового субъекта одновременно применяли 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки с однократной дозой 4 мг росиглитазона без какого-либо влияния на фармакокинетику росиглитазона и метаболитов N - десметил росиглитазона, что указывает на то, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 на Vivo.

Поэтому одновременное применение фебуксостата с росиглитазоном и CYP2C8 недопустимо. Считается, что субстратов нет необходимости корректировать дозу этих препаратов.

Теофиллин

Исследование лекарственного взаимодействия, проведенное на здоровых людях, использующих фебуксостат, для оценки того, могут ли ингибиторы Xo вызывать увеличение анхофиллина во время кровообращения или нет, как другие погружные ингибиторы, о которых сообщалось ранее.

Результаты исследований показывают, что одновременное применение фебуксостата 80 мг один раз в день вместе с однократной дозой доофиллина 400 мг не влияет на фармакокинетику или безопасность теофиллина.

Таким образом, при одновременном применении фебуксостата 80 мг и теофиллина не требуется особой осторожности. Данных по фебуксостату 120 мг нет.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронидов

Метаболизм фебуксостата зависит от фермента уридинглюкуронозилтрансферазы (УГТ). Ингибиторы глюкуронидов, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробенецид, теоретически могут влиять на выведение фебуксостата.

У здоровых людей одновременное применение фебуксостата и напроксена 250 мг 2 раза/сут связано с увеличением контакта с фебуксостатом (максимальная концентрация в плазме (cmax) 28%, площадь под кривой концентрации в плазме с течением времени (AUC) 41% и время ненужной реализации 26%.

В клинических исследованиях применение напроксена или НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не приводило к увеличению клинической значимости. Фебуксостат можно применять одновременно с Напроксеном без коррекции дозы Фебуксостата или Напроксена.

Препараты, вызываемые глюкуронидами

Мощные препараты, которые могут привести к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке через 1-2 недели после начала лечения сильным индукционным препаратом глюкуронида. Напротив, прекращение лечения индуцированным препаратом может привести к повышению концентрации фебуксостата в плазме.

Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или действующего вещества.

Ненужная коррекция дозы фебуксостата при применении с гидрохлоротиазидом.

Ненужная коррекция дозы варфарина при применении с фебуксостатом. Применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз/сут) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина у здоровых лиц. На международный индекс стандартизации (МНО) и активность фактора VII одновременное применение с фебуксостатом не влияет.

Дезипрамин/CYP2D6 механический

Фебуксостат продемонстрировал слабый ингибитор CYP2D6 in vitro. В исследовании на здоровых добровольцах фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз/день (QD) приводил к среднему увеличению на 22% AUC дезипрамина - субстрата CYP2D6, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo.

Следовательно, одновременное применение фебуксостата с другими субстратами CYP2D6 не требует какой-либо коррекции дозы для них. соединения.

антациды

Было показано, что прием одного и того же напитка с антацидами, содержащими гидроксид магнези и гидроксид алюминия, замедляет всасывание фебуксостата (около 1 часа) и снижает CMAX на 32%, но не соблюдайте значение AUC. Поэтому Фебуксостат можно применять, не связанный с применением антацидов.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте. Не используйте просроченные препараты, указанные на упаковке.

Срок годности: 36 месяцев со дня изготовления.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.