Feburic 80mg Astellas kronik hiperürisemiyi tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 3 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Şubatostat

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Şubatostat	80mg

Kullanım Alanları

Endikasyonlar

Ürat birikimi durumlarında kronik hiperürisemi hiperürisemisinin tedavisi (geçmişte veya halihazırda ürat ve/veya gutta artrit dahil).

Yetişkinlerde feburik endikedir.

Farmakoloji

Farmakolojik Tedavi Grubu: Gut tedavisi için preparatlar, ürik asit üretiminin hazırlanmasını inhibe etti.

Etki mekanizması:

Ürik asit, insan purin metabolizmasının son ürünüdür ve ürik hipoksantin asit, hipoksantin asitte oluşur. Yukarıdaki değişimdeki her iki adım da ksantin oksidaz (XO) tarafından katalize edilir.

Febuxostat 2 yıllık bir türevdir - Ariltiazol, Ksantin oksidaz seçimini inhibe ederek serum ürik asit düzeylerini düşüren terapötik etkiyi sağlar. Febuxostat, in vitro inhibitör değeri 1 nanomolün altında olan, purinsiz (NP - Sixo) seçici bir Ksantin Oksidaz inhibitörüdür.

Febuksostat'ın, tedavi konsantrasyonunda ksantin oksidazın hem oksidasyonunu hem de indirgeyici formunu güçlü bir şekilde inhibe ettiği gösterilmiştir; Febuxostat, purin veya pirimidin metabolizmasında yer alan diğer enzimleri, yani guanin deaminaz, hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz, orotat Fosforibosiltransferaz, OROTIDIN monofosfat dekarboksilaz veya purin nükleozidini inhibe etmez. fosforilaz.

Klinik verimlilik ve güvenlik:

Febuxostat'ın etkisi, hiperürisemi ve gutlu 4101 hastada gerçekleştirilen 3 temel faz 3 çalışmada (2 önemli APEX ve Fact ve aşağıda açıklanan ek Confirms çalışmaları) gösterilmiştir.

Her önemli faz 3 çalışmada, Febuxostat, allopurinol ile karşılaştırıldığında serum ürik asit seviyelerini kontrol etme ve koruma yeteneğini göstermiştir. APEX ve FAT çalışmalarının etkinliği için ana değerlendirme kriterleri, son aya ait serum ürik asit konsantrasyonunun 3 değeri

İlave 3 fazlı konfirmasyon araştırmasında, Febuxostat'ın dolaşım lisansının ilk verilmesinden sonraki sonuçla, etkili değerlendirmenin temel kriteri, son ziyarette serum ürat konsantrasyonu

APEX araştırması:

Febuxostat'ın etkinliğine ilişkin araştırma allopurinol ve plasebo ile kontrol edilmektedir (Allopurinol ve Plasebo - Febuxostat'ın Kontrollü Etkinlik Çalışması - Apex) 28 haftalık, faz 3, rastgele, çift kör, çok merkezli bir çalışmadır. Bin yetmiş iki (1.072) hasta rastgele seçildi: plasebo (n = 134), Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün (n = 267), Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün (n = 269), Febuxostat 240 mg, 1 kez/gün (N - 134) veya Allopurinol (300 mg, 1 kez/gün (N =) 258) Başlangıç serum kreatinin düzeyleri > 1,5 mg/dl ve

APEX araştırması, Allopurinol'ün (N = 258)/100 mg (N = 10) normal dozuyla karşılaştırıldığında hem febuxostat 80 mg, 1 kez/gün hem de Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün'ün serum ürik asit (Sua) konsantrasyonunu 6 mg/DL'nin (357 mol) altına düşürmede istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermektedir.

Gerçek araştırması:

Febuxostat test araştırması Allopurinol ile kontrol edilmektedir (Febuxostat Allopurinol Kontrollü Deneme - Gerçek), 52 haftalık bir çalışmadır, faz 3, rastgele, çift kör, çok merkezlidir. Yedi yüz altmış (760) hasta rastgele seçilmiştir: Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün (n = 256), Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün (n = 251) veya Allopurinol 300 mg, 1 kez/gün (n = 253).

Gerçek araştırması, Thanh/DL (357 mol/l) ürik asit seviyelerinin azaltılması ve sürdürülmesinde her iki Febuxostat 80 mg 1 kez/gün ve Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün grubunun Allopurinol'ün ortak dozuyla karşılaştırıldığında istatistiksel önemini göstermektedir.

Tablo: Son aylık muayenede serum ürik asit düzeyleri Araştırma Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün

Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün apeks (28 hafta) (n = 262) %65* ’# (n = 269) %22 (n = 268) (n = 251) İşbirliğine dayalı sonuçlar %51* (n = 517) %63*,# (n = 519) %22(n = 519) Serum kreatinin> 1,5 ve * p

Serum ürik asit düzeylerinde Şekil 1: Negatif asit konsantrasyonu Not: 509 hasta Allopurinol 300 mg, 1 kez/gün, serum kreatinin düzeyi > 1,5 ve Araştırmayı doğruluyor: Araştırmanın, gut ve hiperürisemi hastalarında Allopurinol 300 mg veya 200 mg ile karşılaştırıldığında Febuxostat 40 mg ve 80 mg'ın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren 26 haftalık, 3, rastgele, kontrol çalışması olduğunu doğruladı. 2269 hasta rastgele seçildi: Febuxostat 40 mg, 1 kez/gün (n = 757), Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün (n = 756) veya allopurinol 300/200 mg, 1 kez/gün (n = 756). Hafif - orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastaların en az %65'i (kreatinin klerensi 30 - 89 ml/dakika). Gut salgınlarına yönelik önleyici tedavi 26 hafta içinde zorunludur. Son ziyaret sırasında serum ürat konsantrasyonu Böbrek yetmezliği olan hastalar için ana değerlendirme kriterleri: APEX araştırması, böbrek yetmezliği olan 40 hastanın etkinliğini değerlendirmiştir (örneğin, başlangıç serum kreatinin düzeyi > 1,5 mg/dl ve 2,0 mg/DL). Allopurinol ile tedavi grubuna rastgele seçilen böbrek yetmezliği nesneleri için doz, günde 1 kez 100 mg ile sınırlıdır. Febuxostat, hastaların %44'ünde (80 mg, 1 kez/gün), hastaların %45'inde (120 mg, 1 kez/gün) ve hastaların %60'ında (240 mg, 1 kez/gün) etkinlik açısından ana değerlendirme kriterlerini elde ederken, allopunnol 100 mg, 1 kez/gün kullanan grupta ve plasebo grubunda bu oran %0'dı. Serumdaki azalma yüzdesi açısından klinik bir fark yoktur. böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak sağlıklı nesnelerdeki ürik asit seviyeleri (normal böbrek fonksiyonu olan grupta %58 ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan grupta %55). Gut ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan analiz, Confirms araştırmasında zaman içinde belirlenir ve Febuxostat'ın, hafif ila orta ila orta dereceli gut hastalarında (çalışılan hastaların %65'i) allopurinol 300mg/200mg ile karşılaştırıldığında serum ürat düzeylerini Serum ürik asit düzeyleri (Sua)> 10 mg/dl olan hastalar için ana değerlendirme kriteri: Hastaların yaklaşık %40'ının (APEX ve Facting araştırması) başlangıç ürik asit düzeyleri > 10 mg/dl'dir. Bu alt grupta Febuxostat, Allopurinol kullanan grupta %9'a kıyasla hastaların %41'inde (80 mg, 1 kez/gün), hastaların %48'inde (120 mg, 1 kez/gün) ve hastaların %66'sında (240 mg, 1 kez/gün) etkili (serum ürik asit düzeyi (sua) Confirms araştırmasında, başlangıç serum ürat düzeyleri > 10 mg/dl olan ve Febuxostat 40 mg, günde 1 kez %27 (66/249), Febuxostat 80 mg, 1 gün, 1 kez %49 ile tedavi edilen hastalar için etkili değerlendirme için ana kriterleri (son ziyaret sırasında serum ürik asit konsantrasyonu (sua) Klinik sonuçlar: Gut salgınlarını tedavi etmesi gereken hastaların oranı APEX araştırması: 8 haftalık profilaksi tedavisi sırasında, Febuxostat 120 mg tedavi grubundaki deneklerin daha büyük bir yüzdesi (%36), Febuxostat 80 mg (%28), Allopurinol 300 mg (%23) ve plaseboya (%20) kıyasla gut salgınlarına ihtiyaç duyuyor. Gut salgınları önlem alındıktan sonra artar ve zamanla azalır. Deneklerin %46 ila %55'i 8. haftadan 28. haftaya kadar gut salgınları nedeniyle tedavi görmüştür. Çalışmanın son 4 haftasında (24 - 28 hafta) gut vakalarının %15'inde (Febuxostat 80mg, 120mg), %14'ünde (Allopurinol 300mg) ve %20'sinde gözlendi. Gerçek araştırması: 8 haftalık profilaksi tedavisi sırasında, Febuxostat 120mg tedavi grubundaki deneklerin daha büyük bir yüzdesi (%36) gerekli oldu gut salgınları hem Febuxostat 80mg (%22) hem de allopurinol 300mg (%21) ile karşılaştırıldığında. 8 haftalık profilaksiden sonra salgınların oranı zamanla arttı ve azaldı (deneklerin %64'ü ve %70'i 8 ila 52 hafta arasında gut salgınları için tedavi edildi). Çalışmanın son 4 haftasında (49 - 52. hafta) gut salgınları deneklerin %6 - 8'inde (Febuxostat 80mg, 120mg) ve nesnelerin %11'inde (Allopunnol 300mg) gözlendi. Gut salgınlarıyla tedavi edilmesi gereken nesnelerin oranı (APEX ve Fact araştırması), başlangıç seviyesinden sonra ortalama serum ürat konsantrasyonuna ulaşan gruplarda miktar açısından azaldı. Son 32 haftalık tedavi dönemlerinin son 32 haftasında (49 - 52. haftalara göre) başlangıç seviyesi > 6,0 mg/dl'den sonra ortalama serum ürat konsantrasyonuna ulaşan grupla karşılaştırıldığında Etiket genişletme çalışmaları: Excel araştırması (C02 - 021): Excel araştırması, önemli 3 fazlı çalışmaları (Apex veya Fact) tamamlamış hastalarda allopurinol ile güvenlik, faz 3, açık etiketli, çok renkli, rastgele, kontrole ilişkin 3 yıllık bir genişletme çalışmasıdır. Çalışmaya toplam 1086 hasta dahil edildi: Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün (n = 649), Febuxostat 120 mg, 1 kez/gün (n = 292) ve Allopurinol 300/100 mg, 1 kez/gün (n = 145). Hastaların yaklaşık %69'unun nihai stabil tedaviye ulaşmak için tedaviyi değiştirmesine gerek yoktur. 3 serum ürik asit düzeyi (ardışık) > 6mg/dl olan hastalar çalışmadan çıkarıldı. Urat konsantrasyonu zaman içinde korunur (yani, Febuxostat 80 mg ile başlangıç tedavisi alan hastaların %91'inde ve Febuxostat 120 mg ile başlangıç tedavisi gören hastaların %93'ünde 36. ayda serum ürik asit düzeyi 3 yıllık veriler, 16. - 24. aylarda ve 30 - 36. aylarda salgınları tedavi etmesi gereken hastaların %4'ünden azının (yani salgınlar için tedaviye ihtiyacı olmayan hastaların %96'sından fazlasının) gut salgınlarının oranında bir azalma olduğunu göstermektedir. Febuxostat 80 mg, 1 kez/gün ile nihai stabil tedavi gören hastaların %46'sı ve hastaların %38'i nihai stabil stabil tedaviyi aldı Febuxostat 120mg, günde 1 kez ile birincil ürat otellerinde başlangıçtan son ziyarete kadar tam bir azalma sağlanır. Odak araştırması (TMX - 01 - 005), TMX - 004'te çift kör yöntemle Febuxostat kullanarak 4 haftayı tamamlamış hastalar için güvenli, faz 2, açık etiketli, çok renkli, 5 yıllık bir genişletme çalışmasıdır. Hastaların %62'sinin serum ürik asit düzeylerini Son ziyaret sırasında serum ürat konsantrasyonu Faz 3 klinik çalışmalarda, Febuxostat ile tedavi edilen hastalarda (%5,0) hafif karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler gözlendi. Bu oran allopurinol kullanıldığında bildirilen orana (%4,2) benzerdir. Uzun süreli genişleme çalışmalarında Febuxostat ile uzun süreli tedavi gören (%5,5) ve allopurinol (%5,8) ile tedavi edilen hastalarda TSH değerlerinde artış (> 5,5 mikroiu/ml) gözlenmiştir. Sağlıklı nesnelerde dinamik farmakokinetik , Febuxostat'ın plazmadaki maksimum konsantrasyonları (cmax) ve zaman içinde plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı (AUC), 10 mg'dan 120 mg'a kadar tek doz ve çoklu dozlardan sonra dozajla orantılı olarak artar. 120 mg'dan 300 mg'a kadar olan dozlarda, Febuksostat için EAA dozuyla orantılı olarak daha büyük bir artış gözlemlenmiştir. Her 24 saatte bir 10 mg ile 240 mg arasında kullanıldığında önemli bir birikim görülmez. Febuxostat'ın satış süresi vardır (T1/2) Ortalama terminal aşaması yaklaşık 5 - 8 saattir. Popülasyonun farmakokinetik/farmakokinetik analizi, günde 1 kez Febuxostat 40 - 240 mg ile tedavi edilen hiperürisemi ve gutlu 211 hastada gerçekleştirilmiştir. Genel olarak Febuxostat farmakokinetik parametreleri, sağlıklı deneklerden elde edilen farmakokinetik parametrelere uygun olarak bu analizlerle tahmin edilir; bu da sağlıklı nesnelerin gut hastalarındaki farmakokinetik/farmakokinetik değerlendirmeyi temsil ettiğini gösterir. emilim: Febuxostat hızla emilir (TMAX 1,0 - 1,5 saat) ve iyi emilir (en az %84). Günde 1 kez tek doz ve 80 mg ve 120 mg'lık çoklu dozlar alındıktan sonra, günde 1 kez 80 mg için cmaks yaklaşık 2,8 - 3,2 g/ml ve günde 1 kez 120 mg için 5,0 - 5,3 g/ml'dir. Febuxostat tablet formülünün mutlak biyoyararlanımı araştırılmamıştır. Günde 1 kez 80 mg'lık birden fazla doz veya yüksek yağlı bir yemekle birlikte 12 mg'lık tek doz alındıktan sonra, 80 mg için Cmaks dozlarında %49 ve 120 mg için Cmaks dozlarında %38, 80 mg için EAA'da %18 ve 120 mg doz için EAA için %16 azalma. Bununla birlikte, test sırasında (80 mg'lık çoklu dozlar) serum ürik asit düzeylerinde yüzdesel bir azalma için klinik değişikliğin klinik olarak anlamlı olduğu gözlenmemiştir. Yani Febuxostat gıdayla ilgili olmayan bir şekilde kullanılabilir. Dağıtım: Febuxostat'ın stabil durumunda (VSS/F) beklenen dağılım hacmi, 10 - 300 mg'lık oral dozların alınmasından sonra yaklaşık 29 - 75 litredir. Febuxostat'ın plazma proteini ile kohezyonu yaklaşık %99,2'dir (esas olarak albümin ile) ve 80 mg ve 120 mg'lık bir dozda elde edilen konsantrasyon aralığında değişmez. Aktif metabolitlerin plazma proteinleriyle uyumu yaklaşık %82 ila %91 arasındadır. Biyolojik Değişim: Febuxostat, üridin difosfat glukuronosiltransferaz sistemi (UDPGT) yoluyla konjugat ve Sitokrom P450 (CYP) sistemi yoluyla oksidasyon nedeniyle güçlü bir şekilde metabolize edilir. Farmakolojik aktiviteye sahip 4 hidroksil metaboliti tanımlanmış olup bunlardan 3'ü insan plazmasında bulunmaktadır. İnsan karaciğer mikrozomuyla yapılan in vitro çalışmalar, yukarıdaki oksidan metabolitlerin esas olarak CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 veya CYP2C9'dan oluştuğunu ve Febuxostat Glukuronid'in esas olarak UGT 1A1, 1A8 ve 1A9'dan oluştuğunu göstermektedir. Dönem: Febuxostat hem karaciğer hem de böbrekler yoluyla elimine edilir. 14C işaretli 80 mg Febuxostat dozunun alınmasından sonra, Febuxostat formunda idrarda bulunan dozun yaklaşık %49'u değişmez (%3), etkin madde aglukuronidi (%30), bilinen oksidan metabolitleri ve isimsiz maddeleri (%13) ve diğer bilinmeyen maddeler (%3). İdrarla atılımın yanı sıra, febuxostat formundaki dışkıda bulunan dozun yaklaşık %45'i değişmemektedir (%12), etkin maddenin asil glukuronidi (%1), bilinen oksidan metabolitleri ve isimsiz (%25) ve diğer bilinmeyen maddeler (%7). böbrek yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda birden fazla dozda Febuxostat 80 mg alındıktan sonra, Febuxostat'ın CMAX'ı böbrek fonksiyonu normal olanlarla karşılaştırıldığında değişmez. Febuxostat'ın ortalama AUC toplamı, normal böbrek fonksiyonu olan grupta 7,5 g-saat/ml'den, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan grupta 13,2 g-saat/ml'ye yaklaşık 1,8 kat artar. Metabolitlerin CMAX'ı 2 kat, AUC'si ise 4 kat artar. Ancak hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği (Çocuk - PUGH tip A) veya orta (Çocuk - PUGH tip B) olan hastalarda çoklu dozlarda Febuxostat 80 mg alındıktan sonra, Febuxostat ve metabolitlerinin Cmaks ve AUC'si normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlarla karşılaştırıldığında değişmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child - Pugh tip C) olan hastalarda herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Yaş: Sağlıklı gençlerle karşılaştırıldığında yaşlı bireylerde birçok Febuxostat dozundan sonra Febuxostat veya metabolitlerinin EAA değerinde önemli bir değişiklik yoktur. Cinsiyet: Çoklu febuxostat oral dozları aldıktan sonra CMAX kadınlara göre %24, AUC ise kadınlara göre %12 daha yüksektir. Ancak CMAX ve AUC cinsiyetler arasında aynı ağırlığa ayarlanır. Dozun cinsiyete göre ayarlanmasına gerek yoktur.

Almadan önce Feburic 80mg Astellas kronik hiperürisemiyi tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Nasıl kullanılır

Feburic 80mg ilacı ağızdan alınır.

Ateşliyken ağızdan içilmelidir ve yemekle birlikte veya yemekle birlikte alınabilir.

Dozaj

Feburic'in önerilen oral dozu 80 mg'dır, günde 1 kez yemekle ilgisi yoktur. 2-4 hafta sonra serum ürik asit konsantrasyonu > 6mg/dl (357mol/l) ise günde 1 kez 120 mg doz düşünülebilir.

Feburic, 2 hafta sonra serum ürik asit testine izin verecek kadar hızlı çalışır. Tedavinin amacı serum ürik asit düzeylerini 6mg/dl'nin (357 mol/l) altına düşürmek ve korumaktır.

Gut hastalığına karşı en az 6 ay süreyle koruyucu tedavi önerileri.

Yaşlı

Yaşlılarda gereksiz doz ayarlaması.

böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda aşırı doz ayarlaması.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh tip C) olan hastalarda Feburic'in etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen doz 80 mg'dır.

Ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda mevcut bilgiler sınırlıdır.

Çocuk hasta grubu

Feburic'in 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.

Doz aşımı durumunda ne yapmalısınız?

Dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki doza yakınsa, unutulan dozu atlayınız ve bir sonraki dozu planlandığı saatte alınız. Reçete edilenin iki katı kadar içmeyin.

Yan etkiler

Güvenlik özeti

Klinik çalışmalarda (4072 denek en az 10 mg ila 300 mg arasında tedavi edilmiştir) ve satış sonrası deneyimlerde en sık bildirilen yan etkiler gut salgınları, karaciğer fonksiyon anormallikleri, ishal, bulantı, baş ağrısı, döküntü ve ödemdir.

Bu yan etkiler çoğunlukla hafif veya orta düzeydedir. Febuxostat için ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir; satış sonrası deneyimde sistemik semptomlarla ilişkili bazı reaksiyonlar meydana gelmiştir.

Yan etkilerin listesi

Aşağıda listelenen Febuxostat ile tedavi edilen hastalarda yaygın görülen yan etkiler (1/100 ila

Her sıklık grubunda yan etkiler, şiddet derecesine göre sunulmaktadır.

Tablo: Genişletilmiş, uzun vadeli, 3 kombine ve satış sonrası deneyimdeki yardımcı reaksiyonlar

Kan bozuklukları ve lenfatik sistemler nadir: tüm kanlı trombositlerin, trombositlerin azalması; Kanda Giap

Yaygın olmayan: diyabet, kan lipidlerinde hipergyang, iştah azalması, kilo alımı;

Seyrek: Kilo kaybı, iştah artışı, anoreksi;

Seyrek: huzursuzluk;

Daha az: baş dönmesi, parestezi, hemipleji, uyuşukluk, tat değişikliği, duyu kaybı, koku azalması;

Göz bozuklukları nadir: bulanık görme; (EKG); Kimya Yaygın: ishal **, bulantı; Yaygın olmayan: karın ağrısı, karında şişkinlik, gastroözofageal reflü hastalığı - yemek borusu, kusma, ağız kuruluğu, hazımsızlık, kabızlık, birçok kez dışkılama, şişkinlik, sindirim sisteminde rahatsızlık;

Seyrek: Pankreatit, ağız ülserleri;

Yaygın olmayan: safra taşları;

Seyrek: hepatit, sarılık*, karaciğer hasarı*;

Cilt bozuklukları ve deri altı dokusu Yaygın: Yasaklama (daha düşük sıklıkta bildirilen pano türleri dahil, aşağıya bakın); Yaygın olmayan: dermatit, ürtiker, kaşıntı, ciltte renk değişikliği, cilt hasarı, hemorajik lekeler, döküntü, döküntü, yumrulu, yumrulu;

Seyrek: Zehirli epidermis*, Stevens - Johnson*, anjiyoödem*, Asidik beyaz kan hücreleriyle ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar (Dress sendromu)*, sistemik döküntü (ciddi)*, eritem, pullar, akne, akne döküntüsü, kabarcıklı döküntü, püstüller, ciltte kaşıntı, ciltte kırmızı döküntü, kızamık döküntüsü;

Seyrek: Biber deseni*, sertlik, kas-iskelet sertliği;

Seyrek: interstisyel renal tübüler inflamasyon*, idrar yapma;

Üreme bozuklukları ve meme bezleri daha az yaygın: erektil disfonksiyon;

Daha az: yorgunluk, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık;

Nadir: Susuzluk;

Test

Yaygın olmayan: kan amilazında artış, trombosit sayısında azalma, beyaz kan hücresi sayısında azalma, lenfosit sayısında azalma, kan kreatininde artış, kan kreatininde artış, hektarda azalma Kandaki dehidrojenaz, hiperkalemi;

Seyrek: kan şekerinde artış, uzun süreli aktivasyon için tromboplastin süresi, kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, kanda alkalin fosfatazın artması;

** Faz -3 çalışmalarda, diyarenin tedavi sırasındaki enfeksiyondan ve anormal karaciğer fonksiyonunun test edilmesinden kaynaklanmadığı, kolşisin ile eş zamanlı tedavi edilen hastalarda daha yaygın olduğu görülmüştür.

*** Rastgele rastgele faz çalışmalarında gut salgınlarının oranının farmakolojik özelliklerine bakın.

Seçici yan etkileri açıklayın

Satış sonrası deneyimde, Febuxostat ile nadir görülen, Stevens - Johnson sendromu, zehirli epidermal nekroz ve anafilaktik/şok edici reaksiyon dahil olmak üzere ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana geldi.

Stevens - Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz, su topları veya mukozal hasar ve göz tahrişiyle birlikte gelen ilerleyici deri döküntüleri ile karakterizedir.

Febuxostat'a karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu aşağıdaki semptomlarla ilişkili olabilir: Deri reaksiyonu, cilt hasarı, yüz, ateş, trombosit azalması ve asit lökositler gibi hematolojik anormalliklerin yanı sıra kontamine döküntü, vücutta döküntü veya soyulma ile karakterize edilir ve bir veya daha fazla organla (karaciğer ve böbrekler, interstisyel böbrek dahil) ilişkilidir inflamasyon).

Gut salgınları sıklıkla tedavinin başlangıcından hemen sonra ve ilk aylarda görülür. Bundan sonra gut salgınlarının zaman içindeki sıklığı zamana bağlıdır. Gut salgınlarının önerilen profilaktik tedavisi.

İlacı kullanırken istenmeyen etkileri doktora bildirin.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

Kontrendikedir

Feburik ilaç aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

İlacı alırken dikkatli olun

Kullanmadan önce talimatları dikkatlice okuyun. Daha fazla bilgiye ihtiyacınız varsa lütfen doktorunuza danışın.

Bu ilaç yalnızca doktor tarafından kullanılır.

kardiyovasküler bozukluklar

İskemi veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda Febuxostat tedavisini önermeyin.

Araştırmacı tarafından bildirilen APTC'ye göre (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan felç dahil olmak üzere trombosit anti-trombosit test grubu (APTC) tarafından belirlenen kriterler) kardiyovasküler olay sayısı açısından APEX ve Facting'deki Allopurinol grubuna kıyasla toplam febuksostat grubu sayısı içinde daha büyük bir yüzde gözlemlendi (1,3 Değişken/Gerçek. İnsan/yıl (PYS) ile karşılaştırıldığında) 0,3 olay/100 hasta/yıl), ancak Confirms araştırmasında gözlemlenmedi.

Araştırmacılar tarafından bildirilen faz 3 kombine çalışmalarda (APEX, Fact ve Confirms çalışmaları) APTC'ye göre kardiyovasküler olayların oranı 0,7 olay/100 hasta/yıl iken, 0,6 olay/100 hasta/yıldır.

Uzun vadeli genişletme çalışmalarında, araştırmacı tarafından bildirilen APTC olaylarının oranı Febuxostat için 1,2 olay/100 hasta/yıl ve allopurinol için 0,6 olay/100 hasta/yıldır.

Febuxostat ile istatistiksel bir fark ve nedensel bir ilişki yoktur. Bu hastalar için risk faktörleri tıbbi geçmişinde ateroskleroz ve/veya miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliğidir.

ilaçlara karşı alerjiler/aşırı duyarlılık

Satış sonrası deneyimlerde Stevens - Johnson sendromu, zehirli epidermal nekrotik ve akut anafilaktik/akut şok reaksiyonu dahil olmak üzere şiddetli alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ilişkin nadir raporlar toplanmıştır.

Çoğu durumda, bu reaksiyonlar Febuxostat tedavisinin ilk ayında meydana gelir. Bu hastaların tamamı olmasa da bazıları böbrek yetmezliği ve/veya allopurinole karşı aşırı duyarlılık bildirmiştir.

Asit seven lösemi reaksiyonu ve sistemik semptomları (Dress sendromu) içeren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu, bazı durumlarda ateş, hematoloji, böbrek veya karaciğer ile ilişkilidir.

hastayı belirti ve semptomlar konusunda bilgilendirmeli ve alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonlarının semptomlarını yakından takip etmelidir. Stevens - Johnson sendromu da dahil olmak üzere alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkarsa Febuxostat derhal durdurulmalıdır çünkü ilacın erken durdurulması daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir.

Hastada Stevens - Johnson sendromu ve akut anafilaksi ve anafilaksi/şok dahil alerjik/aşırı duyarlılık ortaya çıkarsa, bu hastada hiçbir zaman Feburic kullanmaya başlamamalıdır.

Akut gut (gut salgını)

Akut gut tamamen geçene kadar Febuxostat tedavisine başlamayın.

Tedavinin başlangıcında, serum ürik asit seviyelerindeki değişiklikler nedeniyle dokularda biriken üratın mobilizasyonuna yol açan gut salgınları meydana gelebilir. Febuxostat tedavisinin başlangıcında en az 6 ay boyunca nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAİİ) veya Kolşisin ile koruyucu tedavinin yapılması önerilir.

Febuxostat tedavisi sırasında gut salgını ortaya çıkarsa ilacı kesmeyin. Gut salgınını her hastaya uygun şekilde aynı anda ele almalıdır. Febuxostat ile sürekli tedavi, gut salgınlarının sıklığını ve yoğunluğunu azaltır.

Ksantin yatakları

Ürat oluşum hızı artan hastalarda (örneğin malign hastalığı ve tedavisi, Lesch - NYHAN sendromu) nadir durumlarda idrardaki mutlak ksantin konsantrasyonu, idrar yollarında birikmesine izin verecek kadar artabilir. Febuxostat ile ilgili deneyimimiz olmadığından bu hasta grubunda Febuxostat kullanılması önerilmez.

merkaptopurin/azatiyoprin

Merkaptopurin/azatiyoprin ile eş zamanlı tedavi gören hastalarda Feburic kullanılması önerilmez. Bu koordinasyonun sağlanması durumunda hastaların yakından takip edilmesi mümkün değildir. Olası hematolojik etkileri önlemek için merkaptopurin veya azatiyoprin dozunun azaltılması önerilir.

Organ nakli yapılan hastalar

Organ nakli yapılan hastalarda deneyim olmadığından bu hastalarda Feburic kullanılması önerilmez.

Teofilin

Febuxostat 80mg ve sağlıklı nesneler için 400mg'lik tek dozların eş zamanlı kullanımı herhangi bir farmakokinetik etkileşim göstermez. Febuxostat 80 mg, teofilin ile eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda, teofilinin serum konsantrasyonunda artış riski olmaksızın kullanılabilir.

Febuxostat 120 mg için herhangi bir araştırma verisi bulunmamaktadır.

Karaciğer bozuklukları

Kombinasyon 3 fazlı klinik çalışmalarda, Febuxostat ile tedavi edilen hastalarda hafif karaciğer fonksiyon testlerinde (%5) anormallikler gözlendi. Febuxostat tedavisine başlamadan önce ve daha sonra klinik değerlendirmeye dayalı olarak periyodik olarak karaciğer fonksiyon testi yapılması önerilir.

tiroid bozuklukları

Uzun süreli açık etiketli genişletme çalışmalarında Febuxostat ile uzun süreli tedavi gören hastalarda TSH tiroidini uyaran hormon değerlerinde artış (> 5,5iu/ml) gözlenmiştir (%5,5). Tiroid fonksiyonunda değişiklik olan hastalarda Febuxostat kullanırken dikkatli olun.

laktoz

Feburik tabletler laktoz içerir. Galaktoz, Lapp Laktaz eksikliği veya Glikoz - Galaktoz toleransında nadir görülen genetik problemi olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

Araç ve makine kullanma yeteneğinde

Febuxostat kullanımıyla uyuşukluk, baş dönmesi, anormal ve bulanık görme rapor edilmiştir. Hastaların, Feburic'in performansı olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar araç kullanma, makine kullanma veya tehlikeli faaliyetlere katılmadan önce dikkatli olmaları gerekir.

Hamilelik ve emzirme döneminde

hamilelik

Febuxostat kullanan çok sınırlı sayıda hamile kadına ilişkin veriler, Febuxostat'ın hamilelik veya hamilelik/bebek sağlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi göstermedi. Hayvan çalışmaları gebelik, embriyo/fetüs gelişimi veya doğum üzerinde doğrudan veya dolaylı olarak zararlı etkiler göstermemektedir.

İnsanlar için oluşabilecek riskler belirsizdir. Febuxostat hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

Emzirme dönemi

Febuxostat'ın anne sütüne geçip geçmeyeceği belli değil. Hayvan çalışmaları, bu aktif bileşenin anne sütüne geçtiğini ve hayvanın büyümesini azalttığını göstermiştir. Emzirme riskini göz ardı edemeyiz.

Emzirme döneminde Febuxostat'ı kullanmayın.

Üreme

Hayvanlarda 48 mg/kg/gün'e kadar yapılan üreme çalışmaları, doğurganlık için doza bağlı olarak herhangi bir olumsuz etkinin olmadığını göstermektedir. Febuxostat'ın insan doğurganlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

İlaç etkileşimi

merkaptopurin/azatiyoprin

Febuxostat'ın ksantin oksidazın (XO) inhibisyonu üzerindeki etki mekanizması nedeniyle aynı anda kullanılması önerilmez. Febuxostat tarafından oksidaz ksantin inhibisyonu, bu ilaçların plazmadaki konsantrasyonunu artırarak toksisiteye yol açabilir.

Febuxostat ile ksantin oksidaz tarafından metabolize edilen ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Febuxostat ile kemoterapi arasındaki ilaç etkileşimlerini inceleyen çalışmalar yapılmamıştır. Febuksostat'ın sitotoksik tedavide güvenliliğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Rosiglitazon ve CYP2C8 substratı

Febuksostat in vitro ortamda zayıf bir inhibitör olarak görülmektedir. Sağlıklı bir denekte eş zamanlı olarak 120 mg Febuxostat QD ile 4 mg Rosiglitazon'un tek dozunun kullanılması, Rosiglitazon ve metabolitleri N - Desmetil Rosiglitazon'un farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etki yaratmamıştır. Bu durum, Febuxostat'ın Vivo'da CYP2C8'in enzim inhibitörü olmadığını göstermektedir.

Bu nedenle Febuxostat'ın Rosiglitazon ve CYP2C8 substratları ile eş zamanlı kullanımının, bu preparatlar için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Teofilin

Xo inhibitörlerinin dolaşım sırasında anofilin artışına neden olup olmadığını veya daha önce bildirilen diğer batık inhibitörler gibi olup olmadığını değerlendirmek için Febuxostat kullanan sağlıklı insanlar üzerinde yürütülen ilaç etkileşimlerine ilişkin bir çalışma.

Araştırma sonuçları, Febuxostat 80mg QD'nin tek doz 400mg doofilin ile eş zamanlı kullanımının teofilinin farmakokinetiğini veya güvenliğini etkilemediğini göstermektedir.

Bu nedenle Febuxostat 80mg ve Theophyllin'in aynı anda kullanılması durumunda özel bir dikkat gösterilmelidir. Febuxostat 120mg için veri yok.

Naproksen ve diğer glukuronid inhibitörleri

Febuxostat'ın metabolizması Uridin Glukuronosil Transferaz (UGT) enzimine bağlıdır. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID) ve probenesid gibi glukuronid inhibitörleri teorik olarak Febuksostat atılımını etkileyebilir.

Sağlıklı gönüllülerde, Febuxostat ve günde 2 kez 250 mg Naproksen'in eş zamanlı kullanımı, Febuxostat ile temasta bir artışla ilişkilidir (plazmadaki maksimum konsantrasyon (cmax) %28, zamanla plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alan (AUC) %41 ve %26 atık satış süresi).

Klinik çalışmalarda Naproksen veya NSAID/COX - 2 inhibitörlerinin kullanımının klinik önemde herhangi bir artışla ilişkisi yoktur. Febuxostat, Febuxostat veya Naproxen dozunda ayarlama yapılmadan Naproksen ile eş zamanlı olarak kullanılabilir.

Glukuronid kaynaklı ilaçlar

Metabolizmanın artmasına ve Febuxostat'ın etkinliğinin azalmasına neden olabilecek güçlü ilaçlar. Bu nedenle, güçlü bir glukuronid indüksiyon ilacıyla tedaviye başladıktan 1-2 hafta sonra serum ürik asit konsantrasyonunun izlenmesi önerilir. Bunun tersine, indüklenen bir ilaçla tedavinin durdurulması, plazmada febuksostat konsantrasyonunun artmasına neden olabilir.

Kolşisin/indometasin/hidroklorotiyazid/varfarin

Febuksostat, febuksostat veya etkin madde dozunda ayarlama yapılmadan kolşisin veya indometasin ile eş zamanlı olarak kullanılabilir.

Hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında Febuksostat dozunun gereksiz ayarlanması.

Febuxostat ile birlikte kullanıldığında Warfarin dozunun gereksiz ayarlanması. Febuxostat'ın (80 mg veya 120 mg, 1 kez/gün) varfarinle birlikte kullanılması, sağlıklı nesnelerde varfarinin farmakokinetiğini etkilemez. Uluslararası standardizasyon indeksi (INR) ve faktör VII'nin aktivitesi, Febuxostat ile eş zamanlı kullanımdan etkilenmez.

Desipramin/CYP2D6 mekanik

Febuksostat in vitro olarak zayıf bir CYP2D6 inhibitörü olduğunu göstermiştir. Sağlıklı deneklerde yapılan bir çalışmada, Febuxostat 120 mg, günde 1 kez (QD), CYP2D6 substratı olan Desipramin'in EAA değerinde ortalama %22'lik bir artışa yol açmıştır; bu, Febuxostat'ın In Vivo CYP2D6 enzimi üzerindeki zayıf inhibe edici etkisini gösterir.

Bu nedenle, Febuxostat'ın CYP2D6'nın diğer substratları ile eşzamanlı kullanımının, bunlar için herhangi bir doz ayarlaması gerektirmesi beklenmemektedir. bileşikler.

antasitler

Magnesi hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren antasitler ile aynı içeceği almanın Febuxostat'ın emilimini yavaşlattığı (yaklaşık 1 saat) ve CMAX'ı %32 oranında azalttığı ancak AUC'nin anlamını gözlemlemediği gösterilmiştir. Bu nedenle Febuxostat, antasit kullanımıyla ilgili olmayan bir şekilde kullanılabilir.

Saklama

30°C'nin altında, çocukların ulaşamayacağı yerde saklayın. Ambalaj üzerinde son kullanma tarihi geçmiş ilaçları kullanmayınız.

Son kullanma tarihi: Üretim tarihinden itibaren 36 aydır.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.